CN105939702A - 口腔用组合物以及氧化应激抑制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种含有(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐与(B)环糊精的口腔用组合物以及含有上述(A)成分与(B)成分的口腔用氧化应激抑制剂,所述口腔用组合物以及口腔用氧化应激抑制剂的抗坏血酸磷酸酯或其盐的抑制氧化应激的效果提高,抑制牙龈等生物组织由氧化应激导致的损伤的效果优异。
Description
技术领域
本发明涉及一种抗坏血酸磷酸酯或其盐的抑制氧化应激的效果提高、抑制牙龈等生物组织由氧化应激导致的损伤的效果优异的口腔用组合物以及氧化应激抑制剂。
背景技术
已知牙周病在恶化过程中,酶或炎症介质、活性氧等伤害组织,牙周病不断恶化。预防牙周病重要的是阻止上述那样的细胞毒性因子。
已知抗坏血酸磷酸酯或其盐是具有抗氧化作用的化合物,其消除生物体内产生的过剩的活性氧,防止生物组织发生氧化应激,但其抗氧化作用不充分。
期待通过提高抗坏血酸磷酸酯或其盐的抗氧化作用来减轻细胞毒性,有效地起到抑制牙周病的作用。
专利文献1(日本专利特开2013-129601号公报)中提出了一种洁齿剂组合物,其通过组合抗坏血酸磷酸酯或其盐、阳离子高分子物质、异丙基甲基苯酚和/或三氯生、特定的非离子表面活性剂来改善抑制氧化应激的效果,专利文献2(日本专利特开2012-180330号公报)中提出了一种口腔用组合物,其通过在抗坏血酸磷酸酯盐中并用阿糖醇来增强抑制活性氧对牙龈成纤维细胞伤害的效果。
另一方面,已知环糊精是口腔用组合物的混合成分。专利文献3(日本专利特开2013-129641号公报)中提出了一种含有环糊精和聚谷氨酸盐、抑制口臭的效果优异的口腔用组合物。专利文献4(日本专利特开2011-68607号公报)中提出了一种在含有多元醇的口腔用组合物中以特定量混合环糊精来改善香味的方法。此外,专利文献5(日本专利特开2007-169228号公报)中提出了一种特定的环糊精对于抑制口臭或抑制牙周病组织的炎症有效的方法。但却完全没有提及环糊精与抗坏血酸磷酸酯抑制氧化应激的关联性。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本专利特开2013-129601号公报
专利文献2:日本专利特开2012-180330号公报
专利文献3:日本专利特开2013-129641号公报
专利文献4:日本专利特开2011-68607号公报
专利文献5:日本专利特开2007-169228号公报
发明内容
发明要解决的课题
如上所述,提出了各种改善抗坏血酸磷酸酯或其盐的抗氧化作用的技术,但仍期望新的改善抗氧化作用的技术。
本发明鉴于上述情况而作,其目的是提供一种抗坏血酸磷酸酯或其盐的抑制氧化应激的效果提高、抑制牙龈等生物组织由氧化应激导致的损伤的效果优异的口腔用组合物以及氧化应激抑制剂。
解决问题的手段
本发明人为了达到上述目的进行了深入研究,其结果发现,并用(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐与(B)环糊精时,抗坏血酸磷酸酯或其盐的抑制氧化应激的效果提高,抑制牙龈等生物组织由氧化应激导致的损伤的效果优异。
如果构成牙龈的成纤维细胞由于活性氧而导致损伤,那么会导致胶原纤维的破坏和细胞增殖功能的降低,由此牙龈退缩、牙周病恶化。其中,抗坏血酸磷酸酯或其盐具有消除生物体内产生的过剩的活性氧、防止生物组织发生氧化应激的作用。但是,如后述的比较例所示,单独使用抗坏血酸磷酸酯或其盐的抑制氧化应激的效果并不充分,此外,单独使用环糊精无法抑制氧化应激。尽管根据上述情况怎么也想不到组合环糊精来改善抗坏血酸磷酸酯或其盐的抑制氧化应激的效果,但如实施例所示,本发明中,组合(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐与(B)环糊精时,(A)成分的抑制氧化应激的效果特异且显著地增强,抑制氧化应激损伤的效果非常优异。口腔用组合物中,通过(B)环糊精提高(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐的抑制氧化应激的效果来赋予上述显著的作用效果是本发明人的新发现。
进一步地,本发明中,优选(A)成分是抗坏血酸磷酸酯的镁盐或钠盐,特别是更优选抗坏血酸-2-磷酸酯镁。此外,更优选(A)成分与(B)成分的混合比例(A)/(B)以质量比计为0.1~20。
因此,本发明提供下述口腔用组合物以及氧化应激抑制剂。
〔1〕一种口腔用组合物,其特征在于,含有(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐与(B)环糊精。
〔2〕如〔1〕所述的口腔用组合物,其中,(A)成分抗坏血酸磷酸酯或其盐是抗坏血酸磷酸酯的镁盐或钠盐。
〔3〕如〔1〕或〔2〕所述的口腔用组合物,其中,含有(A)成分0.1~2质量%,含有(B)成分0.1~1质量%。
〔4〕如〔1〕、〔2〕或〔3〕所述的口腔用组合物,其中,(A)/(B)以质量比计为0.1~20。
〔5〕一种口腔用氧化应激抑制剂,其特征在于,含有(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐与(B)环糊精。
〔6〕如〔5〕所述的口腔用氧化应激抑制剂,其中,(A)成分抗坏血酸磷酸酯或其盐是抗坏血酸磷酸酯的镁盐或钠盐。
〔7〕如〔5〕或〔6〕所述的口腔用氧化应激抑制剂,其中,(A)/(B)以质量比计为0.1~20。
发明的效果
根据本发明,能够提供一种抗坏血酸磷酸酯或其盐的抑制氧化应激的效果提高、抑制牙龈等生物组织由氧化应激导致的损伤的效果优异的口腔用组合物以及氧化应激抑制剂。该口腔用组合物、氧化应激抑制剂能够有效地用于预防或抑制牙周病。
具体实施方式
下面,进一步详细说明本发明。本发明的特征在于并用(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐与(B)环糊精。
(A)成分抗坏血酸磷酸酯是抗坏血酸的2、3、5、6位的任意1个或2个以上的羟基与磷酸、多聚磷酸等化合物的酯,特别是从稳定性的观点考虑,更优选抗坏血酸的2位或3位的羟基磷酸酯化得到的衍生物。
作为抗坏血酸磷酸酯,例如可列举抗坏血酸-2-磷酸酯、抗坏血酸-3-磷酸酯、抗坏血酸-6-磷酸酯、抗坏血酸-2-多聚磷酸酯等。此外,作为其盐类,可列举钠盐、钾盐、钙盐、镁盐等碱金属盐、碱土金属盐,特别地优选镁盐、钠盐,更优选镁盐。
作为(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐,其中,优选适用于口腔的抗坏血酸-2-磷酸酯的镁盐或钠盐,特别优选稳定性优异的抗坏血酸-2-磷酸酯镁。
(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐的混合量优选为组合物整体的0.1~2%(质量%,下同。),更优选0.2~2%,进一步优选0.3~2%。混合量越多,抑制氧化应激的效果越优异,混合0.1%以上时,充分地表现出抑制氧化应激的效果。从抑制制剂变色或口味下降的方面考虑,优选2%以下。此外,从易获取、经济性的方面考虑也优选。
作为(B)环糊精,有α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精,但从水中溶解性的方面考虑,更优选α-环糊精、γ-环糊精。
(B)环糊精的混合量优选组合物整体的0.1~1%,更优选0.2~1%。混合0.1%以上时,充分地表现出抑制氧化应激的效果,从防止抑制氧化应激效果下降的方面考虑,优选1%以下。
本发明中,优选(A)成分与(B)成分的混合比例(A)/(B)以质量比计为0.1~20,更优选为0.2~20,进一步优选0.3~20。在该比率范围内,抑制氧化应激的效果优异。小于0.1时,抑制氧化应激的效果不提高。大于20时,产生制剂变色,不适于使用。
本发明的口腔用组合物可以制备成液体、液状、浆状等形态,可以制备成膏状牙膏、液体牙膏、液状牙膏、润制牙膏等洁齿剂、漱口水等,但特别优选作为洁齿剂尤其是膏状牙膏。
这种情况下,本发明的组合物除上述成分以外,在不妨碍本发明效果的范围内,还可以适当地混合公知成分。具体地,洁齿剂中可以混合例如研磨剂、粘合剂、增稠剂、表面活性剂、甜味剂、防腐剂、着色剂、香料、有效成分、水等溶剂、pH调节剂等。漱口水中可以混合润湿剂、表面活性剂、水等溶剂、缓冲剂、防腐剂、杀菌剂、香料、甜味剂、色素、各种有效成分等。
作为研磨剂,可列举晶态二氧化硅、非晶态二氧化硅、硅胶、硅酸铝等二氧化硅系研磨剂、磷酸氢钙系研磨剂、碳酸钙、氢氧化铝、氧化铝、合成树脂系研磨剂等。研磨剂的混合量通常在洁齿剂中为2~40%,特别地优选5~20%。另外,在漱口水中通常不混合研磨剂。
作为粘合剂,例如可列举羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素等纤维素系粘合剂、卡拉胶、黄原胶、阿拉伯胶等胶类、藻酸钠、聚丙烯酸钠等有机粘合剂、凝胶性二氧化硅、凝胶性铝二氧化硅等无机粘合剂。这些粘合剂的混合量通常为0.01~10%。
作为增稠剂(湿润剂),可列举山梨糖醇、木糖醇等糖醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等多元醇等。这些的混合量通常为10~60%。
作为表面活性剂,可以混合阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂等。另外,洁齿剂中,可以适当地混合月桂基硫酸钠等阴离子表面活性剂。
作为阴离子表面活性剂,例如可列举月桂基硫酸钠、肉豆蔻基硫酸钠等烷基硫酸盐、N-酰基氨基酸盐、α-烯烃磺酸盐、N-酰基磺酸盐、甘油脂肪酸酯的硫酸盐等。
作为非离子表面活性剂,例如可列举聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯氢化蓖麻油、甘油酯的聚氧乙烯醚、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、烷醇酰胺等。作为两性表面活性剂,可列举烷基二甲基氨基醋酸甜菜碱、脂肪酸酰胺丙基二甲基氨基醋酸甜菜碱等醋酸甜菜碱型、N-脂肪酸酰基-N-羧甲基-N-羟乙基乙二胺盐等咪唑啉型。
表面活性剂可以使用1种或2种以上,混合量通常为0~10%,特别是0.01~5%。
作为甜味剂,可列举糖精钠、甜菊糖等。
作为防腐剂,可列举苯甲酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯等对羟基苯甲酸酯等。
作为着色剂,可列举红色2号、3号、蓝色1号、氧化钛等。
作为香料,可以组合使用薄荷油、留兰香油、茴香油、桉叶油、冬青油、肉桂油、丁香油、百里香油、鼠尾草油、柠檬油、橙油、薄荷油(ハッカ油)、小豆蔻油、芫荽油、橘皮油、酸橙油、薰衣草油、迷迭香油、月桂油、洋甘菊油、藏茴香油、马郁兰油、桂油、柠檬草油、牛至油、松针油、橙花油、玫瑰油、茉莉油、葡萄柚油、白金柚油、柚油、鸢尾浸膏、薄荷净油、蔷薇净油、橙花等天然香料;将这些天然香料加工处理(除初馏分、除后馏分、分馏、溶液提取、精炼、香料粉末化等)得到的香料;l-薄荷醇、羧酸、茴香脑、桉叶素、水杨酸甲酯、肉桂醛、丁香酚、3-l-薄荷氧基丙烷-1,2-二元醇、百里酚、芳樟醇、乙酸芳樟酯、苧烯、薄荷酮、乙酸薄荷酯、N-取代-对薄荷烷-3-甲酰胺、蒎烯、辛醛、柠檬醛、胡薄荷酮、乙酸香芹酯、茴香醛、乙酸乙酯、丁酸乙酯、环己基丙酸烯丙酯、邻氨基苯甲酸甲酯、甲基苯基环氧丙酸乙酯、香草醛、十一碳内酯、己醛、丁醇、异戊醇、己烯醇、二甲基硫醚、甲基环戊烯醇酮、糠醛、三甲基吡嗪、乳酸乙酯、硫代乙酸乙酯等单品香料;和草莓味、苹果味、香蕉味、菠萝味、葡萄味、芒果味、黄油味、牛奶味、混合水果味、热带水果味等调合香料等口腔用组合物中使用的公知的香料原料。
香料的混合量没有特别的限定,但优选在组合物中使用上述香料原料0.000001~1%。此外,作为使用了上述香料原料的口腔用组合物用香料,优选在组合物中使用0.1~2.0%。
作为有效成分(药用成分),可以在药剂学容许的范围内使用异丙基甲基苯酚、三氯生、西吡氯铵等非离子性或阳离子性杀菌剂或抗菌剂、氨甲环酸、甘草甜素二钾盐等抗炎剂、葡聚糖酶、变聚糖酶等酶剂、氟化钠、单氟磷酸钠等含氟化合物、抗坏血酸、乳酸铝、硝酸钾等感觉过敏抑制剂、缩合磷酸盐、牙垢预防剂、甘草酸及其盐类、氯化钠等。
作为pH调节剂,可以适量地混合柠檬酸、磷酸、苹果酸或它们的盐类、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠等酸或碱、缓冲剂。
另外,这些任意成分在不妨碍本发明的效果的范围内可以混入通常量。
此外,本发明提供一种含有(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐与(B)环糊精的氧化应激抑制剂。该氧化应激抑制剂可以适用于口腔。
另外,混合成分或其混合量、比例等详细情况都与上述相同。
实施例
下面,通过实施例以及比较例,对本发明进行具体说明,但本发明并不局限于下述实施例。另外,在下述例子中%在没有特别限定时都表示质量%。
[实施例、比较例]
通过常规方法制备表1、2中所示组分的洁齿剂组合物,用下述方法评价。结果一并记载于表中。
抑制氧化应激的效果的评价方法
量取制备得到的洁齿剂组合物10g,加入人的口腔唾液(30ml)搅拌后,进行离心分离(10,000rpm、20分钟),将得到的上清液作为样品溶液。
然后,将市售的牙龈成纤维细胞Gin-1(DS Pharma Biomedical公司制)在含有10%胎牛血清(FBS)的达尔伯克改良伊格尔培养基(Dullbecco’s Modified Eagle Medium)(D-MEM)中,在37℃、5%CO2的条件下进行前培养。将制备成5×104细胞/mL的Gin-1400μL播种到48孔培养板中,进一步培养24小时。去除培养液后,分别添加制备得到的样品溶液400μL(用含有10%FBS的D-MEM稀释50倍),用药剂处置12小时。处置结束后,除去样品溶液,添加含有1mM的过氧化氢的溶液(含有10%FBS的D-MEM)400μL,用过氧化氢处置60分钟。除去溶液后,添加细胞活性试剂(钙黄绿素AM(Calcein AM);Invitrogen公司制)200μL,在37℃、5%CO2的条件下,培养30分钟。
然后,使用酶标仪(Fluoroskan Ascent;Labsystems公司制)在Ex/Em=485nm/538nm的条件下测定荧光强度。此外,对未进行过氧化氢处置的情况下的荧光强度进行与上述相同的测定。将根据下式算出的结果作为氧化应激抑制率。
[数1]
氧化应激抑制率=(用过氧化氢处置过的情况下的荧光强度)/(未用过氧化氢处置过的情况下的荧光强度)×100(%)
氧化应激抑制评价以n=10进行实施,算出平均值,以下述评分进行评价。
评分:
氧化应激抑制率
◎:70%以上
○:50%以上且小于70%
△:30%以上且小于50%
×:小于30%
[表1]
[表2]
以下示出配方例。
[配方例]漱口水
Claims (7)
1.一种口腔用组合物,其特征在于,含有(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐与(B)环糊精。
2.如权利要求1所述的口腔用组合物,其中,(A)成分抗坏血酸磷酸酯或其盐是抗坏血酸磷酸酯的镁盐或钠盐。
3.如权利要求1或2所述的口腔用组合物,其中,含有(A)成分0.1~2质量%,含有(B)成分0.1~1质量%。
4.如权利要求1、2或3所述的口腔用组合物,其中,(A)/(B)以质量比计为0.1~20。
5.一种口腔用氧化应激抑制剂,其特征在于,含有(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐与(B)环糊精。
6.如权利要求5所述的口腔用氧化应激抑制剂,其中,(A)成分抗坏血酸磷酸酯或其盐是抗坏血酸磷酸酯的镁盐或钠盐。
7.如权利要求5或6所述的口腔用氧化应激抑制剂,其中,(A)/(B)以质量比计为0.1~20。
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20160914 |