KR101468853B1

KR101468853B1 - 항산화제

Info

Publication number: KR101468853B1
Application number: KR1020147006877A
Authority: KR
Inventors: 미유키 다나카; 고우지 노마구치; 다쓰야 에하라
Original assignee: 모리나가 뉴교 가부시키가이샤
Priority date: 2008-11-19
Filing date: 2009-11-18
Publication date: 2014-12-03
Also published as: EP2377874A1; AU2009318456A1; AU2009318456B2; US8470807B2; KR20140041946A; CA2742947C; KR20110084246A; ES2719098T3; WO2010058795A1; KR101360817B1; KR101405574B1; CN102216317A; CN102216317B; CA2742947A1; JP4590491B2; JPWO2010058795A1; KR20130137694A; US20110212931A1; EP2377874A4; RU2011124905A

Abstract

안전성이 높고, 생체 성분, 특히 지질의 산화를 억제하고, 의약, 음식품, 식품 첨가제, 피부 외용제 등으로서 이용할 수 있는 항산화제를 제공한다. 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을, 항산화제의 유효 성분으로 한다.

Description

항산화제{Antioxidant}

본 발명은, 의약, 음식품(飮食品), 식품 첨가제 및 피부 외용제 등으로서 이용할 수 있는 항산화제에 관한 것이다.

「산화 스트레스」란, 생체에 있어서의 활성 산소종(ROS: reactive oxygen species)의 생산과 항산화 방어 기구의 밸런스가 무너져, 산화에 치우친 상태라고 정의되어 있다. 즉, ROS의 과잉 생산 또는 항산화 능력의 저하가 산화 스트레스를 초래하게 된다.

ROS는, 지질, 특히 인지질의 저비중 리포 단백질(LDL)을 산화시켜 과산화지질이나 산화 LDL을 생성하고, 또한, 단백질을 산화 변성·실활(失活)시켜, DNA의 산화 손상을 일으킨다. 이로 인해, 산화 스트레스는, 세포·조직을 상해하고, 생체 기능을 장해함으로써, 동맥 경화, 암, 각종 생활 습관병, 알츠하이머병, 파킨슨병 등 많은 질환의 발증(發症)에 관여하고, 또한, 노화를 촉진시킨다고 일컬어지고 있다[참조: 비특허문헌 1].

또한, 피부는 자외선 등의 환경 인자의 자극에 의해 ROS가 생산되기 쉬운 상태에 있다. 피부내의 ROS는, 예를 들어 콜라겐 등의 생체 조직을 파괴하는 것 등으로 인해 세포에 상해를 주고, 주름, 탄력성 저하, 염증, 색소 침착 등의 피부 증상을 일으킨다. 또한, ROS는 두피의 단백질이나 지질을 산화시켜, 탈모를 일으키는 것도 알려져 있다[참조: 특허문헌 1, 2].

그런데, 과산화지질은, 혈중에서 이의 농도가 증가하면, 그 자체가 또는 이의 산화 분해물이 핵산이나 단백질에 직접 작용함으로써, 혈관 장애, 간기능 장애, 백내장 등을 일으키는 것이 알려져 있다. 또한, 혈관 내피 세포의 상해, 혈소판의 응집 항진, 포말(泡末) 세포의 형성 등을 일으키기 때문에, 동맥 경화의 원인이 된다고 생각된다.

예를 들어, 동맥 경화의 초기 병변이, 산화된 저비중 리포 단백질(LDL)에 의해 생기는 것을 알 수 있고, LDL의 산화를 알 수 있는 가장 간단한 방법은 과산화지질을 측정하는 것이라는 것이 알려져 있다[참조: 비특허문헌 2].

천연물 유래의 항산화제로서는, 종래, 비타민 E나 비타민 C, 헬리크리숨속(Helichrysum) 식물의 추출물의 중성 분획[참조: 특허문헌 1], 큰매화노루발(Chimaphila umbellata)의 추출물[참조: 특허문헌 2] 등이 알려져 있다.

특히, 생체 내에 있어서의 과산화지질 생성 억제를 위한 의약품 등에 대해서는, 세사민(sesamin) 및/또는 에피세사민(episesamin)을 유효 성분으로 하는 것[참조: 특허문헌 3], 프럭토 올리고당을 함유하는 것을 특징으로 하는 것[참조: 특허문헌 4], 구아바(Psidium guajava L.) 잎으로부터 추출하여 수득되는 추출물을 유효 성분으로 하는 것[참조: 특허문헌 5], 멕시코 원산 식물인 학명: Gnaphalium semiamlexicaule 의 추출물을 함유하는 것을 특징으로 하는 과산화지질 생성 억제제[참조: 특허문헌 6], 아스타잔틴(astaxanthin) 및/또는 이의 에스테르를 함유하는 것[참조: 특허문헌 7], 나포마(Apocynum venetum L.) 추출물 및 비타민 C류의 병용제[참조: 특허문헌 8] 등이 알려져 있다.

또한, 특허문헌 9에는, 캄페스테롤, β-시토스테롤, 사이클로아르테놀, 24-메틸렌사이클로아르타놀, 사이클로부탄올의 각각 페룰산 에스테르가 결합한 화합물의 혼합물인 γ-오리자놀의 고지혈증 치료·예방제의 용도가 기재되어 있다. 특허문헌 10에는, 사이클로아르테놀 및 24-메틸사이클로아르테놀을 각각 단독으로 투여한 경우, 혈장 중의 콜레스테롤이 저하되는 동시에, 좋은 콜레스테롤인 HDL-C가 저하되고, TG, PL, 및 LPO는 유의한 변동을 나타내지 않는 것이 기재되어 있다.

또한, 지질 등의 산화를 억제하기 위해서, BHT(3,5-tert-butyl-4-hydroxytoluene)이나, BHA(2,3-tert-butyl-hydroxyanisole) 등의 항산화제가 개발되어 있었지만, 발암성의 의심도 있어[참조: 비특허문헌 3], 안전하게 사용할 수 있다고는 말하기 어려웠다.

이러한 상황에서, 안전하게 사용할 수 있고, 부작용이 없는, 신규한 항산화 물질의 개발이 기대되고 있었다.

또한, 9,19-사이클로라노스탄-3-올 및 24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올 등의 사이클로라노스탄 화합물, 및 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올 등의 로페놀 화합물을 유효 성분으로서 포함하는 고혈당 개선제, 췌장 기능 개선제, 인슐린 저항성 개선제, 및 내장지방 축적 억제제는 알려져 있다[참조: 각각, 특허문헌 11 내지 13, 특허문헌 14 내지 15, 특허문헌 16 내지 17, 및 특허문헌 18].

일본 공개특허공보 2007-016077호 일본 공개특허공보 2004-149729호 일본 공개특허공보 제(평)5-51388호 일본 공개특허공보 제(평)8-325157호 일본 공개특허공보 제(평)11-75770호 일본 공개특허공보 2000-198726호 일본 공개특허공보 2006-8719호 일본 공개특허공보 2006-160668호 일본 공개특허공보 제(평)6-298645호 일본 특허공보 제(평)5-33713호 국제공개 제2007/060911호 팜플렛 국제공개 제2006/035525호 팜플렛 국제공개 제2005/094838호 팜플렛 국제공개 제2006/123466호 팜플렛 국제공개 제2006/123465호 팜플렛 국제공개 제2007/043306호 팜플렛 국제공개 제2007/043305호 팜플렛 국제공개 제2007/043294호 팜플렛

약학잡지(YAKUGAKU ZASSHI), 제127권, 제12호, 2007년, 제1997 내지 2014페이지 「산화 스트레스 내비게이터」, 쿠라바야시 마사히코 감수, 메디컬 리뷰사, 2005년, 제192 내지 193페이지 캔서·리서치(Cancer Research), 제44권, 1984년, 제1604 내지 1610페이지

본 발명의 목적은, 안전성이 높고, 생체 성분, 특히 지질의 산화를 억제하고, 의약, 음식품, 식품 첨가제, 피부 외용제 등으로서 이용할 수 있는 항산화제를 제공하는 것에 있다. 특히, 본 발명의 목적은, 혈중의 과산화지질 생성을 효과적으로 억제하는, 과산화지질 생성 억제를 위한 의약, 음식품 등을 제공하는 것에 있다.

상기 과제를 해결하는 제1 발명은, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 항산화제(이하, 「본 발명의 항산화제」라고 함.)로서, 이하의 (1) 내지 (9)를 바람직한 형태로 한다.

(1) 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물을 하기 질량비로 함유하는 것,

사이클로라노스탄 화합물:로페놀 화합물 = 6.3:2.7 내지 5.1:4.9,

(2) 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을, 적어도 0.0001질량% 함유하는 것,

(3) 사이클로라노스탄 화합물이, 9,19-사이클로라노스탄-3-올 및 24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올로부터 선택되는 것,

(4) 로페놀 화합물이, 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올로부터 선택되는 것,

(5) 지질의 산화를 억제하기 위한 것,

(6) 과산화지질의 생성을 억제하기 위한 것,

(7) 피부 외용제인 것,

(8) 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을 포함하는 음식품으로 이루어지는 것,

(9) 유화제를 포함하는 것.

상기 과제를 해결하는 제2 발명은, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을 유효 성분으로서 배합하는 공정을 포함하는, 항산화제의 제조 방법이며, 상기 화합물의 바람직한 형태는, 제1 발명과 같다.

제1 발명은, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 과산화지질 생성 억제를 위한 의약의 형태를 포함한다. 당해 형태는, 이하의 (10) 내지 (13)을 바람직한 형태로 한다.

(10) 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물을 하기 질량비로 함유하는 것,

(11) 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을, 적어도 0.0001질량% 함유하는 것,

(12) 사이클로라노스탄 화합물이, 9,19-사이클로라노스탄-3-올 및 24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올로부터 선택되는 것,

(13) 로페놀 화합물이, 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올로부터 선택되는 것.

제2 발명은, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을 유효 성분으로서 배합하는 공정을 포함하는, 과산화지질 생성 억제를 위한 의약의 제조 방법의 형태를 포함한다. 당해 형태에 있어서의 상기 화합물의 바람직한 형태는, 상기와 같다.

제1 발명은, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 과산화지질 생성 억제를 위한 음식품의 형태를 포함한다. 당해 형태는, 이하의 (14) 내지 (20)을 바람직한 형태로 한다.

(14) 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물을 하기 질량비로 함유하는 것,

(15) 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을, 적어도 0.0001질량% 함유하는 것,

(16) 사이클로라노스탄 화합물이, 9,19-사이클로라노스탄-3-올 및 24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올로부터 선택되는 것,

(17) 로페놀 화합물이, 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올로부터 선택되는 것,

(18) 추가로 유화제를 함유하는 것,

(19) 유지(油脂)를 포함하는 것,

(20) 기능성 음식품인 것.

제2 발명은, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을 유효 성분으로서 배합하는 공정을 포함하는, 과산화지질 생성 억제를 위한 음식품의 제조 방법의 형태를 포함한다. 당해 형태에 있어서의 상기 화합물의 바람직한 형태는, 상기와 같다.

제1 발명은, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 과산화지질 생성 억제를 위한 식품 첨가제의 형태를 포함한다. 당해 형태는, 이하의 (21) 내지 (25)를 바람직한 형태로 한다.

(21) 추가로, 유화제를 함유하는 것,

(22) 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물을 하기 질량비로 함유하는 것,

(23) 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을, 적어도 0.001질량% 함유하는 것,

(24) 사이클로라노스탄 화합물이, 9,19-사이클로라노스탄-3-올 및 24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올로부터 선택되는 것,

(25) 로페놀 화합물이, 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올로부터 선택되는 것.

제2 발명은, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을 유효 성분으로서 배합하는 공정을 포함하는, 과산화지질 생성 억제를 위한 식품 첨가제의 제조 방법의 형태를 포함한다. 당해 형태에 있어서의 상기 화합물의 바람직한 형태는, 상기한 바와 같다. 또한, 유화제를 배합하는 형태도 바람직하다.

또한, 상기 과제를 해결하는 제3 발명은, 항산화제의 제조에 있어서의 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물의 사용이며, 상기 화합물의 바람직한 형태는, 제1 발명과 같다.

또한, 제3 발명에는, 이하의 형태가 포함된다.

(26) 항산화제의 제조에 있어서의, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물을 하기 질량비로 함유하는 조성물의 사용,

(27) 항산화제의 제조에 있어서의, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을 적어도 0.0001질량% 함유하는 조성물의 사용.

제3 발명은, 과산화지질 생성 억제를 위한 의약의 제조에 있어서의 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물의 사용의 형태를 포함한다. 당해 형태에 있어서의 상기 화합물의 바람직한 형태는, 제1 발명과 같다.

또한, 당해 형태에는, 이하의 것도 포함된다.

(28) 과산화지질 생성 억제를 위한 의약의 제조에 있어서의, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물을 하기 질량비로 함유하는 조성물의 사용,

(29) 과산화지질 생성 억제를 위한 의약의 제조에 있어서의, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을 적어도 0.0001질량% 함유하는 조성물의 사용.

제3 발명은, 과산화지질 생성 억제를 위한 음식품의 제조에 있어서의 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물의 사용의 형태를 포함한다. 당해 형태에 있어서의 상기 화합물의 바람직한 형태는, 제1 발명과 같다.

또한, 당해 형태에는, 이하의 것도 포함된다.

(30) 과산화지질 생성 억제를 위한 음식품의 제조에 있어서의, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물을 하기 질량비로 함유하는 조성물의 사용,

(31) 과산화지질 생성 억제를 위한 음식품의 제조에 있어서의, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을 적어도 0.0001질량% 함유하는 조성물의 사용.

제3 발명은, 과산화지질 생성 억제를 위한 식품 첨가제의 제조에 있어서의 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물의 사용의 형태도 포함한다. 당해 형태에 있어서 상기 화합물의 바람직한 형태는, 제1 발명과 같다.

또한, 당해 형태에는, 이하의 것도 포함된다.

(32) 과산화지질 생성 억제를 위한 식품 첨가제의 제조에 있어서의, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물을 하기 질량비로 함유하는 조성물의 사용,

(33) 과산화지질 생성 억제를 위한 식품 첨가제의 제조에 있어서의, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을 적어도 0.001질량% 함유하는 조성물의 사용.

또한, 상기 과제를 해결하는 제4 발명은, 항산화를 위해 사용되는 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물이며, 상기 화합물의 바람직한 형태는, 제1 발명과 같다. 또한, 상기 화합물은 지질의 산화를 억제하기 위해서 사용되는 것이 바람직하고, 과산화지질의 생성을 억제하기 위해서 사용되는 것이 바람직하다.

제4 발명은, 항산화를 위해 사용되는 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을 함유하는 조성물의 형태를 포함한다. 당해 조성물의 바람직한 형태는 이하와 같다.

(34) 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물, 및 유화제를 함유하는 조성물.

(35) 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물을 하기 질량비로 함유하는 조성물,

(36) 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을, 적어도 0.0001질량% 함유하는 조성물.

또한, 상기 과제를 해결하는 제5 발명은, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을, 항산화가 필요한 대상에게 투여하는 것을 포함하는, 산화가 기여하는 질환 또는 증상의 치료 또는 예방 방법이며, 상기 화합물의 바람직한 형태는, 제1 발명과 같다.

또한, 제5 발명은, 이하의 (37) 내지 (39)를 바람직한 형태로 한다.

(37) 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물을 하기 질량비로 투여하는 것,

(38) 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물을 상기 질량비로 포함하는 조성물을 투여하는 것,

(39) 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을, 적어도 0.0001질량% 함유하는 조성물을 투여하는 것.

또한, 상기 과제를 해결하는 제6 발명은, 음식품에 항산화 활성을 부여하는 방법으로서, 음식품에 있어서의 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물의 농도가, 총량으로, 적어도 0.0001질량%가 되도록, 당해 화합물을 음식품에 배합하는 공정을 포함하는 방법이다. 상기 화합물의 바람직한 형태는, 제1 발명과 같다.

또한, 상기 과제를 해결하는 제7 발명은, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을 포함하는 음식품의 항산화 활성을 증강시키는 방법으로서, 음식품에 있어서의 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물의 농도가, 총량으로, 적어도 0.0001질량%가 되도록, 당해 화합물을 음식품에 배합하는 공정을 포함하는 방법이다. 상기 화합물의 바람직한 형태는, 제1 발명과 같다.

본 발명의 항산화제는, 의약, 음식품, 식품 첨가제, 피부 외용제 등의 각종 형태로 사용할 수 있고, 생체 성분의 산화, 특히 지질의 산화를 억제한다.

본 발명의 의약은, 안전하게 투여할 수 있고, 생체 성분의 산화, 특히 혈중에서의 과산화지질의 생성을 효과적으로 억제한다. 또한, 본 발명의 음식품은, 안전하게 섭취할 수 있고, 생체 성분의 산화, 특히 혈중에서의 과산화지질의 생성을 효과적으로 억제한다. 또한, 본 발명의 식품 첨가제는, 상기 음식품을 제조하는 데에, 또는, 음식품의 성분의 산화를 방지하는 데에 적합하다. 또한, 본 발명의 피부 외용제는, 안전하게 도포할 수 있고, 피부 성분의 산화, 특히 피부 내에서의 과산화지질의 생성을 효과적으로 억제한다.

또한, 본 발명의 항산화제의 유효 성분인 사이클로라노스탄 화합물, 로페놀 화합물은, 화학 합성에 의해 제조할 수 있기 때문에, 본원 발명의 제조 방법에 따르면, 본 발명의 항산화제를 간편하게 제조할 수 있다. 또한, 본 발명의 항산화제의 상기 유효 성분은, 식경험(食經驗)상 안전성이 확인되어 있고, 입수가 용이한 백합과 식물, 예를 들어, 알로에베라(Aloe barbadensis Miller) 등의 식물로부터 간편하게 제조할 수 있기 때문에, 본원 발명의 제조 방법에 따르면, 본 발명의 항산화제를 간편하게 제조할 수 있다.

본 발명의 항산화제는, 안전하게 투여할 수 있고, 생체 성분의 산화를 억제하고, 특히 혈중에서의 과산화지질의 생성을 효과적으로 억제하므로, 동맥 경화증, 뇌졸중, 협심증, 심근경색, 간기능 장애, 간경변, 간염, 망막증, 백내장, 알츠하이머병, 파킨슨병, 알레르기성 질환, 암, 피부 거침, 노화 등의 질환, 증상의 치료 및/또는 예방에 유효하다. 그중에서도, 본 발명의 항산화제는, 동맥 경화증, 협심증, 심근경색의 치료 및/또는 예방에 현저한 효과를 나타낸다. 따라서, 본 발명의 의약은, 상기 질환, 증상의 치료나 예방에 유용하다. 또한, 본 발명의 음식품은, 안전하게 섭취할 수 있고, 생체 내, 특히 혈중에서의 과산화지질의 생성을 효과적으로 억제하므로, 상기 질환, 증상의 예방이나 발생 리스크의 저감을 위해 섭취하는 데에 유용하다. 또한, 본 발명의 식품 첨가제는, 이러한 음식품을 제조하거나, 음식품 중의 성분의 산화를 방지하는데에 유용하다. 또한, 본 발명의 피부 외용제는, 검버섯이나 주근깨 등의 색소 침착, 아토피성 피부염, 여드름 등의 피부염의 치료 또는 개선, 또는 예방, 주름이나 탄력 저하, 탈모 등의 개선 또는 예방에 유용하다.

다음에, 본 발명의 바람직한 형태에 대해 상세하게 설명한다. 단, 본 발명은, 이하의 바람직한 형태에 한정되지 않고, 본 발명의 범위 내에서 자유롭게 변경할 수 있다. 또한, 본 명세서에 있어서 백분율은 특별히 언급이 없는 한 질량에 의한 표시이다.

본 발명의 항산화제는, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을 유효 성분으로서 함유한다.

[사이클로라노스탄 화합물]

사이클로라노스탄 화합물(사이클로라노스탄 골격을 갖는 화합물)은 이하의 화학식 1로 표시된다.

상기 화학식 1에서,

R1은 탄소원자수 6 내지 8의, 직쇄상 또는 분지쇄상의 알킬기, 이중 결합을 1개 또는 2개 포함하는 알케닐기, 또는 이들의 알킬기 및 알케닐기의 수소 원자 중의 1개 또는 2개가 하이드록실기 및/또는 카보닐기로 치환된 치환 알킬기 또는 치환 알케닐기이며,

R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 메틸기이며,

R4는 환을 구성하는 탄소원자와 함께 C=O를 형성하거나, 또는 하기 화학식들 중 어느 하나이다.

상기 화학식 1에 있어서, R1은, 하기 화학식들로 표시되는 기들 중 어느 하나인 것이 바람직하다.

바람직한 사이클로라노스탄 화합물로서는 9,19-사이클로라노스탄-3-올 및 24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올을 들 수 있다.

각 화합물은 각각, 이하의 화학식 2 및 화학식 3으로 표시되는 구조를 갖는다.

사이클로라노스탄 화합물은, 공지의 제조 방법에 준하여 화학적으로 제조할 수 있다. 예를 들어, 화학식 3으로 표시되는 24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올(관용명: 24-메틸렌사이클로아르타놀)은 일본 공개특허공보 제(소)57-018617호에 개시되는 방법으로 제조하는 것이 가능하다. 또한, 사이클로라노스탄 화합물은, 일본 공개특허공보 2003-277269호에 개시되는 방법에 의해, γ-오리자놀로부터의 사이클로아르테놀페룰레이트(화학식 4)의 가수 분해물을 출발 물질로 하여 제조하는 것이 가능하다.

또한, 사이클로라노스탄 화합물은, 백합과, 콩과, 벼과, 가지과 및 파초과 등의 식물에 포함되어 있는 것이 알려져 있다[참조: Phytochemistry, USA, 1977, vol.16, pp.140-141; Handbook of phytochemical constituents of GRAS herbs and other economic plants, 1992, USA, CRC Press; Hager's Handbuch der Pharmazeutischen Praxis, vol.2-6, 1969-1979, Germany, Springer-Verlag, Berlin]. 따라서, 이러한 식물로부터, 유기 용매 추출법 또는 열수 추출법 등의 방법을 사용하여 추출하는 것도 가능하다.

또한, 사이클로라노스탄 화합물은, 미생물 등을 이용하여 생물학적으로 제조할 수도 있다. 혹은, 미생물 유래의 효소를 사용하여 제조할 수도 있다.

상기한 바와 같이 하여 제조한 화합물은, 예를 들어, 질량 스펙트럼(MS)법, 및 핵자기 공명 스펙트럼(NMR)법 등에 의해, 이의 분자량이나 구조 등을 결정하거나 확인할 수 있다.

또한, 사이클로라노스탄 화합물은, 의약에 허용되는 염일 수 있다. 의약에 허용 가능한 염으로서, 금속염(무기염)과 유기염의 양자가 포함되고, 이들 리스트는 「레밍톤·파마슈티컬·사이언시즈(Remington's Pharmaceutical Sciences), 제17판, 1985년, 제1418페이지」에 게재되어 있는 것이 예시된다.

구체적으로는 염산염, 황산염, 인산염, 2인산염, 브롬화수소산염, 및 황산염등의 무기산염이나, 말산염, 말레산염, 푸마르산염, 타르타르산염, 석신산염, 시트르산염, 아세트산염, 락트산염, 메탄설폰산염, p-톨루엔설폰산염, 파모산염, 살리실산염, 및 스테아르산염 등의 유기산염이 비한정적으로 포함된다.

또한, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 알루미늄 등의 금속의 염, 라이신 등의 아미노산과의 염일 수 있다. 또한, 상기 화합물 또는 이의 의약상 허용되는 염의 수화물 등의 용매화물도 사용할 수 있다.

[로페놀 화합물]

로페놀 화합물(로페놀 골격을 갖는 화합물)은, 이하의 화학식 5로 표시된다.

상기 화학식 5에서,

R1은 탄소원자수 5 내지 16의, 직쇄상 또는 분지쇄상의 알킬기, 또는 이중 결합을 1개 또는 2개 포함하는 알케닐기이며, 또한, 이들 알킬기 또는 알케닐기는 적어도 1개의 수소 원자가 하이드록실기 및/또는 카보닐기로 치환된, 치환 알킬기 또는 치환 알케닐기일 수 있고,

R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소원자수 1 내지 3의 알킬기, 또는 치환 알킬기이며,

R4는 환을 구성하는 탄소원자와 함께 C=O를 형성하거나, 또는 -OH, -OCOCH₃ 중 어느 하나이다.

또한, 상기 탄소원자수 1 내지 3의 알킬기로서는 메틸기, 에틸기 등이 바람직하고, 메틸기가 특히 바람직하다.

상기 화학식 5에 있어서, R1은 하기 화학식으로 표시되는 기들 중 어느 하나인 것이 바람직하다.

바람직한 로페놀 화합물로서는, 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올을 들 수 있다.

각 화합물은, 각각, 이하의 화학식 6 내지 화학식 8의 구조를 갖는다.

로페놀 화합물은, 사이클로라노스탄 화합물과 마찬가지로, 식물에 포함되어 있는 것이 공지되어 있으며, 식물을 원료로 하여 공지의 로페놀의 제조 방법에 준하여 제조할 수 있다[참조: 특허 제3905913호]. 또한, 로페놀 화합물은, 예를 들어 Vitali Matyash et al., PLOS BIOLOGY, Volume 2, Issue 10, e280, 2004에 기재된 보충 데이터에 준하여 합성하는 것도 가능하다.

상기한 바와 같이 제조한 화합물은, 예를 들어, 질량 스펙트럼(MS)법, 및 핵자기 공명 스펙트럼(NMR)법 등에 의해, 이의 분자량이나 구조 등을 결정하거나 확인할 수 있다.

또한, 로페놀 화합물은, 의약에 허용되는 염일 수 있다. 이러한 염으로서는, 사이클로라노스탄 화합물의 경우와 같은 염을 들 수 있다.

[본 발명의 항산화제]

본 발명의 항산화제는, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을, 유효 성분으로서 함유한다. 당해 화합물은, 1종이거나, 복수종일 수도 있다.

본 발명의 항산화제는, 바람직하게는 사이클로라노스탄 화합물로부터 선택되는 화합물, 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물의 양자를 조합하여 함유한다. 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물은, 각각 1종이거나, 복수종일 수도 있다.

이 경우에 있어서, 사이클로라노스탄 화합물과 로페놀 화합물의 질량비의 범위는, 바람직하게는 아래와 같다.

사이클로라노스탄 화합물:로페놀 화합물 = 6.3:2.7 내지 5.1:4.9

당해 특정 질량비의 범위는, 천연 알로에베라 속에 포함되는, 사이클로라노스탄 화합물(특히, 9,19-사이클로라노스탄-3-올 및 24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올)과, 로페놀 화합물(특히, 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올)의 질량비에 거의 상당한다.

본 발명의 항산화제에 있어서의 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물의 함유량은, 대상 질환, 투여 대상 등에 따라서 적절하게 선택할 수 있지만, 총량으로, 바람직하게는 적어도 0.0001질량%, 보다 바람직하게는 적어도 0.001질량%, 보다 더 바람직하게는 적어도 0.005질량, 특히 바람직하게는 적어도 0.01질량%이다. 또한 본 발명의 의약에 있어서의 당해 양의 상한은 특별히 제한되지 않지만, 총량으로, 90질량% 이하, 바람직하게는 70질량% 이하, 보다 바람직하게는 50질량% 이하가 예시된다.

본 발명의 항산화제는, 의약, 음식품, 식품 첨가제, 피부 외용제 등의 형태로 사용할 수 있다.

(본 발명의 의약)

본 발명의 항산화제를 의약으로서 사용하는 형태(「본 발명의 의약」이라고 함.)로는, 경구적, 또는 비경구적으로 사람을 포함하는 포유동물에게 투여할 수 있다.

본 발명의 의약은, 생체 성분 예를 들어 지질의 산화, 특히 과산화지질의 생성이 관여하는 질환 또는 증상을, 예방 및/또는 치료하기 위해서 사용하는 것이 가능하다. 이러한 질환 또는 증상의 예로서는, 동맥 경화증, 뇌졸중, 협심증, 심근경색, 간기능 장애, 간경변, 간염, 망막증, 백내장, 알츠하이머병, 파킨슨병, 알레르기성 질환, 암, 피부 거침, 노화, 아토피성 피부염, 검버섯이나 주근깨 등의 색소 침착, 주름이나 탄력성 저하, 탈모, 관절 류머티즘, 베체트병 등의 조직 장애, 어깨 결림, 냉증 등을 예시할 수 있다. 그중에서도 특히, 동맥 경화증, 협심증, 심근경색의 예방 및/또는 치료에 대하여, 본 발명의 의약은 현저한 효과를 나타내는 것이다.

그리고, 본 발명의 의약은, 질환 이벤트의 예방 또는 발현 리스크의 저감이 필요한 사람, 즉, 생체 내에서의 과산화지질이 상승하는 리스크를 갖는 사람에 대하여 유용하다.

본 발명의 의약의 제제 형태는 특별히 한정되지 않으며, 치료 목적, 용법에 따라서 적절하게 선택할 수 있다. 구체적으로는, 정제, 환제, 산제, 액제, 현탁제, 유제, 과립제, 캡슐제, 시럽제, 좌제, 주사제, 연고제, 첩부제, 점안제, 점비제 등을 예시할 수 있다.

본 발명의 의약의 투여 시기는 특별히 한정되지 않으며, 대상이 되는 질환에 따라, 적절하게 선택하는 것이 가능하다. 또한, 투여량은, 제제 형태, 용법, 환자의 연령, 성별, 기타 조건, 증상의 정도 등에 따라서 결정되는 것이 바람직하다.

본 발명의 의약의 투여량은, 용법, 환자의 연령, 성별, 질환의 정도, 기타 조건 등에 따라 적절하게 선택된다. 통상적으로, 유효 성분의 양으로 환산하여, 바람직하게는 0.001 내지 50mg/kg/일, 보다 바람직하게는, 0.01 내지 1mg/kg/일의 범위를 목표로 한다.

따라서, 본 발명의 의약의 바람직한 형태의 하나는, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을, 총량으로, 바람직하게는 0.001 내지 50mg/kg/일, 보다 바람직하게는 0.01 내지 1mg /kg/일 투여되도록 사용되는 의약이다.

본 발명의 의약은, 과산화지질 생성 억제를 위한 의약에 범용되는 첨가제를 함유할 수도 있다. 첨가제로서는, 부형제, 결합제, 붕괴제, 활택제, 안정제, 교미교취제, 희석제, 계면 활성제, 주사제용 용제 등을 들 수 있다. 또한, 본 발명의 의약은, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물의 항산화 작용을 손상시키지 않는 한, 예방이나 치료의 대상이 되는 질환이나 증상에 따른 유효 성분, 예를 들어, 동맥 경화, 뇌졸중, 간기능 장애 등의 개선 및/또는 예방 작용을 갖는 기타 성분을 함유할 수도 있다.

본 발명의 의약은, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을 유효 성분으로서 의약용 담체에 배합함으로써 제조할 수 있다. 본 발명의 의약은, 예를 들어, 상기 화합물을, 상기한 첨가제와 함께 제제화함으로써 제조할 수 있다.

또한, 본 발명의 의약은, 상기 화합물을 포함하는 공지의 식물 등을 원료로 하여, 열수나 각종 용매를 사용한 추출, 초임계 추출, 아임계 추출함으로써 수득한 추출물을, 상기한 첨가제와 함께 제제화함으로써 제조할 수도 있다.

특히, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물을 상기 특정 질량비의 범위로 포함하는 본 발명의 의약은, 각 화합물을 상기 질량비의 범위로 혼합함으로써 제조할 수 있다. 또한, 이러한 의약은, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물이 포함되어 있는 공지의 식물 등을 원료로 하여, 각종 용매를 사용한 추출, 초임계 추출, 아임계 추출 등의 방법으로 제조하는 것도 가능하다.

본 발명의 의약은, 예를 들어, 알로에베라의 잎 껍질을 포함하지 않는 엽육(葉肉)(투명 겔) 부분을 동결 건조 또는 열풍 건조하여 조제한 분말 알로에베라 엽육을, 초임계 추출함으로써 제조할 수 있다.

이 경우, 추출 용매로서는, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물의 추출 효율을 향상시키는 관점에서는, 초임계 프로판, 초임계 에틸렌, 초임계 1,1,1,2-테트라플루오로에탄 등을 사용하는 것도 가능하지만, 안전성을 향상시키는 관점에서는, 탄산 가스를 사용하는 것이 바람직하다. 또한, 추출 온도로서는, 28℃ 내지 120℃의 온도 범위에서 적절하게 선택하는 것도 가능하지만, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물의 추출 효율을 향상시키고, 완하(緩下) 작용을 가지는 안트라퀴논계 화합물(예를 들어, 알로에 에모딘(Aloe-emodin))의 추출량을 적게 하는 관점에서는, 50 내지 69℃의 범위가 바람직하고, 50 내지 59℃의 범위가 보다 바람직하다. 또한, 압력으로서는, 5.5 내지 60MPa의 범위에서 적절하게 선택하는 것이 가능하지만, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물의 추출 효율을 향상시키고, 안트라퀴논계 화합물의 함유량을 적게 하는 관점에서는, 15 내지 60MPa의 범위가 바람직하고, 15 내지 24MPa의 범위가 보다 바람직하다. 또한, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물의 추출 효율을 향상시키는 관점에서는, 에탄올 등의 엔트레이너(entrainer)를 사용하는 것도 가능하지만, 안트라퀴논계 화합물의 추출량을 적게 하는 관점에서는, 엔트레이너를 사용하지 않는 것이 바람직하다.

본 발명의 의약은, 단독으로 사용할 수도 있지만, 공지의 상기 질환의 예방·치료제와 병용하여 사용하는 것도 가능하다. 병용함으로써, 상기 질환의 예방·치료 효과를 높일 수 있다. 병용하는 상기 질환의 예방·치료제는, 본 발명의 의약의 성분으로서 함유시킬 수도 있고, 본 발명의 의약과 달리 제제화하여, 본 발명의 의약과 조합하여 배치하고, 사용시에 병용하는 타입의 키트로 하여도 좋다.

본 발명의 의약은, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물의 항산화 작용에 의해, 우수한 과산화지질 생성 억제 효과를 발휘한다.

(본 발명의 음식품)

본 발명의 항산화제를 음식품으로서 사용하는 형태(「본 발명의 음식품」이라고 함.)로는, 당해 음식품을, 생체 성분, 예를 들어 지질의 산화, 특히 과산화지질의 생성이 관여하는 질환 또는 증상의 리스크를 저감시키거나, 이러한 질환 또는 증상을 예방하기 위해서 사용할 수 있다.

본 발명의 음식품은, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을, 유효 성분으로서 함유한다. 당해 화합물은, 1종이거나, 복수종일 수도 있다.

본 발명에 있어서, 「음식품」에는, 사람이 섭취하는 음식품 외에, 사람 이외의 동물이 섭취하는 사료도 포함된다.

본 발명의 음식품은, 바람직하게는 사이클로라노스탄 화합물로부터 선택되는 화합물, 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물의 양자를 조합하여 함유한다. 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물은, 각각 1종이거나, 복수종일 수도 있다.

사이클로라노스탄 화합물:로페놀 화합물 = 6.3:2.7 내지 5.1:4.9

본 발명의 음식품에 있어서의 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물의 양은, 음식품의 형태에 따라 적절하게 설정되지만, 총량으로, 바람직하게는 적어도 0.0001질량%, 보다 바람직하게는 적어도 0.001질량%, 보다 더 바람직하게는 적어도 0.005질량, 특히 바람직하게는 적어도 0.01질량%이다. 또한 본 발명의 음식품에 있어서의 당해 양의 상한은 특별히 제한되지 않지만, 총량으로, 90질량% 이하, 바람직하게는 70질량% 이하, 보다 바람직하게는 50질량% 이하가 예시된다.

또한, 본 발명의 음식품에 있어서의 상기 화합물의 양은, 음식품의 형태에 따르고, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을, 총량으로, 바람직하게는 0.001 내지 50mg/kg/일, 보다 바람직하게는 0.01 내지 1mg/kg/일의 범위로 섭취하는데에 적합한 양이라고 할 수도 있다. 따라서, 본 발명의 음식품의 바람직한 형태의 하나는, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을, 총량으로, 바람직하게는 0.001 내지 50mg/kg/일, 보다 바람직하게는 0.01 내지 1mg /kg/일 섭취하도록 사용할 수 있는 음식품이다.

본 발명의 음식품은, 바람직하게는, 추가로 유화제를 포함한다. 이러한 유화제로서는, 식용으로 이용할 수 있는 것이라면 특별히 제한되지 않는다. 예를 들어, 일본에서, 식품 첨가제로서 인가되어 있는, 글리세린 지방산 에스테르, 슈크로스 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 프로필렌 글리콜 지방산 에스테르, 레시틴류 등을 사용하는 것이 바람직하다.

또한 유화제를 함유하는 음식품은, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물의 분산성이 높기 때문에, 효과의 안정성이 우수하다.

또한, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을, 유지를 포함하는 음식품, 바람직하게는 유지를 주체로 하는 음식품으로 가공함으로써, 지질의 산화에 의한 열화가 억제된 보존성이 우수한 음식품을 제공할 수도 있다. 상기 화합물의 함유량, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물을 조합하는 경우의 질량비에 대해서는 상기한 바와 같다. 또한, 이러한 음식품은, 유화 식품인 것도 바람직하다. 유지를 포함하는 음식품으로서는, 식용유, 드레싱, 마요네즈, 버터, 마가린, 크림 등을 들 수 있다. 유화 식품에 있어서는 유화제를 함유하는 형태가 바람직하다. 바람직한 유화제에 대해서는 상기한 바와 같다.

본 발명의 음식품은, 바람직하게는 기능성 음식품이다.

「기능성 음식품」이란, 질환의 예방 효과, 또는 질환의 발생 리스크의 저감 효과가, 직접적 또는 간접적으로 표시된 식품을 의미한다. 예를 들어, 현재, 일본에서, 특정 보건용 식품, 건강 보조 식품의 양태로 판매되는 식품을 들 수 있다.

본 발명의 음식품의 형태로서는, 청량음료, 탄산음료, 영양음료, 과즙음료, 유산균 음료 등의 음료(이들의 음료의 농축 원액 및 조제용 분말을 포함한다) ; 아이스크림, 아이스 샤베트, 빙수 등의 빙과; 메밀국수, 우동, 당면, 교자 피(皮), 슈마이 피(su my wrap), 중화국수, 즉석국수 등의 면류; 엿, 츄잉검, 캔디, 검, 초콜렛, 정과, 스낵 과자, 비스켓, 젤리, 잼, 크림, 구운 과자 등의 과자류; 어묵, 햄, 소시지 등의 수산·축산 가공 식품; 가공유, 우유 음료, 발효유, 버터 등의 유제품; 반찬; 빵류; 그 외, 경장(經腸) 영양 식품, 유동식, 육아용 밀크, 스포츠 음료를 들 수 있다.

특히, 기능성 음식품의 형태로서는, 과립상, 타블렛상 또는 액상의 첨가물(supplement)인 것이, 섭취자가 유효 성분의 섭취량을 파악하기 쉽다는 점에서 바람직하다.

본 발명의 음식품은, 「항산화를 위한」, 「지질의 산화 억제를 위한」, 「과산화지질 생성 억제를 위한」의 용도의 표시가 첨부된 형태로 하는 것이 바람직하다. 즉, 본 발명의 음식품은, 예를 들어, 「과산화지질 생성 억제를 위한」의 용도의 표시가 첨부된, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을 유효 성분으로서 함유하는, 과산화지질 생성 억제를 위한 음식품으로서 판매하는 것이 바람직하다.

상기 「표시」는, 수요자에 대하여 상기 용도를 알리는 기능을 갖는 모든 표시를 포함한다. 즉, 상기 용도를 상기(想起)·유추시킬 수 있는 표시라면, 표시의 목적, 표시의 내용, 표시하는 대상물·매체 등의 어느 것에 상관없이, 모두 상기 「표시」에 해당한다.

또한, 상기 「표시가 첨부되었다」란, 상기 표시와, 음식품(제품)을 관련시켜 인식시키려고 하는 표시 행위가 존재하고 있는 것을 말한다.

표시 행위는, 수요자가 상기 용도를 직접적으로 인식할 수 있는 것이 바람직하다. 구체적으로는, 본 발명의 음식품에 관련되는 상품 또는 상품의 포장에 대한 상기 용도의 기재 행위, 상품에 관한 광고, 가격표 또는 거래 서류(전자적 방법에 의해 제공되는 것을 포함함)에 대한 상기 용도의 기재 행위를 예시할 수 있다.

한편, 표시되는 내용(표시 내용)으로서는, 행정 등에 의해 인가된 표시(예를 들어, 행정이 결정하는 각종 제도에 기초하여 인가를 받아, 이러한 인가에 기초한 양태로 실시하는 표시)인 것이 바람직하다.

예를 들어, 건강식품, 기능성 음식품, 경장 영양 식품, 특별 용도 식품, 보건 기능 식품, 특정 보건용 식품, 영양 기능 식품, 의약용부외품(醫藥用部外品) 등의 표시를 예시할 수 있다. 특히, 후생 노동부에 의해 인가되는 표시, 예로서, 특정 보건용 식품 제도, 이것과 유사한 제도로 인가되는 표시를 예시할 수 있다. 후자의 예로서는, 특정 보건용 식품으로서의 표시, 조건부 특정 보건용 식품으로서의 표시, 신체의 구조나 기능에 영향을 준다는 의미의 표시, 질병 리스크 저감 표시 등을 예시할 수 있고, 상세하게 말하면, 건강 증진법 시행 규칙(평성15년(2003년) 4월 30일 일본국 후생 노동성령 제86호)에 정해진 특정 보건용 식품으로서의 표시(특히 보건 용도의 표시), 및 이것과 비슷한 표시가, 전형적인 예로서 열거될 수 있다.

상기 용도를 나타내는 문언은, 「항산화를 위한」, 「지질의 산화 억제를 위한」, 「과산화지질 생성 억제를 위한」이라는 문언에 한정되지 않으며, 그 이외의 문언이라도, 항산화 작용 또는 효과, 과산화지질 생성 억제의 작용 또는 효과를 표현하는 문언, ROS, 과산화지질이 관여하는 질환 또는 증상을 예방하는 작용 또는 효과, 당해 질환 또는 증상의 발생 리스크를 저감시키는 작용 또는 효과에 관한 표현을 포함하는 문언이라면, 본 발명의 범위에 포함되는 것은 말할 필요도 없다. 예를 들어, 「과산화지질이 높은 사람(을 위한)」, 「과산화지질이 높은 사람용」, 「과산화지질이 우려되는 사람(을 위한)」, 「과산화지질이 우려되는 사람용」등을 예시할 수 있다.

또한, 본 발명의 음식품은, 상기 용도의 표시에 추가하여, 상기 유효 성분의 표시, 또한, 상기 용도와 상기 유효 성분의 관련성을 나타내는 표시를 포함하는 것도 바람직하다.

본 발명의 음식품은, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을, 유효 성분으로서 배합함으로써 제조할 수 있다. 본 발명의 음식품은, 예를 들어, 상기 화합물을, 음식품 원료에 혼합하여, 가공함으로써 제조할 수 있다.

또한, 본 발명의 음식품은, 상기 화합물을 포함하는 공지의 식물 등을 원료로 하여, 열수나 각종 용매를 사용한 추출, 초임계 추출, 아임계 추출함으로써 수득한 추출물을, 음식품 원료와 함께 가공함으로써 제조할 수도 있다. 추출물을 수득하는 구체적인 방법에 대해서는, 「본 발명의 의약」의 항에서 예시한 바와 같다.

또한, 본 발명의 음식품의 형태를, 과립상, 타블렛상 또는 액상의 첨가물로 하는 경우에는, 유효 성분인 상기 화합물을, 예를 들어, 락툴로오스, 말티톨, 및 락티톨 등의 당류, 및 그 이외의 당류, 예를 들어 덱스트린, 전분 등; 젤라틴, 대두 단백, 옥수수 단백 등의 단백질; 알라닌, 글루타민, 이소류신 등의 아미노산류; 셀룰로스, 아라비안 고무 등의 다당류; 대두유, 중쇄 지방산 트리글리세라이드 등의 유지류 등과 함께, 제제화하는 것도 바람직하다.

(본 발명의 식품 첨가제)

본 발명의 항산화제를 식품 첨가제로서 사용하는 형태(「본 발명의 식품 첨가제」라고 함.)로는, 당해 식품 첨가제를 생체 성분 예를 들어 지질의 산화, 특히 과산화지질의 생성이 관여하는 질환 또는 증상의 리스크를 저감시키거나, 이러한 질환 또는 증상을 예방하기 위해서 음식품에 첨가하여 사용할 수 있다.

또한, 본 발명의 식품 첨가제는, 음식품 중의 성분, 예를 들어 지질의 산화를 억제하기 위해서 음식품에 첨가하여 사용할 수도 있다. 본 발명의 식품 첨가제는, 유지를 포함하는 음식품, 바람직하게는 유지를 주체로 하는 음식품에 첨가하는 데에 특히 적합하다. 유지를 포함하는 음식품의 예는, 「본 발명의 음식품」의 항에서 예를 든 바와 같다.

본 발명의 식품 첨가제는, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을, 유효 성분으로서 함유한다. 당해 화합물은, 1종이거나, 복수종일 수도 있다.

본 발명의 식품 첨가제는, 바람직하게는, 사이클로라노스탄 화합물로부터 선택되는 화합물, 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물의 양자를 조합하여 함유한다. 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물은, 각각 1종이거나, 복수종일 수도 있다.

사이클로라노스탄 화합물:로페놀 화합물 = 6.3:2.7 내지 5.1:4.9

본 발명의 식품 첨가제에 있어서의 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물의 양은 적절하게 설정되지만, 총량으로, 바람직하게는 적어도 0.001질량%, 보다 바람직하게는 적어도 0.01질량%, 보다 더 바람직하게는 적어도 0.05질량, 특히 바람직하게는 적어도 0.1질량%이다. 또한 본 발명의 식품 첨가제에 있어서의 당해 양의 상한은 특별히 제한되지 않지만, 총량으로, 90질량% 이하, 바람직하게는 70질량% 이하, 보다 바람직하게는 50질량% 이하가 예시된다.

본 발명의 식품 첨가제는, 바람직하게는, 추가로 유화제를 포함한다. 이러한 유화제로서는, 식용으로 이용할 수 있는 것이라면 특별히 제한되지 않는다. 예를 들어, 일본에서, 식품 첨가제로서 인가되어 있는, 글리세린 지방산 에스테르, 슈크로스 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 프로필렌 글리콜 지방산 에스테르, 레시틴류 등을 사용하는 것이 바람직하다.

본 발명의 식품 첨가제에 유화제를 함유시킴으로써, 본 발명의 식품 첨가제의 유효 성분인 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물의, 수용성 음식품에 대한 분산성이 향상된다.

본 발명의 식품 첨가제의 형태에는 특별한 제한은 없고, 분말, 과립, 타블렛, 액체 등, 식품 첨가제의 통상적인 형태를 취할 수 있다.

본 발명의 식품 첨가제는, 상기 유화제를 함유하는 경우에는, 유화제형인 것이 특히 바람직하다. 이러한 제형으로 함으로써, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물의, 수용성 음식품에 대한 분산성이 더욱 향상된다.

본 발명의 식품 첨가제는, 유효 성분으로서의 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물, 및 유화제 이외에, 통상 사용되는 부형제 등의 첨가제를 포함할 수 있다. 또한, 식품 첨가제에 통상 사용되는 공지의 다른 성분을 포함할 수 있다.

본 발명의 식품 첨가제는, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을, 유효 성분으로서 배합함으로써 제조할 수 있다. 본 발명의 식품 첨가제는, 예를 들어, 상기 유효 성분을, 바람직하게는 상기 유화제와 함께, 목적에 따라서 상기 첨가제 또는 다른 성분과 함께 제제화함으로써 제조할 수 있다.

또한, 본 발명의 식품 첨가제는, 상기 화합물을 포함하는 공지의 식물 등을 원료로 하여, 열수나 각종 용매를 사용한 추출, 초임계 추출, 아임계 추출함으로써 수득한 추출물을, 바람직하게는 상기 유화제와 함께, 목적에 따라서 상기 첨가제나 다른 성분과 함께 제제화함으로써 제조할 수도 있다. 추출물을 수득하는 구체적인 방법에 대해서는, 「본 발명의 의약」의 항에서 예시한 바와 같다.

본 발명의 식품 첨가제는, 상기한 본 발명의 음식품을 제조하기 위해서 사용할 수 있다. 음식품으로의 첨가량은, 상기한 본 발명의 음식품에 있어서의, 유효 성분으로서의 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물의 양을 기준으로 하여 적절하게 조절할 수 있다.

또한, 본 발명의 식품 첨가제는, 「항산화를 위한」, 「지질의 산화 억제를 위한」, 「과산화지질 생성 억제를 위한」이라는 용도의 표시가 첨부된 형태로 하는 것이 바람직하다.

「표시」 및 「표시 행위」에 대해서는, 「본 발명의 음식품」의 항에서 설명한 바와 같다.

(본 발명의 피부 외용제)

본 발명의 항산화제를 피부 외용제로서 사용하는 형태(「본 발명의 피부 외용제」라고 함.)로는, 생체 성분 예를 들어 지질의 산화, 특히 과산화지질의 생성이 관여하는 피부의 증상을 치료 또는 개선하거나 예방하기 위해서 사용할 수 있다.

예를 들어, 검버섯이나 주근깨 등의 색소 침착, 아토피성 피부염이나 여드름 등의 피부염, 피부 거침의 치료 또는 개선 또는 예방, 주름이나 탄력성 저하, 탈모 등의 개선 또는 예방을 위해서 사용할 수 있다.

피부 외용제에는 의약, 의약부외품, 화장품 중 어느 것으로 분류되는 것도 포함된다.

피부 외용제는, 통상적으로 알려져 있는 기제(基劑)에, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을 배합함으로써 제조할 수 있다. 당해 화합물의 바람직한 형태, 추출 방법 등은, 「본 발명의 의약」에서 설명한 바와 같다.

[본 발명의 항산화 활성의 부여 방법]

본 발명은, 음식품에 항산화 활성, 바람직하게는 지질의 산화 억제 활성, 보다 바람직하게는 과산화지질 생성 억제 활성을 부여하는 방법으로서, 음식품에 있어서의 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물의 농도가, 총량으로, 적어도 0.0001질량%, 바람직하게는 적어도 0.001질량%, 보다 바람직하게는 적어도 0.005질량%, 특히 바람직하게는 적어도 0.01질량%가 되도록, 당해 화합물을 음식품에 배합하는 공정을 포함하는 방법을 포함한다. 이 경우의 「음식품」의 정의에 대해서는, 상기 「본 발명의 음식품」의 항에 있어서의 음식품의 정의가 적용된다.

또한, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물의 혼합비나 상기 화합물 중 특히 바람직한 화합물에 대해서도, 상기 「본 발명의 음식품」의 항에 있어서의 설명이 적용된다.

「화합물을 ···배합한다」에는, 정제(精製) 또는 합성한 화합물을 배합하는 것 외에, 상기 화합물을 포함하는 공지의 식물 등을 원료로 하여, 열수나 각종 용매를 사용한 추출, 초임계 추출, 아임계 추출에 의해 상기 화합물을 농축한 추출물을 배합하는 것도 포함된다. 추출물을 수득하는 구체적인 방법에 대해서는, 「본 발명의 의약」의 항에서 예시한 바와 같다.

[본 발명의 항산화 활성의 증강 방법]

또한, 본 발명은, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을 포함하는 음식품의 항산화 활성, 바람직하게는 지질의 산화 억제 활성, 보다 바람직하게는 과산화지질 생성 억제 활성을 증강시키는 방법으로서, 음식품에 있어서의 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물의 농도가, 총량으로, 적어도 0.0001질량%, 바람직하게는 적어도 0.001질량%, 보다 바람직하게는 적어도 0.005질량%, 특히 바람직하게는 적어도 0.01질량%가 되도록, 당해 화합물을 음식품에 배합하는 공정을 포함하는 방법을 포함한다. 이 경우의 「음식품」의 정의에 대해서도, 상기 「본 발명의 음식품」의 항에 있어서의 정의가 적용된다.

또한, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물의 혼합비나 상기 화합물 중 특히 바람직한 화합물에 대해서도, 상기 「본 발명의 음식품」의 항에서의 설명이 적용된다.

사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물로부터 선택되는 화합물을 포함하는 음식품으로서는, 백합과 식물의 추출물을 포함하는 음식품을 들 수 있다. 예를 들어, 알로에 속 식물의 과육을 포함하는 음식품을 들 수 있다. 「화합물을 ···배합한다」에는, 상기한 바와 같이, 정제 또는 합성한 화합물을 배합하는 것 외에, 상기 추출물을 배합하는 것도 포함된다.

[과산화지질 생성 억제 작용의 평가]

본 발명의 항산화제를 포함하는, 다양한 피검체의 과산화지질 생성 억제 작용은, 예를 들어, 티오바비투르산(TBA) 반응성 물질(TBARS)의 양을 지표로 하여 평가할 수 있다. 구체적으로는, TBARS의 양이 많을수록, 과산화지질이 많이 생성된다고 정의할 수 있다.

TBARS로서는, 고온·산성 조건하에서 TBA와 반응하는, 지질 과산화 반응의 자연 부생물인 말론디알데히드(MDA)를 들 수 있다. MDA-TBA 부가물은, 530 내지 540nm의 흡광도의 측정에 의해 검출할 수 있고, 이로써, MDA를 비색(比色) 측정할 수 있다.

또한, 피검체의 과산화지질 생성 억제 작용은, 고콜레스테롤혈증(고LDL 콜레스테롤혈증)에 의해 동맥 경화를 발증하는 모델 동물로서 자주 사용되고 있는, ApoE 유전자 결손 마우스를 사용하여 평가하는 것도 가능하다[예를 들면, 참고 문헌 1: 『세포공학』별책 「의학실험 메뉴얼」시리즈, "동맥 경화+고지혈증 연구 스트래터지(Strategy for Study of Arteriosclerosis + Hyperlipidemia)", Shujunsha Co., 제1판, 제1쇄, 1996년 4월 1일 발행, 제441 내지 443페이지 참조].

이 모델 마우스는, 비만은 보이고 있지 않고, 고LDL혈증으로부터 동맥 경화증을 거쳐서, 순환기 질환을 발증하는 것이 알려져 있다. 또한, 이 모델 마우스는 정상 마우스에 비하여, 과산화지질이 상승하고, 또한, 시간 경과와 함께 동맥에 죽상 경화소(plague)의 형성이 관찰된다. 따라서, 피검체를 모델 마우스에 투여하고, 이 모델 마우스의 혈중의 과산화지질을 측정함으로써, 피검체의 과산화지질 생성 억제 작용을 평가하는 것이 가능하다.

또한, 동맥 경화의 초기 병변은, 산화 LDL에 의해 생기는 것이 일반적으로 알려져 있기 때문에, 당해 피검체를 투여한 모델 마우스의 동맥에 있어서의 죽상 경화소(plague) 수를 측정함으로써, 당해 피검체의, 과산화지질 생성 억제에 의해 동맥 경화의 리스크를 저감시키는 작용을 평가하는 것도 가능하다.

[제조예 1]

(사이클로라노스탄 화합물의 제조)

γ-오리자놀(제조원: Oryza Oil & Fat Chemical Co., Ltd.) 8.0g에 증류수 250ml, 수산화나트륨 50g, 이소프로판올 150ml, 에탄올 150ml, 메탄올 150ml을 가하여, 맨틀 히터를 사용하여 2시간 가열 환류를 실시하였다. 반응 후, 반응액을 1300ml의 물에 붓고, 생긴 백색의 석출물을 흡인 여과로 여과하여 취하였다. 잔존하는 알칼리를 세정하기 위해서, 여과하여 취한 잔사를 1000ml의 물속에 현탁시킨 후, 다시 흡인 여과를 실시하였다. 이 조작을 2회 반복하고, 최종적인 잔사를 동결 감압 건조시킴으로써 오리자놀 가수 분해물 5.91g을 수득하였다. 당해 가수 분해물은 HPLC에서 정제를 실시하고, 2435mg의 사이클로아르테놀, 및 1543mg의 24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올을 수득하였다.

다음에, 수득된 사이클로아르테놀을 사용하여, 9,19-사이클로라노스탄-3-올의 합성을 실시하였다. 사이클로아르테놀 302mg, 이소프로판올 150ml, 및 분말상의 5% 팔라듐 담지 탄소 촉매 1.0g을 도입하고, 이것을 오토클레이브 내에서 밀폐하고, 질소 가스로 치환한 후, 수소 가스 3kg/㎠의 압력을 가하면서 도입하였다. 교반하면서 과열되어 가고, 50℃로 된 시점에서, 수소의 압력을 5kg/㎠로 하고, 흡수된 수소를 보충함으로써 압력을 유지하면서 6시간 반응시켰다. 반응액은 여과에 의해 촉매를 제거하고, 농축한 후, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(전개 용매: 클로로포름 100%)에 의해 정제를 실시하고, 9,19-사이클로라노스탄-3-올 275mg을 수득하였다.

[제조예 2]

(로페놀 화합물의 제조)

알로에베라의 엽육(투명 겔 부분) 100kg을, 균질기를 사용하여 액상화하고, 여기에 100L의 아세트산에틸/부탄올 혼합액(3:1)을 첨가하여 교반하였다. 밤새 방치한 후, 아세트산에틸/부탄올 혼합액과 수층을 분액(分液)하여, 아세트산에틸/부탄올 혼합액을 회수하였다. 이 아세트산에틸/부탄올 혼합액을 감압하 농축하여 수득된, 아세트산에틸/부탄올 혼합액 추출물의 중량은 13.5g이었다.

실리카 겔 60(제조원: Merck & Co., Inc.)을 400g 충전한 칼럼에, 당해 추출물 13g을 1ml의 클로로포름/메탄올 혼합액(1:1)에 용해시킨 용액을 통과시켜 칼럼에 흡착시킨 후, 클로로포름/메탄올 혼합액(클로로포름:메탄올=100:1, 25:1, 10:1, 5:1 및 1:1의 각 혼합비)을 사용하여, 메탄올 농도를 단계적으로 상승시키는 단계적 구배법(stepwise gradient method)에 의해 용출하고, 상기 혼합액의 혼합비마다 용출액을 분획하였다. 이들 분획 중, 클로로포름:메탄올=25:1로 용출한 분획에 본 발명의 로페놀 화합물이 존재하는 것을, 순상 및 역상 박층 크로마토그래피(실리카 겔 60F254 및 RP-18F2543; 제조원: Merck & Co., Inc.)에 의해 확인하였다.

이 분획의 용매를 제거한 후, 1ml의 클로로포름/메탄올 혼합액(1:1)에 용해시키고, 실리카 겔 60을 100g 충전한 칼럼에 통과시켜 칼럼에 흡착시킨 후, 헥산/아세트산에틸 혼합액(4:1) 1100ml로 용출하였다. 용출 분획을, 순서대로 300ml(분획 A), 300ml(분획 B), 500ml(분획 C)씩 분취하였다.

본 발명의 로페놀 화합물이, 분획 A에 농축된 것을, 순상 및 역상 박층 크로마토그래피에 의해 확인하고, 또한, 코스모실 C18(제조원: Nacalai Tesque, Inc.)을 장착한 HPLC를 사용해서, 클로로포름/헥산 혼합액(85:15)으로 분리하여, 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올), 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올, 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올을, 각각 1.3mg, 1.2mg, 1mg 수득하였다. 각각의 화합물의 구조는 MS 및 NMR에 의해 확인하였다.

[제조예 3]

(사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물의 혼합물의 제조)

알로에베라겔의 잎 껍질을 볏겨내어 엽육 부분을 회수하고, 회수한 엽육 부분을 동결 건조하여 알로에베라 엽육 분말을 조제하였다. 그 다음에, 조제한 알로에베라 엽육 분말 806g을, 초임계 추출 장치(4L; 제조원: Mitsubishi Kakoki Kaisha, Ltd.)의 추출조에 도입한 후, 온도 60℃, 압력 30MPa의 추출 조건으로 탄산 가스를 사용하여, 70분간 추출하였다. 수득된 추출물은, 수분을 날려, 3.58g의 고형 추출물을 제조하였다.

제조한 고형 추출물중의 성분을 동정한 결과, 9,19-사이클로라노스탄-3-올, 24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올, 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올, 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올의 질량비는 2.8: 3.3:1.4:1.5:1이었다.

따라서, 본 제조예 3에서 제조한 사이클로라노스탄 화합물과 로페놀 화합물의 혼합물에 있어서의, 사이클로라노스탄 화합물과 로페놀 화합물의 질량비는 사이클로라노스탄 화합물:로페놀 화합물 = 6.1: 3.9이었다.

[제조예 4]

(사이클로라노스탄 화합물과 로페놀 화합물의 혼합물을 함유하는 식품 첨가제의 제조)

제조예 3에서 제조한 사이클로라노스탄 화합물과 로페놀 화합물의 혼합물을 4% 함유하고, 그 밖에 중쇄 지방산(MCT; 제조원: Riken Vitamin Co., Ltd.) 2%, 글리세린 지방산 에스테르(제조원: Riken Vitamin Co., Ltd.) 4%, 사포닌(제조원: Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd.) 0.5%, 에탄올(제조원: Japan Alcohol Corporation) 0.2%, 말티톨(제조원: Hayashibara) 1.3%, 글리세린(제조원: NOF CORPORATION) 78%, 물 10%를 혼합하여, 사이클로라노스탄 화합물과 로페놀 화합물의 혼합물을 함유하는 식품 첨가제를 제조하였다.

실시예

다음에 실시예를 제시하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명은, 이하의 실시예에 한정되지 않는다.

[실시예 1]

동맥 경화를 발증하는 모델 동물인 ApoE 유전자 결손 마우스를 사용하여, 사이클로라노스탄 화합물, 로페놀 화합물, 및 사이클로라노스탄 화합물과 로페놀 화합물의 혼합물의 과산화지질 생성 억제 작용을 검토하였다.

(1) 시료의 조제

상기 제조예 1에서 제조한, 9,19-사이클로라노스탄-3-올, 24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올을, 각각 시험 시료 1 및 시험 시료 2로 하였다.

또한, 상기 제조예 2에서 제조한, 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올을, 각각 시험 시료 3, 시험 시료 4, 및 시험 시료 5로 하였다.

또한, 상기 제조예 3에서 제조한 사이클로라노스탄 화합물과 로페놀 화합물의 혼합물(사이클로라노스탄 화합물:로페놀 화합물 = 6.1: 3.9)을, 시험 시료 6으로 하였다.

그리고, HMG-CoA 환원 효소 저해약(고지혈증약)인 메바로틴(Mevalotin; 제조원: DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED.)을, 대조 시료로 하였다.

이들 시료는, 각각, 프로필렌 글리콜에 용해시키고, 각 화합물의 농도가 30μg/ml가 되도록 증류수로 희석하여 시험 용액을 조제하여, 시험에 제공하였다. 또한, 생리 식염수를 음성(陰性) 시료로 하였다.

(2) 시험 방법

6주령, 수컷 ApoE 결손 마우스(구입처: Japan SLC, Inc.)를, 고콜레스테롤식(食)(제조원: Research Diets, Inc.)을 사용하여 2주간 예비사육한 후, 1그룹 15마리로 그룹 분류하였다.

각 그룹의 마우스에, 1일 1회 존데(medical probe)를 사용하여, 시험 시료 1 내지 6, 대조 시료, 음성 시료의 각 시험 용액을, 각각 마우스 체중 25g에 대해 1ml씩 3일 연속 경구투여하였다. 투여 개시 후 조기(투여 개시 14일 후)에, 각 마우스 꼬리정맥으로부터 채혈하여, 혈청으로 분리한 후, TBARS의 양을 OxiSelect TBARS Assay Kit(제조원: MDA Quantitation)에 의해 측정하였다. 또한, 비교 대상으로서 정상 마우스로부터 동일하게 채혈하였다.

(3) 시험 결과

본 실시예의 시험 결과는 표 1에 나타내는 바와 같다. 표 1은, 마우스당, 1일 30μg의 시료를 투여한 경우의 혈중 과산화지질의 양(혈청 중의 MDA 농도)을 나타낸다.

음성 시료를 투여한 마우스에서는, 정상 마우스와 비교하여 혈중의 과산화지질이 증가하는 경향이 관찰되었지만, 시험 시료 1 내지 6을 연속 투여한 모델 마우스에 있어서는, 분명히 혈중의 과산화지질의 생성 억제 효과(유의 차 있음, 표 중의 「＊」）가 확인되었다. 이것으로부터, ApoE 유전자 결손 마우스에, 사이클로라노스탄 화합물, 로페놀 화합물, 또는 사이클로라노스탄 화합물과 로페놀 화합물의 혼합물을 투여함으로써, 혈중 과산화지질 농도가, 정상 마우스와 거의 동등한 레벨의 농도로까지 저하한다는 결과가 보여, 동맥 경화증의 예방 또는 치료에 유효한 것이 확인되었다.

한편, 대조 시료인 메바로틴을 투여한 마우스에 있어서는, 음성 시료와 비교하여, 혈중 과산화지질 양의 유의한 저하는 보이지 않았다.

또한, 시험 시료 투여 기간 동안에 부작용은 보이지 않고, 투여 후의 병리소견에 있어서도 이상은 보이지 않았다.

이상의 결과로부터, 사이클로라노스탄 화합물, 로페놀 화합물, 및 사이클로라노스탄 화합물과 로페놀 화합물의 혼합물은, 과산화지질 생성 억제 작용을 가지며, 동맥 경화증의 예방 또는 치료에 유효한 것이 확인되었다.

[실시예 2]

본 실시예 2는, 동맥 경화 모델 동물로서 알려져 있는 ApoE 결손 마우스를 사용하여, 동맥에 있어서의 죽상 경화소(plague) 수를 측정하고, 과산화지질 생성 억제에 의해 동맥 경화 리스크를 저감하는 효과에 대해, 사이클로라노스탄 화합물, 로페놀 화합물, 및 사이클로라노스탄 화합물과 로페놀 화합물의 혼합물을 평가하였다.

(1) 시료의 조제

상기 실시예 1과 같은 시험 시료 1 내지 6, 대조 시료, 음성 시료의 조제를 실시하여, 각각 시험에 제공하였다.

(2) 시험 방법

6주령, 수컷 ApoE 결손 마우스(구입처: Japan SLC, Inc.)를, 고콜레스테롤식(제조원: Research Diets, Inc.)을 사용하여 2주간 예비사육한 후, 1그룹 15마리로 그룹 분류하였다.

각 그룹의 마우스에, 1일 1회 존데를 사용하여, 시험 시료, 대조 시료, 음성 시료의 각 시료 용액을 각각 마우스 체중 25g에 대해서 1ml씩, 39일간 연일 경구투여하였다. 투여 개시로부터 40일째에 흉부 대동맥 부분을 포르말린으로 고정한 후, 오일 레드 염색에 의해 플래크(plaque) 수를 측정하였다.

(3) 시험 결과

본 실시예의 시험 결과는 표 2에 나타내는 바와 같다. 표 2는, 각 시료 용액을 투여한 모델 마우스의 동맥에 있어서의 죽상 경화소(plague) 수를 나타내고 있다.

그 결과, 음성 시료를 투여한 모델 마우스에 있어서, 플래크 수가 12.2이었던 것에 반해, 시험 시료 1 내지 6을 투여한 모델 마우스에서는, 플래크 수가 5.0 내지 6.2로까지 반감하고, 동맥내피상의 플래크 형성을 억제하는 효과가 확인되었다.

한편, 고지혈증 약인 메바로틴을 대조 시료로서 투여한 마우스에서는, 음성 시료에 비해, 플래크 형성의 감소가 보이지만, 유의한 차는 보이지 않았다.

또한, 투여 기간 동안, 투여 후 모두, 마우스의 체중 및 병리적인 소견에서도 부작용은 전혀 보이지 않았다.

이상의 결과로부터, 사이클로라노스탄 화합물, 로페놀 화합물, 및 사이클로라노스탄 화합물과 로페놀 화합물의 혼합물은, 혈관내의 플래크 형성 억제 작용을 가지며, 과산화지질 생성 억제 효과에 의해 동맥 경화 리스크를 저감하는 것이 분명해졌다.

Claims

9,19-사이클로라노스탄-3-올 및 24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 어느 하나 또는 둘 다의 사이클로라노스탄 화합물, 및 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 또는 복수의 로페놀 화합물을 유효 성분으로서 함유하는, 피부 거침, 피부의 노화, 색소침착, 주름, 및 피부의 탄력성 저하로 이루어진 그룹에서 선택되는 하나 또는 복수의 증상의 개선 또는 예방용 기능성 음식품.
제1항에 있어서, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물을 사이클로라노스탄 화합물:로페놀 화합물=6.3:2.7 내지 5.1:4.9의 질량비로 함유하는 기능성 음식품.
제1항 또는 제2항에 있어서, 사이클로라노스탄 화합물 및 로페놀 화합물의 총량이 0.0001질량% 이상인, 기능성 음식품.
제1항 또는 제2항에 있어서, 추가로 유화제를 함유하는, 기능성 음식품.
제1항 또는 제2항에 있어서, 유지(油脂)를 포함하는, 기능성 음식품.
음식품 원료에 9,19-사이클로라노스탄-3-올 및 24-메틸렌-9,19-사이클로라노스탄-3-올로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 어느 하나 또는 둘 다의 사이클로라노스탄 화합물 및 4-메틸콜레스트-7-엔-3-올, 4-메틸에르고스트-7-엔-3-올 및 4-메틸스티그마스트-7-엔-3-올로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 또는 복수의 로페놀 화합물을 총량으로 0.0001질량% 이상이 되도록 유효 성분으로서 배합하는 공정을 포함하는, 피부 거침, 피부의 노화, 색소침착, 주름, 및 피부의 탄력성 저하로 이루어진 그룹에서 선택되는 하나 또는 복수의 증상의 개선 또는 예방용 기능성 음식품의 제조 방법.
제6항에 있어서, 음식품 원료에 추가로 유화제를 배합하는 공정을 포함하는, 기능성 음식품의 제조 방법.
제6항 또는 제7항에 있어서, 음식품 원료가 유지를 포함하는, 기능성 음식품의 제조 방법.