JP2024025294A - 口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】歯面におけるセチルピリジニウム塩化物水和物の滞留性を向上させる。【解決手段】口腔用組成物は、セチルピリジニウム塩化物水和物、ココイルアルギニンエチルＰＣＡ、及び単糖類を含有する。ココイルアルギニンエチルＰＣＡを０．０２５質量％以上０．４質量％以下、単糖類を０．０５質量％以上０．１質量％以下の割合で含有する。【選択図】なし

Description

本発明は、口腔用組成物に関する。

従来、歯周炎や口内炎の予防や治療を目的とした口腔用組成物が知られている。
特許文献１は、カチオン性殺菌剤である塩化セチルピリジニウムを０．０５～０．３質量％と、β－シクロデキストリン及びベタイン骨格を含有する界面活性剤とを含有する口腔用組成物を開示している。

特開２０２１－１４７３４３号公報

塩化セチルピリジニウムともいうセチルピリジニウム塩化物水和物は、歯面に滞留した状態で抗菌活性を発現することが知られている。しかし、セチルピリジニウム塩化物水和物は、カチオン性殺菌剤であるため、口腔内のイオン性成分との間に静電的相互作用が生じやすい。口腔内のイオン性成分との間に静電気的相互作用が生じると、歯面における滞留性が低下する虞があった。

そのため、特許文献１等の口腔用組成物には、セチルピリジニウム塩化物水和物の抗菌活性をより長時間発現させるために、歯面におけるセチルピリジニウム塩化物水和物の滞留性の向上が求められている。

上記課題を解決するための口腔用組成物は、セチルピリジニウム塩化物水和物、ココイルアルギニンエチルＰＣＡ、及び単糖類を含有する口腔用組成物であって、前記ココイルアルギニンエチルＰＣＡを０．０２５質量％以上０．４質量％以下、前記単糖類を０．０５質量％以上、０．１質量％以下の割合で含有することを要旨とする。

上記口腔用組成物において、前記単糖類が、ガラクトース、キシロース、及びフルクトースから選ばれる少なくとも一種であることが好ましい。
上記口腔用組成物において、前記セチルピリジニウム塩化物水和物を０．０１質量％以上０．５質量％以下の割合で含有することが好ましい。

本発明の口腔用組成物によると、歯面におけるセチルピリジニウム塩化物水和物の滞留性を向上させることができる。

本発明に係る口腔用組成物を具体化した実施形態について説明する。
口腔用組成物は、セチルピリジニウム塩化物水和物（以下、ＣＰＣともいう。）、ココイルアルギニンエチルＰＣＡ、及び単糖類を含有する。口腔用組成物は、ココイルアルギニンエチルＰＣＡを０．０２５質量％以上０．４質量％以下、単糖類を０．０５質量％以上０．１質量％以下の割合で含有する。

口腔用組成物が、ココイルアルギニンエチルＰＣＡと単糖類を上記の割合で含有することにより、歯面におけるＣＰＣの滞留性を向上させることができる。
以下、口腔用組成物を構成する各成分について説明する。

＜ＣＰＣ＞
ＣＰＣは、一般にカチオン性殺菌剤として用いられる。ＣＰＣとしては、特に制限されず、公知のＣＰＣを用いることができる。

ＣＰＣの含有量は、特に制限されない。ＣＰＣの含有量の下限は、好ましくは０．０１質量％、より好ましくは０．０５質量％である。ＣＰＣの含有量の上限は、好ましくは０．５質量％、より好ましくは０．３質量％である。また、当該範囲の上限値又は下限値は、例えば０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．１５、０．２、０．２５、０．３、０．３５、０．４、又は０．４５質量％であってもよい。

ＣＰＣの含有量が上記数値範囲であることにより、口腔用組成物中のＣＰＣの分散性を良好にしつつ、ＣＰＣによる殺菌作用を好適に発現させることができる。
＜ココイルアルギニンエチルＰＣＡ＞
ココイルアルギニンエチルＰＣＡはカチオン性界面活性剤の一種であり、Ｎ－ヤシ油脂肪酸アシル－Ｌ－アルギニンエチル・ＤＬ－ピロリドンカルボン酸塩や、ＣＡＥ（登録商標）とも呼ばれる。ココイルアルギニンエチルＰＣＡとしては特に制限されず、公知のココイルアルギニンエチルＰＣＡを用いることができる。

ココイルアルギニンエチルＰＣＡの含有量は、０．０２５質量％以上０．４質量％以下である。ココイルアルギニンエチルＰＣＡの含有量の下限は、好ましくは０．１質量％である。ココイルアルギニンエチルＰＣＡの含有量の上限は、好ましくは０．３質量％である。また、当該範囲の上限値又は下限値は、例えば０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．１５、０．２、０．２５、０．３、又は０．３５質量％であってもよい。

＜単糖類＞
単糖類としては、特に制限されず、公知の単糖類を用いることができる。公知の単糖類としては、例えばキシロース、リボース、デオキシリボース等の五炭糖、グルコース、フルクトース、ガラクトース等の六炭糖等が挙げられる。これらの中でも、ガラクトース、キシロース、及びフルクトースから選ばれる少なくとも一種であることが好ましい。ガラクトース、キシロース、及びフルクトースから選ばれる少なくとも一種であると、歯面におけるＣＰＣの滞留性を好適に向上させることができる。

上記単糖類は、一種を単独で使用してもよいし、二種以上を組み合わせて使用してもよい。
単糖類の含有量は、０．０５質量％以上０．１質量％以下である。単糖類の含有量の下限は、好ましくは０．０７質量％である。単糖類の含有量の上限は、好ましくは０．０９質量％である。また、当該範囲の上限値又は下限値は、例えば０．０６、０．０７、０．０８、又は０．０９質量％であってもよい。

＜その他成分＞
口腔用組成物は、適用目的、形態、用途等に応じて、前述した成分以外のその他成分、例えば、薬効成分、界面活性剤、研磨剤、湿潤剤、増粘剤、安定化剤、防腐剤、甘味剤、ｐＨ調整剤、酸化防止剤、香料、着色剤等を配合してもよい。これら各成分は、口腔用組成物に配合される公知のものを使用することができる。これらの成分は、それぞれ一種を単独で使用してもよく、二種以上を組み合わせて使用してもよい。

薬効成分の具体例としては、例えば殺菌剤として、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン等のカチオン性殺菌剤、ドデシルジアミノエチルグリシン等の両性殺菌剤、トリクロサン（２’，４，４’－トリクロロ－２－ヒドロキシ－ジフェニルエーテル）等のハロゲン化ジフェニルエーテルや、イソプロピルメチルフェノール等のフェノール系殺菌剤、ヒノキチオールが挙げられる。

血行促進剤として、酢酸ｄｌ－α－トコフェロール、コハク酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール等のビタミンＥ類、デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素（リテックエンザイム）等の酵素が挙げられる。

抗炎症剤として、イプシロンアミノカプロン酸、グリチルリチン酸ジカリウム等が挙げられる。
出血改善剤として、トラネキサム酸、アスコルビン酸等が挙げられる。

組織修復剤として、アラントイン等が挙げられる。
再石灰化剤として、フッ化ナトリウム等のフッ素化合物が挙げられる。
その他、水溶性溶媒で抽出された植物抽出物、クロロフィル、塩化ナトリウム、塩化亜鉛、硝酸カリウム等が挙げられる。

界面活性剤の具体例としては、例えば非イオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤が挙げられる。
（非イオン性界面活性剤）
非イオン性界面活性剤の具体例としては、例えばショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル等の糖アルコール脂肪酸エステル、ステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル、ラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（ポリソルベート２０ともいう。）、ステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（ポリソルベート６０ともいう。）、オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（ポリソルベート８０ともいう。）等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリン酸ジエタノールアミド等の脂肪酸アルカノールアミド、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルエーテル、モノオレイン酸ポリエチレングリコール、モノラウリン酸ポリエチレングリコール等のポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ラウリルグリコシド、デシルグリコシド等のアルキルグリコシド、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、アルキルグルコシド類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（酸化エチレンの平均付加モル数が１０、２０、４０、６０のもの）、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンプロピレンブロックコポリマー等が挙げられる。

（アニオン性界面活性剤）
アニオン性界面活性剤の具体例としては、例えばラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム等の硫酸エステル塩、ラウリルスルホコハク酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテルスルホコハク酸ナトリウム等のスルホコハク酸塩、ココイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルアラニンナトリウム等のアシルアミノ酸塩、ココイルメチルタウリンナトリウム等が挙げられる。

（カチオン性界面活性剤）
カチオン性界面活性剤の具体例としては、上記ココイルアルギニンエチルＰＣＡ以外に、例えば塩化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモウニム等の第４級アルキルアンモニウム塩、グルコン酸クロルヘキシジン等が挙げられる。

（両性界面活性剤）
両性界面活性剤の具体例としては、例えばＮ－ラウリルジアミノエチルグリシン、Ｎ－ミリスチルジエチルグリシン等のアミノ酸型両性界面活性剤、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、Ｎ－アルキル－Ｎ’－カルボキシメチル－Ｎ’－ヒドロキシエチルエチレンジアミン塩、及び２－アルキル－Ｎ－カルボキシメチル－Ｎ－ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン等のベタイン系両性界面活性剤等が挙げられる。

研磨剤の具体例としては、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、第２リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、酸化チタン、非晶質シリカ、結晶質シリカ、研磨性シリカ、増粘性シリカ、アルミノシリケート、酸化アルミニウム、酸化チタン、水酸化アルミニウム、レジン、ハイドロキシアパタイト等が挙げられる。上記シリカは、無水ケイ酸とも呼ばれる。

湿潤剤の具体例としては、例えば、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール、１,３-ブチレングリコール、水、アルコール等が挙げられる。

増粘剤の具体例としては、例えばポリアクリル酸ナトリウム、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、ヒドロキシエチルセルロース、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、アルギン酸プロピレングリコールエステル等が挙げられる。増粘剤は、粘結剤ともいう。

安定化剤の具体例としては、例えばエデト酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、乳酸カルシウム、ラノリン、トリアセチン、ヒマシ油、硫酸マグネシウム等が挙げられる。

防腐剤の具体例としては、例えば１，２－ジブロモ－２、４－ジシアノブタン、感光素、イソチアゾロン誘導体、ヒダントイン誘導体、パラベン類、安息香酸ナトリウム、フェノール等が挙げられる。

甘味剤の具体例としては、例えばサッカリン、サッカリンナトリウム、アセスルファムカリウム、ステビア抽出物、パラチノース、パラチニット、エリスリトール、マルチトール、キシリトール、ラクチトール等が挙げられる。

ｐＨ調整剤の具体例としては、例えばクエン酸、リン酸、リンゴ酸、ピロリン酸、乳酸、酒石酸、グリセロリン酸、酢酸、硝酸、又はこれらの化学的に可能な塩、水酸化ナトリウム等が挙げられる。

酸化防止剤の具体例としては、例えばトコフェロール類、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸エステル類等が挙げられる。
香料は、天然香料や合成香料であってもよい。また、単品香料や調合香料であってもよい。

香料の具体例としては、例えばｌ－メントール、ｄ－カルボン、アネトール、オイゲノール、サリチル酸メチル、リモネン、オシメン、ｎ－デシルアルコール、シトロネロール、α－テルピネオール、メチルアセテート、シトロネリルアセテート、メチルオイゲノール、シネオール、リナロール、エチルリナロール、チモール、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油、ピメント油、ｄ－カンフル、ｄ－ボルネオール、ウイキョウ油、ケイヒ油、シンナムアルデヒド、ハッカ油、バニリン等が挙げられる。

着色剤の具体例としては、例えば緑色１号、緑色３号、青色１号、黄色４号、黄色５号、赤色１０２号、赤色３号等の法定色素、銅クロロフィンナトリウム、酸化チタン等が挙げられる。

＜口腔用組成物の適用形態、剤形、用途＞
口腔用組成物の適用形態は、特に制限されず、例えば医薬品、指定医薬部外品、医薬部外品、化粧品として使用することができる。

口腔用組成物の剤形は、特に制限されず、固形状、半固形状、液体状等に適宜、調製することができる、固形状、又は半固形状としては、例えば、日本歯磨工業会において規定される歯磨剤の剤形に準じた粉状、練状、液状等が挙げられる。

口腔用組成物の用途は、特に制限されず、公知のものを適宜採用することができる。口腔用組成物の用途としては、例えば舌部を含めた口腔内塗布剤、歯肉抗炎症剤、歯周病治療剤、義歯装着剤、インプラントケア剤、練歯磨剤、粉歯磨剤、液体歯磨剤、潤性歯磨剤、洗口剤等が挙げられる。

＜作用及び効果＞
本実施形態の口腔用組成物の作用について説明する。
本発明の口腔用組成物は、カチオン性界面活性剤であるココイルアルギニンエチルＰＣＡを所定の割合で含有することにより、ＣＰＣとイオン性成分との間に静電的相互作用が生じることを抑制することができる。さらに、口腔用組成物が、単糖類を所定の割合で含有することにより、ＣＰＣとイオン性成分との間に静電的相互作用が生じることを相乗的に抑制することができる。これらによって、歯面にＣＰＣを留まりやすくすることができる。言い換えれば、ＣＰＣの滞留性を向上させることができる。なお、口腔内におけるイオン性成分としては、特に制限されないが、例えば研磨剤として用いられる無水ケイ酸や、歯磨剤中の界面活性剤等が挙げられる。

本実施形態の口腔用組成物の効果について説明する。
（１）口腔用組成物は、セチルピリジニウム塩化物水和物、ココイルアルギニンエチルＰＣＡ、及び単糖類を含有する。ココイルアルギニンエチルＰＣＡを０．０２５質量％以上０．４質量％以下、単糖類を０．０５質量％以上０．１質量％以下の割合で含有する。

したがって、歯面におけるＣＰＣの滞留性を向上させることができる。また、ＣＰＣによる抗菌活性をより長時間発現させることが可能になる。
（２）単糖類が、ガラクトース、キシロース、及びフルクトースから選ばれる少なくとも一種である。したがって、歯面におけるＣＰＣの滞留性を好適に向上させることができる。

（３）セチルピリジニウム塩化物水和物を０．０１質量％以上０．５質量％以下の割合で含有する。したがって、ＣＰＣの分散性を良好にしつつ、ＣＰＣによる殺菌作用を好適に発現させることができる。

（４）口腔用組成物は、無水ケイ酸を含有する。したがって、ＣＰＣと無水ケイ酸との相互作用を好適に抑制して、ＣＰＣの滞留性を向上させることができる。

以下、本発明の構成、及び効果をより具体的にするため、実施例等を挙げるが、本発明がこれらの実施例に限定されるというものではない。
表１に示す実施例１～６、及び比較例１～６の口腔用組成物を常法に従って各成分を混合することによって製造した。なお、表１において、各成分の右側に記載した数字は、各成分の含有量（質量％）を意味し、残部の水と合計で１００質量％となるように配合した。

（評価試験）
実施例１～６、及び比較例１～６の口腔用組成物について、歯面におけるＣＰＣの滞留性を評価した。評価方法、及び評価結果について以下に示す。

（ＣＰＣの滞留性の評価方法）
以下の手順で、ヒドロキシアパタイト粉末担体（以下、ＨＡＰ担体ともいう。）の調製、及び吸着試験を行った。

（ＨＡＰ担体の調製）
ヒドロキシアパタイト粉末（Ｂｉｏ－Ｇｅｌ ＨＴＰ Ｇｅｌ；ＢＩＯ－ＲＡＤ Ｌａｂ．社製）５０ｍｇに紫外線滅菌したヒト唾液を２ｍＬ添加し、３７℃にて約１５時間浸漬して人工ペリクルをアパタイト表面に形成させた。その後、３０００ｒｐｍ、５分間の条件で遠心分離処理を行い、上清を除去した。

（吸着試験）
各例の口腔用組成物を水で４倍に希釈したスラリー４ｇに、上記ＨＡＰ担体を３７℃にて１５分間浸漬した。３０００ｒｐｍ、５分間の条件で遠心分離処理を行って上清を除去し、蒸留水２ｍＬを添加し攪拌後、３０００ｒｐｍ、５分間の条件で遠心分離処理を行って上清を除去した。さらに蒸留水２ｍＬを添加し攪拌後、３０００ｒｐｍ、５分間の条件で遠心分離処理を行って上清を除去した。

次に、抽出溶媒（ｐＨ３の０.０２Ｍクエン酸緩衝液１Ｌあたり２.８８ｇのラウリル硫酸ナトリウムを溶解させた溶液：アセトニトリル＝１：３）を用いて、ＨＡＰ担体に吸着しているＣＰＣを抽出した。液体クロマトグラフィを用いた公知の定量方法でＨＡＰ担体５０ｍｇに吸着したＣＰＣ量を求めた。以下、測定されたＣＰＣ量を、「スラリーとＨＡＰ担体を用いた際のＣＰＣ吸着量」という。

同様の試験を、ＨＡＰ担体を用いることなく、各例の口腔用組成物のスラリーのみを用いて行った。すなわち、各例の口腔用組成物を水で４倍に希釈してスラリーを調製した。このスラリーを用いて、ＨＡＰ担体を用いないこと以外は同様の方法で、上記の吸着試験を行い、ＣＰＣ量を測定した。測定されたＣＰＣ量を、「スラリーのみを用いた際のＣＰＣ吸着量」という。

以下の式から、ＨＡＰ担体におけるＣＰＣの滞留量を算出した。
ＨＡＰ担体におけるＣＰＣの滞留量＝（スラリーとＨＡＰ担体を用いた際のＣＰＣ吸着量）－（スラリーのみを用いた際のＣＰＣ吸着量）
上記の式により、スラリー中の非晶質シリカに捕捉されたＣＰＣの吸着量を差し引いて、ＨＡＰ担体に捕捉されたＣＰＣの吸着量、すなわちＣＰＣの滞留量を求めることができる。ＣＰＣの滞留量を求めることによって、歯面におけるＣＰＣの滞留性を評価した。ＣＰＣの滞留性について、以下の基準で評価した。

・ＣＰＣの滞留性の評価基準
○（可）：ＨＡＰ担体におけるＣＰＣの滞留量が、５μｇ以上である場合
×（不可）：ＨＡＰ担体におけるＣＰＣの滞留量が、５μｇ未満である場合
（評価結果）
表１より、比較例１～６は、いずれもＨＡＰ担体におけるＣＰＣの滞留量が、５μｇ未満であった。これに対し、実施例１～６では、ＨＡＰ担体におけるＣＰＣの滞留量が、いずれも５μｇ以上であり、ＣＰＣの滞留性が向上していることが確認された。これにより、ＣＰＣによる抗菌活性をより長時間発現させることが可能になる。

Claims (3)

1. セチルピリジニウム塩化物水和物、ココイルアルギニンエチルＰＣＡ、及び単糖類を含有する口腔用組成物であって、
   前記ココイルアルギニンエチルＰＣＡを０．０２５質量％以上０．４質量％以下、前記単糖類を０．０５質量％以上０．１質量％以下の割合で含有することを特徴とする口腔用組成物。
2. 前記単糖類が、ガラクトース、キシロース、及びフルクトースから選ばれる少なくとも一種である請求項１に記載の口腔用組成物。
3. 前記セチルピリジニウム塩化物水和物を０．０１質量％以上０．５質量％以下の割合で含有する請求項１又は２に記載の口腔用組成物。