RU2481116C2 - Антиоксидант - Google Patents
Антиоксидант Download PDFInfo
- Publication number
- RU2481116C2 RU2481116C2 RU2011124905A RU2011124905A RU2481116C2 RU 2481116 C2 RU2481116 C2 RU 2481116C2 RU 2011124905 A RU2011124905 A RU 2011124905A RU 2011124905 A RU2011124905 A RU 2011124905A RU 2481116 C2 RU2481116 C2 RU 2481116C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- derivative
- cyclolanostane
- lophenol
- cyclolanostan
- drink
- Prior art date
Links
- 230000003078 antioxidant Effects 0.000 title claims abstract description 69
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 title claims abstract description 61
- LMYZQUNLYGJIHI-SPONXPENSA-N 4α-methyl-5α-cholest-7-en-3β-ol Chemical class C[C@@H]1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC[C@H]21 LMYZQUNLYGJIHI-SPONXPENSA-N 0.000 claims abstract description 189
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 132
- -1 lipid peroxide Chemical class 0.000 claims abstract description 94
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 61
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims abstract description 59
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 56
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 52
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 41
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims abstract description 31
- IYIFZADLIMVECH-QYQNSBOUSA-N (9R,10S,13R,14R,17R)-17-[(2R,5R)-5-ethyl-6-methylheptan-2-yl]-4,10,13-trimethyl-2,3,4,5,6,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound CC1C(O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CCC21 IYIFZADLIMVECH-QYQNSBOUSA-N 0.000 claims abstract description 26
- AOQRDALGACAKHI-KVCRWQBISA-N (9R,10S,13R,14R,17R)-17-[(2R,5S)-5,6-dimethylheptan-2-yl]-4,10,13-trimethyl-2,3,4,5,6,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound CC1C(O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CC[C@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CCC21 AOQRDALGACAKHI-KVCRWQBISA-N 0.000 claims abstract description 26
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 claims abstract description 21
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims abstract description 15
- 230000000699 topical Effects 0.000 claims abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 135
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 48
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 39
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 38
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 30
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 30
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 29
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 25
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 23
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 20
- 230000003064 anti-oxidating Effects 0.000 claims description 7
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 44
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 25
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 19
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 17
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 17
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 17
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 16
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 15
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 14
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 10
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 9
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 9
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 9
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 244000144927 Aloe barbadensis Species 0.000 description 8
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 8
- 230000000996 additive Effects 0.000 description 8
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 8
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 8
- 102000013918 Apolipoproteins E Human genes 0.000 description 7
- 108010025628 Apolipoproteins E Proteins 0.000 description 7
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 7
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 7
- 238000000194 supercritical-fluid extraction Methods 0.000 description 7
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N (3β)-Cholest-5-en-3-ol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- TZYRSLHNPKPEFV-UHFFFAOYSA-N 2-Ethyl-1-butanol Chemical compound CCC(CC)CO TZYRSLHNPKPEFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ONQRKEUAIJMULO-YBXTVTTCSA-N Cycloartenol Chemical compound CC(C)([C@@H](O)CC1)[C@H]2[C@@]31C[C@@]13CC[C@]3(C)[C@@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)CC[C@@]3(C)[C@@H]1CC2 ONQRKEUAIJMULO-YBXTVTTCSA-N 0.000 description 5
- ONQRKEUAIJMULO-RBJOZXHVSA-N Cycloartenol Natural products O[C@@H]1C(C)(C)[C@@H]2[C@@]3([C@]4([C@H]([C@@]5(C)[C@@](C)([C@H]([C@H](CC/C=C(\C)/C)C)CC5)CC4)CC2)C3)CC1 ONQRKEUAIJMULO-RBJOZXHVSA-N 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 230000003902 lesions Effects 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 230000001603 reducing Effects 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- FODTZLFLDFKIQH-FSVGXZBPSA-N γ-Oryzanol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)O[C@@H]2C([C@@H]3CC[C@H]4[C@]5(C)CC[C@@H]([C@@]5(C)CC[C@@]54C[C@@]53CC2)[C@H](C)CCC=C(C)C)(C)C)=C1 FODTZLFLDFKIQH-FSVGXZBPSA-N 0.000 description 5
- 206010002383 Angina pectoris Diseases 0.000 description 4
- 210000001367 Arteries Anatomy 0.000 description 4
- 206010062060 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 4
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 description 4
- 208000010125 Myocardial Infarction Diseases 0.000 description 4
- 108009000578 Oxidative Stress Proteins 0.000 description 4
- 206010062080 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 201000004384 alopecia Diseases 0.000 description 4
- 230000003143 atherosclerotic Effects 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 4
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 4
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 4
- 206010001897 Alzheimer's disease Diseases 0.000 description 3
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 3
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 229940107161 Cholesterol Drugs 0.000 description 3
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 3
- 206010014970 Ephelide Diseases 0.000 description 3
- 210000003918 Fraction A Anatomy 0.000 description 3
- 208000009576 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 3
- 241000234280 Liliaceae Species 0.000 description 3
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N Maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 206010061536 Parkinson's disease Diseases 0.000 description 3
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N Thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 3
- 230000000111 anti-oxidant Effects 0.000 description 3
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 3
- 230000000378 dietary Effects 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 108010071584 oxidized low density lipoprotein Proteins 0.000 description 3
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 125000004922 2-methyl-3-pentyl group Chemical group CC(C)C(CC)* 0.000 description 2
- 206010000496 Acne Diseases 0.000 description 2
- YDQWDHRMZQUTBA-UHFFFAOYSA-N Aloe emodin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(CO)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O YDQWDHRMZQUTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002376 Aorta, Thoracic Anatomy 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 208000006454 Hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 229940067606 Lecithin Drugs 0.000 description 2
- 210000004080 Milk Anatomy 0.000 description 2
- 206010038932 Retinopathy Diseases 0.000 description 2
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 2
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 2
- 210000002356 Skeleton Anatomy 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N Sorbitan Chemical compound OCC(O)C1OCC(O)[C@@H]1O JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 description 2
- 210000003462 Veins Anatomy 0.000 description 2
- 229940088594 Vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- 125000005466 alkylenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 201000005794 allergic hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 2
- 201000004624 dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000406 dermatitis Toxicity 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 201000004044 liver cirrhosis Diseases 0.000 description 2
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 2
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 2
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 2
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000037394 skin elasticity Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- 150000003700 vitamin C derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229930003231 vitamins Natural products 0.000 description 2
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-Tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDHQMRXFDYJGII-FFFQGQQJSA-N 24-Methylenecycloartan-3beta-ol Natural products O[C@@H]1C(C)(C)[C@H]2[C@@]3([C@]4([C@H]([C@@]5(C)[C@@](C)([C@H]([C@H](CCC(C(C)C)=C)C)CC5)CC4)CC2)C3)CC1 BDHQMRXFDYJGII-FFFQGQQJSA-N 0.000 description 1
- BDHQMRXFDYJGII-UEBIAWITSA-N 24-Methylenecycloartanol Chemical compound CC(C)([C@@H](O)CC1)[C@H]2[C@@]31C[C@@]13CC[C@]3(C)[C@@H]([C@H](C)CCC(=C)C(C)C)CC[C@@]3(C)[C@@H]1CC2 BDHQMRXFDYJGII-UEBIAWITSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 2qpq Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- MQZIGYBFDRPAKN-QISQUURKSA-N 6-hydroxy-3-[(1E,3E,5E,7E,9E,11E,13E,15E,17E)-18-(4-hydroxy-2,6,6-trimethyl-3-oxocyclohexen-1-yl)-3,7,12,16-tetramethyloctadeca-1,3,5,7,9,11,13,15,17-nonaenyl]-2,4,4-trimethylcyclohex-2-en-1-one Chemical compound CC=1C(=O)C(O)CC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C MQZIGYBFDRPAKN-QISQUURKSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229940022663 Acetate Drugs 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 1
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 241000185686 Apocynum venetum Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N Butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100000129 CHURC1 Human genes 0.000 description 1
- 101710014631 CHURC1 Proteins 0.000 description 1
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 description 1
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N Campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 description 1
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 description 1
- 229940112822 Chewing Gum Drugs 0.000 description 1
- 229940039574 Chimaphila umbellata extract Drugs 0.000 description 1
- 229940001468 Citrate Drugs 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 240000006766 Cornus mas Species 0.000 description 1
- 235000003363 Cornus mas Nutrition 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 210000002889 Endothelial Cells Anatomy 0.000 description 1
- 210000003038 Endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 241000220485 Fabaceae Species 0.000 description 1
- 240000008620 Fagopyrum esculentum Species 0.000 description 1
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 210000003746 Feathers Anatomy 0.000 description 1
- 210000000497 Foam Cells Anatomy 0.000 description 1
- 210000002196 Fr. B Anatomy 0.000 description 1
- 210000000540 Fraction C Anatomy 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 241000608847 Gnaphalium Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002456 HOTAIR Polymers 0.000 description 1
- 241000608894 Helichrysum Species 0.000 description 1
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 1
- 229960000310 ISOLEUCINE Drugs 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin resistance Diseases 0.000 description 1
- 210000001596 Intra-Abdominal Fat Anatomy 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- 229940001447 Lactate Drugs 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N Lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 210000000350 MC(T) Anatomy 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229940057917 Medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 1
- 241000234615 Musaceae Species 0.000 description 1
- 229940100662 Nasal Drops Drugs 0.000 description 1
- 108091005503 Nucleic proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 229940054534 Ophthalmic Solution Drugs 0.000 description 1
- 241000209094 Oryza Species 0.000 description 1
- ZIWPYEIAPMTNTE-WRABICDASA-N Oryzanol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)O[C@@H]2C([C@@H]3CC[C@@]4(C)[C@@H]5CC[C@@H]([C@@]5(C)CC[C@@]54C[C@@]53CC2)[C@H](C)CCC(=C)C(C)C)(C)C)=C1 ZIWPYEIAPMTNTE-WRABICDASA-N 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N Pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940023488 Pill Drugs 0.000 description 1
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 description 1
- 241000209504 Poaceae Species 0.000 description 1
- 244000236580 Psidium pyriferum Species 0.000 description 1
- 235000013929 Psidium pyriferum Nutrition 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J Pyrophosphate Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000004761 Scalp Anatomy 0.000 description 1
- 241001302210 Sida <water flea> Species 0.000 description 1
- 208000006641 Skin Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000208292 Solanaceae Species 0.000 description 1
- 208000010110 Spontaneous Platelet Aggregation Diseases 0.000 description 1
- 206010007867 Tissue disorder Diseases 0.000 description 1
- 240000008529 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229940046009 Vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K [O-]P([O-])([O-])=O Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminum Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 235000013793 astaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 229940022405 astaxanthin Drugs 0.000 description 1
- 239000001168 astaxanthin Substances 0.000 description 1
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated Effects 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229940076810 beta Sitosterol Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 235000015496 breakfast cereal Nutrition 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000005824 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- CIBNJPPYSPYHDB-UEBIAWITSA-N cyclobranol Chemical compound CC(C)([C@@H](O)CC1)[C@H]2[C@@]31C[C@@]13CC[C@]3(C)[C@@H]([C@@H](CCC(C)=C(C)C)C)CC[C@@]3(C)[C@@H]1CC2 CIBNJPPYSPYHDB-UEBIAWITSA-N 0.000 description 1
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000020930 dietary requirements Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000013611 frozen food Nutrition 0.000 description 1
- 150000003045 fructo oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N fumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000012155 injection solvent Substances 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- 230000002475 laxative Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L malate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-L maleate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-L 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 1
- 235000010746 mayonnaise Nutrition 0.000 description 1
- 239000008268 mayonnaise Substances 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate Chemical compound CS([O-])(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 239000005445 natural product Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural products Natural products 0.000 description 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative Effects 0.000 description 1
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 1
- 238000006864 oxidative decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002927 oxygen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004203 pancreatic function Effects 0.000 description 1
- 235000014594 pastries Nutrition 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolites Natural products 0.000 description 1
- 229920003255 poly(phenylsilsesquioxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 235000014102 seafood Nutrition 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 150000003712 vitamin E derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000021307 wheat Nutrition 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N β-Sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к антиоксиданту, содержащему производное циклоланостана, выбранного из 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола, и производное лофенола, выбранного из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола, в концентрации по меньшей мере 0,0001% масс. в качестве активного ингредиента. Изобретение относится также к способу получения указанного антиоксиданта. Антиоксидант можно применять в качестве лекарственного средства, пищевого продукта или напитка, пищевой добавки, препарата для местного нанесения на кожу. Указанный антиоксидант обеспечивает ингибирование образования пероксида липида. 14 н. и 14 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к антиоксиданту, который можно применять в качестве лекарственного средства, пищевого продукта или напитка, пищевой добавки, препарата для местного нанесения на кожу и т.д.
Уровень техники
“Окислительный стресс” определяют как состояние, при котором живой организм имеет окислительную тенденцию в результате дисбаланса между продуцированием реакционноспособных кислородных соединений (ROS) и механизмами антиокислительной защиты в живом организме. То есть избыточное продуцирование ROS или уменьшение в антиокислительной способности приводит к окислительному стрессу.
ROS окисляет липид, в частности липопротеид низкой плотности (LDL) фосфолипида с образованием пероксида липида и окисленного LDL и окислительным образом денатурирует и деактивирует белок, вызывая окислительное повреждение ДНК. Поэтому считают, что окислительный стресс принимает участие в развитии многих заболеваний, таких как артериосклероз, рак, различные заболевания, связанные с качеством жизни, болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, и ускоряет старение из-за повреждения клеток и тканей и ослабляет жизненные функции (см., например, непатентный документ 1).
Кроме того, кожа находится в состоянии, при котором ROS легко продуцируется облучением экологическим фактором, таким как ультрафиолетовые лучи. ROS в коже вызывает, например, деструкцию ткани тела, такую как коллаген, до повреждения клеток, приводя к появлению таких симптомов старения кожи, как морщины, снижение эластичности, воспаление и пигментация. Кроме того, известно, что ROS окисляет белки и липиды в волосистой части головы, вызывая выпадение волос (см., например, патентные документы 1 и 2).
Между тем известно, что если концентрация пероксида липида повышается в крови, сам пероксид липида или продукт его окислительного разложения действует непосредственно на нуклеиновые кислоты и белки, вызывая тем самым ангиопатию, дисфункцию печени, катаракту или тому подобное. Кроме того, пероксид липида вызывает повреждение васкулярных эндотелиальных клеток, увеличение агрегации тромбоцитов, образование пенистых клеток или тому подобное и поэтому считается, что он вызывается артериосклероз.
Например, известно, что начальное поражение артериосклерозом вызывается окисленным липопротеидом низкой плотности (LDL) и что самым легким способом детектирования окисления LDL является измерение пероксида липида (см., например, непатентный документ 2).
В качестве антиоксидантов из натуральных продуктов известны витамин Е, витамин С, нейтральная фракция экстракта растения Helichrysum (см., например, патентный документ 1), экстракт Chimaphila umbellata (см., например, патентный документ 2) и тому подобное.
В частности, известные лекарственные средства или подобные средства для ингибирования образования пероксида липида в живом организме включают в себя агент, содержащий сесамин и/или эписесамин в качестве активного ингредиента (см., например, патентный документ 3), агент, характеризующийся содержанием фрукто-олигосахарида (см., например, патентный документ 4), агент, содержащий в качестве активного ингредиента экстракт, полученный экстракцией из листьев Psidium guajava L. (см., например, патентный документ 5), агент для ингибирования образования пероксида липида, характеризующийся содержанием экстракта растения, местного для Мексики, с научным названием Gnaphalium semiamlexicaule (см., например, патентный документ 6), агент, содержащий астаксантин и/или его сложный эфир (см., например, патентный документ 7), и агент, содержащий как экстракт Apocynum venetum L., так и витамин С (см., например, патентный документ 8).
Кроме того, в патентном документе описывается применение в качестве агента для предупреждения и лечения гиперлипемии γ-оризанола, который является смесью соединений, полученной независимым связыванием кампестерина, β-ситостерина, циклоартенола, 24-метиленциклоартенола и циклобранола с эфиром фуруловой кислоты. В патентном документе 10 описано, что одно введение любого из циклоартенола и 24-метилциклоартенола приводит к снижению уровня холестерина в плазме крови и снижению уровня холестерина липопротеида высокой плотности (HDL-C) и приводит к значительному изменению в TG, PL и LPO.
Кроме того, разработаны такие антиоксиданты, как 3,5-трет-бутил-4-гидрокситолуол (ВНТ) и 2,3-трет-бутилгидроксианизол (ВНА), для ингибирования окисления липида или тому подобное. Однако такие антиоксиданты могут быть карциногенами (см., например, непатентный документ 3) и их трудно применять безопасным образом.
При таких обстоятельствах было бы желательно разработать новое антиокислительное вещество, которое можно было бы применять безопасно и которое не обладает побочными действиями.
Следует отметить, что известен агент для улучшения состояния при гипергликемии, агент для улучшения панкреатической функции, агент для улучшения состояния при инсулинорезистентности и агент для ингибирования висцеральной аккумуляции жира, каждый из которых содержит производное циклоланостана, такое как 9,19-циклоланостан-3-ол или 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол, или производное лофенола, такое как метилхолест-7-ен-3-ол, 4-метилэргост-7-ен-3-ол, или 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол в качестве активного ингредиента (как в патентных документах 11-13, патентных документах 14 и 15, патентных документах 16 и 17 и патентном документе 18, соответственно).
Документы известного уровня техники
Патентные документы
[Патентный документ 1] JP-A-2007-016077
[Патентный документ 2] JP-A-2004-149729
[Патентный документ 3] JP-A-5-51388
[Патентный документ 4] JP-A-8-325157
[Патентный документ 5] JP 11-75770
[Патентный документ 6] JP-A-2000-198726
[Патентный документ 7] JP-A-2006-8719
[Патентный документ 8] JP-A-2006-160668
[Патентный документ 9] JP 06-298645 A
[Патентный документ 10] JP 05-33713 B2
[Патентный документ 11] WO 2007/060911 A1
[Патентный документ 12] WO 2006/035525 A1
[Патентный документ 13] WO 2005/094838 A1
[Патентный документ 14] WO 2005/123466 A1
[Патентный документ 15] WO 2005/123465 A1
[Патентный документ 16] WO 2007/043306 A1
[Патентный документ 17] WO 2007/043305 A1
[Патентный документ 18] WO 2007/043294 A1
Непатентные документы
[Непатентный документ 1] YAKUGAKU ZASSHI, 127(12) 2007, 1997-2014
[Непатентный документ 2] "Oxidative Stress Navigator", Masahiko Kurabayashi, Ed., Medical Review Co., Ltd., 2005, 192-193
[Непатентный документ 3] Cancer Research, 44, 1984, 1604-1610
Сущность изобретения
Задачей настоящего изобретения является предоставление антиоксиданта, который является в высокой степени безопасным, ингибируют окисление биологического компонента, особенно липида, и который можно применять в качестве лекарственного средства, пищевого продукта или напитка, пищевой добавки, препарата для местного нанесения на кожу или тому подобное. В частности, целью настоящего изобретения является предоставление лекарственного средства, пищевого продукта или напитка или тому подобного для ингибирования образования пероксида липида и эффективного ингибирования образования пероксида липида в крови.
Первым изобретением для разрешения вышеуказанной проблемы является антиоксидант, содержащий соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола в качестве активного ингредиента (в дальнейшем называемый “антиоксидантом настоящего изобретения”, это изобретение включает в себя следующие предпочтительные варианты осуществления (1)-(9):
(1) антиоксидант, содержащий производное циклоланостана и производное лофенола при следующем массовом отношении: производное циклоланостана:производное лофенола = 6,3:2,7-5,1:4,9;
(2) антиоксидант, содержащий соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола при концентрации по меньшей мере 0,0001 масс.%;
(3) антиоксидант, содержащий производное циклоланостана, выбранное из 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола;
(4) антиоксидант, содержащий производное лофенола, выбранное из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола;
(5) антиоксидант, применяемый для ингибирования окисления липида;
(6) антиоксидант, применяемый для ингибирования образования пероксида липида;
(7) антиоксидант, являющийся препаратом для местного нанесения на кожу;
(8) антиоксидант, состоящий из пищевого продукта или напитка, содержащего соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола; и
(9) антиоксидант, содержащий эмульгатор.
Вторым изобретением для разрешения вышеуказанной проблемы является способ изготовления антиоксиданта, который включает в себя смешивание с применением соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, в качестве активного ингредиента. Предпочтительные варианты осуществления соединения являются такими же, как предпочтительные варианты осуществления первого изобретения.
Первое изобретение включает в себя в качестве варианта осуществления лекарственное средство для ингибирования образования пероксида липида, которое содержит соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола в качестве активного ингредиента. Вариант осуществления включает в себя следующие предпочтительные варианты осуществления (10)-(13):
(10) лекарственное средство, содержащее производное циклоланостана и производное лофенола при следующем массовом отношении: производное циклоланостана:производное лофенола = 6,3:2,7-5,1:4,9;
(11) лекарственное средство, содержащее соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола при концентрации по меньшей мере 0,0001 масс.%;
(12) лекарственное средство, содержащее производное циклоланостана, выбранное из 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола; и
(13) лекарственное средство, содержащее производное лофенола, выбранное из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола.
Второе изобретение включает в себя в качестве варианта осуществления способ изготовления лекарственного средства для ингибирования образования пероксида липида, причем способ включает в себя смешивание с применением соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, в качестве активного ингредиента. Предпочтительные варианты осуществления соединения в данном варианте осуществления являются такими же, как предпочтительные варианты осуществления, описанные выше.
Первое изобретение включает в себя в качестве варианта осуществления пищевой продукт или напиток для ингибирования образования пероксида липида, который содержит соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола в качестве активного ингредиента. Вариант осуществления включает в себя следующие предпочтительные варианты осуществления (14)-(20):
(14) пищевой продукт или напиток, содержащий производное циклоланостана и производное лофенола при следующем массовом отношении: производное циклоланостана:производное лофенола = 6,3:2,7-5,1:4,9;
(15) пищевой продукт или напиток, содержащий соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола при концентрации по меньшей мере 0,0001 масс.%;
(16) пищевой продукт или напиток, содержащий производное циклоланостана, выбранное из 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола;
(17) пищевой продукт или напиток, содержащий производное лофенола, выбранное из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола;
(18) пищевой продукт или напиток, дополнительно содержащий эмульгатор;
(19) пищевой продукт или напиток, содержащий жир и масло; и
(20) пищевой продукт или напиток, являющийся функциональным пищевым продуктом или напитком.
Второе изобретение включает в себя в качестве варианта осуществления способ изготовления пищевого продукта или напитка для ингибирования образования пероксида липида, который включает в себя смешивание с применением соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола в качестве активного ингредиента. Предпочтительные варианты осуществления соединения в данном варианте осуществления являются такими же, как предпочтительные варианты осуществления, описанные выше.
Первое изобретение включает в себя в качестве варианта осуществления пищевую добавку для ингибирования образования пероксида липида, которая содержит соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола в качестве активного ингредиента. Вариант осуществления включает в себя следующие предпочтительные варианты осуществления (21)-(25):
(21) пищевая добавка, дополнительно содержащая эмульгатор;
(22) пищевая добавка, содержащая производное циклоланостана и производное лофенола при следующем массовом отношении: производное циклоланостана:производное лофенола = 6,3:2,7-5,1:4,9;
(23) пищевая добавка, содержащая соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, при концентрации по меньшей мере 0,001 масс.%;
(24) пищевая добавка, содержащая производное циклоланостана, выбранное из 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола; и
(25) пищевая добавка, содержащая производное лофенола, выбранное из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола.
Второе изобретение включает в себя в качестве варианта осуществления способ изготовления пищевой добавки для ингибирования образования пероксида липида, причем способ включает в себя смешивание с применением соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, в качестве активного ингредиента. Предпочтительные варианты осуществления соединения в данном варианте осуществления являются такими же, как предпочтительные варианты осуществления, описанные выше. Вариант осуществления смешивания с участием эмульгатора также является предпочтительным.
Далее, третьим изобретением для разрешения вышеуказанной проблемы является применение соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, при изготовлении антиоксиданта. Предпочтительные варианты осуществления соединения являются такими же, как предпочтительные варианты осуществления первого изобретения.
Далее, третье изобретение включает в себя следующие варианты осуществления:
(26) применение при изготовлении антиоксиданта композиции, содержащей производное циклоланостана и производное лофенола при следующем массовом отношении: производное циклоланостана:производное лофенола = 6,3:2,7-5,1:4,9;
(27) применение при изготовлении антиоксиданта композиции, содержащей соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, при концентрации по меньшей мере 0,0001 масс.%.
Третье изобретение включает в себя в качестве варианта осуществления применение соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, при изготовлении лекарственного средства для ингибирования образования пероксида липида. Предпочтительные варианты осуществления соединения являются такими же, как предпочтительные варианты осуществления первого изобретения.
Далее, вариант осуществления включает в себя следующие варианты осуществления:
(28) применение при изготовлении лекарственного средства для ингибирования образования пероксида липида композиции, содержащей производное циклоланостана и производное лофенола при следующем массовом отношении: производное циклоланостана:производное лофенола = 6,3:2,7-5,1:4,9; и
(29) применение при изготовлении лекарственного средства для ингибирования образования пероксида липида композиции, содержащей соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, при концентрации по меньшей мере 0,0001 масс.%.
Третье изобретение включает в себя в качестве варианта осуществления применения соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, при изготовлении пищевого продукта или напитка для ингибирования образования пероксида липида. Предпочтительные варианты осуществления соединения в данном варианте осуществления являются такими же, как предпочтительные варианты осуществления первого изобретения.
Далее, вариант осуществления включает в себя следующие варианты осуществления:
(30) применение при изготовлении пищевого продукта и напитка для ингибирования образования пероксида липида композиции, содержащей производное циклоланостана и производное лофенола при следующем массовом отношении: производное циклоланостана:производное лофенола = 6,3:2,7-5,1:4,9; и
(31) применение композиции, содержащей соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, при концентрации по меньшей мере 0,0001 масс.%, при изготовлении пищевого продукта или напитка для ингибирования образования пероксида липида.
Третье изобретение включает в себя также в качестве варианта осуществления применение соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, при изготовлении пищевой добавки для ингибирования образования пероксида липида. Предпочтительные варианты осуществления соединения являются такими же, как предпочтительные варианты осуществления первого изобретения.
Далее, вариант осуществления включает в себя следующие варианты осуществления:
(32) применение при изготовлении пищевой добавки для ингибирования образования пероксида липида композиции, содержащей производное циклоланостана и производное лофенола при следующем массовом отношении: производное циклоланостана:производное лофенола = 6,3:2,7-5,1:4,9; и
(33) применение композиции, содержащей соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, при концентрации по меньшей мере 0,001 масс.% при изготовлении пищевой добавки для ингибирования образования пероксида липида.
Далее, четвертым изобретением для разрешения вышеуказанной проблемы является соединение, которое выбрано из производного циклоланостана и производного лофенола и которое применяют при антиокислении. Предпочтительные варианты осуществления соединения являются такими же, как предпочтительные варианты осуществления первого изобретения. Вышеуказанное соединение является предпочтительным для применения при ингибировании окисления липида и предпочтительным для применения при ингибировании образования пероксида липида.
Четвертое изобретение включает в себя в качестве варианта осуществления композицию для применения при ингибировании образования пероксида липида, которая содержит соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола. Предпочтительные варианты осуществления композиции включают в себя следующие варианты осуществления:
(34) композицию, содержащую соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, и эмульгатор;
(35) композицию, содержащую соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, при следующем массовом отношении: производное циклоланостана:производное лофенола = 6,3:2,7-5,1:4,9; и
(36) композицию, содержащую соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, при концентрации по меньшей мере 0,0001 масс.%.
Далее, пятым изобретением для разрешения вышеуказанной проблемы является способ лечения или предупреждения заболевания или симптома, относящегося к окислению, причем способ включает в себя введение соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, субъекту, который нуждается в антиокислении. Предпочтительные варианты осуществления соединения являются такими же, как предпочтительные варианты осуществления соединения первого изобретения.
Далее, пятое изобретение включает в себя следующие предпочтительные варианты осуществления (37)-(39):
(37) введение производного циклоланостана и производного лофенола при следующем массовом отношении: производное циклоланостана:производное лофенола = 6,3:2,7-5,1:4,9;
(38) введение композиции, содержащей производное циклоланостана и производное лофенола при массовом отношении, описанном выше; и
(39) введение композиции, содержащей соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, при концентрации по меньшей мере 0,0001 масс.%.
Далее, шестым изобретением для разрешения вышеуказанной проблемы является способ придания антиокислительной активности пищевому продукту или напитку, причем способ включает в себя добавление соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, к пищевому продукту или напитку, так чтобы общая концентрация соединения в пищевом продукте или напитке была по меньшей мере 0,0001 масс.%. Предпочтительные варианты осуществления соединения являются такими же, как предпочтительные варианты осуществления соединения первого изобретения.
Далее, седьмым изобретением для разрешения вышеуказанной проблемы является способ повышения антиокислительной активности пищевого продукта или напитка, содержащего соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, причем способ включает в себя добавление соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, к пищевому продукту или напитку, так чтобы общая концентрация соединения в пищевом продукте или напитке была по меньшей мере 0,0001 масс.%. Предпочтительные варианты осуществления соединения являются такими же, как предпочтительные варианты осуществления соединения первого изобретения.
Антиоксидант настоящего изобретения можно применять в различных формах, включающих в себя лекарственное средство, пищевой продукт или напиток, пищевую добавку, препарат для местного нанесения на кожу, и этот антиоксидант ингибирует окисление биологического компонента, в частности окисление липида.
Лекарственное средство настоящего изобретения можно вводить безопасно и оно эффективно ингибирует окисление биологического компонента, в частности образование пероксида липида в крови. Кроме того, пищевой продукт или напиток настоящего изобретения можно потреблять безопасно и он эффективно ингибирует окисление биологического компонента, в частности образование пероксида липида в крови. Кроме того, пищевая добавка настоящего изобретения является подходящей для изготовления вышеуказанного пищевого продукта или напитка или для предупреждения окисления компонента в пищевом продукте или напитке. Помимо этого, препарат для местного нанесения на кожу настоящего изобретения можно применять безопасно, и он эффективно ингибирует окисление компонента кожи, в частности образование пероксида липида в коже.
Далее, активный ингредиент в антиоксиданте настоящего изобретения, производное циклоланостана или производное лофенола можно получить химическим синтезом и согласно способу получения изобретения настоящей заявки антиоксидант настоящего изобретения можно получить легким способом. Кроме того, известно, что активный ингредиент в антиоксиданте настоящего изобретения является безопасным на основании данных испытаний пищевых продуктов и его можно легко получить из растения семейства Liliaceae, которое является легко доступным, например такого растения, как Aloe barbadensis Miller. Следовательно, согласно способу получения изобретения настоящей заявки, можно легко получить антиоксидант настоящего изобретения.
Описание вариантов осуществления
В дальнейшем предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения описываются подробно. Однако настоящее изобретение не ограничивается нижеследующими предпочтительными вариантами осуществления, и может быть сделана любая модификация в пределах объема настоящего изобретения. Следует отметить, что в данном описании все проценты указываются как массовые проценты, если не оговаривается иначе.
Антиоксидант настоящего изобретения содержит соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, в качестве активного ингредиента.
[Производное циклоланостана]
Производное циклоланостана (соединение, имеющее скелет циклоланостана) представлено следующей общей формулой (1).
В общей формуле (1) R1 представляет собой алкильную группу или алкенильную группу, содержащую одну или две двойные связи, которая имеет неразветвленную или разветвленную цепь, содержащую 6-8 атомов углерода, или замещенную алкильную или алкенильную группу, полученную заменой одного или двух атомов водорода вышеуказанных алкильных и алкенильных групп на гидроксильную группу и/или карбонильную группу, каждый из R2 и R3 независимо представляет собой атом водорода или метильную группу и R4 образует С=О с атомом углерода, входящим в состав кольца, или представляет собой любую из групп следующих формул.
В общей формуле (1) R1 предпочтительно представляет собой любую из групп, представленных нижеследующими формулами.
-CH2-CH2-CH2-CH(CH3)2
-CH2-CH2-CHRa-C(CH3)2Rb
(где Ra представляет собой атом водорода, гидроксильную группу или метильную группу и Rb представляет собой атом водорода или гидроксильную группу),
-CH2-CH2-CH(CH2CH3)-CH(CH3)2
-CH2-CH2-CHRc-C(CH3)=CH2
(где Rc представляет собой атом водорода, гидроксильную группу или метильную группу)
-CH2-CH2-C(=O)-C(CH3)=CH2
-CH2-CH2-C(=CH2)-CH(CH3)2
-CH2-CH2-CH=C(CH3)2
-CH2-CH=C(CH3)-CH(CH3)2
-CH2-CH2-C(=CHCH3)-CH(CH3)2.
Предпочтительные примеры производного циклоланостана включают в себя 9,19-циклоланостан-3-ол и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол.
Эти производные имеют структуры, представленные следующими формулами (2) и (3) соответственно.
Формула (2): 9,19-циклоланостан-3-ол
Формула (3): 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол
Производное циклоланостана можно получить химическим способом согласно известному способу получения. Например, 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол (тривиальное название: 24-метиленциклоартанол), представленный формулой (3), можно получить способом, описанным в JP 57-018617 А. Кроме того, производное циклоланостана можно получить способом, описанным в JP 2003-277269 А, с применением в качестве исходного вещества гидролизата ферулата циклоартенола (формула (4)) из γ-оризанола.
Формула (4): Ферулат циклоартенола
Известно, что производное циклоланостана содержится в растении, относящемуся к семейству Liliaceae, семейству Leguminosae, семейству Gramineae, семейству Solanaceae или семейству Musaceae (см. [Phytochemistry, USA, 1977, vol.16, pp.140-141], [Handbook of phytochemical constituents of GRAS herbs and other economic plants, 1992, USA, CRC Press] или [Hager's Handbuch der Pharmazeutischen Praxis, vol.2-6, 1969-1979, Germany, Springer-Verlag, Berlin]). Следовательно, соединение можно экстрагировать из таких растений таким способом, как экстракция органическим растворителем или экстракция горячей водой.
Кроме того, производное циклоланостана можно получить биологическим способом с применением микроорганизма или подобным образом. Или же соединение можно получить с применением фермента, полученного из микроорганизма.
Молекулярную массу, структуру и тому подобное соединения, полученного, как указано выше, можно определить или подтвердить, например, масс-спектрометрией (МС) и спектрометрией ядерного магнитного резонанса (ЯМР).
Кроме того, производным циклоланостана может быть фармацевтически приемлемая соль. Фармацевтически приемлемая соль включает в себя как соль металла (неорганическую соль), так и органическую соль. Примеры их включают в себя соли, описанные в Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th edition, 1985, p. 1418.
Конкретные примеры солей включают в себя, но не ограничиваются перечисленным, соли неорганических кислот, такие как гидрохлорид, сульфат, фосфат, дифосфат, гидробромид и сульфат; и соли органических кислот, такие как малат, малеат, фумарат, тартрат, сукцинат, цитрат, ацетат, лактат, метансульфонат, п-толуолсульфонат, памоат, салицилат и стеарат.
Между тем соль может быть солью металла, такого как натрий, калий, кальций, магний или алюминий, или солью аминокислоты, такой как лизин. Кроме того, можно также применять сольват, такой как гидрат, вышеуказанного соединения или его фармацевтически приемлемой соли.
[Производное лофенола]
Производное лофенола (соединение, имеющее скелет лофенола) представлено следующей общей формулой (5).
В общей формуле (5) R1 представляет собой алкильную группу или алкенильную группу, содержащую одну или две двойные связи, которая имеет неразветвленную или разветвленную цепь, содержащую 5-16 атомов углерода. Алкильная или алкенильная группа может быть замещенной алкильной или алкенильной группой, образованной заменой по меньшей мере одного атома водорода на гидроксильную группу и/или карбонильную группу. Каждый из R2 и R3 независимо представляет собой атом водорода, алкильную группу или замещенную алкильную группу, имеющую 1-3 атома углерода; и R4 образует С=О с атомом углерода, входящим в состав кольца, или представляет собой -ОН или -ОСОСН3. Алкильной группой, имеющей 1-3 атома углерода, предпочтительно является метильная группа, этильная группа или т.д., особенно предпочтительно метильная группа.
В общей формуле (5) R1 предпочтительно представляет собой любую из групп, представленных нижеследующими формулами.
-CH2-CH2-CH(-CH2-CH3)-CH(CH3)2
-CH2-CH2-CH=C(CH3)2
-CH2-CH=C(CH3)-CH(CH3)2
-CH2-CH2-C(=CH-CH3)-CH(CH3)2
-CH2-CH2-CH(Ra)=C(CH3)Rb
(где Ra и Rb представляют собой любой из радикалов -H, -OH или -CH3)
-CH2-CH2-CH(Rc)-CH(CH3)Rd
(где Rc и Rd представляют собой любой из радикалов -H, -OH или -CH3).
Предпочтительные примеры производного лофенола включают в себя 4-метилхолест-7-ен-3-ол, 4-метилэргост-7-ен-3-ол и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол.
Указанные производные имеют структуры, представленные следующими формулами (6)-(8), соответственно.
Формула (6): 4-метилхолест-7-ен-3-ол
Формула (7): 4-метилэргост-7-ен-3-ол
Формула (8): 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол
Известно, что производное лофенола подобно производному циклоланостана содержится в растениях и его можно получить с применением растения в качестве исходного материала согласно известному способу получения лофенола (см., например, JP 3905913 В). Кроме того, производное лофенола можно синтезировать согласно, например, дополнительным данным, описанным в Vitali Matyash et al., PLOS BIOLOGY, Volume 2, Issue 10, e280, 2004.
Молекулярную массу, структуру и тому подобное соединения, полученного, как указано выше, можно определить или подтвердить, например, масс-спектрометрией (МС) и спектрометрией ядерного магнитного резонанса (ЯМР).
Кроме того, производным лофенола может быть фармацевтически приемлемая соль. Фармацевтически приемлемая соль включает в себя такие же соли, как соли в случае производного циклоланостана.
Антиоксидант настоящего изобретения
Антиоксидант настоящего изобретения содержит соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, в качестве активного ингредиента. Соединением может быть одно или несколько видов соединений.
Антиоксидант настоящего изобретения предпочтительно содержит в комбинации как соединение, выбранное из производного циклоланостана, так и соединение, выбранное из производного лофенола. Каждое из производного циклоланостана и производного лофенола может быть одним или несколькими видами соединений.
В этом случае массовое отношение производного циклоланостана и производного лофенола предпочтительно находится в следующем диапазоне: производное циклоланостана:производное лофенола = 6,3:2,7-5,1:4,9.
Конкретный диапазон массового отношения почти соответствует массовому отношению производных циклоланостана (в частности, 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола) и производных лофенола (в частности, 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола) в природном Aloe barbadensis Miller.
Концентрацию соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, в антиоксиданте настоящего изобретения можно подходящим образом выбрать в зависимости от являющегося целью лечения заболевания или субъекта, которому вводят соединение. Общая концентрация предпочтительно составляет по меньшей мере 0,0001 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере 0,001 масс.%, еще более предпочтительно по меньшей мере 0,005 масс.% или особенно предпочтительно по меньшей мере 0,01 масс.%. Кроме того, верхний предел общей концентрации соединения в лекарственном средстве настоящего изобретения конкретно не ограничивается и, например, концентрация составляет 90 масс.% или меньше, предпочтительно 70 масс.% или меньше и более предпочтительно 50 масс.% или меньше.
Антиоксидант настоящего изобретения можно применять в форме лекарственного средства, пищевого продукта или напитка, пищевой добавки, препарата для местного нанесения на кожу или тому подобное.
Лекарственное средство настоящего изобретения
Антиоксидант настоящего изобретения в форме лекарственного средства (“называемого лекарственным средством настоящего изобретения”) можно вводить перорально или парентерально млекопитающему, в том числе человеку.
Лекарственное средство настоящего изобретения можно применять для предупреждения и/или лечения заболевания или симптома, приписываемого окислению биологического компонента, такого как липид, в частности образованию пероксида липида. Примеры такого заболевания или симптома включают в себя артериосклероз, мозговое кровоизлияние, стенокардию, инфаркт миокарда, дисфункцию печени, цирроз печени, гепатит, ретинопатию, катаракту, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, аллергическое заболевание, рак, шероховатость, старение, атопический дерматит и пигментацию кожи, такую как пятнистость и веснушки, морщины и снижение эластичности кожи, алопецию, ревматоидный артрит, болезнь Бечета и другие нарушения ткани, тугоподвижность и излишнюю чувствительность к холоду плеча. Из этих заболеваний и симптомов лекарственное средство настоящего изобретения в особенности проявляет заметное действие при предупреждении и/или лечении артериосклероза, стенокардии и инфаркта миокарда.
Кроме того, лекарственное средство настоящего изобретения является применимым для индивидуума, нуждающегося в предупреждении случаев заболевания или снижении риска возникновения таких случаев, т.е. индивидуума, имеющего риск повышения содержания пероксида липида в живом организме.
Дозированная лекарственная форма настоящего изобретения, в частности, не ограничивается и может быть выбрана в зависимости от терапевтических целей или схемы приема лекарственного средства. Конкретные примеры ее включают в себя таблетку, пилюлю, порошок, жидкость, суспензию, эмульсию, гранулу, капсулу, сироп, суппозиторий, инъекцию, мазь, пластырь, офтальмический раствор и капли для носа.
Время введения лекарственного средства настоящего изобретения, в частности, не ограничивается и может быть подходящим образом выбрано в зависимости от являющегося целью лечения заболевания. Между тем, дозу предпочтительно определяют в зависимости от лекарственной формы, схемы приема лекарственного средства, возраста и пола пациента, других условий, тяжести симптома или тому подобного.
Дозу лекарственного средства настоящего изобретения подходящим образом выбирают в зависимости от схемы приема лекарственного средства, возраста или пола пациента, тяжести симптома, других условий или тому подобного. Доза обычно находится в диапазоне предпочтительно 0,001-50 мг/кг/день, или более предпочтительно 0,01-1 мг/кг/день в терминах количества активного ингредиента.
Поэтому одним из предпочтительных вариантов осуществления лекарственного средства настоящего изобретения является лекарственное средство, которое применяют так, чтобы соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, вводили в общем количестве предпочтительно 0,001-50 мг/кг/день или более предпочтительно 0,01-1 мг/кг/день.
Лекарственное средство настоящего изобретения может содержать добавку, которую обычно применяют для лекарственных средств для ингибирования образования пероксида липида. Примеры добавки включают в себя наполнитель, связывающее вещество, дезинтегрирующий агент, смазывающее вещество, стабилизатор, корригент, разбавитель, поверхностно-активное вещество и растворитель для инъекции. Кроме того, лекарственное средство настоящего изобретения может содержать активные ингредиенты, соответствующие заболеваниям или симптомам, которые предупреждают или лечат, например, другие ингредиенты, каждый из которых обладает действием по улучшению состояния и/или предупреждению артериосклероза, мозгового кровоизлияния, дисфункции печени или тому подобного, при условии, что антиокислительная активность производного циклоланостана и производного лофенола не ослабляется.
Лекарственное средство настоящего изобретения можно изготавливать смешиванием применяемого в качестве активного ингредиента соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, с носителем для лекарственного средства. Лекарственное средство настоящего изобретения можно изготавливать, например, смешиванием вышеуказанного соединения с описываемой выше добавкой.
Далее, лекарственное средство настоящего изобретения можно изготавливать смешиванием экстракта, который получают экстракцией с применением горячей воды или другого растворителя, сверхкритической экстракцией или докритической экстракцией с применением известного растения, содержащего вышеуказанное соединение, в качестве исходного материала, с вышеуказанной добавкой.
В частности, лекарственное средство настоящего изобретения, которое содержит производное циклоланостана и производное лофенола при определенном массовом отношении в пределах вышеуказанного диапазона, можно изготовить смешиванием соединений при массовом отношении в пределах вышеуказанного предела. Далее, такое лекарственное средство можно изготовить таким способом, как экстракция с применением различных растворителей, сверхкритическая экстракция или докритическая экстракция с применением известного растения, содержащего производное циклоланостана и производное лофенола, или тому подобного в качестве исходного материала.
Лекарственное средство настоящего изобретения можно изготовить сверхкритической экстракцией порошкообразного Aloe barbadensis mesophyll, который получают сушкой замораживанием или сушкой горячим воздухом части Aloe barbadensis mesophyll (прозрачный гель), не содержащей кожицы листьев.
В этом случае для повышения эффективности экстракции производного циклоланостана и производного лофенола в качестве растворителя для экстракции можно применять сверхкритический пропан, сверхкритический этилен, сверхкритический 1,1,1,2-тетрафторэтан или тому подобное. Однако для повышения безопасности предпочтительно применяют диоксид углерода. Кроме того, температуру экстракции можно подходящим образом выбрать в диапазоне температур от 28°С до 120°С. Однако для повышения эффективности экстракции производного циклоланостана и производного лофенола и для снижения экстрагированного количества антрахинонового соединения, обладающего слабительными свойствами (такими как алоэ-эмодин), экстракцию проводят предпочтительно в пределах температур 50-69°С или более предпочтительно 50-59°С. Давление можно подходящим образом выбрать в диапазоне 5,5-60 МПа. Однако для повышения эффективности экстракции производного циклоланостана и производного лофенола и для снижения содержания антрахинонового соединения экстракцию проводят при давлении в диапазоне предпочтительно 15-60 МПа или более предпочтительно 15-24 МПа. Кроме того, для повышения эффективности экстракции производного циклоланостана и производного лофенола можно применять такой растворитель, образующий азеотропную смесь, как этанол. Однако для снижения экстрагированного количества антрахинонового соединения при экстракции предпочтительно не применяют растворитель, образующий азеотропную смесь.
Лекарственное средство настоящего изобретения можно применять отдельно или вместе с агентом для предупреждения/лечения такого известного заболевания, какое описано выше. Если лекарственное средство применяют вместе с таким агентом, действие по предупреждению/лечению вышеуказанного заболевания можно повысить. Агент для предупреждения/лечения вышеуказанного заболевания, который применяют вместе с лекарственным средством настоящего изобретения, может содержаться в лекарственном средстве настоящего изобретения в качестве активного ингредиента или может продаваться как отдельный агент без добавления его в лекарственное средство настоящего изобретения для получения набора, включающего в себя лекарственное средство и указанный выше агент, чтобы применять их в комбинации.
Лекарственное средство настоящего изобретения оказывает превосходное ингибирующее действие на образование пероксида липида вследствие антиокислительного действия соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола.
Пищевой продукт или напиток настоящего изобретения
В случае, когда антиоксидант настоящего изобретения применяют в форме пищевого продукта или напитка (называемого “пищевой продукт или напиток настоящего изобретения”) пищевой продукт или напиток можно применять для снижения риска заболевания или симптома, относящегося к окислению биологического компонента, такого как липид, особенно образованию пероксида липида, или для предупреждения такого заболевания или симптома.
Пищевой продукт или напиток настоящего изобретения содержит соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, в качестве активного ингредиента.
В настоящем изобретении “пищевой продукт или напиток” включает в себя не только пищевой продукт или напиток, который потребляется человеком, но также корм, который потребляется животными, другими чем человек.
Пищевой продукт или напиток настоящего изобретения предпочтительно содержит в комбинации как соединение, выбранное из производного циклоланостана, так и соединение, выбранное из производного лофенола. Каждое производное циклоланостана и производное лофенола может быть одним или несколькими видами соединений.
В этом случае массовое отношение производного циклоланостана и производного лофенола предпочтительно находится в следующем диапазоне: производное циклоланостана:производное лофенола = 6,3:2,7-5,1:4,9.
Концентрацию соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, в пищевом продукте или напитке настоящего изобретения подходящим образом устанавливают в зависимости от формы пищевого продукта или напитка. Общая концентрация предпочтительно составляет предпочтительно по меньшей мере 0,0001 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере 0,001 масс.%, еще более предпочтительно по меньшей мере 0,005 масс.% или особенно предпочтительно по меньшей мере 0,01 масс.%. Верхний предел концентрации соединения в пищевом продукте или напитке настоящего изобретения конкретно не ограничивается, и, например, общая концентрация составляет 90 масс.% или меньше, предпочтительно 70 масс.% или меньше или более предпочтительно 50 масс.% или меньше.
Далее, концентрацию соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, в пищевом продукте или напитке настоящего изобретения можно установить так, чтобы общее количество, подходящее для потребления, было в диапазоне 0,001-50 мг/кг/день или более предпочтительно 0,01-1 мг/кг/день в зависимости от формы пищевого продукта или напитка. Следовательно, одним из предпочтительных вариантов осуществления пищевого продукта или напитка настоящего изобретения является пищевой продукт или напиток, который применяют так, чтобы соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, можно было потреблять в общем количестве предпочтительно 0,001-50 мг/кг/день или более предпочтительно 0,01-1 мг/кг/день.
Пищевой продукт или напиток настоящего изобретения предпочтительно дополнительно содержит эмульгатор. Эмульгатор конкретно не ограничивают, при условии, что его можно применять в пищевом продукте. Предпочтительно применяют, например, эмульгаторы, которые разрешены для применения в качестве пищевых добавок в Японии, такие как эфир глицерина и жирной кислоты, эфир сахароза и жирной кислоты, эфир сорбитана и жирной кислоты, эфир пропиленгликоля и жирной кислоты и лецитины.
Пищевой продукт или напиток, дополнительно содержащий эмульгатор, обладает высокой способностью диспергировать соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, и может обеспечивать свое действие очень стабильно.
Далее, если соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, можно вводить в пищевой продукт или напиток, содержащий жир и масло, или предпочтительно пищевой продукт или напиток, содержащий жир и масло в качестве основного компонента, можно обеспечить получение пищевого продукта или напитка, обладающего превосходной стабильностью при хранении вследствие того, что ингибируется его порча из-за окисления липида. Содержание вышеуказанного соединения или массовое отношение производного циклоланостана и производного лофенола в случае смешивания этих производных является таким, как указано выше. Кроме того, такой пищевой продукт или напиток предпочтительно эмульгируют. Примеры пищевого продукта или напитка, содержащего жир и масло, включают в себя пищевое масло, приправу к кушанью, майонез, масло, маргарин и крем. Эмульгированный пищевой продукт предпочтительно содержит эмульгатор. Предпочтительными эмульгаторами являются эмульгаторы, указываемые выше.
Пищевым продуктом или напитком настоящего изобретения предпочтительно является функциональный пищевой продукт или напиток.
“Функциональный пищевой продукт или напиток” означает пищевой продукт, который непосредственно или опосредованно проявляет действие по предупреждению заболевания или действие по снижению риска развития заболевания. Примеры его включают в себя пищевые продукты, которые теперь продают в Японии в качестве пищевых продуктов для применения при определенном состоянии здоровья и лечебных пищевых добавок.
Примеры формы пищевого продукта или напитка настоящего изобретения включают в себя такие напитки, как безалкогольный напиток, газированный напиток, питательный напиток, напиток из фруктового сока и напиток с молочно-кислыми бактериями (в том числе концентрированные исходные растворы этих напитков и порошки для получения таких напитков); мороженые продукты, такие как мороженое, шербет (фруктовое мороженое) и ледяная стружка; лапша, такая как японская лапша с добавлением гречневой крупы, пшеничная лапша, фасолево-крахмальная вермишель, фрукт, запеченный в тесте, обертываемый продукт su my, китайская лапша и быстроразваривающаяся лапша; кондитерские изделия, такие как карамель, жевательная резинка, конфеты, камедь, шоколад, кондитерское изделие в виде таблеток, сухой завтрак, бисквит, желейные конфеты, джем, крем и печеное кондитерское изделие; подвергшиеся технологической обработке морепродукты и мясные продукты, такие как отваренная рыбная паста, ветчина и колбаса; молочные продукты, такие как подвергшееся технологической обработке молоко, молочный напиток, кисломолочный продукт и масло; молочное блюдо и выпечка; другие пищевые продукты или напитки, такие как питательный пищевой продукт, жидкий пищевой продукт, молоко для детского питания и напиток для спортсменов.
В частности, функциональный пищевой продукт или напиток предпочтительно имеет форму гранул, таблеток или жидкой добавки, поэтому индивидуум, который потребляет пищевой продукт, может легко узнать количество потребляемого активного ингредиента.
Пищевой продукт или напиток настоящего изобретения предпочтительно имеет указание цели применения, например “для антиокисления”, “для ингибирования окисления липида” или “для ингибирования образования пероксида липида”. То есть пищевой продукт или напиток настоящего изобретения предпочтительно продают, например, в виде пищевого продукта или напитка для ингибирования образования пероксида липида, который имеет указание на цель применения “для ингибирования образования пероксида липида” и содержит соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, в качестве активного ингредиента.
“Указание” включает в себя все указания, которые информируют потребителей об указанных выше целях. То есть “указание” включает в себя все указания, которые могут напомнить и заставить вспомнить любую из вышеуказанных целей, независимо от указанных целей, содержаний указания и целей/средств, которые должны быть указаны.
Далее, фраза “имеет указание” означает указание для уведомления в отношении целей применения пищевого продукта или напитка (продукта).
Указанным действием предпочтительно является действие, которое уведомляет непосредственно потребителей о вышеуказанных целях. Конкретные примеры его включают в себя действие (в письменном виде) для вышеуказанных целей для продукта в соответствии с пищевым продуктом или напитком настоящего изобретения или упаковки этого продукта, рекламу для продукта и действие (в письменном виде) вышеуказанных целей для перечня цен или документа соглашения (в том числе документа, доставляемого электромагнитным способом).
Между тем содержанием указания предпочтительно является содержание указания, которое одобрено правительством или т.п. (например, указание, которое одобрено на основе данных различных учреждений, определенных правительством, и имеет форму, основанную на одобрении).
Примеры его включают в себя указания по продуктам диетического питания, функциональному пищевому продукту или напитку, усваиваемому в тонкой кишке пищевому продукту, пищевому продукту для специального диетического применения, пищевому продукту с требованиями для диетического питания, пищевому продукту для специального диетического применения, пищевому продукту с требованиями к функции питательных веществ, квазилекарственному средству и т.д. В частности, указание включает в себя указание, одобренное Министерством здравоохранения, труда и условий жизни, например указание, одобренное системой пищевых продуктов для указанного оздоровительного применения или системой, аналогичной такой системе. Примеры последнего включают в себя указания на пищевой продукт для указанного оздоровительного применения, указание на кондиционированный продукт для указанного оздоровительного применения, указание, показывающее возможность воздействия на структуру или функцию организма и указание на уменьшение риска заболевания. Конкретно, в качестве типичного указания приводятся примеры указания на пищевой продукт для указанного оздоровительного применения, отмеченного постановлением для стимулирующего действия в отношении здоровья (the Ordinance № 86 of Japan Health, Labour and Welfare Ministry, April 30, 2003) (в частности, указание на оздоровительную цель), и указания, аналогичного этому указанию.
Не говоря уже о том, что содержание, показывающее вышеуказанные цели, не ограничивается выражениями “для антиокисления”, “для ингибирования окисления липида” и “для ингибирования образования пероксида липида”, и содержание, включающее в себя выражение, которое показывает антиокислительное действие или воздействие или ингибирующее действие или воздействие на образование пероксида липида, и содержание, включающее в себя выражение, которое относится к действию или воздействию в отношении предупреждения заболевания или симптома, приписываемого ROS или пероксиду липида, или действие или воздействие в отношении снижение риска возникновения заболевания или симптома, включены в объем настоящего изобретения. Примеры их включают в себя “(для) индивидуума с более высоким уровнем пероксида липида”, “для индивидуума с более высоким уровнем пероксида липида”, “(для) индивидуума, имеющего проблему с уровнем пероксида липида” и “для индивидуума, имеющего проблему с уровнем пероксида липида”.
Кроме того, пищевой продукт или напиток настоящего изобретения предпочтительно включает в себя не только указание на вышеуказанные цели, но также указание на вышеуказанный активный ингредиент и указание, показывающее связь между целями и активным ингредиентом.
Пищевой продукт или напиток настоящего изобретения можно изготовить смешиванием с применением в качестве активного ингредиента соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола. Пищевой продукт или напиток настоящего изобретения можно изготовить, например, смешиванием вышеуказанного соединения с исходным материалом пищевого продукта или напитка и обработкой смеси.
Кроме того, пищевой продукт или напиток настоящего изобретения можно изготовить обработкой экстракта, который получают экстракцией горячей водой или различными растворителями, сверхкритической экстракцией или докритической экстракцией известного растения или подобного растения, применяемого в качестве исходного материала, который содержит вышеуказанное соединение, вместе с исходным материалом пищевого продукта или напитка. Конкретный способ получения экстракта указывается в разделе “Лекарственное средство настоящего изобретения”.
Далее, в случае, в котором формой пищевого продукта или напитка настоящего изобретения являются гранула, таблетка или жидкая добавка, соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, служащее в качестве активного ингредиента, предпочтительно изготовляют вместе, например, с сахарами, такими как лактулоза, мальтит и лактит, и другими сахарами, такими как декстрин и крахмал; белками, такими как желатин, соевый белок и кукурузный белок; аминокислотами, такими как аланин, глутамин и изолейцин; полисахаридами, такими как целлюлоза и аравийская камедь; и жирами и маслами, такими как соевое масло и триглицериды с цепью средней длины.
Пищевая добавка настоящего изобретения
В случае, когда антиоксидант настоящего изобретения применяют в форме пищевой добавки (называемой “пищевой добавкой настоящего изобретения”), пищевую добавку, которую добавили к пищевому продукту или напитку, можно применять для уменьшения риска заболевания или симптома, приписываемого окислению биологического компонента, такого как липид, особенно образованию пероксида липида, или для предупреждения такого заболевания или симптома.
Далее, пищевую добавку настоящего изобретения можно добавлять в пищевой продукт или напиток для ингибирования окисления компонента в пищевом продукте или напитке, например окисления липида, перед применением. Такое добавление является особенно подходящим, когда пищевую добавку настоящего изобретения добавляют к пищевому продукту или напитку, содержащему жир и масло, или предпочтительно к пищевому продукту или напитку, содержащему жир и масло в качестве основного компонента. Примеры пищевого продукта или напитка, содержащего жир и масло, перечислены в разделе “Пищевой продукт или напиток настоящего изобретения”.
Пищевая добавка настоящего изобретения содержит соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, в качестве активного ингредиента. Соединение может быть одним или несколькими видами соединений.
Пищевая добавка настоящего изобретения предпочтительно содержит в сочетании как соединение, выбранное из производного циклоланостана, так и соединение, выбранное из производного лофенола. Каждое из производного циклоланостана и производного лофенола может быть одним или несколькими видами соединений.
В этом случае массовое отношение производного циклоланостана и производного лофенола предпочтительно находится в следующем диапазоне: производное циклоланостана:производное лофенола = 6,3:2,7-5,1:4,9.
Общую концентрацию соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, в пищевой добавке настоящего изобретения устанавливают подходящим образом. Общей концентрацией предпочтительно является по меньшей мере 0,001 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере 0,01 масс.%, еще более предпочтительно по меньшей мере 0,05 масс.% или особенно предпочтительно по меньшей мере 0,1 масс.%. Далее, верхний предел концентрации соединения в пищевой добавке настоящего изобретения конкретно не ограничивается, например, общая концентрация составляет 90 масс.% или меньше, предпочтительно 70 масс.% или меньше или более предпочтительно 50 масс.% или меньше.
Пищевая добавка настоящего изобретения предпочтительно дополнительно содержит эмульгатор. Эмульгатор конкретно не ограничивают при условии, что его можно применять в пищевом продукте. Например, предпочтительно применяют эмульгаторы, которые разрешены для применения в качестве пищевых добавок в Японии, такие как эфир глицерина и жирной кислоты, эфир сахароза и жирной кислоты, эфир сорбитана и жирной кислоты, эфир пропиленгликоля и жирной кислоты и лецитины.
Когда эмульгатор добавляют к пищевой добавке настоящего изобретения, диспергируемость соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, служащего в качестве активного ингредиента пищевой добавки настоящего изобретения, в водорастворимом пищевом продукте или напитке повышается.
Форма пищевой добавки настоящего изобретения конкретно не ограничивается и пищевая добавка может быть в такой форме, как порошок, гранула, таблетка или жидкость, которую обычно применяют в пищевой добавке.
В случае, когда пищевая добавка настоящего изобретения содержит эмульгатор, описываемый выше, пищевая добавка, в частности, предпочтительно имеет форму эмульгатора. Когда добавка имеет такую форму, диспергируемость соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, в водорастворимом пищевом продукте или напитке дополнительно повышается.
Пищевая добавка настоящего изобретения может содержать, помимо производного циклоланостана и производного лофенола, служащих в качестве активного ингредиента, добавку, которую обычно применяют, такую как наполнитель, и эмульгатор. Кроме того, пищевая добавка настоящего изобретения может содержать другой известный компонент, который обычно применяют в пищевой добавке.
Пищевую добавку настоящего изобретения можно изготовить смешиванием с применением соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, в качестве активного ингредиента. Пищевую добавку настоящего изобретения можно изготовить, например, смешиванием вышеуказанного активного ингредиента, предпочтительно с вышеуказанным эмульгатором, необязательно вместе с вышеуказанной добавкой или другим компонентом.
Кроме того, пищевую добавку настоящего изобретения можно изготовить смешиванием экстракта, который получают экстракцией горячей водой или различными растворителями, сверхкритической экстракцией или докритической экстракцией известного растения или ему подобного в качестве исходного материала, который содержит вышеуказанное соединение, предпочтительно вместе с вышеуказанным эмульгатором, необязательно вместе с вышеуказанной добавкой или другим компонентом. Конкретный способ получения экстракта указывается в разделе “Лекарственное средство настоящего изобретения”.
Пищевую добавку настоящего изобретения можно применять для изготовления вышеуказанного пищевого продукта или напитка настоящего изобретения. Количество пищевой добавки, добавляемой к пищевому продукту или напитку, можно подходящим образом регулировать на основании концентрации соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола и служащего в качестве активного ингредиента, в вышеуказанном пищевом продукте или напитке настоящего изобретения.
Далее, пищевая добавка настоящего изобретения предпочтительно имеет указание цели применения, такую как “для антиокисления”, “для ингибирования окисления липида” или “для ингибирования образования пероксида липида”.
“Указание” и “указание-действие” указываются в разделе “Пищевой продукт или напиток настоящего изобретения”.
Препарат для местного нанесения на кожу настоящего изобретения
Антиоксидант настоящего изобретения в форме препарата для местного нанесения на кожу (называемого “Препаратом для местного нанесения на кожу настоящего изобретения”) можно применять для лечения, или ослабления, или предупреждения симптомов нарушений кожи, приписываемых окислению биологического компонента, такого как липид, в частности образованию пероксида липида.
Например, препарат можно применять для ослабления или предупреждения пигментации, такой как пятнистость или веснушки, и дерматита, такого как атопический дерматит или угри, или для уменьшения или предотвращения морщин, снижения эластичности кожи, алопеции и тому подобное.
Препарат для местного нанесения на кожу включает в себя все из лекарственных средств, квазилекарственных средств и косметических средств.
Препарат для местного нанесения на кожу можно изготовить смешиванием соединения, представленного соединением, выбранным из производного циклоланостана и производного лофенола, с веществом-основой, которая обычно является известной. Способ экстракции такого соединения или тому подобное указывается в разделе “Лекарственное средство настоящего изобретения”.
Способ придания антиокислительной активности настоящего изобретения
Настоящее изобретение включает в себя способ придания пищевому продукту или напитку антиокислительной активности, предпочтительно активности в отношении ингибирования окисления липида или более предпочтительно активности в отношении образования пероксида липида, причем способ включает в себя добавление соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, к пищевому продукту или напитку таким образом, чтобы концентрация соединения в пищевом продукте или напитке была по меньшей мере 0,0001 масс.%, предпочтительно по меньшей мере 0,001 масс.%, еще более предпочтительно по меньшей мере 0,005 масс.% или особенно предпочтительно по меньшей мере 0,01 масс.%. В этом случае определение “пищевой продукт или напиток” имеет значение пищевого продукта или напитка, применяемого выше в разделе “Пищевой продукт или напиток настоящего изобретения”.
Далее, отношение при смешивании производного циклоланостана и производного лофенола или предпочтительных компонентов этих производных является таким же, как применяют его выше в разделе “Пищевой продукт или напиток настоящего изобретения”.
Фраза “добавление соединения…” включает в себя добавление соединения, полученного очисткой или синтезом, а также добавление экстракта, полученного концентрированием вышеуказанного соединения экстракцией горячей водой или различными растворителями, сверхкритической экстракцией или докритической экстракцией из известного растения или подобного источника, применяемого в качестве исходного материала, который содержит вышеуказанное соединение. Конкретный способ получения экстракта указывается в разделе “Лекарственное средство настоящего изобретения”.
Способ повышения антиокислительной активности настоящего изобретения
Кроме того, настоящее изобретение включает в себя способ повышения антиокислительной активности пищевого продукта или напитка, содержащего соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, предпочтительно ингибирующей активности в отношении окисления липида или более предпочтительно ингибирующей активности в отношении образования пероксида липида, причем способ включает в себя добавление соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, к пищевому продукту или напитку, так чтобы общая концентрация соединения в пищевом продукте или напитке была по меньшей мере 0,0001 масс.%, предпочтительно по меньшей мере 0,001 масс.%, еще более предпочтительно по меньшей мере 0,005 масс.% или особенно предпочтительно по меньшей мере 0,01 масс.%. В этом случае для определения термина “пищевой продукт или напиток” применяют также значение пищевого продукта или напитка, указываемого выше в разделе “Пищевой продукт или напиток настоящего изобретения”.
Кроме того, что касается отношения при смешивании производного циклоланостана и производного лофенола или предпочтительных компонентов этих производных, применяют отношения, указанные выше в разделе “Пищевой продукт или напиток настоящего изобретения”.
Пищевой продукт или напиток, содержащий соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, включает в себя пищевой продукт или напиток, содержащий экстракт растения Liliaceae. Примеры его включают в себя пищевой продукт или напиток, содержащий мезофилл растения Aloe. Указываемая выше фраза “добавление соединения …” включает в себя добавление соединения, полученного очисткой или синтезом, а также добавление вышеуказанного экстракта.
Оценка ингибирующего действия в отношении образования пероксида липида
Ингибирующие действия в отношении образования пероксида липида различных испытуемых образцов, включающих в себя антиоксидант настоящего изобретения, можно оценить с применением в качестве показателя количество, например, реакционноспособного для тиобарбитуровой кислоты (ТВА) вещества (TBARS). Конкретно, можно считать, что чем больше количество TBARS, тем большее количество пероксида липида образуется.
Примеры TBARS включают в себя малоновый альдегид (MDA), который реагирует с ТВА при высокой температуре и кислотных условиях и является природным побочным продуктом перокисления липида. Аддукт MDA-TBA можно детектировать измерением поглощения при 530-540 нм для проведения колориметрического измерения MDA.
Кроме того, ингибирующее действие в отношении образования пероксида липида испытуемого образца можно оценить с применением АроЕ-ген-дефицитных мышей, которых часто применяют в качестве модельных животных, у которых развивается артериосклероз гиперхолестеринемией (гипер-LDL-холестеринемией) (см., например, ссылочный документ 1: "Saibokogaku (Cell Engineering)","Extra Issue", "Medical Experiment Manual" series, Strategy for Study of Arteriosclerosis + Hyperlipidemia, Shujunsha Co., 1st edition, 1st impression, published on April 1, 1996, pp. 441-443).
Модельные мыши не обнаруживают ожирения, и известно, что у них развивается гипер-LDL-холестеринемия, артериосклероз и сердечно-сосудистые заболевания в таком порядке. Кроме того, у модельных мышей уровень пероксида липида выше, чем уровень у нормальных мышей, и со временем наблюдается образование атеросклеротических повреждений (бляшек) в артерии. Следовательно, ингибирующее действие в отношении образования пероксида липида испытуемого образца можно оценить введением испытуемого образца модельным мышам и измерением пероксида липида в крови модельных мышей.
Кроме того, в общем, известно, что первичное повреждение при артериосклерозе вызывается окисленным LDL. Поэтому можно также оценить действие по снижению риска артериосклероза посредством ингибирования образования пероксида липида испытуемого образца подсчетом числа атеросклеротических повреждений (бляшек) в артерии каждой модельной мыши, обработанной испытуемым образцом.
Пример получения 1
(Получение производного циклоланостана)
К 8,0 г γ-оризанола (изготовлен Oryza Oil & Fat Chemical Co., Ltd.) добавляли 250 мл дистиллированной воды, 50 г гидроксида натрия, 150 мл изопропанола, 150 мл этанола и 150 мл метанола и смесь нагревали для кипячения с обратным холодильником в течение 2 часов с применением нагревателя-кожуха. После проведения реакции реакционный раствор выливали в 1300 мл воды и образованный белый осадок отделяли фильтрованием с отсасыванием. Для вымывания остаточной щелочи отделенный остаток суспендировали в 1000 мл воды с последующим повторным фильтрованием с отсасыванием. Процедуру повторяли дважды и конечный остаток сушили замораживанием при пониженном давлении, таким образом получая 5,91 г гидролизата оризанола. Гидролизат очищали ВЭЖХ, получая при этом 2435 мг циклоартенола и 1543 мг 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола.
Затем полученный в результате циклоартенол применяли для синтеза 9,19-циклоланостан-3-ола. 302 мг циклоартенола, 150 мл изопропанола и 1,0 г катализатора, 5% порошкообразного палладия, нанесенного на уголь, загружали в автоклав и герметизировали с последующей заменой атмосферы автоклава газообразным водородом. Затем газообразный водород вводили под давлением 2930,27 Па (3 кг/см2). Смесь нагревали при перемешивании и давление водорода регулировали до 4883,78 Па (5 кг/см2), когда температура достигала 50°С. Смеси давали возможность реагировать в течение 6 часов, в то время как давление поддерживали компенсацией абсорбированного водорода. Реакционный раствор фильтровали для удаления катализатора, концентрировали и очищали колоночной хроматографией на силикагеле (проявляющий растворитель: 100% хлороформ), получая при этом 275 мг 9,19-циклоланостан-3-ола.
Пример получения 2
(Получение производного лофенола)
100 кг мезофилла Aloe barbadensis Miller (прозрачную гелевую часть) ожижали с применением гомогенизатора и к нему добавляли 100 л смеси растворителей (3:1) этилацетат/бутанол с последующим перемешиванием смеси. Смесь выдерживали на протяжении ночи и разделяли на слой раствора в смеси этилацетат/бутанол и водный слой с последующим отделением слоя раствора в смеси этилацетат/бутанол. Слой раствора в смеси этилацетат/бутанол концентрировали при пониженном давлении, тем самым получая 13,5 г экстракта раствора в смеси этилацетат/бутанол.
Раствор, полученный растворением 13 г экстракта в 1 мл смеси хлороформ/метанол (1:1), пропускали через колонку, заполненную 400 г силикагеля 60 (изготовленного Merck & Co., Inc.), для адсорбции его в колонке и элюирование проводили с применением смеси хлорформ/метанол (отношения при смешивании хлороформ:метанол = 100:1, 25:1, 10:1, 5:1 и 1:1) ступенчатым градиентным способом, где концентрацию метанола повышали ступенчатым образом для фракционирования элюированных растворов на фракции с соответствующими отношениями, применяемых при смешивании растворителей. Из этих фракций фракцию, элюированную смесью хлороформ:метанол = 25:1, подвергали тонкослойной хроматографии с нормальной фазой и обращенной фазой (фазы изготовлены Merck & Co., Inc., silica gel 60F254 and RP-18F2543) для подтверждения того, что во фракции присутствовало производное лофенола настоящего изобретения.
Растворитель из фракции удаляли и остаток растворяли в смеси (1:1) хлороформ/метанол. Раствор пропускали через колонку, заполненную 100 г силикагеля 60 для абсорбции его в колонке и элюирование проводили с применением 1100 мл смеси (4:1) гексан/этилацетат. Элюированные фракции делили на фракции по 300 мл (фракция А), 300 мл (фракция В) и 500 мл (фракция С) в данном порядке.
Тонкослойная хроматография с нормальной фазой и обращенной фазой показала, что производное лофенола настоящего изобретения было сконцентрировано во фракции А. Фракцию А дополнительно разделяли смесью растворителей хлороформ/гексан (85:15) с применением ВЭЖХ с оснащением COSMOSIL C18 (изготовлен Nacalai Tesque, Inc.), получая при этом 4-метилхолест-7-ен-3-ол, 4-метилэргост-7-ен-3-ол и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол в количествах 1,3 мг, 1,2 мг и 1 мг соответственно. Структуру каждого соединения подтверждали МС и ЯМР.
Пример получения 3
(Получение смеси производного циклоланостана и производного лофенола)
Кожицу листьев Aloe barbadensis Miller снимали для сбора мезофилльной части и собранную мезофилльную часть сушили вымораживанием с получением порошка мезофилла Aloe vera. Затем 806 г полученного порошка мезофилла Aloe vera подавали в камеру экстракции устройства сверхкритической экстракции (4 л), изготовленного Mitsubishi Kakoki Kaisha, Ltd., и экстракцию проводили в течение 70 минут с применением диоксида углерода в условиях экстракции: температура 60°С и давление 30 МПа. Из образовавшегося экстракта удаляли воду, получая при этом 3,85 г твердого экстракта.
Идентификация компонентов в полученном твердом экстракте показала, что массовое отношение 9,19-циклоланостан-3-ола, 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола, 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола было 2,8:3,3:1,4:1,5:1.
Следовательно, было обнаружено, что массовое отношение производных циклоланостана и производных лофенола в смеси производных циклоланостана и производных лофенола, полученных в примере получения 3, было следующим: производные циклоланостана:производные лофенола = 6,1:3,9.
Пример получения 4
(Получение пищевой добавки, содержащей смесь производных циклоланостана и производных лофенола)
Пищевую добавку, содержащую смесь производных циклоланостана и производных лофенола, получали смешиванием смеси производных циклоланостана и производных лофенола, полученной в примере получения 3 (4%), жирной кислоты со средней длиной цепи (МСТ: изготовлена Riken Vitamin Co., Ltd) (2%), эфира глицерина и жирной кислоты (изготовлен Riken Vitamin Co., Ltd) (4%), сапонина (изготовлен Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd.) (0,5%), этанола (изготовлен Japan Alcohol Corporation) (0,2%), мальтита (изготовлен Hayashibara) (1,3%), глицерина (изготовлен NOF CORPORATION) (78%) и воды (10%).
ПРИМЕРЫ
В дальнейшем настоящее изобретение описывается более подробно посредством примеров. Однако настоящее изобретение не ограничивается нижеследующими примерами.
Пример 1
Модельных животных, у которых развивается артериосклероз, ApoE-ген-дефицитных мышей, применяли для изучения ингибирующего действия на образование пероксида липида производного циклоланостана, производного лофенола и смеси производного циклоланостана и производного лофенола.
(1) Получение образцов
9,19-Циклоланостан-3-ол и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол, полученные в приведенном выше примере получения 1, применяли в качестве испытуемого образца 1 и испытуемого образца 2 соответственно.
4-Метилхолест-7-ен-3-ол, 4-метилэргост-7-ен-3-ол и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол, полученные в приведенном выше примере получения 2, применяли в качестве испытуемого образца 3, испытуемого образца 4 и испытуемого образца 5 соответственно.
Смесь производных циклоланостана и производных лофенола, полученную в приведенном выше примере получения 3 (производные циклоланостана:производные лофенола = 6,1:3,9), применяли в качестве испытуемого образца 6.
Далее, в качестве контрольного образца применяли мевалотин (DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED.), который является ингибитором HMG-CoA-редуктазы (лекарственное средство для гиперлипемии).
Эти образцы по отдельности растворяли в пропиленгликоле и разбавляли дистиллированной водой, так чтобы получить испытуемые растворы с концентрацией каждого соединения 30 мкг/мл, и растворы применяли для испытания. Следует указать, что физиологический солевой раствор применяли в качестве отрицательного контроля.
(2) Способ испытания
Шестинедельных самцов АроЕ-ген-дефицитных мышей (куплены у Japan SLC, Inc.) предварительно кормили кормом с высоким содержанием холестерина (изготовлен Research Diets, Inc.) в течение 2 недель и делили на группы с 15 мышами в каждой группе.
Мышам каждой группы по отдельности перорально вводили испытуемые растворы, включающие в себя испытуемые образцы 1-6, контрольный образец или отрицательный образец, один раз в день в течение 3 последовательных дней с применением медицинских зондов в количестве 1 мл на 25 г массы тела мыши. В ранний период после начала введения (14 дней после начала введения) кровь собирали из хвостовой вены каждой мыши и из крови выделяли сыворотку. Затем количество TBARS измеряли с применением набора OxiSelect TBARS Assay Kit (изготовлен MDA Quantitation). Между тем в качестве контроля у каждой нормальной мыши отбирали кровь таким же образом, как указано выше.
(3) Результаты испытания
Результаты испытания данного примера показаны в таблице 1. В таблице показано количество пероксида липида в крови (концентрация MDA в сыворотке) в случае, когда образец вводили каждой мыши в количестве 30 мкг в день.
Обнаружено, что в случае мышей, обработанных отрицательным контролем, содержание пероксида липида в крови имело тенденцию повышаться по сравнению с нормальными мышами. Однако, в случае модельных мышей, последовательно обработанных испытуемыми образцами 1-6, явно подтверждалось ингибирующее действие на образование пероксида липида в крови (имеется значительное отличие, символ “*” в таблице). Результаты показывают, что введение производного циклоланостана, производного лофенола или смеси производного циклоланостана и производного лофенола АроЕ-ген-дефицитным мышам приводит к снижению концентрации пероксида липида в крови до уровня, почти равного уровню пероксида липида у нормальных мышей, и является эффективным для предупреждения или лечения артериосклероза.
С другой стороны, в случае мышей, обработанных контрольным образцом, мевалотином, не наблюдали значительное снижение в количестве пероксида липида в крови по сравнению с отрицательным образцом.
Следует отметить, что не наблюдали побочные действия во время введения испытуемых образцов и не было аномальности при установлении патологии после введения.
Вышеуказанные результаты показывают, что каждый из производного циклоланостана, производного лофенола или смеси производного циклоланостана и производного лофенола обладает ингибирующим действием на образование пероксида липида и является эффективным для предупреждения или лечения артериосклероза.
| Таблица 1 | |||
| Мышь/образец | Количество пероксида липида в крови (концентрация MDA (мкМ)) | Величина р | |
| Нормальная мышь | 0,5±0,19 | - | |
| АроЕ-ген-дефицитная мышь | Испытуемый образец 1 | 0,62±0,01 | 0,00000002* |
| Испытуемый образец 2 | 0,5±0,19 | 0,0001* | |
| Испытуемый образец 3 | 0,71±0,08 | 0,00003* | |
| Испытуемый образец 4 | 0,69±0,05 | 0,000002* | |
| Испытуемый образец 5 | 0,72±0,02 | 0,000003* | |
| Испытуемый образец 6 | 0,69±0,02 | 0,000003* | |
| Контрольный образец | 0,93±0,05 | 0,11 | |
| Отрицательный образец | 0,99±0,06 | - | |
Пример 2
В примере 2 каждый из производного циклоланостана, производного лофенола и смеси производного циклоланостана и производного лофенола оценивали на действие в отношении снижения риска артериосклероза посредством ингибирующего действия на образование пероксида липида подсчетом числа атеросклеротических повреждений (бляшек) в артерии с применением известных животных моделей атеросклероза, АроЕ-ген-дефицитных мышей.
(1) Получение образца
Испытуемые образцы 1-6, контрольный образец и отрицательный образец получали таким же способом, как в указанном выше примере 1, и каждый из них применяли для испытания.
(2) Способ испытания
Шестинедельных самцов АроЕ-ген-дефицитных мышей (куплены у Japan SLC, Inc.) предварительно кормили кормом с высоким содержанием холестерина (изготовлен Research Diets, Inc.) в течение 2 недель и делили на группы с 15 мышами в каждой группе.
Мышам каждой группы по отдельности перорально вводили испытуемые образцы, контрольный образец или отрицательный образец один раз в день в течение 39 последовательных дней с применением медицинских зондов в количестве 1 мл на 25 г массы тела мыши. Спустя сорок дней после начала введения часть торакальной аорты фиксировали формалином и окрашивали масляным красным и подсчитывали число бляшек.
(3) Результаты испытания
Результаты испытания данного примера показаны в таблице 2. В таблице показано число атеросклеротических поражений (бляшек) в артериях модельных мышей, обработанных растворами образцов.
Результаты показали, что число бляшек модельных мышей, обработанных отрицательным контролем, как обнаружено, было 12,2, тогда как обнаружено, что число бляшек модельных мышей, обработанных испытуемыми образцами 1-6, уменьшалось наполовину до 5,0-6,2 и каждый из испытуемых образцов обладал ингибирующим действием на образование бляшек на артериальном эндотелии.
С другой стороны, в случае мышей, обработанных контрольным образцом, мевалотином, который является лекарственным средством для гиперлипидемии, не было значительного отличия, хотя было обнаружено, что образование бляшек уменьшилось по сравнению с отрицательным образцом.
Следует отметить, что во время введения испытуемых образцов не наблюдали побочные действия и не было аномальности при исследовании патологических изменений у мышей после введения.
Вышеуказанные результаты показали, что каждый из производного циклоланостана, производного лофенола и смеси производного циклоланостана и производного лофенола обладает ингибирующим действием на образования бляшек в вене и снижает риск артериосклероза посредством ингибирующего действия на образование пероксида липида.
| Таблица 2 | |||
| Мышь/образец | Число бляшек, образованных в грудной аорте | Величина р | |
| АроЕ-ген-дефицитная мышь | Испытуемый образец 1 | 6,0±0,7 | 0,009* |
| Испытуемый образец 2 | 5,6±1,5 | 0,0006* | |
| Испытуемый образец 3 | 6,2±1,9 | 0,008* | |
| Испытуемый образец 4 | 5,0±1,4 | 0,003* | |
| Испытуемый образец 5 | 5,6±2,1 | 0,005* | |
| Испытуемый образец 6 | 5,4±2,0 | 0,004* | |
| Контрольный образец | 10,6±3,2 | 0,25 | |
| Отрицательный образец | 12,2±3,0 | - | |
Промышленная применимость
Антиоксидант настоящего изобретения можно вводить безопасно и такой антиоксидант ингибирует окисление биологического компонента, в частности эффективно ингибирует образование пероксида липида в крови. Следовательно, антиоксидант является эффективным для лечения и/или предупреждения заболеваний и симптомов, таких как артериосклероз, мозговое кровоизлияние, стенокардия, инфаркт миокарда, дисфункция печени, цирроз печени, гепатит, ретинопатия, катаракта, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, аллергическое заболевание, рак, шероховатость и старение кожи. Антиоксидант настоящего изобретения обладает замечательным действием при лечении и/или предупреждении артериосклероза, стенокардии и инфаркта миокарда. Соответственно, лекарственное средство настоящего изобретения является применимым для лечения или предупреждения вышеуказанных заболеваний и симптомов. Кроме того, пищевой продукт или напиток настоящего изобретения является применимым при употреблении для предупреждения вышеуказанных заболеваний и симптомов и для снижения риска возникновения их, поскольку пищевой продукт или напиток можно потреблять безопасно и он эффективно ингибирует образование пероксида липида в живом организме, в частности в крови. Кроме того, пищевая добавка настоящего изобретения является применимой для изготовления такого пищевого продукта или напитка и ингибирования окисления компонента в пищевом продукте или напитке. Кроме того, препарат для местного нанесения на кожу настоящего изобретения является применимым для лечения или ослабления симптомов или предупреждения пигментации, такой как пятнистость или веснушки, дерматита, такого как атопический дерматит или угри, или для разглаживания или предупреждения морщин, лечения или ослабления симптомов снижения эластичности кожи, алопеции и тому подобное.
Claims (28)
1. Лекарственное средство для ингибирования образования пероксида липида, содержащее соединение, выбранное из производного циклоланостана, выбранного из 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола, и производного лофенола, выбранного из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола в концентрации по меньшей мере 0,0001 мас.% в качестве активного ингредиента.
2. Лекарственное средство по п.1, содержащее производное циклоланостана и производное лофенола при следующем массовом соотношении: производное циклоланостана: производное лофенола=6,3:2,7-5,1:4,9.
3. Способ изготовления лекарственного средства по п.1 или 2, включающий смешивание соединения, выбранного из производного циклоланостана, выбранного из 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола, и производного лофенола, выбранного из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола в качестве активного ингредиента.
4. Пищевой продукт или напиток для ингибирования образования пероксида липида, содержащий соединение, выбранное из производного циклоланостана, выбранного из 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола, и производного лофенола, выбранного из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола в концентрации по меньшей мере 0,0001 мас.% в качестве активного ингредиента.
5. Пищевой продукт или напиток по п.4, содержащий производное циклоланостана и производное лофенола при следующем массовом соотношении: производное циклоланостана: производное лофенола=6,3:2,7-5,1:4,9.
6. Пищевой продукт или напиток по п.4, дополнительно содержащий эмульгатор.
7. Пищевой продукт или напиток по п.4, содержащий жир и масло.
8. Пищевой продукт или напиток по п.4, который является функциональным пищевым продуктом или напитком.
9. Способ изготовления пищевого продукта или напитка по любому из пп.4-8, включающий смешивание соединения, выбранного из производного циклоланостана выбранного из 9,19-циклоланостан-3-ола, и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола и производного лофенола, выбранного из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола в качестве активного ингредиента.
10. Пищевая добавка для ингибирования образования пероксида липида, содержащая соединение, выбранное из производного циклоланостана, выбранного из 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола, и производного лофенола, выбранного из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола в концентрации по меньшей мере 0,0001 мас.% в качестве активного ингредиента.
11. Пищевая добавка по п.10, дополнительно содержащая эмульгатор.
12. Пищевая добавка по п.10, содержащая производное циклоланостана и производное лофенола при следующем массовом соотношении: производное циклоланостана: производное лофенола=6,3:2,7-5,1:4,9.
13. Способ изготовления пищевой добавки по любому из пп.10-12, включающий смешивание соединения, выбранного из производного циклоланостана, выбранного из 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола, и производного лофенола, выбранного из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола в качестве активного ингредиента.
14. Применение соединения, выбранного из производного циклоланостана, выбранного из 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола, и производного лофенола, выбранного из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола для изготовления антиоксиданта, где антиоксидант содержит соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола в концентрации по меньшей мере 0,0001 мас.%.
15. Применение композиции, содержащей производное циклоланостана, выбранное из 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола, и производное лофенола, выбранное из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола в следующем массовом соотношении для изготовления антиоксиданта: производное циклоланостана: производное лофенола=6,3:2,7-5,1:4,9, где антиоксидант включает производное, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола в концентрации по меньшей мере 0,0001 мас.%.
16. Способ придания антиокислительной активности пищевому продукту или напитку, включающий добавление соединения, выбранного из производного циклоланостана, выбранного из 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола, и производного лофенола, выбранного из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола, к пищевому продукту или напитку так, чтобы общая концентрация соединения в пищевом продукте или напитке была по меньшей мере 0,0001 мас.%.
17. Способ повышения антиокислительной активности пищевого продукта или напитка, содержащего соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, содержащий добавление соединения, выбранного из производного циклоланостана, выбранного из 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола, и производного лофенола, выбранного из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола, к пищевому продукту или напитку, так чтобы общая концентрация соединения в пищевом продукте или напитке была по меньшей мере 0,0001 мас.%.
18. Способ лечения или предупреждения заболевания или симптома, приписываемого окислению, включающий введение соединения, выбранного из производного циклоланостана, выбранного из 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола, и производного лофенола, выбранного из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола, в концентрации по меньшей мере 0,0001 мас.% субъекту, который нуждается в антиокислении.
19. Способ лечения или предупреждения заболевания или симптома, приписываемого окислению, по п.18, включающий введение производного циклоланостана и производного лофенола при следующем массовом соотношении: производное циклоланостана: производное лофенола=6,3:2,7-5,1:4,9.
20. Способ лечения или предупреждения заболевания или симптома, приписываемого окислению, включающий введение композиции, содержащей производное циклоланостана, выбранное из 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола, и производное лофенола, выбранное из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола в концентрации по меньшей мере 0,0001 мас.% при следующем массовом соотношении: производное циклоланостана: производное лофенола=6,3:2,7-5,1:4,9, субъекту, который нуждается в антиокислении.
21. Антиоксидант, содержащий соединение, выбранное из производного циклоланостана, выбранного из 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола, и производного лофенола, выбранного из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола, в концентрации по меньшей мере 0,0001 мас.% в качестве активного ингредиента.
22. Антиоксидант по п.21, содержащий производное циклоланостана и производное лофенола при следующем массовом соотношении: производное циклоланостана: производное лофенола=6,3:2,7-5,1:4,9.
23. Антиоксидант по п.21 для ингибирования окисления липида.
24. Антиоксидант по п.23 для ингибирования образования пероксида липида.
25. Антиоксидант по п.21, который является препаратом для местного нанесения на кожу.
26. Антиоксидант по п.21,котрый изготовлен в форме пищевого продукта или напитка.
27. Антиоксидант по п.26, в котором пищевой продукт или напиток содержит эмульгатор.
28. Способ изготовления антиоксиданта по любому из пп.21-27, содержащий смешивание соединения, выбранного из производного циклоланостана, выбранного из 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола, и производного лофенола, выбранного из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола в качестве активного ингредиента.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008295488 | 2008-11-19 | ||
| JP2008-295488 | 2008-11-19 | ||
| PCT/JP2009/069563 WO2010058795A1 (ja) | 2008-11-19 | 2009-11-18 | 抗酸化剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011124905A RU2011124905A (ru) | 2012-12-27 |
| RU2481116C2 true RU2481116C2 (ru) | 2013-05-10 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2798467C1 (ru) * | 2023-03-28 | 2023-06-23 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 2a-Алкоксикарбонил-5-фенил-1H-спиро[циклопропа[2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-3,3'-индолин]-1,2,2',4(2aH,5H)-тетраоны |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| РУМЯНЦЕВ Е.В. и др. Химические основы жизни. - М.: 2007, стр.433-434. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2798467C1 (ru) * | 2023-03-28 | 2023-06-23 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 2a-Алкоксикарбонил-5-фенил-1H-спиро[циклопропа[2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-3,3'-индолин]-1,2,2',4(2aH,5H)-тетраоны |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8470807B2 (en) | Antioxidant | |
| KR100897492B1 (ko) | 알로에 베라 추출물, 알로에 베라 추출물의 제조방법 및고혈당 개선제 | |
| AU2009318455B2 (en) | Antioxidant | |
| JP2008222656A (ja) | 肥満改善および予防用組成物ならびに健康食品 | |
| AU2004206156B2 (en) | Blood pressure-lowering agent, vascular flexibility-improving agent and foods having these functions imparted thereto | |
| RU2481116C2 (ru) | Антиоксидант |