CN105142607A

CN105142607A - 口腔用组合物

Info

Publication number: CN105142607A
Application number: CN201480016739.XA
Authority: CN
Inventors: 鬼木隆行; 井上志磨子
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 2013-03-27
Filing date: 2014-03-27
Publication date: 2015-12-09
Anticipated expiration: 2034-03-27
Also published as: MY174149A; PH12015502154B1; KR102191271B1; JP6425648B2; WO2014157547A1; JPWO2014157547A1; KR20150133705A; PH12015502154A1; CN105142607B

Abstract

提供一种口腔用组合物，其在取得较高的抗炎效果的同时，制剂稳定性也优异。该口腔用组合物含有(A)成分：选自由吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶羧酸、3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸以及这些酸的盐组成的组中的一种以上的内酰胺化合物；和(B)成分：抗炎剂。

Description

口腔用组合物

技术领域

本发明涉及一种口腔用组合物。

背景技术

一般认为大概百分之八十的成人患有牙周病，但是因为缺少自觉症状，大多数时候当发现时多已变得慢性化和严重化。为了预防牙周病，最重要的是除去作为炎症根本原因的生物膜，但是现状是通过自我护理来除去在牙周袋内的生物膜是极其困难的。因此，作为牙周病的对症治疗法，抗炎剂的作用非常重要。

在以往，为了达到预防、治疗牙周组织的炎症的目的，口腔用组合物中混合入了甘草酸及其盐等各种抗炎剂(例如，专利文献1)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利特开平9-291018号公报

发明内容

发明要解决的课题

但是，以往的口腔用组合物所取得的抗炎效果未必是充分的，期待可以进一步地得到抗炎效果高的口腔用组合物。

在提高口腔用组合物的抗炎效果时，认为通过使用下述技术可以使抗炎剂对牙周组织有效地进行作用，使用了与唾液中的钙离子形成交联结构的成分而使在口腔内的口腔用组合物增粘的技术(日本专利特开2006-206581号公报)、使用了感应到口腔内的温度而凝胶化的温度敏感性高分子化合物而使在口腔内的口腔用组合物增粘的技术(日本专利特开2000-290200号公报)等。然而在这些技术之中，保存口腔用组合物时有时会析出沉淀物或者残粒，导致制剂稳定性的不良。

本发明的课题在于提供一种口腔用组合物，其可以取得较高的抗炎效果的同时，制剂稳定性也优异。

解决课题的手段

本发明提供以下的[1]～[3]。

[1]一种口腔用组合物，其含有(A)成分：选自由吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶羧酸、3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸以及这些酸的盐组成的组中的一种以上的内酰胺化合物；和(B)成分：抗炎剂。

[2]根据[1]所述的口腔用组合物，其中，(A)成分为吡咯烷酮羧酸和/或其盐。

[3]根据[1]或[2]所述的口腔用组合物，其中，(B)成分为选自由尿囊素及其衍生物、β-甘草次酸、甘草酸及其盐、二氢胆固醇、氨甲环酸及其盐、黄连素以及薁磺酸盐组成的组中的一种以上。

发明的效果

根据本发明，可以提供一种口腔用组合物，其可以取得较高的抗炎效果的同时，制剂稳定性也优异。

具体实施方式

以下，对本发明的构造以及实施方式进行详细说明。

[口腔用组合物]

本发明的口腔用组合物，其含有(A)成分：选自由吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶羧酸、3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸以及这些酸的盐组成的组中的一种以上的内酰胺化合物；和(B)成分：抗炎剂。

<(A)成分>

本发明的口腔用组合物中含有的(A)成分是选自由吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶羧酸、3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸以及这些酸的盐组成的组中的一种以上的内酰胺化合物。

本发明中，通过将这样的(A)成分与作为抗炎剂的(B)成分组合使用，可以实现一种抗炎效果和制剂稳定性两方面均优异的口腔用组合物。

作为(A)成分的盐，只要是药理学上可接受的盐就没有特别限制，作为药理学上可接受的盐，例如可举出酸附加盐、碱附加盐和氨基酸盐。其具体实例可举出盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、磷酸盐等无机酸盐；柠檬酸盐、草酸盐、乙酸盐、甲酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等有机酸盐；钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铜盐、锌盐、铝盐、铵盐等无机碱盐；三乙铵盐、三乙醇铵盐、吡啶鎓盐、二异丙基铵盐等有机碱盐；赖氨酸盐、精氨酸盐、组氨酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐等氨基酸盐。这些盐中，优选为水溶性盐，其中优选为无机碱盐，特别优选为钠盐或钾盐等碱金属盐。

(A)成分可以按照公知的方法合成，也可以使用市售品。

作为吡咯烷酮羧酸的市售品，可以举例味之素株式会社销售的“AJIDEWA-100(注册商标)”。

作为6-氧代-2-哌啶羧酸的市售品，可以举例西格玛奥德里奇日本株式会社出售的“(S)-6-氧代-2-哌啶羧酸(商品名)”。

作为3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸的市售品，可以举出有西格玛奥德里奇日本株式会社出售的“3-(2-氧代氮杂环庚烷-1-基)丙酸(商品名)”。

(A)成分优选为选自由吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶羧酸、3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸以及这些酸的盐组成的组中的一种或两种以上的化合物，更优选为吡咯烷酮羧酸和/或其盐。

从可以得到抗炎效果优异的口腔用组合物方面出发，相对于口腔用组合物的总量，本发明的口腔用组合物中的(A)成分的含量优选为0.1质量％以上，更优选为0.5质量％以上。

对本发明的口腔用组合物中的(A)成分的上限没有特别限制，从大量配入时有容易析出沉淀物或者残粒而降低制剂稳定性的倾向方面出发，优选为10质量％以下，更优选为5质量％以下。

从可以得到抗炎效果和制剂稳定性两方面均优异的口腔用组合物方面出发，本发明的口腔用组合物中的(A)成分的含量优选为0.1～10质量％，更优选为0.5～5质量％。

<(B)成分>

本发明的口腔用组合物中含有的(B)成分是抗炎剂。

作为可适合用作(B)成分的抗炎剂，例如可举出尿囊素及其衍生物、β-甘草次酸、甘草酸及其盐、二氢胆固醇、氨甲环酸及其盐、黄连素、薁磺酸盐。在此，作为尿囊素的衍生物，例如可举出尿囊素水合氯化铝和尿囊素二羟基铝。此外，作为甘草酸或氨甲环酸的盐，例如可举出碱金属盐、钙盐、镁盐、铜盐、锌盐、铝盐、铵盐等无机碱盐，其中优选为钠盐、钾盐、铵盐。

在下文中，有时将(B)成分中的尿囊素及其衍生物、β-甘草次酸、甘草酸及其盐、二氢胆固醇、氨甲环酸和其盐称为“(B1)成分”。此外，有时将组分(B)中的黄连素、薁磺酸盐称为“(B2)成分”。

从与(A)成分的组合中可以显示出优异的抗炎效果方面出发，作为(B)成分优选为选自由尿囊素及其衍生物、β-甘草次酸、甘草酸及其盐、黄连素组成的组中的一种以上的抗炎剂。

作为(B)成分使用(B1)成分时，在本发明的口腔组合物中的(B1)成分的含量，从得到具有优异的抗炎效果的口服组合物的观点出发，优选为0.002质量％以上，更优选为0.005质量％以上。对(B1)成分的含量的上限没有特别的限制，考虑到当大量配合时有容易析出沉淀物或者残粒而降低制剂的稳定性的倾向，优选为1.0质量％以下，更优选为0.5质量％以下。从得到的口腔用组合物，其抗炎效果和制剂稳定性两方面均优异方面出发，(B1)成分的含量优选为0.002～1.0质量％，更优选为0.005～0.5质量％。此外，使用尿囊素衍生物、甘草酸的盐、氨甲环酸的盐时，上述含量分别为尿囊素、甘草酸、氨甲环酸的换算量。后述求(A)成分/(B1)成分的质量比之时也是一样的。

作为(B)成分使用(B1)成分时，(A)成分相对于(B1)成分的质量比[(A)成分/(B1)成分]，从得到制剂稳定性优异的口腔用组合物方面出发，优选为1以上，更优选为4以上。此外，从得到具有优异的抗炎效果的口腔组合物方面出发，(A)成分相对于(B1)成分的质量比[(A)成分/(B1)成分]优选为1000以下，更优选为600以下。从得到抗炎效果和制剂的稳定性两方面均优异的口腔用组合物方面出发，本发明的口腔用组合物中，(A)成分相对于(B1)成分的质量比[(A)成分/(B1)成分]优选为1～1000，更优选为4～600。

作为(B)成分使用(B2)成分时，在本发明的口腔组合物中的(B2)成分的含量，从得到具有优异的抗炎效果的口服组合物的观点出发，优选为0.0002质量％以上，更优选为0.001质量％以上。对(B2)成分的含量的上限没有特别的限制，考虑到当大量配合时有容易析出沉淀物或者残粒而降低制剂的稳定性的倾向，优选为0.05质量％以下，更优选为0.02质量％以下。从得到的口腔用组合物，其抗炎效果和制剂稳定性两方面均优异方面出发，(B2)成分的含量优选为0.0002～0.05质量％，更优选为0.001～0.02质量％。

作为(B)成分使用(B2)成分时，(A)成分相对于(B2)成分的质量比[(A)成分/(B2)成分]，从得到制剂稳定性优异的口腔用组合物方面出发，优选为25以上，更优选为100以上。此外，从得到具有优异的抗炎效果的口腔组合物方面出发，(A)成分相对于(B2)成分的质量比[(A)成分/(B2)成分]优选为5000以下，更优选为3000以下。从得到抗炎效果和制剂的稳定性两方面均优异的口腔用组合物方面出发，本发明的口腔用组合物中，(A)成分相对于(B2)成分的质量比[(A)成分/(B2)成分]优选为25～5000，更优选为100～3000。

作为(B)成分使用黄连素时，可以使用含黄连素的植物的溶剂提取物。作为含有黄连素的植物，例如可举出芸香科植物(黄柏等)，毛茛科植物(黄连等)。这种含有黄连素的植物的提取物，可以通过公知的方法来制备，也可以采用市售品。作为含有黄连素的植物的市售品，例如可举出小城制药株式会社制的“黄柏提取物”，阿尔卑斯药品工业株式会社制的“黄连提取物”(均为商品名)。含有黄连素的植物提取物，可以单独使用一种或以两种以上并用。

另外，将上述(B1)成分与(B2)成分并用时，其各自的优选含量以各自单独的范围为准。

本发明的口腔用组合物的剂型和形状没有特别限制，例如可以配制成液体(溶液、乳液、悬浮液等)、半固体(凝胶、霜剂、糊剂等)、固体(片剂、粒状剂、胶囊剂、膜剂、混炼物、熔融固体、蜡状固体、弹性固体等)等任意的剂型。

此外，所述配制的制剂例如可以用作以下制品而进行利用：洁齿剂(膏状牙膏、液体牙膏、液态牙膏、粉末牙膏等)、漱口剂、涂敷剂、贴剂、口清凉剂、食品(例如，口香糖、片状糖果、糖果、橡皮糖、膜、含片等)等各种产品，只要在口腔用途的范围内，并不局限于上述产品。

本发明的口腔用组合物中，除了上述(A)成分以及(B)成分以外，在不损害本发明的效果的范围内，可以配入口腔用组合物中可以使用的公知的添加成分。作为这样的添加成分，例如可举出研磨剂、粘合剂、粘稠剂、表面活性剂、甜味剂、防腐剂、香料、药用成分、着色剂、光泽剂、pH调节剂、溶剂、赋形剂，可以根据剂型适当选择。以下给出添加成分的具体例，但本发明的口腔用组合物可以含有的成分不限于此。

作为研磨剂，例如可举出硅酸酐、结晶二氧化硅、非晶性二氧化硅、硅胶、硅铝酸盐等二氧化硅系研磨剂、沸石、磷酸氢钙无水物、磷酸氢钙二水合物、焦磷酸钙、碳酸钙、氢氧化铝、氧化铝、碳酸镁、磷酸三镁、硅酸锆、磷酸三钙、羟基磷灰石，磷酸四钙、合成树脂系研磨剂等。

研磨剂可以单独使用一种，也可以两种或多种并用。当配入研磨剂时，其配入量在洁齿剂中，优选为组合物总量的2～40质量％，更优选为5～20质量％。在漱口剂中，优选为组合物总量的0～10质量％，更优选为0～5质量％。

作为粘合剂，例如可举出普鲁蓝多糖、明胶、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、角叉菜胶、海藻酸钠、黄原胶、聚丙烯酸钠、阿拉伯胶、瓜尔胶、刺槐豆胶、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物等有机粘合剂、增粘性二氧化硅等无机粘合剂。粘合剂可以单独使用一种或以两种以上并用。使用粘合剂的情况下，其使用量通常相对于口腔用组合物的总量为0.01～15质量％，优选为0.01～13质量％。有机粘合剂的混合量通常相对于口腔用组合物的总量为0.01～5质量％，优选为0.01～3质量％。无机粘合剂的混合量通常相对于口腔用组合物的总量为0.1～10质量％。

作为粘稠剂(湿润剂)，例如可举出山梨糖醇(山梨醇)、丙二醇、丁二醇、甘油、聚乙二醇等。粘稠剂可以单独使用一种，也可以两种以上并用。口腔用组合物含有粘稠剂时，可以在不妨碍本发明的效果的范围内决定其含量，通常相对于口腔用组合物的总量为1～60质量％。

作为表面活性剂，可以使用例如阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂等。

作为阴离子表面活性剂，例如可举出N-酰基氨基酸盐、α-烯烃磺酸盐、N-酰基磺酸盐、烷基硫酸盐甘油脂肪酸酯等硫酸盐。盐优选为钠盐、钾盐等碱金属，特别优选为钠盐。其中，从通用性方面，优选为N-酰基氨基酸盐、α-烯烃磺酸盐、烷基硫酸盐等；从发泡性和耐硬水性方面，更优选为月桂酰基肌氨酸钠，作为烷基链的碳链长度的碳原子数10～16的α-烯烃磺酸钠、月桂基硫酸钠。

作为非离子表面活性剂，举例有聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸烷醇酰胺、脱水山梨醇脂肪酸酯及其环氧乙烷加成物、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯等。其中，从通用性方面，优选使用聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯氢化蓖麻油、脂肪酸链烷醇酰胺、脱水山梨醇脂肪酸酯及其环氧乙烷加成物。聚氧乙烯烷基醚的烷基链的碳链长度优选碳原子数为14～18。聚氧乙烯烷基醚的环氧乙烷平均加成摩尔数优选为2～30。聚氧乙烯氢化蓖麻油的环氧乙烷平均加成摩尔数(平均加成EO)优选为5～100。脂肪酸烷醇酰胺的脂肪酸的碳原子数优选为8～18，烷基链的碳链长度优选碳原子数为2～4。脱水山梨醇脂肪酸酯的脂肪酸的碳原子数优选为12～18。聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯的脂肪酸的碳原子数优选为16～18。此外，聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯的环氧乙烷平均加成摩尔数优选为10～40。

作为两性表面活性剂，甜菜碱型两性表面活性剂、氨基酸型两性表面活性剂、氧化胺等，优选为甜菜碱型两性表面活性剂。作为甜菜碱型两性表面活性剂，举例有烷基甜菜碱型、脂肪酸酰胺丙基甜菜碱、烷基咪唑啉甜菜碱型的两性表面活性剂。具体地，举例有月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱等烷基二甲基氨基乙酸甜菜碱、2-烷基-N-羧甲基-N-羟乙基咪唑啉甜菜碱、椰油脂肪酸酰胺丙基二甲基氨基乙酸甜菜碱、椰油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱等。

表面活性剂可以单独使用一种，也可以两种以上并用。口腔用组合物含有表面活性剂时，其含量相对于口腔用组合物的总量通常为0～10质量％，优选为0.01～5质量％。

作为甜味剂，举例有糖精钠、蛇菊苷、新橘皮苷氢化查耳酮、甘草酸、紫苏糖、对-甲氧基肉桂醛、索马甜、帕拉金糖、麦芽糖醇、木糖醇、阿拉伯糖醇等。甜味剂可以单独使用一种，也可以两种以上并用。使用甜味剂时，其用量可以在不损害本发明的效果的范围内适当确定。

作为防腐剂，例如可举出苯甲酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯等对羟基苯甲酸酯、乙二胺四乙酸盐等。防腐剂可以单独使用一种，也可以两种以上并用。当使用防腐剂时，其用量可以在不损害本发明的效果的范围内适当确定。

作为香料，例如可举出天然香料、合成香料(单品香料)、调和香料(油脂香料(油性香料)，粉末香料等)。香料可以单独使用一种，也可以两种以上并用。

作为天然香料，例如可举出乳香油、欧芹油、茴芹油、桉叶油、冬青油、桂皮油、薄荷醇油、绿薄荷油、薄荷油、柠檬油、芫荽油、橙子油、橘子油、酸橙油、薰衣草油、月桂油、春黄菊油、小豆蔻油、香菜油、月桂树叶油、香茅草油、松针油、橙花油、玫瑰油、茉莉油、鸢尾浸膏、薄荷精油、玫瑰精油、橙花、柑橘油、混合果油、草莓油、肉桂油、丁香油、葡萄油、丁香油、百里香油、鼠尾草油、薄荷油、迷迭香油、马郁兰油、牛至油、葡萄柚油、蜜柑油、柚子油、芒果精油、橙花精油、辣椒提取物、姜辣素、辣椒精、灯笼椒精。

作为单品香料，例如可举出香芹酮、茴香脑、水杨酸甲酯、肉桂醛、芳樟醇、芳樟醇乙酸酯、柠檬烯、薄荷酮、乙酸薄荷酯、松萜、辛醛、柠檬醛、胡薄荷酮、香芹酯、茴香醛、乙酸乙酯、丁酸乙酯、烯丙基环己烷丙酸酯、邻氨基苯甲酸甲酯、邻氨基苯甲酸乙基甲酯、香兰素、十一内酯(γ-十一内酯、δ-十一烷酸内酯等)、己醛(反式-2-己烯醛等)、乙醇、丙醇、丁醇、异戊醇、己烯醇(顺式-3-己烯醇等)、二甲基硫醚、甲基环戊烯醇酮、糠醛、三甲基吡嗪、乳酸乙酯、硫代乙酸乙酯、桉树脑(1,8-桉树脑等)、薄荷呋喃、氧化芳樟醇、香草基丁基醚、异胡薄荷醇、呋喃酮、乙基环戊烯醇酮、2-甲基丁酸、丙酸、癸内酯(γ-癸内酯、δ-癸内酯等)、壬内酯(γ-壬内酯、δ-壬内酯等)、己内酯(γ-己内酯，δ-己内酯等)、乙酸异戊酯、苯甲醛、己酸己酯、乙基-2-甲基丁酯、苄醇、α-松油醇、苯基缩水甘油酸乙酯、苯乙醇、烯丙基己酸酯、肉桂酸甲酯、乙基β-甲基硫代丙酸酯、顺式-6-壬烯醇、西瓜酮、茉莉酮酸甲酯等。

单品香料也可以是凉感剂。作为凉感剂，可以举例薄荷醇、N-乙基-对-薄荷烷-3-酰胺、N-(乙氧羰基甲基)-3-对-薄荷烷酰胺、N,2,3-三甲基-2-异丙基-丁酰胺、3-(L-甲氧基)丙烷-1,2-二醇、乳酸薄荷酯(薄荷醇乳酸酯)、琥珀酸单薄荷酯、薄荷酮甘油缩醛、3-1-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、薄荷酮甘油醚、千日菊素、单薄荷醇琥珀酸酯等。

调和香料是指单品香料和/或天然香料调和而成的香料，例如可举出薄荷醇喷雾干燥香料、草莓风味、苹果风味、香蕉风味、菠萝风味、葡萄风味、芒果风味、热带水果风味、黄油风味、牛奶风味、酸奶风味、混合水果风味、薄荷风味等。

对香料的形态没有限制，可以是精油、提取物、固体以及将其中任一个喷雾干燥得到的粉末中的任意一个。本发明的口腔用组合物中香料物质的含量相对于口腔用组合物的总量分别优选为0.000001～1质量％。此外，使用上述香料原料的赋香用香料的总含量相对于口腔用组合物的总量优选为0.1～2.0质量％。

作为药用成分，例如可举出以下成分：氟化钠、氟化亚锡、单氟磷酸钠等龋齿预防剂；氯己定、三氯生、异丙基、西吡氯铵、苄索氯铵、苯扎氯铵、葡萄糖酸锌、柠檬酸锌等杀菌或抗菌剂；缩聚磷酸盐、乙烷羟基二膦酸盐等牙垢预防剂；羟乙基纤维素二甲基二烯丙基氯化铵等涂覆剂；维生素C、氯化溶菌酶、氯化钠等收敛剂；氯化锶、硝酸钾、乳酸铝等过敏抑制剂等。药用成分可以单独使用一种或两种以上并用。使用药用成分时的混合量，可以在药剂学上可接受的范围内适当设定每个药品成分。

作为着色剂，例如可举出红花红色素、栀子黄色素、栀子蓝色素、紫苏色素、红曲色素、红甘蓝色素、红萝卜色素、木槿色素、可可色素、螺旋藻蓝色素、罗望子色素等天然色素；或者，红色3号、红色104号、红色105号、红色106号、黄色4号、黄色5号、绿色3号、蓝色1号等法定染料；核黄素、叶绿素铜钠、二氧化钛等。口腔组合物含有着色剂时，其含量相对于口腔组合物的总量优选为0.00001％～3质量％。

作为光泽剂，例如可举出虫胶、巴西棕榈蜡、小烛树蜡等蜡类、硬脂酸钙等。口腔组合物含有光泽剂时，其含量相对于口腔组合物的总量优选为0.01～5质量％。

本发明的口腔用组合物的pH(20℃)通常为5～10，优选为5.5～9。作为pH调节剂，例如可举出乙酸、盐酸、硫酸、硝酸、柠檬酸、磷酸、苹果酸、葡萄糖酸、马来酸、琥珀酸、谷氨酸、氢氧化钠、氢氧化钾、乙酸钠、碳酸钠、柠檬酸钠、柠檬酸氢钠、磷酸钠、磷酸二氢钠等酸或碱、缓冲剂。当配入pH调节剂时，其量可以在不损害本发明的效果的范围内适当确定。

作为溶剂，例如可举出水、以及乙醇、丙醇等碳原子数3以下的低级醇等。口腔组合物中含有水作为溶剂时，其含量相对于口腔用组合物的总量优选为20～95质量％。口腔组合物中含有低级醇作为溶剂时，其含量相对于口腔组合物的总量优选为1～30质量％。

作为赋形剂，例如可举出糖浆、葡萄糖、果糖、转化糖、糊精、低聚糖等。当口腔组合物为固体制剂时，通常配入赋形剂。当配入赋形剂时，其用量可以在不损害本发明的效果的范围内适当确定。

实施例

下面列举实施例来更具体地显示本发明，但本发明并不限于这些实施例。另外，在下述中，除非另有说明，“％”表示“质量％”。

以下所述的实施例1～21和比较例1～4中使用的主要原料在下文集中陈述。

[实施例和比较例中使用的主要原料]

<(A)成分>

(A-1)：吡咯烷酮羧酸[γ-内酰胺化合物]

味之素株式会社制“AJIDEWA-100(注册商标)”(分子量：129.12，酸性强度pKa1＝3.5)

(A-2)：6-氧代-2-哌啶羧酸[δ-内酰胺化合物]

西格玛奥德里奇日本株式会社制，商品名“(S)-6-氧代-2-哌啶羧酸”(分子量：143.14)

(A-3)：3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸[ε-内酰胺化合物]

西格玛奥德里奇日本株式会社制，商品名“3-(2-氧代氮杂环庚烷-1-基)丙酸”(分子量：185.22)

<(B)成分>

(B1-1)：甘草酸二钾

丸善制药株式会社制

(B1-2)：二氢胆甾

日本精细化工株式会社制

(B1-3)：尿囊素

ISP日本株式会社制

(B1-4)：β-甘草次酸

阿尔卑斯药品株式会社制

(B1-5)：氨甲环酸

日本药典适用品

(B2-1)：黄柏提取物

小城制药株式会社制，水干燥提取物，含黄连素5.0质量％

(B2-2)：薁磺酸钠

阿尔卑斯药品株式会社制

<其他添加成分>

木糖醇(甜味剂)、甘油(增稠剂)、丙二醇(增稠剂)、乙醇(溶剂)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(表面活性剂)、柠檬酸钠(pH调节剂)、柠檬酸(pH调节剂)、藻酸钠(粘合剂)、香料、纯化水(溶剂)

实施例1～18和比较例1～4

使用以上各成分，根据表1-4所示的混合量，通过如下配制方法来配制实施例1-18和比较例1-4的漱口剂组合物。另外，表1-4所示的各组分的混合量是经纯度换算后的值(AI)。

对于所配制的漱口剂组合物，根据以下步骤来评估抗炎效果和制剂的稳定性。评价结果在表1-4中显示。

(漱口剂组合物的配制方法)

在室温下将各成分混合于纯化水850g中，搅拌1小时直至完全溶解。pH未在6.5-8.0的范围内时，用氢氧化钠、盐酸等调节pH至6.5～8.0的范围内后，添加纯化水至组合物的总量为1000g。另外，配制氢氧化钠和盐酸的10％的水溶液，添加至pH值到上述范围内。

(抗炎效果评价)

以实施例和比较例中配制的漱口剂组合物为样品，作为抗炎效果判定法的代表性的体内(invivo)评价方法，使用以下所示的角叉菜胶致大鼠足肿胀法，对每个样品的抗炎效果做评估。

-角叉菜胶致大鼠足肿胀法-

使用肿胀容积测量装置(TK101Unicom株式会社制“器官充满度测量器”)，对健康状况良好的5周龄的Wistar雌性大鼠的致炎前的右后足容积(V₀)进行测定。在大鼠的头上覆盖防舔用头套，将其右后足浸渍于样品中30秒后，在大鼠右后足皮下注射0.1mL的1质量％的角叉菜胶溶液，测定经过5个小时后(致炎后)的右后足容积(V₁)。根据下列公式计算肿胀抑制率，基于以下评价标准来评价抗炎效果。

另外，药物处理组和药物未处理组中，每组各使用5只大鼠。

肿胀抑制率(％)＝100-药物处理组的肿胀容积的〔致炎后的右后足容积(V₁)-致炎前的右后足容积(V₀)〕/药物未处理组的肿胀容积[致炎后的右后足容积(V₁’)-致炎前的右后足容积(V₀’)〕×100

<评价标准>

A：肿胀抑制率为60％以上

B：肿胀抑制率为50％以上且不足60％，

C：肿胀抑制率为40％以上且不足50％

D：肿胀抑制率不足40％

(制剂稳定性的评价)

将实施例和比较例中配制的漱口剂组合物250ml填充至容量为250ml的无色透明的PET容器中，在50℃下保存1个月。保存之后，在将PET容器缓慢倒置时看到的沉淀物，与填充有纯化水的PET容器(对照产品)的进行目测比较，根据下列评价标准进行制剂稳定性的评价。

<评价标准>

A：完全没有下沉的沉淀物

B：可看到极少下沉的沉淀物，但是没有问题的程度

C：可明显地看到下沉的沉淀物，是有问题的程度

D：不倒置PET容器也能看到沉淀物

【表1】

【表2】

【表3】

^*1下一行数值为黄连素换算量

【表4】

^*1下一行数值为黄连素换算量

实施例19和20

使用以上各成分，根据表5和6所示的混合量，通过如下配制方法来配制实施例19和20的洁齿剂组合物。另外，表5和6所示的各组分的混合量是经纯度换算后的值(AI)。

对于所配制的洁齿剂组合物，根据以下步骤来评估抗炎效果和制剂的稳定性。

(洁齿剂组合物的配制方法)

常温下在纯化水中混合溶解下述“(i)混合物X用的有用成分”与“(ii)混合物X用的其它添加成分”来配制混合物X。另一方面，常温下在丙二醇中溶解或分散下述“(iii)混合物Y用的添加成分”来配制混合物Y。接着，在搅拌中的混合物X中添加混合入混合物Y来配制混合物Z。最后，使用1.5L捏合机(石山工作所制造)，常温下在混合物Z中混合下述“(iv)混合物Z用的添加组分”，减压至4kPa进行脱泡，得到洁齿剂1.0kg(100质量份)。

(混合物X、混合物Y、混合物Z中配入的有用成分及其他添加成分)

(i)混合物X用的有用成分：吡咯烷酮羧酸，尿囊素，β-甘草次酸

(ii)混合物X用的其它添加成分：70质量％的山梨糖醇、糖精钠、氢氧化钠

(iii)混合物Y用的有用成分：丙二醇、黄原胶、羧甲基纤维素钠、藻酸钠

(iv)混合物Z用的添加成分：硅酸酐、月桂基硫酸钠、香料

(抗炎效果评价)

使用将配制好的洁齿剂组合物用纯化水3倍稀释而得到的溶液，以与实施例1相同的方式来评价抗炎效果。

(制剂稳定性评价)

在50℃下保存1个月所配制的洁齿剂组合物。保存之后，将洁齿剂组合物挤出到纸上，并用指尖从洁齿剂组合物上面开始推压到纸上。对推压时的触感与刚制造出的产品进行比较并利用感官来评定，基于以下标准来评价制剂稳定性。

<评价标准>

A：手指感受不到固体异物感，或者是与刚制造出的产品为同一水平

B：与刚制造出的产品相比，手指多为稍微感受得到固体异物感，但是没有问题的水平

C：与刚制造出的产品相比，手指多为明显感受得到固体异物感，是有问题的水平

D：即使不用手指触摸，用目测也可以看到显著的固体异物析出

【表5】实施例19(牙膏)

吡咯烷酮羧酸/尿囊素＝4

对于实施例19的洁齿剂组合物(牙膏)，抗炎效果及制剂稳定性均为A。

【表6】实施例20(液态牙膏)

吡咯烷酮羧酸/β-甘草次酸＝5

对于实施例20的洁齿剂组合物(液态牙膏)，抗炎效果及制剂稳定性均为A。

实施例21

使用以上各成分，根据表7所示的混合量，通过与实施例1相同的方式来配制实施例21的漱口剂组合物。另外，表7所示的各组分的混合量是经纯度换算后的值(AI)。

对于所配制的漱口剂组合物，通过与实施例1相同的方式来评估抗炎效果和制剂稳定性。

【表7】实施例21(漱口剂组合物)

吡咯烷酮羧酸/氨甲环酸＝100

对于实施例21的漱口剂组合物，抗炎效果及制剂稳定性均为B。

Claims

1.一种口腔用组合物，其含有

(A)成分：选自由吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶羧酸、3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸以及这些酸的盐组成的组中的一种以上的内酰胺化合物；和

(B)成分：抗炎剂。

2.根据权利要求1所述的口腔用组合物，其中，(A)成分为吡咯烷酮羧酸和/或其盐。

3.根据权利要求1或2所述的口腔用组合物，其中，(B)成分为选自由尿囊素及其衍生物、β-甘草次酸、甘草酸及其盐、二氢胆固醇、氨甲环酸及其盐、黄连素以及薁磺酸盐组成的组中的一种以上。