KR102164154B1

KR102164154B1 - 구강용 조성물

Info

Publication number: KR102164154B1
Application number: KR1020157025830A
Authority: KR
Inventors: 시마코 이노우에; 타카유키 오니키
Original assignee: 라이온 가부시키가이샤
Priority date: 2013-03-27
Filing date: 2014-03-27
Publication date: 2020-10-12
Also published as: CN105050576B; KR20150136067A; CN105050576A; JP6425647B2; PH12015502211A1; JPWO2014157546A1; WO2014157546A1; PH12015502211B1; MY180082A

Abstract

본 발명은, 비이온성 항균제의 안정성 및 사용감에 우수한 구강용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다. 본 발명은, (A)성분 : 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산, 및 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 락탐 화합물과, (B)성분 : 비이온성 항균제를 함유하는 구강용 조성물을 제공한다. (A)성분은 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염인 것이 바람직하다. (B)성분은 이소프로필메틸페놀, 티몰, 트리클로산 및 히노키티올인 것이 바람직하다.

Description

구강용 조성물{COMPOSITION FOR ORAL CAVITY}

본 발명은, 구강용 조성물에 관한 것이다.

우식 및 치주병의 2대 구강 질환의 원인은, 구강 내의 각종 세균이다. 근래에는, 이들의 세균이 구강 내 표면에 부착하고, 세균뿐만 아니라 산생(産生) 다당류도 포함하는 집합체(바이오 필름)를 형성하는 것이 밝혀져 있다. 바이오 필름 중의 병원성 세균수를 저레벨로 유지하는 것이, 구강 질환의 예방 및 개선에 유효한 수단이라고 말하여지고 있다.

바이오 필름에 대한 침투 살균 효과가 높은 살균제로서, 이소프로필메틸페놀 등의 비이온성 항균제가 알려져 있다. 특허 문헌 1에는, 비이온성 항균제인 이소프로필메틸페놀, 알긴산프로필렌글리콜에스테르 및 특정한 비이온 계면활성제를 포함하는 조성물은, 구강 내에서 이소프로필메틸페놀에 의한 살균 효과가 발휘할 수 있는 것이 기재되어 있다.

특허 문헌 1 : 일본국 특개2012-131769호 공보

그러나 비이온 계면활성제는 입맛거부감(異味)을 갖기 때문에, 특허 문헌 1의 조성물에서 비이온 계면활성제의 배합량에는 한계가 있고, 비이온성 항균제의 제제 중에서의 안정성을 충분히 확보할 수가 없었다.

그래서, 본 발명은, 비이온성 항균제의 안정성 및 사용감에 우수한 구강용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명은 하기 [1]∼[3]을 제공한다.

[1] (A)성분 : 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산, 및 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 락탐 화합물과, (B)성분 : 비이온성 항균제를 함유하는 구강용 조성물.

[2] (A)성분이 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염인 [1]에 기재된 구강용 조성물.

[3] (B)성분이 이소프로필메틸페놀, 티몰, 트리클로산 및 히노키티올으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 또는 2종 이상인 [1] 또는 [2]에 기재된 구강용 조성물.

본 발명에 의하면, 비이온성 항균제의 안정성에 우수하고, 또한, 사용감에 우수한 구강용 조성물이 제공된다.

(A)성분은, 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산, 및 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 락탐 화합물이다.

락탐 화합물은, 피롤리돈카르본산염, 6-옥소-2-피페리딘카르본산염 또는 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산염이라도 좋다. 이러한 염은, 약리학적으로 허용되는 염이라면 특히 한정은 되지 않는다. 약리학적으로 허용되는 염으로서는, 예를 들면, 산 부가(附加) 염, 염기 부가 염 및 아미노산염을 들 수 있다. 그 구체례로서는, 염산염, 취화수소산염, 황산염, 요오드화수소산염, 질산염, 인산염 등의 무기산염 ; 구연산염, 옥살산염, 아세트산염, 포름산염, 프로피온산염, 안식향산염, 트리플루오로아세트산염, 말레인산염, 주석산염, 메탄술폰산염, 벤젠술폰산염, 파라톨루엔술폰산염 등의 유기산염 ; 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염, 마그네슘염, 구리염, 아연염, 알루미늄염, 암모늄염 등의 무기염기염 ; 트리에틸암모늄염, 트리에탄올암모늄염, 피리디늄염, 디이소프로필암모늄염 등의 유기염기염 ; 리신염, 아르기닌염, 히스티딘염, 아스파라긴산염, 글루타민산염 등의 아미노산염을 들 수 있다. 이들의 염 중에서도 수용성의 염이 바람직하고, 그 중에서도 무기염기염이 바람직하고, 알칼리 금속염이 보다 바람직하다.

락탐 화합물은, 공지의 스킴에 따라 합성하여도 좋고, 시판품이라도 좋다.

피롤리돈카르본산의 시판품으로서는, 아지노모토주식회사로부터 발매되고 있는 「AJIDEW A-100(등록상표)」가 예시된다.

6-옥소-2-피페리딘카르본산의 시판품으로서는, 시그마알도리치자판주식회사로부터 발매되고 있는 「(S)-6-Oxo-2-piperidine carboxylic acid(상품명)」가 예시된다.

3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산의 시판품으로서는, 시그마알도리치자판주식회사로부터 발매되고 있는 「3-(2-oxoazepan-1-yl)propanoic acid(상품명)」가 예시된다.

(A)성분은, 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산, 및 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종류라도 좋고, 그 군에서 선택되는 2종 이상의 조합이라도 좋지만, 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염을 적어도 1종 포함하는 것이 바람직하고, 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염인 것이 보다 바람직하다.

본 발명의 구강용 조성물에서의 (A)성분의 함유량은 특히 제한되지 않지만, (B)성분의 안정성을 보다 향상시키고, 사용감(입맛거부감)을 보다 개선시킬 수 있기 때문에, 구강용 조성물 전량에 대해 0.1질량% 이상인 것이 바람직하고, 0.5질량% 이상인 것이 보다 바람직하고, 1질량% 이상인 것이 더욱 바람직하다.

(A)성분의 함유량의 상한은 특히 한정되지 않지만, 다량이라도 (B)성분의 안정성의 향상 효과 및 사용감(입맛거부감)의 개선 효과에의 기여가 한정적으로 될 우려가 있기 때문에, 통상, 10질량% 이하이고, 5질량% 이하가 바람직하다.

(A)성분은, 0.1∼10질량%인 것이 바람직하고, 0.5∼5질량%인 것이 보다 바람직하다.

(B)성분은, 비이온성 항균제이다. 비이온성 항균제로서는, 이소프로필메틸페놀, 트리클로산, 히노키티올, 티몰, 트리클로로카르바닐리드, 오이게놀이 예시된다. 그 중에서도 이소프로필메틸페놀, 트리클로산, 히노키티올, 티몰이 바람직하다.

(B)성분은, 1종류의 비이온성 항균제라도 좋고, 2종 이상의 비이온성 항균제의 조합이라도 좋다.

본 발명의 구강용 조성물에서의 (B)성분의 함유량은, 특히 제한되지 않지만, 바이오 필름 살균 효과가 충분히 발휘되기 때문에, 구강용 조성물 전량에 대해 0.001질량% 이상이 바람직하고, 0.01질량% 이상인 것이 보다 바람직하다.

(B)성분의 함유량의 상한은 특히 한정되지 않지만, 안정성을 충분히 확보할 수 있고, 입맛거부감을 보다 억제할 수 있기 때문에, 2질량% 이하인 것이 바람직하고, 0.5질량% 이하인 것이 보다 바람직하다.

(B)성분의 함유량은, 0.001∼2질량%인 것이 바람직하고, 0.01∼0.5질량%인 것이 보다 바람직하다.

본 발명의 조성물에서의 (B)성분의 함유량에 대한 (A)성분의 함유량의 비율(A/B)은, 특히 한정되지 않지만, (B)성분의 안정성을 향상시키고, 사용감(입맛거부감)을 개선시키는 효과를 높일 수 있기 때문에, 0.1 이상인 것이 바람직하고, 2 이상인 것이 보다 바람직하다. A/B의 상한은, 바이오 필름 살균 효과가 충분히 발휘될 수 있기 때문에, 5,000 이하인 것이 바람직하고, 300 이하인 것이 보다 바람직하다. A/B는, 0.1∼5, 00인 것이 바람직하고, 2∼300인 것이 보다 바람직하다.

본 발명의 구강용 조성물의 제형 및 형상은, 특히 한정되지 않는다. 본 발명의 구강용 조성물은, 액체(용액, 유액(乳液), 현탁액 등), 반고체(겔, 크림, 페이스트 등), 고체(정제, 입자상제, 캡슐제, 필름제, 혼련물, 용융 고체, 왁스상 고체, 탄성 고체 등) 등의 임의의 제형으로 조제되어도 좋다.

본 발명의 구강용 조성물의 제제는, 구강에 적용될 수 있는 각종 제품으로서 이용할 수 있다. 이들의 제품으로서는 예를 들면, 치마제(련치마, 액체치마, 액상치마, 분치마 등), 세구제, 도포제, 첩부(貼付)제, 입속(口中) 청량제, 식품(추잉검, 정과, 캔디, 구미, 필름, 트로키 등)을 들 수 있지만, 특히 한정되지 않는다.

본 발명의 구강용 조성물에는, 상기 각 성분에 더하여, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서, 구강용 조성물에 사용할 수 있는 공지의 첨가 성분을 함유하고 있어도 좋다. 이러한 첨가 성분으로서는, 예를 들면, 연마제, 점결제, 점조제, 계면활성제, 감미제, 방부제, 향료, 약용 성분, 착색제, 광택제, pH 조정제, 용제, 부형제를 들 수 있고, 제형에 응하여 적절히 선택할 수 있다. 이하에 첨가 성분의 구체례를 나타내지만, 본 발명의 구강용 조성물이 함유 가능한 성분은 이들로 제한되지 않는다.

연마제로서는, 예를 들면, 무수규산, 결정성 실리카, 비정성 실리카, 실리카겔, 알루미노실리케이트 등의 실리카계 연마제, 제오라이트, 인산수소칼슘무수화물, 인산수소칼슘2수화물, 피로인산칼슘, 탄산칼슘, 수산화알루미늄, 알루미나, 탄산마그네슘, 제3인산마그네슘, 규산지르코늄, 제3인산칼슘, 하이드록시아파타이트, 제4인산칼슘, 합성수지계 연마제를 들 수 있다.

연마제는, 1종 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다. 연마제를 사용하는 경우, 그 함유량은, 치마제에서는 조성물 전체의 2∼40질량%인 것이 바람직하고, 5∼20질량%인 것이 보다 바람직하다. 세구제에서는, 조성물 전체의 0∼10질량%인 것이 바람직하고, 0∼5질량%인 것이 보다 바람직하다.

점결제로서는, 예를 들면, 풀룰란, 젤라틴, 메틸셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 카라기난, 알긴산나트륨, 크산탄고무, 폴리아크릴산나트륨, 아라비아고무, 구아고무, 로커스트빈고무, 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 카르복시비닐 폴리머 등의 유기 점결제, 증점성 실리카 등의 무기 점결제를 들 수 있다. 점결제는, 1종 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다. 점결제를 사용하는 경우, 그 함유량은, 통상, 구강용 조성물 전량에 대해 0.01∼15질량%, 바람직하게는 0.01∼13질량%이다. 유기 점결제의 함유량은, 구강용 조성물 전량에 대해 0.01∼5질량%, 바람직하게는 0.01∼3질량%이고, 무기 점결제의 함유량은, 구강용 조성물 전량에 대해 0.1∼10질량%이다.

점조제(습윤제)로서는, 예를 들면, 소르비톨, 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 글리세린, 폴리에틸렌글리콜을 들 수 있다. 점조제는, 1종 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다. 점조제를 사용하는 경우, 그 함유량은, 본 발명의 효과를 방해하지 않는 범위에서 정할 수 있고, 구강용 조성물 전량에 대해, 통상, 1∼60질량%이다.

계면활성제로서는, 예를 들면, 아니온 계면활성제, 비이온 계면활성제, 양성 계면활성제를 들 수 있다.

아니온 계면활성제로서는, 예를 들면, N-아실아미노산염, α-올레핀술폰산염, N-아실술폰산염, 알킬황산염, 글리세린지방산에스테르의 황산염을 들 수 있다. 이들 중, 범용성의 점에서, N-아실아미노산염, α-올레핀술폰산염, 알킬황산염이 바람직하고, 발포성 및 내경수성의 점에서, 라우로일살코신 나트륨, 알킬쇄의 탄소쇄 길이로서 탄소수가 10∼16의 α-올레핀술폰산나트륨, 라우릴황산나트륨이 보다 바람직하다. 염은, 나트륨, 칼륨 등의 알칼리 금속염인 것이 바람직하고, 나트륨염인 것이 보다 바람직하다.

비이온 계면활성제로서는, 예를 들면, 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 블록 공중합체, 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 폴리옥시에틸렌지방산글리세린에스테르, 자당지방산에스테르, 지방산알킬올아미드, 글리세린지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르를 들 수 있다. 이들 중, 범용성의 점에서, 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 지방산알킬올아미드, 소르비탄지방산에스테르가 알맞게 사용된다. 폴리옥시에틸렌알킬에테르는, 알킬쇄의 탄소쇄 길이가, 탄소수로 14∼18인 것이 바람직하다. 폴리옥시에틸렌알킬에테르는, 에틸렌옥사이드 평균 부가 몰수가 2∼30인 것이 바람직하다. 폴리옥시에틸렌경화피마자유는, 에틸렌옥사이드 평균 부가 몰수(평균 부가 EO)가 5∼100인 것이 바람직하다. 지방산알킬올아미드는, 알킬쇄의 탄소쇄 길이가 탄소수 12∼14인 것이 바람직하다. 소르비탄지방산에스테르는, 지방산의 탄소수가 12∼18인 것이 바람직하다. 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르는, 지방산의 탄소수가 16∼18인 것이 바람직하다. 또한, 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르는, 에틸렌옥사이드 평균 부가 몰수가 10∼40인 것이 바람직하다.

양성 계면활성제로서는, 예를 들면, 베타인형 양성 계면활성제, 아미노산형 양성 계면활성제, 아민옥시드를 들 수 있고, 베타인형 양성 계면활성제가 바람직하다. 베타인형 양성 계면활성제로서는, 예를 들면, 알킬베타인형 양성 계면활성제, 지방산아미드프로필베타인형 양성 계면활성제, 알킬이미다졸리늄베타인형 양성 계면활성제를 들 수 있다. 구체적으로는 예를 들면, 라우릴디메틸아미노아세트산베타인 등의 알킬디메틸아미노아세트산베타인, 2-알킬-N-카르복시메틸-N-히드록시에틸이미다졸리늄베타인, 야자유지방산아미드프로필디메틸아미노아세트산베타인, 야자유지방산아미드프로필베타인을 들 수 있다.

계면활성제는, 1종 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다. 계면활성제를 사용하는 경우, 그 함유량은, 구강용 조성물 전량에 대해, 통상, 0∼10질량%이고, 0.01∼5질량%인 것이 바람직하다.

감미제로서는, 예를 들면, 사카린나트륨, 스테비오사이드, 네오헤스페리딘디히드로칼콘, 글리시리진, 페릴라르틴, p-메톡시신나믹알데히드, 타우마틴, 팔라티노스, 말티톨, 크실리톨, 아라비톨을 들 수 있다. 감미제는, 1종 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다. 감미제를 사용하는 경우, 그 함유량은 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 적절히 정하면 좋다.

방부제로서는, 예를 들면, 안식향산나트륨, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 부틸파라벤 등의 파라옥시안식향산에스테르, 에틸렌디아민4아세트산염, 소르빈산, 소르빈산염을 들 수 있다. 방부제는, 1종 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다. 방부제를 사용하는 경우, 그 함유량은 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 적절히 정하면 좋다.

향료로서는, 예를 들면, 천연 향료, 합성 향료(단품 향료 등), 조합 향료(유지 향료(유성 향료), 분말 향료 등)를 들 수 있다. 향료는, 1종 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다.

천연 향료로서는, 예를 들면, 마스틱유, 파슬리유, 아니스유, 유칼리유, 윈터그린유, 카시아유, 멘톨유, 스피어민트유, 페퍼민트유, 레몬유, 코리안더유, 오렌지유, 만다린유, 라임유, 라벤더유, 로렐유, 카밀레유, 카르다몬유, 카라웨이유, 베이유, 레몬글라스유, 파인니들유, 네롤리유, 로즈유, 자스민유, 이리스콘크리트, 페퍼민트압솔루트, 로즈압솔루트, 오렌지플라워, 시트루스유, 믹스푸르츠유, 스트로베리유, 신나몬유, 클로브유, 그레이프유, 클로브유, 타임유, 세이지유, 박하유, 로즈마리유, 마조람유, 올리가눔유, 그레이프프루츠유, 스위티유, 야자유, 망고압솔루트, 오렌지플라워압솔루트, 고추 추출물, 진저올레오레진, 페퍼올레오레진, 캡시컴올레오레진을 들 수 있다.

단품 향료로서는, 예를 들면, 카르본, 아네톨, 살리실산메틸, 신남알데히드,

리날로올, 리날릴아세테이트, 리모넨, 멘톤, 멘틸아세테이트, 피넨, 옥틸알데히드, 시트랄, 풀레곤, 카르빌아세테이트, 아니스알데히드, 에틸아세테이트, 에틸부틸레이트, 알릴시클로헥산프로피오네이트, 메틸안트라닐레이트, 에틸메틸안트라닐레이트, 바닐린, 운데카락톤(γ-운데카락톤, δ-운데카락톤 등), 헥산알(트랜스-2-헥센알), 에티논알코올, 프로필알코올, 부타놀, 이소아밀알코올, 헥센올(시스-3-헥센올 등), 디메틸술페이드, 시클로텐, 푸르푸랄, 트리메틸피라진, 에틸락테이트, 에틸리오아세테이트, 시네올(1,8-시네올 등), 멘토푸란, 리날로올옥사이드, 바니릴부틸에테르, 이소풀레골, 프라네올, 에틸시클로펜테놀론, 2-메틸부틸릭애시드, 프로피오닉애시드, 데카락톤(γ-데카락톤, δ-데카락톤 등), 노나락톤(γ-노나락톤, δ-노나락톤 등), 헥사락톤(γ-헥사락톤, δ-헥사락톤 등), 이소아밀아세테이트, 벤즈알데히드, 헥실아세테이트, 에틸-2-메틸부틸레이트, 벤질알코올, α-테르피네올, 페닐에틸글리시데이트, 페닐에틸알코올, 알릴헥사노에이트, 메틸신나메이트, 에틸β-메틸티오프로피오네이트, 시스-6-노네놀, 카론, 메틸자스모내이트를 들 수 있다.

단품 향료는 냉감제(冷感劑)라도 좋다. 냉감제로서는, 멘톨, N-에틸-p-멘탄-3-카르복시아미드, N-(에톡시카르보닐메틸)-3-p-멘탄카르복시아미드, N,2,3-트리메틸-2-이소프로필부탄아미드, 3-(L-메톡시)프로판-1,2-디올, 젖산멘틸(멘틸락테이트), 호박산모노멘틸, 멘톤글리세린아세탈, 3-l-멘톡시프로판-1,2-디올, 멘톤글리세린에테르, 스필란톨, 모노멘틸숙시네이트가 예시된다.

조합 향료란, 단품 향료 및/또는 천연 향료를 조합하여 만들어지는 향료이다. 예를 들면, 멘톨미크론, 스트로베리플레이버, 애플플레이버, 바나나플레이버, 파인애플플레이버, 그레이프플레이버, 망고플레이버, 트로피컬푸르츠플레이버, 버터플레이버, 밀크플레이버, 요구르트플레이버, 푸르츠믹스플레이버, 허브민트플레이버를 들 수 있다.

향료의 형태는 한정되지 않고, 정유, 추출물, 고형물, 및 이들의 어느 하나를 분무 건조한 분체의 어느 것이라도 상관없다. 구강용 조성물은, 향료 소재를 통상 함유하고, 그 함유량은, 구강용 조성물 전량에 대해 각각 0.000001∼1질량%의 범위인 것이 바람직하다. 또한, 상기 향료 소재를 사용한 부향용 향료로서의 총 함유량은, 구강용 조성물 전량에 대해 0.1∼2.0질량%인 것이 바람직하다.

약용 성분으로서는, 예를 들면 이하의 성분을 들 수 있다 : 불화물(예를 들면, 불화나트륨, 모노플루오로인산나트륨, 불화제1주석) 등의 우식 예방제, 클로로헥시딘, 염화세틸피리디늄, 염화벤제토늄, 염화벤잘코늄, 글루콘산아연, 구연산아연 등의 살균 또는 항균제(단, (B)성분을 제외한다) ; 축합인산염, 에탄히드록시디포스포네이트 등의 치석 예방제 ; 트라넥삼산, 글리시리진산2칼륨염, ε-아미노카프론산, 황백엑기스 등의 항염증제 ; 히드록시에틸셀룰로스디메틸디알릴암모늄클로리드 등의 코팅제 ; 알란토인, 알란토인클로르히드록시알루미늄, 비타민 C, 염화리소자임, 글리시레틴산 및 그 염류, 염화나트륨 등의 수렴제 ; 염화스트론튬, 질산칼륨, 젖산알루미늄 등의 지각 과민 억제제. 약용 성분을 사용하는 경우, 그 함유량은, 각각의 약용 성분에 관해 약제학적으로 허용할 수 있는 범위에서 적절히 설정하면 좋다.

착색제로서는, 예를 들면, 홍화 적색소, 치자 황색소, 치자 청색소, 자소 색소, 홍국 색소, 적캐비지 색소, 당근 색소, 하이비스커스 색소, 카카오 색소, 스필루리나 청색소, 타마린드 색소 등의 천연 색소, 적색3호, 적 104호, 적색105호, 적색106호, 황색4호, 황색5호, 녹색3호, 청색1호 등의 법정 색소, 리보플라빈, 구리클로로핀나트륨, 2산화티탄을 들 수 있다. 착색제를 사용하는 경우, 그 함유량은, 구강용 조성물 전량에 대해 0.00001∼3질량%인 것이 바람직하다.

광택제로서는, 예를 들면, 셸락, 카르나우바납, 칸델릴라납 등의 왁스류, 스테아린산칼슘을 들 수 있다. 광택제를 사용하는 경우, 그 함유량은, 구강용 조성물 전량에 대해 0.01∼5질량%가 바람직하다.

본 발명의 구강용 조성물의 pH(20℃)는, 통상, 5∼10이고, 바람직하게는 5.5∼9이다. pH 조정제로서는, 예를 들면, 아세트산, 염산, 황산, 질산, 구연산, 인산, 사과산, 글루콘산, 말레인산, 호박산, 글루타민산, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 아세트산나트륨, 탄산나트륨, 구연산나트륨, 구연산수소나트륨, 인산나트륨, 인산2수소나트륨 등의, 산, 알칼리 및 완충제를 들 수 있다. pH 조정제를 사용하는 경우, 그 함유량은, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 적절히 정하면 좋다.

용제로서는, 예를 들면, 물, 및, 에탄올, 프로판올 등의 탄소 원자수 3 이하의 저급알코올을 들 수 있다. 용제로서의 물을 사용하는 경우, 그 함유량은, 구강용 조성물 전량에 대해 20∼95질량%인 것이 바람직하다. 용제로서의 저급알코올을 사용하는 경우, 그 함유량은, 구강용 조성물 전량에 대해 1∼30질량%인 것이 바람직하다.

부형제로서는, 예를 들면, 물엿, 포도당, 과당, 전화당, 덱스트린, 올리고당을 들 수 있다. 구강용 조성물이 고형 식품 제제인 경우, 통상, 부형제를 배합한다. 부형제를 사용하는 경우, 그 함유량은 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 적절히 정하면 좋다.

실시례

이하에 실시례를 들어 본 발명을 구체적으로 나타내지만, 본 발명은 물론, 이러한 실시례로 한정되는 것이 아니다. 시험 방법과, 셀룰로스 분말 및 결정성 셀룰로스 분말의 품질 측정 방법을, 다음에 나타낸다.

실시례 1∼19 및 비교례 1∼4

[치마제의 조제 방법]

정제수 중에 하기 「(i) 혼합물(A)용의 유효 성분」과 「(ⅱ) 혼합물(A)용의 기타의 첨가 성분」을 상온에서 혼합 용해시킨 혼합물(A)을 조제하였다. 한편, 프로필렌글리콜 중에, 하기 「(ⅲ) 혼합물(B)용의 비이온성 항균제」와 「(ⅳ) 혼합물(B)용의 기타의 첨가 성분」을 상온에서 용해 또는 분산시킨 혼합물(B)을 조제하였다. 다음에, 교반중의 혼합물(A)의 중에 혼합물(B)을 첨가 혼합하여, 혼합물(C)을 조제하였다. 최후에, 혼합물(C) 중에, 하기 「(v) 혼합물(C)용의 첨가 성분」을, 1.5ℓ 니더(이시야마공작소제)를 이용하여 상온에서 혼합하고(단 (v) 혼합물(C)용의 첨가 성분인 폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유는 60℃의 수욕(水浴) 중에서 가온 용해하여 혼합하였다), 4㎪까지 감압하여 탈포(脫泡)를 행하여, 치마제 1.0㎏(100질량부)를 얻었다.

(혼합물(A, B, 및 C)에 배합한 유효 성분 및 기타의 첨가 성분)

(i) 혼합물(A)용의 유효 성분 : 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산

(ⅱ) 혼합물(A)용의 기타의 첨가 성분 : 70질량% 소르비톨, 사카린나트륨, 불화나트륨, 수산화나트륨

(ⅲ) 혼합물(B)용의 비이온성 항균제 : 이소프로필메틸페놀, 트리클로산, 히노키티올, 티몰

(ⅳ) 혼합물(B)용의 기타의 첨가 성분 : 프로필렌글리콜, 카르복시메틸셀룰로스나트륨

(v) 혼합물(C)용의 첨가 성분 : 무수규산, 폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유, 향료

사용한 주원료의 상세한 것은 이하와 같다 :

피롤리돈카르본산으로서의 AJIDEW A-100(등록상표)(분자량 : 129.12, 산성도(pKa1) = 3.5, 아지노모토(주)) ;

6-옥소-2-피페리딘카르본산으로서의 (S)-6-Oxo-2-piperidine carboxylic acid(상품명)(분자량 : 143.14, 시그마알도리치자판(주)) ;

3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산으로서의 3-(2-Oxoazepan-1-yl)propanoic acid(상품명)(분자량 : 185.22, 시그마알도리치자판(주)) ;

폴리비닐피롤리돈으로서의 폴리비닐피롤리돈 K25(상품명)(분자량 : 35,000, 와코순약공업(주)) ;

프롤린으로서의 DL-프롤린(상품명)(분자량 : 115.13, 와코순약공업(주))

이소프로필메틸페놀(오사카화성(주)) ;

트리클로산(치바·스페샬티·케미칼즈) ;

히노키티올(와코순약공업(주)) ;

티몰(와코순약공업(주)) ; 및

폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유으로서의 HCO-60(닛꼬케미칼즈(주)).

그 밖에, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 소르비트, 무수규산, 프로필렌글리콜, 사카린나트륨, 불화나트륨, 수산화나트륨 및 정제수는, 화장품 원료 기준 규격품을 사용하였다. 소르비트에 관해서는, 70%수용액품(70%소르비톨)을 이용하였다.

표 1∼5에 각 성분의 배합량을 표시한다. 배합량의 기재는 전부 순도 100%로 환산한 값이다. 물의 배합량은, 소르비트에 의한 지입(持入) 수분량을 가한 값이다.

위에서 설명한 바와 같이 하여 얻어진 실시례 1∼19의 치마제와, 비교례 1∼4의 치마제의 비이온성 항균제의 안정성 평가 및 사용감(입맛거부감)의 평가를 이하와 같이 하여 행하였다.

[실험례 1]

비이온성 항균제의 경시 안정성 평가

조제한 치마제 조성물을 치마용 튜브 용기에 충전하고, 직후의 조성물 중의 비이온성 항균제 정량치(질량%)를 초기치로 하고, 60℃로 1개월 보존한 후의 조성물 중에 포함되는 비이온성 항균제의 배합 농도를 평가 샘플값(질량%)으로 하여, 하기 식(1)에 의해 잔존률을 계산하고, 90% 이상의 잔존률을 나타내는 것을 안정성에 우수한 것으로 판단하였다. 또한, 비이온성 항균제의 정량은 치마 제제를 10g 분취하고(튜브로부터 압출한 최초의 10g을 사용), 60% 에탄올 용액으로 추출한 후, 액체 크로마토그래피로 행하였다. 측정 조건은, 칼럼 온도 45℃, 아세토니트릴/물/아세트산 혼액(60 : 40 : 1)을 이동상에 이용하여, 1.0㎖/분의 유량으로, 자외흡광 광도(측정 파장 280nm)로의 절대 검량선법에 의해 측정하였다(표 1∼5).

사용 기기 : 펌프 : PU-980(니혼분광(주))

시료 도입부 : AS-950(니혼분광(주))

검출기 : UV-970(니혼분광(주))

기록 장치 : Chromatocoder21J(시스템인스트루먼트(주))

칼럼 항온조 : CO-966(니혼분광(주))

칼럼 : YMC-Pack ODS-A A-303((주)와이엠쉬)

[식(1)]

비이온성 항균제의 잔존률(%) = [평가 샘플값(질량%)/초기치(질량%)]×100

[실험례 2] 사용감(입맛거부감)의 평가

10명의 피험자에게 치마제 조성물의 사용감(입맛거부감)에 관해 앙케이트를 행하여, 하기 평점 기준(1∼4점)에 의거하여 점수를 붙이고, 10명의 점수의 평균치로부터 사용감(입맛거부감)을 평가하였다(표 1∼5).

[사용감(입맛거부감)의 평점 기준]

4점 : 전혀 입맛거부감을 느끼지 않았다

3점 : 약간 입맛거부감을 느끼지만 문제가 없는 레벨이었다

2점 : 입맛거부감을 느꼈다

1점 : 현저하게 입맛거부감을 느꼈다

[사용감(입맛거부감)의 평가 기준]

◎ : 평균치 3.5점 이상

○ : 평균치 3.0점 이상 3.5점 미만

△ : 평균치 2.0점 이상 3.0점 미만

× : 평균치 2.0점 미만

실시례 20∼23

[시험 제제의 조제 방법]

정제수 중에 하기 「(i) 혼합물(A)용의 유효 성분」과 수산화나트륨을 상온에서 혼합 용해시킨 혼합물(A)을 조제하였다. 한편, 60℃로 가열한 프로필렌글리콜 중에, 폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유을 용해시킨 후, 하기 「(ⅱ) 혼합물(B)용의 비이온성 항균제」를 용해 또는 분산시킨 혼합물(B)을 조제하였다. 다음에, 교반중의 혼합물(A)의 중에 혼합물(B)을 첨가 혼합하여, 시험 제제를 얻었다. 교반에는 쓰리원모터(BL1200, HEIDON사제)를 이용하였다.

(i) 혼합물(A)용의 유효 성분 : 피롤리돈카르본산

(ⅱ) 혼합물(B)용의 비이온성 항균제 : 이소프로필메틸페놀, 트리클로산, 히노키티올, 티몰

사용한 주원료의 상세한 것은 이하와 같다 :

피롤리돈카르본산(γ-락탐 화합물)으로서의 AJIDEW A-100(등록상표)(분자량 : 129.12, 산성도(pKa1) = 3.5, 아지노모토(주)) ;

이소프로필메틸페놀(오사카화성(주)) ;

트리클로산(치바·스페샬티·케미칼즈) ;

히노키티올(와코순약공업(주)) ;

티몰(와코순약공업(주)) ; 및

그 밖에 프로필렌글리콜 및 수산화나트륨은 화장품 원료 기준 규격품을 사용하였다.

[실험례 3] 치주병원성 바이오 필름의 살균 효과 시험

(1) 모델 치주병원성 바이오 필름의 제작 방법

직경 7㎜×두께 3.5㎜의 하이드록시아파타이트(HA)판(板)(HOYA주식회사제)을 0.45㎛의 필터로 여과한 인간 무자극 타액에 4시간 침지 처리한 것을 모델 바이오 필름 제작의 담체(모델 바이오 필름 제작용 HA 담체)에 이용하고, 배양액은, 베살메디움무신 배양액(BMM)^*1을 이용하였다. 모델 바이오 필름을 제작하기 위해 사용한 균주는 American Type Culture Collection에서 구입한 악티노마이세스 비스코수스(Actinomyces viscosus) ATCC43146, 베일로넬라 파르뷸라(Veillonella parvula) ATCC17745, 후소박테리리움 누클레아툼(Fusobacterium nucleatum) ATCC10953, 포르피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingⅳalis) ATCC33277을 이용하였다. 상기 4균종을, 미리 BMM 3,000㎖을 넣은 Rotating Disk Reactor(배양조)에 각각 1×10⁷cfu/㎖(cfu : colony forming units)이 되도록 접종하였다. 상기 모델 바이오 필름 제작용 HA 담체를 균 섭취 BMM 배양액에 침지하고, 37℃, 혐기 조건하(5% 탄산가스, 95% 질소)에서 24시간 배양하였다. 그 후, 동 조건하, BMM 배양액을 치환률 5vol%/시간의 비율로 연속적으로 공급하여 10일간 배양을 행하고, HA 표면에 4균종 혼합의 모델 바이오 필름을 형성시켰다.

^*1 BMM의 조성 : 1리터 중의 질량으로 나타낸다.

프로테오스펩톤(Becton and Dickinson사제) : 4g/ℓ

트립톤(Becton and Dickinson사제) : 2g/ℓ

이스트 엑스트랙트(Becton and Dickinson사제) : 2g/ℓ

무틴(시그마알도리치사제) : 5g/ℓ

헤민(시그마알도리치사제) : 2.5mg/ℓ

비타민 K(와코순약공업(주)제) : 0.5mg/ℓ

KCl(와코순약공업(주)제) : 1g/ℓ

시스테인(와코순약공업(주)제) : 0.2g/ℓ

증류수 : 나머지

(전량이 1ℓ이 되도록 메스업하였다.)

(2) 모델 바이오 필름에 대한 살균 효과

모델 바이오 필름을 형성시킨 HA판은, 1장씩 24구멍 멀티 플레이트(스미토모베이클라이트사제)에 옮기고, 표 6(실시례 20∼23)에 표시하는 조성의 샘플 2㎖(/1장)을 가하여 3분간 침지하고, PBS 버퍼(인산 완충 생리 식염수, 와코순약공업(주)제) 1㎖로 6회 세정한 후, 동 버퍼 4㎖을 첨가한 시험관(직경 13㎜×100㎜) 내에서 초음파 처리(200㎂, 10초)에 의해 분산하였다. 이 분산액을 PBS 버퍼로 단계 희석을 시행하고, 각 희석액을 황산카나마이신 함유 혈액 한천 평판^*2에 50㎕ 도말(塗沫)하여, 혐기적 조건하(5% 탄산가스, 95% 질소)로 배양하였다. 생육한 콜로니수를 계측하고, 모델 바이오 필름을 형성시킨 HA판 1장당의 치주병 세균(포르피로모나스 진지발리스)의 생균수(cfu/Biofilm)을 구하였다.

시험 제제의 바이오 필름 살균 효과는, 하기 식(2)에 의해 컨트롤(조성 샘플 2㎖에 대신하여 PBS 버퍼 2㎖로 처치한 외는, 상기 살균 효과 시험과 같음)에 대한 치주병 세균의 살균률을 구하고, 하기 기준에 준하여, 바이오 필름 살균 효과를 판정하였다(표 6).

[식(2)]

치주병 세균의 살균률 = 컨트롤의 치주병 세균수(cfu/Biofilm)/시험 제제의 치주병 세균수(cfu/Biofilm)

바이오 필름 살균 효과 판정 기준

◎ : 치주병균의 살균률이 100 이상

○ : 치주병균의 살균률이 10 이상 100 미만

△ : 치주병균의 살균률이 1 이상 10 미만

× : 치주병균의 살균률이 1 미만

^*2 황산카나마이신 함유 혈액 한천 평판의 조성 : 1ℓ 중의 질량으로 나타낸다.

트립티케이스소이 한천 배지(Becton and Dickinson사제) : 40g/ℓ

헤민(Sigma사제) : 5mg/ℓ

비타민 K(와코순약공업(주)제) : 1mg/ℓ

황산카나마이신(메이지제약(주)제) : 200mg/ℓ

증류수 : 나머지

(전량이 1ℓ이 되도록 메스업하였다.)

[표 1]

[표 2]

[표 3]

[표 4]

[표 5]

표 1∼5로부터, 실시례의 조성물은, 비교례의 각 조성물과 비교하여, 안정성 및 사용감의 어느 것에서도 우수함을 알 수 있다. 이 결과는, 본 발명의 구강용 조성물이, 비이온성 항균제의 제제 중의 안정성, 및 사용감의 어느 것에서도 우수함을 나타내고 있다.

[표 6]

표 6에 의해, 실시례의 각 시험 제제는 모두 높은 바이오 필름 살균 효과를 발휘함을 알 수 있다. 이 결과는, 본 발명의 구강용 조성물이 우수한 바이오 필름 살균 효과를 발휘하고, 구강 질환의 예방 및 개선에 유효함을 나타내고 있다.

표 1∼6 중의 향료 A∼E의 조성을 표 7에, 향료 F∼I의 조성을 표 8에, 각각 표시한다.

[표 7]

[표 8]

플레이버 1∼6의 조성을 이하에 나타낸다.

<플레이버 1 조성>

오렌지유 1부

라임유 1부

그레이프프르츠유 1부

스위티유 1부

유자유 1부

시트랄 1부

에틸알코올 1부

합계 7부

<플레이버 2 조성>

유칼리유 1부

카시아유 1부

클로브유 1부

세이지유 1부

카르다몬유 1부

코리안더유 1부

로렐유 1부

물오리 밀유 1부

카라웨이유 1부

에틸알코올 1부

합계 10부

<플레이버 3 조성>

윈터그린유 1부

마스틱유 1부

네롤리유 1부

레몬글라스유 1부

로즈유 1부

로즈압솔루트 1부

망고압솔루트 1부

이리스콘크리트 1부

오렌지플라워압솔루트 1부

에틸알코올 1부

합계 10부

<플레이버 4 조성>

멘틸락테이트 1부

3-l-멘톡시프로판-1,2-디올 1부

멘톤글리세린에테르 1부

스필란톨 1부

모노멘틸숙시네이트 1부

리날로올 산화물 1부

바니릴부틸에테르 1부

이소풀레골 1부

고추 추출물 1부

진저올레오레진 1부

페퍼올레오레진 1부

캡시컴올레오레진 1부

에틸알코올 1부

합계 13부

<플레이버 5 조성>

프라네올 1부

에틸시클로펜테놀론 1부

시클로텐 1부

2-메틸부틸릭애시드 1부

프로피오닉애시드 1부

p-메톡시신나믹알데히드 1부

에틸알코올 1부

합계 7부

<플레이버 6 조성>

시스-3-헥센올 1부

트랜스-2-헥센알 1부

에틸부틸레이트 1부

γ-운데카락톤 1부

δ-운데카락톤 1부

γ-데카락톤 1부

δ-데카락톤 1부

γ-노나락톤 1부

δ-노나락톤 1부

γ-헥사락톤 1부

δ-헥사락톤 1부

이소아밀아세테이트 1부

벤즈알데히드 1부

헥실아세테이트 1부

에틸2-메틸부틸레이트 1부

벤질알코올 1부

α-테르피네올 1부

리날릴아세테이트 1부

페닐에틸글리시데이트 1부

페닐에틸알코올 1부

알릴헥사노에이트 1부

메틸신나메이트 1부

요논 1부

에틸β-메틸티오프로피오네이트 1부

시스-6-노네놀 1부

캬론 1부

메틸자스모내이트 1부

에틸알코올 1부

합계 28부

향료의 조성중의 냉감제의 메이커 이름을 이하에 나타낸다.

멘톨 : 다카사고향료공업주식회사

WS-3 : RENESSENZ LLC

WS-5 : RENESSENZ LLC

WS-23 : RENESSENZ LLC

CA10 : 다카사고향료공업주식회사

젖산멘틸 : 시무라이즈주식회사

호박산모노멘틸 : 베·만·피스향료주식회사

Frescolat MGA : 시무라이즈주식회사

본 발명의 구강용 조성물의 처방례를 이하에 나타낸다.

[처방례 1] 치마제

피롤리돈카르본산 4.0%

트리클로로카르바닐리드 0.2%

무수규산 25.0%

폴리에틸렌글리콜 3.0%

카르복시메틸셀룰로스나트륨 1.5%

글리세린 25.0%

라우릴황산나트륨 1.0%

사카린나트륨 0.1%

불화나트륨 0.21%

향료 1.0%

수산화나트륨 적량

정제수 잔량

[처방례 2] 세구제

피롤리돈카르본산 3.0%

오이게놀 0.2%

크실리톨 3.0%

글리세린 3.0%

프로필렌글리콜 2.0%

에탄올 6.0%

폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유 0.5%

향료 0.2%

수산화나트륨 적량

정제수 잔량

Claims

(A)성분 : 피롤리돈카르본산, 6-옥소-2-피페리딘카르본산, 3-(2-옥소-1-아제파닐)프로판산 및 그들의 알칼리 금속염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 락탐 화합물 0.1∼10질량%와,
(B)성분 : 이소프로필메틸페놀, 트리클로산, 히노키티올, 티몰, 트리클로로카르바닐리드 및 오이게놀로부터 이루어지는 군으로부터 선택되는 비이온성 항균제를 0.001∼2질량%를 함유하는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제1항에 있어서,
(A)성분이 피롤리돈카르본산 및/또는 그 염인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제1항에 있어서,
(B)성분이 이소프로필메틸페놀, 티몰, 트리클로산 및 히노키티올으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 또는 2종 이상인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
(B)성분의 함유량에 대한 (A)성분의 함유량의 비율(A/B)가 2~300인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.