JP6535146B1 - 皮膚バリア機能改善剤 - Google Patents
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Abstract
Description
TJは角層直下の顆粒層の2層目の細胞間を密につなぐ構造をとっており、その主要構成タンパク質としてクローディン1が知られている(非特許文献2)。クローディン1の発現はTJのバリア機能にとって重要であるが、加齢や紫外線によるダメージにより、その発現が低下することが報告されている(非特許文献3)。TJのバリア機能は、オウレンエキスにより改善することが知られている(非特許文献1)。
また、27〜5.4×105μmol/L(0.001〜20重量%)のベルベリンを含む、皮膚の老化を予防又は軽減するための組成物が知られている(特許文献1)。
〔1〕ベルベリン又は薬学的に許容可能なその塩を1.0〜25μmol/Lの濃度で含む、皮膚バリア機能改善剤。
〔2〕ベルベリン又は薬学的に許容可能なその塩の濃度が1.0〜20μmol/Lである、前記〔1〕に記載の皮膚バリア機能改善剤。
〔3〕ベルベリン又は薬学的に許容可能なその塩の濃度が1.6〜16μmol/Lである、前記〔1〕に記載の皮膚バリア機能改善剤。
〔4〕ベルベリン又は薬学的に許容可能なその塩を生薬エキスとして含む、前記〔1〕〜〔3〕のいずれか1項に記載の皮膚バリア機能改善剤。
〔5〕ベルベリン含有生薬エキスが、オウバクエキス、オウレンエキス又は南天葉エキスである、前記〔4〕に記載の皮膚バリア機能改善剤。
〔6〕トコフェロール、ヒアルロン酸Na、ミツバアケビ茎エキス、加水分解エラスチン、加水分解コラーゲン、アカヤジオウ根エキス、アセチルヒアルロン酸Na、アルニカ花エキス、アロエベラ葉エキス、オウゴンエキス、オーキッドエキス、オタネニンジン根エキス、カッコンエキス、カミツレ花エキス、カンゾウ根エキス、キュウリ果実エキス、クズ根エキス、クロレラエキス、セイヨウオトギリソウ花/葉/茎エキス、セイヨウキズタ葉/茎エキス、セイヨウシロヤナギ樹皮エキス、セイヨウニワトコ花エキス、ゼニアオイエキス、センブリエキス、ダイズエキス、トウキンセンカ花エキス、トリスヘキシルデカン酸ピリドキシン、パリエタリアエキス、パルミチン酸レチノール、フユボダイジュ花エキス、マクロプチリウムアトロプルプレウム花/葉/茎エキス、メマツヨイグサ種子エキス、ヤグルマギク花エキス、ローマカミツレ花エキス、ローヤルゼリーエキス、及び加水分解ハトムギ種子からなる群より選択される1つ以上を更に含有する、前記〔1〕〜〔5〕のいずれか1項に記載の皮膚バリア機能改善剤。
〔7〕ベルベリン又は薬学的に許容可能なその塩を1.0〜25μmol/Lの濃度で含む、皮膚タイトジャンクションバリア機能改善剤。
〔8〕ベルベリン又は薬学的に許容可能なその塩の濃度が1.0〜20μmol/Lである、前記〔7〕に記載の皮膚タイトジャンクションバリア機能改善剤。
〔9〕ベルベリン又は薬学的に許容可能なその塩の濃度が1.6〜16μmol/Lである、前記〔7〕に記載の皮膚タイトジャンクションバリア機能改善剤。
〔10〕ベルベリン又は薬学的に許容可能なその塩を生薬エキスとして含む、前記〔7〕〜〔9〕のいずれか1項に記載の皮膚タイトジャンクションバリア機能改善剤。
〔11〕ベルベリン含有生薬エキスが、オウバクエキス、オウレンエキス又は南天葉エキスである、前記〔10〕に記載の皮膚タイトジャンクションバリア機能改善剤。
〔12〕トコフェロール、ヒアルロン酸Na、ミツバアケビ茎エキス、加水分解エラスチン、加水分解コラーゲン、アカヤジオウ根エキス、アセチルヒアルロン酸Na、アルニカ花エキス、アロエベラ葉エキス、オウゴンエキス、オーキッドエキス、オタネニンジン根エキス、カッコンエキス、カミツレ花エキス、カンゾウ根エキス、キュウリ果実エキス、クズ根エキス、クロレラエキス、セイヨウオトギリソウ花/葉/茎エキス、セイヨウキズタ葉/茎エキス、セイヨウシロヤナギ樹皮エキス、セイヨウニワトコ花エキス、ゼニアオイエキス、センブリエキス、ダイズエキス、トウキンセンカ花エキス、トリスヘキシルデカン酸ピリドキシン、パリエタリアエキス、パルミチン酸レチノール、フユボダイジュ花エキス、マクロプチリウムアトロプルプレウム花/葉/茎エキス、メマツヨイグサ種子エキス、ヤグルマギク花エキス、ローマカミツレ花エキス、ローヤルゼリーエキス、及び加水分解ハトムギ種子からなる群より選択される1つ以上を更に含有する、前記〔7〕〜〔11〕のいずれか1項に記載の皮膚タイトジャンクションバリア機能改善剤。
〔13〕前記〔1〕〜〔6〕のいずれか1項に記載の皮膚バリア機能改善剤、又は、前記〔7〕〜〔12〕のいずれか1項に記載の皮膚タイトジャンクションバリア機能改善剤を含む、スキンケア製品。
本発明の皮膚バリア機能改善剤は、ベルベリン又は薬学的に許容可能なその塩を有効成分として含有する。
ベルベリン及びその塩は公知物質であり、市場で容易に入手可能であるか、又は、調製可能である。
生薬エキスとしては、オウバクエキス、オウレンエキス、南天葉エキス、メギエキス、オホトリトマラズエキスやタツタソウエキス等が挙げられ、好ましくはオウバクエキス、オウレンエキス及び南天葉エキスであり、より好ましくはオウバクエキスである。
生薬エキスは公知物質であり、市場で容易に入手可能であるか、又は調製可能である。生薬エキスの製造には当該技術分野で周知の方法を使用できるが、例えば抽出溶媒として水やアルコール等を用いた抽出方法が使用できる。例えば、オウバクエキスは、ミカン科植物であるキハダ(Phellodendron amurense Ruprecht又はPhellodendron chinense Schneider)の周皮を除いた樹皮を、水や1,3−ブチレングリコール等で抽出して調製できる。
皮膚バリア機能とは、皮膚が有するバリア機能(外部からの刺激によるダメージや体内からの水分の喪失を防ぐ等)をいい、皮膚(表皮)の構成要素である角層とTJとが有するバリア機能によりもたらされる。
TJ(タイトジャンクション)は、角層直下の顆粒層の2層目の細胞同士を接着するタンパク質であり、その細胞接着構造によってバリア機能が発揮される。
本発明では、紫外線等により低下したTJのバリア機能をベルベリン又はその塩が改善することにより、皮膚バリア機能が改善される。
皮膚バリア機能の改善により、肌の乾燥や肌荒れ等が抑制及び/又は改善され、また皮膚老化の進行が抑制される。
皮膚バリア機能改善剤には、ベルベリン又はその塩に加え、本発明の効果を損なわない範囲でスキンケア製品(皮膚用化粧品)に適用可能な1種以上の成分を任意に配合できる。任意成分としては、以下に示すものが挙げられる。
〔基剤成分〕
水(例えば、精製水)、低級アルコール(例えば、エタノール)、多価アルコール(例えば、プロピレングリコール)、油脂、界面活性剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、増粘剤、色素、顔料、防腐剤、香料等
〔その他〕
乳化剤、香料、防腐剤等
〔保湿成分〕
トコフェロール、ヒアルロン酸Na、ミツバアケビ茎エキス、加水分解エラスチン、加水分解コラーゲン、アカヤジオウ根エキス、アセチルヒアルロン酸Na、アルニカ花エキス、アロエベラ葉エキス、オウゴンエキス、オーキッドエキス、オタネニンジン根エキス、カッコンエキス、カミツレ花エキス、カンゾウ根エキス、キュウリ果実エキス、クズ根エキス、クロレラエキス、セイヨウオトギリソウ花/葉/茎エキス、セイヨウキズタ葉/茎エキス、セイヨウシロヤナギ樹皮エキス、セイヨウニワトコ花エキス、ゼニアオイエキス、センブリエキス、ダイズエキス、トウキンセンカ花エキス、トリスヘキシルデカン酸ピリドキシン、パリエタリアエキス、パルミチン酸レチノール、フユボダイジュ花エキス、マクロプチリウムアトロプルプレウム花/葉/茎エキス、メマツヨイグサ種子エキス、ヤグルマギク花エキス、ローマカミツレ花エキス、ローヤルゼリーエキス、加水分解ハトムギ種子
皮膚バリア機能改善剤は、スキンケア製品(皮膚用化粧料)の一般的な製法にしたがい製造できる。例えば、有効成分を基剤成分へ添加し、混合することで製造できる。
皮膚バリア機能改善剤はスキンケア製品として製剤化できる。例えば、クリーム、乳液、化粧水やパック等の剤型を任意に選択できる。
ベルベリン又はその塩は、タイトジャンクションのバリア機能を改善することで皮膚バリア機能改善効果を発揮する。したがって、本発明の皮膚バリア機能改善剤は、皮膚タイトジャンクションバリア機能改善剤としても把握できる。
皮膚タイトジャンクションバリア機能改善剤の有効成分、任意成分、製造方法や剤型は、皮膚バリア機能改善剤について述べた説明が適用される。
下記の手順に従いヒト三次元培養皮膚モデルを含むアッセイ系を構築した。
ヒト正常表皮角化細胞(Epidermal Keratinocyte Progenitors, Human, CELLnTEC社製)を、37℃、5%CO2インキュベーター内、75cm2フラスコ中で、Epithelial Culture Medium(CELLnTEC社製)を用いて70〜90%コンフルエントまで培養した。Accutase Solution(sigma社製)を用いて細胞を剥離し、NuncTM CCインサート(Thermo Scientific社製)(図1の培養カップに相当)を24ウェルプレート(同社製)にセットしたものに、1.55×105cells/インサートとなるように細胞を播種した。3日後に培地をCnT-Prime Airlift(CELLnTEC社製)に切り換え、その翌日から12ウェルプレート(TPP社製)で、同培地で気液界面培養を開始した。1日おきに培地交換を行い14日間培養したものをアッセイ用のヒト三次元培養皮膚モデルとした。アッセイ系及び三次元培養皮膚モデルの模式図を図1に示す。
紫外線(UVB)照射によりTJのバリア機能が低下することが知られている(Takuo Yuki, J Invest Dermatol, 2011, 131, 3, p.744-52)。そこで、UVB照射条件及び添加ベルベリン濃度を変えた1〜7群(表1)についてTJのバリア機能を測定した。TJのバリア機能は、TER(Transepidermal Electrical Resistance)を指標にして評価した。TERは、細胞層のインピーダンスから算出される電気抵抗値であり、TJの形成に伴い高い抵抗値を示すことから、バリア強度の指標として用いられている。
UVB照射によりTER(TJのバリア機能)が低下した(1群対2群)。本発明の範囲外のベルベリン濃度を用いた3群及び7群では、2群に対しTERの有意な改善はみられなかった。一方、本発明の範囲内のベルベリン濃度を用いた4〜6群では2群に対しTERの有意な改善がみられた。したがって、本発明の範囲内のベルベリンを用いることでTJのバリア機能が大きく改善することが確認された。
Claims (13)
- ベルベリン又は薬学的に許容可能なその塩を1.0〜25μmol/Lの濃度で含む、皮膚バリア機能改善剤。
- ベルベリン又は薬学的に許容可能なその塩の濃度が1.0〜20μmol/Lである、請求項1に記載の皮膚バリア機能改善剤。
- ベルベリン又は薬学的に許容可能なその塩の濃度が1.6〜16μmol/Lである、請求項1に記載の皮膚バリア機能改善剤。
- ベルベリン又は薬学的に許容可能なその塩を生薬エキスとして含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の皮膚バリア機能改善剤。
- ベルベリン含有生薬エキスが、オウバクエキス、オウレンエキス又は南天葉エキスである、請求項4に記載の皮膚バリア機能改善剤。
- トコフェロール、ヒアルロン酸Na、ミツバアケビ茎エキス、加水分解エラスチン、加水分解コラーゲン、アカヤジオウ根エキス、アセチルヒアルロン酸Na、アルニカ花エキス、アロエベラ葉エキス、オウゴンエキス、オーキッドエキス、オタネニンジン根エキス、カッコンエキス、カミツレ花エキス、カンゾウ根エキス、キュウリ果実エキス、クズ根エキス、クロレラエキス、セイヨウオトギリソウ花/葉/茎エキス、セイヨウキズタ葉/茎エキス、セイヨウシロヤナギ樹皮エキス、セイヨウニワトコ花エキス、ゼニアオイエキス、センブリエキス、ダイズエキス、トウキンセンカ花エキス、トリスヘキシルデカン酸ピリドキシン、パリエタリアエキス、パルミチン酸レチノール、フユボダイジュ花エキス、マクロプチリウムアトロプルプレウム花/葉/茎エキス、メマツヨイグサ種子エキス、ヤグルマギク花エキス、ローマカミツレ花エキス、ローヤルゼリーエキス、及び加水分解ハトムギ種子からなる群より選択される1つ以上を更に含有する、請求項1〜5のいずれか1項に記載の皮膚バリア機能改善剤。
- ベルベリン又は薬学的に許容可能なその塩を1.0〜25μmol/Lの濃度で含む、皮膚タイトジャンクションバリア機能改善剤。
- ベルベリン又は薬学的に許容可能なその塩の濃度が1.0〜20μmol/Lである、請求項7に記載の皮膚タイトジャンクションバリア機能改善剤。
- ベルベリン又は薬学的に許容可能なその塩の濃度が1.6〜16μmol/Lである、請求項7に記載の皮膚タイトジャンクションバリア機能改善剤。
- ベルベリン又は薬学的に許容可能なその塩を生薬エキスとして含む、請求項7〜9のいずれか1項に記載の皮膚タイトジャンクションバリア機能改善剤。
- ベルベリン含有生薬エキスが、オウバクエキス、オウレンエキス又は南天葉エキスである、請求項10に記載の皮膚タイトジャンクションバリア機能改善剤。
- トコフェロール、ヒアルロン酸Na、ミツバアケビ茎エキス、加水分解エラスチン、加水分解コラーゲン、アカヤジオウ根エキス、アセチルヒアルロン酸Na、アルニカ花エキス、アロエベラ葉エキス、オウゴンエキス、オーキッドエキス、オタネニンジン根エキス、カッコンエキス、カミツレ花エキス、カンゾウ根エキス、キュウリ果実エキス、クズ根エキス、クロレラエキス、セイヨウオトギリソウ花/葉/茎エキス、セイヨウキズタ葉/茎エキス、セイヨウシロヤナギ樹皮エキス、セイヨウニワトコ花エキス、ゼニアオイエキス、センブリエキス、ダイズエキス、トウキンセンカ花エキス、トリスヘキシルデカン酸ピリドキシン、パリエタリアエキス、パルミチン酸レチノール、フユボダイジュ花エキス、マクロプチリウムアトロプルプレウム花/葉/茎エキス、メマツヨイグサ種子エキス、ヤグルマギク花エキス、ローマカミツレ花エキス、ローヤルゼリーエキス、及び加水分解ハトムギ種子からなる群より選択される1つ以上を更に含有する、請求項7〜11のいずれか1項に記載の皮膚タイトジャンクションバリア機能改善剤。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載の皮膚バリア機能改善剤、又は、請求項7〜12のいずれか1項に記載の皮膚タイトジャンクションバリア機能改善剤を含む、スキンケア製品。
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