KR102191271B1

KR102191271B1 - 구강용 조성물

Info

Publication number: KR102191271B1
Application number: KR1020157023174A
Authority: KR
Inventors: 타카유키 오니키; 시마코 이노우에
Original assignee: 라이온 가부시키가이샤
Priority date: 2013-03-27
Filing date: 2014-03-27
Publication date: 2020-12-15
Also published as: MY174149A; PH12015502154B1; JP6425648B2; WO2014157547A1; CN105142607A; JPWO2014157547A1; KR20150133705A; PH12015502154A1; CN105142607B

Abstract

높은 항염증 효과를 이룸과 함께, 제제 안정성에도 우수한 구강용 조성물을 제공한다. 그 구강용 조성물은, (A)성분 : 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산, 및 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 락탐 화합물과, (B)성분 : 항염증제를 함유한다.

Description

구강용 조성물{COMPOSITION FOR ORAL CAVITY}

본 발명은, 구강용 조성물에 관한 것이다.

치주병은 성인의 약 8할이 병에 걸리고 있다고 말하여지고 있는데, 자각 증상이 적기 때문에, 알아차린 때에는 만성화·중증화되어 있는 경우가 많다. 치주병을 예방하기 위해서는, 염증의 근본 원인인 바이오 필름을 제거하는 것이 가장 중요하지만, 치주 포켓 내의 바이오 필름을 셀프 케어로 제거하는 것은 극히 곤란한 것이 현재의 상태이다. 그 때문에, 치주병에 대한 대증요법으로서 항염증제의 역할이 매우 중요해진다.

종래로부터, 치주 조직의 염증을 예방, 치료하는 목적으로, 글리시리진산 및 그 염 등의 여러 가지의 항염증제가 구강용 조성물에 배합되어 있다(예를 들면, 특허 문헌 1).

특허 문헌 1 : 일본 특개평9-291018호 공보

그러나 종래의 구강용 조성물이 이루는 항염증 효과는 반드시는 충분하지가 않아, 더욱 항염증 효과가 높은 구강용 조성물이 요망되고 있다.

구강용 조성물의 항염증 효과를 높임에 있어서는, 타액 중의 칼슘 이온과 가교(架橋) 구조를 형성하는 성분을 사용하여 구강 내에서 구강용 조성물을 증점시키는 기술(일본 특개2006-206581호 공보), 구강 내의 온도에 감응하여 겔화하는 온도 감응성 고분자를 사용하여 구강 내에서 구강용 조성물을 증점시키는 기술(일본 특개2000-290200호 공보) 등을 이용하여, 항염증제를 치주 조직에 대해 유효하게 작용시키는 것도 생각된다. 그러나, 이들의 기술에서는, 구강용 조성물의 보존시에 앙금이나 알갱이가 석출되어 제제 안정성의 불량에 귀착하는 경우가 있다.

본 발명의 과제는, 높은 항염증 효과를 이룸과 함께, 제제 안정성에도 우수한 구강용 조성물을 제공하는 것에 있다.

본 발명은 하기 [1]∼[3]을 제공한다.

[1] (A)성분 : 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산, 및 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 락탐 화합물과,

(B)성분 : 항염증제를 함유하는 구강용 조성물.

[2] (A)성분이, 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염인, [1]에 기재된 구강용 조성물.

[3] (B)성분이, 알란토인 및 그 유도체, β-글리시레틴산, 글리시리진산 및 그 염, 디히드로콜레스테롤, 트라넥삼산 및 그 염, 베르베린, 및 아줄렌술폰산염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상인, [1] 또는 [2]에 기재된 구강용 조성물.

본 발명에 의하면, 높은 항염증 효과를 이룸과 함께, 제제 안정성에도 우수한 구강용 조성물을 제공할 수 있다.

이하, 본 발명을 그 알맞는 실시 형태에 입각하여 상세히 설명한다.

[구강용 조성물]

본 발명의 구강용 조성물은, (A)성분 : 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산, 및 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 락탐 화합물과, (B)성분 : 항염증제를 함유한다.

<(A)성분>

본 발명의 구강용 조성물에 함유되는 (A)성분은, 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산, 및 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 락탐 화합물이다.

본 발명으로는, 이러한 (A)성분을, (B)성분인 항염증제와 조합시켜서 사용함에 의해, 항염증 효과 및 제제 안정성의 쌍방에 우수한 구강용 조성물을 실현한 것이다.

(A)성분의 염으로서는, 약리학적으로 허용되는 염이라면 특히 한정은 되지 않는다. 약리학적으로 허용되는 염으로서는, 예를 들면, 산 부가염, 염기 부가염 및 아미노산염을 들 수 있다. 그 구체례로서는, 염산염, 취화수소산염, 황산염, 요오드화수소산염, 질산염, 인산염 등의 무기산염 ; 구연산염, 옥살산염, 아세트산염, 포름산염, 프로피온산염, 안식향산염, 트리플루오로아세트산염, 말레인산염, 주석산염, 메탄술폰산염, 벤젠술폰산염, 파라톨루엔술폰산염 등의 유기산염 ; 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염, 마그네슘염, 구리염, 아연염, 알루미늄염, 암모늄염 등의 무기염기염 ; 트리에틸암모늄염, 트리에탄올암모늄염, 피리디늄염, 디이소프로필암모늄염 등의 유기염기염 ; 리신염, 아르기닌염, 히스티딘염, 아스파라긴산염, 글루타민산염 등의 아미노산염을 들 수 있다. 이들의 염 중에서도 수용성의 염이 바람직하고, 그 중에서도 무기염기염이 바람직하고, 특히 나트륨염이나 칼륨염 등의 알칼리 금속염이 바람직하다.

(A)성분은, 공지의 스킴에 따라 합성하여도 좋고, 시판품을 사용하여도 좋다.

피롤리돈카르본산의 시판품으로서는, 아지노모토주식회사로부터 발매되고 있는 「AJIDEW A-100(등록상표)」를 들 수 있다.

6-옥소-2-피페리딘카르본산의 시판품으로서는, 시그마알도리치자판주식회사로부터 발매되고 있는 「(S)-6-Oxo-2-piperidine carboxylic acid(상품명)」를 들 수 있다.

3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산의 시판품으로서는, 시그마알도리치자판주식회사로부터 발매되고 있는 「3-(2-Oxoazepan-1-yl)propanoic acid(상품명)」를 들 수 있다.

(A)성분은, 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산, 및 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물인 것이 바람직하고, 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염인 것이 보다 바람직하다.

본 발명의 구강용 조성물에서의 (A)성분의 함유량은, 항염증 효과에 우수한 구강용 조성물을 얻는 관점에서, 구강용 조성물 전량에 대해, 0.1질량% 이상인 것이 바람직하고, 0.5질량% 이상인 것이 보다 바람직하다.

본 발명의 구강용 조성물에서의 (A)성분의 함유량의 상한은 특히 제한되지 않지만, 다량으로 배합하면 앙금이나 알갱이가 석출하기 쉽고 제제 안정성이 저하되는 경향에 있기 때문에, 10질량% 이하인 것이 바람직하고, 5질량% 이하인 것이 보다 바람직하다.

항염증 효과 및 제제 안정성의 쌍방에 우수한 구강용 조성물을 얻는 관점에서, 본 발명의 구강용 조성물에서의 (A)성분의 함유량은, 바람직하게는 0.1∼10질량%이고, 보다 바람직하게는 0.5∼5질량%이다.

<(B)성분>

본 발명의 구강용 조성물에 함유되는 (B)성분은, 항염증제이다.

(B)성분으로서 알맞게 사용할 수 있는 항염증제로서는, 예를 들면, 알란토인 및 그 유도체, β-글리시레틴산, 글리시리진산 및 그 염, 디히드로콜레스테롤, 트라넥삼산 및 그 염, 베르베린, 아줄렌술폰산염을 들 수 있다. 여기서, 알란토인의 유도체로서는, 예를 들면, 알란토인클로르히드록시알루미늄 및 알란토인디히드록시알루미늄을 들 수 있다. 또한 글리시리진산이나 트라넥삼산의 염으로서는, 예를 들면, 알칼리 금속염, 칼슘염, 마그네슘염, 구리염, 아연염, 알루미늄염, 암모늄염 등의 무기염기염을 들 수 있고, 그 중에서도, 나트륨염, 칼륨염, 암모늄염이 바람직하다.

이하에서, (B)성분 중, 알란토인 및 그 유도체, β-글리시레틴산, 글리시리진산 및 그 염, 디히드로콜레스테롤, 트라넥삼산 및 그 염을 「(B1)성분」이라고 말하는 일이 있다. 또한, (B)성분 중, 베르베린, 아줄렌술폰산염을 「(B2)성분」이라고 말하는 일이 있다.

(A)성분과의 조합에서 우수한 항염증 효과를 나타내는 관점에서, (B)성분으로서는, 알란토인 및 그 유도체, β-글리시레틴산, 글리시리진산 및 그 염, 및 베르베린으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 항염증제가 바람직하다.

(B)성분으로서 (B1)성분을 사용하는 경우, 본 발명의 구강용 조성물에서의 (B1)성분의 함유량은, 항염증 효과에 우수한 구강용 조성물을 얻는 관점에서, 0.002질량% 이상인 것이 바람직하고, 0.005질량% 이상인 것이 보다 바람직하다. (B1)성분의 함유량의 상한은 특히 제한되지 않지만, 다량으로 배합하면 앙금이나 알갱이가 석출하기 쉽고 제제 안정성이 저하되는 경향에 있기 때문에, 1.0질량% 이하인 것이 바람직하고, 0.5질량% 이하인 것이 보다 바람직하다. 항염증 효과 및 제제 안정성의 쌍방에 우수한 구강용 조성물을 얻는 관점에서, (B1)성분의 함유량은, 바람직하게는 0.002∼1.0질량%이고, 보다 바람직하게는 0.005∼0.5질량%이다. 또한, 알란토인의 유도체, 글리시리진산의염, 트라넥삼산의 염을 사용하는 경우, 상기의 함유량은, 각각 알란토인, 글리시리진산, 트라넥삼산으로서의 환산량이다. 후술하는 (A)성분/(B1)성분의 질량비를 구하는데 즈음하여서도 마찬가지이다.

(B)성분으로서 (B1)성분을 사용하는 경우, (B1)성분에 대한 (A)성분의 질량비[(A)성분/(B1)성분]는, 제제 안정성에 우수한 구강용 조성물을 얻는 관점에서, 1 이상인 것이 바람직하고, 4 이상인 것이 보다 바람직하다. 또한, 항염증 효과에 우수한 구강용 조성물을 얻는 관점에서, 본 발명의 구강용 조성물에서의, (B1)성분에 대한 (A)성분의 질량비[(A)성분/(B1)성분]는, 1000 이하인 것이 바람직하고, 600 이하인 것이 보다 바람직하다. 항염증 효과 및 제제 안정성의 쌍방에 우수한 구강용 조성물을 얻는 관점에서, 본 발명의 구강용 조성물에서의, (B1)성분에 대한 (A)성분의 질량비[(A)성분/(B1)성분]는, 바람직하게는 1∼1000이고, 보다 바람직하게는 4∼600이다.

(B)성분으로서 (B2)성분을 사용하는 경우, 본 발명의 구강용 조성물에서의 (B2)성분의 함유량은, 항염증 효과에 우수한 구강용 조성물을 얻는 관점에서, 0.0002질량% 이상인 것이 바람직하고, 0.001질량% 이상인 것이 보다 바람직하다. (B2)성분의 함유량의 상한은 특히 제한되지 않지만, 다량으로 배합하면 앙금이나 알갱이가 석출하기 쉽고 제제 안정성이 저하되는 경향에 있기 때문에, 0.05질량% 이하인 것이 바람직하고, 0.02질량% 이하인 것이 보다 바람직하다. 항염증 효과 및 제제 안정성의 쌍방에 우수한 구강용 조성물을 얻는 관점에서, (B2)성분의 함유량은, 바람직하게는 0.0002∼0.05질량%이고, 보다 바람직하게는 0.001∼0.02질량%이다.

(B)성분으로서 (B2)를 사용하는 경우, 본 발명의 구강용 조성물에서의, (B2)성분에 대한 (A)성분의 질량비[(A)성분/(B2)성분]는, 제제 안정성에 우수한 구강용 조성물을 얻는 관점에서, 25 이상인 것이 바람직하고, 100 이상인 것이 보다 바람직하다. 또한, 항염증 효과에 우수한 구강용 조성물을 얻는 관점에서, 본 발명의 구강용 조성물에서의, (B2)성분에 대한 (A)성분의 질량비[(A)성분/(B2)성분]는, 5000 이하인 것이 바람직하고, 3000 이하인 것이 보다 바람직하다. 항염증 효과 및 제제 안정성의 쌍방에 우수한 구강용 조성물을 얻는 관점에서, 본 발명의 구강용 조성물에서의, (B2)성분에 대한 (A)성분의 질량비[(A)성분/(B2)성분]는, 바람직하게는 25∼5000이고, 보다 바람직하게는 100∼3000이다.

(B)성분으로서 베르베린을 사용하는 경우, 베르베린을 함유하는 식물의 용매 추출물을 사용하면 좋다. 베르베린을 함유하는 식물로서는, 예를 들면, 밀감과 식물(황백 등), 금봉화과 식물(황련 등)을 들 수 있다. 이들의 베르베린 함유 식물의 추출물은, 공지의 방법에 의해 조제하여도 좋고, 시판품을 사용하여도 좋다. 베르베린 함유 식물의 추출물의 시판품으로서는, 예를 들면, 고시로제약주식회사제 「황백엑기스」, 알프스약품공업주식회사제 「황련엑기스」(모두 제품명)를 들 수 있다. 베르베린 함유 식물의 추출물은, 1종 단독으로 사용하여도 좋고, 2종 이상을 병용하여도 좋다.

또한, 상기 (B1)성분과 (B2)성분을 병용하는 경우의 각각의 바람직한 함유량은, 각각 단독의 범위에 준한다.

본 발명의 구강용 조성물의 제형·형상은 특히 한정되지 않고, 예를 들면, 액체(용액, 유액, 현탁액 등), 반고체(겔, 크림, 페이스트 등), 고체(정제, 입자상제, 캡슐제, 필름제, 혼련물, 용융 고체, 왁스상 고체, 탄성 고체 등) 등의 임의의 제형으로 조제할 수 있다.

또한, 상기 조제된 제제는, 예를 들면, 치마제(련치마, 액체치마, 액상치마, 분치마 등), 세구제, 도포제, 첩부제, 입속(口中) 청량제, 식품(예를 들면, 추잉검, 정과, 캔디, 구미, 필름, 트로키 등) 등의 각종 제품으로서 이용할 수 있지만, 구강 용도의 범위에서, 상기로 한정되지 않는다.

본 발명의 구강용 조성물에는, 상기 (A)성분 및 (B)성분에 더하여, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서, 구강용 조성물에 사용할 수 있는 공지의 첨가 성분을 배합할 수 있다. 이러한 첨가 성분으로서는, 예를 들면, 연마제, 점결제, 점조제, 계면활성제, 감미제, 방부제, 향료, 약용 성분, 착색제, 광택제, pH 조정제, 용제, 부형제를 들 수 있고, 제형에 응하여 적절히 선택할 수 있다. 이하에 첨가 성분의 구체례를 나타내지만, 본 발명의 구강용 조성물에 배합 가능한 성분은 이들로 제한되는 것이 아니다.

연마제로서는, 예를 들면, 무수규산, 결정성 실리카, 비정성 실리카, 실리카겔, 알루미노실리케이트 등의 실리카계 연마제, 제오라이트, 인산수소칼슘무수화물, 인산수소칼슘2수화물, 피로인산칼슘, 탄산칼슘, 수산화알루미늄, 알루미나, 탄산마그네슘, 제3인산마그네슘, 규산지르코늄, 제3인산칼슘, 하이드록시아파타이트, 제4인산칼슘, 합성수지계 연마제 등을 들 수 있다.

연마제는, 1종 단독으로 사용하여도 좋고, 2종 이상을 병용하여도 좋다. 연마제를 배합하는 경우, 그 배합량은, 치마제에서는 조성물 전체의 2∼40질량%인 것이 바람직하고, 5∼20질량%인 것이 보다 바람직하다. 세구제에서는, 조성물 전체의 0∼10질량%인 것이 바람직하고, 0∼5질량%인 것이 보다 바람직하다.

점결제로서는, 예를 들면, 풀룰란, 젤라틴, 메틸셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 카라기난, 알긴산나트륨, 크산탄고무, 폴리아크릴산나트륨, 아라비아고무, 구아고무, 로커스트빈고무, 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 카르복시비닐 폴리머 등의 유기 점결제, 증점성 실리카 등의 무기 점결제를 들 수 있다. 점결제는, 1종 단독으로 사용하여도 좋고, 2종 이상을 병용하여도 좋다. 점결제를 사용하는 경우의 배합량은, 통상, 구강용 조성물 전량에 대해 0.01∼15질량%, 바람직하게는 0.01∼13질량%이다. 유기 점결제의 배합량은, 통상, 구강용 조성물 전량에 대해 0.01∼5질량%, 바람직하게는 0.01∼3질량%이다. 무기 점결제의 배합량은, 통상, 구강용 조성물 전량에 대해 0.1∼10질량%이다.

점조제(습윤제)로서는, 예를 들면, 소르비톨(소르비트), 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 글리세린, 폴리에틸렌글리콜 등을 들 수 있다. 점조제는, 1종 단독으로 사용하여도 좋고, 2종 이상을 병용하여도 좋다. 구강용 조성물이 점조제를 함유하는 경우, 그 함유량은, 본 발명의 효과를 방해하지 않는 범위에서 정할 수 있고, 구강용 조성물 전량에 대해, 통상, 1∼60질량%이다.

계면활성제로서는, 예를 들면, 아니온 계면활성제, 비이온 계면활성제, 양성 계면활성제 등을 이용할 수 있다.

아니온 계면활성제로서는, 예를 들면, N-아실아미노산염, α-올레핀술폰산염, N-아실술폰산염, 알킬황산염, 글리세린지방산에스테르의 황산염 등을 들 수 있다. 염은 나트륨염, 칼륨염 등의 알칼리 금속염이 바람직하고, 나트륨염이 특히 바람직하다. 이들 중, 범용성의 점에서, N-아실아미노산염, α-올레핀술폰산염, 알킬황산염 등이 바람직하고, 발포성 및 내경수성의 점에서, 라우로일살코신나트륨, 알킬쇄의 탄소쇄 길이로서 탄소수가 10∼16의 α-올레핀술폰산나트륨, 라우릴황산나트륨 등이 보다 바람직하다.

비이온 계면활성제로서는, 예를 들면, 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 블록 공중합체, 폴리옥시에틸렌경화히마시유, 폴리옥시에틸렌지방산글리세린에스테르, 자당지방산에스테르, 지방산알킬올아미드, 소르비탄지방산에스테르 및 그 에틸렌옥사이드 부가체, 글리세린지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르 등을 들 수 있다. 이들 중, 범용성의 점에서, 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌경화히마시유, 지방산알킬올아미드, 소르비탄지방산에스테르 및 그 에틸렌옥사이드 부가체 등이 알맞게 사용된다. 폴리옥시에틸렌알킬에테르는, 알킬쇄의 탄소쇄 길이가, 탄소수로 14∼18인 것이 바람직하다. 폴리옥시에틸렌알킬에테르는, 에틸렌옥사이드 평균 부가 몰수가 2∼30인 것이 바람직하다. 폴리옥시에틸렌경화피마자유는, 에틸렌옥사이드 평균 부가 몰수(평균 부가 EO)가 5∼100인 것이 바람직하다. 지방산알킬올아미드는, 지방산의 탄소수가 8∼18인 것이 바람직하고, 알킬쇄의 탄소쇄 길이가 탄소수 2∼4인 것이 바람직하다. 소르비탄지방산에스테르는, 지방산의 탄소수가 12∼18인 것이 바람직하다. 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르는, 지방산의 탄소수가 16∼18인 것이 바람직하다. 또한, 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르는, 에틸렌옥사이드 평균 부가 몰수가 10∼40인 것이 바람직하다.

양성 계면활성제로서는, 예를 들면, 베타인형 양성 계면활성제, 아미노산형 양성 계면활성제, 아민옥시드 등을 들 수 있고, 베타인형 양성 계면활성제가 바람직하다. 베타인형 양성 계면활성제로서는, 예를 들면, 알킬베타인형, 지방산아미드프로필베타인형, 알킬이미다졸리늄베타인형의 양성 계면활성제를 들 수 있다. 구체적으로는, 라우릴디메틸아미노아세트산베타인 등의 알킬디메틸아미노아세트산베타인, 2-알킬-N-카르복시메틸-N-히드록시에틸이미다졸리늄베타인, 야자유지방산아미드프로필디메틸아미노아세트산베타인, 야자유지방산아미드프로필베타인 등을 들 수 있다.

계면활성제는, 1종 단독으로 사용하여도 좋고, 2종 이상을 병용하여도 좋다. 구강용 조성물이 계면활성제를 함유하는 경우, 그 함유량은, 구강용 조성물 전량에 대해, 통상, 0∼10질량%이고, 0.01∼5질량%인 것이 바람직하다.

감미제로서는, 예를 들면, 사카린나트륨, 스테비오사이드, 네오헤스페리딘디히드로칼콘, 글리시리진, 페릴라르틴, p-메톡시신나믹알데히드, 타우마틴, 팔라티노스, 말티톨, 크실리톨, 아라비톨을 들 수 있다. 감미제는, 1종 단독으로 사용하여도 좋고, 2종 이상을 병용하여도 좋다. 감미제를 사용하는 경우, 배합량은 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 적절히 정할 수 있다.

방부제로서는, 예를 들면, 안식향산나트륨, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 부틸파라벤 등의 파라옥시안식향산에스테르, 에틸렌디아민4아세트산염 등을 들 수 있다. 방부제는, 1종 단독으로 사용하여도 좋고, 2종 이상을 병용하여도 좋다. 방부제를 사용하는 경우, 배합량은 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 적절히 정할 수 있다.

향료로서는, 예를 들면, 천연 향료, 합성 향료(단품 향료), 조합 향료(유지 향료(유성 향료), 분말 향료 등)를 들 수 있다. 향료는, 1종 단독으로 사용하여도 좋고, 2종 이상을 병용하여도 좋다.

천연 향료로서는, 예를 들면, 마스틱유, 파슬리유, 아니스유, 유칼리유, 윈터그린유, 카시아유, 멘톨유, 스피어민트유, 페퍼민트유, 레몬유, 코리안더유, 오렌지유, 만다린유, 라임유, 라벤더유, 로렐유, 카밀레유, 카르다몬유, 카라웨이유, 베이유, 레몬글라스유, 파인니들유, 네롤리유, 로즈유, 자스민유, 이리스콘크리트, 페퍼민트압솔루트, 로즈압솔루트, 오렌지플라워, 시트루스유, 믹스푸르츠유, 스트로베리유, 신나몬유, 클로브유, 그레이프유, 클로브유, 타임유, 세이지유, 박하유, 로즈마리유, 마조람유, 올리가눔유, 그레이프프루츠유, 스위티유, 야자유, 망고압솔루트, 오렌지플라워압솔루트, 고추 추출물, 진저올레오레진, 페퍼올레오레진, 캡시컴올레오레진 등을 들 수 있다.

단품 향료로서는, 예를 들면, 카르본, 아네톨, 살리실산메틸, 신남알데히드, 리날로올, 리날릴아세테이트, 리모넨, 멘톤, 멘틸아세테이트, 피넨, 옥틸알데히드, 시트랄, 풀레곤, 카르빌아세테이트, 아니스알데히드, 에틸아세테이트, 에틸부틸레이트, 알릴시클로헥산프로피오네이트, 메틸안트라닐레이트, 에틸메틸안트라닐레이트, 바닐린, 운데카락톤(γ-운데카락톤, δ-운데카락톤 등), 헥산알(트랜스-2-헥센알 등), 에티논알코올, 프로필알코올, 부타놀, 이소아밀알코올, 헥센올(시스-3-헥센올 등), 디메틸술페이드, 시클로텐, 푸르푸랄, 트리메틸피라진, 에틸락테이트, 에틸리오아세테이트, 시네올(1,8-시네올 등), 멘토푸란, 리날로올옥사이드, 바니릴부틸에테르, 이소풀레골, 프라네올, 에틸시클로펜테놀론, 2-메틸부틸릭애시드, 프로피오닉애시드, 데카락톤(γ-데카락톤, δ-데카락톤 등), 노나락톤(γ-노나락톤, δ-노나락톤 등), 헥사락톤(γ-헥사락톤, δ-헥사락톤 등), 이소아밀아세테이트, 벤즈알데히드, 헥실아세테이트, 에틸-2-메틸 부틸레이트, 벤질알코올, α-테르피네올, 페닐에틸글리시데이트, 페닐에틸알코올, 알릴헥사노에이트, 메틸신나메이트, 에틸β-메틸티오프로피오네이트, 시스-6-노네놀, 카론, 메틸자스모내이트 등을 들 수 있다.

단품 향료는 냉감제라도 좋다. 냉감제로서는, 멘톨, N-에틸-p-멘탄-3-카르복시아미드, N-(에톡시카르보닐메틸)-3-p-멘탄카르복시아미드, N,2,3-트리메틸-2-이소프로필부탄아미드, 3-(L-메톡시)프로판-1,2-디올, 젖산멘틸(멘틸락테이트), 호박산모노멘틸, 멘톤글리세린아세탈, 3-l-멘톡시프로판-1,2-디올, 멘톤글리세린에테르, 스필란톨, 모노멘틸숙시네이트 등이 예시된다.

조합 향료란, 단품 향료 및/또는 천연 향료를 조합하여 만들어지는 향료이다. 예를 들면, 멘톨미크론, 스트로베리플레이버, 애플플레이버, 바나나플레이버, 파인애플플레이버, 그레이프플레이버, 망고플레이버, 트로피컬푸르츠플레이버, 버터플레이버, 밀크플레이버, 요구르트플레이버, 푸르츠믹스플레이버, 허브민트플레이버 등을 들 수 있다.

향료의 형태는 한정되지 않고, 정유, 추출물, 고형물, 및 이들의 어느 하나를 분무 건조한 분체의 어느 것이라도 상관없다. 본 발명의 구강용 조성물 중의 향료 소재의 함유량은, 구강용 조성물 전량에 대해 각각 0.000001∼1질량%인 것이 바람직하다. 또한, 상기 향료 소재를 사용한 부향용 향료로서의 총 함유량은, 구강용 조성물 전량에 대해 0.1∼2. 0질량%인 것이 바람직하다.

약용 성분으로서는, 예를 들면, 이하의 성분을 들 수 있다 : 불화나트륨, 불화주석, 모노플루오로인산나트륨 등의 우식 예방제 ; 클로로헥시딘, 트리클로산, 이소프로필메틸페놀, 염화세틸피리디늄, 염화벤제토늄, 염화벤잘코늄, 글루콘산아연, 구연산아연 등의 살균 또는 항균제 ; 축합인산염, 에탄히드록시디포스포네이트 등의 치석 예방제 ; 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드 등의 코팅제 ; 비타민 C, 염화리소자임, 염화나트륨 등의 수렴제 ; 염화스트론튬, 질산칼륨, 젖산알루미늄 등의 지각 과민 억제제 등. 약용 성분은, 1종 단독으로 사용하여도 좋고, 2종 이상을 병용하여도 좋다. 약용 성분을 사용하는 경우의 배합량은, 각각의 약용 성분에 관해 약제학적으로 허용할 수 있는 범위에서 적절히 설정할 수 있다.

착색제로서는, 예를 들면, 홍화 적색소, 치자 황색소, 치자 청색소, 자소 색소, 홍국 색소, 적캐비지 색소, 당근 색소, 하이비스커스 색소, 카카오 색소, 스필루리나 청색소, 타마린드 색소 등의 천연 색소나, 적색3호, 적색104호, 적색105호, 적색106호, 황색4호, 황색5호, 녹색3호, 청색1호 등의 법정 색소, 리보플라빈, 구리클로로핀나트륨, 2산화티탄 등을 들 수 있다. 구강용 조성물이 착색제를 함유하는 경우, 그 함유량은, 구강용 조성물 전량에 대해 0.00001∼3질량%인 것이 바람직하다.

광택제로서는, 예를 들면, 셸락, 카르나우바납, 칸델릴라납 등의 왁스류, 스테아린산칼슘 등을 들 수 있다. 구강용 조성물이 광택제를 함유하는 경우, 그 함유량은, 구강용 조성물 전량에 대해 0.01∼5질량%가 바람직하다.

본 발명의 구강용 조성물의 pH(20℃)는, 통상, 5∼10이고, 바람직하게는 5.5∼9이다. pH 조정제로서는, 예를 들면, 아세트산, 염산, 황산, 질산, 구연산, 인산, 사과산, 글루콘산, 말레인산, 호박산, 글루타민산, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 아세트산나트륨, 탄산나트륨, 구연산나트륨, 구연산수소나트륨, 인산나트륨, 인산2수소나트륨 등의 산이나 알칼리, 완충제를 들 수 있다. pH 조정제를 배합하는 경우, 그 배합량은, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 적절히 정할 수 있다.

용제로서는, 예를 들면, 물, 및, 에탄올, 프로판올 등의 탄소 원자수 3 이하의 저급알코올 등을 들 수 있다. 구강용 조성물이 용제로서 물을 함유하는 경우, 그 함유량은, 구강용 조성물 전량에 대해 20∼95질량%인 것이 바람직하다. 구강용 조성물이 용제로서 저급알코올을 함유하는 경우, 그 함유량은, 구강용 조성물 전량에 대해 1∼30질량%인 것이 바람직하다.

부형제로서는, 예를 들면, 물엿, 포도당, 과당, 전화당, 덱스트린, 올리고당 등을 들 수 있다. 구강용 조성물이 고형 제제인 경우, 통상, 부형제를 배합한다. 부형제를 배합하는 경우, 그 배합량은 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 적절히 정할 수 있다.

실시례

이하에 실시례를 들어 본 발명을 구체적으로 나타내지만, 본 발명은 물론, 이러한 실시례로 한정되는 것이 아니다. 또한, 이하에서, 「%」는, 별도 명시가 없는 한, 「질량%」를 의미한다.

이하에 기재된 실시례 1∼21 및 비교례 1∼4에 사용한 주된 원료를 하기에 정리하여 기재한다.

[실시례 및 비교례에 사용한 주된 원료]

<(A)성분>

(A-1) : 피롤리돈카르본산[γ-락탐 화합물]

아지노모토주식회사제 「AJIDEW A-100(등록상표)」(분자량 : 129.12, 산성도(pKa1) = 3. 5)

(A-2) : 6-옥소-2-피페리딘카르본산[δ-락탐 화합물]

시그마알도리치자판주식회사제, 상품명 「(S)-6-Oxo-2-piperidine carboxylic acid」(분자량 : 143. 14)

(A-3) : 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산[ε-락탐 화합물]

시그마알도리치자판주식회사제, 상품명 「3-(2-Oxoazepan-1-yl)propanoic acid」(분자량 : 185.22)

<(B)성분>

(B1-1) : 글리시리진산디칼륨

마루젠제약주식회사제

(B1-2) : 디히드로콜레스테롤

닛폰정화주식회사제

(B1-3) : 알란토인

ISP자판주식회사제

(B1-4) : β-글리시레틴산

알프스약품공업주식회사제

(B1-5) : 트라넥삼산

일본 약국방 적합품

(B2-1) : 황백엑기스

고시로제약주식회사제, 수(水) 건조 엑기스, 베르베린 함유량 5.0질량%

(B2-2) : 아줄렌술폰산나트륨

알프스약품공업주식회사제

<기타의 첨가 성분>

크실리톨(감미제), 글리세린(점조제), 프로필렌글리콜(점조제), 에탄올(용제), 폴리옥시에틸렌경화히마시유(계면활성제), 구연산나트륨(pH 조정제), 구연산(pH 조정제), 알긴산나트륨(점결제), 향료, 정제수(용제)

실시례 1∼18 및 비교례 1∼4

상술한 성분을 사용하여, 표 1∼4에 표시하는 배합량에 따라, 하기 조제 방법에 의해, 실시례 1∼18 및 비교례 1∼4의 세구제 조성물을 조제하였다. 또한, 표 1∼4에 표시하는 각 성분의 배합량은 순분 환산한 값(AI)이다.

조제한 세구제 조성물에 관해, 하기 순서에 따라, 항염증 효과 및 제제 안정성을 평가하였다. 평가 결과를 표 1∼4에 표시한다.

(세구제 조성물의 조제 방법)

정제수 850g에 각 성분을 상온에서 혼합하여, 완전하게 용해할 때까지 1시간 교반하였다. pH가 자연적으로 6.5∼등0의 범위 내에 들어가지 않는 경우는, 수산화나트륨, 염산 등으로 pH를 6.5∼등0의 범위로 조정한 후, 조성물의 총량이 1,000g이 되도록 정제수를 첨가하였다. 또한, 수산화나트륨 및 염산은 10% 수용액을 조제하고, pH가 상기 범위 내가 되도록 가하였다.

(항염증 효과의 평가)

실시례 및 비교례로 조제한 세구제 조성물을 검체로 하여, 항염증 효과 판정법으로서 대표적인 in vivo 평가법인 하기에 나타내는 래트 카라게닌 부종법을 이용하여, 각 검체의 항염증 효과를 평가하였다.

-래트 카라게닌 부종법-

건강 상태의 양호한 5주령의 위스타계 자성(雌性) 래트의 기염(起炎) 전의 우후지(右後肢) 용적(容積)(V₀)을 부종 용적 측정 장치(TK101 유니콤주식회사제 「PLETHYSMOMETER」)로 측정하였다. 래트의 두부를 핥음 방지용 후드로 덮고, 우후지를 검체에 30초 침지 후, 1질량% 카라게닌 용액을 래트 우후지 발바닥 피하에 0.1㎖ 주사하고, 5시간 경과 후(기염 후)의 우후지 용적(V₁)을 측정하였다. 부종 억제률을 하기 식에 따라 산출하고, 하기 평가 기준에 의거하여 항염증 효과를 평가하였다.

또한, 래트는 약제 처치군 및 약제무 처치군의 각 군에 대해 5필을 사용하였다.

부종 억제률(%) = 100-약제 처치군의 부종 용적[기염 후의 우후지 용적(V₁)-기염전의 우후지 용적(V₀)]/약제 무처치군의 부종 용적[기염후 의 우후지 용적(V₁')-기염전의 우후지 용적(V₀')]×100

<평가 기준>

A : 부종 억제률이 60% 이상

B : 부종 억제률이 50% 이상 60% 미만

C : 부종 억제률이 40% 이상 50% 미만

D : 부종 억제률이 40% 미만

(제제 안정성의 평가)

실시례 및 비교례로 조제한 세구제 조성물을 만주량 250㎖의 무색 투명한 PET 용기에 250㎖ 충전하고, 50℃에서 1개월 보존하였다. 보존의 후, PET 용기를 부드럽게 전치(轉置)한 때의 앙금을, 정제수를 충전한 PET 용기(대조품)와 비교하여 육안 판정하고, 하기 평가 기준에 의거하여 제제 안정성을 평가하였다.

<평가 기준>

A : 침강한 앙금이 전혀 없다

B : 침강한 앙금이 약간 인정되지만 문제 없는 레벨이다

C : 침강한 앙금이 분명히 인정되고 문제가 있는 레벨이다

D : PET 용기를 전치시키지 않아도 앙금이 인정된다

[표 1]

[표 2]

[표 3]

[표 4]

실시례 19 및 20

상술한 성분을 사용하여, 표 5 및 6에 표시하는 배합량에 따라, 하기 조제 방법에 의해, 실시례 19 및 20의 치마제 조성물을 조제하였다. 또한, 표 5 및 6에 표시하는 각 성분의 배합량은 순분 환산한 값(AI)이다.

조제한 치마제 조성물에 관해, 하기 순서에 따라, 항염증 효과 및 제제 안정성을 평가하였다.

(치마제 조성물의 조제 방법)

정제수 중에 하기 「(i) 혼합물(X)용이 유용 성분」과 「(ⅱ) 혼합물(X)용의 기타의 첨가 성분」을 상온에서 혼합 용해시킨 혼합물(X)을 조제하였다. 한편, 프로필렌글리콜 중에, 하기 「(ⅲ) 혼합물(Y)용의 첨가 성분」을 상온에서 용해 또는 분산시킨 혼합물(Y)을 조제하였다. 다음에, 교반중의 혼합물(X)의 중에 혼합물(Y)을 첨가 혼합하여, 혼합물(Z)을 조제하였다. 최후에, 혼합물(Z) 중에, 하기 「(iv) 혼합물(Z)용의 첨가 성분」을, 1.5ℓ 니더(이시야마공작소제)를 이용하여 상온에서 혼합하고, 4kPa까지 감압하여 탈포를 행하여, 치마제 1.0㎏(100질량부)을 얻었다.

(혼합물(X), 혼합물(Y), 혼합물(Z)에 배합한 유용 성분 및 기타의 첨가 성분)

(i) 혼합물(X)용이 유용 성분 : 피롤리돈카르본산, 알란토인, β-글리시레틴산

(ⅱ) 혼합물(X)용의 기타의 첨가 성분 : 70질량% 소르비톨, 사카린나트륨, 수산화나트륨

(ⅲ) 혼합물(Y)용의 첨가 성분 : 프로필렌글리콜, 크산탄고무, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 알긴산나트륨

(iv) 혼합물(Z)용의 첨가 성분 : 무수규산, 라우릴황산나트륨, 향료

(항염증 효과의 평가)

조제한 치마제 조성물을 정제수로 3배로 희석한 액을 이용하여, 실시례 1이라고 마찬가지로 하여, 항염증 효과를 평가하였다.

(제제 안정성의 평가)

조제한 치마제 조성물을 50℃에서 1개월 보존하였다. 보존의 후, 치마제 조성물을 종이 위에 내고, 치마제 조성물의 위로부터 손가락 끝으로 종이에 꽉 눌렀다. 꽉 누른 때의 촉감을, 제조 직후품과 비교하여 관능 평가하고, 하기 기준에 의거하여 제제 안정성을 평가하였다.

<평가 기준>

A : 손가락에 고형 이물감을 느끼지 않다, 또는 제조 직후품과 동등 레벨이다

B : 제조 직후품과 비교하여 약간 손가락에의 고형 이물감이 많이 인정되지만, 문제 없는 레벨이다

C : 제조 직후품과 비교하여 손가락에의 고형 이물감이 분명히 많이 인정되고 문제가 있는 레벨이다

D : 손가락으로 접촉하지 않고도 육안으로 현저한 고형 이물의 석출이 인정된다

[표 5]

실시례 19의 치마제 조성물(반죽 치마제)에 관해, 항염증 효과 및 제제 안정성은 모두 A 였다.

[표 6]

실시례 20의 치마제 조성물(액상 치마제)에 관해, 항염증 효과 및 제제 안정성은 모두 A 였다.

실시례 21

상술한 성분을 사용하여, 표 7에 표시하는 배합량에 따라, 실시례 1과 마찬가지로 하여 실시례 21의 세구제 조성물을 조제하였다. 또한, 표 7에 표시하는 각 성분의 배합량은 순분 환산한 값(AI)이다.

조제한 세구제 조성물에 관해, 실시례 1과 마찬가지로 하여 항염증 효과 및 제제 안정성을 평가하였다.

[표 7]

실시례 21의 세구제 조성물에 관해, 항염증 효과 및 제제 안정성은 모두 B 였다.

Claims

(A)성분 : 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산 및 그들의 알칼리 금속염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 락탐 화합물 0.5∼10질량%,
(B1)성분 : 알란토인 및 그 유도체, β-글리시레틴산, 글리시리진산 및 그 염, 디히드로콜레스테롤, 트라넥삼산 및 그 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 항염증제 0.005~1.0질량%를 함유하는 치마제 또는 세구제인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제 1항에 있어서,
(B1)성분에 대한 (A)성분의 질량비[(A)성분/(B1)성분]이 1~1000인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
(A)성분 : 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산 및 그들의 알칼리 금속염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 락탐 화합물 0.1∼10질량%,
(B2)성분 : 베르베린, 아줄렌술폰산염으로 이루어지는 군에서 선택되는 항염증제 0.0002~0.05질량%를 함유하는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제3항에 있어서,
(B2)성분에 대한 (A)성분의 질량비[(A)성분/(B2)성분]이 25~5000인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제3항 또는 제4항에 있어서,
치마제 또는 세구제인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
(A)성분이 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.