JPS60258119A - 高脂血症治療剤 - Google Patents

高脂血症治療剤

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JPS60258119A
JPS60258119A JP59115307A JP11530784A JPS60258119A JP S60258119 A JPS60258119 A JP S60258119A JP 59115307 A JP59115307 A JP 59115307A JP 11530784 A JP11530784 A JP 11530784A JP S60258119 A JPS60258119 A JP S60258119A
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Goro Kimura
木村　午朗
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Yoshihiko Hirose
広瀬　芳彦
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な化合物及び公知化合物（即ち、シクロア
ルテノール、２４−メチレンシクロアルタノール及びシ
クロブラノールのフェルラ酸エステル又はこれらのトリ
テルペンアルコールの飽和脂肪酸エステル又はシクロブ
ラノール。）の高脂血症治療剤に関する。
更に詳しくは、本発明はすぐれた抗脂血症活性と低い毒
性即ち安全なシクロアルテノール、２４−メチレンシク
ロアルタノール又はシクロブラノールの有機酸エステル
又はシクロブラノール単味を　、Ｉ。
有効成分とする高脂血症治療剤に関する。
高脂血症は動脈硬化、特に冠状動脈硬化症の重要な危険
因子であることがよく知られている。
１９７５年、ＭｉｌｌｅｒとＭｉｌｌｅｒ　（Ｇ、Ｊ、
Ｍｉｌｌｅｒ＋　Ｎ、Ｅ、Ｍｉ−１１ｅｒ　；　Ｌａｎ
ｃｅｔ　：　Ｊａｎ、　４．１６頁（１９７５）　）は
血漿中の高比重リボ蛋白コレステロール（以下ＨＤＬ−
Ｃと称する。）と体の中のコレステロールプールが負の
相関を示すことを認め、血中の総コレステロール（以下
ＴＣと称する。）や他のリボ蛋白濃度との間には相関が
認められないことから、血中ＨＤＬ−Ｃ濃度の低下によ
って動脈壁からのコレステロールのクリアランスが低下
することが動脈硬化を促進させるとの考えを提唱した。
この報告以後、数多くの疫学的研究〔例えばＴ、Ｇｏｒ
ｄｏｎ等：　Ａｍ、Ｊ８Ｍｅｄ、、６２巻、７０７頁（
１９７７）　）により虚血性心疾患の発生とＨＤＬ−Ｃ
濃度との間に逆相関のあることが証明され、血中ＨＤＬ
−Ｃ濃度の低下が、抗脂血症剤の有無にかかわらず、虚
血性心疾患発生の一つの大きな危険因子であることが確
認された。
本発明者らは血清中のＴＣ１総リン脂質（以下ＰＬと称
する。）及びトリグリセライド（以下ＴＧと称する。）
含量を低下させる一方でＨＤＩ、−Ｃ含量を上昇させ、
同時に八ｔｈｅｒｏｇｅｎｉｃ　Ｉｎｄｅｘ（ＴＣ＝Ｈ
ＤＬ−Ｃ／ＨＤＬ−Ｃでめ、以下ＡＩと称する。我が国
の医学者の内にはこのＡＩをコレステロール比と称する
方もおる。〕を低下させ、更に血清中の過酸化脂質（以
下ＬＰＯと称する。）含量も低下させる抗脂血症剤の創
製について鋭意研究した結果、前記３種のトリテルペン
アルコールの有機酸エステルがすぐれた抗脂血症効果を
有することを見い出した。
従前から植物ステロールが血清コレステロールを低下さ
せることは公知である。例えばβ−シトステロールとジ
ヒドロ−β−シトステロールの混合物（米国、Ｌｉｌｌ
ｙ社商品名・Ｃｙｔｅｌｌｉｎ）　；ソイステロール、
植物ステロールとトコフェロールの混合物（日本、森下
製薬：商品名そりステロール）等は高脂血症治療剤とし
て市販されている。
一方、トリテルペンアルコールについては次の文献が発
表されている。
特開昭５７−１８６１７号公報には、植物ステロール１
部にシクロアルテノール又は２４−メチレンシクロアル
タノールを０．０１〜０．１部併用すると相乗効果によ
り植物ステロール単独使用時よりも強い血漿コレステロ
ール低下作用が認められている。
特開昭５８７１１６４１５号公報には、植物ステロール
１００部に対し、シクロアルテノール、２４−メチレン
シクロアルタノール又はシクロラウデノールを１〜２０
部（特に５部程度）を併用すると相乗効果により植物ス
テロール単独使用時よりも相当に強い血漿コレステロー
ル低下作用が認められたと記載されている。特にシクロ
アルテノールは、植物ステロールの血漿コレステロール
低下作用に対し相乗効果を示し、２４−メチレンシクロ
アルタノール及びシクロラウデノールは、シクロアルテ
ノールよりもその相乗効果が劣ることを示している。
特開昭５９−２７８２４号公報には、コレステロール０
．５％添加食に対し、シクロアルテノール又は２４−メ
チレンシクロアルタノールを１％添加したとき、高コレ
ステロール摂取のコントロールに対しＴＣの低下率は前
者、１３．７％、後者１０．２％（同公報第２表の結果
により本発明者等が計算）と報告されている。
然し、上記三編の公報中には血漿コレステロールの低下
作用について報告されているが、ＴＧ、ＰＬ、ＨＤＬ−
Ｃ，ＡＩ及びＬＰＯに関しては何等の記載がない。シク
ロアルテノール、２４−メチレンシクロアルタノール及
びシクロラウデノールは、単独又は植物ステロールとの
共存下で血漿ＴＣを減少させたからと言って、これ以外
の高脂血症の治療判定上の重要な項目である血清脂質の
ＴＧＳＰＬ及びＬＰＯに対しても低下作用を有し、且つ
最近、特に高脂血症の治療上重要視されているＨＤＬ−
Ｃを上昇させ、更にＡＩを低下させる効果を有するか否
かは不明である。又、かかる全般的な薬理活性は類推不
可能なことである。
又、現在、我が国で医薬品として市販されてい　１．：
るＴ−オリザノールは単品ではなく、各種の植物ステロ
ールとトリテルペンアルコールのフェルラ酸エステルの
混合物である。この成分比率の一例を示すと、カンペス
テロール１４％、スチグマステロール１％、β−シトス
テロール４％、シクロアルタノール２％、シクロアルテ
ノール３５％、２４−メチレンシクロアルタノール４４
％の各フェルラ酸エステルの組成からなり、シクロブラ
ノールフェルラ酸はほとんど含有しない。
最近、高脂血症ラットのコレステロール代謝に及ぼすγ
−オリザノールの影響について次の報告がある。葛谷文
男、吉峯徳、加藤庄志、藤田勝成、牛込裕代ら（Ｇｅｒ
ｉａｔｒｉｃ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　１部巻、５１９〜５
２４頁（１９８０）　）は、高コレステロール食飼育ラ
ットを用い、これを対照としてγ−オリザノールヲ０．
１．０．５及び１％添加の高コレステロール食摂取ラッ
トではＴＣは明らかに低下し、その低下は投与量依存性
であった。ＴＣの低下率はＰＬの低下率を上回るもので
あり、又、ＴＣの低下率はＨＤＬ−Ｃの低下率と同等で
あり、ＡＩに対して作用は認めなかった。ＴＧは上昇傾
向を示し、ＬＰＯは明らかに低下作用を示したと報告し
ている。
三谷公瓦、木戸原簿、清水楕−１森田誠治ら〔動脈硬化
　１１巻、階２、Ｊｕｎｅ　４１１〜４１６頁（１９８
３）　）は、高コレステロール食摂取ラットに比較して
γ−オリザノールを０．５、１．０及び２．０％添加し
た高コレステロール食摂取ラットでは、それぞれ血清Ｔ
Ｃ値は８．１．２３．４及び３０．９％の低下率を示し
た。一方血清ＴＧ値及び血清ＰＬ値に関しては有意な低
下を認めなかった。
井上修二、江用正人、佐藤忍ら〔動脈硬化　１１巻、隘
２、Ｊｕｎｅ　４１７〜４２８頁（１９８３）　）は、
視床下部性肥満ラットの高脂血症に対するＴ−オリザノ
ールの影響について検討し、γ−オリザノールは血中Ｔ
Ｃ低下作用を有するが、血中ＴＯには有意な低下を認め
ない。又血中ＰＬ、、ＨＤＬ−Ｃには影響を与えなかっ
たと報告している。
一方、有機酸については、Ｒ，Ｄ、Ｓｈａｒｍａ　（＾
ｔｈｅ−ｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　３７巻、４６３〜４
６８頁（１９８０）　）は、高コレステロール食摂取ラ
ットに比較して有機酸０．２％添加の高コレステロール
食摂取ラットではフェルラ酸（Ｆｅｒｕｌｉｃ　ａｃｉ
ｄ）とｐ−フマル酸（ｐ−Ｃｏｕｍａｒｉｃ　ａｃｉｄ
　）はＴＣの低下率は前者１０．８％、後者９．４％で
有意に低下した。ＴＧの低下はフェルラ酸１８．７％、
ｐ−フマル酸１９．８％と減少したが有意な減少ではな
かった。ＰＬは両者ともほとんど低下が認められなかっ
た。バニリン酸（ＶａｎｉＦ’ｌｉｃ　ａｃＩｄ　）　
、カフェ酸（Ｃａｆｆｅｉｃ　ａｃｉｄ）、ケイ皮酸（
Ｃｉ’ｎｎａｍｉｃ　ａｃｉｄ　）にはＴＣ，ＴＧ及び
ＬＰ共に低下減少は認められなかったと報告している。
本発明者らはシクロアルテノール、２４−メチレンシク
ロアルタノール及びシクロブラノールの公知化合物につ
いての抗高脂血症効果（抗高脂血症の薬理試験方法は後
述）の追試を行った。その結果は表−１に示すように高
脂血症飼料を投与したコントロール群に対し、シクロア
ルテノール及びシクロブラノールは有意差５％で血清中
のＴＣの低下を認めた。２４−メチレンシクロアルタノ
ールはＴＣの低下は僅かであり、有意な低下を示さなか
った。ＨＤＬ−Ｃについては、シクロアルテノールは有
意差５％で低下し、２４−メチレンシクロアルタノール
の低下は有意な低下ではなかった。
これに対し、シクロブラノールは増加傾向を示すが有意
な上昇ではなかった。このＨＤＬ−Ｃについては前記文
献に示すように有意に増加することが望ましいことは言
うまでもない。ＡＩについてはシクロアルテノール及び
シクロブラノールは低下傾向を示すが、２４−メチレン
シクロアルタノールは僅かな上昇傾向を示した。ＴＧ、
ＰＬ及びＬＰＯについては、これら三者のトリテルペン
アルコールは有意な変動は示さなかった。
これら３種のトリテルペンアルコールの比較では、シク
ロブラノールはＴＣ，ＡＩ、ＴＧ、ＰＬ、ＬＰＯの低下
傾向を示す一方、ＨＤＬ−Ｃを上昇させ、明らかにシク
ロアルテノール及び２４−メチレンシクロアルタノール
とは異なる作用挙動を示した。即ち、シクロブラノール
はシクロアルテノール及び２４−メチレンシクロアルタ
ノールより　“１：：・も優れた抗脂血症効果を有する
ことがわかった。
本発明者らは、これらのトリテルペンアルコールの抗脂
血症効果を改善するために詳細に検討した結果、すぐれ
た抗脂血症活性を持った多数の新規のトリテルペンアル
コール有機酸エステル化合物の存在を発見した。この事
実は従来の公知のトリテルペンアルコール及び有機酸の
単独の性質からは想像することが困難なことである。
本発明の高脂血症治療剤はシクロアルテノール、２４−
メチレンシクロアルタノール又はシクロブラノールの有
機酸エステル又はシクロブラノール単味を有効成分とす
るものである。その有機酸として好ましいのは、アミノ
基、ニトロ基、ヒドロキシ基、炭素数２〜５のアシルア
ミノ基、炭素数１〜４のアルコキシ基又は炭素数２〜５
のアルキルカルボキシ基の一置換基をベンゼン核に結有
するケイ皮酸又は安息香酸；ヒドロキシ基と炭素数１〜
４のアルコキシ基、ヒドロキシ基と炭素数２〜５のアル
キルカルボキシ基−１炭素数１〜４のアルコキシ基と炭
素数２〜５のアルキルカルボキシ基、炭素数１〜４のア
ルコキシ基の２個、炭素数２〜５のアルキルカルボキシ
基の２個又はヒドロキシ基の２個の各２置換基をベンゼ
ン核に結有するケイ皮酸又は安息香酸；ニコチン酸；リ
ノール酸、リルン酸、アラキドン酸、エイコサペンクエ
ン酸などの不飽和脂肪酸；又はＣ／２〜／＜／の飽和脂
肪酸である。
本発明の高脂血症治療剤は安定な化合物である。
実施例に示した製法からも判明するようにｐＨ０，５〜
１．５の強酸性水溶液で６０〜７０°Ｃに３時間加温攪
拌しても加水分解は全く受けない安定な化合物である。
本発明の高脂血症治療剤の３種のトリテルペンアルコー
ルの有機酸エステルの構造式を以下に示す。
（以下余白） 一般式１ａ、Ｉｂ、ＩｃにおいてＲがＨのとき、式１ａ
はシクロアルテノール、式Ｉｂは２４−メチレンシクロ
アルタノール、式Ｉｃはシクロブラノールである。これ
ら３種のトリテルペンアルコールは公知である。
本発明においてＩａ、Ｉｂ及びＩｃのＲは前記に示した
各種の有機酸の残基を表わす。これらの有機酸残基の内
、ニコチン酸、リノール酸、リルン酸、アラキドン酸、
エイコサペンクエン酸、ラウリン酸又はミリスチン酸般
どの一塩基酸の残基以外の有機酸残基からなる本発明化
合物を一般式■、ｍ　ａ　−ｄに示す。
一般式 ただし、Ｒｒは−ＣＨ＝ＣＨ−ＧＯ又は−ＣＯ−を表わ
し、Ｒ２はアミノ基（−ＮＨ２）−アシルアミノ基（−
ＮＨＣＯＲ３）　、ニトロ基（−ＮＯ２）　ｌ。
、ヒドロキシ基（−ＯＨ）、炭素数１〜４のアルコキシ
基（−〇Ｒ３）、又は炭素数２〜５のアルキルカルボキ
シ基（−０ＣＯＲ３）を示す。Ｒ３は炭素数１〜４のア
ルキル基、即ちメチル、エチル、ｎ−プロピル、１ｓｏ
−プロピル、ｎ−ブチル、１ｓｏ−ブチル、Ｓ−ブチル
又はｔ−ブチルである。
即ち、一般式（ＩＩ）はＲ２の−Ｗ換基がベンゼン核の
オルト、メタ又はパラ位にそれぞれ結有するケイ皮酸又
は安息香酸のトリテルペンアルコールエステルである。
（以下余白） 一般式 ただし、一般式ｍ　ａ　−ｄのＲ１及びＲ３は前記と同
じ意味を表わす。
一般式■ａの化合物はベンゼン核にＯＨ基と〇Ｒ３基又
はＯＨ基と０ＣＯＲ３基の異種の２置換基、一般式１［
１ｂの化合物はベンゼン核にＯＲ３基と０ＣＯＲ３基の
異種の２置換基が結有するケイ皮酸又は安息香酸のトリ
テルペンアルコールエステルである。以下ｍｓとｍｂの
化合物について詳細に説明する。
即ち、一般式ｍａに示した化合物においてＯＨ基がベン
ゼン核のオルト位（２位）に結合したときには、ＯＲ３
又は０ＣＯＲ３基は３．４．５又は６位にそれぞれ結合
した化合物である。同様にＯＨ基がベンゼン核のメタ位
（３位）に結合したときには、ＯＲ３基又は０ＣＯＲ３
基はベンゼン核の２．４．５又は６位にそれぞれ結合し
た化合物である。又、同様にＯＨ基がベンゼン核のパラ
位（４位）に結合したときには、ＯＲ３基又は０ＣＯＲ
３基はベンゼン核の２又は３位にそれぞれ結合した化合
物である（以下これらを一般式１１１ａの化合物と略称
する。）。これらｍａの化合物群の個々の結合様式を下
記一般式１１［ａ１〜Ｉｎ　ａ　１０に示す。
一般式 ただし一般式１１［ａ１〜ｍ　ａ　＋ｏにおいてＲｔ及
びＲ３は前記と同じ意味を示す。
一般式ｍｂの化合物群についての結合様式は、前記の一
般式ｍａの化合物群のＯＨ基がＯＲ３基に代替され、且
つベンゼン核にＯＲ３基と０ＣＯＲ３基の異種２置換基
を結合するケイ皮酸又は安息香酸のトリテルペンアルコ
ールエステルである。
従って１Ｉｂｉは、ＴＭ　ａ　１の化合物のＯＨ基の代
わりにＯＲ３基、又ＩＩＩａ１の化合物のＯＲ３基又は
０ＣＯＲ３基の代わりに０ＣＯＲ３基が代替結合した化
合物である。
以下１１ｂ２〜ＩＩＩ　ｂ　１０は同様であり、これら
ｍｂ１〜ｍ　ｂ　＋ｏの一般式を下記に示す。
ただし一般式ｍｂｌ〜ｍ　ｂ　１０においてＲ１及びＲ
３は前記と同じ意味を表わす。
＼ 一般式１［［ｃの化合物は、ベンゼン核にＯＨ基を２個
、一般式１ｄの化合物はベンゼン核にＯＲ３基を２個結
有するケイ皮酸又は安息香酸のトリテルペンアルコール
エステルである。即ち一般式ｍｃの化合物は、ベンゼン
核の２と３位、２と４位、２と５位、２と６位、３と４
位及び３と５位にＯＨ基を２個結有し、下記に示す６通
りの結合物からなる。
又、一般式１［［ｄの化合物群の結合様式は、前記一般
式ｍｃ化合物のＯＨ基２個の代わりにＯＲ３基２個が代
替結合したものであり、］ｌＩｃ１〜■Ｃ６と同様にＩ
［Ｉｄｉ〜Ｉｄ（、の６種の化合物が存在する。
以下、本発明の高脂血症治療剤の化合物の製法について
説明する。　前記したγ−オリザノールはシクロアルテ
ノール、２４−メチレンシクロアルタノール及びシクロ
ブラノールの好適な原料である。即ち、現在我が国で市
販されているＴ−オリザノールは単品ではなく、各種の
ステロールとトリテルペンアルコールのフェルラ酸エス
テルの混合物である。この成分比率の一例を示すとカン
ペステロール１４％、スチグマステロール１％、β−シ
トステロール４％、シクロアルタノール２％、シクロア
ルテノール３５％、２４−メチレンシクロアルタノール
４４％の各フェルラ酸エステルの混合組成からなってい
る。
シクロアルテノールの単離法： 即ち、γ−オリザノールを遠藤、三栖、稲葉等〔油化学
　１８巻、６３〜６７頁（１９６９）　）の方法を参考
として、アセトン−メタノール、アセトン、酢酸エチル
を用いて再結晶を繰り返し、シクロアルテノールフェル
ラ酸エステルを得、これをケン化分解することによりシ
クロアルテノール融点１０１〜１０２℃、比旋光度〔α
〕Ｊ・’　＋４９．７°　（Ｃ１，０１、ＣＨＣｌ３　
）を得た。このものはガスクロマトグラフィーで単一ピ
ークを示した。
２４−メチレンシクロアルタノールの単離法：前述の遠
藤ら〔油化学　１８巻、６３〜６７頁（１９６９）〕の
方法に準じた。即ち、γ−オリザノールからシクロアル
テノールを分離した母液からの結晶をピリジン−無水酢
酸でアセチル化し、このアセチル化［−クロロホルム−
酢酸エチル−エタノール（４：　３　：　２）を用い再
結晶を繰り返し、脱アセチル化し、アセトン−メタノー
ル混合溶媒で再結晶し、２４−メチレンシクロアルクノ
ールフェルラ酸エステルを得、これをケン化分解するこ
とにより２４−メチレンシクロアルタノール融点１２３
〜１２４℃、比旋光度〔α〕菅　＋４８．１°　（Ｃ１
，ＱＯ１ＣＨＣＩ３　）を得た。このものはガスクロマ
トグラフィーで単一ピークを示した。
シクロブラノールの単離法： γ−オリザノール１．１ｋｇ　（シクロブラノール含量
Ｏ％）をアセトン８Ｉｌに熔解し、ヨウ素４０ｇを加え
熔解ｆ＆１．ｓ時間加熱還流した。放冷後、１０％千オ
硫酸ナトリウム水溶液５００＋ｎｅを加え３０分攪拌し
たのち、さらに水５５０ｍβを加え析出した結晶をろ別
したにれを２％チオ硫酸ナトリウム水溶液１００ｍｅ、
続いて水４βで洗浄し乾燥した。このγ−オリザノール
をガスクロマトグラフィーで分析の結果、シクロブラノ
ールを約２３％含有するγ−オリザノール１　ｋｇを得
た。この結晶１　ｋｇを４％カセイカリーエタノール熔
液液８１懸濁し、３時間加熱還流した。放冷後、析出し
たγ−オリザノールのカリウム塩をろ取し、続いてメタ
ノール８１に懸濁し２時間加熱還流した。放冷後析出し
た黄色結晶をろ取し乾燥後、γ−オリザノールのカリウ
ム塩２６０ｇを得た。この結晶をカセイカリーエタノー
ル溶液のアルカリ濃度３％及び２％で前記処理を行い黄
色結晶１３０ｇを得た。このものはシクロブラノールを
８８％含有していた。引続き、黄色結晶１３０ｇを２Ｎ
カセイカリ−エタノール溶液２．６４でケン化分解した
のち残渣をクロロホルム１．２４で抽出した。クロロホ
ルム層を乾燥後、減圧下に留去し粗シクロブラノール８
０ｇ（純度８８％）を得た。この粗結晶ＢＯｇをアセト
ン１．６＃で再結晶を３回繰り返しシクロブラノールの
結晶２８ｇを得た。融点１６５〜１６６℃、比旋光度〔
α〕翌＋４７．０°　（Ｃ１，００，クロロホルム）。
このものは、ガスクロマトグラフィーで単一のピークを
示した。
次に、これら３種のトリテルペンアルコールの各種有機
酸エステルの製造法について説明する。
こレラの有機酸エステルは、一般のアルコールと有機酸
との公知のエステル化反応の利用により容易に得ること
ができる。即ち、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三沸
化硼素（ＢＦ３）などの触媒を用いる脱水による有機酸
とトリテルペンアルコールのエステル化反応；硫酸、塩
化亜鉛などの触媒の存在下で有機酸無水物とトリテルペ
ンアルコールの反応；有機酸ハロゲナイド（有機酸ハロ
ゲン化物ともいう。以下同じ意味である。）とトリテル
ペンアルコールとの反応などが用いられる。
これらの内、最も好ましいのは有機酸ハロゲナイドとト
リテルペンアルコールの反応による方法である。即ち、
ニコチン酸、リノール酸、リルン酸、アラキドン酸、エ
イコサペンタエン酸、ラウリン酸又はミリスチン酸など
の一塩基酸；前記、本発明化合物■の有機酸の内、置換
基Ｒ２がＮＯ２基、ＯＲ３基、０ＣＯＲ３基又はＮＨＣ
ＯＲ３基の一置換基を結有するケイ皮酸又は安息香酸；
前記ｍｂの化合物の有機酸でＯＲ３基と０ＣＯＲ３基の
計２個又はＩｄの化合物の有機酸のようにＯＲ３基の２
個の置換基を結合するケイ皮酸又は安息香酸を出発原料
の有機酸とするときには、これらの有機酸のＣ０ＯＨ基
をハロゲン化試薬にて酸ハロゲナイドとしたのち、この
酸ハロゲナイドをトリテルペンアルコール、脱ハロゲン
化水素剤の存在下で溶媒中温度１０〜１００℃でエステ
ル化反応させることにより目的の構造のトリテルペンア
ルコール有機酸エステルが容易且つ高収率で収得するこ
とができた。ハロゲン化試薬としては塩化チオニル、塩
化スルフリル、五塩化リン、オキシ塩化リン、塩化ベン
ゾイル、塩化フタロイル、塩化水素又は臭化水素などが
好ましい。説ハロゲン化水素剤としてはピリジン、キノ
リン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロ
ピルアミン、トリブチルアミン、マグネシウム、ジメチ
ルアニリンなどが用いられる。
前記■の本発明化合物の有機酸の内、Ｒ２がＯＨ基又は
Ｎｌ２基の一置換基を結有するケイ皮酸又は安息香酸；
前記１１１ａの本発明化合物の有機酸のようにＯＨ基と
ＯＲ３基、ＯＨ基と０ＣＯＲ３基の異種２置換基；■Ｃ
の化合物の有機酸のようにＯＨ基の２置換基をベンゼン
核に結有するケイ皮酸又は安息香酸を出発原料とすると
きには、あらかじめＯＨ基又はＮｌ２基をアシル化した
有機酸を原料とし、これを前記方法により酸ハロゲナイ
ドとしたのち、前記同様の操作法により目的構造のトリ
テルペンアルコールの有機酸エステルを容易且つ高収率
で収得することができる。しかる後、脱アシル化反応即
ちアンモニア、カセイアルカリ　（カセイソーダ、カセ
イカリ）又は無機酸（塩酸、硫酸、リン酸〉の濃厚水溶
液と加温処理することにより、ＯＨ基又はＮｌ２基をベ
ンゼン核に　）。
結有する本発明化合物の■、ｍａ又はｌｌＩｃを容易に
合成することができる。
前記に示したアシル化は酢酸、プロピオン酸又は酪酸な
どの低級脂肪酸の酸無水物又は酸ハロゲナイドなどのア
シル化剤を用いることに容易に目的を達成することがで
きる。
又、本発明化合物■の内、Ｎｌ２基を結有する本発明化
合物群は、ＮＯ２基をベンゼン核に結有するケイ皮酸又
は安息香酸のトリテルペンアルコールエステルを鉄又は
亜鉛とｒ！１（塩酸、硫酸、酢ｒ！ｌＩ）、スズ又は塩
化スズと濃硫酸などの還元法によりＮＯ２基のみが選択
的に還元されてＮｌ２基となる。この金属と酸の還元法
のときには、トリテルペンアルコール基中に存在する不
飽和基は還元されないので最良の還元法である。
本発明化合物の毒性及び高脂血症の薬理試験結果につい
て、以下、詳細に説明する。
急性毒性試験： 体重３０±２ｇのｄｄｙ系雄系中マウス体重１００±２
ｇのウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）系中うット各一群５匹
を用いて経口投与での急性毒性試験を行った。
例えば、急性毒性試験を実施した本発明化合物を下記に
示す。
実施例２９（シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３
−メトキシ安息香酸エステル）、 実施例３７（シクロブラノール−４−ヒドロキシ−３−
メトキシ安息香酸エステル）、 実施例８６（２４−メチレンシクロアルタノール−４−
ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸エステ°“　、実施
例６０（シクロアルテノール−３−エトキシ−４−ヒド
ロキシ安息香酸エステル）、実施例６２（シクロブラノ
ール、−３−エトキシ−４−ヒドロキシ安息香酸エステ
ル）、 実施例７４（シクロアルテノール−４〜ヒドロキシ−３
−ｎ−プロポキシケイ皮酸エステル）、実施例７１（シ
クロブラノール−３−エトキシ−４−ヒドロキシケイ皮
酸エステル）、 実施例２７（シクロアルテノール−３，４−ジヒドロキ
シ安息香酸エステル）、 実施例３９（シクロブラノール−３，４−ジヒドロキシ
安息香酸エステル）、 実ｔＪＩＪ８３（２４−メチレンシクロアルタノール−
ｐ−アセトキシケイ皮酸エステル）、 実施例２　（シクロアルテノール−３，４−ジヒドロキ
シケイ皮酸エステル）、 実施例３２（シクロブラノール−３，４−ジヒドロキシ
ケイ皮酸エステル）、 実施例８２　（２４−メチレンシクロアルタノール−３
，４−ジヒドロキシケイ皮酸エステル）、 実施例８　（シクロアルテノール−〇−ヒドロキシ安息
香酸エステル）、 実施例４１（シ４クロブラノールー０−ヒドロキシ安息
香酸エステル）、 実施例７２（２４−メチレンシクロアルタノール−４−
アセトキシ−３−エトキシケイ皮酸エステル）、実施例
１０（シクロアルテノール−ｐ−ヒドロキシ安息香酸エ
ステル）、 実施例５８（シクロブラノール−ｐ−ヒドロキシ安息香
酸エステル）、 実施例１３（シクロアルテノール−〇−メトキシ安息香
酸エステル）、 実施例１４（シクロアルテノール−ｐ−メトキシ安息香
酸エステル）、 実ｔｆｉ例２４（シクロアルテノールニコチン酸エステ
ル）、 実施例５０（シクロブラノールニコチン酸エステル）、
実施例２０（シクロアルテノール−ｐ−アセタミド安息
香酸エステル）、 実施例１９（シクロアルテノール−ｐ−アミノ安息香酸
エステル）、 実施例４３（シクロブラノール−ｐ−アミン安息香酸エ
ステル）、 実施例１００　（２４−メチレンシクロアルタノール−
ｍ−アミノ安息香酸エステル）、 実施例２５（シクロアルテノールリノール酸エステル）
、 実施例５１（シクロブラノールリノール酸エステル）、
実施例９３（２４−メチレンシクロアルタノールリノー
ル酸エステル）、 実施例１２（シクロアルテノール−ｍ−ヒドロキシ、１
） 実施例５４（シクロブラノール−ｍ−ヒドロキシ安息香
酸エステル）、 実施例１６（シクロアルテノール−０−二トロ安息香酸
エステル）、 実施例４７（シクロブラノール−〇−アミノ安息香酸エ
ステル）、 実施例２３（シクロアルテノール−ｍ−アミノ安息香酸
エステル）、 実施例４９（シクロブラノール−ｍ−アミノ安息香酸エ
ステル） 実施例１０１（シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−
３−メトキシケイ皮酸エステル）、実施例１０２（シク
ロブラノール−４−ヒドロキシ−９３−メトキシケイ皮
酸エステル）、実施例１０３　（２４−メチレンシクロ
アルタノール−４−ヒドロキシ−３−メトキシケイ皮酸
エステル）、 の３Ｂ種＆ヒ被検薬のシクロアルテノール、２４−メチ
レンシクロアルタノール、シクロブラノールの服用量を
Ｏ，１ｇ／ｋｇから６ｇ／ｋｇに増加して前記のマウス
（０，１から５ｇ／ｋｇ）及びラット（２から６ｇ／ｋ
ｇ）に咽喉さぐり棒で強制投与によって個々に投薬した
。試験期間中動物は動物室温度２２〜２３℃に維持し、
投薬後１４日間観察した。投薬された服用量で死亡は全
く認められなかった。投薬後の中毒症及び行動を経時的
に観察したが、正常動物群と何等の相違は認められなか
った。又、体重増加も正常動物群と差はなかった。試験
後に実施した検視において主要脂管のいかなる部分にも
何隻巨視的障害は認められなかった。従って、本発明化
合物は非常に低い毒性のためにＬＤ５．値を決定するこ
とができなかった。
抗脂血症薬理試験方法： 供試動物は体重１００±１ｇのウィスター（Ｗｉｓｔａ
ｒ）系中うット一群１０匹を用いた。飼料はカゼイン２
０′％、グルコース６２．５％、水素添加したココヤシ
油（Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　ｃｏｃｏｎｕｔ　ｏｉ
ｌ）　１０％、寒天粉末２％、ビタミン入り塩類混合物
４％、コレステロール１％、及びコール酸０，５％（成
分は福島環：薬学雑誌、８９巻（６）、８５７〜８６２
頁（１９６２）に記載）をよく混和し、対照群の飼料と
した。被験集群には対照群の飼料に更に濃度１％の本発
明化合物及び対照薬のシクロアルテノール、２４−メチ
レンシクロアルクノールをそれぞれよく混和し飼料とし
た。ラットは一匹毎にケージに入れ、飼料摂取量は１０
ｇ／日とし、温度２３±１℃及び湿度５５±５％の恒温
恒湿で１４日間飼育した。実験開始後１５日目にベント
パルビタールナトリウム（商品名：ネンブタール（Ｎｅ
ｍｂｕｔａｌ）　）を用いた麻酔下で腹部下行大動脈よ
り採血し、血清を採取して下記の項目について測定した
。
血清ＴＣ値の測定法： 酵素法ＴＣキット−Ｋ　（製造販売元二日本商事株式会
社）によった。本測定原理は血清中のエステルコレステ
ロールはコレステロールエステルヒドロラーゼにより遊
離コレステロールと脂肪酸に加水分解し、遊離コレステ
ロールのすべてをコレステロールオキシダーゼにより酸
化させてΔ４−コレステノンと過酸化水素を生成せしめ
る。生成した過酸化水素とパーオキシダーゼによりフェ
ノールと４−アミノアンチピリンを酸化縮合させ、生成
した赤色キノン色素を分光光度計５００ｎｍで比色定量
して吸光度をめてＴＣ値を測定する方法である。
使用呈色試液の調製： 呈色試薬＝１バイアル（成分：コレステロールエステラ
ーゼ２５，０００ｕ、コレステロールオキシダーゼ２５
ｕ１パーオキシダーゼ３．５５４ｕ、　４−アミノアン
チピリン２０■含む） 緩衝液：成分１０〇−中、フェノール３３．３■、リン
酸二水素カリウム４８９．９■、無水リン酸−水素ナト
リウム９０８．５■を精製水に熔解。
標準液：成分１０〇−中、コ゛レスチロール３００■含
む。
前記呈色試薬１バイアルを緩衝液１６０−に熔解したも
のを使用呈色試液という。
検体の血清０．０２ｍ１に使用呈色試液３．０−を加え
、よく混和し、３７℃で１５分間加温後、分光光度計５
００ｎｍで分光度を測定した値をＥＡとする。別個に標
準液０．０２−に使用呈色試液３．０−を加え、よ１１ く混和し、３７℃で１５分間加温後、分光光度計５００
ｎ１１１で分光度を測定した値をＢＳとする。このＥＡ
及びＢＳ共に使用呈色試液３．０ｒｎ１の盲検を対照に
測定する。
血清ＨＤＬ−Ｃ値の測定法： 酵素性ＨＤＬ−Ｃキソ）−Ｎ（製造販売元：日本商事株
式会社）によって測定した。即ち血清中の超低比重リボ
蛋白（ＶＬＤＬ）　、低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）をカル
シウムイオンの存在でヘパリンの作用により沈澱物を形
成せしめて、遠心分離し、上清中に高比重リポ蛋白（Ｈ
Ｄ　Ｌ）を溶存させる。この分画中のエステルコレステ
ロールはコレステロールエステルヒドロラーゼにより遊
離コレステロールと脂肪酸に加水分解し、すべての遊離
コレステロールはコレステロールオキシダーゼにより酸
化してΔ４−コレステノンと過ｉ化水素を生成せしめる
。生成した過酸化水素とパーオキシダーゼによりフェノ
ールと４−アミノアンチピリンを酸化結合させて生成し
た赤色キノン色素を分光光度針で５００ｎｍにおける分
光度を測定することによりＨＤＬ−Ｃの含量をめた。
血清ＰＬ値の測定法： ＰＬキソ）−Ｋ　（製造販売元二日本商事株式会社）に
より測定した。血清中のレシチン、スフィンゴミエリン
、リゾレシチンはホスホリパーゼＤにより、コリン、ホ
スファチジン酸、Ｎ−アシルスフィンゴシルホスフェー
ト及びリゾホスファチジン酸にそれぞれ分解される。生
成したコリンはコリンオキシダーゼにより酸化され定量
的に過酸化水素とベタインを生成する。この過酸化水素
はパーオキシダーゼによりフェノールと４−アミノアン
チピリンを酸化縮合させて生成した赤色キノン色素を分
光光度針で５００ｎｍにおける分光度を測定することに
よりＰＬの含量をめた。
血清ＴＣ値の測定法： 血清中のＴＧをアセチルアセトンを用いるトリグリセラ
イドテストキット（製造販売元：和光純薬工業株式会社
）により測定した。即ち、血清にイソプロピルアルコー
ルを加えて混合すると蛋白は沈澱し、血清中の脂質なら
びに糖などはイソプロピルアルコールに移行させて吸着
剤を加え、呈色妨害物質を吸着させ、遠心分離したのち
上清の一部に水酸化カリウムを加えるとトリグリセライ
ドは鹸化され、グリセリンを遊離する。次に緩衝液を加
え、ｐＨ６にしたのち、メタ過ヨウ素ナトリウム液を加
えてグリセリンを１分子のギ酸と２分子のホルムアルデ
ヒドに酸化させる。生成したホルムアルデヒドはアセチ
ルアセトン及び緩衝液中のアンモニアと反応して生成し
た環状化合物の３．５−ジアセチル−１，４−ジヒドロ
ルチジン（３，５−ｄｉａｃｅｔｙｌ−１＋　４−ｄｉ
ｈｙｄｒｏｌｕｔｉｄｉｎｅ）を生じ、この黄色色素を
分光光度針で４１０ｎｍにおける吸光度を測定すること
によりトリグリセライドの含量をめた。
血清ＬＰＯ値の測定法： 八木式チオバルビッール酸法〔八木国人Ｂｉｏｃｈ−ｅ
ｍ、Ｍｅｄ、　１５巻、２１２頁（１９７６）　、八木
国人　ビタミン４９巻、４０３頁（１９７５）　）のＬ
ｉｐｏｐｅｒｏｘｉｄｅテストキット（製造販売元：和
光純薬工業株式会社）によって測定した。即ち、生理食
塩水１．０−に血清０．０５ｍを加え、ゆるやかに攪拌
後、遠心分離（３，０００ｒｐ＋ｅ、１０分間）し、上
清０．５−にＮ／１２硫酸４．０−を加え、よく混合す
る。これに１０％リンタングステン酸水溶液０．５−を
加え、よく攪拌し、室温に５分間放置したのち、遠心分
離（３，００Ｏｒｐｍ、１０分間）する。得た沈澱物を
Ｎ／１２硫酸２．ＯｍＱと１０％リンタングステン酸水
溶液０．３ｍｔ’を加えて沈澱をミキサーでよく懸濁さ
せる。次に遠心分離（３，００Ｏｒｐｍ、１０分間）し
、沈澱物に蒸留水４．０−を加えてミキサーでよく懸濁
させる。次にＴＢＡ試薬（５０％酢酸溶液、２−チオバ
ルビッール酸を含有する）　ＬＯｍＦ！を加えてよく混
合し、遠心管上端にガラス玉を置き、沸騰水浴中で６０
分間加熱したのち１、流水中で５分間冷却する。次にｎ
−ブタノール５．ＯｍＱを加え共栓をつけ、２０秒間ミ
キサーでよく混合し、抽出して遠心分離（３，ＯＯＯｒ
ｐｍ、１０分間）し、上層のｎ−ブタノール層について
螢光測定を行う。試薬盲検を用いて螢光測定の０点を調
製したのち、標準液（ｌｉｔ、３．３−テトラエトキシ
プロパン５ｎｍｏｌ／ｍｅ）　０．１ｍｌ！の螢光強度
（Ｆ）ならびに検体の螢光強度（ｆ）を分光螢光光度針
で励起波長５１５ｎｍ、螢光波長５５３ｎｍによって測
定した。即ち、本性においてはＬＰＯとチオバルビッー
ル酸との反応生成物がマロンジアルデヒドとチオバルビ
ッール酸との反応生成物と同じである。
従ってＬＰＯの濃度は、血清１　ｍｅ中のマロンジアル
デヒド量としてめた。標準液は定量的にマロンジアルデ
ヒドを与えるＬｌ、３．３−テトラエトキシプロパン５
　ｎｍｏｌ／　ｒｎｅの水溶液であり、測定には標準液
０．ｂｎｆを使用するので１．Ｌ３，３−テトラエトキ
シプロパンは０．５ｎｍｏｌを使用したことになり、従
ってＬＰＯ含量は次式により算出させる。
ＬＰＯ含量（ｎｍｏｌ／−血清） トυ、１ＪｂＵ、ｂＦ 抗脂血症の薬理試験結果： 高コレステロール食負荷ラットを用い、血清脂質及び血
清過酸化脂質に対する代表的本発明化合物即ち、急性毒
性と同じ化合物の活性作用について報告する。
対照薬として用いたシクロアルテノール、２４−メチレ
ンシクロアルタノール及び本発明のシクロブラノールの
抗脂血症の効果は表−１に示した。
これらについては前記のとおりである。
即ち、高脂血症飼料を投与したコントロール群に対しシ
クロアルテノール及びシクロブラノールは有意差５％で
血清中のＴＣの低下を認めた。２４−メチレンシクロア
ルタノールはＴＣの低下は僅かであり、有意のある低下
は示さなかった。ＨＤＬ−Ｃについては、シクロブラノ
ールは増加傾向　：を示すが有意な上昇ではなかった。
これに対し、シクロアルテノールは有意差５％で低下し
、２４−メチレンシクロアルタノールの低下は有意な低
下ではなかった。ＴＧ、ＰＬ及びＬＰＯについては、こ
れらの三者のトリテルペンアルコールは有意な変動は示
さなかった。これらの３種のトリテルペンアルコールの
比較では、シクロブラノールはＴＣ，Ａ　ｌ５ＴＧ、Ｐ
Ｌ、ＬＰＯの低下傾向を示す一方、ＨＤＬ−Ｃを上昇さ
せ、明らかにシクロアルテノール及び２４−メチレンシ
クロアルクノールとは異なる作用挙動を示した。
即ち、シクロブラノールは、シクロアルテノール及び２
４−メチレンシクロアルタノールよりも優れた抗脂血症
効果を有することがわかった。
本発明化合物の有機酸エステルの抗脂血症効果を表−３
〜１４に示した。
高脂血症飼料を投与したコントロール群に対し、この高
脂血症飼料中に本発明化合物を添加することにより、Ｔ
Ｃのみならず血清脂質の多くの成分を改善することは明
らかである。
即ち、ＴＣについては、実施例４９の化合物は有意差０
．１％の低下を認め、実施例３７．６２．７１．２７．
３９．８．４１．１０．５８．１３．１４．１９．４３
．１００．２５．５１．１０２及び９３の化合物は有意
差１％の低下を認め、実施例２９．８６．６０．７４．
８３．３２．７２．２４．５０．２０．１２．１０１．
１０３．１６及び２３の化合物は有意差５％の低下を認
めた。残りの実施例２．８２及び４７の化合物は有意な
低下は示さなかったが、明らかに低下傾向を示した。
ＨＤＬ−Ｃについては、実施例８の化合物は有意差０．
１％で上昇を認め、実施例３７．６２．３９及び１０２
の化合物は有意差１％、実施例７１．２７．８３．４１
．５１の化合物は有意差５％の上昇を認めた。その他の
残りの化合物の内、実施例８６．７４．１０．１２、４
７及び４９の化合物はほとんど未変化乃至僅少の低下を
示したが、その他の化合物は有意ではないが上昇傾向を
示した。
ＡＩについては、すべての化合物について例外なく明ら
かな低下を認めた。
ＴＧについては、実施例１０２の化合物にて有意差０．
１％の低下を認め、実施例４９の化合物で有意差１％、
実施例１０１の化合物で有意差５％の低下を認めた以外
は有意な低下は認められず、未変化乃至僅少の低下であ
った。
ＰＬについては、実施例６２．７１．２７．３９．８．
４１．７２．２４．５０．２０．１９．４３．２５．５
１．１０１．１０２．１０３．９３及び４９の化合物に
て有意差０．１％で低下を認めた。又、実施例２９．３
７．６０．７４．８３．５８．１３．１４及び１００の
化合物にて有意差１％の低下、実施例８６．３２．１０
及び２３の化合物は有意差５％の低下を認めた。残りの
実施例２．８２．１２．１６及び４７の化合物は有意な
低下ではないが、明らかに低下傾向を示した。
ＬＰＯについては、実施例１０．５８．１３．１４．１
９．４３．１００．２５．１０１．１０２．５１及び９
３の化合物にて有意差　０．１％の低下を認め、実施例
５０では有意差１％、実施例２９．３７．６０．６２．
７１．２４．１２．１６．１０３．４７．２３及び４９
の化合物は有意差５％の低下を認めた。その他の化合物
については有意な低下ではなかったが、明らかな低下傾
向を認めた。
この様に本発明化合物はＴＣ，ＡＩ、ＰＬ、、ＬＰＯに
ついて明らかな低下傾向が認められた。即ち、遊離のト
リテルペンアルコール単独投与に比較して、抗脂血症活
性が相乗的効果であることは明らかである。
本抗脂血症試薬では本発明化合物を高脂血症飼料１０ｇ
／日中１％即ち１日当り　１００ｗを投与していること
になる。例えば、シクロブラノールのｍ＝、０−１ｐ−
アミノ安息香酸エステル（実施例４９．４７及び４３）
；シクロブラノールリノール酸エステル（実施例５１）
；シクロブラノールニコチン酸エステル（実施例５０）
の各１００■中に結合する遊離状のｍ−１〇−及びｐ−
アミノ安息香酸は２４．５■、リノール酸は３９．９■
、ニコチン酸は２２．６■である。
これらの遊離有機酸を高脂血症飼料中に添加した飼料各
Ｌｏｇを本抗脂血症試験法同様に投与し且つ効果をみた
が、これらの有機酸は前記の２２．６〜３９．９■の投
与量では抗脂血症効果は認められなかった。即ち、実施
例４９．４７．４３．５１及び５０の化合物の効果はシ
クロブラノールに結合するｍ−１〇−又はｐ−アミノ安
息香酸、リノール酸又はニコチン酸に起因するものでな
いことが認められた。
本発明の化合物群は臨床治療用として投与するときの形
態は経口剤又は非経口剤のいずれでもよいが、特に経口
投与が好ましい。本発明化合物の経口用の剤形としては
、適当な医薬担体と混合して錠剤、顆粒剤、散剤（粉剤
）、コーティング剤、糖衣錠、カプセル剤、乳剤などの
製剤が用いられる。医薬担体としては、例えば賦形剤と
して乳糖、白糖、マニトール、ブドウ糖、デン粉、ソル
ビトール、グリシン、リン酸カリウム、微結晶セルロー
スなど；結合剤としてデン粉、ゼラチン、アラビアゴム
、ブドウ糖、白糖、ソルビトール、マニトール、トラガ
ント、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロ
ポキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース
、２−メチル−５−ビニルビリジンーメクアクリル酸−
アクリル酸メチルエステル共重合体、ポリビニルピロリ
ドン、アルギン酸ナトリウムなど；滑沢剤としてステア
リン酸、硬化油、ステアリン酸マグネシウム、ステアリ
ン酸カルシウム、ポリオキシエチレンモノステアレート
、タルク、酸化ケイ素、ポリエチレングリコールなど；
崩壊剤としてバレイショデン粉、界面活性剤などを含む
デン粉暮湿潤剤としてラウリル硫酸ナトリウム等があげ
られる。更に非経口的に投与する場合には、筋肉注射薬
、坐剤としても用いることができる。特に坐剤の基剤と
してカカオ脂、ウィテプソール（Ｗｉｔｅｐｓｏｌ）、
　′サバナール（Ｓｕｂａｎａｌ　）　、ポリエチレン
グリコール、ポリプロピレングリコール、グリセロゼラ
チン、ゼラチンカプセルなどが用いられる。その他、メ
チルバラヒドロキシベンゾエート、プロピルパラヒドロ
キシベンゾエート、プチルバラヒドロキシベンゾエート
、ブチルヒドロキシアニソールなど公知の安全な防腐剤
、その他の安全な色素を配合して用いる。
本発明の化合物の投与量は、投与方法、患者の年齢、体
重、状態及び疾患の種類によっても変動するが、通常ヒ
トに一日当り０．０１ｇから５ｇ程度が好ましい。最も
好ましいのは０．０２ｇから１．５ｇである。
（以下余白） 実施例１　シクロアルテノール−３，４−ジアセトキシ
ケイヒ酸エステルの製法 ３．４−ジアセトキシケイヒ酸４．６５ｇ　（０，０１
８ｍｏｌ）にトルエン２０１１１を加え０℃に冷却し、
そこへｌＯ１〇−（１０当量）の塩化チオニルを滴下、
次いでピリジン０．５−を加え６０℃で３時間反応させ
た。反応液を減圧濃縮した後、シクロアルテノール５．
０ｇ（０，０１２ｍｏｌ）とピリジン５０ｍを加え、６
０℃で１時間攪拌した。反応終了後溶媒を減圧下留去し
、得られた残渣をクロロホルムに熔解し、次に飽和重曹
水で洗浄後クロロホルム５０−で３回抽出し、クロロホ
ルム層を乾燥、減圧濃縮した。これをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶媒　酢酸エチル−ヘキサン）で
精製することによりシクロアルテノール−３，４−ジア
セトキシケイヒ酸千ステル５．６ｇを得た。
収率７１％、融点１２５．５〜１２６．５℃比旋光度（
ｆｆ）　Ｗ　＋３６．６’　（Ｃ１，００，ＣＨＣｌ３
）元素分析結果　Ｃ＜／３Ｈ６００６ （分子量６７２．９１として） 計算値（％）　：Ｃ７６，７５Ｈ８，９９実測値（％”
）　：Ｃ７６，８２Ｈ９，０４ＩＲＶ、Ｋ　Ｂ　ｒ　（
ｃｍ−’）　：　２９３０．２８６０．１７７３．１７
１０．１６３７．１５０２．１３７０．１２５７．１２
０５．１１７６゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ：　０．３
９　（ＩＨ，〃ＡＢｑ、４．２Ｈ２）、０．６０　（Ｉ
Ｈ，’Ａ＾Ｂｑ、４．２Ｈｚ）　、０．７０〜２．４０
　（２７Ｈ。
ｍ　）　、０．９０　（６Ｈ，ｓ）　、０．９６　（６
Ｈ，、ｓ）　、１．６１　（３Ｈ。
ｂｓ）　、１．６８　（３Ｈ，ｂｓ　）　、２．３１　
（６Ｈ，ｓ）　、４．４０〜５．４０　（２Ｈ，ｍ）　
、６．４０　（ＩＨ，％ＡＢｑ、１６）１ｚ）　、７．
００〜７．６０　（３Ｈ，ｍ）　、７．５８　（ＩＨ，
％ＡＢｑ、１６Ｈｚ）　。
実施例２　シクロアルテノール−３，４−ジヒドロキシ
ケイヒ酸エステルの製法 実施例１の方法により得たシクロアルテノール−３，４
−ジアセトキシケイヒ酸エステル２７．０ｇ（０，０４
０ｍｏｌ）にジオキサン５４０−を加え０℃に冷却した
。そこへ２５％アンモニア水２７−を滴下後、反応液を
２０℃に戻し１時間攪拌した。反応終了後、減圧濃縮し
得られた粗結晶を水で洗浄し、アセトン−水で再結晶す
ることによりシクロアルテノール−３，４−ジヒドロキ
シケイヒ酸エステル２１．１ｇを得た。
収率８９％、融点２３０〜２３１℃ 比旋光度〔α〕習　＋４４．７°　（Ｃ０，１９、ＣＨ
Ｃｌ３　）元素分析結果　ＣＢｑＨタロ０シ （分子量５８８．８４として） 計算値（％）　：Ｃ７９，５４Ｈ９，５９実測値（％”
）　：Ｃ７９，６２Ｈ９，５２ＩＲν、Ｋ　Ｂ　ｒ　（
ｃｍ−’）　：　３４７０．３３００．２９１０．２８
５０．１６８０．１６０２．１５２５．１４４０．１２
７５．１１８０．９７２゜ Ｐ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３−ＤＭＳＯ−ｄ６）　δ：　０
．２０〜０．７０　（２Ｈ、ｍ）　、０．４０〜２．４
０　（２７８，ｍ　）　、０．９０　（６Ｈ，ｓ）、０
．９４　（６Ｈ，ｓ）　、１．５８　（３Ｈ，ｂｓ　）
　１．６５　（３Ｆｌ、ｂｓ　）、４．３０〜４．８０
　（ＩＨ，ｍ）　、４．８０〜５．３０　（ＩＨ，ｍ）
　、６．１７（ＩＨ，′ＡＡＢｑ、１５Ｈｚ）　、６．
６０〜７．２０　（２Ｈ，ｍ）　、６．９９（ＩＨ，ｂ
ｓ　）　、７．４０　（ＩＨ，ｚＡＢｑ、１５１１ｚ）
　、８．８７　（ＩＨ、ｔ）ｓ　）　、９．２５　（Ｉ
Ｈ，ｂｓ　）　。
゛実施例３　シクロアルテノール−３，４−ジプロピオ
ニルオキシケイヒ酸エステルの製法 ３．４−ジプロビオニルオキシケイヒ酸２９．０ｇ（０
，０９９ｍｏｌ）に０℃でトルエン２６ｍと塩化チオニ
ル３４ｗ！（４，６当量）を加え６０℃で２０分間攪拌
した。
反応液を減圧下濃縮し、トルエン５０−を加え０℃に冷
却したところヘビリジン６０−に溶解したシクロアルテ
ノール３０．０ｇ　（０，０７０ｍｏｌ）を加え、２０
℃に戻し、１時間反応させた。溶媒を減圧で留去し、得
られた残渣をクロロホルムに熔解後飽和重曹水で洗浄し
、次にクロロホルム５００−で３回抽出し、クロロホル
ム層を乾燥、減圧下濃縮乾固した。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒　塩
化メチレン）で精製することによりシクロアルテノール
−３，４−ジプロピオニルオキシケイヒ酸エステル３５
．１ｇを得た。収率７２％実施例４　シクロアルテノー
ル−３，４−ジヒドロキシケイヒ酸エステルの製法 実施例３の方法で得たシクロアルテノール−３゜４−ジ
プロピオニルオキシケイヒ酸エステル１．０ｇ（１，４
３ｍｍｏｌ＞にジオキサン２０−を加え０℃で攪拌し、
２５％アンモニア水２．０−滴下後２０℃で１時間反応
させた。反応液を減圧下濃縮し、得られた粗結晶を水で
洗浄し、次にアセトン−水で再結晶することによりシク
ロアルテノール−３，４−ジヒドーロキシケイヒ酸エス
テル７５６■を得た。
収率９０％、融点２３０〜２３１℃ 比旋光度〔α〕背＋４４．７°　（Ｃ０，１９、ＣＨＣ
ｌ３　）元素分析結果　Ｃ３ｑ　ＨＦ／：　Ｏｔｙ−（
分子量５８８．８４として） 計算値（％）　：Ｃ’？９．５４　Ｈ９，５９実測値（
％’）　：Ｃ７９，５９Ｈ９，６３ＩＲν、Ｋ　Ｂ　ｒ
　（ｃｍ−’）　：　３４７０．３３００．２９１０．
２８５０．１６８０．１６０２．１５２５．１４４０．
１２７５．１１８０．９７２゜ Ｐ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３−ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ：　０
．２０〜０．７０　（２）１、ｍ）　、０．４０〜２．
４０　（２７Ｈ，ｍ　）　、０．９０　（６０，ｓ）、
０．９４　（６Ｈ，ｓ）　、１．５８　（３Ｈ，ｂｓ　
）　１．６５　（３Ｈ，ｂｓ　）、４．３０〜４．８０
　（ＩＨ，ｍ）　、４．８０〜５．３０　（ＩＨ，ｍ）
　、６．１７（ＩＨ，’４＾Ｂｑ、１５Ｈｚ）　、６．
６０〜７．２０　（２Ｈ，ｍ）　、６．９９（１Ｂ、ｂ
ｓ　）　、７．４０　（１Ｂ、　％ＡＢｑ、１５Ｈｚ）
　、８．８７　（ＩＨ、ｂｓ　）　、９．２５　（ＩＨ
，ｂｓ　）　。
実施例５　シクロアルテノール−ｐ−アセトキシ　１ケ
イヒ酸エステルの製法 ｐ−ア七トキシケイヒ酸１８．１ｇ　（０，０８８ｍｏ
ｌ）にトルエン１８−を加え０℃に冷却し、そこへ塩化
チオニル３１ｍ１’（５当量）とピリジン１．０１１１
１を滴下した後、６０℃に加熱、１５分間反応させた。
反応液を減圧濃縮後、トルエン３５−とピリジン５０Ｗ
１１を加え再度Ｏ℃に冷却し、ピリジン５０−に溶解し
たシクロアルテノール２５．０ｇ　（０，０５９ｍｏｌ
）を滴下した。
これを１１０℃に加熱し、４０分間還流した後減圧濃縮
し、得られた残渣をクロロホルムに熔解し、飽和重曹水
で洗浄後、クロロホルム５００−で３回抽出、クロロホ
ルム層を乾燥し、減圧下に濃縮乾固した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒　塩化メ
チレン−ヘキサン）で精製することによりシクロアルテ
ノール−ｐ−アセトキシケイヒ酸エステル３２．０ｇを
得た。
収率８９％、融点１５３〜１５６℃ 比旋光度〔α〕習・’　＋　４２．６°　（Ｃ１，０２
、Ｃ）ｌｃ１３　）元素分析結果　Ｃ９／Ｈ５［１０４
’ （分子量６１４．８７として） 計算値（％）　：Ｃ８０，０８Ｈ９，５１実測値（％）
　：Ｃ８０，１３Ｈ９，４２１Ｒν、ＫＢ　ｒ　（ａｍ
−’）　：　２９２０．２８５０．１７６５．１６９５
．１５００．１３７０．１２７０．１１９５．１１６０
゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　０．３９　（ＩＨ，！４
ＡＢｑ、４．２Ｈｚ）、０．６０　（ＩＨ，’Ａ＾Ｂｑ
、４．２Ｈｚ）　、０．７０〜２．４０　（２７Ｈ。
ｍ　）　、０．９０　（６Ｈ，ｓ）　、０．９６　（６
Ｈ，ｓ）　、１．６０　（３Ｌｂｓ）　、１．６７　（
３Ｈ，ｂｓ　）　、２．３０　（３Ｈ，ｓ）　、４．５
０〜５．３０　（２Ｈ，ｍ）　、６．４０　（ＩＨ，％
ＡＢｑ、　１５Ｈｚ）　、６．９０〜７．８０　（４Ｈ
，ｍ）　、　７．６０　（ＩＨ，％へＢｑ、１５Ｈｚ）
　。
実施例６　シクロアルテノール−ｐ−ヒドロキシケイヒ
酸エステルの製法 実施例５の方法により得たシクロアルテノール−ｐ−ア
セトキシケイヒ酸エステル２８．０ｇ（０，０４６ｍｏ
ｌ　）にジオキサン２８０−を加え溶解後、０℃で２５
％アンモニア水２８ｙｄを滴下した。反応液を５０℃に
加温し２時間攪拌した後、減圧濃縮し得られた残渣をア
セトン−水で再結晶することによａＱｐ−ヒドロキシケ
イヒ酸エステル２３．４ｇを得た。
収率９０％、融点２４８〜２４８．５℃比旋光度〔α〕
菅　＋４５．９“　（Ｇ　Ｏ，９８、ＣＨＣｌ３　）Ｉ
Ｒν、Ｋ　Ｂ　ｒ　（Ｃ１１１−’）　：　３１９０．
２９３０．２８５０．１７０５．１６７０．１６０５．
１５８２．１５１２．１４４０．１２８０．１１７０．
８３０　。
Ｐ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３−ＤＭＳＯ−ｄ６　）　δ：　
０．２０〜０．８０　（２Ｈ、ｍ）　、０．５０〜２．
４０　（２７Ｈ，ｍ　）　、０．８８　（６Ｈ，ｓ）　
、０．９５　（ｆＪ、ｓ）　、１．５７（３Ｈ，ｂｓ　
）　、１．６４　（３Ｈ，ｂｓ　）、４．３０〜４．８
４　（ＩＨ，ｍ）　、４．８４〜５．３０　（１Ｎ、ｍ
）　、６．２８　（１）１．　’Ａ　八Ｂｑ、１５’Ｈ
ｚ）　、　６．６０〜７．００　（２Ｈ，ｍ）　、７．
２０〜７．６０　（２■、ｍ）　、７．４４　（ＩＨ，
’Ａ＾Ｂｑ、１５Ｈｚ）　、９．７５　（ＩＨ，ｂｓ　
）　。
実施例７　シクロアルテノール−０−アセトキシ安息香
酸エステルの製法 アセチルサリチル酸１９．０ｇ　（０，１０６ｍｏｌ　
）にベンゼン９５ｍ１’を加え２０℃で攪拌し、そこへ
３９．０ｍ（５当量）の塩化チオニルと２．０−のピリ
ジンを滴下した。反応液を５０℃に加熱し、″１時間反
応させた後、減圧濃縮した。そこへベンゼン１００−を
加え、今度は０℃で攪拌し、１００ｍのピリジンに熔解
させたシクロアルテノール３０．０ｇ　（０，０７０ｍ
ｏｌ　）を加え、５０℃で２０分間反応を行った。反応
液を減圧濃縮し、得られた残渣を塩化メチレンに溶解後
、飽和重曹水で洗浄し、次に塩化メチレン５００−で３
回抽出し、乾燥後、塩化メチレンを減圧下留去して得ら
れる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒
　トルエン−塩化メチレン）で精製することによりシク
ロアルテノール−〇−アセトキシ安息香酸エステル３０
．９ｇを得た。
収率７５％、融点１３８〜１３９“Ｃ 比旋光度〔α〕甘　＋６１．４°　（ＣＯ，９９、ＣＩ
Ｃｌ３　）元素分析結果　Ｃ，ｑＨ昂０４ （分子量５８８．８４として） 計算値（％）　：Ｃ７９，５４Ｈ９，５９実測値（％）
　：Ｃ７９，４７Ｈ９，６３ＩＲν、ＫＢ　ｒ　（ｃｍ
−’）　：　２９９３．２８５０．１７６Ｂ、１７１５
．１６０５．１４４７．１２８８．１２６０．１１９０
．１１２０゜ＰＭＲ（ＣＨＣｌ３　）δ：　０．３８　
（ＬＨ，％ＡＢｑ１４．２Ｈｚ）、０．５９　（Ｉｌｌ
、　％ＡＢｑ、　４．２Ｈｚ）　、０．７０〜２．３０
　（２７Ｈ。
”ゝ・０・８１（６Ｈ・°ゝ・０°９７（３Ｈパゝ・１
・００（３Ｈ・°）１、。
、１．６０　（３Ｈ，ｂｓ　）　、１．６７　（３Ｈ，
ｂｓ　）　、２．３５　（３Ｈ，ｓ）、４．５０〜５．
３０　（２Ｈ，ｍ）　、６．９０〜８．２０　（４１１
，ｍ）　。
実施例８　シクロアルテノール−〇−ヒドロキシ安息香
酸エステルの製法 実施例７の方法により得たシクロアルテノール−０−ア
セトキシ安息香酸エステル３０．０ｇ（０，０５１ｍｏ
ｌ　）にジオキサン６００ｍ１！を加え、０℃で攪拌す
る。そこへ２５％アンモニア水６０−を滴下した後、反
応液を５５“Ｃに加熱し４時間攪拌反応させた。反応終
了後溶媒を減圧留去し、得られた残渣を塩化メチレンに
熔解し、次に飽和重曹水で洗浄したのち、塩化メチレン
５００−で３回抽出した。
塩化メチレン層は乾燥後、減圧下濃縮乾固し、塩化メチ
レン−メタノールで再結晶してシクロアルテノール−〇
−ヒドロキシ安息香酸エステル２６．２ｇを得た。
収率９５％、融点１３２〜１３３℃ 比旋光度〔α〕習　＋７２．９°　（Ｃ１，０１、ＣＩ
Ｃｌ３　）元素分析結果　Ｃ，７Ｈ惇０３ （分子量５４６．８０として） 計算値（％）　：Ｃ８１，２７Ｈ９，９５実測値（％）
　：Ｃ８１，３６Ｈ９，９０ＩＲν、ＫＢ　ｒ　（ＣＩ
ｍ−’）　：　３１３０．２９１０．２８５０．１６６
３．１６１０．１４８０．１２９５．１２４５．１２１
０．１１５５．１０９０．９６５．７６０　。
ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ：　０．３９　（ＩＨ，’Ａ
　ＡＢｑ、４．２Ｈｚ）、０．６１　（ＩＨ，！４ＡＢ
ｑ、４．２Ｈｚ）　、０．６０〜２．３０　（２７Ｈ。
ｍ　）　、０．９１　（６Ｈ，ｓ）　、０．９８　（３
Ｈ，ｓ）　、１．０４　（３１（、ｓ）、１．６０　（
３Ｈ，ｂｓ　）　、１．６８　（３Ｈ，ｂｓ　）　、４
．６０〜５．３０（２■ｍ）　、６．６０〜８．００　
（５Ｈ，ｍ）　。
実施例９　シクロアルテノール−ｐ−アセトキシ安息香
酸エステルの製法 ｐ−アセトキシ安息香酸２５．４ｇ　（０，１４１ｍｏ
ｌ　）にベンゼン１００−を加え０℃で攪拌し、そこへ
５２−（５当量）の塩化チオニルを滴下、ついでピリ　
□ジン１．０−を加え５５℃で３０分間反応させた。反
応液を減圧濃縮後５℃に冷却しベンゼン２００−を加え
てからピリジン２００−に熔解したシクロアルテノール
４０．０ｇ　（０，０９４ｍｏｌ　）を加え、６０℃で
３時間攪拌後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をク
ロロホルムに溶解し飽和重曹水で洗浄後、クロロホルム
６００−で３回抽出、乾燥後、クロロホルムを減圧上留
去した。得られた粗結晶を塩化メチＬ’７−メタノ−）
Ｌ、で再結晶することによりシクロアルテノール−ｐ−
アセトキシ安息香酸エステル５２．５ｇを得た。
収率９５％、融点１４１〜１４２℃ 比旋光度（ｃｒ）　ｑ　＋５８．６°　（Ｃ１，００，
ＣＨＣｌ３　）元素分析結果　Ｃ，９Ｈ，乙ｏ４ （分子量５８８．８４として） 計算値（％）：Ｃ７９，５４Ｈ９，５９実測値（％”）
　：Ｃ７９，５２Ｈ９，６ＢＩＲｖ、Ｋ　Ｂ　ｒ　（ｃ
ｍ−’）　：　２９３０．２８５０．１７６０．１７２
０．１６００．１３６０．１２７２．１１８９．１１５
９．１１２０゜ＰＭＲ（ＣＨＣｌ３　）　δ　：　０．
４０　（ＩＮ、′ＡＡＢｑ、４．２Ｈｚ）、　０．６１
　（ＩＨ９！／ＧＡＢｑ、４．２Ｈｚ）　、　０．６０
〜２．３０　（２７Ｈ。
ｍ　）　、０．９１　（６）１．ｓ）　、０．９８　（
３Ｈ，ｓ）　、１．０３　（３８，ｓ）、１．６０　（
３８，ｂｓ　）　、１．６９　（３Ｈ，ｂｓ　）　、２
．３２　（３Ｈ，ｓ）、４．６０〜５．３０　（２Ｈ，
ｍ）　、６．９６〜７．４０　（２Ｈ，ｍ）　７．８０
〜８．２２　（２Ｈ，ｍ）　。
実施例１０　シクロアルテノール−ｐ−ヒドロキシ安息
香酸エステルの製法 実施例９の方法で得たシクロアルテノール−ｐ−アセト
キシ安息香酸エステル２７．０ｇ　（０，０４６ｍｏｌ
）にジオキサン５００−を加え、熔解後、２５％アンモ
ニア水５０−を滴下し、２０℃で２．５時間攪拌した。
反応終了後溶媒を減圧上留去し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒　塩化メチレン−
エタノール）で精製することによりシクロアルテノール
−ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステルエタノール付加物２
４．０ｇを得た。
収率９６％、融点１８０〜１８２℃ 比旋光度〔α〕菅　＋６６．１”　（Ｃ１，ＯＯ，ＣＨ
Ｃｌ３　）元素分析結果Ｃ３７Ｈぐシ０３・Ｃ２Ｈ５０
Ｈ（分子量５９２．８７として） 計算値（％＞　：Ｃ７９，００Ｈ１０，２０実測値（％
）　：Ｃ７９，１１Ｈ１０，１４ＩＲＶ、Ｋ　Ｂ　ｒ　
（ｃｌｌｌ−’）　：　３４５０．３１５０．２９５０
．２８５０．１７１５．１６８９．１６１２．１６００
．１５１５．１３１０．１２８０、１１６０．　ｌ、。
ＰＭＲ（ＣＨＣｌ３　）　δ：　０．３９　（１）［、
′ＡＡＢｑ、４．２Ｈｚ）、　０．６０　（ＩＨ，％Ａ
Ｂｑ、４．２Ｈ２）　、　０．６０〜２．３０　（２７
Ｈ。
ｍ　）　、０．９１　（６Ｈ，ｓ）　、０．９７　（３
Ｈ，ｓ）　、１．０３　（３Ｈ，ｓ）、１．６０　（３
Ｈ，ｂｓ　）　、１．６８　（３Ｈ，、ｂｓ　）　、４
．５０〜５．３０（２８，ｍ）　、６．６０〜７．０５
　（２Ｈ，ｍ）　、６．８８　（２Ｈ。
！４ＡＢｑ、８．１１１ｚ）　、７．１１　（０１，ｂ
ｓ　）　、７．６０〜８．２０（２Ｈ，ｍ）　、７．８
２　（２Ｈ，！４ＡＢｑ、　８．１Ｈｚ）　。
実施例１１　シクロアルテノール−ｍ−アセトキシ安息
香酸エステルの製法 ｍ−アセトキシ安息香酸２５．Ｏｇ　（０，１３９ｍｏ
ｌ　）にベンゼンｉｏｏｗｌ！を加え０℃で攪拌しそこ
へ塩化チオニル５２ｍｅ（５当量）を滴下し、ついでピ
リジ７０．５ｍｅを加えた後６０℃で３０分間反応させ
た。反応液を減圧濃縮後ベンゼン２００ｒＲ１を加え再
度ｏ′ｃで攪拌し、その中ヘビリジン２００−に熔解し
たシクロアルテ／　−ル４０．ｏｇ　（０，０９４ｍｏ
ｌ　）を滴下シた。６０℃に加熱し１時間反応後減圧下
濃縮１、得られた結晶残渣をクロロホルムに溶解し、こ
の溶液を飽和重曹水で洗浄し、次にクロロホルム５００
−で３回抽出、クロロホルム層を乾燥後、減圧濃縮し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶媒　塩化メチレン−ヘキサン）で゛精製することによ
りシクロアルテノール−ｍ−アセトキシ安息香酸エステ
ル４９．０ｇを得た。
収率８９％、融点１２２〜１２３°Ｃ 比旋光度〔α〕菅・５＋、６０．８°　（Ｃ０，９９、
ＣＨＣｌ３　）元素分析結果　ＣＪ？Ｈタロ０４ （分子量５８８．８４として） 計算値（％）：Ｃ７９，５４Ｈ９，５９実測値（％）　
：Ｃ７９，６０Ｈ９，５５ＩＲν、Ｋ　Ｂ　ｒ　（ｃｍ
−’）　：　２９３０．２８５０．１７６９．１７１５
．１５８５．１４４０．１３７０．１２８０．１・２７
５．１２１２゜Ｐ　Ｍ　Ｒ（ＣＨＣｌ３　）δ：　０．
３９　（ＩＨ，！４ＡＢｑ、　４．２Ｈｚ）、　０．６
１　（ＩＨ，％ＡＢｑ、４．２Ｈｚ）　、　０．６０〜
２．３０　（２７Ｈ。
ｍ　）　、０．９１　（６Ｈ，ｓ）　、０．９８　（３
Ｈ，ｓ）　、１．０３（３８，ｓ）、１．６０　（３Ｈ
，ｂｓ　）　、１．６８　（３Ｈ，ｂｓ　）　、２．３
２　（３Ｈ，ｓ）、４．６０〜５．３０　（２Ｈ，ｍ）
　、７．１０〜８．０５　（４Ｈ，ｍ）　。
実施例１２　シクロアルテノール−ｍ−ヒドロキシ安息
香酸エステルの製法 実施例１１の方法により得たシクロアルテノール−ｍ−
アセトキシ安息香酸エステル２７．０ｇ（０，０３６ｍ
ｏｌ　）にジオキサン４００−を加え０℃で攪拌した。
そこへ２５％アンモニア水４０−を滴下し、４０℃に加
温、１．５時間反応させた。反応終了後減圧濃縮し、得
られた結晶残渣をクロロホルムに熔解し、この溶液を飽
和重曹水で洗浄し、次にクロロホルム３００−で３回抽
出し、クロロホルム層を乾燥後、減圧濃縮すると粗結晶
が得られた。これを塩化メチレン−ヘキサンで再結晶す
ることによりシクロアルテノール−ｍ−ヒドロキシ安息
香酸エステル２２．７ｇを得た。
収率９１％、融点１７６〜１７７．５℃比旋光度〔α〕
習・”＋６５．４°　（Ｃ１，０１、ＣＨＣｌ３）元素
分析結果　Ｃ，７Ｈ膣０３ （分子量５４６．８０として） 計算値（％）：ＣＢ１．２７　Ｈ９，９５実測値（％”
）　：Ｃ８１，２１Ｈ９，９９ＩＲν、Ｋ　Ｂ　ｒ　（
ｃｍ−１）　：　３３８０．２９５０．２９３０．２８
５０．１７１０．１６９２．１６００．１４５０．１３
１０．１２９０．１１１０．９７０．７５８　。
ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ：　０．３８　（ＬＨ，！／
ＩＢｑ、　４．２Ｈｚ）、０．６０　（ＩＨ，！４ＡＢ
ｑ、　４．２Ｈｚ）　、０．６０〜２．３０　（２７Ｌ
ｍ　）　、０．９０　（６Ｌｓ）　、０．９７　（３Ｈ
，ｓ）　、１．０２　（３Ｈ，ｓ）、１．６０　（３Ｈ
，ｂｓ　）　、１．６８　（３Ｈ，ｂｓ　）　、４．５
２〜５．３０（２Ｈ，ｍ）　、６．９０〜７．７０　（
４Ｈ，＋ｎ）　。
実施例１３　シクロアルテノール−〇−メトキシ安息香
酸エステルの製法 シクロアルテノール１６．０ｇ　（０，０３８ｍｏｌ　
）を１６０−のピリジンに溶かし、０℃で攪拌した。そ
こへ７．Ｏｍｆ　（１，２当量）の０−メトキシ安息香
酸クロリドを滴下した後、反応液を４０°Ｃに加温し１
時間反応させた。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、得
られた結晶残渣をクロロホルムに溶解し、この溶液を飽
和重曹水で洗浄し、次にクロロホルム（１００ｍｌ！３
回）で抽出し、クロロホルム層を乾燥後、減圧下濃縮乾
固して粗結晶を得た。この粗結晶を塩化メチレン−メタ
ノールで再結晶することによりシクロアルテノール−０
−メトキシ安息香酸エステルＩＢ、Ｏｇを得た。
収率８６％、融点１４１〜１４２℃　１１比旋光度〔α
〕菅　＋４７．５°　（Ｃ１，０２、ＣｌＩＣｌ３　）
元素分析結果　Ｃ，？ｌ？　Ｈｒｂ　０３（分子量５６
０．８３として） 計算値（％）　：Ｃ８１，３８Ｈ１０，０７実測値（％
）　：Ｃ８１，３３Ｈ１０，１５ＩＲν、Ｋ　Ｂ　ｒ　
（ｃｍ−’）　：　２９３０．２８５０．１７２０．１
６９６．１５９８．１４６０．１２９８．１２５０．１
１３０゜ＰＭＲ（ＣＨＣｌ３　）δ：　０．３８　（Ｌ
Ｈ，％＾Ｂｑ、　４．２Ｈｚ）、０．６０　（１８，％
’ＡＢｑ、　４．２Ｈｚ）　、０．６０〜２．３０　（
２７１＋。
ｍ　）　、０．９１　（３Ｈ，ｓ）　、０．９６　（６
０，ｓ）　、１．００　（３Ｈ，ｓ）、１．６０　（３
Ｈ，ｂｓ　）　、１．６７　（３Ｈ，ｂｓ　）　、３．
８８　（３Ｈ，ｓ）、４．５０〜５．３０　（２）１．
ｍ）　、６．７０〜Ｂ、ＯＯ（４Ｈ，ｍ）　。
実施例１４　シクロアルテノール−ｐ−メトキシ安息香
酸エステルの製法 シクロアルテノール２０．０ｇ　（０，０４７ｍｏｌ　
）を１５０−のピリジンに溶かし、０°Ｃに冷却した。
そこへ９．５ｍｅ　（１，２当量）のｐ−メトキシ安息
香酸クロリドを滴下した後、５０℃に加熱し３時間攪拌
した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、得られた結晶
残渣をクロロホルムに熔解し、この溶液を飽和重曹水で
洗浄し、クロロホルム２００−で３回抽出し、クロロホ
ルム層を乾燥、減圧濃縮して粗結晶を得た。この粗結晶
を塩化メチレン−メタノールで再結晶することによりシ
クロアルテノール−ｐ−メトキシ安息香酸エステル２５
．０ｇを得た。
収率９５％、融点１２９．５〜１３０℃比旋光度〔α〕
習　＋６２．９°　（ＣＯ，９９、ＣＨＣｌ３　）元素
分析結果　Ｃ，＋２　Ｈ，ｒ６０３（分子量５６０．８
３として） 計算値（％）：Ｃ８１，３８Ｈ１０，０７実測値（％）
　：Ｃ８１，３１Ｈ１０，１５１Ｒν、ＫＢ　ｒ　（ｃ
＋ｏ−’）　：　２９１０．２８５０．１７１１．１６
０５．１５０８．１２７０．１２５０．１１６５．１１
１５．１１００゜Ｐ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）　δ：　０
．３９　（ＩＬ　％ＡＢｑ、４．２Ｈｚ）、０．６１　
（ＩＨ，’Ａ＾Ｂｑ、　４．２Ｈｚ）　、０．７０〜２
．３０　（２７Ｈ。
ｍ　）　、　０．９１　（６Ｌｓ）　、０．９８　（３
）１．ｓ）　、１．０３　（３）１．ｓ＞、１．６０　
（３Ｈ，ｂｓ　）　、１．６８　（３Ｈ，ｂｓ　）　、
３．８４　（３Ｈ，ｓ）、６．’７０〜７．０５　（２
）１．＋ｎ）　、７．８０〜Ｂ、１２　（２１１，ｗ＋
）　。
実施例１５　シクロアルテノール−ｍ−メトキシ安息香
酸エステルの製法 ｍ−メトキシ安息香酸９．６ｇ　（０，０６３ｍｏｌ　
）にベンゼン５０−を加え０℃で攪拌する。そこへ塩化
チオニル２４ｍ（５当量）を滴下、ついでピリジン０．
５−を加えてから４０℃に加温３０分間反応させた。
反応液を減圧濃縮後ベンゼン１００−を加え再度０℃に
冷却し、そこへピリジン１００−に溶解したシクロアル
テノールＩＢ、Ｏｇ　（０，０４２ｍｏｌ　）を滴下し
た。４０℃で１時間、５０℃で１時間反応させてから溶
媒を減圧下留去し、得られた残渣をクロロホルムに溶解
し、この溶液を飽和重曹水で洗浄し、次にクロロホルム
２００ｄで３回抽出し、クロロホルム層を乾燥後、減圧
濃縮し、粗結晶を得た。これを塩化メチレン−メタノー
ルで再結晶することによりシクロアルテノール−ｍ−メ
トキシ安息香酸エステル２３．０ｇを得た。収率は定量
的であった。
融点１２７〜１２８℃ 比旋光度〔α〕管・８＋６３．７°　（Ｃ１，００、Ｃ
ＩＩＣＩ）元素分析結果・Ｃ３９Ｈｒ／、０３ （分子量５６０．８３として） 計算値（％）　：Ｃ８１，３８Ｈ１０，０７実測値（％
）　：Ｃ８１，４４Ｈ１０，０１１Ｒν、Ｋ　Ｂ　ｒ　
（ａｍ−’）　：　２９３０．２８５０．１７１５．１
７００．１５８４．１４５０．１２８５．１２７５．１
１００．１０４５．７５５　。
ＰＭＲ（ＣＩＣｌ３　）　δ：　０．３９　（ＩＨ，％
ＡＢｑ、　４．２Ｈｚ）、０．６０　（ＩＨ，％＾Ｂｑ
、４．２Ｆｌｚ）　、０．６０〜２．３０　（２７Ｈ。
ｍ　）　、０．９１　（６Ｈ，ｓ）　、０．９８　（３
１（、ｓ）　、１．０４　（３Ｈ，ｓ）、１．６０　（
３）１．ｂｓ　）　、１．６Ｂ　（３）１．ｂｓ　）　
、３．８４　（３）１．ｓ）、４．６０〜５．３０　（
２Ｈ，ｎ＋）　、６．９０〜７．８０　（４Ｈ，＋ａ）
　。
実施例１６　シクロアルテノール−〇−二トロ安息香酸
エステルの製法 ｏ−ニトロ安息香酸４．７ｇ　（０，０２８ｍｏｌ　）
を５０−のジオキサンに溶かし、０℃で攪拌する。そこ
へ１０．０ＩＩＩ！（５当量）の塩化チオニルを滴下し
た後、ジメチルホルムアミド０．２〆を加え、５０℃で
３０分間反応させた。反応液を減圧濃縮し塩化子オニル
を除去後、ジオキサン５０ｎｅを加え０℃で攪拌した。
そこへピリジン５０−にシクロアルテノール１０．０ｇ
　（０，０２３ｍｏｌ　）を溶解した溶液を滴下し、７
０℃で３０分間反応させた。反応終了後、反応液を　１
１減圧濃縮して得られた残渣をクロロホルム１０〇−に
熔解し、飽和重曹水で洗浄後、クロロホルム１００−に
て３回抽出し、乾燥、濃縮操作を行った。
得られた固形物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒　クロロホルム−ヘキサン）により精製し、シク
ロアルテノール−〇−二トロ安息香酸エステル１３．０
ｇを得た。
収率９６％、融点１６６〜１６７℃ 比旋光度〔α〕晋　＋９４．８°　（Ｃ１，０１，ＣＨ
Ｃｌ３　）元素分析結果　Ｃ３７Ｈｘ３０４　Ｎ （分子量５７５．８０として） 計算値（％）　：　Ｃ７７，１？、Ｈ９，２Ｂ、Ｎ　２
．４３実測値（％）　：　Ｃ７７，２８、Ｈ９，２１、
Ｎ　２．４２ＩＲν、ＫＢ　ｒ　（ａｎ−１）　：　２
９３０．２８５０．１７１０．１５３５．１３７５．１
３００．１１３０゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ：　０．
３Ｂ　（ＩＨ，’Ａ＾Ｂｑ＋　４．２Ｈｚ）、０．５９
　（ＩＬ　％ＡＢｑ、　４．２Ｈ２）　、０．６０〜２
．３０　（２７Ｈ。
ｍ　）　、０．８９　（３Ｈ，ｓ）　、０．９１　（３
Ｌｓ）　、０．９４　（３）１．ｓ）、０．９７　（３
Ｈ，ｓ）　、１．６０　（３Ｈ，ｂｓ　）　、１．６８
　（３Ｈ，ｂｓ　）、４．６０〜５．３０　（２Ｈ，ｍ
）　、７．５０〜８．００　（４Ｈ，ｍ）　。
実施例１７　シクロアルテノール−〇−アミノ安息香酸
エステルの製法 実施例１６の方法により得たシクロアルテノール−〇−
二トロ安息香酸エステル２０．０ｇ　（０，０３５ｍｏ
ｌ　）を酢酸８００−に懸濁させたところへ亜鉛末２０
．０ｇを加え５０℃で３時間攪拌した。反応終了後亜鉛
末をろ別し、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をクロロ
ホルムに熔解し、次ぎに飽和重曹水で洗浄後クロロホル
ム５００ｄで３回抽出した。クロロホルム層を乾燥、減
圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒　塩化メチレン−ヘキサン）で精製する
ことによりシクロアルテノール−〇−アミノ安息香酸エ
ステル１５．０ｇを得た。
収率８０％、融点１８５〜１８６℃ 比旋光度〔α〕管・’＋７７．５°　（Ｃ１，０２、Ｃ
ＩＣｌ３　）元素分析結果　Ｃ３フＨ，４０２Ｎ （分子量５４５．８２として） 計算値（％）　：　Ｃ８１，４１、Ｈ１０，１６、Ｎ　
２．５７実測値（％）　：　Ｃ８１，４Ｂ、Ｈ１０，１
Ｂ、Ｎ　２．５３ＩＲＩ／、Ｋ　Ｂ　ｒ　（ｃｍ−’）
　：　３４７０．３３５０．２９３０．２８５０．１６
７０．１６２０．１２９０．１２４８．１１５５．７６
０　。
Ｐ、ＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ　：　０．４０　（ＩＨ，
’Ａ＾’Ｑ＋　４．２Ｈｚ）、０．６１　（ＩＨ，！４
ＡＢｑ、４．２Ｈｚ）　、０．６０〜２．３０　（２７
Ｈ。
ｔａ　）　、０．９１　（６Ｈ，ｓ）　、０．９７　（
３Ｈ，ｓ）　、１．０３　（３Ｈ，ｓ）、１．６０　（
３Ｈ，ｂｓ　）　、１．６７　（３Ｈ，ｂｓ　）　、４
．６０〜５．３２（２）１．ｍ）　、５．５０　（２Ｈ
，ｂｓ　）　、６．４０〜８．００　（４Ｈ，ｍ）　。
実施例１８　シクロアルテノール−ｐ−二トロ安息香酸
エステルの製法 ｐ−ニトロ安息香酸２．９５ｇ　（０，０１８ｍｏｌ　
）にジオキサン３０ｍＥを加え、２０℃で攪拌する。そ
こへ５当量（６，５ｄ）の塩化チオニルをゆっくり滴下
し、ついで０．３ｍＲのジメチルホルムアミドを加え５
０℃で３００分間反応せた。溶媒を減圧留去し、過剰の
塩化チオニルを完全に除いた後、得られた酸クロリドに
ジオキサン２５−を加え０℃で攪拌した。
そこヘビリジン２５−に熔解したシクロアルテノール５
．０ｇ　（０，０１２ｍｏｌ　）を加え６０℃で２００
分間反応せた。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をク
ロロホルム５０ｍｔ’に熔解し、飽和重曹水で洗浄後、
クロロホルム５０ｍ！にて３回抽出し、乾燥、濃縮操作
を行った。得られた固形物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒　クロロホルム−ヘキサン）により精
製し、６．３ｇのシクロアルテノール−ｐ−ニトロ安息
香酸エステルを得た。
収率９３％、融点２２１〜２２２℃ 比旋光度〔α〕習・’＋６２．３°　（Ｃ１，０１、Ｃ
ＨＣｌ３　）元素分析結果　ＣＪ７　Ｈｔ−３０４Ｎ（
分子量５７５．８０として） 引算値（％）　：　Ｃ７７，１？、Ｈ９，２８、Ｎ　２
．４３実測値（％）　：　Ｃ７７，２５、Ｈ９，，２１
、Ｎ　２．５０ＩＲν、Ｋ　Ｂ　ｒ　（ｃｍ−’）　：
　２９３０．２８５０．１７１５．１５２０．１３５０
．１２９０．１１２０．１１００゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３
）　δ：　０．４１　（ＩＨ，’Ａ＾ＢＱ、　４．２Ｈ
ｚ）、０．６１　（ＩＨ，％＾Ｂｑ、　４．２Ｈｚ）　
、０．７０〜２．４０　（２７Ｈ。
ｍ　）　、０．９１　（３Ｈ，ｓ）　、０．９８　（３
Ｈ，ｓ）　、１．０５　（３Ｈ，ｓ）、１．６０　（３
Ｈ，！１ｓ）　、１．６８　（３）１．ｂｓ　）　、４
．６０〜５．３０（２Ｈ，ｍ）　、８．’００〜８．５
０　（４Ｈ，ｍ）　。
実施例１９　シクロアルテノール−ｐ−アミノ安息香酸
エステルの製法　・（。
実施例１８の方法により得たシクロアルテノール−ｐ−
ニトロ安息香酸エステル５．０ｇ　（８，７０’ｍｍ。
Ｉ）を酢酸２５０−に懸濁し、亜鉛末１０．０ｇを加え
２０〜２５°Ｃで２．５時間攪拌した。亜鉛末をろ過に
より除去後、ろ液を減圧濃縮し、得られる固形物を飽和
重曹水で洗浄しクロロホルムで抽出した。クロロホルム
層を乾燥後、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒　塩化メチレン）で精製することによ
りシクロアルテノール−ｐ−アミノ安息香酸エステル４
．０ｇが得られた。
収率８４％、融点１６８〜１６９℃、比旋光度〔α〕習
＋６２．２°　（Ｃ１，００，ＣＨＣｌ３　）元素分析
結果　Ｃ３７ＨｒｒＯｚＮ （分子量５４５．８２として） 計算値（％）　Ｆ　Ｃ８１，４１、Ｈ１０，１６、Ｎ　
２．５７実測値（％）　：　Ｃ８１，５２、Ｈ１０，１
２、Ｎ　２．５３■Ｒν、ＫＢ　ｒ　（ｃｍ−’）　：
　３４７０．３３５０．２９３０．２８５０．１７０５
．１６８５．１６２５．１６００．１５１５．１３１０
゜１２７５．１１７０．１１１５゜ ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ　：　０．３６　（ＩＨ，’
Ａ　八ＢＱ＋　４Ｈ２）　、０．５８　（１）１．　′
ＡＡＢｑ、４Ｈｚ）　、０．７０〜２．３０　（２７Ｈ
，ｍ　＞、０．９５　（３Ｈ，ｓ）　、０．９８　（６
Ｈ，ｓ）　、１．００　（３８，ｓ）　、１．５９　（
３Ｈ，ｂｓ　）　、１．６６　（３１（、ｂｓ　）　、
４．５０　（２Ｈ，ｂｓ　）、４．５０〜５．３０　（
２Ｈ，ｍ）　、６．４０〜６．８０　（２Ｈ，ｍ）　、
７．６０〜８．１０　（２Ｈ，ｍ）　。
実施例２０　シクロアルテノール−ｐ−アセタミド安息
香酸エステルの製法 ｐ−アセタミド安息香酸５．５ｇ　（０，０３１ｍｏｌ
　）にジオキサン１１０＋ｎｔ’を加え、２０℃で攪拌
し、そこへ２１．０ｍ　（１０当量）の塩化チオニルを
滴下、ついで０．５ｍｅのピリジンを加え５０℃で５分
間反応させた。反応液を減圧濃縮し塩化チオニルを除去
後、ジオキサン５０ｍｆと５０−のベンゼンに溶解した
シクロアルテノール１０．０ｇ　（０，０２３ｍｏｌ　
）を２０゛Ｃで加え、さらにピリジン２０ｍ＋βを加え
た。これを７０℃に加熱し３時間反応させた後、溶媒を
減圧下留去し、得られた残渣をクロロホルム１００−に
熔解後、飽和重曹水で洗浄し、次ぎにクロロホルム１０
０ｍｆで５回抽出した。クロロホルム層を乾燥、減圧濃
縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（熔媒　ク
ロロホルム−酢酸エチル）により精製を行うことにより
シクロアルテノール−ｐ−アセタミド安息香酸エステル
ｌ’ｌ　、　Ｏｇを得た。
収率８０％、融点２０２〜２０４℃ 比旋光度〔α〕督　＋５９．６°　（ＣＯ，９９、ＣＩ
Ｃｌ３　）元素分析結果　Ｃａ９Ｈｒ７０３Ｎ （分子量５８７．８５として） 計算値（％）　：　Ｃ７９，６８、Ｈ９，７７、Ｎ　２
．３８実測値（％）　：　Ｃ７９，５９、Ｈ９，＋１１
２、Ｎ　２．３４ＩＲν、Ｋ　Ｂ　ｒ　（ＣＩｌｌ−’
）　：　３３１０．２９３０．２８５０．１７０５．１
６８０．１５９８．１５２０．１３１０．１２８５．１
２６０．１１８０．１１３５゜ Ｐ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）　δ：　０．３９　（ＬＨ，
！４ＡＢｑ、　４Ｈｚ）、０．６０　（１）１．　’Ａ
＾Ｂｑ、　４Ｈｚ）　、０．６０〜２．３０　（２７８
，ｍ　）、０．９１　（６１（、ｓ）　、０．９８　（
３１（、ｓ）　、１．０３　（３８，ｓ）、１．６０　
（３Ｈ，ｂｓ　）　、１．６８　（３Ｈ，ｂｓ　）　、
２．２０　（３８，ｓ）、４．５０〜５．３０　（２Ｈ
，ｍ）　、７．５１　（１，Ｈ，ｂｓ　）　、７．５９
（２８，％ＡＢｑ、８．４Ｈｚ）　、　７．９７　（２
Ｈ，′ＡＡＢｑ、８．４）１ｚ）実施例２１　シクロア
ルテノール−ｐ−アミノ安息香酸エステルの製法 実施例２０の方法により得たシクロアルテノール−ｐ−
アセタミド安息香酸エステル１０．０ｇ（０，０１７ｍ
ｏｌ　）にテトラヒドロフラン２００−と３０％塩酸１
００−を加え２時間加″熱還流を行った。反応終了後、
溶媒を減圧留去し、クロロホルムに溶かしく３００ｍｅ
）ＩＮカセイソーダ２００−１次いで飽和食塩水で洗浄
後、クロロホルムで３回抽出した。クロロホルム層は乾
燥後減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒　酢酸エチル−へキサン）で精製することにより
シクロアルテノール−ｐ−アミノ安息香酸エステル３．
２ｇを得た。
収率３４％、融点１６８〜１６９℃ 比旋光度〔α〕管　＋６２．２゜ 元素分析結果　Ｃ１７Ｈげ０２Ｎ （分子量５４５．８２として） 計算値（％）　：　Ｃ８１，４１、Ｈ１０，１６、Ｎ　
２．５７実測値（％）　：　Ｃ８１，４８、Ｈ１０，２
３、Ｎ　２．５４実施例２２　シクロアルテノール−ｍ
−ニトロ安息香酸エステルの製法　） シクロアルテノール１５．０ｇ　（０，０３５ｍｏｌ　
）をピリジン１５０−に熔解し０℃で攪拌したところへ
、ｍ−ニトロ安息香酸クロリド８．５ｇ　（１，３当量
）を滴下した後、反応液を４０℃に加温し、３０分間反
応させた。反応終了後、反応液を減圧濃縮し得られた残
渣を塩化メチレン１００−に熔解し飽和重曹水で洗浄後
、塩化メチレン１００−にて３回抽出し、乾燥、濃縮操
作を行った。得られた濃縮残渣を塩化メチレン５０−に
熔かしメタノール２００−を加え結晶化させることによ
りシクロアルテノール−ｍ−ニトロ安息香酸エステル１
９．５ｇを得た。
収率９６％、融点１６２．５〜１６３．５℃　。
比旋光度〔α〕晋　＋６０．８°　（Ｇ　Ｏ，９９、Ｃ
ＩＣｌ３　＞元素分析結果　Ｃ３すＨｔ−ａ０４Ｎ （分子量５７５．８０として） 計算値（％）　：　Ｃ７７，１？、Ｈ９，２Ｂ、Ｎ　２
．４３実測値（％）　：　Ｃ７７，１０、Ｈ９，３３、
Ｎ　２．３７ＩＲν、Ｋ　Ｂ　ｒ　（ｃｌｌｌ−’）　
：　２９２０．２８５０．１７１２．１５３２．１３５
０．１２９０．１１４５．９８０．７１．５　。
Ｐ　Ｍ　Ｒ（Ｃ［１Ｃ１３）　δｉ　０．４２　（ＩＨ
，％ＡＢｑ、　４．２Ｈｚ）、１１．６４　（１Ｎ、’
Ａ＾ＢＱ、４．２Ｈ２）　、０．６０〜２．４０　（２
７８゜ｍ　）　、０．９２　（６Ｈ，ｓ）　、０．９８
　（３Ｈ，ｓ）　、１．０７　（３Ｈ，ｓ）、１．６０
　（３■、ｂｓ　）　、１．６７　（３■、ｂｓ　）　
、４．６０〜５．３０（２８，ｍ）　、７．５０〜８．
５０　（４Ｈ，ｍ）　。
実施例２３　シクロアルテノール−ｍ−アミノ安息香酸
エステルの製法 実施例２２の方法により得たシクロアルテノール−ｍ　
−ニトロ安息香酸エステル１５．０ｇ　（０，０２６ｍ
ｏｌ）を酢酸７５０ｄに懸濁させ、亜鉛末３０．０ｇを
加え、４０℃で２時間攪拌した。反応終了後亜鉛末をろ
別し、ろ液を濃縮後、得られた残渣をクロロホルムに溶
解し、飽和重曹水で洗浄後、クロロホルム３００−で５
回抽出した。クロロホルム層を乾燥後、減圧濃縮し、次
にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒　クロロ
ホルム）で精製を行つことによりシクロアルテノール−
ｍ−アミノ安息香酸エステル１２．６ｇを得た。
収率８９％、融点１７２．５〜１７３．５℃比旋光度〔
α〕管・５＋６２．６°　（ＣＯ，９９、Ｃ１（Ｃ１３
）元素分析結果　ＣＪ７　Ｈド０２Ｎ （分子量５４５．８２として） 計算値（％）　：　Ｃ８１，４１、Ｈ１Ｇ、１６、Ｎ　
２．５７実測値（％）：　Ｃ８１，５３、Ｈ１０，１１
、Ｎ　２．５３ＩＲν、Ｋ　Ｂ　ｒ　（ｃｍ−’）　：
　３４５０．３３５０．２９００．２８５０．１７００
．１６２７．１４６０．１２８７．１２４０．１１００
．９７５．７５５　。
Ｐ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：　０．４０　（ＩＨ，’
Ａ＾ＢＱ＋　４．２Ｈｚ）、０．６１　（ＩＨ，’Ａ＾
Ｂｑ、　４．２Ｈ２）　、０．６０〜２．３０　（２７
Ｈ。
ｍ　）　、０．９１　（６Ｈ，ｓ）　、０．９８　（３
Ｈ，ｓ）　、１．０３　（３１，ｓ）、１．６１　（３
Ｈ，ｂｓ　）　、１．６８　（３Ｈ，ｂｓ　）　、３．
７０　（２Ｈ。
ｂｓ）　、４．６０〜５．３０　（２Ｈ，ｍ）　、６．
７０〜７．５０　（４Ｈ，ｍ）　。
実施例２４　シクロアルテノールニコチン酸エステルの
製法 ニコチン酸８．７ｇ　（０，０７１ｍｏｌ　）に０℃で
トルエン１０−と塩化チオニル５Ｍ（１０当量）を加え
た後、６０℃で３０分間加熱攪拌した。反応液を減圧濃
縮後、再度Ｏ℃でシクロアルテノール２０．０ｇ（０，
０４７ｍｏｌ　）とピリジンＬｏｏｍ、トルエン５０ｍ
を加えてから１００℃にて、３０分間加熱攪拌を行った
。反応終了後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣を塩
化メチレンに熔解後、飽和重曹水で洗浄し、次に塩化メ
チレンで３回抽出しく各３００ｍ　）乾燥した。塩化メ
チレン層を減圧下濃縮乾固した後、塩化メチレン−メタ
ノールで再結晶を行うことによりシクロアルテノールニ
コチン酸エステル２４．４ｇを得た。
収率９８％、融点１７０．５〜１７１℃比旋光度〔α〕
管　＋６７．８°　（Ｃ１，００、ＣＨＣｌ３　）元素
分析結果　Ｃａ６　ＨｒＪ　Ｏ２Ｎ（分子量５３１．７
９として） 計算値（％）　：　ＣＢ１．３０、Ｈ１０，０５、Ｎ　
２．６３実測値（％）　：　Ｃ８１，２２、Ｈ１０，０
９、Ｎ　２．５７ＩＲＩ／、ＫＢ　ｒ　（ｅｌｌ−’）
　：　２９２０．２８５０．１７１Ｂ、１５９０．１２
８２．１１２２．９６５．７４０　。
ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　０．４０　（ＩＨ，％ＡＢ
ｑ、４．２Ｈｚ）、　０．６２　（１８，〃ＡＢｑ、　
４．２Ｈｚ）　、０．６０〜２．４０　（２７Ｈ。
ｍ　）　、０．９１　（６１（、ｓ）　、０．９８　（
３Ｈ，ｓ）　、１．０４　（３Ｌｓ）、　１．６０　（
３Ｈ，ｂｓ　）　、１．６７　（３Ｈ，ｂｓ　）　、４
．５０〜５．３０（２Ｌｍ）　、７．２０〜９．３０　
（４Ｈ，＃ｌ）　。
実ｍ例２５　シクロアルテノールリール酸エステ　、）
。
ルの製法 リノール酸２３．０ｇ　（０，０８２ｍｏｌ　）にベン
ゼン６１−を加え０℃で攪拌した。そこへ６ｌ−（１０
当量）の塩化チオニルを滴下した後４０℃で３０分間加
温攪拌を行った。反応液を減圧濃縮後ベンゼン１２５−
を加え、再度Ｏ℃にて攪拌し、ピリジン１２５−に溶解
させたシクロアルテノール２５．０ｇ　（０，０５９ｍ
ｏｌ）を加えてから４０℃に加温１０分間反応させた。
溶媒を減圧留去後塩化メチレンに溶かし飽和重曹水で洗
浄し、次ぎに塩化メチレン５００−で３回抽出した。塩
化メチレン層は無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し
油状物質を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶媒　塩化メチレン−ヘキサン）にて精製する
ことによりシクロアルテノールリノール酸エステル３６
．１ｇを得た。
収率９０％、融点　油状物 比旋光度〔α〕習・’　＋３９．３゜ 元素分析結果　Ｃｙ８Ｈ’ａｏ０２ （分子量６８９．１２として） 計算値（％）：　Ｃ８３，６５、Ｈ１１，７０実測値（
％）　：　Ｃ８３，５２、Ｈ１１，８３ＩＲＪ／、ｎｅ
ａｔ　（ｃｍ−’）　：　２９１０．２８５０．１７３
０．１４６０．１３７３．１１７０．９８０　。
ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　０．３３　（ＩＨ，％ＡＢ
ｑ、４．２Ｈｚ）、０．５６　（ＩＨ，％ＡＢｑ、　４
．２Ｈｚ）　、０．６０〜２．５０　（５２Ｈ。
ｍ　）　、０．８４　（３Ｈ，ｓ）　、０．８７　（６
Ｈ，ｓ）　、０．９６　（３Ｈ，ｓ）、１．６０　（３
Ｈ，ｂｓ　）　、１．６７　（３Ｂ、ｂｓ　）　、２．
７６（２Ｈ，ｂｔ、５．０Ｈｚ　）　、４．４０〜４．
８０　（ＩＨ，ｍ）　１．４．９０〜５．６４　（５１
（、ｍ） 実施例２６　シクロナルテノール−３，４−ジアセトキ
シ安息香酸エステルの製法 ３．４−ジアセトキシ安息香酸２０．９ｇ　（０，０８
８ｍｏｌ　）に、トルエン５０−を加え０℃で攪拌した
ところへ、塩化チオニル３３ｍｔ’（５当量）を滴下し
た後、７０℃に加熱し、１０分間攪拌した。反応液を減
圧濃縮してからトルエン１２５−を加え、再度Ｏ℃で攪
拌し、そこへピリジン６０−に溶解したシクロアルテノ
ール２５．０ｇ　（０，０５９ｍｏｌ　）を加え、２２
℃に戻し、１時間反応させた。反応終了後溶媒を減圧留
去し得られた残渣を塩化メチレンに熔解後、飽和重曹水
で洗浄し、次ぎに塩化メチレン４００−で３回抽出し乾
燥した。塩化メチレン層を減圧下濃縮乾固シて得られる
残渣をクロロホルム−メタ／−１／ｌ／で再結晶するこ
とによりシクロアルテノール−３゜４−ジアセトキシ安
息香酸エステル３３．８ｇを得た。
収率８９％、融点１４８〜１４８．５℃比旋光度（＆）
　Ｗ　＋５３．３’　（ＣＯ，９９、ＣＨＣｌ３　）　
’元素分析結果　Ｃ＜ｚ／Ｈ慴ｏ６ （分子量６４６．８７として） 計算値（％）：　Ｃ７６，１２、Ｈ９，０４実測値（％
）　：　Ｃ７６，０１、Ｈ９，１７ＩＲν、Ｋ　Ｂ　ｒ
　（Ｃ１ｌ＋−’）　：　２９１０．２８５０．１７７
５．１７１Ｏ１１６１０，１４９８，１４２０，１３７
０，１２８０，１１９５，１１６０゜ ＰＭＲ（ＣＩＣｌ３　）　δ：　０．３９　（ＩＨ，％
ＡＢｑ、　４．２Ｈｚ＞、０．６１　（ＩＨ，％＾Ｂｑ
、　４．２Ｈｚ）　、０．７０〜２．４０　（２７Ｈ。
ｍ　）　、０．９０　（６Ｈ，ｓ）　、０．９７　（３
Ｈ，ｓ）　、１．０２　（３Ｈ，ｓ）、１．６０　（３
Ｈ，ｂｓ　）　、１．６８　（３Ｈ，ｂｓ　）　、２．
２９　（６Ｈ，ｓ）、４．６０〜５．３０　（２Ｈ，ｍ
）　、７．１０〜７．５０　（２Ｈ，ｍ）、７．７８〜
８．２０　（３Ｈ，ｍ） 実施例２７　シクロアルテノール−３，４−ジヒドロキ
シ安息香酸エステルの製法 実施例２６の方法により得たシクロアルテノール−３，
４−ジアセトキシ安息香酸エステル２３．０ｇ（０，０
３６ｍｏｌ　）にジオキサン４６０ｍを加え０℃に冷却
し、そこへ２５％アンモニア水４６ｗ！を滴下後、２０
℃に戻し３０分間、さらに４０℃に加温して１５分間攪
拌した。反応終了後溶媒を減圧留去して得られた残渣を
クロロホルム−ヘキサンで再結晶することによりシクロ
アルテノール−３，４−ジヒドロキシ安息香酸エステル
１８．６ｇを得た。
収率９３％、融点１９９〜１９９．５℃比旋光度〔α〕
習　＋６３．７°　（ＣＯ，９７、ＣＨＣｌ３　）元素
分析結果　Ｃ，７Ｈ炸０４ （分子量５６２．８０として） 計算値（％）：　Ｃ７８，９６、Ｈ９，６７実測値（％
）　：　Ｃ７８，８２、Ｈ９，６３ＩＲν、Ｋ　Ｂ　ｒ
　（ｃ＋ｎ−’）　：　３４７０．３３３０．２９００
．２８５０、１７０５．１６７９．１６０５．１５２５
．１４３５．１２８０．１２３０．１０９Ｂ、９７５゜ ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ：　０．３８　（１８，！／
１ＡＢｑ、　４．２Ｈ２）、０．５０　（ＩＨ，’ＡＡ
Ｂｑ、４．２）１ｚ）　、０．５０〜２．４０　（２７
Ｎ。
ｍ　）　、０．８８　（６）１．ｓ）　、　０．９６　
（３Ｈ，ｓ）　、１．００　（３８，ｓ）、１．６０　
（３Ｈ，ｂｓ　）　、１．６７　（３Ｈ，ｂｓ　）　、
４．５０〜５．３０（２Ｈ，ｍ）　、５．８０〜６．８
０　（ＩＨ，ｂｓ　）　、６．７０〜７．９０（３■、
蒙）　。
実施例２８　シクロアルテノール−４−アセトキシ−３
−メトキシ安息香酸エステルの製法４−アセトキシ−３
−メトキシ安息香絨１３．０ｇ（０，０６２ｍｏｌ　）
にトルエン２６−１塩化チオニル２３−を加え６０℃で
２０分間反応後、反応液を減圧下濃縮乾固した。そこへ
ピリジン２５ｍ１とトルエン２５−を加え０℃で攪拌し
、ピリジン２５−に溶がしたシクロアルテノール２０．
０ｇ　（０，０４７ｍｏｌ　）を滴下し、６０℃テ１．
５時間、８０℃で１時間、さらニｉｏｏ℃で２時間加熱
攪拌を行った。反応終了後、減圧濃縮し、得られた残渣
をクロロホルム３００−に溶解し、飽和重曹水で洗浄後
クロロホルム３００−にて３回抽出した。クロロホルム
層を乾燥後、減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒　酢酸エチル−ヘキサン）で精製する
ことによりシクロアルテノール−４−アセトキシ−３−
メトキシ安息香酸エステル２６．０ｇを得た。
収率９０％、融点１５７〜ゆ８℃ 比旋光度（α）　’ｃｌ　＋５８．９°　（ＣＯ，９９
、ＣＩＣｌ３　＞元素分析結果　Ｃ１／（ｌ　ＨｔＲＯ
５（分子量６１８．８６として） 計算値（％）　：　Ｃ１”１．６３、Ｈ９，４５実測値
（％）　：　Ｃ７７，７５、Ｈ９，４０ＩＲν、Ｋ　Ｂ
　ｒ　（ｃ＋ｎ−’）　：　２９２０．２Ｂ５０．１７
７０゜１７１０、１６００．１５００．１４１０．１２
８ｏ、１２１ｏ、１１９５．１１７０．１１００．１０
３０゜ ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ：　０．３９　（ＬＨ，！４
ＡＢｑ、　４．２Ｈｚ）、０．６０　（ＩＨ，′ＡＡＢ
ｑ、４．２Ｈ２）　、０．６０〜２．４０　（２７８゜
ｍ　）　、０．８９　（６Ｈ，ｓ）　、０．９６　（３
Ｈ，ｓ）　、１．０２　（３８，ｓ＞、１．６０　（３
Ｈ，ｂｓ　）　、１．６８　（３）！、ｂｓ）　、２．
３２　（３）１．ｓ）、３．８６　（３Ｈ，ｓ）　、４
．６０〜５．３０　（２Ｈ，ｍ）　、６．８０〜７．９
０　（３Ｈ，ｍ）　。
実施例２９　シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３
−メトキシ安息香酸エステルの製法 実施例２８の方法で得たシクロアルテノール−４−アセ
トキシ−３−メトキシ安息香酸ニス゛チル２４．０ｇ（
０，０３９１Ｉｌｏｔ　）にジオキサン４８０ｄを加え
０℃で攪拌したところへ２８％アンモニア水４８−を滴
下し、３５℃で１時間反応させた。反応終了後反応液を
減圧下濃縮し、得られた残渣をクロロホルム２０〇−に
溶解し、飽和重曹水で洗浄後、クロロホルム２００−で
３回抽出した。クロロホルム層を乾燥後濃縮しエタノー
ルを加えて結晶化させることによりジクロフルテノール
−４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸エステルのエ
タノール付加物２１．０ｇを得た。
収率８７％、融点１３２〜１３３℃ 比旋光度〔α〕習　＋６１．３°　（Ｃ１，００、ＣＩ
Ｃｌ３　）元素分析結果　Ｃ３９Ｈ！−６０４・Ｃ２Ｈ
５０Ｈ（分子量６２２．９０として） 計算値（％）　：　Ｃ７７，１２、Ｈ１０，０３実測値
（％＞　：　ｃ　ｒｙ、２１、Ｈ１０，１２ＩＲν、Ｋ
　Ｂ　ｒ　（ａｍ−’）　：　３３８０．２９２０．２
８５０．１７０５．１６８３．１６０７．１５９０．１
５１０．１２８０．１２２５゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　
δ：　０．３９　（ＩＨ，’Ａ＾ＢＱ、４．２Ｈｚ）、
０．６０　（１）１．　％ＡＢｑ１４．２Ｈｚ）　、０
．７０〜２．４０　（２７）１゜ｍ　）　、０．９１　
（６Ｈ，ｓ）　、０．９７　（３Ｈ，ｓ）　、１．０３
　（３Ｈ，ｓ）、１．６０　（３Ｈ，ｂｓ　）　、１．
６８　（３Ｈ，ｂｓ　）　、３．９３　（３Ｈ，ｓ）、
４．６０〜５．３０　（２Ｈ，ｍ）　、６．０８　（Ｉ
Ｈ，ｂｓ　）　、６．７８〜７．８０　（３Ｈ，ｍ） 実施例３０　シクロブラノール−３，４−ジアセトキシ
ケイヒ酸エステルの製法 ３．４−ジアセチルカフェ酸２１．４４　ｇ　（０，０
８１ｍｏｌ　）をトルエン１００−に懸濁し、塩化チオ
ニル３０−を加えて６０℃−で３時間攪拌した。反応後
、減圧下に溶媒を留去し、残渣を再びトルエン１５０−
とピリジン３０−に懸濁し、シクロブラノール２５ｇ（
０，０５６７ｍｏｌ）を加えて６０°Ｃにて２時間攪拌
した。
反応後、減圧下に溶媒を留去し、残渣をクロロホルム３
００−で抽出した。クロロホルム層を洗浄後、乾燥、留
去しその残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶媒　トルエン）により精製しシクロブラノール−３，
４−ジアセトキシケイヒ酸エステル２３．７ｇを得た。
　、１．。
収率６１％、融点１７４〜１７５℃ 比旋光度〔α〕習・５＋３７．０°　（Ｃ１，００，Ｃ
ＩＣｌ３　）元素分析結果　Ｃｏ９　Ｈ６２０６ （分子量６８６．９４として） 計算値（％）　：Ｃ７６，９３Ｈ９，１０実測値（％）
　：Ｃ７６，８７Ｈ９，１５ＩＲν、Ｋ　Ｂ　ｒ　（ｃ
＋１−１）　：　３４００．２８５０．１７７５．１７
０５．１２００．１１７０゜ ＰＭＲ（ＣＩＣｌ３　）　δ：　０．３６　（ＬＨ，％
ＡＢｑ、４．８Ｈｚ）、　０．６２　（ｉｌｌ、％ＡＢ
ｑ、４．８Ｈｚ）　、　０．７０〜２．５０　（２７Ｈ
。
ｍ　）　、０．８８　（６８，ｓ）　、０．９６　（６
８，ｓ）　、１．６２　（９Ｈ，ｓ）、２．２８　（３
Ｈ，ｓ）　、４．５０〜４．８８　（ＩＨ，ｍ）　、６
．３９（１１，！４ＡＢｑ、１５．６Ｈｚ）　、７．０
８〜７．４３　（３Ｈ，ｍ）　、７．６２　（ＩＨ，’
Ａ八へ（１，１５，６Ｈ２）　。
実施例３１　シクロブラノール−３，４−ジプロピオニ
ルオキシケイヒ酸エステルの製法 ３．４−ジプロビオニルカフェ酸３５．０７ｇ　（０，
１２ｍｏｌ）をトルエン１５０−に懸濁し、塩化チオニ
ル１１．４３ｍ１　（２当量）を加えて６０℃にて２時
間攪拌した。反応後、減圧下に溶媒を留去し、残渣を再
びトルエン２４０−とピリジン５０−に懸濁し、シクロ
ブラノール４０ｇ　（０，０９０８ｍｏｌ）を加えて６
０’Ｃニて２時間攪拌した。反応後、減圧下に溶媒を留
去し、残渣をクロロホルム３００−で抽出した。クロロ
ホルム層を乾燥後、留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒トルエン）により精製し、シク
ロブラノール−３，４−ジブロピオニルオキシケイヒ酸
エステル４１．９ｇを得た。
収率６４％、融点１６３〜１６５℃ 比旋光度（α）　’ｕ５＋３４．７°　（Ｃ１，００，
ＣＨＣｌ３　）元素分析結果　Ｃり６Ｈ６６０６ （分子量７１４．９９として） 計算値（％）　：Ｃ７７，２７Ｈ９，３０実測値（％”
）　：Ｃ７７，３４Ｈ９，２３■Ｒν、Ｋ　Ｂ　ｒ　（
ｃｍ−’）　：　２９２０．２８５０．１７７０．１７
１０．１２５０．１１７０゜ ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ：　０．３６　（１８，！４
ＡＢｑ、　４．８Ｈｚ）、　０．６２　（１）１．　％
ＡＢｑ、　４．８Ｈｚ）　、　０．７０〜２．２０　（
２７Ｈ。
ｍ　）　、　０．９０　（６１，ｓ）　、０．９６　（
６Ｈ，ｓ）　、１．２５　（６Ｈ，ｔ、？、２Ｈ２）　
１．６２　（９Ｈ，ｓ）　、２．５７　（４Ｈ，Ｑ、７
．２Ｈ２）、４．５０〜４．８８　（ＩＩ（、ｍ）　、
６．３６　（Ｉｌｌ、　’Ａ八へｑ、　１５．６）１ｚ
）、７．０５　（３）１．ｍ）　、７．６０　（ＩＨ，
ｚＡＢｑ、１５．６Ｈｚ）　。
実施例３２　シクロブラノール−３，４〜ジヒドロキシ
ケイヒ酸エステルの製法 実施例３１の方法により得たシクロブラノール−３，４
−ジプロピオニルオキシケイヒ酸エステル３５ｇ（０，
０４９ｍｏｌ　）をジオキサン６００−に溶解し、２５
％アンモニア水７眞を加えて２時間５０℃にて攪麹した
。反応終了後、減圧下に溶媒を留去して得た結晶をアセ
トン−水から・再結晶し、シクロブラノール−３，４−
ジヒドロキシケイヒ酸エステル２２．３ｇを得た。
収率７５％、融点２４６〜２４７．５℃比旋光度〔α〕
翌　＋３３．６°　（Ｃ１，１０，ＣＨＣｌ３　）元素
分析結果　Ｃｅｚｏ　Ｈｒｌ？　０４（分子量６０２．
８６として） 計算値（％）　：Ｃ７９，６９Ｈ９，７０実測値（％’
）　：Ｃ７９，６２Ｈ９，６ＢｔＲν、Ｋ　Ｂ　ｒ　Ｃ
Ｃｌ１１−’）　：　３４００．２９２０．２８５０．
１６８０．１６００．１５２０．１４４０．１２７５．
１１８０．９７０゜ＰＭＲ（ｃｏｃ＋３　＞　δ：　０
．３６　（ＩＨ，’Ａ＾Ｂｑｌ　４．８Ｈ２）、０．５
９　（ＩＨ，！４ＡＢｑ、　４．８Ｈｚ）　、０．６９
〜２．２０　（２７８゜請）　、０．８５　（３Ｈ，ｓ
）　、０．９０　（３１（、ｓ）　、０．９６　（６Ｈ
，ｓ）、１．６０　（９Ｈ，ｓ）　、４．３６〜４．８
０　（ＩＨ，ｍ）　、６．１６　（ＩＨ、ｚＡＢｑ、１
５．６Ｈｚ）　、６．６０〜７．１６　（５Ｈ，ｍ）　
、７．７４（ＩＨ，’Ａ＾Ｂｑ、　１５．６Ｈｚ）　。
実施例３３　シクロブラノール−３，４−ジヒドロキシ
ケイヒ酸エステルの製法 実施例３０の方法により得たシクロブラノール＝３．４
−ジアセトキシケイヒ酸エステル３５ｇ　（０，０５１
ｍｏｌ　）を用い前記と同じ操作によりシクロブラノー
ル−３，４−ジヒドロキシケイヒ酸エステル２２．１ｇ
を得た。
収率６４％、融点２４６〜２４７℃ 比旋光度〔α〕管　＋３３．６°　（Ｃ０，１１，ＣＩ
Ｃｌ３　）元素分析結果　Ｃ＜ｔｏ　Ｈぐｇ０４ （分子量６０２．８６として） 計算値（％）　：Ｃ７９，６９Ｈ９，７０実測値（％）
　：Ｃ７７，７８Ｈ９，６２実施例３４　シクロブラノ
ール−ｐ〜アセトキシケイヒ酸エステルの製法 ｐ−アセチルフマル酸１８．２ｇ　＜０．０８８５　ｍ
ｏｌ）をトルエン１００−に懸濁し、塩化チオニル１２
．８２ｍｆ（２当量）を加えて６０℃にて２時間攪拌し
た。反応後、減圧下に溶媒を留去し、再びトルエン１５
０ｍ１とピリジン３０ｍ１’に溶解しシクロブラノール
３０ｇ（０，０６８ｍｏｌ）を加えて６０℃にて２時間
攪拌した。
反応終了後減圧下に溶媒を留去し残液をクロロホルム２
５０−で抽出した。クロロホルム層を乾燥後、留去し残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒　トル
エン）により精製し、シクロブラノール−ｐ−アセトキ
シケイヒ酸エステル３２．１ｇを得た。
収率７５％、融点１６４〜１６５°Ｃ 比旋光度〔α〕習・’＋４０．８°　（Ｃ１，００，Ｃ
ＨＣｌ３　）元素分析結果　ＣのＨｂｏ０４ （分子量６２８．９０として） 計算値（％）　：Ｃ８０，２１Ｈ９，６２実測値（％）
　：Ｃ８０，１４Ｈ９，６７１Ｒｖ、ＫＢ　ｒ　（ａｍ
−’）　：　２９２０．２８５０．１７６５．１７００
．１６３０．１３７０．１２００．１１６５゜ＰＭＲ（
ＣＤＣ１３）　δ：　０．３５　（ＩＨ，％ＡＢＱ、４
．８Ｈ２）、０．６０　（ＩＨ，’Ａ＾Ｂｑ、４．８Ｈ
ｚ）　、０．７０〜２．４０　（２７Ｈ。
ｍ　）　、０．９０　（６Ｌｓ）　、０．９８　（６Ｈ
，ｓ）　、１．６２　（９Ｈ，ｓ）、２．２８　（３Ｈ
，ｓ）　、４．５０〜４．８８　（１１（、ｍ）　、６
．３７　（ＬＨ１％ＡＢｑ、１５．６）１ｘ）　、８．
９０〜７．２０　（２Ｈ，ｍ）　、７．３５〜７．６４
　（２８，ｍ）　、７．６２　（ＩＨ，！４ＡＢｑ、１
５．６Ｈｚ）　。
実施例３５　シクロブラノール−ｐ−ヒドロキシケイヒ
酸エステルの製法 実施例３４の方法により得たシクロブラノール−ｐ−ア
セトキシケイヒ酸エステル２７ｇ　（０，０４３ｍｏｌ
）をテトラヒドロフラン４００−に溶解し、２８％アン
モニア水５０ｍ２を加えて４０℃にて２時間攪拌した。
反応後、減圧下に溶媒を留去し、得た結晶をアセトン−
水で再結晶しシクロブラノール−ｐ−ヒドロキシケイヒ
酸エステル２２．２ｇを得た。
収率′８８％、融点２４３〜２４４℃ 比旋光度〔α〕習　＋４１．３°　（Ｃ１，０９，ＣＩ
Ｃｌ３　）元素分析結果　ＣｑＯＨ詣０３ （分子量５８６．８６として） 計算値（％）　：Ｃ：８１．８６　Ｈ９，９６実測値（
％）ｊＣ８１，７７Ｈ９，９９ＩＲν、ＫＢ　ｒ　（ｃ
ｎ＋−’）　：　３３７０．２９２０．　２８５０．１
６７０．１６０５．１５８５．１５１０．１２８０．１
１７０．８３０　。
ＰＭＲ（ＣＨＣｌ３　）　δ　：　０．３７　（ＬＨ９
ＩＡＡＢｑ１４．８Ｈｚ）　、０．６２　（ＩＨ，騒Ａ
Ｂｑ、４．８Ｈｚ）　、０．６８〜２．１５　（２７Ｈ
，＋ｎ　）、０．８８　（３Ｈ，ｓ）　、０．９０　（
３Ｈ，ｓ）　、０．９７　（６８，ｓ）　、１．５９　
（９Ｈ，ｓ）　、４．３９〜４．７８　（ＩＨ，ｍ）　
、６．１１　（１１゜ｚＡＢｑ、１５．６Ｈｚ）　、６
．５５〜６．８３　（２Ｈ，＋Ｉ＋）　、７．１０〜７
．４１　（３Ｂ、ｍ）　、７．４２　（１８，！４ＡＢ
ｑ、１５．６１Ｌｚ）　。
実施例３６　シクロブラノール−４−アセトキシ−３−
メトキシ安息香酸エステルの製法 ４−アセチルバニリン酸１８．６０ｇ　（０，０８８５
ＭＯ１）をトルエン１００に溶解し、塩化チオニル１２
．８６　＋ｍ（２当量）を加えて６０℃にて２時間攪拌
した。反応後減圧下に溶媒を留去し、再び残渣をトルエ
ン１５０ｄとピリジン３０−に熔解し、シクロブラノー
ル３０ｇ　（０，０６８ｍｏｌ　）を加えて６０℃にて
２時間攪拌した。反応終了後減圧下に溶媒を留去し、残
渣をクロロホルム３００１１１１で抽出した。クロロホ
ルムロマトグラフイーにより精製しシクロブラノール−
４〜アセトキシ−３−メトキシ安息香酸エステル３３．
３８　ｇを得た。
収率７７％、融点１７７〜１７８℃ 比旋光度（α）℃・５＋５４．１”　（Ｃ１，０２，Ｃ
ＩＣ１３）元素分析結果　Ｃ，，１ＩＨｂｏＯ５ （分子量６３２．８９として） 計算値（％）　：Ｃ７７，８０Ｈ９，５６実測値（％＞
　：Ｃ７７，７１Ｈ６，６４ＩＲν、Ｋ　Ｂ　ｒ　（ｃ
ｍ−’）　：　２９２０．２８５０．１７７０．１７１
０．１２８５．１１９０．１１７０゜Ｐ　ＭＲ（ＣＤＣ
１３）δ：　０．３Ｂ　（ＩＨ，！４ＡＢｑ、　４．８
Ｈｚ）、０．６３　（１１（、Ｖ２ＡＢＱ、４．８８Ｚ
）　、０．７０〜２．４０　（２７Ｈ，ｍ　）、０．９
２　（６８，ｓ）　、０．９８　（３Ｈ，ｓ）　、１．
０４　（３１１，ｓ）、１．６２　（９Ｈ，ｓ）　、２
．３２　（３Ｈ，ｓ）　、３．８８　（３Ｈ，ｓ）、４
．６０〜５．００　（ＩＨ，ｍ）　、６．９２〜７．２
０　（ＩＨ，ｍ）　、７．５１〜７．８０　（２Ｈ，ａ
＋）　。
実施例３７　シクロブラノール−４−ヒドロキシ−３−
・メトキシ安息香酸エステルの製法　１１゜実施例３６
の方法で得たシクロブラノール−４−アセトキシ−３−
メトキシ安息香酸エステル３０ｇ（０，０４７４ｍｏｌ
）をテトラヒドロフラン３００−に溶解し、２５％アン
モニア水６０ｍを加えて５０℃にて２時間攪拌した。反
応後、溶媒を減圧留去し、得た残渣結晶をアセトン−水
で再結晶しシクロブラノール−４−ヒドロキシ−３−メ
トキシ安息香酸エステル２３．１ｇを得た。
収率８２％、融点１９１〜１９３℃ 比旋光度〔α〕管　＋５５．８°　（Ｃ１，０２，ＣＩ
Ｃｌ３　）元素分析結果　ＣＪ？　Ｈｒｔ？　０４（分
子量５９０．８５として） 計算値（％）　：Ｃ７９，２７Ｈ９，８９実測値（％）
　ＦＣ７９，３５Ｈ９，８０ＩＲν、Ｋ　Ｂ　ｒ　（ｃ
＋ｎ−’）　：　３４００．２９２０．２８５０．１７
００．１５９０．１５１０．１２７５．１２２０゜ＰＭ
Ｒ（ＣＨＣｌ３　”）　δ：　０．３８　（１８，％Ａ
Ｂｑ、４．８Ｈ２）、０．６４　（１）１．　％ＡＢｑ
、４．８Ｈｚ）　、　０．７０〜２．２　（２７Ｈ，ｍ
　）２．０．９２　（６Ｈ，ｓ）　、　１．０　（３Ｈ
，ｓ）　、　１．０５　（３Ｈ，ｓ）　、１．６４　（
９Ｈ，ｓ）　、３．９５　（３Ｈ，ｓ）、４．６〜５．
０　（ＩＨ，ｍ）、　６．０６　（１８，ｂｓ　）　、
６．７４〜７．０４　（ＩＨ，ｍ）　、７．４４〜７．
７７　（２Ｈ，ｓ）。
実施例３８　シクロブラノール−３，４−ジアセトキシ
安息香酸エステルの製法 ジアセチルプロトカテチュ酸２１．０８．ｇ　（０，０
８８５ｍｏｌ　）をトルエン１００−に懸濁し、塩化チ
オニル１２．８６　ｍ　（２当量）を加えて、６０℃に
て２時間攪拌した。反応後、溶媒を減圧留去し、残渣を
再びトルエン１５０−とピリジン３０−に懸濁し、これ
にシクロブラノール３０ｇ　（０，０６８ｍｏｌ）を加
え、６０℃にて２時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減
圧留去し残渣をクロロホルム３０Ｍで抽出した。クロロ
ホルム層を乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒　トルエン）で精製し、シクロ
ブラノール−３，４−ジアセトキシ安息香酸エステル２
４．２ｇを得た。
収率５４％、融点１６５〜１６６℃ 比旋光度（α）　習＝　＋５１．３°’　（Ｃ１，０１
，ＣＨＣｌ３）元素分析結果　Ｃ４２Ｈ６ｏ０５ （分子量６６０．９０として） 計算値（％）：Ｃ７６，３２Ｈ９，１５実測値（％）　
：Ｃ７６，４５Ｈ９，１０ＴＲＩ／、Ｋ　Ｂ　ｒ　（ｃ
ｍ−’）　：　２９２０．２８５０．１７７０．１７１
５．１２８０．１１９５．１１６０゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１
３）　δ：　０．３６　（ＩＨ，ＡＡＢｑ、４．８Ｈｚ
）　、０．６２０ＩＨ，’Ａ＾Ｂｑ、４．８Ｈ２）　、
０．７０〜２．４０　（２７Ｂ、ｍ　）、０．９０　（
６Ｈ，ｓ）　、０．９６　（３Ｈ，ｓ）　、１．０Ｏ（
３Ｈ，ｓ）　、１．６０　（９Ｈ，ｓ）　、２．２６　
（６Ｈ，ｓ）　、４．６０〜４．９８　（ＩＨ，ｍ）、
７．０８〜７．４０　（ＩＨ，ｍ）　７．７３〜８．０
６　（２Ｈ，ｍ）　。
実施例３９　シクロブラノール−３，４−ジヒドロキシ
安息香酸エステルの製法 実施例３８の方法で得たシクロブラノール−３，４−ジ
アセトキシ安息香酸エステル２４．０ｇ　（０，０３６
３ｍｏｌ　）をジオキサン４８０−に熔解し、２５％ア
ンモニア水４８−を加えて４０℃にて１時間攪拌した。
反応終了後溶媒を減圧下留去し、得た結晶残漬をエタノ
ールから再結晶しシクロブラノール−３，４−ジヒドロ
キシ安息香酸エステル１７．５ｇを得た。
収率８４％、融点２１５〜２１６℃ 比旋光度〔α〕管　＋５９．４°　（Ｇ　Ｏ，９Ｂ、Ｃ
ＨＣｌ３　）元素分析結果　ＣａＢＨ昂０４ （分子量５７６．８３として） 計算値（％）　：Ｃ７９，１２Ｈ９，７９実測値（％）
　：Ｃ７９，０３Ｈ９，８７ＩＲｖ、ＫＢ　ｒ　（ｃ＋
ａ−’）　：　３３５０．２９２０．２８５０．１６８
０、１６０５．１４４０．１２８０．１２３０．１１０
０．９７５゜ＰＭＲ（ＣＨＣｌ３　）δ：　０．３Ｂ　
（ＩＨ，！４ＡＢｑ、　４．８Ｈ２）、０．６１　（Ｉ
Ｈ，％ＡＢｑ、　４．８ｔｌｚ）　、０．７０〜２．２
０　（２７Ｂ１ｍ）、０．９０　（６Ｈ，ｓ）　、０．
９８　（３Ｈ，ｓ）　、１．０２　（３Ｈ，ｓ）、１．
６２　（９Ｈ，ｓ）　、２．７２〜３．２０　（２Ｈ，
ｂａ　）　、４．６０〜４．９０　（ＩＨ，ｍ）　、６
．７０〜６．９６　（１１（、ｍ）　、７．４０〜７．
６４（２８，ｍ）　。
実施例４０　シクロブラノール−〇−アセトキシ安息香
酸エステルの製法 アセチルサリチル酸１５．９４　ｇ　（０，０８８ｎ＋
ｏｌ　）をトルエン１００−に懸濁し、これに塩化チオ
ニル４０ｍ！　（６，３当量）を加えて８０℃にて３時
間攪拌した。
反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、残渣をトルエン１
８０ｄとピリジン４０−に溶解し、次にシクロブラノー
ル３０ｇ　（０，０６８ｍｏｌ　）を加え６０℃にて２
時間攪拌した。反応終了後、減圧下に溶媒を濃縮し残液
をクロロホルム３００ｍにて抽出した。クロロホルム層
を３％炭酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し
、乾燥後、濃縮したのち残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶媒　、ヘキサン−トル゛エン）により
精製を行いシクロブラノール−〇−アセトキシ安息香酸
エステル２９．６ｇを得た。
収率７２％、融点１６５〜１６６℃ 比旋光度〔α〕曽　＋５８，４°　（Ｃ１，０１，ＣＩ
Ｃｌ３　）元素分析結果　ＣりＯＨ侶０４ （分子量６０２．８６として） 計算値（％）　：Ｃ７９，６９Ｈ９，７０実測値（％’
）　：Ｃ７９，６４Ｈ９，７ＢＩＲν、Ｋ　Ｂ　ｒ　（
ａｍ−’）　：　２９２０．２８５０．１７７０．１７
２０．１２６０．１１９０．１０８０゜ＰＭＲ（ＣＤＣ
１３）　δＦ　０．３６　（ＩＢ、　％ＡＢＱ、　４．
８Ｈｚ）０．６０　（ＬＨ，％ＡＢＱ、　４．８Ｈｚ）
　、０．７０〜２．４０　（２７Ｈ，ｍ　）、０．８９
　（６Ｈ，ｓ）　、０．９６　（３Ｈ，ｓ）　、１．０
０　（３Ｂ、ｓ）、１．６２　（９Ｈ，ｓ）　、２．３
３　（３Ｈ’、ｓ）　、４．６０〜４．９５　（ＩＨ，
ｍ）、６．８８〜７．６８　（３Ｈ，ｍ）　、７．８２
〜８．１０　（ＩＨ，ｍ）　。
実施例４１　シクロブラノール−０−ヒドロキシ安息香
酸エステルの製法 実施例４０の方法により得たシクロブラノール−〇−ア
セトキシ安息香酸エステル２４ｇ　（０，０３９８ｍｏ
ｌ　）をジオキサン４００−に熔解し２５％アンモニア
水６０−を滴下後、５０℃にて２時間攪拌した。反応終
了後、減圧下に溶媒を濃縮乾固し、得た結晶残渣をアセ
トン−水から再結晶しシクロブラノール−〇−ヒドロキ
シ安息香酸エステルを２０．２ｇ得た。
収率９０％、融点２００〜２０１°Ｃ 比旋光度〔α〕曾　＋６９．３°　（Ｃ１，００，ＣＨ
Ｃｌ３　）元素分析結果　Ｃ化Ｈｔ６０３ （分子量５６０．８３として） 計算値（％）　：Ｃ８１，３８Ｈ１０，０７実測値（％
）　：Ｃ８１，２９Ｈ１０，０２ＩＲν、Ｋ　Ｂ　ｒ　
（ｃｍ−’）　：　３１２０．２９２０．２８５０．１
６７０．１６１５．１３００．１２５０．１２２０．１
１６５．１０９５゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　０．３
７　（ＩＨ，％ＡＢｑ、　４．８）１ｚ）、０．６２　
（ＬＨ，！４ＡＢｑ、４．８Ｈｚ）　、　０．７〜２．
２０　（２７１（、ｍ　）、１．０５　（３Ｈ，ｓ）　
、０．９０　（６８，ｓ）　、０．９７　（３Ｈ，ｓ）
　、１．６０　（９Ｈ，ｓ）　、４．６０〜５．ＯＯ（
１Ｂ、ｍ）　、６．６７〜７．９３（４Ｈ，ｓ）　、１
０．９２　（１）Ｉ、ｓ）　。
実施例４２　シクロブラノール−ｐ−二トロ安息？酸エ
ステルの製法 ｐ−二トロ安息香酸１　ｇ　（０，００６ｍｏｌ　）を
ジオキサン２０ｍ１に熔解し、これに塩化チオニル３〆
（７当量）を加え６０℃で２時間加温攪拌した。反応終
了後、減圧下に溶媒を留去した。この残渣を再びジオキ
サン２０ｍ　ｌ続いてピリジン３−に熔解し、これにシ
クロブラノール２　ｇ　（０，００４５ｍｏｌ）を加え
、６０℃で２時間加温攪拌した。反応終了後、減圧下に
溶媒を濃縮し、残渣をクロロホルム３０艷にて抽出した
。クロロホルム層を３％炭酸ナトリウム水溶液、水、続
いて飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、クロロホルムを減圧
下濃縮し粗結晶を得た。
これをエタノール５０−で洗浄し、酢酸エチルで再結晶
しシクロブラノール−ｐ−ニトロ安息香酸エステル２．
２８ｇを得た。
収率９０％、融点２４４〜２４５°Ｃ 比旋光度［α〕管　＋６０．１°　（Ｃ１，００，Ｃ）
ｌｃ１３　）元素分析結果　Ｃｉｇ　Ｈｒｒ　０４　Ｎ
（分子量５８９．８３として） 計算値（％）　：　Ｃ７７，３７Ｈ９，４０Ｎ　２．３
７実測値（％）　：　Ｃ７７，４５Ｈ９，３３Ｎ　２．
４２ＩＲν、ＫＢ　ｒ　（ｃｍ−’）　：　２９２０．
２８５０．１７１５．１５２５．１３５０．１２９０．
１１２０．１１００．７２０゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　
δ　：　０．３９　（ＩＬ　’Ａ＾ＢＱ＋　４．８Ｈｚ
）　、０．６４　（ｌｔｌ、　Ｖ２ＡＢｑ、　４．８１
（ｚ）　、０．７２〜２．２０　（２７Ｌｍ　）、０．
９２　（６ｍ、ｓ）　、０．９Ｂ　（３１（、ｓ）　、
１．０６　（３１（、ｓ）、１．６２　（９１（、ｓ）
　、４．５９〜５．０２　（１Ｂ、ｍ）　、８．００〜
Ｂ、４３（４Ｈ５煽）。
実施例４３　シクロブラノール−ｐ−アミノ安息香酸エ
ステルの製法 実施例４２の方法で合成したシクロブラノール〜ｐ−二
トロ安息香酸エステル２　ｇ　（０，ＯＱ３４ｍｏｌ　
）を酢酸８０−に懸濁し、亜鉛末２ｇ（ｇ当量）を加え
４時間加熱還流した。冷却後、反応液をろ過しろ液を減
圧濃縮したのちクロロホルム５０−にて抽　９、出した
。クロロホルム層を乾燥後、濃縮し残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒　クロロホルム）により
精製し、得た結晶をエタノールで再結晶しシクロブラノ
ール−ｐ−アミノ安息香酸エステルＬ３７ｇを得た。
収率７２％、融点１９０〜１９１℃ 比旋光度〔α〕菅　＋５８．４°　＜ｃ　１．０１．Ｃ
Ｉ（Ｃ１３＞元素分析結果　Ｃ３ｗ　Ｈｒ７０２　Ｎ（
分子量５５９．８４として） 計算値（％）　：　Ｃ８１，５２Ｈ１０，２６’　Ｎ　
２．５０実測値（％）　：　Ｃ８１，４９Ｈ１０，２１
Ｎ　２．５７ＩＲν、Ｋ　Ｂ　ｒ　（ｃｍ−’）　：　
３４５０．３３５０．２９２０．２８５０．１６８５．
１６２０．１６００．１５１０．１２７５．１１７０．
１１１０゜ ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ：　０．３７　（ＩＨ，！４
ＡＢｑ、　４．８Ｈｚ）、０．６１　（１Ｍ、　’Ａ　
ＡＢｑ、４．８Ｈｚ）　、０．７２〜２．３０　（２７
１１，ｍ　）、０．８９　（６Ｈ，ｓ）　、０．９６　
（３Ｈ，ｓ）　、１．００　（３■＋Ｓ）、１．６０　
（９Ｈ，ｓ）　、３．６０〜４．４０　（２Ｈ，ｂ）　
、４．５０〜４．９０（ＩＨ，ｍ）　、６．４４〜６．
７６　（２８，ｍ＞　、７．６４〜８．００　（２１、
ｍ）。
実施例４４　シクロブラノール−ｐ−アセタミド安息香
酸エステルの製法 ｐ−アセタミド安息香酸１５．８５　ｇ　（０，０８８
ｍｏｌ　）をジオキサン１５０−に溶解し、これに塩化
チオニル２５．７ｍｅ（４当量）を加えて６０°Ｃで２
時間加温攪拌した。反応終了後減圧下にて溶媒を留去し
た。
この残渣を再びジオキ号ン１５０−１続いてピリジン５
０−に溶解し、これにシクロブラノール３０ｇ（０，０
６８ｍｏｌ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。
反応終了後、減圧下に溶媒を濃縮し残渣に酢酸エチル３
００−を加え、析出した結晶をろ取した。結晶をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより（溶媒　クロロホ
ルム）精製し、得た結晶をエタノールから再結晶しシク
ロブラノール−ｐ−アセタミド安息香酸３２ｇを得た。
収率７８％、融点１９７〜１９８℃ 比旋光度〔α〕智　＋５４，７”　（Ｃ１，０１，ＣＨ
Ｃｌ３　）元素分析結果　ＣｅｙｏＨβ０３Ｎ （分子量６０１．８８として） 計算値（％”）　：　Ｃ７９，８２Ｈ９，８８Ｎ　２．
３３実測値（％）　：　Ｃ７９，７５Ｈ９，８３Ｎ　２
．４１１Ｒν、Ｋ　Ｂ　ｒ　（ＣＩｌｌ−’）　：　３
４２０．２９２０．２８５０．１７１０．１６９０．１
６８０．１６００．１５３５．１２８０．１１７５゜Ｐ
　Ｍ　Ｒ（ＣＤ３０１１−　ＣＤＣｌ３　）δ：　０．
３８　（ＩＨ，％ＡＢｑ。
４．８Ｈｚ）　、０．６２　（ｉｌｌ、’Ａ＾Ｂｑ、４
．８Ｈｚ）　、０．７０〜２．２８　（２７Ｈ，ｍ　）
　、０．９０　（６１ｔ、ｓ）　、０．９８　（３Ｈ，
ｓ）　、１．０４　（３１１，ｓ）　、１．６２　（９
Ｈ，ｓ）　、２．１６　（３Ｈ，ｓ）　、４．５０〜４
．９６　（ｉｌｌ、ｎ＋）　、７．３７　（ＩＨ，ｂ）
　、７．４４〜８．１２（４８，ｍ）　。
実施例４５　シクロブラノール−ｐ−７ミノ安息香酸エ
ステルの製法 実施例４４の方法で合成したシクロブラノール−ｐ−ア
セタミド安息香酸エステル３２ｇ　（０，０５３ｍｏｌ
）をテトラヒドロフラン３００艷に熔解し、濃塩酸６〇
−を加えて７０℃で２時間攪拌した。反応終了後、溶媒
を減圧留去し、その残渣をクロロホルム４００−にて抽
出した。クロロホルム層を乾燥後濃縮し、その残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［１）ルエン、ヘキ
サン−酢酸エチル）により２回精製を繰り返し、シクロ
ブラノール−ｐ−アミノ安息香酸エステル１７ｇを得た
。
収率５７％、融点１９０〜１９１℃ 比旋光度〔α〕菅　＋５８．４°　（Ｃ１，０１，ＣＨ
Ｃｌ３　）元素分析結果　ＣルＨぐ０２Ｎ （分子量５５９．８４として） 計算値（％）：　Ｃ８１，５２、Ｈ１０，２６、Ｎ　２
．５０実測値（％）：　Ｃ８１，５７、Ｈ１０，３４、
Ｎ　２．４４実施例４６　シクロブラノール−〇−二ト
ロ安息香酸エステルの製法 Ｏ−ニトロ安息香酸１２．３２　ｇ　（０，０７４ｍｏ
ｌ　）をジオキサン２００−に熔解し、これに塩化チオ
ニル３０ｍ１！　（５，６当量）を加えて６０℃で２時
間加温攪拌した。反応終了後、減圧下に溶媒を留去した
。この残渣を再びジオキサン１５０−１続いてピリジン
５０艷に溶解し、これにシクロブラノール２５ｇ（０，
０５６７ｍｏｌ　）を加え、６０℃で２時間加温攪拌し
た。反応終了後、減圧下に溶媒を濃縮し、残渣をクロロ
ホルム３００−にて抽出した。クロロホルム層を３％炭
酸ナトリウム水溶液、水、続いて飽和食塩水で洗浄し、
乾燥後、クロロホルム層を減圧１１゜ 下濃縮して粗結晶を得た。これをエタノール１００ばで
洗浄したのち、次ぎにアセトン、−水で再結晶しシクロ
ブラノール−０−二トロ安息香酸エステル３０．８ｇを
得た。
収率９２％、融点２１７〜２１８℃ 比旋光度（α）　’Ｖ　、＋９０．８°　（ＣＯ，９Ｂ
、ＣＩＣｌ３　）元素分析結果　Ｃ３ｅ　Ｈｔｒ　Ｏ４
Ｎ（分子量５８９．８３として） 計算値（％）　：　Ｃ７７，３７、Ｈ９，４０、Ｎ　２
．３７実測値（％）　：　Ｃ７７，４２、Ｈ９，３４、
Ｎ　２．４７ＩＲν、Ｋ　Ｂ　ｒ　（ａｍ−’）　：　
２９３０．２８５０．１７１０．１５３５．１３８０．
１３００゜ ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ：　０．３６　（ＩＨ，！４
ＡＢｑ、　４．８Ｈｚ）、０．６２　（ＩＨ２％ＡＢｑ
、　４．８Ｈｚ）　、　０．７５〜２．２０　（２７Ｈ
，ｍ　）、０．９０　（３Ｈ，ｓ）　、０．９２　（６
）１．ｓ）　、０．９８　（３Ｈ，ｓ）、１．６４　（
９Ｈ，ｓ）　、４．６３〜５．ＯＯ（ＩＨ，ｍ）　、７
．４６〜７．９８（４Ｈ，ｍ）　。
実施例４７　シクロブラノール−〇−アミノ安息香酸エ
ステルの製法 実施例４６の方法で得たシクロブラノール−〇−二トロ
安息香酸エステル３０ｇ　（０，０５ｍｏｌ）を酢酸１
．２１に懸濁し、新たに酸洗浄を行った亜鉛末３０ｇ（
ｇ当量）を加え５時間加熱還流した。冷却後反応液をろ
過し、ろ液を減圧濃縮したのち、クロロホルム３００−
にて抽出した。クロロホルム層を乾燥後、濃縮し残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒　クロロホ
ルム）により精製し、シクロブラノール−〇−アミノ安
息香酸エステル２０ｇを得た。
収率６８％、融点２０７〜２０８℃ 比旋光度（ｃｙ）　”１１　＋７４．９°　（Ｃ１，０
０，ＣＨＣｌ３　）元素分析結果ＣＪＰＨけ０２Ｎ （分子量５５９．８４として） 計算値（％）　：　Ｃ８１，５２、Ｈ１０，２６、Ｎ　
２．５０実測値（％）　：　Ｃ８１，５９、Ｈ１０，２
Ｂ、Ｎ　２．４３ＩＲｖ、Ｋ　Ｂ　ｒ　（ｃｍ−’）　
：　３４６０．３３５０．２９４０．２８５０．１６７
０．１６２０．１２９０．１２４５．１１５５．７５５
゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ　：　０．３７　（ＩＨ，
％　八ＢＱ＋　４．８Ｈｚ）　、０．６２　（ＩＨ，％
ＡＢｑ、４．８Ｈｚ）、０．７〜２．２０　（２７１１
，＋ｎ’　）、０．９２　（６Ｈ，ｓ）　、　０．９８
　（３Ｈ，ｓ）　、　１．０４　（３Ｈ，ｓ）、１．６
４　（９１１，ｓ）　、４．５０〜４．９５０ＬＨ，ｍ
）　、５．７３　（２０゜ｂｓ）　、６．４０〜６．７
８　（２Ｈ，ｍ）　、７．００〜７．４０　（ＩＨ，ｍ
）、７．６１〜７．９８　（ＩＨ，ｍ）　。
実施例４８　シクロブラノール−ｍ−二トロ安息香酸エ
ステルの製法 シクロブラノール１８ｇ　（０，０４ｍｏｌ）をピリジ
ン２００＋ｎｅに熔解し、水冷下にｍ−ニトロベンゾイ
ルクロリド９．８５ｇ　（０，０５３ｍｏｌ）を加え、
１２時間２０℃にて攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧
下に濃縮し残渣に氷水２０眞を加え析出した結晶をろ皐
、した。得た結晶をアセトン−水がら再結晶しシクロブ
ラノール−ｍ−二トロ安息香酸エステル２０．１ｇを得
た。
収率８３％″、融点２０６〜２０７℃ 比旋光度（α）　’ｔＪ　＋６０．８’　（ＣＯ，９９
，ＣＨＣｌ３）元素分析結果　Ｃ鰺Ｈｒｔ０４Ｎ （分子量５８９．８３として） 計算値（％）：　Ｃ７７，３７、Ｈ９，４０，Ｎ　２．
３７実測値（％）　：　Ｃ７７，４４、Ｈ９，３３、Ｎ
　２．４５ＩＲｖ、Ｋ　Ｂ　ｒ　（ａｍ−’）　：　２
９３０．２８５０．１７１５．１５３０．１３５０．１
２９０．１１４０．７１５　。
ＰＭＲ（ＣＨＣｌ３　）　δ：　０．４０　（ＩＨ，！
４ＡＢｑ、４．８Ｈｚ）　、０．６６　（ＩＨ，’Ａ＾
Ｂｑ、４．８Ｈｚ）　、０．８０〜２．２０　（２７８
，ｍ　）、０．９２　（６Ｈ，ｓ）　、０．９８　（３
Ｈ，ｓ＞　、１．０８　（３Ｈ，ｓ）　、１．６４　（
９Ｈ，ｓ）　、４．６５〜５．０５　（ＩＨ，ｍ）　、
７．４４〜７．８０←ＬＨ，＊）　、８．２０〜８．５
２　（２Ｈ，ｍ＞　、８．７２〜８．８９　（１１１、
ｌｌ１）。
実施例４９　シクロブラノール−ｍ−アミノ安息香酸エ
ステルの製法 実施例４８の方法で得たシクロブラノール−ｍ−ニトロ
安息香酸エステル２４ｇ　（０，０４ｍｏｌ）を酢酸１
．３ｊ！に懸濁し、亜鉛末２４ｇ（ｇ当量）を加え２時
間加熱還流した。冷却後、反応液をろ過しろ液を減圧濃
縮したのちクロロホルム３００−にて抽出した。クロロ
ホルム層を乾燥後、濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶媒　クロロホルム）により精製しシ
クロブラノール−ｍ−アミノ安息香酸エステル１９ｇを
得た。
収率８３％、融点１８７〜１８８℃ 比旋光度〔α〕習　＋６１．７”　（Ｃ１，０３，ＣＩ
Ｃｌ３　）　。
元素分析結果　Ｃ３９Ｈ佇０２Ｎ （分子量５５９．８４として） 計算値（％）　：　Ｃ８１，５２、Ｈ１０，２６、Ｎ　
２．５０実測値（％）　：　Ｃ８１，４４、）（１０，
２９、Ｎ　２．５６ＩＲｖ、Ｋ　Ｂ　ｒ　（ｃ＋ｎ−’
）　：　３４５０．３３５０．２９４０．２８５０．１
７００．１４６０．１３２０．１２９０．１２４５．７
５５゜ＰＭＲ（ＣＨＣｌ３　）　δ　：　０．３６　（
ＩＨ９！／ＧＡＢｑ、４．８Ｈ２）　、０．６１　（Ｉ
Ｈ，％ＡＢｑ、　４．８Ｈｚ）　、０．７０〜２．２８
　（２７Ｈ，ｍ　）、０．９０　（６）１．ｓ）　、０
．９８　（３８，ｓ＞　、１．０４　（３Ｈ，５）−１
１，６４（９Ｈ，ｓ）　、３．５３　（２Ｈ，ｂ）　、
４．５９〜４．９０　（ＩＨ，ｍ）、６．６０〜７．５
５　（４Ｈ，ｍ）　。
実施例５０　シクロブラノールニコチン酸エステルの製
法 ニコチン酸１０．９ｇ　（０，０８８５ｍｏｌ）に塩化
チオニル３０ｍｅ　（４，６当量）を加えて８０°Ｃに
て２時間攪拌した。反応終了後、減圧下に過剰の塩化チ
オニルを留去した。残渣をトルエン１２０−とピリジン
５〇−に溶解し、これにシクロブラノール３０ｇ　（０
，０６８ｍｏｌ）を加えて６０℃にて２時間攪拌した。
反応終了後、減圧下に溶媒を濃縮し、残渣をクロロホル
ム３００−にて抽出した。クロロホルム層を乾燥後、濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒　トルエン）により精製し、シクロブラノールニコチ
ン酸エステル３２．３ｇを得た。
収率Ｂ７％、融点１７６〜１７７°Ｃ 比旋光度〔α〕菅　＋６３．４°　（Ｃ１，０４，ＣＩ
（ＣＩ３　）元素分析結果ＣＪ？Ｈ庁０２Ｎ （分子量５４５．８２として） 計算値（％）：　Ｃ８１，４１、Ｈ１０，１６、Ｎ　２
．５７実測値（％）：　Ｃ８１，４９、Ｈ１０，１３、
Ｎ　２．６４ＩＲν、ＫＢ　ｒ　（ｃｍ−’）　：　２
９２０．２８５０．１７２０．１５９０．１２８５．１
１２０．９６５゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　０．３７
　（１１（、’Ａ＾Ｂｑ、　４．８１（Ｚ）、０．６２
　（ＩＨ，’Ａ八へｑ、　４．８Ｈｚ）　、０．７０〜
２．２７　（２７８，ｍ　）、０．９０　（６Ｈ，ｓ）
　、０．９３　（３Ｈ，ｓ）　、１．０３　（３Ｈ，ｓ
）、１．６２　（９Ｈ，ｓ）　、４．６０〜５．ＯＯ（
ＩＨ，ｍ）　−７，１３〜７．５０（１８，ｍ）　、８
．０６〜８．４０　（１８，ｍ）　、８．６０〜８．８
２（ＩＨ＋ｍ）　、９．０７〜９．２７　（ＩＨ，ｍ）
　。
実施例５１　シクロブラノールリノール酸エステルの製
法 リノール酸１６．５ｇ　（０，０５８８ｍｏｌ）に塩化
チオニル２０１１１Ｉ！（４，８当量）を加えて４０℃
にて１．５時間攪拌した。反応終了後、減圧下に過剰の
塩化チオニルを留去した。残渣をトルエン１００＋ｌｅ
とピリジン２０−に熔解し、このものにシクロブラノー
ル２０ｇ（０，０４５４ｎ＋ｏｌ）を加え４０″Ｃにて
２時間攪拌した。
反応後減圧下に溶媒を濃縮し、クロロホルム３０〇−に
て抽出した。クロロホルム層を乾燥後、濃縮し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒　トルエン
−ヘキサン）により精製し、シクロブラノールリノール
酸エステル２２．２ｇを得た。
収率６９％、融点　油状物 比旋光度〔α〕習・Ｓ＋３６．５”　（ＣＯ，９５，Ｃ
ＨＣｌ３　）元素分析結果　Ｃ４？ＨＲン０２ （分子量７０３．１５として） 計算値（％）　：　Ｃ８３，６９、Ｈ１１，７６実測値
（％）　：　Ｃ８３，６１、Ｈ１１，８８■Ｒν、ＫＢ
　ｒ　（ｃｍ−’）　：　２９１０．２８５０．１７３
０．１４６０．１３７２．１１７５゜ ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ　：　０．３４　（ＩＨ，’
Ａ八へｑ＋　４．８Ｈｚ）　、０．５８　（１Ｎ、　’
Ａ＾Ｂｑ、　４．８Ｆｌｚ）　、０．６８〜２．４３　
（５２Ｈ，ｍ　）、０．８３　（３Ｈ，ｓ）　、０．８
９　（６Ｈ，ｓ）　、Ｏ，，９５（３Ｈ，ｓ）　、１．
６０　（９Ｈ，ｓ）　、２．５２〜２．９１　（２Ｈ，
ｍ）　、４．４０〜４．８０（ＩＨ，ｅ＋）　、５．０
４〜５．６２　（４Ｈ，ｍ）　。
実施例５２　シクロブラノール−ｍ−メトキシ安息香酸
エステルの製法 ｍ−アニス酸８．１ｇ　（０，０５３ｍｏｌ）を塩化子
オニル２０ｍに加え、６０℃にて２時間加熱攪拌した。
反応終了後、過剰の塩化チオニルを留去し、残渣、をピ
リジン８０−に熔解し、シクロブラノール１８ｇ（０，
０４１ｍｏｌ）を加えて６０℃にて２時間攪拌した。
反応後、溶媒を゛減圧留去し残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製し、次ぎにエタノールで再
結晶し、シクロブラノール−ｍ−メトキシ安息香酸エス
テル２０．７ｇを得た。
収率８８％、融点１６３〜１６４℃ 比旋光度（α）　’Ｕ”　＋６１．６°　（Ｃ１，００
，ＣＨＣｌ３　）元素分析結果Ｃ５ｆＨけ０３ （分子量５７４．８５として） 計算値（％）　：　Ｃ８１，４Ｂ、Ｈ１０，１７１１゜
実測値（％）　：　Ｃ８１，４０、Ｈ１０，２５ＩＲν
、Ｋ　Ｂ　ｒ　（ｃＩｌ＋−’）　：　２９２０．　２
８５０．１７１５．１５８５．１２７０．１２２０．１
１００，７５０　。
Ｐ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）　δ　：　０．３６　（ＩＨ
，ＡＡＢｑ、４．８１１ｚ）　、０．６０　（１８，！
４ＡＢｑ、４．８Ｈ２）　、０．７０〜２．２０　（２
７Ｈ，ｍ　）、０．９０　（６Ｈ，ｓ）　、０．９８　
（３Ｈ，ｓ）　、１．０２　（３Ｈ，ｓ）　、１．６１
　（９Ｈ，ｓ）　、３．８２　（３Ｈ，ｓ）　、４．６
０〜４．９５　（ＩＨ，ｍ）、６．８４〜７．７２　（
４Ｈ，ｍ）　。
実施例５３　シクロブラノール−ｍ−アセトキシ安息香
酸エステルの製法 ｍ−アセトキシ安息香！１９ｇ　（０，１０５ｍｏｌ）
に塩化チオニル４０−を加え６０℃にて２時間攪拌した
。
反応後、過剰の塩化チオニルを完全に留去し、残渣をト
ルエン２２０−とピリジン６０−に溶解した後シクロブ
ラノール３５ｇ　（０，０７９４ｍｏｌ）を加え、６０
℃にて２時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下に留
去し、残渣をクロロホルム３００ｍ１で抽出した。クロ
ロホルム層を乾燥後、濃縮し次にシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製しシクロブラノール−ｍ−ア
セトキシ安息香酸エステルを４６．３ｇ得た。
収率９７％、融点１４２〜１４３℃ 比旋光度〔α〕習’＋５９．０°　（ＣＯ，９７，ＣＨ
Ｃｌ３　）元素分析結果　Ｃａｏ　ＨＰ１７０４ （分子量６０２．８６として） 計算値（％）：　Ｃ７９，６９、Ｈ９，７０実測値（％
）　：　Ｃ７９，５Ｂ、Ｈ９，７３ＩＲν、ＫＢ　ｒ　
（ＣＩｌｌ−’）　：　２９２０．２８５０．１７７０
．１７２０．１２９０．１２７０．１２００．１１００
゜ＰＭＲ（ＣＨＣｌ３　）δ：　０．３６　（ＩＨ，％
ＡＢｑ、　４．８Ｈｚ）　−０，６１（ＩＨ，’Ａ＾Ｂ
ｑｔ　４．８Ｈｚ）　、０．７０〜２．３８　（２７Ｈ
，ｍ　）、０．９０　（６１（、ｓ）　、０．９６　（
３１１，ｓ）　、１．０２　（３Ｌｓ）、１．６２　（
９Ｈ，ｓ）　、２．３１　（３８，ｓ）　、４．６０〜
４．９６　（１１（、ｍ）、７．１１〜８．０２　（４
Ｈ，ｍ）　。
実施例５４　シクロブラノール−ｍ−ヒドロキシ安息香
酸エステルの製法 実施例５３の方法で得たシクロブラノール−ｍ−アセト
キシ安息香酸エステル２４．５ｇ　（０，０４０６ｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン３００−に熔解し２５％アン
モニア水４０−を加えて４０℃にて２時間攪拌した。反
応後溶媒を減圧留去し、残渣をエタノールで再結晶する
ことによりシクロブラノール−ｍ−ヒドロキシ安息香酸
エステル２０．３ｇを得た。
収率８６％、融点２０３〜２０４．５℃比旋光度〔α〕
習・’＋６２．２°　（ＣＯ，９５，’ＣＩＣ１３）元
素分析結果　Ｃａ！？Ｈｔ４０４ （分子量５７６．８３として） 計算値（％）　：　Ｃ７９，１２、Ｈ９，７９実測値（
％）　：　Ｃ７９，２３、Ｈ９，７２ＩＲＩ／、Ｋ　Ｂ
　ｒ　（ｃｍ−’）　：　３３８０．２９２０．２８５
０．１６９０．１６００．１４５０．１２９０．１２４
５．１１１０．７６０゜ＰＭＲ（ＣＩＣｌ３　）　δ：
　０．３８　（ＩＩ（、％ＡＢｑ、　４．８Ｈｚ）、０
．６１　（ＩＨ，！？％＾Ｂｑ、　４．８Ｈｚ）　、０
．７０〜２．２０　（２７Ｈ，ｍ　）、０．９３　（６
Ｈ，ｓ）　、０．９８　（３８，ｓ）　、１．０４　（
３１（、ｓ）、１．６４　（９Ｈ，ｓ）　、３．５４　
（ＩＨ，ｂｓ　）　、４．５８〜４．９０　（ｌｆｌ、
ｍ）　、６．８４〜７．６６　（４Ｈ，ｍ）　。
実施例５５　シクロブラノール−ｐ−メトキシ安息香酸
エステルの製法 シクロブラノール１８ｇ　（０，０４１ｍｏｌ）をピリ
ジン８０−に熔解し、水冷下ｐ−メトキシベンゾイルク
ロリド９．１ｇ　（０，０５３３ｍｏｌ）を加えて２０
℃で１５時間攪拌した。反応終了後溶媒を減圧留去し、
残渣をクロロホルム３００−で抽出し、濃縮後、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより楕製し、シ
クロブラノール−ｐ−メトキシ安息香酸エステル２１．
７ｇを得た。
収率９２％、融点２０２〜２０３℃ 比旋光度〔α〕習’＋６０．．２°　（Ｃ１，０６，Ｃ
■ｃ１３）元素分析結果　Ｃａ９Ｈｒｉ？０３ （分子量５７４．ｓｓとして） 計算値（％”）　：　Ｃ８１，４Ｂ、Ｈ１，０，１７実
測値（％）：　Ｃ８１，３２、Ｈ１０，２５ＩＲν、Ｋ
　Ｂ　ｒ　（ｃｍ−’）　Ｆ　２９２０．２８５０．１
７０５．１６０５．１５１０．１２７０．１２５５．１
１７０．１１１０．１１００゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　
δ：　０．３６　（ＩＨ，’Ａ＾Ｂｑ、　４．８Ｈｚ）
、０．６１　（ＤＩ、　％ＡＢｑ、４．８Ｈｚ）　、０
．７０〜２．３８　（２７Ｈ，ｍ　）、０．９０　（６
Ｈ，ｓ）　、０．９８　（３Ｈ，ｓ）　、１．０２　（
３Ｈ，ｓ）、１．６２　（９Ｈ，ｓ）　、３．８４　（
３Ｈ，ｓ）　、４．６０〜４．９５　（ＩＨ，ｍ）、６
．７２〜７．０４　（・２８．ｍ）　、７．８０〜８．
．１２　（２Ｈ，ｍ）　。
実施例５６　シクロブラノール−〇−メトキシ安息　、
Ｊ。
香酸エステルの製法 シクロブラノール１８ｇ　（０，０４１ｍｏｌ）をピリ
ジン８０ｍ１！に溶解し、水冷下でＯ−メトキシベンゾ
イルグロリド９　ｇ　（０，０５２７ｍｏｌ）を加えて
２０°Ｃで１５時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧
留去し、残渣をクロロホルム３００−で抽出しシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製しシクロブラノ
ール−〇−メトキシ安息香酸エステル２１．９ｇを得た
。
収率９３％、融点１７６〜１７７℃ 比旋光度〔α〕習・５＋４６．３°　（Ｃ１，００，Ｃ
ＩＣｌ３　）元素分析結果　Ｃ？９Ｈ党０３ （分子量５７４．８５として） 計算値（％）：　Ｃ８１，４Ｂ、Ｈ１０，１７実測値（
％）　：　Ｃ８１，４０、Ｈ１０，２５ＩＲν、Ｋ　Ｂ
　ｒ　（ｃｍ−１）　：　２９２０．２８５０．１６９
５．１６００．１４６０．１３００．１２５０．１１３
０．７６０ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ：　０．３５　（
ＩＨ，’Ａ＾Ｂｑ＋　４．８Ｈｚ）、０．５９　（ＩＨ
，！４ＡＢｑ、　４．８Ｈ２）　、０．７０〜２．２０
　（２７Ｈ，ｍ　）、０．９０　（３Ｈ，ｓ）　、０．
９６　（６Ｈ，ｓ）　、０．９９　（３Ｈ，ｓ）、１．
６１　（９８，ｓ）　、３．８６　（３Ｈ，ｓ）　、４
．６０〜５．００　（ＩＨ，ｍ）、６．７２〜７．９４
　（４Ｈ，ｍ）　。
実施例５７　シクロブラノール−ｐ−アセトキシ安息香
酸エステルの製法 ｐ−アセトキシ安息香酸１Ｂ、６ｇ　（０，１０３ｍｏ
ｌ）に塩化チオニル４０−を加え６０℃にて２時間攪拌
した。過剰の塩化チオニルを完全に留去したのち、残渣
をトルエン２２０−とピリジン６０−に懸濁し、シクロ
ブラノール３５ｇ　（０，０７９４ｍｏｌ）を加えて６
０℃にて２時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去
し、残渣をクロロホルム４００−で抽出した。
クロロホルム層を乾燥後濃縮し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製し４４．１ｇのシクロブラノ
ール−ｐ−アセトキシ安息香酸エステルを得た。
収率９２％、融点１９２〜１９３℃ 比旋光度〔α〕習　＋５５．５’　（ＣＯ，９３，ＣＨ
Ｃｌ３　）元素分析結果　Ｃり。Ｈ爺０４ （分子量６０２．８６として） 計算値（％）　：　Ｃ７９，６９、Ｈ９，７０実測値（
％）　：　Ｃ７９，６１、Ｈ９，７９ＩＲ１ｊ、Ｋ　Ｂ
　ｒ　（ａｍ−’）　：　２９２０．２８５０．１７６
５．１７１５．１２７０．１１９０．１１６０．１１１
５゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　：　０．３６　（ＩＨ，
’Ａ＾Ｂｑ＋　４．８Ｈｚ）　、０．６０　（ＩＨ，ｚ
ＡＢｑ、４．８Ｈｚ）　、０．６８〜２．４０　（２７
０，ｍ　＞、０．８９　（６Ｈ，ｓ）　、０．９６　（
３Ｌｓ）　、１．０１　（３Ｈ，ｓ）　、１．６０　（
９Ｈ，ｓ）　、２．２８　（３Ｈ，ｓ）　、４．６０〜
５．００　（ＩＨ，ｍ）、６．９６〜７．３２　（２Ｈ
，ｍ）　、７．９０〜８．２５　（２Ｈ，ｍ）　。
実施例５８　シクロブラノール−ｐ−ヒドロキシ安息香
酸エステルの製法 実施例５７の方法で得たシクロブラノール−ｐ　−アセ
トキシ安息香酸エステル２４ｇ　（０，０３９８ｍｏｌ
）をテトラヒドロフラン３５０艷に熔解し２８％アンモ
ニア水５０−を加えて４０℃で１時間攪拌した。反応終
了後、溶媒を減圧留去し、得た結晶残渣をエタノールか
ら再結晶しシクロブラノール−ｐ−ヒドロキシ安息香酸
エステル２１．０ｇを得た。
収率９４％、融点１７４〜１７５℃ 比旋光度〔α〕習　＋５７．７°　（Ｃ１，１０，ＣＨ
Ｃｌ３　）元素分析結果　Ｃ，９Ｈ昂０３・Ｃ２Ｈ５０
Ｈ（分子量６０６．９として） 計算値（％）：　Ｃ７９，１６、Ｈ１０，３０実測値（
％）　：　Ｃ７９，１３、Ｈ１ｏ、４２ＩＲν、ＫＢ　
ｒ　（ｃｍ−’）　：　３４００．２９２０．２８５０
．１６８５．１６１０．１２８０．１１６０゜ＰＭＲ（
ＣＤＣ１３）δ：　０．３８　（ＩＨ，％ＡＢｑ、４．
８Ｈｚ）、０．６４　（１０，’Ａ＾Ｂｑ＋　４．８Ｈ
ｚ）　、０．７０〜２．４２　（２７Ｈ，ｍ　）、０．
９１　（６Ｈ，ｓ）　、０．９８　（３Ｈ，ｓ）　、１
．０２　（３）１．ｓ）、１．２８　（３８，ｔ、７．
２Ｈｚ）　、１．’６２　（９Ｆ１．ｓ）　、３．７７
（２Ｈ＋ｑ＋７．２Ｆｌｚ）　、４．６０〜５．ＯＯ（
ＩＨ，ｍ）　、６．７２〜７．１８　（４Ｈ，ｍ）　、
７．８０〜８．１２　（２８，ｍ）　。
実施例５９　シクロアルテノール−４−アセトキシ−３
−エトキシ安息香酸エステルの製法 実施例２８の方法において４−アセトキシ−３−メトキ
シ安息香酸１３．Ｏｇの代わりに４−アセトキシ−３−
エトキシ安息香酸１３．９ｇ　（０，０６２ｍｏｌ＞を
使用したほかは実施例２８と同じ操作によりシクロアル
テノール−４−アセトキシ−３−エトキシ安息香酸エス
テル２４．５ｇを得た。
収率８２％、融点１４０〜１４１℃ １ 比旋光度〔α〕智　＋５８．２°　（Ｃ１，００，ＣＩ
（Ｃ１３）元素分析結果　Ｃぐ／Ｈｇｏｏｓ （分子量６３２．８９として） 計算値（％）　：　Ｃ７７，８０、Ｈ９，５６実測値（
％）　：　Ｃ７７，９１、Ｈ９，４３実施例６０　シク
ロアルテノール−３−エトキシ−４−ヒドロキシ安息香
酸エステルの製法 実施例５３の方法にて得たシクロアルテノール−４−ア
セトキシ−３−エトキシ安息香酸エステル３０ｇ　（０
，０４７ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３００−に熔解
し、２５％アンモニア水６０ｍＦを加えて５０℃にて攪
拌した。反応後、溶媒を減圧濃縮し、得た結晶残渣をア
セトン−水で再結晶しシクロアルテノール−３−エトキ
シ−４−ヒドロキシ安息香酸エステル２０．５ｇを得た
。
収率７４％、融点１２８〜１３０℃ 比旋光度〔α〕習　＋５９．５°　＜Ｃ１，００，ＣＨ
Ｃｌ３　）元素分析結果　Ｃ３ＰＨけ０４ （分子量５９０．８５として） 計算値（％）：　Ｃ７９，２７、Ｈ９，８９実測値（％
）　：　Ｃ７９，２１、Ｈ９，８２実施例６１　シクロ
ブラノール−４〜アセトキシ−３−エトキシ安息香酸エ
ステルの製法 実施例２８の方法において４−アセトキシ−３−メトキ
シ安息香酸１３．Ｏｇの代わりに４−アセトキシ−３−
エトキシ安息香酸１３．９ｇ　（０，０６２ｍｏｌ）を
使用し、又シクロアルテノール２０．０ｇの代わりにシ
クロブラノール２０．０ｇ　（０，０４５ｍｏｌ）を使
用したほかは実施例２８と同じ操作法によりシクロブラ
ノール−４−アセトキシ−３−エトキシ安息香酸エステ
ル２３．４ｇを得た。
収率８０％、融点１６１〜１６２°Ｃ 比旋光度（α）　”！５　＋５６．５°　（Ｃ１，００
，ＣＨＣｌ３　）元素分析結果　Ｃ４２Ｈ６２０５ （分子量６４６．９２として） 計算値（％）　：　Ｃ７７，９７、Ｈ９，６６実測値（
％）　：　Ｃ７Ｂ、０５、Ｈ９，６１実施例６２　シク
ロブラノール−３−エトキシ−４−ヒドロキシ安息香酸
エステルの製法 実施例６１の方法にて得たシクロブラノール−４−アセ
トキシ−３−エトキシ安息香酸エステル３０ｇ（０，０
４６＋ｎｏｌ）をテトラヒＦ　ｔｌ１７　ラフ　３００
ｍ１’ニ熔解し、２５％アンモニア水６眞を加えて５０
”Ｃにて攪拌した。反応後、溶媒を減圧濃縮し、得た結
晶残渣をアセトン−水で再結晶し、シクロブラノール−
３−エトキシ−４−ヒドロキシ安息香酸エステル２０．
８ｇを得た。
収率７４％、融点１７５〜１７６℃ 比旋光度（α）　背＋５７．５°　（Ｃ１，００，ＣＨ
Ｃｌ３　）元素分析結果　Ｃり０Ｈ６００４ （分子量６０４．８８として） 計算値（％）：　Ｃ７９，４２、Ｈ１０，００実測値（
％）　：　Ｃ７９，３１、Ｈ１０，１２実施例６３２４
−メチレンシクロアルタノール−４−アセトキシ−３−
エトキシ安息香酸エステルの製法 実施例２８の方法において４−アセトキシ−３−メトキ
シ安息香Ｍ１３．Ｏｇ及びシクロアルテノール２０．０
ｇの代わりに４−アセトキシ−３−エトキシ安息香酸１
３．９ｇ　（０，０６２ｍｏｌ）及び２４−メチレンシ
クロアルタノール２０．０ｇ　（０，０４５ｍｏｌ）を
使用して実施例２８と同じ操作により２４−メチレンシ
クロアルタノール−４−アセ上キシ−３−エトキシ安息
香酸エステル２３．１ｇを得た。
収率７９％、融点１５２〜１５３℃ 比旋光度〔α〕智　＋５７．８°　（Ｃ１，００，ＣＨ
Ｃｌ３　）元素分析結果　ＣｔｔｚＨｂン０５ （分子量６４６．９２として） 計算値（％）　：　Ｃ７７，９７、Ｈ９，６６実測値（
％）　：　Ｃ７７，９２、Ｈ９，５４実施例６４２４−
メチレンシクロアルタノール−３−エトキシ−４−ヒド
ロキシ安息香酸エステルの製法 実施例６３の方法にて得た２４−メチレンシクロアルタ
ノール−４−アセトキシ−３−エトキシ安息香酸エステ
ル３０ｇ　（０，０４６ｍｏｌ　）を用い、実施例５５
と同じ操作法により２４−メチレンシクロアルタノール
−３−エトキシ−４−ヒドロキシ安息香酸エステル２０
．１ｇを得た。
収率７２％、融点１４１〜１４２℃　：ｊｌ、。
比旋光度〔α〕智　＋５８．４°　（Ｃ１，００，ＣＦ
ＩＣ１３）元素分析結果　Ｃ＜ｔｏＨｂｏ０４ （分子量６０４．８８として） 計算値（％）　：　Ｃ７９，４２Ｈ１０，００実測値（
％）　：　Ｃ７９，４９Ｈ１０，０５実施例６５　シク
ロブラノール−４−アセトキシ−３−メトキシケイヒ酸
エステルの製法 ４−アセトキシ−３−メトキシケイヒ酸２６．５ｇ（０
，１１２ｍｏｌ　）をトルエン２００ｍＥに懸濁し、塩
化チオニル１６．３ｍｉ！（３当量）を加えて６０℃に
て２時間攪拌した。反応後、減圧下に溶媒を留去し、残
渣を再びトルエン１５０−とピリジン３０−に懸濁させ
シクロブラノール３３．１ｇ　（０，０７５ｍｏｌ　）
を加え６０℃にて２時間攪拌した。反応終了後、減圧下
に溶媒を留去し、残渣をクロロホルム３００−で抽出し
た。クロロホルム層を洗浄後、乾燥し、減圧留去した。
結晶残渣をエタノールから再結晶し、シクロブラノール
−４〜アセトキシ−３−メトキシケイヒ酸エステル４４
．９ｇを得た。
収率９１％、融点１７５〜ｂ ′比旋光度〔α〕菅　＋３７．０°　（Ｃ１，００，Ｃ
ＨＣｌ３　）元素分析結果　（、ｃａ　Ｈ６２０ｓ （分子量６５８．９３として） 計算値（％’）　：　Ｃ７８，３８Ｈ，９，４８実測値
（％）　：Ｃ７８，４４Ｈ９，４３実施例６６　シクロ
アルテノール−４−アセトキシ−３−メトキシケイヒ酸
エステルの製法 実施例′６５の方法にてシクロブラノール３３ｇの代り
にシクロアルテノール３３ｇ　（０，０７７ｍｏｌ　）
を用いた外は実施例６５と同じ操作法によりシクロアル
テノール−４−アセトキシ−３−メトキシケイヒ酸エス
テル４２．４ｇを得た。
収率８６％、融点１８７〜１８８℃ 比旋光度〔α〕智　＋４０．７°　（Ｃ１，ＯＯ，ＣＦ
ＩＣ１３）元素分析結果　１．ｃ２Ｈ６ｏ０５ （分子量６４４．９０として） 計算値（％）　：Ｃ７Ｂ、２２　Ｈ９，３Ｂ実測値（％
）：Ｃ７８，３４Ｈ９，３０実施例６７２４−メチレン
シクロアルタノール−４＝アセトキシ−３−メトキシケ
イヒ酸エステルの製法 実施例６５の方法にてシクロブラノールの代りに、２４
−メチレンシクロアルタノール３３ｇ　（０，０７４９
ｍｏｌ）を用い、実施例６５と同じ操作法により２４−
メチレンシクロアルタノール−４−アセトキシ−３−メ
トキシケイヒ酸エステル４３．７ｇを得た。
収率８８％、融点２１６〜２１７℃ 比旋光度〔α〕智　＋４０．１°　（Ｃ１，００，ＣＩ
Ｃｌ３　）元素分析結果　ＣいＨ６２０５ （分子量６５８．９３として） 計算＋ｉ１　（％）　：Ｃ７８，３８Ｈ９，４８実測値
１）　：Ｃ７８，４６Ｈ９，４０ＩＲｖ、Ｋ　Ｂ　ｒ　
（ｃｍ−’）　：　２９２０．２８５０．１７６５．１
７１０．１６３５．１５１０．１２７５．１２５８．１
２００．１１７０．１１５５゜ Ｐ　Ｍ　Ｒ（ＣＨＣｌ３　）　δ：　０．３９　（ＩＨ
，’Ａ＾ＢＱ＋　４．２Ｈｚ）、０．６１　（１）１．
　％ＡＢｑ、　４．２）１ｚ）　、０．６０〜２．４０
．（２８Ｈ，ｍ　）、０．８２　（６Ｈ，ｓ）　、０．
９６　（６Ｍ、ｓ）　、１．０２　（６Ｈ，ｄ　７．２
Ｈｚ）　、２．３２　（３Ｈ，ｓ）　、３．８６　（３
Ｂ、ｓ）　、４．７０　（２８゜ｂｓ）　、４．５０〜
４．９０　（ＩＨ，ｍ）　、６．４０　（ＩＨ，％ＡＢ
ｑ、１６Ｈｚ）　、６．９０〜７．３０　（３Ｈ，ｍ）
　、７．５８　（ＩＨ，％ＡＢｑ、１６Ｈｚ）　。
実施例６８　シクロアルテノール−４−アセトキシ−３
−エトキシケイヒ酸エステルの製法 実施例６５の方法にて４−アセトキシ−３−メトキシケ
イヒ酸２６．５ｇ及びシクロブラノール３３ｇの代りに
４−アセトキシ−３−エトキシケイヒ酸２７．０ｇ（０
，１０８＋ｗｏｌ　）及びシクロアルテノール２５．２
ｇ（０，０５９ｍｏｌ　）を用いて実施例６５と同じ操
作法によりシクロアルテノール−４−アセトキシ−３−
エトキシケイヒ酸エステル３２．６ｇを得た。
収率８３％、融点１６５〜１６６℃ 比旋光度〔α〕習　＋４０．５°　（Ｃ１，００，ＣＩ
Ｃｌ３　）元素分析結果　ＣシａＨｂン０５ （分子量６５８．９３として） 計算値（％）　：Ｃ７８，３８Ｈ９，４８実測値（％’
）　ｊｃ　７８．２７　Ｈ９，５３実施例６９　シクロ
アルテノール−３−エトキシ−４−ヒドロキシケイヒ酸
エステルの製法 実施例６８の方法で得たシクロアルテノール−４−１゜
アセトキシ−３−エトキシケイヒ酸３０．３ｇ　（０，
０４６ｍｏ＋　）をテトラヒドロフラン３００ｍ１！に
熔解し、２５′％アンモニア水６０−を加えて５０℃に
て攪拌した。
反応後、溶媒を減圧濃縮し、得た残渣結晶をアセトン−
水で再結晶しシクロアルテノール−３−エトキシ−４−
ヒドロキシケイヒ酸エステル１９．７ｇを得た。
収率６９％、融点１３４〜１３５℃ 比旋光度〔α〕習　＋４０　、’８°　（Ｃ１，００，
ＣＨＣｌ３　）元素分析結果　Ｃり１Ｈｂ００４ （分子量６１６．８９として） 計算値（％）　：Ｃ７９，８２Ｈ９，８０実測値（％）
　：Ｃ７９，８９Ｈ９，７３実施例７０　シクロブラノ
ール−４−アセトキシ−３−エトキシケイヒ酸エステル
の製法 シクロブラノール３３．１ｇ　（０，０７５ｍｏｌ　）
を用いて実施例６８と同じ操作法によりシクロブラノー
ル−４−アセトキシ−３−エトキシケイヒ酸エステル４
３、１　ｇを得た。
収率８５％、融点１５３〜１５４℃ 比旋光度〔α〕習　＋３７．６°　（Ｃ１，００，ＣＨ
Ｃｌ３　）元素分析結果　Ｃ＜ｃ＜／Ｈ６＜ｚｏｓ（分
子量６７２．９５として） 計算値（％＞　：ｃ　７ｅ、ｓａ　Ｈ９，５９実測値（
％）　：Ｃ７８，４８Ｈ９，６４実施例７１　シクロブ
ラノール−３−エトキシ−４−ヒドロキシケイヒ酸エス
テルの製法 実施例７０の方法で得たシクロブラノール−４−アセト
キシ−３−エトキシケイヒ酸３０．９ｇ　（０，０４６
ｍｏｌ）を用いた以外は、実施例６９と同じ操作法によ
り、シクロブラノール−３−エトキシ−４−ヒドロキシ
ケイヒ酸エステル２２．８ｇを得た。
収率７８％、融点１８１〜１８２℃ 比旋光度〔α〕智　＋３８．０°　（Ｃ１，００，ＣＨ
Ｃｌ３　）元素分析結果　Ｃ＜ｔ２Ｈｂ２０４ （分子量６３０．９２として） 計算値（％”）　：Ｃ７９，９５Ｈ９，９１実測値（％
）　：Ｃ７９，９１Ｈ９，９Ｂ実施例７２２４−メチレ
ンシクロアルタノール−４−アセトキシ−３−エトキシ
ケイヒ酸エステルの製法 実ｉ％　例６Ｂの方法において、２４−メチレンシクロ
アルタノール３３．１ｇ　（０，０７５ｍｏｌ　）を用
いて実施例６８と同じ操作法により２４−メチレンシク
ロアルタノール−４−アセトキシ−３−エトキシケイヒ
酸エステル４２．７ｇを得た。
収率８４％、融点１８４〜１８５℃ 比旋光度〔α〕智　＋３９．９°　（Ｃ１，００，ＣＨ
Ｃｌ３　）元素分析結果　Ｃ嫂１（ｂ９０５ （分子量６７２．９５として） 計算値（％）：Ｃ７Ｂ、５３　Ｈ９，５９実測値（％）
：Ｃ７８，５９Ｈ９，５２実）１１７３　２４−メチレ
ンシクロアルタノール−３＝エトキシ−４−ヒドロキシ
ケイヒ酸エステルの製法 実ｔＪＪ７２の方法で得た２４−メチレンシクロアルタ
ノール−４−アセトキシ−３−エトキシケイヒ酸エステ
ル３０．９ｇ　（０，０４６ｍｏｌ　）を用いた以外は
実施例６９と同じ操作法により２４−メチレンシクロア
ルタノール−３−エトキシ−４−ヒドロキシケイヒ酸エ
ステル２３．４ｇを得た。
収率８０％、融点１４６〜１４７℃ 比旋光度〔α〕習　＋４０．１°　（Ｃ１，００，ＣＨ
Ｃｌ３　）元素分析結果　Ｃ＜ｔ＞　Ｈ４２０４ （分子量６３０．９２として） 計算値（％）：Ｃ７９，９５Ｈ９，９１実測値（％）　
：Ｃ７９，８９Ｈ９，９５実施例７４　シクロアルテノ
ール−４−ヒドロキシ−３−ｎ−プロポキシケイヒ酸エ
ステルの製法 実施例６８の方法に準じて得たシクロアルテノール−４
−アセトキシ−３−ｎ−プロポキシケイヒ酸エステル３
１．０ｇ　（０，０４６ｍｏｌ　）を用い、実施例６９
と同じ操作法によりシクロアルテノール−４−ヒドロキ
シ−３−ｎ−プロポキシケイヒ酸エステル２０．５ｇを
得た。
収率７０％、融点１４４〜１４５℃ 比旋光度〔α〕智　＋４０．２°　（ＣＩ。００．ＣＨ
Ｃｌ３）元素分析結果　Ｃ＜７；！Ｈ６ン０４ （分子量６３０．９２として） 計算値（％）　：Ｃ７９，９５Ｈ９，９１実測値（％）
　：Ｃ７９，９９Ｈ９，８５実施例７５　シクロブラノ
ール−４−ヒドロキシ−３−ｎ−プロポキシケイヒ酸エ
ステルの製法 実施例６８の方法に準じて得たシクロブラノール−４−
アセトキシ−３−ｎ−プロポキシケイヒ酸エステル３１
．６ｇ　（０，０４６ｍｏｌ　）を用い実施例６９と同
じ操作法によりシクロブラノール−４−ヒドロキシ−３
−ｎ−プロポキシケイヒ酸エステル２２．８ｇを得た。
収率７６％、融点１８７〜１８８’Ｃ 比旋光度〔α〕習　＋３７．４°　（Ｃ１，００，ＣＨ
Ｃｌ３　）元素分析結果　Ｃ＜ｚ３Ｈ６ｑ０４ （分子量６４４．９４として） 計算値（％）　：Ｃ８０，０７Ｈ１０，００実測値（％
）　：’Ｃ７９，９２Ｈ１０，１３実施例７６　シクロ
アルテノール−３，４−ジメトキシケイヒ酸エステルの
製法 シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−メトキシケ
イヒ酸エステル１０．０ｇ　（０，０１７ｍｏｌ　）に
２０℃でアセトン２００−１炭酸カリウム１０．０ｇを
加え攪拌したところヘジメチル硫酸２．８＋ｎｅ（５当
量）を加え、５０℃で３時間反応させた。反応終了後炭
酸カリウムをろ過により除き減圧濃縮し、得た残渣を塩
化メチレンに熔解し、この溶液を飽和重曹水で洗浄後、
塩化メチレンで抽出乾燥し濃縮乾固した。得られた残渣
を塩化メチレン−メタノールで再結晶することにより３
．４−ジメトキシケイヒ酸エステル９．６ｇを得た。
収率９４％、融点１３６〜１３７℃ 比旋光度〔α〕智　＋４１．７°　（Ｃ１，０３，ＣＨ
Ｃｌ３　）元素分析結果　ＣｅｔｔＨｂｏＯ４ （分子量６１６．８９として） 計算値（％）　：　Ｃ７９，８２Ｈ９，８０実測値（％
）　：　Ｃ７９，９０Ｈ９，８Ｂ実施例７７　シクロア
ルテノール−３−メトキシ−４−１プロピオニルオキシ
ケイヒ酸エステル の製法 シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−メトキシケ
イヒ酸エステル４０．０ｇ　（０，０６６ｍｏｌ　）に
ピリジン１６０ｍ１！を加え、０℃で攪拌したところへ
無水プロピオン酸８０−を滴下し２０“Ｃにて１時間反
応させた。反応液を５℃で２昼夜静置後水２５０ｄを加
え、析出している結晶をろ過し、水及びメタノールで洗
浄することにより３−メトキシ−４−プロピオニルオキ
シケイヒ酸エステル４２．３ｇを得た。
収率９５％、融点１５６〜１５７℃ 比旋光度〔α〕菅　＋４０．２”　（Ｃ１，０４，ＣＨ
Ｃｌ３　）元素分析結果　ＣＱ３Ｈ６ン０５ （分子量６５８．９３として） 計算値（％）　：　Ｃ７８，３８Ｈ９，４Ｂ実測値（％
）：　Ｃ７Ｂ、４５　Ｈ９，４２実施例７８　シクロア
ルテノール−３，４−ジメトキシ安息香酸エステルの製
法 ３．４−ジメトキシ安息香酸１１．８ｇ　（０，０６５
ｍｏｌ　）に０℃でトルエン１０−と塩化チオニル４ｈ
ｄ！　（１０当量）を加え、次いでとリジン１．０−を
加えた後４０℃で１０分間反応させた。反応液を減圧濃
縮後Ｏ℃でシクロアルテノール２０．０ｇ　（０，０４
３ｍｏｌ　）とピリジン１００−を加え、４０℃に加温
１時間反応させた。更に反応液を６０℃まで加熱し１時
間攪拌後減圧濃縮し、得た結晶残渣をクロロホルムに溶
解し、飽和重曹水で洗浄後、クロロホルムで抽出、乾燥
を行いクロロホルムを減圧留去した。得られた濃縮残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒　トルエ
ン−塩化メチレン）で精製することによりシクロアルテ
ノール−３，４−ジメトキシ安息香酸エステル２５．９
ｇを得た。
収率８８％、融点１４７〜１４７．５℃比旋光度〔α）
Ｗ＋６３．８°　（Ｃ１，００，ＣＨＣｌ３　）元素分
析結果　Ｃ３９Ｈ昔０４ （分子量５９０．８５として） 計算値（％）　：　Ｃ７９，２７Ｈ９，８９実測値（％
）　：　Ｃ７９，３４Ｈ９，８２実施例７９　シクロブ
ラノール−３，４−ジメトキシケイヒ酸エステルの製法 ３．４−ジメトキシ安息香酸１６．５３ｇ　（０，０７
９４ｍｏｌ）をトルエン２００ｍｅに懸濁し、塩化チオ
ニル１１．５ｙｔ（２当量）を加えて１００°Ｃで２．
５時間加熱攪拌した。反応後、溶媒を減圧下に濃縮し、
残渣をトルエン１００−とピリジン５０ｍ１に懸濁し、
シクロプラ　１ノール１７．５ｇ　（０，０３９７ｍｏ
ｌ）を加えて１００　’Ｃで３時間攪拌した。反応後、
減圧下に溶媒を留去し残渣をクロロホルム３００−にて
抽出した。クロロホルム層を乾燥後、濃縮し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（？８媒　トルエン
）により精製し、シクロブラノール−３，４−ジメトキ
シケイヒ酸エステル２２．３ｇを得た。
収率９３％、融点１６８〜１６９℃ 比旋光度〔α〕習　千３８．５°　（Ｃ１，００，ＣＨ
Ｃｌ３　）元素分析結果　Ｃｑ２Ｈ１１，２０４ （分子量６３０．９２として） 計算値（％）　：　Ｃ７９，９５Ｈ９，９１実測値（％
）：　Ｃ８０，０２Ｈ９，８４実施例８０　シクロブラ
ノール−３，４−ジメトキシ安息香酸エステルの製法 ベラトロール酸１５．５ｇ　（０，０８５ｍｏｌ　）を
トルエン１５０ｍＦに溶解し塩化チオニル１２．４ｍＦ
（２当量）を加えて１００℃にて１．５時間攪拌した。
反応後、減圧下に溶媒を留去し、残渣を再びトルエン１
００ｍＰとピリジン５０−に溶解し、シクロブラノール
２５ｇ　（０，０５７ｍｏｌ　）を加えて６０°Ｃにて
２時間攪拌した。反応終了後減圧下に溶媒を留去し、残
渣をクロロホルム３００ｍｆで抽出した。クロロホルム
層を乾燥後、濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒　トルエン）により精製し、シクロブラ
ノール−３，４−ジメトキシ安息香酸エステル２５．６
ｇを得た。
収率７６％、融点１５８〜１５９℃ 比旋光度〔α〕菅　＋５９，２°　（ＣＯ，８９，ＣＨ
Ｃｌ：ｓ　）元素分析結果　Ｃ＜／θＨｂｏ０４ （分子量６０４．８８として） 計算値（％）　：　Ｃ７９，４２、Ｈ１０，００実測値
（％）　：　Ｃ７９，３４、Ｈ１０，１２実施例８１〜
１００ 上記に示したシクロブラノール有機酸エステル製法の各
実施例においてシクロブラノールの代りに２４−メチレ
ンシクロアルタノールの同量を用いた以外は、それぞれ
対応する製法と同じ操作法に従って２４−メチレンシク
ロアルタノール有機酸エステルを合成した。これらの化
合物の収率（％）、融点（℃）、比旋光度（〔α〕督＜
ｃ　ｉ、ｏｏ。
Ｃ）ｌｃ１３　）　）を表−１５に示した。
表−１５ 実施例１０１シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３
−メトキシケイヒ酸エステルの製法 γ−オリザノール１．０ｋｇ　（シクロアルテノールエ
ステル４４％含有）をアセトン５．ＯＩｌに溶解し、熱
時メタノール３５０−を加えた後、放冷、−晩装置した
。析出した結晶をろ別すると、シクロアルテノールエス
テル６０％含有のγ−オリザノール６８０ｇを得た。こ
れにアセトン３．４１メタノール６ＢｍＦを用い同様に
再結晶を行うと、７５％含有のものが４５０ｇ得られた
。続いてアセトン２．２５℃、酢酸エチル１．２５１ア
セトン１．２９Ｊ、アセトン９６０−で繰り返し再結晶
を行うと、それぞれ２５０　、、。
ｇ（純度８８％）　、１８４　ｇ　（同９２％）　、１
２０　ｇ　（同９７％）　、９１ｇ　（同９８％）のも
のが得られ、最終的に酢酸エチル６４０ｍ９で再結晶し
、シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−メトキシ
ケイヒ酸エステルを５３ｇ得た。
収率５．３％、融点１５３〜１５３．５℃比旋光度（α
）　１．！　＋４１．２°　（ＣＯ，９９，ＣＩＣｌ３
　’）元素分析結果　Ｃ／Ｊｏ　Ｈｒｆｉ、０４（分子
量６０２．８６として） 計算値（％）　ｊｃ　７９．６９　Ｈ９，７０実測値（
％）　：Ｃ７９，７３Ｈ９，６２Ｉ　Ｒｖ、ＫＢ　ｒ　
（ｃ＋ｎ−’）　；　３４００．２９１０．１７００．
１６７２．１５９９．１５１０．１２７０．１１５５゜
ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　δｉ　０．３８　（ＬＨ，ＷＡ
Ｂｑ、　４．２Ｈｚ）、０．５８　（ＩＬ　〃ＡＢｑ、
　４．２Ｈｚ）　、０．７０〜２．４０　（２７Ｈ，ｍ
）、０．８９　（６１（、ｓ）　、０．９６　（６Ｈ，
ｓ）　、１．６１　（３Ｈ，ｂｓ　）、１．６８　（３
Ｈ，ｂｓ　）　、３．９１　（３）１．ｓ）　、４．５
０〜４．９０（１８，ｍ）　、４ＪＯ〜５．３０　（１
８，ｍ）　、５．８７　（ＩＨ，ｓ）、６．２８　（Ｌ
Ｈ，’ｚｚｌＢｑ、１５Ｈｚ）　、　６．７６〜７．１
０　（２Ｈ，ｍ）　、７．００　（ＩＩＩ、ｓ）　、７
．５５　（ＬＨ，！４ＡＢｑ、１５Ｈｚ）　、　’実施
例１０２シクロブラノールー４−ヒドロキシ−３−メト
キシケイヒ酸エステルの製法 実施例６５の方法により得たシクロブラノール−４−ア
セトキシ−３−メトキシケイヒ酸エステル４４．９ｇ　
（０，０６８ｍｏｌ）をジオキサン９００ｍｅに溶解し
、２５％アンモニア水９０ｍｅを滴下後、５０℃にて２
時間攪拌した。反応終了後、減圧下に溶媒を留去し結晶
残渣をエタノールで洗浄しシクロブラノール−４−ヒド
ロキシ−３−メトキシケイヒ酸エステル４０．０ｇを得
た。
収率９５．２％、融点１９１〜１９２℃比旋光度〔α〕
習６＋３８．５°　（ＣＯ，９９，ＣＩＣｌ３　）元素
分析結果　ＣシｔＨｂｏ０４ （分子量６１６．８９として） 計算値（％）　：Ｃ７９，８２Ｈ９，８０実測値（％）
　：Ｃ７９，７７Ｈ９，８Ｂ１　Ｒｖ、　ＫＢ　ｒ　（
ｃｍ−’）　；　３５００．２９２０．２８５０．１６
９０．１６００．１５１０．１２６５．１１５５゜ＰＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３）δ；　０−３６　（ＩＩＩ　％　ＡＢ
ｑ、４．８Ｈ２）、０．６０　（ＩＨ，′／１ＡＢｑ、
　４．８Ｈ２）　、０．６８〜２．２０　（２７Ｈ，ｍ
）、０．８９　（６Ｈ，ｓ）　、０．９６　（６Ｈ，ｓ
）　、１．６２　（９Ｈ，ｓ）　、３．９０　（３）１
．ｓ）　、４．５０〜４．９０　（ＩＨ，＋ｎ）　、５
．９７　（ＩＨ、ｂ）　、６．２７　（ＩＨ，’Ａ＾Ｂ
ｑ、１５．６Ｈｚ）　、６．７５〜７．２０（３）１．
ｍ）　、７．９　（１）１．　％ＡＢｑ、１５．６Ｈｚ
）　。
実施例１０３　２４−メチレンシクロアルタノール−４
−ヒドロキシ−３−メトキシケイヒ酸エステルの製法 市販のγ−オリザノール（２４−メチレンシクロアルタ
ノールを４５％含有）　１００　ｇをピリジン中無水酢
酸にてアセチル体とした。これをクロロホルム：酢酸エ
チル：エタノール（４：　３　：　２）の混合溶媒で再
結晶を繰り返し２４−メチレンシクロアルタノールを９
５％含むアセチルフェルレート１８ｇを得た。引続きこ
のものを２Ｎ水酸化ナトリウム−エタノール中で完全ケ
ン化を行いさらにベンゾエートとしたのちアセトンで再
結晶を繰り返し、完全ケン化後２４−メチレンシクロア
ルタノール５ｇを得た。この２４−メチレンシクロアル
タノール２　ｇ　（０，００４５ｍｏｌ）を実施例６５
と同じ操作法により２４−メチレンシクロアルタノール
−４−アセトキシ−３−メトキシケイヒ酸とし、次ぎに
実施例１０２と同じ操作法により税アセチル化し、２４
−メチレンシクロアルクノール−４−ヒドロキシ−３−
メトキシケイヒ酸エステル２．５８ｇを得た。
収率９０％、融点１６６〜１６７℃ 比旋光度〔α〕智　＋４０．６°　（Ｃ１，００，ＣＨ
Ｃｌ３　）元素分析結果Ｃ４ｌ／　Ｈｂｏ　０４・　ｆ
／３　Ｃ２Ｈｓ　ＯＨ（分子量６３２．２５として） 計算値（％）　：Ｃ７９，１５Ｈ９，８Ｂ実測値（％＞
　ＦＣ７９，１１Ｈｃｉ、９４Ｉ　Ｒｖ、　ＫＢ　ｒ　
（ｃｍ−１）　；　３４００．２９２０．２８５０゜１
６８８．１６３０．１６００．１５１０．１４６３．１
４２５．１２６５．１１５Ｂ。
ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　δｉ　０．３９　（１１（、％
＾”Ｑ＋　４．２Ｈｚ）、０．５９　（１）１．　ｚＡ
Ｂｑ、　４．２Ｈ２）　、０．６０〜２．５０　（２８
Ｈ，ｍ）、０．８２　（６Ｈ，ｓ）　、０．９５　（６
Ｈ，ｓ）　、１．０２　（６Ｈｄ、７．２）１２）　、
３．９１　（３Ｈ，ｓ）　、４．７０　（２Ｈ，ｂｓ　
）　、４．５０〜４．９０　（１８，ｍ＞　、５．９５
　（ＩＦｌ、ｓ）　、６．７０〜７．３０　（３Ｆ１．
ｍ）、６．３２　（ＩＨ，！４ＡＢｑ、１６Ｈｚ）　、
７．５６　（ＩＬ　！４ＡＢｑ、１６　’Ｈｚ）　。
）４ 製造例１　錠　剤　Ａ 実施例４３の化合物 シクロブラノール−ｐ−アミノ安息香酸エステル　１０
０■ マニトール　１２３ ヒドロキシプロポキシメチルセルロース　７タ　ル　り
　５ 微結晶セルロース　６０ 水素化ヒマシ油　５ 計　３００■ 錠剤Ｂ 実施例８６の化合物 ２４−メチレンシクロアルタノール−４−ヒドロキシ−
３−メトキシ安息香酸エステル　１５０■トウモロコシ
デン粉　１６０ 乳　糖　１８０ タ　ル　り　７ ステアリン酸マグネシウム　３ 計　５００■ 錠剤Ｃ 実施例１０２の化合物 シクロブラノール−４−ヒドロキシ−３−メトキシケイ
ヒ酸エステル　１００■ 可溶性デン粉　２゜ トウモロコシデン粉　１２５ 微結晶セルロース　４５ 酸化ケイ素　６ ステアリン酸マグネシウム　４ 計　３００■ 錠剤り 実施例６０の化合物 シクロアルテノール−３−エトキシ−４−ヒドロキシ安
息香酸エステル１００　回 覧　糖　１４７ トウモロコシデン粉　６２．１ 微結晶セルロース　９゜ ステアリン酸マグネシウム　０．９ 計　４００　■ 錠剤Ｅ 実施例７１の化合物 シクロブラノール−３−エトキシ−４−ヒドロキシケイ
ヒ酸エステル　５０　■ 乳　糖　１０ 微結晶セルロース　８５．５ カルボキシメチルセルロースカルシウム　２ステアリン
酸マグネシウム　１．５ ステアリン酸　１ 針　１５０　■ 上記処方に従い均一によく混合した粉末を打錠機により
各重量の錠剤を製造した。
製造例２　顆　粒　剤　Ａ 実施例１９の化合物 シクロアルテノール−ｐ−アミノ安息香酸エステル　１
００■ 乳　糖　２２ 微結晶セルロース　６゜ トウモロコシデン粉　１５ ヒドロキシプロピルセルロース　３ 計　２００■ 上記処方に従い、流動層造粒装置を用い、シクロブラノ
ールフェルラ酸エステル、乳糖、微結晶セルロース及び
トウモロコシデン粉を混合し、ヒドロキシプロピルセル
ロースの５％水水溶液粘結剤として噴霧し、乾燥後顆粒
とした。
製造例３　顆　粒　剤　Ｂ 実施例４３の化合物 シクロブラノール−ｐ−アミノ安息香酸エステル　１０
０■ マニトール　３８ 微結晶セルロース　４８ バレイシヨデン粉　１０ ポリビニルピロリドン　２ ヒドロキシプロピルセルロース　２ 計　２００呵 上記処方に従い、流動層造粒装置を用い、シクロブラノ
ール、マニトール、微結晶セルロース、バレイシジデン
粉及びポリビニルビロドリンを混合し、次にヒドロキシ
プロピルセルロースの５％水溶液を結合剤として噴霧し
、乾燥後顆粒とした。
製造例４　顆　粒　剤　Ｃ１、 シクロブラノール　１００　■ マニトール　１０ 微結晶セルロース　８５ カルボキシメチルセルロースカルシウム　２ステアリン
酸マグネシウム　１．５ 硬化油　１．５ 計　２００　■ 顆粒剤り 実施例２４の化合物 シクロアルテノールニコチン酸エステル１００　■トウ
モロコシデン粉　２９ 微結晶セルロース　５０ カルボキシメチルセルロースカルシウム　２１計　２０
０　■ 顆粒剤Ｅ 実施例４９の化合物 シクロブラノール−ｍ−アミノ安息香酸エステル　１０
０■ 乳　糖　５３ トウモロコシデン粉　３９ バレイシヨデン粉　２ タ　ル　り　３ ステアリン酸マグネシウム　３ 計　２００ｍｇ 上記処方に従い、均一によく混合した粉末を押出機で顆
粒剤を製造した。
製造例５　カプセル剤Ａ 実施例１０２の化合物 シクロブラノール−４−ヒドロキシ−３−メトキシケイ
ヒ酸エステル　１００＋ｎｇ乳　糖　２８ 微結晶セルロース　４７ マニトール　１０ トウモロコシデン粉　１０ ポリビニルピロリドン　２ ヒドロキシプロピルセルロース　３ 計　２００　■ 上記処方に従い、流動層造粒装置を用い、シクロブラノ
ールフェルラ酸エステル、乳糖、微結晶セルロース、マ
ニトール、トウモロコシデン粉及びポリビニルピロリド
ンを混合し、ヒドロキシプロピルセルロースの５％水溶
液を結合剤として噴霧し、乾燥後顆粒とした。この顆粒
を階３の硬カプセルに２００曙ずつ充填して硬カプセル
剤を製造した。
製造例６　カプセル剤Ｂ 製造例２により製造した顆粒剤Ａｆｃｌｂ、３の硬カプ
セルに１６０■ずつ充填して硬カプセル剤を製造した。
製造例７　カプセル剤Ｃ 製造例４により製造した顆粒剤りを陽２の硬カプセルに
２００■ずつ充填して硬カプセル剤を製造した。
製造例８　カプセル剤り 実施例１２の化合物 シクロアルテノール−ｍ−ヒドロキシ安息香酸エステル
　１００■ マニトール　９８ カルボキシメチルセルロースカルシウム　２計　２００
ｍｇ 上記処方したものを均一に混合する。この混合粉末を隘
２のゼラチンカプセルに２００■ずつ充填したのち腸溶
皮膜を施し、腸溶カプセル剤を製造した。
製造例９　カプセル剤Ｅ 実施例５８の化合物 シクロブラノール−ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル　
２０ＯＮ ラウリル硫酸ナトリウム　９ リン酸−水素ナトリウム　１ マニトール　１８８ ステアリン酸マグネシウム　２ 計　４００ｇ 上記処方したものを均一に混合する。この混合粉末をＮ
［Ｌｌのゼラチンカプセルに３００■ずつ充填しカプセ
ル剤を製造した。
製造例１０　腸溶顆粒剤 実施例２５の化合物 シクロアルテノールリノール酸エステル　１００ｇマニ
トール　１６１ 微結晶セルロース　６５ トウモロコシデン粉　１５ ヒドロキシプロピルメチルセルロース　３ビニルピロリ
ドン−酢酸ビニル共重合体　１（Ｇｅｎｅｒａ１＾ｎ１
ｌｉｎｅ’　＆　Ｆｉｌｍ　Ｃｏｒｐ、製品）計　２０
０ｇ 上記処方したものを均一に混合したのち、押出機で球形
の顆粒を製造した。この顆粒をヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースフタレート７４％、グリセリルトリアセテ
ート１１．６％、ステアリン酸１１．６％及び軽質酸化
ケイ素２．８％からなる組成のコーティング剤でコーテ
ィングし、腸溶顆粒剤を製造した。
製造例１１　腸溶錠剤 実施例５４の化合物 シクロブラノール−ｍ−ヒドロキシ安息香酸エステル１
００　■ マニトール　１０ 微結晶セルロース　８５ カルボキシメチルセルロースカルシウム　２ステアリン
酸マグネシウム　１．５ 硬化油　１．５ 計　２００　■ 上記の処方に従い、均一に混合した粉末を打錠機にて素
錠を製造したのち、次に示す腸溶剤皮のコーティング剤
でコーティングし、腸溶錠剤を製造した。
コーティング剤 ヒドロキシプロピルメチルセルロース　１４．８■フタ
レート ジオクチルフタレート　２．３ ステアリン酸　２．３ 軽質酸化ケイ素　０．６ 計　２０　■ 製造例１２顆粒剤 実施例１６の化合物 シクロアルテノール−〇−二トロ安息香酸エステル１０
０　曙 トウモロコシデン粉　３２．５ 計　１３６　ｍ 上記処方に従い、均一に混合した粉末を転勤式又は遠心
式で核を生成せしめ、次に、この核を下記に示す均一に
混合した賦形剤で希釈したものを通常の結合剤で付着し
てコーティングして顆粒を製造した。次にこの顆粒２３
０ｍｇに、製造例１２に示した腸溶剤皮のコーティング
剤３０■でコーティングし、腸溶顆粒を製造した。この
腸溶顆粒をＩ４１１Ｌ３のゼラチンカプセルに２６０■
ずつ充填した。
賦形剤 グラニュー１！　３３．０■ トウモロコシデン粉　５８．５ ヒドロキシプロピルセルロース　２，５計　９４　■ 製造例１３　散　剤　Ａ 実施例１０１の化合物 シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−メトキシケ
イヒ酸エステル　ｌＯＯ■ マニトール　５０ 計　２００■ 敗　剤　Ｂ 実施例４７の化合物 シクロブラノール−〇−アミノ安息香酸エステル　１０
０■ トウモロコシデン粉　１００ 計　２００■ 上記成分を二重円錐混合機中で均一に混合して散剤とし
た。
製造例１４　カプセル剤 実施例９３の化合物 ２４−メチレンシクロアルタノールリノール酸エステル
　２６０ｇ ビタミンｃ　１０ｇ クエン酸　５ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム　２０ｇラウリ
ル硫酸ナトリウム　１０ｇ ポリオキシエチレンモノステアレート　５ｇメチレンク
ロライド　３０（ｈｄ 上記処方したものをよく混合し懸濁液とする。　１（こ
れにアエロジル２００〜４００（商品名）　１８０ｇを
加えて混合攪拌後、乾燥し、得られた塊状物を粉砕して
粉末とする。この粉末にポリビニルピロリドン、２−メ
チル−５−ビニルピリジン−メタアクリル酸−アクリル
酸メチルエステル共重合体の結合剤２０ｇを溶解したク
ロロセン−エタノール溶液３００ｍ１！を加え、練合後
、常法に従いエックベレッターで造粒、約５０℃で乾燥
し顆粒を得た（シクロブラノールフェルラ酸成分約５１
％含有）。この顆粒に少量のステアリン酸マグネシウム
を加えることによりカプセル自動充填機で硬カプセルに
２００■ずつ充填した。・ 製造例１５　坐　剤　Ａ 実施例７４の化合物 シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−ｎ−プロポ
キシケイヒ酸エステル　２００■ウイテソプソール（Ｗ
ｉ　ｔｅｐｓｏｌ）　Ｅ　８５　５４０ウイテソプソー
ル（〃）Ｗ−３５１４５４メチルパラヒドロキシベンゾ
エート　３計　２２００■ 坐　剤　Ｂ 実施例２９の化合物 シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−メトキシ安
息香酸エステル　２００■ アスコルビン！　２０ ポリエチレングリコール　２０８０　’計　２３００■ 坐　剤　Ｃ 実施例３９の化合物 シクロブラノール−３，４−ジヒドロキシ安息香酸エス
テル　２００■ ブチルヒドロキシアニソール　６ 半合成グリセリド　２９００ 針　３１０６■ 坐　剤　Ｄ 実施例２７の化合物 シクロアルテノール−３，４−ジヒドロキシ安息香酸エ
ステル２００．０■ ゼラチン　１１５２．０ グリセリン　４５４．０ メチルバラヒドロキシベンゾエート　２．０プロとルバ
ラヒドロキシベンゾエート　０．４エチルバニリン　２
．８ 酸化チタン　２４．０ ＤＣ黄色隘５レーキ　１２．０ 精製水　３５２．８ 針２２００．０■ 上記処方したものを夫々十分に混合した溶融物をアルミ
ニウム製の型に注入し、冷却して坐剤を製造した。
製造例１６　乳　液 ５０％ソルビトール水溶液１００■にポリソルベート８
０とＤＫエステルＦ−１６０（商品名）の各１ｇを熔か
し、これにシクロブラノール−４−アセトキシ−３−メ
トキシケイヒ酸エステル５０ｇを加え８０℃で３０分間
かきまぜ混合し乳化する。乳化後Ｚ安息香酸ナトリウム
０．２５ｇ、クエン酸１ｇを加えて熔解したのち、蒸留
水で全量５００−とじ、再びかきまぜ混合して乳剤を得
たくシクロブラノール−４−アセドキシー３−メトキシ
ケイヒ酸エステル成分は約１０％含有する。）。
特許出願人　天野製薬株式会社 手続補正書（自発） １、事件の表示 昭和５９年特許願第１１５３０７号 ２、発明の名称 高脂血症治療剤 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　愛知県名古屋市中区錦−下目２番７号５、補正に
より増加する発明の数　なし６、補正の対象 明細書の「特許請求の範囲」及び「発明の詳細な説明」
の欄 ７、補正の内容 （１）特許請求の範囲を別紙のとおり訂正します。
（２）明細書の第４頁の第１７行目；第５頁の第１８行
目；第６頁の第９行及び第１１行目；第１３頁の第１行
、第３行及び第４行目；第３８頁の第１３行目；第４６
頁の第１行及び第８行目；第４７頁の第９行目；第６４
頁の第１２行目；第６５頁の第３行及び第５行目の「抗
脂血症Ｊをｒ抗高脂血症１と訂正します。
（３）明細書第６頁の第７行目のｒコレステロール比Ｊ
を「コレステロール比又は動脈硬化指数」と訂正します
。
（４）明細書の第７頁の第６行、第１３行及び第１５行
１纂第８頁の第７行及び第１２行目のｒ血＠ｊをｒ血清
ｊと訂正します。
（５）明細書の第９頁の第８行〜第９行目の「フェルラ
＠Ｊを「フェルラ酸エステル１と訂正します。
（６）明細書第１１頁の第１９行目及び第４６頁の第１
２行目の「有意差５％でｊを「有意（’Ｐ　＜　０．０
５）な１と訂正します。
（７）明細書第１２頁の第３行目及び第４６頁の第１７
行目の「有意差５％で１を「有意（ｐ　＜　０．０５）
にコと訂正します。
（８）明細書第１３頁第９行目のｒ本発明の高脂血症治
療剤はシクロ」をｒ本発明の高脂血症治療剤として好ま
しいのはシクロ１と訂正します。
（９）明細書第３３頁の第１６行目の「高脂血症」を「
抗高脂血症」と訂正します。
（１０）明細書第３７頁第１１行目のｒ実施例１０１　
Ｊ　、同第１３行目の「実施例１０２　Ｊ　、同第１５
行目の「実施例１０３」を、それぞれｒ実施例１００−
Ｉ　Ｊ、「実施例１００−２７、「実施例１００−３　
Ｊと訂正します。
（１１）明細書第３７頁の第１７行と第１８行との間に
下記の全文を挿入します。
「実施例１０１（シクロアルテノール−ｐ−ニトロケイ
皮酸エステル） 実施例１０２（シクロアルテノール−ｐ−アミノケイ皮
酸エステル） 実施例１０４（シクロブラノール−ｐ−アミノケイ皮酸
エステル） 実施例１０日（シクロアルテノール−ｍ−アミノケイ皮
酸エステル） 実）ｆＪＪ１１２　（２４−メチレンシクロアルクノー
ル−ｍ−アミノケイ皮酸エステル）」 （１２）明細書第３７頁の第１８行目の「３８種Ｊをｒ
４３種ｊと訂正します。
（１３）明細書第３９頁の第１３行目の「酵素法」を削
除します。
（１４）明細書第４０頁の第１９行目；第４１頁の第２
行目；第４２頁の第３行及び第１６行目の「分光度】を
ｒ吸光度Ｊと訂正します。
（１５）明細書第４１頁の第７行目の「酵素性」を削除
します。
（１６）明細書第４３頁の第１２行目の「生成した１を
削除します。
（１７）明細書第４５頁の第１行目の「０点」を「零点
ｊと訂正します。
（１８）明細書第４５頁の第２行目の「開裂Ｊを「調整
Ｊと訂正します。
（１９）明細書第４５頁の第４行目の「分光」を削除し
　、Ｉ。
ます。
（２０）明細書第４６頁の第１４行目の「有意のある低
下」を「有意な低下」と訂正する。
（２１）明細書第６０頁表−１３及び第６１頁表−１４
中のｒ実施例１０日、１０２．１０３」を「実施例階１
０’０−１．１０’０−２．１００−３　Ｊとそれぞれ
訂正します。
（２２）明細書第６１頁表−１４〔注〕の欄の「有意差
Ｐ　０．０５Ｊをｒ　Ｐ　＜　０．０５で有意」、「有
意差Ｐ　Ｏ，ＯＬをｒ　Ｐ　＜　０．．０１で有意」、
「有意差ＰＯ，０ＯＩＪをｒ　Ｐ　＜　０．００’ｌ　
テ有意」とそれぞれ訂正します。
（２３）明細書第６１頁の末尾と第６２頁の第１行目の
間に下記の表−１４−１及び表−１４−２の全文を挿入
しまず。
（以下余白） （２４）明細書第６２頁の第１行目から第６４頁の第１
１行目の「本発明化合物の有機酸エステルの抗脂血症効
果・・・・相乗的効果であることは明らかである。」を
削除し、次の全文に訂正します。
「　本発明化合物の有機酸エステルの抗高脂血症効果を
表−３〜１４．１４−１及び１４−２に示した。
高脂血症飼料を投与したコントロール群に対し、この高
脂血症飼料中に本発明化合物を添加することにより、Ｔ
Ｃのみならず血清脂質の多くの成分を改善することは明
らかである。
即ち、ＴＣについては、実施例４９の化合物は有意（Ｐ
＜０．００１）な低下を認め、実施例３７．６２．７１
．２７．３９．８．４１．１０．５８．１３．１４．１
９．４３．１００．２５．５１．１００−２．９３、１
０１、１０２．１０４．１０８及び１１２の化合物は有
意（Ｐ　＜　０．０１）な低下を認め、実施例２９．８
６．６０．７４．８３．３２．７２．２４．５０．２０
．１２．１００−１．１００−３．１６及び２３の化合
物は有意（Ｐ　＜　０．０５）な低下を認めた。残りの
実施例２．８２及び４７の化合物は有意な低下は示さな
か一″′″”゛・明″パ″″″ｉＴｓｍ’ＦｉＬ＊・　
）。
ＨＤＬ−Ｃについては、実施例８の化合物は有意（Ｐ　
＜　０．００１　）な上昇を認め、実施例３７．６２．
３９．１００−２、１０２及び１０４の化合物は有意（
ｐ＜０．０１）　、実施例７１．２７．８３．４１．５
１．１０１、１０８及び１１２の化合物は有意（Ｐ　＜
　０．０５）な上昇を認めた。その他の残りの化合物の
内、実施例８６．７４１０．１２．４７及び４９の化合
物はほとんど未変化乃至僅少の低下を示したが、その他
の化合物は有意ではないが上昇傾向を示した。
ＡＩについては、すべての化合物について例外なく明ら
かな低下を認めた。
ＴＧについては、実施例１００−２の化合物にて有意（
ｐ　＜　Ｑ、００１　）な低下を認め、実施例４９の化
合物で有意（Ｐ　＜　０．０１）　、実施例１００−１
．１０１．１０２及び１０４の化合物で有意（Ｐ　＜　
０．０５）な低下を認めた以外は有意な低下は認められ
ず、未変化乃至僅少の低下であった。
ＰＬについては、実施例６２．７１．２７．３９．８．
４１．７２．２４．５０．２０．１９．４３．２５．５
１．１００−１．１００−２．１００−３．９３．４９
及び１０２の化合物にて有意　（Ｐ　＜　０．００１　
）な低下を認めた。又、実施例２９．３７．６０．７４
．８３．５８．１３．１４、１００及び　１０４の化合
物にて有意（ｐ　＜　０．０１）な低下、実施例８６．
３２．１０．２３．１０１、１０８及び１１２の化合物
は有意（Ｐ　＜　０．０５）な低下を認めた。残りの実
施例２．８２．１２．１６及び４７の化合物は有意な低
下ではないが、明らかに低下傾向を示した。
ＬＰＯについては、実施例１０．５Ｂ、１３．１４．１
９．４３、１００．２５、ｔｏｏ−ｔ　、１００−２．
５１．９３、１０１．１０２．１０４及び１１２の化合
物にて有意（Ｐ＜０．００１　）な低下を認め、実施例
５０では有意（Ｐ＜０．０１）　、実施例２９．３７．
６０．６２．７１．２４．１２．１６．１００−３．４
７．２３及び４９の化合物は有意（Ｐ　＜　０．０５）
な低下を認めた。その他の化合物については有意な低下
ではなかったが、明らかな低下傾向を認めた。
この様に本発明化合物はＨＤＬ−Ｃが上昇する一方、Ｔ
Ｃ，Ａｈ　ＰＬ、ＬＰＯについて明らかな低下傾向が認
められた。即ち、遊離のトリテルペンアルコール単独投
与に比較して、抗高脂血症活性が相乗的効果であること
は明らかである。」（２５）明細書第６４頁の第１２行
目の「試薬」をｒ試験」と訂正します。
（２６）明細書第６４頁第１２行目〜第１４行目のｒ本
発明化合物・・・・ことになる。ｊを「本発明化合物を
ラット１匹当り高脂血症飼料１０ｇ／日の内１％即ち、
１日当りラット１匹に１００■を投与していたことにな
る。」と訂正します。
（２７）−明細書第６７頁の第８行目と（以下余白）の
間に次の全文を挿入します。
ｒ　本発明に示す高脂血症治療剤は、前記に示したシク
ロアルテノール、シクロブラノール及ヒ２４−メチレン
シクロアルタノールの有機酸エステルをトリテルペンア
ルコール有機酸エステルの内、好ましい化合物の代表と
して用いたものであり、それら以外のラノステロール、
ラノステノール、アグノステロール、シクロサドール（
３β−ヒドロキシ−２４−メチレン−９−１９シクロ−
９β−ラフスター２３エン）、ジヒドロエルゴステロー
ル、シクロアルテノール、シクロユーカレノール、ニー
ホール、ブチロスパーモール、チルカロール、ニーホル
ボール、ダマラジエノールなどのトリテルペンアルコー
ルの本発明に示す構造の有機酸エステルも含み、これら
は、抗高脂血症剤として好ましい。又トリテルペンアル
コールと構造類（以のステロール類、例えばジヒドロ−
β−シトステロール、ジヒドロ−Ｔ−シトステロール、
カンペステロール、β−シトステロール、γ−シトステ
ロール、スチグマステロール、２４−メチし・ンコレス
テロール、エビステロール、２２−ジヒドロエルゴステ
ロールなどの本発明に示す有機酸エステル類も抗高脂血
症剤として同じ効果を示すことが期待で　・きる。本発
明化合物は単味で用いることが最も好ましい。又、２種
以上の混合物として用いることもできる。」 （２８）明細書第１１５頁の第１４行目の「１００に熔
解し、」を「１００−に溶解し、ｊと訂正します。　゛
（２９）明細書第１４５頁の第８行目の「実施例５３の
方法ｊを「実施例５９の方法」と訂正します。
（３０〉明細書第１６３頁の表−１５の実施例８２の「
３，４−ジヒトロケイヒ酸」を１３，４−ジヒドロキシ
安息香酸」と訂正します。
（３１）明細書第１６３頁の表−１５の実施例８８の「
３，４−ジヒドロ安息香酸」をｒ３，４−ジヒドロキシ
安息香酸」と訂正します。
（３２）明細書第１６４頁のｒ実施例１０１ｊを「実施
例１００−Ｉ　Ｊと訂正します。
（３３）明細書第１６６頁の「実施例１０２Ｊを「実施
例１００−２　Ｊと訂正します。
（３４）明細書第１６７頁のｒ実施例１０３」を「実施
例１００−３　Ｊと訂正します。
（３５）明細書第１６８頁の第２０行目と第１６９頁の
第１行目との間に次の実施例１０１〜１１２の全文を挿
入します。
「実施例１０１シクロアルテノール−ｐ−ニトロケイヒ
酸エステルの製法 ｐ−ニトロケイヒ酸７３．０ｇ　（０，３７８％ル）　
ニ塩化チオニル１１２−とジメチルホルムアミド１１ｎ
１を加え６０℃にて２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮
後ジオキサン２５０−とピリジン２５０−を加え、続い
てシクロアルテノール１２５ｇ　、（０，２９３モル）
を加え６０℃にて２時間反応した。反応終了後、溶媒を
減圧留去し得られた残渣をクロロホルムで抽出した。ク
ロロホルム層を、水、続いて飽和重曹水で洗浄後、乾燥
、濃縮し、残渣結晶を塩化メチレン−メタノールで再結
晶しシクロアルテノール−ｐ−ニトロケイヒ酸エステル
１５８．０ｇを得た。
収率８９．６％、融点１９９〜２００°Ｃ比旋光度〔α
〕菅　＋４３．８°　（ｃｔ、ｏｏ、ＣＩＣｌ３　）元
素分析結果　Ｃ）ｑ　Ｈｌ−ｆ　Ｎ　Ｏ４（分子量６０
１．８３として） 計算値（％＞　：　Ｃ７７，８３Ｈ９，２ｔ　Ｎ　２．
３３実測値（％’）　：　Ｃ７７，８９Ｈ９，１６Ｎ　
２．．２８ＩＲν、Ｋ　Ｂ　ｒ　（ｃｍ−’）　：　２
９３０．１７０８．１６４０．１６００．１５２０．１
３４５．１２０５．１１７５゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　
δ：　０．３８　（ＩＨ，％ＡＢｑ、４．２）１ｚ　）
、０．６１　（ＩＩＬ　！４ＡＢｑ、４．２Ｈｚ　）　
、０．５２〜２．３６　（２７Ｈ。
ｍ　）　、０．９１　（６Ｈ，ｓ）　、０．９８　（６
Ｈ，ｓ）　、１．６１　（３Ｈ，ｓ）、１．６３　（３
Ｈ，ｓ）　、４．８３〜４．９０　（ＩＨ，ｍ）　、４
．９０〜５．３１　（ＩＨ，ｍ）　、６．５５　（ＩＨ
，’Ａ＾Ｂｑ、１６．２Ｈｚ）　、７．６５（２■、　
八Ｂｑ、８．７Ｈｚ）　、　７．６７　（ＩＨ，％ＡＢ
ｑ、１６．２Ｈｚ）、８．２４　（２１（、＾Ｂｑ、８
．７１１ｚ）　。
実施例１０２シクロアルテノール−ｐ−アミノケイヒ酸
エステルの製法 実施例１０１の方法で得たシクロアルテノール−ｐ−ニ
トロケイヒ酸エステル１６０．０ｇ　（０，２６６モル
）を酢酸１．５ｐとジオキサン１．５１に懸濁し、そこ
へ６Ｎ塩酸−ジオキサン９５ｍ１と亜鉛末８０ｇを加え
４０℃にて３時間攪拌した。反応終了後、亜鉛末をろ別
し、ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をクロロホルムで
抽出した。クロロホルム層を水、続いて飽和重曹水で洗
浄し、乾燥後、濃縮し残渣結晶をクロロホルム−エタノ
ールで再結晶しシクロアルテノール−ｐ−アミノケイヒ
酸エステル１４０．０ｇを得た。
収率９２．０％、融点１８５〜１８７℃比旋光度〔α〕
菅　＋４２．３°　（Ｃ１，０Ｏ１ＣＨＣ１３）元素分
析結果　Ｃ３ｙ　Ｈ！ニア　Ｎ　Ｏ’　２（分子量５７
１．８５として） 計算値（％）　：　Ｃ８１，９１Ｈ１０，０５Ｎ　２．
４５実測値（％）　：　Ｃ８１，８７Ｈ１０，０３Ｎ　
２．５３ＩＲν、Ｋ　Ｂ　ｒ　（ｃｍ−’）　＝　３４
５０．３３５０．２９２０．１６９５．１６２０．１６
００．１５１５．１４４０．１２０５．１１６５゜ＰＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３）　δ：　０．３Ｂ　（ＩＨ，！４ＡＢ
ｑ、４．２Ｈｚ　）、０．６１　（ＩＩＬ　％ＡＢｑ、
４．２Ｈｚ　）　、０．７２〜２．８０　（２７Ｈ。
ｒｔ＋　）　、０．９１　（６Ｈ，ｓ）　、０．９６　
（６Ｈ，ｓ）　、１．６０　（３Ｈ，ｓ）、１．６８　
（３Ｈ，ｓ）　、３．９２　（２Ｈ，ｂｓ　）　、４．
４８〜４．８８（１）１．ｍ）　、４．８８〜５．３２
　（ＩＨ，ｍ）　、６．２２　（ＩＨ，’ＡへＢｑ、１
５．８ＦＩｚ）　、６．６３　（２１＋、ＡＢｑ、８．
４Ｈｚ）　、７．３５　（２Ｈ９八Ｂｑ、　８．４Ｈｚ
）　、　７．５６　（１８，％ＡＢｑ、１５．８Ｈｚ）
　。
実施例１０３シクロブラノール−ｐ−ニトロケイヒ酸エ
ステルの製法 ｐ−ニトロケイヒ酸７５ｇ　（０，３８８モル）にジオ
キサン３００−１塩化チオニル６０−さらにジメチルホ
ルムアミド１−を加え６０℃にて２時間攪拌した。
反応液を減圧濃縮後ジオキサン３００−とピリジン２０
０−を加え、続いてシクロブラノール１３０ｇ（０，，
２９５モル）を加え６０℃にて２時間反応した。
反応終了後、溶媒を減圧留去し得られた残渣をクロロホ
ルムで抽出した。クロロホルム層を、水、　１続いて飽
和重曹水で洗浄後、乾燥、濃縮し、残渣をクロロホルム
−エタノールで再結晶してシクロブラノール−ｐ−ニト
ロケイヒ酸エステル１．．６８．４ｇを得た。
収率９２．７％、融点２３１〜２３２℃比旋光度（α）
Ｗ　＋４０．６°　（Ｃ１，００，Ｃ）ｌｃ１３　）元
素分析結果　Ｃ４０Ｈ（７Ｎ　Ｏ４ （分子量６１５．８６として） 計算値（％）　：　Ｃ７８，０１Ｈ９，３３Ｎ　２．２
７実測値（％）　：　Ｃ７８，１０Ｈ９，２４Ｎ　２．
３６■Ｒν、ＫＢｒ　（ｃ＋ｎ−’）　：　２９３０．
１７１０．１６３５．１６００．１５２０．１３４５．
１３００．１１７５゜ＰＭＲ（ＣＩ）Ｃ１３）δ：　０
．３６　（ＩＨ９Ｓ４ＡＢｑ、４．８Ｈｚ　）、０．６
１　（１Ｂ、　％ＡＢｑ、４．８Ｈｚ　）　、０．６８
〜２．２０　（２７Ｈ。
ｍ　）　、０．９１　（６Ｈ，ｓ）　、０．９７　（６
Ｈ，ｓ）　、１．６２　（９Ｈ，ｓ）、４．４８〜４．
９２　（ＩＨ，ｍ）　、　６．５５　（ＩＨ，！４ＡＢ
ｑ、１５．６Ｈｚ）、７．６７　（２１（、＾Ｂｑ＋　
８．４Ｈｚ＞　、７．６９　（１）１．　’Ａ＾ＢＱ＋
１５．６Ｈｚ）　、８．２２　（２Ｈ，ＡＢｑ、　８．
４Ｈｚ）　。
実施例１０４シクロブラノール−ｐ−アミノヶイヒ酸エ
ステルの製法 実施例１０３の方法で得たシクロブラノール−ｐ−ニト
ロケイヒ酸エステル１６５．０ｇ　（０，２６８モル）
を酢酸１．５Ｑとテトラヒドロフラン２℃に懸濁し、そ
こへ６Ｎ塩酸−ジオキサン１２５ｍｅと亜鉛末１６５ｇ
を加え、２０℃にて２時間攪拌した。反応終了後、亜鉛
末をろ別し、ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をクロロ
ホルムで抽出した。クロロホルム層を水、続いて飽和重
曹水で洗浄し、乾燥後、濃縮し残渣結晶をクロロホルム
−エタノールで再結晶し、シクロブラノール−ｐ−アミ
ノケイヒ酸エステル１１９．２ｇを得た。
収率７５．９％、融点２０６〜２０７℃比旋光度〔α〕
菅　千４０．１°　（Ｃ１，０Ｏ１ＣＨＣ１３）元素分
析結果　ＣｔＡＯ）（ｒｅ）　Ｎ　Ｏ２（分子量５８５
．８７として） 計算値（％’）　：　Ｃ８２，００Ｈ１０，１５Ｎ　２
．３９実測値（％）：　Ｃ８１，９２Ｈ１０，１４Ｎ　
２．４３■Ｒν、Ｋ　Ｂ　ｒ　（ｃｍ−’）　：　３４
５０．３３５０．２９３０．１６９０．１６２０．１５
９５．１５１５．１４４０．１３００．１２７０．１１
７０゜ Ｐ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）　δ：　０．３５　（ｉｌｌ
、！／５ＡＢＱ、４．８Ｈ２）、０．５９　（ＬＨ，％
ＡＢｑ、４．８Ｈｚ　）　、０．６８〜２．３６　（２
７Ｈ。
ｍ　）　、０．９０　（６Ｈ，ｓ）　、０．９６　（６
０，ｓ）　、１．６２　（９Ｈ，ｓ）、３．７６〜４．
０８　（２Ｈ，ｍ）　、４．４４〜４．８７０１−１．
ｍ）　、６．２２　（ＩＨ，ＷＡＢｑ、１５．６Ｈｚ＞
　、６．６２　（２Ｈ，ＡＢｑ、８．４Ｈｚ）　、　７
．３４　（２１＋、八Ｂｑ、８．４Ｈｚ）　、　７．５
７　（ＩＨ，’／ｚＡＢｑ、１５．６１１ｚ）　。
実施例１０５２４−メチレンシクロアルタノール−ｐ−
ニトロケイヒ酸エステルの製法 原料として２４−メチレンシクロアルタノール１３０ｇ
　（０，２９５モル）を用いた以外は、実施例１０３と
同じ操作法により２４−メチレンシクロアルタノール−
ｐ−ニトロケイヒ酸エステル１６４．８ｇヲ得り。
収率９０．７％、融点２２３〜２２４℃比旋光度〔α〕
菅　＋４３．１°　（Ｃ１，００、Ｃｌ１Ｃ１３）元素
分析結果　Ｃり。Ｈ５７ＮＯ４ （分子量６１５．８６として） 計算値（％）二〇　７８．０Ｌ　Ｈ９，３３Ｎ　２．２
７実測値（％）　：　Ｃ７８，０８Ｈ９，２５Ｎ　２．
３４実ａ例１０６２４−メチレンシクロアルタノール−
ｐ−アミノケイヒ酸エステルの製法 原料として実施例１０５の方法で得た２４−メチレンシ
クロアルタノール−ｐ−ニトロケイヒ酸エステル１６３
゜５ｇ　（０，２６５モル）を用いた以外は、実施例１
０４と同じ操作法により２４−メチレンシクロアルタノ
ール−ｐ−アミノケイヒ酸エステル１１８．３ｇを得た
。
収率７６．２％、融点２０１〜２０２°Ｃ比旋光度〔α
〕菅　＋４２．０”　（Ｃ１，ＯＯ，、ＣＨＣｌ３　）
元素分析結果　ＣａＯＨ，−？Ｎ　Ｏ２（分子量５８５
．８７として） 計算値（％）　：　Ｃ８２，００Ｈ１０，１５Ｎ　２．
３９実測値（％）　：　Ｃ８１，９５Ｈ１０，１９Ｎ　
２．４２実施例１０７シクロアルテノールーｍ−ニトロ
ケイヒ酸エステルの製法 原料の有機酸としてｍ−ニトロケイヒ酸７３．０ｇ（０
，３７８モル）を用いた以外は、実施例１０１と同じ操
作法によりシクロアルテノール−ｍ−ニトロケイヒ酸エ
ステル１５６．８ｇを得た。
収率８Ｂ、９％、融点１８１〜１８２℃・１（。
比旋光度〔α〕菅　＋４２．４°　（Ｃ１，００，ＣＨ
Ｃｌ３　）元素分析結果　Ｃ，？？　Ｈ（１−Ｎ　Ｏ４
（分子量６０１．８３として） 計算値（％）　：　Ｃ７７，８３Ｈ９，２１Ｎ　２．３
３実測値（％）：　Ｃ７７，７６Ｈ９，２６Ｎ　２．．
３９実施例１０８シクロアルテノール−ｍ−アミノケイ
ヒ酸エステルの製法 原料として実施例１０７の方法で得たシクロアルテノー
ル−ｍ−ニトロケイヒ酸エステル１６０．０ｇ（０，２
６６モル）を用いた以外は、実施例１０２と同じ操作法
によりシクロアルテノール−ｍ−アミノケイヒ酸エステ
ル１３５．８ｇを得た。
収率８９．２％、融点１８９〜１９０°Ｃ比旋光度〔α
〕菅　＋４３．１°　（ｃ　ｉ、ｏｏ、Ｃｌ１Ｃ１３）
元素分析結果　Ｃ？９　ＨＨ７Ｎ　Ｏ２（分子量５７１
．８５として） 計算値（％）：　Ｃ８１，９１Ｈ１０，０５Ｎ　２．４
５実測値（％）　：　Ｃ８１，８７Ｈ１０，０８Ｎ　２
．５３実施例１０９シクロブラノール−ｍ−ニトロケイ
ヒ酸エステルの製法 原料の有機酸としてｍ−ニトロケイヒ酸７５ｇ（０，３
８８モル）を用いた以外は、実施例１０３と同じ操作法
によりシクロブラノール−ｍ−ニトロケイヒ酸エステル
１６７．６ｇを得た。
収率９２．２％、融点２０４〜２０５℃比旋光度〔α〕
菅　＋４０．５°　（Ｃ１，０Ｏ１ＣＨＣ１３）元素分
析結果　ＣのＨ３−７ＮＯ４ （分子量６１５．８６として） 計算値（％）　：　Ｃ７Ｂ、０１　Ｈ９，３３Ｎ　２．
２７実測値（％）　：　Ｃ７７，９５Ｈ９，３８Ｎ　２
．３２実施例１１０シクロブラノール−ｍ−アミノケイ
ヒ酸エステルの製法 原料として実施例１０９の方法で得たシクロブラノール
−ｍ−ニトロケイヒ酸エステル１６３．２ｇ（０，２６
５モル）を用いた以外は、実施例１０４と同じ操作法に
よりシクロブラノール−ｍ−アミノケイヒ酸エステル１
１７．４ｇを得た。・収率７５．６％、融点２１１〜２
１２℃　□比旋光度〔α〕菅　＋４１．２°　（ｃｔ、
ｏｏ、ＣＨＣｌ３　）元素分析結果　ＣすＨ，６ＮＯ２ （分子量５８５．８７として） 計算値（％）　：　Ｃ８２，００Ｈ１０，１５Ｎ　２．
３９実測値（％）　：　Ｃ８２，０７Ｈ１０，０８Ｎ　
２．４２実施例１１１２４−メチレンシクロアルタノー
ル−ｍ−ニトロケイヒ酸エステルの製法 ｍ　−ニトロケイヒ酸７５ｇ　（０，３８８モル）及び
２４−メチレンシクロアルタノール１３０ｇ　（０，２
９５モル）を用いた以外は、実施例１０３と同じ操作法
により２４−メチレンシクロアルタノール−ｍ−ニトロ
ケイヒ酸エステル１６７．２ｇを得た。
収率９２．０％、融点１９３〜１９４℃比旋光度〔α〕
菅　＋４２．３°　（Ｃ１，０Ｏ１ＣＨＣ１３”）元素
分析結果　Ｃり。Ｈ，７Ｎ　Ｏ４ （分子量６１５．８６として） 計算値（％）　Ｆ　Ｃ７Ｂ、０１　Ｈ９，３３Ｎ　２．
２７実測値（％）：　Ｃ７Ｂ、０５　Ｈ９，２７Ｎ　２
．３４実施例１１２２４〜メチレンシクロアルタノール
−ｍ−アミノケイヒ酸エステルの製法 実施例１１１の製法で得た２４−メチレンシクロアルタ
ノール−ｍ−ニトロケイヒ酸エステル１６０．４ｇ　（
０，２６０モル）を用いた以外は、実施例１０４と同じ
操作法により２４−メチレンシクロアルクノール−ｍ−
アミノケイヒ酸エステル１１４．８ｇを得た。
収率７５．３％、融点１９７〜１９８℃比旋光度〔α〕
翌　＋４２．７°　（Ｃ１，００，ＣＨＣｌ３　）元素
分析結果　Ｃｔｔｏ　Ｈｒ９　”　０２（分子量５８５
．８７として） 計算値（％）　：　Ｃ８２，００Ｈ１０，１５Ｎ　２．
３９実測値（％）　：　Ｃ８１，９３Ｈ１０，２２Ｎ　
２．４４　Ｊ（３６）明細書第１７９頁第１行目及び第
１７４頁第８行目のｒ実施例１０２Ｊをｒ実施例１００
−２　Ｊと訂正します。
（３７）明細書第１７６頁の第８行目（７）　’　２０
０ｍｇ」をｒ　２００ｇＪと訂正します。
（３８）明細書第１７９頁第１６行目の「実施例１０１
」を「実施例１００−１　ｓと訂正します。
（３９）明細書第１８１頁の第８行〜第９行目の「シク
ロブラノールフェルラ酸成分１を「２４−メチレンシク
ロアルタノールリノール酸エステル成分」と訂正します
。
（４０）明細書第１８３頁の第１３行目のｒ１００■」
をｒｌｏｏ　。
ｍβＪと訂正します。
（４１）明細書第１８４頁の第２行目と第３行目のｒ特
許出願人　天野製薬株式会社」との間に次の製造例１７
〜２１の全文を挿入します。
ｒ製造例１７　錠　剤　Ｆ 実施例１０２の化合物 シクロアルテノール−ｐ− アミノケイヒ酸エステル　１００■ マニートール　１２３ ヒドロキシプロポキシメチルセルロース　７タ　ル　り
　５ 微結晶セルロース　６１ ステアリン酸マグネシウム　４ 計　３００■ 錠剤Ｇ 実施例１０４の化合物 シクロブラノール−ｐ− アミノケイヒ酸エステル　１００■ 乳　糖　１４７ 、トウモロコシデンｙ）　６２ 微結晶セルロース　８６ ステアリン酸マグネシウム　５ 計　４００■ 錠剤Ｈ 実施例１０Ｂの化合物 シクロアルテノール−ｍ− アミノケイヒ酸エステル　１００■ 可溶性デン粉　２０ トウモロコシデン粉　１２５ 微結晶セルロース　４５ 酸化ケイ素　６ ステアリン酸マグネシウム　４ 計　３００■ 上記処方に従い均一によく混合した粉末を打錠機により
各重量の錠剤を製造した。
製造例１８　顆　粒　剤　Ｆ 実施例１１２の化合物 ２４−メチレンシクロアルタノール−ｍ　−アミノケイ
ヒ酸エステル　１００■ 乳　糖　２２ 微結晶セルロース　６０ トウモロコシデン粉　１５ ヒドロキシプロピルセルロース　３ 計　２００■ 上記処方に従い、流動層造粒装置を用い、２４−メチレ
ンシクロアルタノール−ｍ−アミノケイヒ酸エステル、
乳糖、微結晶セルロース及びトウモロコシデン粉を混合
し、ヒドロキシプロピルセルロースの５％溶液を結合剤
として噴霧し、乾燥後顆粒とした。
製造例１９　顆　粒　剤　Ｇ 実施例１０２の化合物 シクロアルテノール−ｐ− アミノケイヒ酸エステル　１００■ 乳　糖　５３ トウモロコシデン粉　３９ バレイシヨデン粉　２ タ　ル　り　３ ステアリン酸マグネシウム　゛　３ 計　２００■ 上記処方に従い、均一によく混合した粉末を押出機で顆
粒剤を製造した。
製造例２０　カプセル剤Ｆ 製造例１９により製造した顆粒剤ＧをＮ１１２の硬カプ
セルに２００■ずつ充填して硬カプセル剤を製造した。
製造例２１　カプセル剤Ｇ 実施例１０２の化合物 シクロアルテノール−ｐ− アミノケイヒ酸エステル　１５０■ ラウリル硫酸ナトリウム　４ リン酸−水素ナトリウム　１ マニトール　９３ ステアリン酸マグネシウム　２ 計　２５０■ 上記処方に従い、均一に混合する。この混合粉末をＮｎ
ｌのゼラチンカプセルに２５０■ずつ充填しカプセル剤
を製造した。」 ・ｌ。
２、特許請求の範囲 １、シクロアルテノール、２４−メチレンシクロアルク
ノール又はシクロブラノールの有機酸エステルを有効成
分とする高脂血症治療剤。
２、有機酸がアミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、炭素
数１〜４のアルコキシ基、炭素数２〜５のアシルアミノ
基又は炭素数２〜５のアルキルカルボキシ基の一置換基
をベンゼン核に結有するケイ皮酸又は安息香酸である特
許請求の範囲第１項記載の高脂血症治療剤。
３、有機酸がヒドロキシ基と炭素数１〜４のアルコキシ
基、ヒドロキシ基と炭素数２〜５のアルキルカルボキシ
基、炭素数１〜４のアルコキシ基と炭素数２〜５のアル
キルカルボキシ基、炭素数１〜４のアルコキシ基の２個
、炭素数２〜５のアルキルカルボキシ基の２個又はヒド
ロキシ基の２個の各２置換基をベンゼン核に結有するケ
イ皮酸又は安息香酸である特許請求の範囲第１項記載の
高脂血症治療剤。
４、有機酸がニコチン酸又はリノール酸である特許請求
の範囲第１項記載の高脂血症治療剤。
５、シクロアルテノール又はシクロブラノールの０−ア
セトキシケイ皮酸；０−ヒドロキシケイ皮酸；ｐ−アセ
トキシケイ皮酸；ｐ−ヒドロキシケキシ安息香酸；ｍ−
，ｏ−又はｐ−ヒドロキシ安息香酸Ｈｍ−，ｏ−又はｐ
−メトキシ安息香酸；ｍ−、ｏ−又はｐ−ニトロ安息香
酸；ｍ−、ｏ−又はｐ−アミノ安息香酸又はｐ−アセタ
ミド安息香酸のエステルである特許請求の範囲第２項記
載の高脂血症治療剤。
６、シクロアルテノール又はシクロブラノールの３．４
−ジアセトキシケイ皮酸；３，４−ジヒドロキシケイ皮
酸；３，４−ジプロピオニルオキシケイ皮酸ｉ　３．　
’４−ジメトキシケイ皮酸；４−アセトキシ−３−メト
キシケイ皮酸；４−アセトキシ−３−エトキシケイ皮酸
；４−ヒドロキシ−３−メトキシケイ皮酸；３−エトキ
シ−４−ヒドロキシケイ皮酸；４−ヒドロキシ−３−ｎ
−プロポキシケイ皮酸；３−メトキシ−４−プロピオニ
ルオキシケイ皮酸；３，４−ジアセｌ−キシ安息香酸；
３，４−ジヒドロキシ安息香酸；３，４−ジメトキシ安
息香酸；４−アセトキシ−３−メトキシ安息香酸；４−
ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸；４−アセトキシ−
３−エトキシ安息香酸又は３−エトキシ−４−ヒドロキ
シ安息香酸のエステルである特許請求の範囲第３項記載
の高脂血症治療剤。
７．２４−メチレンシクロアルタノールのｐ−アセトキ
シケイ皮酸；ｐ−ヒドロキシケイ皮酸；ｐ−又はｍ−ニ
トロケイ皮酸；ｐ−又はｍ−アミノケイ皮酸弓ｍ−２〇
−又はｐ−ヒドロキシ安息香酸；ｍ−、ｏ−又はｐ−ニ
トロ安息香酸；ｍ−、。
−又はｐ−アミノ安息香酸又はｍ−アセトキシ安息香酸
のエステルである特許請求の範囲第２項記載の高脂血症
治療剤。
８．２４−メチレンシクロアルタノールの４−アセトキ
シ−３−メトキシケイ皮酸；４−アセトキシ−３−エト
キシケイ皮酸；４−ヒドロキシ−３−メトキシケイ皮酸
；３−エトキシ−４−ヒドロキシケイ皮酸；３，４−ジ
アセトキシケイ皮酸；３，４−ジヒドロキシケイ皮酸；
４−アセトキシ−３−メトキシ安息香酸；４−ヒドロキ
シ−３−メトキシ安ジアセトキシ安息香酸又は３，４−
ジヒドロキシ安息香酸のエステルである特許請求の範囲
第３項記載の高脂血症治療剤。
９、シクロブラノールを有効成分とする高脂血症治療剤
。
市

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、シクロアルテノール、２４−メチレンシクロアルタ
    ノール又はシクロブラノールの有機酸エステルを有効成
    分とする高脂血症治療剤。 ２、有機酸がアミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、炭素
    数１〜４のアルコキシ基、炭素数２〜５のアシルアミノ
    基又は炭素数２〜５のアルキルカルλ ボキシ基の一置換基をベンゼン核に結有するケイ皮酸又
    は安息香酸である特許請求の範囲第１項記載の高脂血症
    治療剤。 ３、有機酸がヒドロキシ基と炭素数１〜４のアルコキシ
    基、ヒドロキシ基と炭素数２〜５のアルキルカルボキシ
    基、炭素数１〜４のアルコキシ基と炭素数２〜５のアル
    キルカルボキシ基、炭素数１〜４のアルコキシ基の２個
    、炭素数２〜５のアルキルカルボキシ基の２個又はヒド
    ロキシ基の２（１１の各２置換基をベンゼン核に結有す
    るケイ皮酸又は安息香酸である特許請求の範囲第１項記
    載の高脂血症治療剤。 ４、有機酸がニコチン酸又はリノール酸である特許請求
    の範囲第１項記載の高脂血症治療剤。 ５、シクロアルテノール又はシクロブラノールの０−ア
    セトキシケイ皮酸；０−ヒドロキシケイ皮酸；ｐ−アセ
    トキシケイ皮酸；ｐ−ヒドロキシケイ皮酸；ｍ−、ｏ−
    又はｐ−アセトキシ安息香酸；ｍ−、ｏ−又はｐ−ヒド
    ロキシ安息香酸；ｍ−１〇−又はｐ−メトキシ安息香酸
    ；ｍ−、ｏ−又はｐ−ニトロ安息香酸Ｈｍ−，ｏ−又は
    ｐ−アミノ安息香酸又はｐ−アセタミド安息香酸のエス
    テルである特許請求の範囲第２項記載の高脂血症治療剤
    。 ６、シクロアルテノール又はシクロブラノールの　“３
    ．４−ジアセトキシケイ皮酸；３，４−ジヒドロキシケ
    イ５［；　３，４−ジプロビオニルオキシケイ皮酸；３
    ゜４−ジメトキシケイ皮酸；４−アセトキシ−３−メト
    キシケイ皮酸；４−アセトキシ−３−エトキシケイ皮酸
    ；４−ヒドロキシ−３−メトキシケイ皮酸；３−エトキ
    シー４−ヒドロキシケイ皮Ｍ；４゜−ヒドロキシ−３−
    ｎ−プロポキシケイ皮酸；３−メトキシ−４−プロピオ
    ニルオキシケイ皮酸；３．４−ジアセトキシ安息香酸；
    ３，４−ジヒドロキシ安息香酸；３，４−ジメトキシ安
    息香酸；４−アセトキシ−３−メトキシ安息香酸；４−
    ヒドロキシ−３＝メトキシ安息香酸；４−アセトキシ−
    ３−エトキシ安息香酸又は３−エトキシ−４−ヒドロキ
    シ安息香酸のエステルである特許請求の範囲第３項記載
    の高脂血症治療剤。 ７．２４−メチレンシクロアルタノールのｐ−アセトキ
    シケイ皮酸；ｐ−ヒドロキシケイ皮酸Ｈｍ−１〇−又は
    ｐ−ヒドロキシ安息香酸Ｈｍ−，ｏ−又はｐ−ニトロ安
    息香酸Ｈｍ−，ｏ−又はｐ−アミノ安息香酸又はｍ−ア
    セトキシ安息香酸のエステルである特許請求の範囲第２
    項記載の高脂血症治療剤。 ８．２４−メチレンシクロアルタノールの４−アセトキ
    シ−３−メトキシケイ皮酸；４−アセトキシ−３−エト
    キシケイ皮酸；４−ヒドロキシ−３−メトキシケイ皮酸
    ；３−エトキシ−４−ヒドロキシケイ皮酸；３，４−ジ
    アセトキシケイ皮酸ｉ　３＋４−ジヒドロキシケイ皮酸
    ；４−アセトキシ−３−メトキシ安息香酸；４−ヒドロ
    キシ−３−メトキシ安息香酸；３，４−ジアセトキシ安
    息香酸又は３，４−ジヒドロキシ安息香酸のエステルで
    ある特許請求の範囲第３項記載の高脂血症治療剤。 ９、シクロブラノールを有効成分とする高脂血症治療剤
    。
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EP85303839A EP0166542B1 (en) 1984-06-04 1985-05-30 Triterpenyl esters of organic acids, process for their production, and hypolipidemic agents composed of them
AU43130/85A AU598724B2 (en) 1984-06-04 1985-05-30 Triterpenyl esters of organic acids, process for their production, and hypolipidemic agents composed of them
DE8585303839T DE3579064D1 (de) 1984-06-04 1985-05-30 Triterpene ester von organischer saeure, verfahren zu ihrer herstellung und hypolipeinische zusammenstellungen die sie enthalten.
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