JPS60248611A - 動脈硬化用剤 - Google Patents
動脈硬化用剤Info
- Publication number
- JPS60248611A JPS60248611A JP59106123A JP10612384A JPS60248611A JP S60248611 A JPS60248611 A JP S60248611A JP 59106123 A JP59106123 A JP 59106123A JP 10612384 A JP10612384 A JP 10612384A JP S60248611 A JPS60248611 A JP S60248611A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cycloartenol
- oryzanol
- arteriosclerosis
- cholesterol
- acid ester
- Prior art date
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- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はシクロアルテノールフェルラ酸エステルを有効
成分とする動脈硬化用剤に関するものである。
成分とする動脈硬化用剤に関するものである。
従来、動脈硬化用剤として種々の薬剤が使用されている
が、副作用として肝障害を有するものが多いため、長期
連用の際に問題となっている。
が、副作用として肝障害を有するものが多いため、長期
連用の際に問題となっている。
一方、γ−オリザノールは動物を用いた薬効薬理試験で
ある程度の脂質低下作用を有する事しかし、γ−オリザ
ノールはトリテルペンアルコール類の混合物であり、種
々の分析機器の発達利用にともなって、オリザノールの
アルコール部として７〜１０種類にもおよぶトリテルペ
ンアルコール類が報告されている（基礎と臨床Ｖｏ１．
０．動７．１４７９−１４８５．１９７２：油化学１９
．２９８．１９７０゜基礎と臨床８ （１） 、３５．
１９７４）。また各々の成分の分離精製は極めて難しい
とされていた。
ある程度の脂質低下作用を有する事しかし、γ−オリザ
ノールはトリテルペンアルコール類の混合物であり、種
々の分析機器の発達利用にともなって、オリザノールの
アルコール部として７〜１０種類にもおよぶトリテルペ
ンアルコール類が報告されている（基礎と臨床Ｖｏ１．
０．動７．１４７９−１４８５．１９７２：油化学１９
．２９８．１９７０゜基礎と臨床８ （１） 、３５．
１９７４）。また各々の成分の分離精製は極めて難しい
とされていた。
以上の事から、ｙ−オリザノールの脂質低下作用が７−
オリザノール中のいかなる成分によってひきおこされる
のかについて実際に証明したという報告はない。
オリザノール中のいかなる成分によってひきおこされる
のかについて実際に証明したという報告はない。
本発明は、脂質低下作用を有するマーオリザノール中の
有効成分を検討し、脂質低下作用を示す活性物質を見い
出し、動脈硬化用剤として臨床応用可能にしようとする
ものである。
有効成分を検討し、脂質低下作用を示す活性物質を見い
出し、動脈硬化用剤として臨床応用可能にしようとする
ものである。
本発明者らは、シクロアルテノールフェルラ酸エステル
について、その脂質低下作用につい酸エステルがγ−オ
リザノールに比較し極めて優れた脂質低下作用を有する
事を見い出し本発明を完成した。
について、その脂質低下作用につい酸エステルがγ−オ
リザノールに比較し極めて優れた脂質低下作用を有する
事を見い出し本発明を完成した。
本発明は、シクロアルテノールフェルラ酸エステルを有
効成分とすることを特徴とする動脈硬化用剤にかかるも
のである。
効成分とすることを特徴とする動脈硬化用剤にかかるも
のである。
ここで、シクロアルテノールフェルラ酸エステルは、７
−オリザノールから以下のように単画精製する。
−オリザノールから以下のように単画精製する。
すなわち、γ−オリザノール５００ｓを加熱したクロロ
ホルム１．５〜２．０ｑに溶解し、メタノールを結晶が
析出するまで加える。これを再び加熱して溶解し室温に
放置して結晶を析出させる。
ホルム１．５〜２．０ｑに溶解し、メタノールを結晶が
析出するまで加える。これを再び加熱して溶解し室温に
放置して結晶を析出させる。
得られた結晶はｎ−ヘキサンで洗浄する。この相シクロ
アルテノールフェルラ酸エステル１００Ｓをクロロホル
ムに溶解し、逆相系充填剤に吸着させ、メタノール：ク
ロロホルム、水（６２・ｌ）にて展開涼下し、主疏区分
を集め、溶媒を留去する。残留物をクロロホルム：メタ
ノールから再結晶すると、シクロアルテノールフェルラ
酸エステル６（Ｉｇ ｈ＜得られた。
アルテノールフェルラ酸エステル１００Ｓをクロロホル
ムに溶解し、逆相系充填剤に吸着させ、メタノール：ク
ロロホルム、水（６２・ｌ）にて展開涼下し、主疏区分
を集め、溶媒を留去する。残留物をクロロホルム：メタ
ノールから再結晶すると、シクロアルテノールフェルラ
酸エステル６（Ｉｇ ｈ＜得られた。
このようにして得られたシクロアルテノールフェルラ酸
エステルは、高速液体クロマトグラフィー（）ＩＰＬｃ
）、質量分析（ＭＳ）、赤外吸収スペクｔ・ル（ＩＲ）
および核磁気共鳴スペクトル（ＮＩＩＩＲ）による機器
分析により同定した。
エステルは、高速液体クロマトグラフィー（）ＩＰＬｃ
）、質量分析（ＭＳ）、赤外吸収スペクｔ・ル（ＩＲ）
および核磁気共鳴スペクトル（ＮＩＩＩＲ）による機器
分析により同定した。
すなわち、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で
は第１図に示すように単一のピークとして認められた。
は第１図に示すように単一のピークとして認められた。
質量分析（ＭＳ）では第２図に示すようにシクロアルテ
ノールフェルラ酸エステルの分子イオンビーク（６０２
）が確認された。
ノールフェルラ酸エステルの分子イオンビーク（６０２
）が確認された。
また、赤力吸収スペクトル（ＩＲ）では第３図に示すよ
うに１６７０ｃｍ−’にＣ＝Ｏの伸縮振動、１４７０〜
１４３０および１３８０〜１３５０ａｎ −’にメチル
基の振動、１０２０■−“にシクロプロパン邪の特徴的
な振動パターンを示した。
うに１６７０ｃｍ−’にＣ＝Ｏの伸縮振動、１４７０〜
１４３０および１３８０〜１３５０ａｎ −’にメチル
基の振動、１０２０■−“にシクロプロパン邪の特徴的
な振動パターンを示した。
さらに、核磁気共鳴スペクトル（Ｎ阿Ｒ）においては第
４図に示すように、δｌｉ？ｊ０．５８ｐｐｍにシクロ
プロハ′ン環、３．９２ｐｐｍに−ＱＣ）Ｉ、基、５．
９２ｐｐｍにフェノール性水酸基、６．１５および７．
４７ｐｐ’ｍに以−１−の機器分析結果より、シクロア
ルテノールフェルラ酸エステルである事が確認された。
４図に示すように、δｌｉ？ｊ０．５８ｐｐｍにシクロ
プロハ′ン環、３．９２ｐｐｍに−ＱＣ）Ｉ、基、５．
９２ｐｐｍにフェノール性水酸基、６．１５および７．
４７ｐｐ’ｍに以−１−の機器分析結果より、シクロア
ルテノールフェルラ酸エステルである事が確認された。
炊にシクロアルテノールフェルラ酸エステルの脂質低下
作用について説明する。
作用について説明する。
４遅令のＳＤ系雄性ラうトを用い、■酋通食負荷群（コ
ントロール）、■コレステロール食負荷群、■コレステ
ロール食伯荷し、シクロアルテノールフェルラ酸エステ
ルを投ケした群、■コレステロール食負萄し、γ−オリ
ザノールを投！ｊした群により脂質低下作用に関する倹
約を行った。
ントロール）、■コレステロール食負荷群、■コレステ
ロール食伯荷し、シクロアルテノールフェルラ酸エステ
ルを投ケした群、■コレステロール食負萄し、γ−オリ
ザノールを投！ｊした群により脂質低下作用に関する倹
約を行った。
シクロアルテノールフェルラ酸エステルまたはγ−オリ
ザノールは金属ゾンデを用い１２日間−申絞糸Ｙ「１投
にしたへ 港物投五借ｔ±ｌｌｌｌ１ｍａ／Ｉｆ、５０
０ｍｇ／ＫＪ！、ｌｏ００ｍＡ／Ｋｇとした。
ザノールは金属ゾンデを用い１２日間−申絞糸Ｙ「１投
にしたへ 港物投五借ｔ±ｌｌｌｌ１ｍａ／Ｉｆ、５０
０ｍｇ／ＫＪ！、ｌｏ００ｍＡ／Ｋｇとした。
測定項目ならびに結果は１５図〜第１２図に示すとおり
であり、シクロアルテノールフェルラ酸エステルは、γ
−オリザノールに比べ極めて有用性の高い動脈硬化用剤
である事が明らかになった。
であり、シクロアルテノールフェルラ酸エステルは、γ
−オリザノールに比べ極めて有用性の高い動脈硬化用剤
である事が明らかになった。
すなわち、１Ｍ１１１コレステロール（ＦＣ）、中性脂
肪（ＴＧ）、リン脂質（ＰＬ）について検討した結果、
シクロアルテ、ノールフェルラ酸エステル投与群はコレ
ステロール食迫荷群に比べ、統計学的に有意にＦＣ，Ｔ
Ｏ，ＰＬを低下する事が明らかになった。また、シクロ
アルテノールフェルラ酸エステルの作用は、γ−オリザ
ノールに比べ極めて強い事が明らかになった（第５図〜
第７図〕。
肪（ＴＧ）、リン脂質（ＰＬ）について検討した結果、
シクロアルテ、ノールフェルラ酸エステル投与群はコレ
ステロール食迫荷群に比べ、統計学的に有意にＦＣ，Ｔ
Ｏ，ＰＬを低下する事が明らかになった。また、シクロ
アルテノールフェルラ酸エステルの作用は、γ−オリザ
ノールに比べ極めて強い事が明らかになった（第５図〜
第７図〕。
）ＩＤＬ−コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）は動脈硬化を
改善する因子とされており、この数値の増加は、動脈硬
化用剤としては有用な性質である事が、基礎ならびに臨
床の研究者によって明らかにされている。
改善する因子とされており、この数値の増加は、動脈硬
化用剤としては有用な性質である事が、基礎ならびに臨
床の研究者によって明らかにされている。
シクロアルテノールフェルラ酸エステルは第８図に示す
ようにコレステロール食負荷群に比べ統計学的に有意に
ＨＤＬ−Ｃを増加する事が確認された。一方下−オリザ
ノールではこのような作用は認められなかった。
ようにコレステロール食負荷群に比べ統計学的に有意に
ＨＤＬ−Ｃを増加する事が確認された。一方下−オリザ
ノールではこのような作用は認められなかった。
Ｔ−Ｃ−ＨＤＬ−Ｃ
動脈硬化指数（□）を低下させる
ＨＤＬ−Ｃ
作用は動脈硬化用剤の作用として有用な事が研究者の間
で知られている。シクロアルテノールフェルラ酸エステ
ルは第９図に示すようにこの値を著しく低下する事が明
らかとなった。しかしながらツーオリザノールにはこの
性質はほとんど認められず、シクロアルテノールフェル
ラ酸エステルは動脈硬化用剤としてより有用性が箭い事
が明らかとなった。
で知られている。シクロアルテノールフェルラ酸エステ
ルは第９図に示すようにこの値を著しく低下する事が明
らかとなった。しかしながらツーオリザノールにはこの
性質はほとんど認められず、シクロアルテノールフェル
ラ酸エステルは動脈硬化用剤としてより有用性が箭い事
が明らかとなった。
前述のように動脈硬化用剤の中には副作用として肝障害
を有するものが多く、これが長期連用の際の問題となっ
ている。そこで肝におよぼす影響について調べるため、
ＧＯＴ 、 ＯＦＴを測定した。一般に、これらの検査
値の上昇は肝障害を示唆する事が知られているが、第１
０図および第１１図に示すようにシクロアルテノールフ
ェルラ酸エステルを高用量投与してもＧＯＴ 、 ＧＰ
Ｔの変動は認められなかった。しかしツーオリザノール
では同用量の投与によりＣＰＴが有意に上昇しＧＯＴも
上昇傾向を示した。
を有するものが多く、これが長期連用の際の問題となっ
ている。そこで肝におよぼす影響について調べるため、
ＧＯＴ 、 ＯＦＴを測定した。一般に、これらの検査
値の上昇は肝障害を示唆する事が知られているが、第１
０図および第１１図に示すようにシクロアルテノールフ
ェルラ酸エステルを高用量投与してもＧＯＴ 、 ＧＰ
Ｔの変動は認められなかった。しかしツーオリザノール
では同用量の投与によりＣＰＴが有意に上昇しＧＯＴも
上昇傾向を示した。
また、シクロアルテノールフェルラ酸エステルは第１２
図に示すようにコレステロール食負荷によるラット体重
増加抑制作用を防止、つまり成長促五作用を示したが、
ツーオリザノールのその作用は極めて軽度であった。
図に示すようにコレステロール食負荷によるラット体重
増加抑制作用を防止、つまり成長促五作用を示したが、
ツーオリザノールのその作用は極めて軽度であった。
以上の事からシクロアルテノールフェルラ酸エステルは
優れた脂質低下作用を持ち、更に長期連用の際の安全性
にも問題のない有用な薬剤である事が明らかとなった。
優れた脂質低下作用を持ち、更に長期連用の際の安全性
にも問題のない有用な薬剤である事が明らかとなった。
次にシクロアルテノールフェルラ酸エステルの脂質低下
作用の作用機作について倹約するため、界面活性剤〔ト
リトン（Ｔｒｉｔｏｎ） ＷＲ−１３３９）誘発高脂質
血症に対する作用についてシクロアルテノールフェルラ
酸エステルの効果を確認した。
作用の作用機作について倹約するため、界面活性剤〔ト
リトン（Ｔｒｉｔｏｎ） ＷＲ−１３３９）誘発高脂質
血症に対する作用についてシクロアルテノールフェルラ
酸エステルの効果を確認した。
すなわち６週令のＳＤ系雌雄性ラット用いトリトン Ｗ
Ｌ１３３９を３００ｍｇ／Ｋｇ １回静注し、高脂質血
症ラットを作成した。シクロアルテノールフェルラ酸エ
ステルはトリトン ＷＲ−１３３９静注と同時に経口投
与し、その後採血した。
Ｌ１３３９を３００ｍｇ／Ｋｇ １回静注し、高脂質血
症ラットを作成した。シクロアルテノールフェルラ酸エ
ステルはトリトン ＷＲ−１３３９静注と同時に経口投
与し、その後採血した。
その結果、トリトンＷＲ−１，３３９静注後４３時間に
、シクロアルテノールフェルラ酸エステルはコントロー
ルに比し著明な脂質低下作用を認めた。
、シクロアルテノールフェルラ酸エステルはコントロー
ルに比し著明な脂質低下作用を認めた。
この事からシクロアルテノールフェルラ酸エステルは血
中脂質の異化排泄作用を有する事が確認された。ツーオ
リザノールの脂質低下作用は腸管からの脂質吸収４１害
作用がその作用機作どされている。しかしながらシクロ
アルテノールフェルラ酸エステルは、腸管からの吸収阻
害作用のみならず、シクロアルテノールフェルラ酸エス
テルが血中に移行し、血中脂質の異化υＦ泄促進作用を
有する事も作用機作の一つである事が明らかになった。
中脂質の異化排泄作用を有する事が確認された。ツーオ
リザノールの脂質低下作用は腸管からの脂質吸収４１害
作用がその作用機作どされている。しかしながらシクロ
アルテノールフェルラ酸エステルは、腸管からの吸収阻
害作用のみならず、シクロアルテノールフェルラ酸エス
テルが血中に移行し、血中脂質の異化υＦ泄促進作用を
有する事も作用機作の一つである事が明らかになった。
次にシクロアルテノールフェルラ酸エステルの急性毒性
について説明する シクロアルテノールフェルラ酸エステルの経１」投与で
の急性毒性試験はｄｄ糸ママウスよびＳＤ系クラット１
群５匹用いて行った。その結果、マウスまたはラットに
り４して５１１／ＸＪを経口投与しても死亡動物はなく
、何ら、毒性症状は観察され１１．かった。
について説明する シクロアルテノールフェルラ酸エステルの経１」投与で
の急性毒性試験はｄｄ糸ママウスよびＳＤ系クラット１
群５匹用いて行った。その結果、マウスまたはラットに
り４して５１１／ＸＪを経口投与しても死亡動物はなく
、何ら、毒性症状は観察され１１．かった。
本発明の動脈硬化用剤を動脈硬化症の治療に使用する場
合は、有効成分であるシクロアルテノールフェルラ酸エ
ステルとして成人１日当り０．０１〜５ｇ、好適には０
．１〜５９を経口投与する。
合は、有効成分であるシクロアルテノールフェルラ酸エ
ステルとして成人１日当り０．０１〜５ｇ、好適には０
．１〜５９を経口投与する。
経口投与の剤型としては、散剤、細粒、顆粒、カプセル
、シロップ等の一般的な経１］投与剤型が用いられ、い
ずれも通常の製剤手段で製造することができる。
、シロップ等の一般的な経１］投与剤型が用いられ、い
ずれも通常の製剤手段で製造することができる。
以上述べたように本発明の動脈硬化用剤は、有効成分で
あるシクロアルテノールフェルラ酸エステルが、優れた
遊離コレステロール低下作用、中性脂肪低下作用、リン
脂質低下作用を示し、また動脈硬化改善因子とされてい
る）ＩＤＬ−コレスチロールレベルを高めて動脈硬化指
数を著しく低下させ、しかも肝障害のおそれも少ないこ
とから、動脈硬化用剤として極めて有用である。
あるシクロアルテノールフェルラ酸エステルが、優れた
遊離コレステロール低下作用、中性脂肪低下作用、リン
脂質低下作用を示し、また動脈硬化改善因子とされてい
る）ＩＤＬ−コレスチロールレベルを高めて動脈硬化指
数を著しく低下させ、しかも肝障害のおそれも少ないこ
とから、動脈硬化用剤として極めて有用である。
第１図ないし第４図は本発明の動脈硬化用剤の有効成分
であるシクロアルテノールフェルラ酸エステルの機器分
析スペクトルであり、１１図は高速液体クロマトグラフ
ィーのパターン図、第２図は質量分析スペクトル、第３
図は赤外吸収スペクトル、第４図は核磁気共鳴スペクト
ル、第５図ないし第１２図は本発明の動脈硬化用剤の薬
理効果比較図であり、第５図は遊離コレステロール低下
作用の比較図、第６図は中性脂肪低下作用の比較図、第
７図はリン脂質低下作用の比較図、第８図はＨＤＬ−コ
レステロールレベルの比較図、第９図は動脈硬化指数の
比較図、第１θ図はＯＦＴ （ｊｌｊの比較図、第１１
図はＧＯＴ値の比較図、第１２図は体重増加比較図であ
る。 第１０図 第１１図 ＧＯＴ コし又ブロー１食！２対りう肩話 ２３３掌Ｐ＜０．０
５ 手 続 補 正 占 （自発〕 昭和６０年３月１８日 特許庁長官 志 賀 学 殿 ２、発明の名称 動脈硬化用剤 ３、補正をする者 事件との１知係 特許出顆人 ４代理人 東京都千代田区内神田三丁目５番３号 矢萩第゛ビル ５補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄、図面の簡単な説明細書
の発明の詳細な説明の欄の補正（１ン第９頁第４行にお
ける １経（」投与し、Ｊ を １経（」投与又は静注し、」 と補正する。 （２）第９頁第５行における ｔ結果、トリトン」 を ニー結果、第１３図乃至第１５図に示すようにトリトン
Ｊ と補正する。 （３）第９頁第６行乃至同頁第７行における［エステル
は・・・・認めた。」 を 「エステルはトリトン投与により上昇される血中の総コ
レステロール（ＴＣ） （第１３図）ＦＣ’ （第１４
図）及びＴＧ（第１５図）をγ−オリザノールよりも著
しく低下させる作用を認めた。Ｊ と補正する。 ６）第１０頁第１８行における 「優れた遊離」 を Ｆ優れた総コレステロール低下作用、ＪＭＪと補正する
。 （ＩＩ）明細書の図面の簡単な説明の欄の補正（１）第
１１頁第１２行乃至同頁第１３行における（′用剤の薬
理」 を ［用剤のコレステロール食負荷の場合にお、ける薬８！
Ｊ と補正する。 Ｃ）第１１頁第１９行における 「である。」 を ・≧）− ゛ ［であり、第１３図乃至第１５図は本発明゛の動゛
′脈硬化用剤のトリトン誘発高脂血症゛の場合における
薬理効果比較図であり、第１３図は総コレステロール低
下作用を示す比較図、第１４図は遊離コレステロール低
下作用を示す比較図、第１５図は中性脂肪低下作用を示
す比較図である。」 と補正する。 ０図面の補正 新たに第１３図、第１４図及び第１５図を追加する。 ７坏付書類の目録 （１）図 面 １通
であるシクロアルテノールフェルラ酸エステルの機器分
析スペクトルであり、１１図は高速液体クロマトグラフ
ィーのパターン図、第２図は質量分析スペクトル、第３
図は赤外吸収スペクトル、第４図は核磁気共鳴スペクト
ル、第５図ないし第１２図は本発明の動脈硬化用剤の薬
理効果比較図であり、第５図は遊離コレステロール低下
作用の比較図、第６図は中性脂肪低下作用の比較図、第
７図はリン脂質低下作用の比較図、第８図はＨＤＬ−コ
レステロールレベルの比較図、第９図は動脈硬化指数の
比較図、第１θ図はＯＦＴ （ｊｌｊの比較図、第１１
図はＧＯＴ値の比較図、第１２図は体重増加比較図であ
る。 第１０図 第１１図 ＧＯＴ コし又ブロー１食！２対りう肩話 ２３３掌Ｐ＜０．０
５ 手 続 補 正 占 （自発〕 昭和６０年３月１８日 特許庁長官 志 賀 学 殿 ２、発明の名称 動脈硬化用剤 ３、補正をする者 事件との１知係 特許出顆人 ４代理人 東京都千代田区内神田三丁目５番３号 矢萩第゛ビル ５補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄、図面の簡単な説明細書
の発明の詳細な説明の欄の補正（１ン第９頁第４行にお
ける １経（」投与し、Ｊ を １経（」投与又は静注し、」 と補正する。 （２）第９頁第５行における ｔ結果、トリトン」 を ニー結果、第１３図乃至第１５図に示すようにトリトン
Ｊ と補正する。 （３）第９頁第６行乃至同頁第７行における［エステル
は・・・・認めた。」 を 「エステルはトリトン投与により上昇される血中の総コ
レステロール（ＴＣ） （第１３図）ＦＣ’ （第１４
図）及びＴＧ（第１５図）をγ−オリザノールよりも著
しく低下させる作用を認めた。Ｊ と補正する。 ６）第１０頁第１８行における 「優れた遊離」 を Ｆ優れた総コレステロール低下作用、ＪＭＪと補正する
。 （ＩＩ）明細書の図面の簡単な説明の欄の補正（１）第
１１頁第１２行乃至同頁第１３行における（′用剤の薬
理」 を ［用剤のコレステロール食負荷の場合にお、ける薬８！
Ｊ と補正する。 Ｃ）第１１頁第１９行における 「である。」 を ・≧）− ゛ ［であり、第１３図乃至第１５図は本発明゛の動゛
′脈硬化用剤のトリトン誘発高脂血症゛の場合における
薬理効果比較図であり、第１３図は総コレステロール低
下作用を示す比較図、第１４図は遊離コレステロール低
下作用を示す比較図、第１５図は中性脂肪低下作用を示
す比較図である。」 と補正する。 ０図面の補正 新たに第１３図、第１４図及び第１５図を追加する。 ７坏付書類の目録 （１）図 面 １通
Claims (1)
- １）シクロアルテノールフェルラ酸エステルを有効成分
とすることを特徴とする動脈硬化用剤。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59106123A JPS60248611A (ja) | 1984-05-25 | 1984-05-25 | 動脈硬化用剤 |
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