JP3681108B2 - カチオン性殺菌剤を含む口腔用組成物 - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、カチオン性殺菌剤の歯面滞留性に優れた口腔用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
カチオン性殺菌剤は、優れた口腔組織吸着性を有し、殺菌力およびプラーク形成抑制作用が高く、そのため、歯周疾患、齲蝕等の口腔疾患の予防を目的として種々の口腔用組成物に配合されている。
しかしながら、カチオン性殺菌剤は、それが有する電荷ゆえに、他に配合されるアニオン性の成分と静電的コンプレックスを形成して単位当たりの殺菌活性が低下するという問題があった。それに対して、これまでに非イオン性または両イオン性界面活性剤や非イオン性粘結剤を配合してカチオン性殺菌剤の単位当たりの活性の低下を防止する試みがなされてきたが、十分な効果は得られていない。一方、カチオン性殺菌剤といえども口腔内における殺菌効果は一過性の効果である場合が多いため、殺菌剤の歯面滞留性の向上を図ることによっても殺菌剤の活性を全体的に向上させ得ることが考えられる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、カチオン性殺菌剤の歯面滞留性を向上させることにより、カチオン性殺菌剤の滞留殺菌力を向上させ、齲蝕と歯周疾患を効果的に予防し得る口腔用組成物を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、カチオン性殺菌剤と結晶セルロースとを特異的に組合せることにより、カチオン性殺菌剤の歯面滞留効果が顕著に向上することを見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
すなわち、本発明は、カチオン性殺菌剤と結晶セルロースを含む口腔用組成物を提供する。
本発明によれば、カチオン性殺菌剤の歯面滞留効果が顕著に向上し、歯周疾患および齲蝕等の口腔疾患を効果的に予防し得る口腔用組成物を提供することができる。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明の口腔用組成物に含まれるカチオン性殺菌剤は、特に制限されないが、第四級アンモニウム塩およびビグアニド系殺菌剤が好ましく、例えば塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルピリジニウム等の第四級アンモニウム塩や、塩酸クロルヘキシジン、酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸アレキシジン、酢酸アレキシジン、グルコン酸アレキシジン等のビグアニド系殺菌剤等のカチオン性殺菌剤が含まれる。これらのカチオン性殺菌剤は単独または２種以上を組合せて配合し得る。また、カチオン性殺菌剤の配合量は、口腔用組成物全量に対して、好ましくは０.００１−１０重量％、より好ましくは０.０１−１重量％である。配合量が０.００１重量％よりも少ないと殺菌作用が期待できず、一方１０重量％よりも多いと口腔粘膜に対する刺激が強くなり、安全性上好ましくない。
【０００７】
つぎに、本発明の口腔用組成物に含まれる結晶セルロースは、通常、商業的に入手できるものであればよく、この結晶セルロースの配合量は、口腔用組成物全量に対して、好ましくは０.２−１０重量％、より好ましくは０.５−５重量％である。結晶セルロースの配合量が０.２重量％よりも少ないと殺菌剤の歯面滞留性を向上させる効果が小さくなり、一方１０重量％よりも多いと組成物の粘性が大きくなりすぎるので好ましくない。また、結晶セルロースの平均粒径は組成物中で均一に分散させる観点より１０μｍ以下が好ましく、２−６μｍがより好ましい。
【０００８】
さらに、本発明の口腔用組成物に用いる界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、カチオン性界面活性剤が好ましい。アニオン性界面活性剤を用いると製剤中でのカチオン性殺菌剤の安定性を損なう場合がある。より好ましくは、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤である。非イオン性界面活性剤としては、例えば、アルキルグリコシド、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、脂肪酸アルカノールアミド類、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル、ペンタグリセリンジステアリン酸エステル等のポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体等が挙げられる。両性界面活性剤としては、例えば、Ｎ−ラウリルジアミノエチルグリシン、Ｎ−ミリスチルジアミノエチルグリシン等のＮ−アルキルジアミノエチルグリシン、脂肪酸アミドプロピルベタイン、Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニウムベタイン、２−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウム等が挙げられる。中でも、アルキルグリコシド、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、Ｎ−アルキルジアミノエチルグリシン、脂肪酸アミドプロピルベタインが好ましい。中でも特にアルキルグリコシドや脂肪酸アミドプロピルベタインが好ましい。さらにアルキルグリコシドのアルキル鎖長はＣ８−Ｃ１６、特にＣ１０−Ｃ１４が好ましく、脂肪酸アミドプロピルベタインの脂肪酸部分のアルキル鎖長はＣ８−Ｃ１６、特にＣ１２−Ｃ１４が好ましい。これら界面活性剤の配合量は、口腔用組成物全量に対して、好ましくは０.５−５重量％である。
【０００９】
本発明の口腔用組成物は練歯磨、潤性歯磨、液状歯磨、口腔用パスタ、ジェル類などの剤型に調製することができる。本発明の口腔用組成物にはそれら剤型の相違により、それら種類に応じた適宜な成分、例えば有効成分、研磨剤、粘結剤、湿潤剤、保存剤、香味剤、甘味料、ｐＨ調整剤等の適当な成分を本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。
【００１０】
有効成分としては、前記の第四級アンモニウム塩やビグアニド系等のカチオン性殺菌剤のほか、トリクロサンやイソプロピルメチルフェノール等の非イオン性殺菌剤、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化スズ、モノフルオルリン酸ナトリウム等のフッ化物、アミラーゼ、プロテアーゼ、リゾチーム、デキストラナーゼ等の酵素、ビタミンＢ、Ｃ、Ｅ等のビタミン類、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム等の収斂剤等が挙げられる。
【００１１】
研磨剤としては、第２リン酸カルシウム・２水和物および無水和物、リン酸カルシウム、第３リン酸カルシウム、第３リン酸マグネシウム、ピロリン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、不溶性メタリン酸ナトリウム、含水ケイ酸、無水ケイ酸、シリカゲル、沈降性シリカ、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸ジルコニウム、ケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、アルミナ、水酸化アルミニウム、硫酸カルシウム、ポリメタクリル酸メチル等が挙げられる。
【００１２】
粘結剤としては、本発明で用いる結晶セルロース以外に、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース誘導体、カラギーナン、キサンタンガム、トラガントガム、カラヤガム、アラビヤガム、ジェランガム等の天然ゴム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム等の合成粘結剤、増粘性シリカ、ビーガム等の無機粘結剤等が挙げられる。
【００１３】
湿潤剤としては、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１,３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ソルビット、キシリット、マルチット、ラクチット、パラチニット等が挙げられる。
【００１４】
保存剤としては、メチルパラベン、プロピルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル、ベンゾエート、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。
【００１５】
香味剤としては、メントール、カルボン、オイゲノール、サリチル酸メチル、メチルオイゲノール、チモール、アネトール、リモネン、オシメン、ｎ−デシルアルコール、シトロネール、α−テルピネオール、メチルアセタート、シトロネニルアセタート、シネオール、リナロール、エチルリナロール、ワニリン、タイム、ナツメグ、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、珪皮油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油、ピメント油、ティーツリー油、タバナ油等が挙げられる。
【００１６】
甘味料としては、サッカリンナトリウム、アセスルファームカリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニルメチルエステル、メトキシシンナミックアルデヒド、キシリット等が挙げられる。
【００１７】
ｐＨ調整剤としては、クエン酸およびその塩、リン酸およびその塩、リンゴ酸およびその塩、グルコン酸およびその塩、マレイン酸およびその塩、アスパラギン酸およびその塩、グルコン酸およびその塩、コハク酸およびその塩、グルクロン酸およびその塩、フマル酸およびその塩、グルタミン酸およびその塩、アジピン酸およびその塩、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ケイ酸ナトリウム等が挙げられる。
これらの成分は単独または２種以上を組合せて本発明の口腔用組成物に含ませることができる。
【００１８】
【実施例】
以下の実施例により本発明をさらに詳細するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。実施例中、％は特に断らない限り重量％である。
試験方法 アパタイト粉末への塩化セチルピリジニウム滞留量の測定
紫外線滅菌したヒト唾液２ｍｌにヒドロキシアパタイト（ＤＮＡ ＧｒａｄｅＢｉｏ−Ｇｅｌ ＨＴＰ；ＢＩＯ−ＲＡＤ製）５０ｍｇを３７℃にて１５時間浸漬して人工ペリクルをアパタイト表面に形成させ、その後遠心（３０００ｒｐｍ、１０分間）し、上清を捨てた。次に塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）０.３重量％、種々の粘結剤および界面活性剤を種々の量配合した実施例１−５および比較例１−４の口腔用組成物の４倍希釈スラリーの上清２ｍｌに上記ヒドロキシアパタイトを３７℃にて１５分間浸漬した。遠心（３０００ｒｐｍ、１０分間）後、上清を捨て、蒸留水２ｍｌを添加し攪拌後、遠心（３０００ｒｐｍ、１０分間）した。さらに上清を捨て、蒸留水２ｍｌを添加し攪拌後遠心（３０００ｒｐｍ、１０分間）し、上清を捨てた。次に下記の抽出液を用いヒドロキシアパタイトに吸着しているＣＰＣを抽出し、ＨＰＬＣで定量してヒドロキシアパタイト５０ｍｇに滞留したＣＰＣ量を求めた。結果をまとめて表１に示す。
抽出液を示す。ｐＨ３の０.０２Ｍクエン酸緩衝液１Ｌあたり２.８８ｇのラウリル硫酸ナトリウムを溶解させた溶液：アセトニトリル＝１：３
【００１９】
【表１】

【００２０】
表１の結果より、塩化セチルピリジニウムおよび結晶セルロースを特異的に組合せた実施例１−５の口腔用組成物では、同量の塩化セチルピリジニウムおよび他のセルロース誘導体を組合せた比較例１−４の口腔用組成物と比較して、塩化セチルピリジニウムの歯面滞留量が顕著に増加することが明らかとなった。また、これらの成分に加えて配合し得る界面活性剤としては、アルキルグリコシドやベタインが他の界面活性剤と比較して塩化セチルピリジニウム滞留量を増加させ、好ましいことが明らかとなった。
【００２１】
実施例６
以下の処方の口腔用組成物（練歯磨）を、常法に従い製造した。

得られた口腔用組成物は、カチオン性殺菌剤の歯面滞留量を向上させ、歯周疾患および齲蝕等の口腔疾患を効果的に予防し得た。
【００２２】
実施例７
以下の処方の口腔用組成物（練歯磨）を、常法に従い製造した。

得られた口腔用組成物は、カチオン性殺菌剤の歯面滞留量を向上させ、歯周疾患および齲蝕等の口腔疾患を効果的に予防し得た。
【００２３】
実施例８
以下の処方の口腔用組成物（ジェル）を、常法に従い製造した。

得られた口腔用組成物は、カチオン性殺菌剤の歯面滞留量を向上させ、歯周疾患および齲蝕等の口腔疾患を効果的に予防し得た。
【００２４】
実施例９
以下の処方の口腔用組成物（ジェル）を、常法に従い製造した。

得られた口腔用組成物は、カチオン性殺菌剤の歯面滞留量を向上させ、歯周疾患および齲蝕等の口腔疾患を効果的に予防し得た。
【００２５】
【発明の効果】
本発明により、カチオン性殺菌剤の歯面滞留効果が顕著に向上し、歯周疾患および齲蝕等の口腔疾患を効果的に予防し得ることができる。

Claims (6)

1. カチオン性殺菌剤と、結晶セルロースと、アルキル鎖長Ｃ８−１６のアルキルグリコシドまたは脂肪酸部分のアルキル鎖長がＣ８−１６である脂肪酸アミドプロピルベタインとを含む口腔用組成物。
2. カチオン性殺菌剤が第四級アンモニウム塩である請求項１に記載の口腔用組成物。
3. カチオン性殺菌剤がビグアニド系殺菌剤である請求項１に記載の口腔用組成物。
4. カチオン性殺菌剤が塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩酸クロルヘキシジンおよびグルコン酸クロルヘキシジンよりなる群から選択される１種以上である請求項１に記載の口腔用組成物。
5. カチオン性殺菌剤を０.００１−１０重量％含む請求項１−４いずれか１項に記載の口腔用組成物。
6. 結晶セルロースを０.２−１０重量％含む請求項１−５いずれか１項に記載の口腔用組成物。