JPS61243022A - 高脂血症治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な高脂血症治療剤に関する。更に詳しくは
、本発明は擾れた抗高脂血症活性と低い毒性即ち安全で
新規なトリテルペンアルコールの一置換基又は二置換基
をベンゼン核に結有するα−炭棄数１〜４のアルキルケ
イヒ酸エステル、又は炭素数１〜４のアルコキシ基とニ
トロ基；炭素数１〜４のアルコキシ基とアミノ基又は炭
素数１〜４のアルコキシ基と炭素数２〜５のアシルアミ
ノ基の二置換基をベンゼン核に結有するケイヒ酸もしく
は安息香酸エステルを有効成分とする高脂血症治療剤に
関する。

従来の技術： 高脂血症は動脈硬化、特に冠状動脈硬化症の重要な危険
因子であることがよく知られている。

１９７５年、ＭｉｌｌｅｒとＭｉｌｌｅｒ　（Ｇ、Ｊ、
Ｍｉｌｌｅｒ、　　Ｎ、Ｅ、Ｍｉ−１１ｅｒ　；　Ｌａ
ｎｃｅｔ　：　Ｊａｎ、　４．１６頁（１９７５）　）
は血漿中の高比重リボ蛋白コレステロール（以下ＨＤＬ
−Ｃと称する。）と体の中のコレステロールプニルが負
の相関を示すことを認め、血中の総コレステロール（以
下ＴＣと称する。）や他のリボ蛋白濃度との間には相関
が認められないことから、血中ＨＤＬ−Ｃ濃度の低下に
よって動脈壁からのコレステロールのクリアランスが低
下することが動脈硬化を促進させるとの考えを提唱した
。この報告以後、数多（の疫学的研究〔例えばＴ、Ｇｏ
ｒｄｏｎ等：　Ａｍ、Ｊ、Ｍｅｄ、、６２巻、７０７頁
（１９７７）　）により虚血性心疾患の発生とＨＤＬ−
Ｃ濃度との間に逆相関のあることが証明され、血中ＨＤ
Ｌ−Ｃ濃度の低下が、抗高脂血症剤の有無にかかわらず
、虚血性心疾患発生の一つの大きな危険因子であること
が確認された。

従前から植物ステロールが血清コレステロールを低下さ
せることは公知である。例えばβ−シトステロールとジ
ヒドロ−β−シトステロールの混合物（米国、Ｌｉｌｌ
ｙ社商品名・Ｃｙｔｅｌｌｉｎ）　　；ソイステロール
、植物ステロールとトコフェロールの混合物（日本、森
下製薬：商品名モリステロール）等は高脂血症治療剤と
して市販されている。

一方、トリテルペンアルコールについては次の文献が発
表されている。

特開昭５７−１８６１７号公報には、植物ステロール１
部にシクロアルテノール又は２４−メチレンシクロアル
タノールを０．０１〜０．１部併用すると相乗効果によ
り植物ステロール単独使用時よりも強い血清コレステロ
ール低下作用が認められている。

特開昭５８−１１６４１５号公報には、植物ステロール
１００部に対し、シクロアルテノール、２４−メチレン
シクロアルタノール又はシクロラウデノールを１〜２０
部（特に５部程度）を併用すると相乗効果により植物ス
テロール単独使用時よりも相当に強い血清コレステロー
ル低下作用が認められたと記載されている。特にシクロ
アルテノールは、植物ステロールの血清コレステロール
低下作用に対し相乗効果を示し、２４−メチレンシクロ
アルタノール及びシクロラウデノールは、シクロアルテ
ノールよりもその相乗効果が劣ることを示している。

特開昭５９−２７８２４号公報には、コレステロールＯ
０５％添加食に対し、シクロアルテノール又は２４−メ
チレンシクロアルタノールを１％添加したとき、高コレ
ステロール摂取のコントロールに対しＴＣの低下率は前
者１３．７％、後者１０．２％（同公報第２表の結果に
より本発明者等が計算）と報告されている。

然し、上記三線の公報中には血清中ＴＯの低下作用につ
いて報告されているが、血清中のトリグリセライド（以
下ＴＧと称する。）、総リン脂質（以下ＰＬと称する。

）　、ＨＤ　Ｌ　−０％　Ａｔｈｅｒｏｇｅ−ｎｉｃ　
Ｉｎｄｅｘ　　（ＴＣ−ＨＤＬ−Ｃ／ＨＤＬ−Ｃで求め
、以下ＡＩと称する。我が国の医学者の内には、このＡ
Ｉをコレステロール比又は動脈硬化指数と称する方もお
る。〕及び過酸化脂質（以下ＬＰＯと称する。）に関し
ては何等の記載がない。シクロアルテノール、２４−メ
チレンシクロアルタノール及びシクロラウデノールは、
単独又は植物ステロールとの共存下で血清ＴＣを減少さ
せたからと言って、これ以外の高脂血症の治療判定上の
重要な項目である血清脂質のＴＧＳＰＬ及びＬＰＯに対
しても低下作用を有し、且つ最近、特に高脂血症の治療
上重要視されているＨＤＬ−Ｃを上昇させ、更にＡＩを
低下させる効果を有するか否かは不明である。又、かか
る全般的な薬理活性は類推不可能なことである。

又、現在、我が国で頭・頚部損傷治療剤の医薬品として
市販されているγ−オリザノールは単品ではなく、各種
の植物ステロールとトリテルペンアルコールのフェルラ
酸エステルの混合物である。

この成分比率の一例を示すと、カンペステロール１４％
、スチグマステロール１％、β−シトステロール４％、
シクロアルタノール２％、シクロアルテノール３５％、
２４−メチレンシクロアルタノール４４％の各フェルラ
酸エステルの組成からなり、シクロブラノールフェルラ
酸エステルはほとんど含有しない。

ｉ近、高脂血症ラットのコレステロール代謝に及ぼすγ
−オリザノールの影響について次の報告がある。葛谷文
男、吉峯徳、加藤庄志、藤田勝成、牛込裕代ら（Ｇｅｒ
ｉａｔｒｉｃ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　　１部巻、５１９〜
５２４頁（１９８０）　）は、高コレステロール食飼育
ラットを用い、これを対照としてＴ−オリザノールを０
．１．０゜５及び１％添加の高コレステロール食摂取ラ
ットではＴＣは明らかに低下し、その低下は投与量依存
性であった。ＴＣの低下率はＰＬの低下率を上回るもの
であり、又、ＴＣの低下率はＨＤＬ−Ｃの低下率と同等
であり、ＡＩに対して作用は認めなかった。ＴＧは上昇
傾向を示し、ＬＰＯは明らかに低下作用を示したと報告
している。

三谷公瓦、木戸康博、清水精−１森田賊治ら（動脈硬化
　１１巻、Ｎ１２、Ｊｕｎｅ　４１１〜４１６頁（１９
８３）　）は、高コレステロール食摂取ラットに比較し
てＴ−オリザノールを０．５、１．０及び２．０％添加
した高コレステロール食摂取ラットでは、それぞれ血清
ＴＣ値は８．１．２３．４及び３０．９％の低下率を示
した。一方血清ＴＧ値及び血清ＰＬ値に関しては有意な
低下を認めなかった。

井上修二、江用正人、佐藤忍ら〔動脈硬化　１１巻、隘
２、Ｊｕｎｅ　４１７〜４２８頁（１９８３）　）は、
視床下部性肥満ラットの高脂血症に対するγ−オリザノ
ールの影響について検討し、Ｔ−オリザノールは血中Ｔ
Ｃ低下作用を有するが、血中ＴＯには有意な低下を認め
ない。又血中ＰＬＳＨＤＬ−Ｃには影響を与えなかった
と報告している。

一方、有機酸については、Ｒ，Ｄ、Ｓｈａｒｍａ　（Ａ
ｔｈｅ−ｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　３７巻、４６３〜４
６８頁（１９８０）　）は、高コレステロール食摂取ラ
ットに比較して有機酸０．２％添加の高コレステロール
食摂取ラットではフェルラ酸（Ｆｅｒｕｌｉｃ　ａｃｉ
ｄ）とｐ−フマル酸（ｐ−Ｃｏｕｍａｒｉｃ　ａｃｉｄ
　）はＴＣの低下率は前者１０．８％、後者９．４％で
有意に低下した。Ｔｏの低下はフェルラ酸１８．７％、
ｐ−フマル酸１９．８％と減少したが有意な減少ではな
かった。ＰＬは両者ともほとんど低下が認められなかっ
た。バニリン酸（Ｖａｎｉｌｌｉｃ　ａｃｉｄ　）　、
カフェ酸（Ｃａｆｆｅｉｃ　ａｃｉｄ）、ケイヒ酸（Ｃ
ｉｎｎａｍｉｃ　ａｃｉｄ　）にはＴＣＳＴＧ及びＬＰ
共に低下減少は認めら゛れな赤ったと報告している。

有機酸単独ではないが、α−メチルケイヒ酸誘導体の抗
高脂血症効果について、次の報告が発表されている。

高島紘毅ら（Ｂｉｏｃｈｅ＋ｗｉｃａｌ　Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌｏｇｙ　　２７巻−２６３１頁（１９７Ｂ）　）
は、ラットにおけるα−モノ−ｐ−ミリスチルオキシ−
α゛−メチルシンナモイルグリセロール抗高脂血症効果
について報告した。

渡辺利部ら（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａ
ｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ２３巻、５０頁（１９８０）　
）は、ｐ−アルコキシケイヒ酸とｐ−アルコキシ−α−
メチルケイヒ酸（但し、アルコキシのアルキル基はメチ
レン、ビニル及ヒ０８〜０１８；フェニル基）；０−１
ｐ−又はｍ−ミリスチルオキシケイヒ酸；ｍ−メトキシ
−ｐ−アルコキシ−α−メチルケイヒ酸（但し、アルコ
キシのアルキル基はＣ１２とＣ１４）；ｐ−アルコキシ
ケイヒ酸とｐ−アルコキシ−α−メチルケイヒ酸のエス
テル誘導体〔アルコキシのアルキル基はメチレン、ビニ
ル、メチル、ブチル、０８〜０１８；エステル基はクロ
ルエチル、メタアクリルオキシエチル、モノグリセライ
ド、ジグリセライド等〕の合成法及びこれらの抗高脂血
症活性について詳細に報告した。更に渡辺利部ら（特公
昭５１−４５５８２号公報）はｐ−アルコキシ−α−メ
チルケイヒ酸（但しアルコキシのアルキル基は０８〜０
１６）の製法を報告した。大田富夫ら（特開昭５７−８
０３７０号公報）は、α−メチル−ｐ−（ピリジル（又
はピリジルアルキル）オキシ〕−ケイヒ酸（又はケイヒ
酸のＣ１〜Ｃ３のアルキルエステル）及びその製法並び
にこれらを含有する抗高脂血症剤について報告している
。

最近、ヘルミュト・グリルら（特開昭６０−２５９５３
号公報）はＮ−カルボキ゛ジメチル−４−（２−ヒドロ
キシ−４−フェニルブトキシ）ベンズアミド、４−　（
４（４’−ｔ−ブチルフェニル）−２−オキソブトキシ
〕安息香酸などのｐ−オキシ安息香酸誘導体、その製法
及び抗高脂血症剤について報告した。

発明が解決しようとする問題点： 抗高脂血症の薬理試験方法は後述に示すＢ法（当初の体
重１００±１ｇの一１ｓｔａｒ系雄ラットに飼料、水を
自由摂取とした飼育期間４週間の方法−以下Ｂ法という
。）で行なった。なお、参考迄に示すと、抗高脂血症の
薬理試験方法のＡ法（当初の体重１００±１ｇの一１ｓ
ｔａｒ系雄ラット−匹に対し、飼料の摂取量１０ｇ／日
と制限した。但し、水は自由摂取とし、飼育期間２週間
の方法。）は先願（特許出＠５９−１１５３０７号、出
願臼：昭和５９年６月４日）で採用した方法であり、こ
れと区別のため、本発明ではＢ法という。又、血清中の
各脂質成分の測定方法は後述した。Ｂ法による公知のト
リテルペ′ンアルコールの高脂血症試験結果は表−１及
び２に示した。

この表−１及び表−２かられかるように、高脂血症飼料
を投与したコントロール群に対し、シクロアルテノール
及びシクロブラノール投与群は有意（Ｐ　＜　０．０１
）に血清中のＴＣの低下を認めた。

２４−メチレンシクロアルタノール投与群も有意（Ｐ　
＜　０．０５）なＴＣの低下を認めた。ＨＤＬ−Ｃにつ
いては、シクロアルテノールは有意（Ｐ　＜　０．０１
）に低下し、２４−メチレンシクロアルタノールの低下
は僅少で有意な低下ではなかった。これに対し、シクロ
ブラノールは僅かな増加傾向を示すが有意な上昇ではな
かった。このＨＤＬ−Ｃについては前記文献に示すよう
に有意に増加することが望ましいことは言うまでもない
。本発明化合物の抗高脂血症剤創製の目的の１つは、血
清中のＴＣを有意に低下させると共にＨＤＬ−Ｃを有意
に上昇させる点にある。前記に示すように、従前の文献
結果と同じくシクロアルテノール、シクロブラノール９
，２４−メチレンシクロアルタノールなどの公知のトリ
テルペンアルコールの単味は血清中のＴＣを有意に低下
させることを確認した。然し、ＨＤＬ−Ｃについては、
本発明者らが実施したＡ及びＢ法の両方法の飼育条件を
異にする抗高脂血症試験方法によっても有意な上昇は確
認されなかった。

ＡＩについてはシクロアルテノール、シクロブラノール
及び２４−メチレンシクロアルタノールはともに低下傾
向を示した。ＴＯ，ＰＬ及びＬＰＯについては、これら
三種のトリテルペンアルコールは低下傾向を示したが有
意な変動を示さなかった。

但し、これら３種のトリテルペンアルコールの比較では
、シクロブラノールはＴＣ，Ａ　Ｉ　ＴＧ。

ＰＬ、ＬＰＯの低下傾向を示す一方、ＨＤＬ−Ｃを上昇
させ、明らかにシクロアルテノール及び２４−メチレン
シクロアルタノールとは異なる作用挙動を示した。即ち
、シクロブラノールはシクロアルテノール及び２４−メ
チレンシクロアルタノールよりも若干であるが、優れた
抗高脂血症効果を有することがわかった。

本発明者らは、トリテルペンアルコールの抗高脂血症効
果を改善するために詳細に検討した結果、すぐれた抗高
脂血症活性を持った多数の新規のトリテルペンアルコー
ル有機酸エステル化合物の存在を発見した。即ち、本発
明者らは血清中のＴＣｌＰＬ、ＴＧＣ含量低下させる一
方でＨＤＬ−Ｃ含量を上昇させ、同時にＡＩを低下させ
、更に血清中のＬＰＯ含量も低下させる抗高脂血症剤の
創製を理想目標として研究した。次に６点の測定項目の
内、２乃至３点以上において出発原料の公知のトリテル
ペンアルコール及びＴ−オリザノールよりも抗高脂血症
効果の明らかな改善を示す抗高脂血症剤の創製について
鋭意検討した。その結果、本発明に示すトリテルペンア
ルコールの有機酸エステルがすぐれた抗高脂血症効果を
有することを見い出した。この事実は従来の公知のトリ
テルペンアルコール及び有機酸の単独又はγ−オリザノ
ールの性質からは想像することが困難なことである。

問題点を解決するための手段： 本発明の高脂血症治療剤は新規なトリテルペンアルコー
ル有機酸エステルを有効成分とするものである。トリテ
ルペンアルコールの有機酸エステルは、シクロアルテノ
ール、シクロブラノール、２４−メチレンシクロアルタ
ノール、ラノステロール、ラノステノール、アグノステ
ロール、シクロサドール、ジヒドロアグノステロール、
シクロアルタノール、シクロアルタノール、シクロユー
カレノール、ユーホール、ブチロスパーモール、チルカ
ロール、ユーホルボール又はダマラジエノールの有機酸
エステルである。これらの内、好ましいのはシクロアル
テノール、シクロブラノール、２４−メチレンシクロア
ルタノールの有機酸エステルである。その有機酸として
好ましいのは、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、炭
素数２〜５のアシルアミノ基、炭素数１〜４のアルコキ
シ基又は炭素数２〜６のアルキルカルボキシ基の一置換
基をベンゼン核に結有するα−炭素数１〜４のアルキル
ヶイヒ酸；ヒドロキシ基と炭素数１〜４のアルコキシ基
、ヒドロキシ基と炭素数２〜６のアルキルカルボキシ基
、炭素数１〜４のアルコキシ基と炭素数２〜６のアルキ
ルカルボキシ基、炭素数１〜４のアルコキシ基とニトロ
基、炭素数１〜４のアルコキシ基とアミノ基又は炭素数
１〜４のアルコキシ基と炭素数２〜５のアシルアミノ基
、炭素数１〜４のアルコキシ基の２個、炭素数２〜６の
アルキルカルボキシ基の２個又はヒドロキシ基の２個の
各二置換基をベンゼン核に結有するα−炭素数１〜４の
アルキルヶイヒ酸；炭素数１〜４のアルコキシ基とニト
ロ基、炭素数１〜４のアルコキシ基とアミノ基又は炭素
数１〜４のアルコキシ基と炭素数２〜５のアシルアミノ
基の二置換基をベンゼン核に結有するケイヒ酸又は安息
香酸；炭素数４〜２０の飽和−塩基脂肪酸である。

本発明の高脂血症治療剤は安定な化合物である。

実施例に示した製法からも判明するようにｐＨ０，５〜
】。５の強酸性水溶液で６０〜７０℃に３時間加温攪拌
しても加水分解は全く受けない安定な化合物である。

本発明の高脂血症治療剤において好ましい３種のトリテ
ルペンアルコールの有機酸エステルの構造式を以下に示
す。

（以下余白） Ｈ３ＣＨ３ 一般式１ａ、Ｉｂ、ＩｃにおいてＲがＨのとき、式１’
ａはシクロアルテノール、弐ｆｂは２４−メチレンシク
ロアルタノール、式Ｉｃはシクロブラノールである。こ
れら３種のトリテルペンアルコールは公知である。

本発明においてＩａｌ　Ｉｂ及びＩｃのＲは前記に示し
た各種の一塩基酸の有機酸の残基を表わす。

これらの有機酸残基の内、０４〜Ｃ２０好ましくはＣ６
〜Ｃ１６の飽和−塩基脂肪酸の残基以外の有機酸残基か
らなる本発明化合物を一般式■、■ａ〜ｄ及びＩＩＩｅ
に示す。

一般式 但し、Ｒ１はα−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−α、β−不飽和
不飽和カル−ニル−Ｈ＝Ｃ（Ｒ３）　−Ｃｏ　−）を表
わし、Ｒ２はアミノ基（−ＮＨ２）、アシルアミノ基（
−ＮＨＣＯＲ３）−、ニトロ基（−ＮＯ２）、ヒドロキ
シ基（−〇Ｈ）、炭素数１〜４のアルコキシ基（”０Ｒ
３）、又は炭素数２〜６のアルキルカルボキシ基（−０
ＣＯＲ４）を示す、　Ｒ３は炭素数１〜４のアルキル基
、即ちメチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ−プロピル、
ブチル、ｉｓｏ−ブチル、Ｓ−ブチル又はｔ−ブチルで
ある。Ｒ４は炭素数１〜５のアルキル基、即ち、前記の
炭素数１〜４のアルキル基の外にペンチル、ｉｓｏ−ペ
ンチル、Ｓ−ペンチル、３−ペンチル又はｔ−ペンチル
かうなる。即ち、一般式（ｆｆ）はＲ２の一置換基がベ
ンゼン核のオルト、メタ又はパラ位にそれぞれ結有する
α、−炭素数１〜４のアルキルヶイヒ酸のトリテルペン
アルコールエステルである。

一般式 ただし、一般式ｍ　ａ　ｗ　ｄのＲ１及びＲ３は前記と
同じ意味を表わす。

一般式 ただし、ＩｄｌｅのＲ５はα、β−不飽和カルボニル基
（−ＣＨ−ＣＨ−Ｃｏ−）又はカルボニル基（−Ｇｏ−
）を表わし、Ｒ３は前記と同じ意味を表わす。

一般式■ａの化合物はベンゼン核にＯＨ基とＯＲ３基又
はＯＨ基と０ＣＯＲ４基の異種の二・置換基、一般式ｍ
ｂの化合物はベンゼン核にＯＲ３基とｏｃｏＲ４、ＮＯ
２、ＮＨ２又はＮＨＣＯＲ３基の異種の二置換基が結有
するα−０１〜４アルキルケイヒ酸のトリテルペンアル
コールエステルである。以下■ａとｍｂの化合物につい
て詳細に説明する。

即ち、一般式Ｕ［ａに示した化合物においてＯＨ基がベ
ンゼン核のオルト位（２位）に結合したときには、ＯＲ
３又は０ＣＯＲ４基は３，４．５又は６位にそれぞれ結
合した化合物である。同様にＯＨ基がベンゼン核のメタ
位（３位）に結合したときには、ＯＲ３基又は０ＣＯＲ
４基はベンゼン核の２．４．Ｓ又は６位にそれぞれ結合
した化合物である。又、同様にＯＨ基がベンゼン核のパ
ラ位（４位）に結合したときには、ＯＲ３基又は０ＣＯ
Ｒ４基はベンゼン核の２又は３位にそれぞれ結合した化
合物である。（以下これらを一般式ｍａの化合物と略称
する。）。これらｍａの化合物群の個々の結合様式を下
記一般式ｍ　ａ　１〜Ｉ［ａｌｏに示す。

一般式 ％式％） ０Ｈ ただし一般式、ｍ　ａ　１〜ｍ　ａ　１０においてＲ１
及びＲ３は前記と同じ意味を示す。

一般式ｍｂの化合物群についての結合様式は、前記の一
般式■ａの化合物群のＯＨ基がＯＲ３基に代替され、且
つベンゼン核にＯＲ３基と０ＣＯＲ４、ＮＯ２、ＮＨ２
又はＮＨＣＯＲ３基の異種二置換基を結合するα−０１
〜４アルキルケイヒ酸のトリテルペンアルコールエステ
ルである。従っテ■ｂ１は、Ｉ［［ａｌの化合物のＯＨ
基の代わりにＯＲ３基、又Ｉ［ａｌの化合物のＯＲ３基
又は０ＣＯＲ４基の代わりに０ＣＯＲ４、ＮＯ２、ＮＨ
２又はＮＨＣＯＲ３基が代替結合した化合物である。

以下ｍｂ２〜ｍｂ１（、は同様であり、これらｍｂ！〜
ＴＭｂＩｏの一般式を下記に示す、以下１１ｂ１〜ＩＩ
Ｉ　ｂ　ｔｏの化合物群における０ＣＯＲ４、ＮＯ２、
ＮＨ２又はＮＨＣＯＲ３基を総称しｒＸＪと示す。

一般式 ただし一般式ｍｂ１〜ＩＩ　ｂ　ＩＱにおいてＲ１及び
Ｒ３は前記と同じ意味を表わす。

一般式ｍｃの化合物は、ベンゼン核にＯＨ基を２個、一
般式ＤＩｄの化合物はベンゼン核にＯＲ３基を２個結有
するα−０１〜４のアルキルヶイヒ酸のトリテルペンア
ルコールエステルである。即ち一般式ｌｌＩｃの化合物
は、ベンゼン核の２と３位、２と４位、２と５位、２と
６位、３と４位又は３と５位にＯＨ基を２個結有し、下
記に示す６通りの結合物からなる。

一般式 又、一般式Ｉ［［ｄの化合物群の結合様式は、前記一般
式ｍｃ化合物のＯＨ基２個の代わりにＯＲ３基２個が代
替結合したものであり、ＩＩ［Ｃ１〜ｍｃ６と同様にｍ
ａ１〜Ｉ［Ｃ６の６種の化合物が存在する。

一般式ｍｅの化合物群においてＮＯ２、ＮＨ２又はＮＨ
ＣＯＲ３基を総称しｒＹＪと示したときの結合様式は、
前記ｍｂ１〜ＩＩＩ　ｂ　ＩＱの一般式におけるＲ１基
の代わりにＲ５基、Ｘ基の代わりにＹ基がそれぞれ置換
結合した■ｂ１〜ｍ　ｂ　１ｇと同じ１０種の化合物が
存、在する。

以下、本発明の高脂血症治療剤の化合物の製法について
説明する。前記したＴ−オリザノールはシクロアルテノ
ール、２４−メチレンシクロアルタノール及びシクロブ
ラノールの好適な原料である。

即ち、現在我が国で頭、頚部損傷治療剤として市販され
ているγ−オリザノールは単品ではなく、各種のステロ
ールとトリテルペンアルコールのフェルラ酸エステルの
混合物である。この成分比率の一例を示すとカンペステ
ロール１４％、スチグマステロール１％、β−シトステ
ロール４％、シクロアルタノール２％、シクロアルテノ
ール３５％、２４−メチレンシクロアルタノール４４％
の各フェルラ酸エステルの混合組成からなっている。

シクロアルテノールの単離法： 即ち、γ−オリザノールを遠藤、三栖、稲葉等〔油化学
　１８巻、６３〜６７頁（１９６９）　）の方法を参考
として、アセトン−メタノール、アセトン、酢酸エチル
を用いて再結晶を繰り返し、シクロアルテノールフェル
ラ酸エステルを得、これをケン化分解することによりシ
クロアルテノール融点１０１〜１０２℃、比旋光度〔α
〕射・５＋４９．７°　（Ｃ１，０１、ＣＩＣｌ３　）
を得た。このものはガスクロマトグラフィーで単一ピー
クを示した。

２４−メチレンシクロアルタノールの単離法：前述の遠
藤ら〔油化学　１８巻、６３〜６７頁（１９６９）〕の
方法に準じた。即ち、γ−オリザノールからシクロアル
テノールを分離した母液からの結晶をピリジン−無水酢
酸でアセチル化し、このアセチル化物をクロロホルム−
酢酸エチル−エタノール（４：　３　：　２）を用い再
結晶を繰り返し、説アセチル化し、アセトン−メタノー
ル混合溶媒で再結晶し、２４−メチレンシクロアルタノ
ールフェルラ酸エステルを得、これをケン化分解するこ
とによす２４−メチレンシクロアルクノール融点１２３
〜１２４℃、比旋光度〔α〕智　＋４８゜１’　　（Ｃ
１，００、ＣＨＣｌ３　）を得た。このものはガスクロ
マトグラフィーで単一ピークを示した。

シクロブラノールの単離法： γ−オリザノール１．１ｋｇ　（シクロブラノール含量
Ｏ％）をアセトン８βに熔解し、ヨウ素４０ｇを加え溶
解後１．５時間加熱還流した。放冷後、１０％チオ硫酸
ナトリウム水溶液５００−を加え３０分攪拌したのち、
さらに水５５０−を加え析出した結晶をろ別した。これ
を２％チオ硫酸ナトリウム水溶液７００−１続いて水４
１で洗浄し乾燥した。このγ−オリザノールをガスクロ
マトグラフィーで分析の結果、シクロブラノールを約２
３％含有するγ−オリザノール１　ｋｇを得た。この結
晶１　ｋｇを４％カセイカリーエタノール溶液８１に懸
濁し、３時間加熱還流した。放冷後、析出したＴ−オリ
ザノールのカリウム塩をろ取し、続いてメタノール８１
に懸濁し２時間加熱還流した。放冷後析出した黄色結晶
をろ取し乾燥後、γ−オリザノールのカリウム塩２６０
ｇを得た。この結晶をカセイカリーエタノール溶液のア
ルカリ濃度３％及び２％で前記処理を行い黄色結晶１３
０ｇを得た。このものはシクロブラノールを８８％含有
していた。引続き、黄色路Ｉｔｓ　１３０　ｇを２Ｎカ
セイカリーエタノール溶液２．６１でケン化分解したの
ち残渣をクロロホルム１．２２で抽出した。クロロホル
ム層を乾燥後、減圧下に留去し粗シクロブラノール８０
ｇ　（純度８８％）を得た。この粗結晶８０ｇをアセト
ン１．６βで再結晶を３回繰り返しシクロブラノールの
結晶２８ｇを得た。融点１６５〜１６６℃、比旋光度〔
α〕管＋４７．０”　　（Ｃ１゜００１クロロホルム）
。このものは、ガスクロマトグラフィーで単一のピーク
を示した。

次に、本発明化合物のトリテルペンアルコールの各種有
機酸エステルの製造法について説明する。

これらの有機酸エステルは、一般のアルコールと有機酸
との公知のエステル化反応の利用により容易に得ること
ができる。即ち、硫酸、Ｐ−）ルエンスルホン酸、三浦
化硼素（ＢＦ３）などの触媒を用いる脱水による有機酸
とトリテルペンアルコールのエステル化反応；硫酸、塩
化亜鉛などの触媒の存在下で有機酸無水物とトリテルペ
ンアルコールの反応；有機酸ハロゲナイド（有機酸ハロ
ゲン化物ともいう。以下同じ意味である。）とトリテル
ペンアルコールとの反応などが用いられる。

これらの内、最も好ましいのは有機酸ハロゲナイドとト
リテルペンアルコールの反応による方法である。即ち、
０６〜１６の飽和脂肪酸の一塩基酸；前記一般式■の化
合物の有機酸の内、置換基Ｒ２がＮＯ２基、ＯＲ３基、
０ＣＯＲ４基又はＮ　ＨＣＯＲ３基の一置換基を結有す
るα−０１〜４のアルキルケイヒ酸；前記一般式ｍｂの
化合物の有機酸でＯＲ３基と０ＣＯＲ４、ＮＯ２、ＮＯ
２又はＮＨＣＯＲ３基の計２（ｌｉｄ；前記ｍｅの化合
物の有機酸でＯＲ３基とＮＯ２、ＮＯ２又はＮＨＣＯＲ
３基の計２個又はｍｄの化合物の有機酸のようにＯＲ３
基の２個の置換基を結合するα−０１〜４のアルキルケ
イヒ酸、ケイヒ酸又は安息香酸を出発原料の有機酸とす
るときには、これらの有機酸のＣ０ＯＨ基をハロゲン化
試薬にて酸ハロゲナイドとしたのち、この酸ハロゲナイ
ドをトリテルペンアルコール、脱ハロゲン化水素剤の存
在下で溶媒中温度１０〜１００℃でエステル化反応させ
ることにより目的の構造のトリテルペンアルコール有機
酸エステルが容易且つ高収率で収得することができた。

ハロゲン化試薬としては塩化チオニル、塩化スルフリル
、五塩化リン、オキシ塩化リン、塩化ベンゾイル、塩化
フタロイル、塩化水素又は臭化水素などが好ましい。脱
ハロゲン化水素剤としてはピリジン、キノリン、トリメ
チルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、
トリブチルアミン、マグネシウム、ジメチルアニリンな
どが用いられる。

前記一般式■の本発明化合物の有機酸の内、Ｒ２がＯＨ
基又はＮＯ２基の一置換基を結有するα−炭素数１〜４
のアルキルケイヒ酸；前記ＨａＯ本発明化合物の有機酸
のようにＯＨ基とＯＲ３基、ＯＨ基と０ＣＯＲ３基の異
種二置換基；■Ｃの化合物の有機酸のようにＯＨ基の二
置換基をベンゼン核に結有するα−炭素数１〜４のアル
キルケイヒ酸を出発原料とするときには、あらかじめＯ
Ｈ基又はＮＯ２基をアシル化した有機酸を原料とし、こ
れを前記方法により酸ハロゲナイドとしたのち、前記同
様の操作法により目的構造のトリテルペンアルコールの
有機酸エステルを容易且つ高収率で収得することができ
る。しかる後、脱アシル化反応即ちアンモニア、カセイ
アルカリ（カセイソーダ、カセイカリ）又は無機酸（塩
酸、硫酸、リン酸）の濃厚水溶液と加温処理することに
より、ＯＨ基又はＮｌ２基をベンゼン核に結有する本発
明化合物の■、ｍａ又は■Ｃの化合物を容易に合成する
ことができる。

前記に示したアシル化は酢酸、プロピオン酸、酪酸又は
カプロン酸などの低級脂肪酸の酸無水物又は酸ハロゲナ
イドなどのアシル化剤を用いることにより容易に目的を
達成することができる。

又、本発明化合物一般式■、ｍｂ及びｍｅの内、Ｎｌ２
基の１個；Ｎｌ２基とＯＲ３基又はＮｌ２基と０ＣＯＲ
４基の２置換基を結有する本発明化合物群は、それぞれ
対応するＮＯ２−基をベンゼン核に結有するα−０１〜
Ｃ４のアルキルケイヒ酸、ケイヒ酸又は安息香酸のトリ
テルペンアルコールエステルを鉄又は亜鉛と酸（塩酸、
硫酸、酢酸）、スズ又は塩化スズと濃硫酸などの還元法
によりＮＯ２基のみが選択的に還元されてＮｌ２基とな
る。この金属と酸の還元法のときには、トリテルペンア
ルコール基中に存在する不飽和基は還元されないので最
良の還元法である。

次に、前記のアミノ化合物を通常の方法によりアシル化
すると、それぞれ対応するところのＮＨＣＯＲ３基の１
個；ＯＲ３基とＮＨＣＯＲ３基又は０ＣＯＲ４基とＮＨ
ＣＯＲ３基の２個を結有する化合物が容易に作られる。

作　　用： 本発明化合物の毒性及び高脂血症の薬理試験結果につい
て、以下、詳細に説明する。

急性毒性試験： 体重３０±２ｇのｄｄｙ系雄マウス及び体重１００±２
ｇのウィスター（Ｗｔｓｔａｒ）系雄うット各一群５匹
を用いて経口投与での急性毒性試験を行った。

例えば、急性毒性試験を実施した本発明化合物を下記に
示す。

実施例２（シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−
メドキシーα−メチルケイヒ酸エステル）、実施例４（
シクロブラノール−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α
−メチルケイヒ酸エステル）、実施例６　（２４−メチ
レンシクロアルタノール−４−ヒドロキシ−３−メトキ
シ−α−メチルケイヒ酸エステル）、 実施例８（シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−
メトキシ−α−エチルケイヒ酸エステル）、実施例２８
（シクロブラノール−３−エトキシ−４−ヒドロキシ−
α−メチルケイヒ酸エステル）、実施例１８（シクロア
ルテノール−４−ヒドロキシ−α−エチルケイヒ酸エス
テル）、 実施例３４（シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３
−プロポキシ−α−メチルケイヒ酸エステル）、実施例
５５（シクロアルテノール−４−アミノ−３−メトキシ
安息香酸エステル）、 実施例６１（シクロブラノール−５−アミノ−２−メト
キシ安息香酸エステル）、 実施例７７（シクロアルテノール−４−アミノ−３−メ
トキシ−α−メチルケイヒ酸エステル）、実施例６５（
シクロアルテノール−４−アミノ−３−メトキシ安息香
酸エステル）、 実施例９３（シクロアルテノール−ｐ−アミノ−α−メ
チルケイヒ酸エステル）、 実施例７１（シクロアルテノール−５−アミノ−２−エ
トキシケイヒ酸エステル）、 実施例１００（シクロブラノール−１アミノ−α−メチ
ルケイヒ酸エステル）、 実施例７９（２４−メチレンシクロアルタノール−４−
アミノ−３−メトキシ−α−メチルケイヒ酸エステル）
、 実ｍ例８５（２４−メチレンシクロアルタノール−５−
アミノ−２−プロポキシ−α−メチルヶイヒ酸エステル
）、 実施例５９（シクロアルテノール−５−アミノ−２−メ
トキシ安息香酸エステル）、 実施例５８（シクロアルテノール−２−メトキシ−５−
ニトロ安息香酸エステル）、 実施例６６（シクロブラノール−４−アミノ−３−メト
キシケイヒ酸エステル）、 実施例８３（シクロアルテノール−５−アミノ−２−プ
ロポキシ−α−メチルケイヒ酸エステル）、実施例１０
１　　（２４−メチレンシクロアルタノール−１アミノ
−α−メチルケイヒ酸エステル）、実施例１　（シクロ
アルテノール−３−メトキシ−４−プロピオニルオキシ
−α−メチルケイヒ酸エステル）、 実施例５（２４−メチレンシクロアルタノール−３−メ
トキシ−４−プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸
エステル）、 の２３種及び被検薬のシクロアルテノール、２４−メチ
レンシクロアルタノール、シクロブラノール及びγ−オ
リザノールの服用量を０．１ｇ／ｋｇから６ｇ／ｋｇに
増加して前記のマウス（０，１から５ｇ／ｋｇ）及びラ
ット（２から６ｇ／ｋｇ）に咽喉さぐり棒で強制投与に
よって個々に投薬した。試験期間中動物は動物室温度２
２〜２３℃に維持し、投薬後１４日間観察した。投薬さ
れた服用量で死亡は全く認められなかった。投薬後の中
毒症及び行動を経時的に観察したが、正常動物群と何等
の相違は認められなかった。又、体重増加も正常動物群
と差はなかった。試験後に実施した検視において主要層
管のいかなる部分にも何等巨視的障害は認められなかっ
た。従って、本発明化合物は非常に低い毒性のためにＬ
Ｄ５ｇ値を決定することができなかった。

抗高脂血症薬理試験のＢ方法： １）動物： 体重１００±１ｇの％ｌ１ｓｔａｒ系雄性ラットを使用
した。

２）飼料： 普通食は日本タレア社製粉末飼料（ＣＥ−２）とし、高
脂血症食は普通食飼料にコレステロール１％及びコール
酸０．５％を添加した。薬物はこの高脂血症食餌料に各
１％を添加してラットに投与した。

３）飼育条件： １群８匹（ただし、高脂血症食コントロール群のみ一群
１６匹）として各飼料で４週間飼育した。

１ケージにラット２匹を入れ、飼料及び水は自由摂取と
した。温度２３±１℃及び湿度５５±５％の恒温恒温で
４週間飼育した。実験開始後２９日目（２８日目の午後
４時から２９日の午前８時までの１６時間、水辺外は絶
食させた。）のラットをベントパルビタールナトリウム
〔商品名：ネンブタール（Ｎｅ＋＋＋ｂｕｔａｌ）　）
を用いた麻酔下で腹部下行大動脈より採血し、血清中の
ＴＣＳＨＤＬ−Ｃ，、ＴＧ。

ＰＬ、ＬＰＯを下記の方法により測定した。

血清ＴＣ値の測定法： ＴＣＣキラ−Ｋ　（製造販売元：日本商事株式会社）に
よった。本測定原理は血清中のエステルコレステロール
はコレステロールエステルヒドロラーゼにより遊離コレ
ステロールと脂肪酸に加水分解し、Ｍ離コレステロール
のすべてをコレステロールオキシダーゼにより酸化させ
てΔ４−コレステノンと過酸化水素を生成せしめる。生
成した過酸化水素とパーオキシダーゼによりフェノール
と４−アミノアンチピリンを酸化縮合させ、生成した赤
色キノン色素を分光光度計５００ｎｍで比色定量して吸
光度を求めてＴＣ値を測定する方法である。

使用呈色試液の調製： 呈色試薬：１バイアル（成分：コレステロールエステラ
ーゼ２５．０００ｕ　、コレステロールオキシダーゼ２
５ｕ１パーオキシダーゼ３．５５４ｕ　、　４−アミノ
アンチピリン２０■含む） 緩衝液：成分１ＯＯＴＩｌｌ中、フェノール３３．３■
、リン酸二水素カリウム４８９．９■、無水リン酸−水
素ナトリウム９０８．５■を精製水に熔解。

標準液：成分１００ＷＩｌ中、コレステロール３００■
含む。

前記呈色試薬１バイアルを緩衝液１６０−に溶解したも
のを使用呈色試液という。

検体の血清０．０２ｍに使用呈色試液３．０−を加え、
よ（混和し、３７℃で１５分間加温後、分光光度針５０
０ｒｖで吸光度を測定した値をＥＡとする。別個に標準
液０．０２ｍに使用呈色試液３．０−を加え、よぐ混和
し、３７℃で１５分間加温後、分光光度計５００ｎｍで
吸光度を測定した値をＥＳとする。このＥＡ及びＥＳ共
に使用呈色試液３．０−の盲検を対照に測定する。

血清ＨＤＬ−Ｃ値の測定法： ＨＤＬ−Ｃキラ）−Ｎ（製造販売元：日本商事株式会社
）によって測定した。即ち血清中の超低比重リボ蛋白（
ＶＬＤＬ）、低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）をカルシウムイ
オンの存在でヘパリンの作用により沈澱物を形成せしめ
て、遠心分離し、上清中に高比重リポ蛋白（ＨＤＬ）を
溶存させる。

この分画中のエステルコレステロールはコレステロール
エステルヒドロラーゼにより遊離コレステロールと脂肪
酸に加水分解し、すべての遊離コレステロールはコレス
テロールオキシダーゼにより酸化してΔ４−コレステノ
ンと過酸化水素を生成せしめる。生成した過酸化水素と
パーオキシダーゼによりフェノールと４−アミノアンチ
ピリンを酸化結合させて生成した赤色キノン色素を分光
光度計で５００ｎｍにおける吸光度を測定することによ
りＨＤＬ−Ｃの含量を求めた。

血清ＰＬ値の測定法： ＰＬキッ）−Ｋ　（製造販売元二日本商事株式会社）に
より測定した。血清中のレシチン、スフィンゴミエリン
、リゾレシチンはホスホリパーゼＤにより、コリン、ホ
スファチジン酸、Ｎ−アシルスフィンゴシルホスフェー
ト及びリゾホスファチジン酸にそれぞれ分解される。生
成したコリンはコリンオキシダーゼにより酸化され定量
的に過酸化水素とベタインを生成する。この過酸化水素
はパーオキシダーゼによりフェノールと４−アミノアン
チピリンを酸化縮合させて生成した赤色キノン色素を分
光光度計で５００ｎｓ＋における吸光度を測定すること
によりＰＬの含量を求めた。

血清ＴＧ値の測定法： 血清中のＴＧをアセチルアセトンを用いるトリグリセラ
イドテストキット（製造販売元：和光純薬工業株式会社
）により測定した。即ち、血清にイソプロピルアルコー
ルを加えて混合すると蛋白は沈澱し、血清中の脂質なら
びに糖などはイソプロピルアルコールに移行させて吸着
剤を加え、呈色妨害物質を吸着させ、遠心分離したのち
上清の一部に水酸化カリウムを加えるとトリグリセライ
ドは鹸化され、グリセリンを遊離する。次に緩衝液を加
え、ｐＨ６にしたのち、メタ過ヨウ素ナトリウム液を加
えてグリセリンを１分子のギ酸と２分子のホルムアルデ
ヒドに酸化させる。生成したホルムアルデヒドはアセチ
ルアセトン及び＠術液中のアンモニアと反応して環状化
合物の３．５−ジアセチル−１，４−ジヒドロルチジン
（３＋５−ｄｉａｃｅｔｙｌ−１＋　４−ｄｉｈｙｄｒ
ｏｌｕｔｉｄｉｎｅ）を生じ、この黄色色素を分光光度
針で４１０ｎｍにおける吸光度を測定することによりト
リグリセライドの含量を求めた。

血清ＬＰＯ値の測定法： 八木式チオバルビッール酸法〔八木国人Ｂｉｏｃｈ−ｅ
ｍ、Ｍｅｄ、　１５巻、２１２頁（１９７６）　、八木
国人　ビタミン４９巻、　４０３頁（１９７５）　）の
Ｌｉｐｏｐｅｒｏｘｉｄｅテストキット（製造販売元：
和光純薬工業株式会社）によって測定した。即ち、生理
食塩水１．０−に血清０．０５−を加え、ゆるやかに攪
拌後、遠心分離（３，００Ｏｒｐｍ、　１０分間）し、
上清０．５−にＮ／１２硫酸４．０−を加え、よく混合
する。これに１０％リンタングステン酸水溶液０．５ｍ
ｆ！を加え、よ（攪拌し、室温に５分間放置したのち、
遠心骨％ｌ！　（３，ＯＯＯｒｐｍ、１０分間）する。

得た沈澱物をＮ／１２硫酸２．０−と１０％リンタング
ステン酸水溶液０．３−を加えて沈澱をミキサーでよく
懸濁させる。次に遠心分離（３，００Ｏｒｐｍ、　１０
分間）し、沈澱物に蒸留水４．０ｍｔ’を加えてミキサ
ーでよく懸濁させる。次にＴＢＡ試薬（５０％酢酸溶液
、２−チオバルビッール酸を含有する）１．０−を加え
てよく混合し、遠心管上端にガラス玉を置き、沸騰水浴
中で６０分間加熱したのち、流水中で５分間冷却する。

次にｎ−ブタノール５．０−を加え共栓をつけ、２０秒
間ミキサーでよく混合し、抽出して遠心骨Ｈ（３，００
Ｏｒｐｍ、１０分間）し、上層のｎ−ブタノール層につ
いて螢光測定を行う。試薬盲検を用いて螢光測定の零点
を調整したのち、標準液（１，１，３，３−テトラエト
キシプロパン５　ｎｍｏｌ／　ｍｅ）　　０．１−の螢
光強度（Ｆ）ならびに検体の螢光強度（ｆ）を螢光光度
針で励起波長５１５ｎｍ、螢光波長５５３ｎｍによって
測定した。

即ち、拳法においてはＬＰＯとチオバルビッール酸との
反応生成物がマロンジアルデヒドとチオバルビッール酸
との反応生成物と同じである。従ってＬＰＯの濃度は、
血清１−中のマロンジアルデヒド量として求めた。標準
液は定量的にマロンジアルデヒドを与える１、１，３．
３−テトラエトキシプロパン５　ｎｍｏｌ／−の水溶液
であり、測定には標準液０．１１１Ｉ！を使用するので
１．１，３．３−テトラエトキシプロパンはＯ０５ｎｍ
ｏｌを使用したことになり、従ってＬＰＯ含量は次式に
より算出させる。

ＬＰＯ含量（ｎｍｏｌ／−血清） 抗高脂血症の薬理試験結果： 高コレステロール食又は普通食負荷ラットを用い、血清
脂質及び血清過酸化脂質に対する代表的本発明化合物即
ち、急性毒性と同じ化合物の活性作用について報告する
。

対照薬として用いたシクロアルテノール、２４−メチレ
ンシクロアルタノール及びシクロブラノールの抗高脂血
症試験の結果は表−１及び表−２に示した。これらの効
果についての説明は前記した。

又、Ｂ法による本発明化合物及び対照薬としてシクロア
ルテノール、シクロブラノール、２４−メチレンシクロ
アルタノール及びγ−オリザノールの抗高脂血症効果を
表−３〜表−８に示した。

普通食を投与したコントロール群は、高脂血症飼料を投
与したコントロール群に対し、ＴＣ，ＰＬ及びＬＰＯに
ついて例外なく有意（Ｐ〈０．００１）な低下を示し、
一方、ＨＤＬ−Ｃは有意（Ｐ＜０．００１　）な増加を
示した。然し、ＴＧについては低下傾向を示したが、有
意差は認められなかった。

高脂血症飼料中に本発明化合物又は対照薬を添加した群
は、高脂血症飼料を投与したコントロール群に対し明ら
かに血清脂質成分の改善が認められた。特に、本発明化
合物群は対照集群より明らかに血清脂質のＴＣＳＨＤＬ
−Ｃ，ＰＬ、ＬＰＯの２以上の成分を改善した。

即ち、ＴＣについては、対照薬のトリテルペンアルコー
ル及びＴ−オリザノールは高脂血症飼料を投与したコン
トロール群に対し、有意（ｐ＜０．０１）な低下を認め
た。これに対し、本発明化合物の実施例２．４．６．７
７．９３．１００．７９．８５．５９．６６．８３及び
１０１は、有意（ｐ　＜　０．００１　）な低下を認め
、又、実施例８．２８．１８．３４．５５．６１．６５
．７１．５８、■及び５の化合物は有意（Ｐ　＜　０．
０１）な低下を認めた。

ＨＤＬ−Ｃについては、対照薬のシクロアルテノールが
有意（Ｐ　＜　０．０１）な低下を示したが、シクロブ
ラノール、２４−メチレンシクロアルタノール及びγ−
オリザノールは僅少な増加乃至減少傾向を示すが、有意
差は認められなかった。これに対し、本発明化合物の実
施例２．４．６．２８．３４．５５．６１．７７．６５
．９３、１００及び１０１は有意（Ｐ＜０．０１）な上
昇を認め、実施例８．１８．７１．７９．８５．５９．
６６．８３．１及び５の化合物は有意（Ｐ　＜　０．０
１）な上昇を認め、実施例５８の化合物は有意（Ｐ＜０
．０５）な上昇を認めた。特に注目すべきことは、実施
例４．６．２８．５５．６１．５８．６６．８３及び１
０１の化合物は普通食投与群よりも顕著な上昇を認めた
ことである。

ＡＩについては、対照薬及び本発明化合物ともに低下傾
向を示すが、特に本発明化合物は顕著な低下を示した。

ＴＧについては、対照薬及び本発明化合物ともに僅少乃
至ある程度の低下傾向を示したが、有意差は認められな
かった。

ＰＬについては、対照薬は僅少な低下傾向を示したが、
有意な低下ではながった。これに対し、本発明化合物の
実施例２．４．６．２８．３４．５９．８３及び１０１
ノ化合物は有意（Ｐ　＜　０．００１　）な低下を示し
、実施例８．１８．７７．９３、１００．７９．８５．
５８．６６．１及び５の化合物は有意（ｐ　＜　０．０
１）な低下を示し、実施例５５．６１．６５及び７１の
化合物は有意（ｐ　＜　０．０５）な低下を示した。

ＬＰＯについては、対照薬のγ−オリザノールは有意（
ｐ　＜　０．０１）な低下を示し、トリテルペンアルコ
ールは有意な低下ではないが、明らかな低下傾向を示し
た。これに対し、本発明化合物の実施例２．４．６．８
．２８．１８．３４．７７．９３．１００゜７１．７９
．８５．５９．６６．８３及び１０１は有意（ｐ＜０．
００１　）な低下を認め、実施例５５．６１．６５．５
８．１及び５の化合物は有意（Ｐ　＜　０．０１）な低
下を認めた。

前記に示すように、本発明化合物は多くの場合、ＨＤＬ
−Ｃが明らかに増加する一方、ＴＣＳＡｌ、ＰＬ、ＬＰ
Ｏについて明らかな低下傾向が認められた。即ち、本発
明化合物は遊離のトリテルペンアルコール単独投与に比
較して、抗高脂血症活性が相乗的効果であることは明ら
かである。

本抗高脂血症試験におけるラットの体重増加例を表−９
及び１０に示した。普通食投与群の体重増加は、高脂血
症食を投与したコントロール群に対して有意（Ｐ　＜　
０．００１　）な上昇を示した。対照薬及び本発明化合
物を高脂血症食に添加した投与群は、高脂血症食投与群
よりも若干僅少な増加傾向を示したが、有意差は認めら
れなかった。

（以下余白） 又、本発明化合物を添加した飼料の消費量から略算する
と、本発明化合物をラット１匹当り最大時２１０■を投
与したことになる。例えばシクロアルテノール−４−ヒ
ドロキシ−３−メトキシ−α−メチルケイヒ酸エステル
（実施例２）、シクロブラノール−３−エトキシ−４−
ヒドロキシ−α−メチルケイヒ酸エステル（実施例２８
）、シクロブラノール−５−アミノ−２−メトキシ安息
香酸エステル（実施例６１）、シクロアルテノール−ｐ
−アミノ−α−メチルケイヒ酸エステル（実施例９３）
及びシクロブラノール−ｍ−アミノ−α−メチルケイヒ
酸エステル（実施例１００）の各２１０■中に結合する
遊離状の４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−メチルケ
イヒ酸は７０．８■、３−エトキシ−４−ヒドロキシ−
α−メチルケイヒ酸は７２．５■、５−アミノ−２−メ
トキシ安息香酸は５９．４■、ｐ−アミノ−α−メチル
ケイヒ酸は６３゜４■、ｍ　−アミノ−α−メチルケイ
ヒ酸は６２．０■である。

これらの各遊離有機酸を高脂血症飼料中に添加した飼料
を本杭高脂血症試験Ｂ法同様に投与して効果をみたが、
これらの有機酸は前記の６２．０〜７２．５■の投与量
では抗高脂血症効果は全く認められなかった。即ち、本
発明化合物の効果はトリテルペンアルコール有機酸エス
テルが加水分解されて遊離した有機酸に起因するもので
ないことが証明された。

本発明化合物の内、抗高脂血症剤として最も好ましいも
のは、ヒドロキシ基又はアミノ基の１個をベンゼン核に
結有するα−炭素数１〜４のアルキルケイヒ酸；炭素数
１〜４のアルコキシ基とヒドロキシ基又は炭素数１〜４
のアルコキシ基とアミノ基の２個をベンゼン核に結有す
るα−炭素数１〜４のアルキルケイヒ酸、ケイヒ酸又は
安息香酸のトリテルペンアルコールのエステルである。

本発明の化合物群は臨床治療用として投与するときの形
態は経口剤又は非経口剤のいずれでもよいが、特に経口
投与が好ましい０本発明化合物の経口用の剤形としては
、適当な医薬担体と混合して錠剤、顆粒剤、散剤（粉剤
）、コーティング剤、糖衣錠、カプセル剤、乳剤などの
製剤が用いられる。医薬担体としては、例えば賦形剤と
して乳糖、白糖、マニトール、ブドウ糖、デン粉、ソル
ビトール、グリシン、リン酸カリウム、微結晶セルロー
スなど；結合剤としてデン粉、ゼラチン、アラビアゴム
、ブドウ糖、白糖、ソルビトール、マニトール、トラガ
ント、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロ
ポキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース
、２−メチル−５−ビニルピリジン−メタアクリル酸−
アクリル酸メチルエステル共重合体、ポリビニルピロリ
ドン、アルギン酸ナトリウムなど；滑沢剤としてステア
リン酸、硬化油、ステアリン酸マグネシウム、ステアリ
ン酸カルシウム、ポリオキシエチレンモノステアレート
、タルク、酸化ケイ素、ポリエチレングリコールなど；
崩壊剤としてバレイショデン粉、界面活性剤などを含む
デン粉；湿潤剤としてラウリル硫酸ナトリウム等があげ
られる。更に非経口的に投与する場合には、筋肉注射薬
、小割としても用いることができる。特に小割の基剤と
してカカオ脂、ウイテプソール（Ｗｉ　ｔｅｐｓｏｌ）
　％サバナール（Ｓｕｂａｎａｌ　）　、ポリエチレン
グリコール、ポリプロピレングリコール、グリセロゼラ
チン、ゼラチンカプセルなどが用いられる。その他、メ
チルパラヒドロキシベンゾエート、プロピルパラヒドロ
キシベンゾエート、ブチルパラヒドロキシベンゾエート
、ブチルヒドロキシアニソールなど公知の安全な防腐剤
、その他の安全な色素を配合して用いる。

本発明の化合物の投与量は、投与方法、患者の年齢、体
重、状態及び疾患の種類によっても変動するが、通常ヒ
トに一日当り０．０１ｇから５ｇ程度が好ましい、最も
好ましいのは０．０２ｇから１．５ｇである。

本発明に示す新規なトリテルペンアルコール有機酸エス
テルは、好ましいトリテルペンアルコール有機酸エステ
ルの代表として前記したシクロアルテノール、シクロブ
ラノール及び２４−メチレンシクロアルタノール有機酸
エステルを用いたものであり、それら以外のラノステロ
ール、ラノステノール、アグノステロール、シクロサド
ール（３β−ヒドロキシ−２４−メチレン−９，１９−
シクロ−９β−ジノスター２３−エン）、ジヒドロエル
ゴステロール、シクロアルタノール、シクロアルタノー
ル、シクロユーカレノール、ユーホール、フチロスパー
モール、チルカロール、ユーホルボール、ダマラジエノ
ールなどのトリテルペンアルコールの本発明に示す構造
の有機酸エステルも含む。これらは、抗高脂血症剤とし
て好ましい、又トリテルペンアルコールと構造類偵のス
テロール類、例エバジヒドローβ−シトステロール、ジ
ヒドロ−Ｔ−シトステロール、カンペステロール、β−
シトステロール、Ｔ−シトステロール、スチグマステロ
ール、２４−メチレンコレステロール、エビステロール
、２２−ジヒドロエルゴステロールなどの本発明に示す
有機酸のエステル類は抗高脂血症剤として同じ効果を示
すことが期待できる。本発明化合物は単味で用いること
が最も好ましく、又、２種以上の混合物として用いるこ
ともできる。

（以下余白） 実施例１　シクロアルテノール−３−メトキシ−４−プ
ロピオニルオキシ−α−メチル ケイヒ酸エステルの製法 ３−メトキシ−４−プロピオニルオキシ−α−メチルケ
イヒ酸７２．０ｇ（ｏ。２７２モル）にトルエン４００
ｒｎ！、塩化チオニル４０．０１１Ｉ！（２当量）、ジ
メチルホルムアミド０．５−を加え６０’Ｃにて１．５
時間反応させた。反応液を減圧濃縮後ジオキサン１００
ｍ！ｔ−加、ｔｏ℃で攪拌し、そこへピリジン３００ｍ
１に熔解させたシクロアルテノール８０．０ｇ　（０，
１８７モル）を加え、さらに６０℃にて３時間加熱攪拌
した。反応終了後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣を
８００−のクロロホルムに溶解後、飽和重曹水５０〇−
で洗浄した。水層をクロロホルム５００ＴＩ１１ずつを
用いてさらに２回抽出し、得られた全クロロホルム層を
乾燥後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー〔溶媒ヘキサン−塩化メチレン、（５：　１）　）
にて精製することによりシクロアルテノール−３−メト
キシ−４−プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エ
ステル１１０ｇを得た。

収率８７゜１％、融点１３０〜１３１　’Ｃ比旋光度〔
α〕＋４１゜１”　　（Ｃ１，００，ＣＨＣｌ３　）元
素分析結果　Ｃ４＊　Ｈ６ｐ　Ｏ５ （分子量６７２．９５として） 計算値（％）：Ｃ７８，５３Ｈ９，５９実測値（％）　
　：Ｃ７８，５９Ｈ９，５２■Ｒν、ＫＢｒ　　（ａｍ
−’）　　：　２９２０．２８５０．１７６５．１７１
０．１６３０．１６００．１５１０．１２４０．１１４
０．１１１０゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　０．３９　
（ＩＨ，％ＡＢｑ、４．２Ｈｚ　）、０．６０　（ＩＨ
，％ＡＢｑ、４．２Ｈｚ　）　、０．６０〜２．２０　
（２７Ｈ。

ｍ　）　、０．９０　（６Ｈ，ｓ）　、０．９８　（６
Ｈ，ｓ）　、１．２７　（３Ｈ，ｔ＋７．２Ｈｚ）　、
１．５８　（３Ｈ，ｂｓ）　、１．６８　（３Ｂ、　ｂ
ｓ）、２．１２　（３Ｈ，ｄ、１．２Ｈｚ）　、２．６
２　（２■ｌＱ＋７．２Ｈ２）　、３．８０（３Ｈ，ｓ
）　、４．５０〜５．３０　（２Ｈ，ｎ）　、６．８０
〜７．７０　（４Ｈ１ｍ）。

実施例２　シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−
メトキシ−α−メチルケイヒ酸 エステル（別名ニジクロアルテノール −α−メヂルフエルう酸エステルシンの製法 実施例１の方法により得たシクロアルテノール−３−メ
トキシ−４−プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸
エステル８４．０ｇ　（０，１２５モル）を１０００Ｔ
ＩＩ！のジオキサンに溶解後、２５％アンモニア水２０
０−を加え５０℃で２時間加熱攪拌した。反応終了後、
溶媒を減圧留去し、得られた残渣を５００ｍｅのクロロ
ホルムに溶解し、飽和食塩水５００ｒｎ１にて洗浄した
。水層をさらに３００−のクロロホルムにて２回抽出し
、全クロロホルム層を集め乾燥後、減圧濃縮し、残渣を
塩化メチレン−メタノール（１：　４）にて再結晶する
ことによりシクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−
メトキシ−α−メチルケイヒ酸エステル（シクロアルテ
ノール−α−メチルフェルラ酸エステル）を７３．０ｇ
得た。

収率９４．８％、融点１４３〜１４４℃比旋光度〔α）
Ｃ＋　　　＋４４．１°　＜、Ｃ１，００、ＣＩＣｌ３
　）元素分析結果　Ｃ１１ＨＨ６，０４ （分子量６１６．９３として） 計算値（％）：Ｃ７９，８２Ｈ９，８０実測値（％）　
　：Ｃ７９，８８Ｈ９，８１■Ｒν、ＫＢｒ　　（ｅｌ
ｌ−’）　　：　３４００，２９００，２８５０．１６
９５．１６９０．１６２５．１６００．１５１０．１２
５０．１１１０゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ：　０．
３８　（ＩＨ，％ＡＢｑ、４．２Ｈｚ　）、　　０．５
９　（ＬＨ，％ＡＢｑ、４．２Ｈｚ　）　、０．６０〜
２．３０　（２７Ｂ。

ｍ　）　、０．８８　（６８，ｓ）　、０．９７　（６
８，ｓ）　、１．６０　（３Ｈ。

ｂｓ）　　、１．６６　（３Ｈ，ｂｓ）　、２．１２　
（３Ｈ，ｄ、１．２Ｈｚ）　、３．８８　（３Ｈ，ｓ）
　、４．５０〜５．３０　（２Ｈ，ｍ）　、５．８０　
（ＩＨ。

ｂｓ）　　、６．７０〜７．７０　（４Ｈ，＋ｍ）　　
。

実施例３　シクロブラノール−３−メトキシ−４−プロ
ピオニルオキシ−α−メチルケ イヒ酸エステルの製法 ３−メトキシ−４−プロピオニルオキシ−α−メチルケ
イヒ酸１５．５９　ｇ　（０，０５９モル）をトルエン
５０−に懸濁し１、塩化チオニル２０ｍｆｆ１　（４，
６当量）とジメチルホルムアミド５滴を加え６０℃にて
２時間攪拌した。反応後、減圧下に溶媒を留去し、残渣
を再びトルエン１５０−と無水ピリジン３０−に懸濁さ
せ、シクロブラノール２０ｇ　（０，０４５モ１ル）を
加え６０℃にて２時間攪拌した。反応終了後、減圧下に
溶媒を留去し、残渣をクロロホルム３００１１１１で抽
出した。クロロホルム層を水洗後、乾燥し減圧留去した
。残渣をエタノール５０ｍ１で洗浄し、次にアセトン−
水（１９：１）から再結晶し、シクロブラノール−３−
メトキシ−４−プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ
酸エステル２４．６９　ｇを得た。

収率７９゜２％、融点１４６〜１４７℃１’１ 比旋光度〔α）　　　＋３９．２°　（Ｃ１，０Ｏ１Ｃ
ＨＣＩ：＋　）元素分析結果　Ｃ好Ｈ７，＜Ｏｓ （分子量６８６．９８として） 計算値（％’）　　：Ｃ７８，６７Ｈ９，６８実測値（
％）：Ｃ７８，７５Ｈ９，６２１Ｒν、ＫＢｒ　　（ａ
ｍ″″１）：３４００．２５９０．２８５０゜１７６０
、１７１０．１６３０．１６００．１２４０．１１５０
．１１２０゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　０．３７　（
ＩＨ，’Ａ　ＡＢｑ、４．８）１ｚ　）、０．６２　（
ＬＨ，〃ＡＢｑ、４．８Ｈｚ　）　、０．７０〜２．２
２　（２７Ｈ。

ｍ　）　、０．９２　（６Ｈ，ｓ）　、０．９９　（６
Ｈ，ｓ）　、１．２９　（３Ｈ，ｔ、７．２Ｈｚ）　、
１．６４　（９Ｈ，ｓ）　、２．１４（３■、ｄ、１．
２Ｈｚ）、２．６３　（２Ｈ，ｑ、７．２Ｈｚ）　、３
．８４　（３Ｈ，ｓ）　、４．４８〜４．８８（ＩＨ，
ｍ）　、６．８０〜７．０８　（３Ｈ，ｍ）　、７．５
９　（ＩＨ，ｑ、１．２１（ｚ）。

実施例４　シクロブラノール−４−ヒドロキシ−３−メ
トキシ−α−メチルケイヒ酸エ ステルの製法 実施例３の方法にて得たシクロブラノール−３−メトキ
シ−４−プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エス
テル２４．６９ｇ　（０，０３６モル）をジオキサン４
００ｍ１に熔解し、２５％アンモニア水４０−を滴下後
、５０℃にて２時間攪拌した。反応終了後、減圧下に溶
媒を留去し、残渣をエタノールで洗浄し、次にアセトン
−水（１９：１）から再結晶し、シクロブラノール−４
−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−メチルケイヒ酸エス
テル２１．７２ｇを得た。

収率９５．８％、融点１８５〜１８６℃比旋光度〔α〕
甘　＋４３．７°　（Ｃ１，０Ｏ１Ｃ）ｌｃ１３　）元
素分析結果　Ｃ４１Ｈ６，Ｌ　Ｏ４ （分子量６３０．９２として） 計算値（％）　　：Ｃ７９，９５Ｈ９，９１実測値（％
”）　　：Ｃ７９，９０Ｈ９，９８ＩＲＩ／、ＫＢｒ　
　（ａｍ−’）　　：　３３８０．２９２０．２８５０
゜１６９３．１６００．１５１０．１２８５．１２５０
．１１２０ＰＭＲ（ＣＤＣ１３”）　　δ：　０．３６
　（ＩＨ，！／ＧＡＢｑ、４．８Ｈｚ　）、０．６１　
（ＩＨ，％ＡＢｑ、４．８Ｈｚ　）　、０．７６〜２．
３０　（２７Ｈ。

ｔａ　）　　、０．９１　（６Ｈ，ｓ）　　、０．９９
　（６Ｈ，ｓ）　　、１．６３　（９８゜ｓ　）　　、
２．１４　（３Ｈ，ｄ、１．２Ｈｚ　　）　　、３．９
０　（３Ｈ，ｓ）　　、４．４８〜４．８４　（１８，
ｍ）　　、５．８４←ＬＨ，ｂｓ）　　、６．８０〜６
．９８　（３Ｈ，ｍ）　　、７．５５　（ＩＨ，ｑ、１
．２Ｈｚ）　　。

実施例５２４−メチレンシクロアルタノール−３−メト
キシ−４−プロピオニルオ キシ−α−メチルケイヒ酸の製法 ３−メトキシ−４−プロピオニルオキシ−α−メチルケ
イヒ酸０．８ｇ　（０，００３モル）をトルエン２ｄに
懸濁し、塩化チオニル０．５−（２，２当量）とジメチ
ルホルムアミド２滴を加え６０℃にて２時間攪拌した。

反応後、減圧下に溶媒を留去し残渣を再びトルエン２１
ｄ！と無水ピリジン１−に懸濁させ、２４−メチレンシ
クロアルタノール１　ｇ　（０，００２３モル）を加え
６０℃にて２時間攪拌した。反応終了後、減圧下に溶媒
を留去し残渣をクロロホルム２０−で抽出した。クロロ
ホルム層を洗浄後、乾燥し、減圧留去した。残渣をエタ
ノール５−で洗浄した後、アセトン−メタノール（１：
　１）から再結晶し、２４−メチレンシクロアルタノー
ル−３−メトキシ−・４−プロピオニルオキシ−α−メ
チルケイヒ酸。

エステル１．３５ｇを得た。

収率８６．６％、融点１３４〜１３５℃比旋光度　〔α
）′９＋　４１．２°　（Ｃ１，００，ＣＨＣｌ３　）
元素分析値　ＣｐｐＨ（，６０５ （分子量６８６．９８として） 計算値（％’）　　：Ｃ７８，６７Ｈ９，６Ｂ実測値（
％’）　　；Ｃ７Ｂ、７５　　）１　９．６２ＩＲｊ／
、Ｋ　Ｂ　ｒ　　（Ｃ１ｍ−’）　　：　３４００．２
９２０．２８５０．１７６０．１７００．１２４０．１
１１５゜Ｐ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：　０．３６　（
ＬＨ，５４ＡＢｑ、４．２Ｈｚ　）、０．６１　（！４
ＡＢｑ、４．２Ｈｚ　）　、０．７０〜２．２２　（３
４Ｈ、ｓ）、０．８８　（６Ｈ，Ｓ）　、０．９６　（
８Ｈ，Ｓ）　、１．２６　（３Ｈ，ｔ、７．２Ｈｚ＞　
、２゜１１　（３Ｈ，ｄ、１．２Ｈｚ）　、２．６０　
（２Ｈ，ｑ、７．２Ｈｚ）、３．８０　（３Ｈ，Ｓ）　
、４゜４４〜４゜８６　（ＩＨ，ｍ）　、４゜８６〜５
．２６　（２Ｈ，ｍ）　、６．７６〜７．０８　（３Ｈ
，ａ＋）　、７．５５　（ＩＬｑ、１゜２Ｈｚ）。

実施例６２４−メチレンシクロアルタノール−４−ヒド
ロキシ−３−メトキシ−α−メ チルケイヒ酸エステルの製法 実施例５の方法で得た２４−メチレンシクロアルタノー
ル−３−メトキシ−４−プロピオニルオキシ−α−メチ
ルケイヒ酸エステル１．３５ｇ　（０，００２モル）を
ジオキサン２０−に熔解し、２５％アンモニア水２−を
滴下後、５０℃にて２時間攪拌した０反応終了後、減圧
下に溶媒を留去し残渣をエタノールで洗浄し、次ぎにエ
タノールから再結晶し、２４−メチレンシクロアルタノ
ール−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−メチルケイ
ヒ酸エステル１．０２ｇを得た。

収率８２．２％、融点１４４〜１４５℃比旋光度〔α〕
智　＋４４．８°　（Ｃ１，０Ｏ１ＣＨＣ１３，）元素
分析結果　Ｃ４ｔ３　Ｈ６２０４ （分子量６３０．９２として） 計算値（％）　　：Ｃ７９，９５Ｈ９，９１実測値（％
）：Ｃ７９゜９９　　Ｈ９，８４■Ｒν、Ｋ　Ｂ　ｒ　
　（ａｍ−’）　　：　３４００．２９００．２Ｂ５０
゜１６９０．１６００．１５１０．１２５０．１１１０
゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ：　０．３７　（ＬＨ，
！４ＡＢｑ、４．２Ｈｚ　）、０．６１　（ＬＨ，！／
５ＡＢｑ、４．２Ｈｚ　）　　、０．７０〜２．２１　
（３４Ｈ。

ｍ　）　　、０．８９　（６Ｈ，ｓ）　　、０．９８　
（６Ｈ，ｓ）　　、２．１４　（３Ｈ，ｄ、、１．２Ｈ
ｚ）　　、　３．８８　　（３Ｈ，ｓ）　　、　４．５
０〜４．８８　　（ＬＨ，ｍ）　　、４．８８〜５．２
８　（２Ｈ，ｓ）　　、５．８０　（ＩＨ，ｂｓ　）　
　、６．８２〜７．１０　（３Ｈ，＋＋＋）　　、７．
５９　（ＩＨ，ｑ、１．２Ｈｚ）　　。

実施例７　シクロアルテノール−４−ブチリルオキシ−
３−メトキシ−α−エチルケイ ヒ酸エステルの製法 ４−ブチリルオキシ−３−メトキシ−α−エチルケイヒ
酸１８．０ｇ　（０，０６２モル）のベンゼン４０ｍｍ
！溶液を０℃に冷やし、塩化チオニル１５．０ＴＲ１（
３，３当量）を滴下した。この混合物を６０℃にて２時
間加熱した。反応後過剰の塩化チオニル及び溶媒を減圧
下に留去し、ピリジン１０ｗ！及びジオキサン４〇−を
加え、０℃に冷やしながらシクロアルテノール１７．５
ｇ　（０，０４１モル）を含むピリジン３（ｈ＋ｄ！溶
液を滴下した。この混合物を２０℃にて一夜攪拌した。

反応後溶媒を減圧下に留去し、残渣をクロロホルム２０
０ｍｅで抽出し、クロロホルム層を減圧下に濃縮し、得
られた粗結晶をアセトン−メタノール（１：　１）より
再結晶し、シクロアルテノール−４−ブチリルオキシ−
３−メトキシ−α−エチルケイヒ酸エステルを収量２２
．４ｇで得た。

収率７７゜９％、融点１１８．５〜１１９．５℃比旋光
度〔α〕智　＋３５．７°　（Ｃ１，００、ＣＨＣｌ３
　）元素分析結果　Ｃｉｔ　ＨＡｔ　Ｏ５ （分子量７０１．００として） 計算値（％）　　：Ｃ７８，８Ｌ　　Ｈ９，７８実測値
（％＞　　：Ｃ７Ｂ、７２　　Ｈ９，１３６ＩＲν、Ｋ
　Ｂ　ｒ　　（ｃｍ−’）　　：　３４００．２９２０
．２８００゜１７００．１６００．１５１０．１２３０
．１１２０゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　０．３６　（
１■＋　％ＡＢｑ＋４−２Ｈｚ　）、０．５２〜２．２
６　（２９Ｈ，ｍ　）　、０．６１　（ＬＨ，〃ＡＢｑ
、４．２Ｈｚ）　、０．９０　（６１，ｓ）　、０．９
６　（６■、ｓ）　、１．０４　（３Ｈ，ｔ、７．２Ｈ
ｚ）　、１．１８　（３Ｈ，ｔ、７．２Ｈｚ）　、１．
６０　（３Ｈ，ｓ）、１．６６　（３Ｈ，ｓ）　、２．
２６〜２．８２　（４Ｈ９ＩＩ＋）　、３．７９　（３
Ｈ，ｓ）、４．５０〜４．８８　（１■、ｏ＋）　、４
．８８〜５．２８　（ＩＨ，ｍ）、６．７０〜７．１２
　（３Ｈ，ｍ）　、７．４８〜７．６８　（ＩＬｍ）　
。

実施例８　シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−
メトキシ−α−エチルケイヒ酸 エステルの製法 実施例７の方法にて得たシクロアルテノール−４−ブチ
リルオキシ−３−メトキシ−α−エチルケイヒ酸エステ
ル２２．０ｇ　（０，０３１４モル）をジオキサン２０
０ｍに溶解させ、２５％濃アンモニア水２０Ｗｌを滴下
した。この混合物を５０℃で５時間加熱した。

反応後、溶媒を減圧下に留去し、残渣をクロロホルム２
００１１！で抽出し、クロロホルム層を減圧下に濃縮し
、得られた粗結晶をアセトン−メタノール（１：　１）
より再結晶し、シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−
３−メトキシ−α−エチルケイヒ酸エステルを収量１７
．２ｇで得た。

収率８６．８％、融点１３６〜１３７℃比旋光度〔α〕
智　＋４１．５°　（Ｃ１，００、ＣＨＣｌ３　）元素
分析結果　Ｃｌｌ２Ｈｔ２０４ （分子量６３０．９２として） 計算値（％）　　：Ｃ７９，９５Ｈ９゜９６実測値（％
’）　　：Ｃ７９，９０Ｈ９゜８３ＩＲｊ／、Ｋ　Ｂ　
ｒ　　（３−’）　　：　３４００．２８３０．１７０
０．１５９５．１５１０，１２４０．１１２０゜ＰＭＲ
（ＣＤＣ１３”）　　δ：０．３５　（ＩＨ，！４ＡＢ
ｑ、４．２Ｈｚ　）、０．５０〜２．１８　（２７Ｈ，
ｍ　）　、０．６０　（ＬＨ，％ＡＢｑ、４．２Ｈｚ＞
　、０．８９　（６０，ｓ）　、０．９５　（６Ｈ，ｓ
）　、１．１９　（３Ｂ、ｔ、７．２Ｈｚ）　、１．５
７　（３Ｈ，ｓ）　、１．６５　（３Ｈ，ｓ）　、２．
５６（２Ｈ，ｂｑ、７．２Ｈｚ　）　、３．８７　（３
Ｈ，ｓ）　、４．４７〜４．８５（ＩＨ，ａ＊）　、４
．８５〜５．２４　（ＩＨ，ｍ）　、５．７６　（ＬＨ
，ｂｓ）、６．９６〜７．０９　　（３１，ｍ）　　、
　７．２４〜７．６４　　（１１，ｓ＋）　　　。

実施例９　シクロブラノール−４−プチリルオキンー３
−メトキシ−α−エチルケイヒ 酸エステルの製法 ４−ブチリルオキシ−３−メトキシ−α−エチルケイヒ
酸１８．０ｇ　（０，０６２モル）をヘンゼア　４０ｍ
に熔解した溶液を０℃に冷やし、塩化チオニル１５．０
ｄ　（３，３当量）を滴下した。この混合物を６０℃に
て２時間加熱攪拌後、過剰の塩化チオニル及び溶媒を減
圧下に留去し、ピリジン４０ｍ及びジオキサン４０ｍを
加え、０℃に冷やしながらシクロブラノール１８．１ｇ
　（０，０４１モル）を加えた。この混合物を２０℃に
て一夜攪拌した。反応後溶媒を減圧下に留去し、残渣を
クロロホルム２００Ｗｌｌテ抽出し１、クロロホルム層
を減圧下に濃縮し、得られた粗結晶をアセトン−エタノ
ール（１：　１）より再結晶し、シクロブラノール−４
−ブチリルオキシ−３−メトキシ−α−エチルケイヒ酸
エステルを収量２２．３ｇで得た。

収率７６．０％、融点１３８〜１３９℃比旋光度〔α〕
智　＋３３．７°　（Ｃ１，００ＳＣＨＣ１３）元素分
析結果　Ｃｌｌ７　Ｈ，７ｏ　Ｏ５（分子量７１５．０
３として） 計算値（％）　　：Ｃ７Ｂ、９４　　Ｈ９，８７実測値
（％）　　：Ｃ７８，８９Ｈ９，８８ＩＲν、ＫＢｒ　
　（ｃｍ″″１）：３４００．２９２０．２８５０．１
７６０．１７１０．１６２５．１５１０．１２３０．１
１２０゜ＰＭＲ（ＣＤＣｌ２　’）　δ：　０．３６　
（ＩＨ，％ＡＢｑ、４．８Ｈｚ　）、０．５２〜２．２
２　（２９Ｈ，ａ＋　）　、０．６１　（ＩＨ，〃ＡＢ
ｑ、４．８１置Ｚ）　　、　０．９２　　（６Ｈ，ｓ）
　　、　０．９７　　（６Ｈ，ｓ）　　、　１．０３　
　（３Ｈ，ｔ、７．２Ｈｚ）　、１．１８　（３Ｈ，ｔ
、７．２Ｈｚ）　、１．６０　（９Ｈ，ｓ）、２．２２
〜２．８２　（４Ｈ，ｍ）　、３．８１　（３Ｈ，ｓ）
　、４．４８〜４．９０（ＩＨ，ｎ＋）　、６．７０〜
７．１８　（３Ｈ，ｍ）　、７．４０〜７．６４　（Ｉ
ＩＩ＋ｍ）一 実施例１０　　シクロブラノール−４−ヒドロキシ−３
−メトキシ−α−エチルケイヒ酸エ ステルの製法 実施例９の方法にて得たシクロブラノール−４−ブチリ
ルオキシ−３−メトキシ−α−エチルケイヒ酸エステル
２１．３ｇ　（０，０２９８モル）をジオキサン２０（
ｈｄに溶解させ、２５％濃アンモニア水２０ｍを滴下し
た。この混合物を５０℃で５時間加熱攪拌後、溶媒を減
圧下に留去し、残渣をクロロホルム２０〇−で抽出した
。クロロホルム層を減圧下に濃縮し、得られた粗結晶を
エタノールより再結晶し、シクロブラノール−４−ヒド
ロキシ−３−メトキシ−α−エチルケイヒ酸エステルを
収量１７．１ｇで得た。

収率８８．９％、融点１５６〜１５７℃比旋光度〔α〕
智　＋３７．７°　＜　ｃ　ｉ、ｏｏ、ＣＨＣｌ３　’
）元素分析結果　Ｃ４ノＨ６ｔ、ｔ　Ｏ４（分子量６４
４．９４として） 計算値（％）　　：Ｃ８０，０７Ｈ１０，００実測値（
％）　　：Ｃ８０，１３）Ｔ　　１０．１２ｔＲν、Ｋ
　Ｂ　ｒ　　（ａｍ−’）　　：　３４００．２９３０
．１６９６．１２３５、１１３０゜ Ｐ　Ｍ　Ｒ”　（ＣＤＣ１３’）　　δ：　０．３８　
（１Ｂ、　　＋ＡＡＢｑ、４．８Ｈｚ　）、０．５２〜
２．２２　（２７８，ｍ　）　　、　　０．６２　（Ｉ
Ｈ，Ｖ２ＡＢｑ、４．８Ｈｚ）　　、０．９１　（６Ｈ
，ｓ）　　、０．９７　（６Ｈ，ｓ）　　、１．２１　
（３Ｈ，ｔ、７．２Ｈｚ）　　、］、、６２　（９Ｈ，
ｓ）　　、２．５７　（２Ｈ，ｂｑ、７．２Ｈｚ　）、
３．９８　（３Ｈ，ｓ）　　、４．４８〜４．８６　（
ＬＨ，ｍ）　　、５．７８　（ＩＨ、ｂｓ）　　、６．
７０〜７．ＯＯ（３Ｈ，＋ａ）　　、７．５３　（ＩＨ
，ｍ）　　。

実施例１１　　シクロアルテノール−４−プロピオニル
オキシ−α−メチルケイヒ酸エステ ルの製法 ４−プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸１７゜６
ｇ　（０，０７５モル）をベンゼン４０−に溶解した溶
液を０℃に冷やし、それに塩化チオニル１８．ｌＴｌ１
（３６３当量）及びジメチルホルムアルデヒド０８５−
を滴下した。この混合物を６０℃にて２時間加熱攪拌後
、過剰の塩化チオニル及び溶媒を減圧下に留去し、ジオ
キサン４０１１１１及びピリジン１０ｍ１を加え、０℃
に冷やしながらシクロアルテノール２１゜３ｇ（０，０
５０モル）を溶解したピリジン４０−溶液を滴下した。

この混合物を２０℃にて一夜攪拌した。反応後溶媒を減
圧下に留去し、残渣をクロロホルム２００−で抽出し、
クロロホルム層を減圧下に濃縮し、得られた粗結晶をア
セトン−エタノール（１：２）より再結晶し、シクロア
ルテノール−４−プロピオニルオキシ−α−メチルケイ
ヒ酸エステルを収量２７．０ｇで得た。

収率８３．９％、融点８７〜８８℃ 元素分析結果　Ｃ，３Ｈｚｚ　Ｏ４ （分子量６４２．９３として） 計算値（％”）　　：Ｃ８０，３３Ｈ９，７２実測値（
％）　　：Ｃ８０，３１Ｈ９゜７９ＩＲν、Ｋ　Ｂ　ｒ
　　（ａｍ−１）　　：　３４００．２９２０．２Ｂ５
０゜１７６０．１７００．１２６０．１２１５．１１１
５゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ：　０．３６　（ＬＨ，
！４ＡＢｑ、４．２Ｈｚ　）、　０．５２〜２．２０　
（２７Ｈ，＋ｎ　）　、０．６１　（ＬＨ，％ＡＢｑ＋
４−２Ｈｚ）　、０．８９　（６Ｈ，ｓ）　、０．９７
　（６Ｈ，ｓ）　、１．２５　（３Ｈ，ｔ、７．２Ｈｚ
）　、１．５７　（３８，ｓ）　、１．６５　（３Ｈ，
ｓ）　、２．１０（３Ｈ，ｄ、１．２Ｈｚ）　、２．５
８　（２Ｈ，ｑ、７．２１１ｚ）　、４．２８〜４．８
４　（ＩＨ，ｍ）　　、４．９２〜５．２４　（ＩＨ，
ｍ）　　、６．９２〜７．０９（２Ｈ，ｍ）　　、７．
１１〜７゜５０　（２Ｈ，ｍ）　　、７．５０〜７゜７
０（Ｉｌｌ、、ｍ）　　一 実施例１２　　シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−
α−メチルケイヒ酸エステルの製法 実施例１１の方法で得たシクロアルテノール−４−プロ
ピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エステル２７．０
ｇ　（０゜０４２モル）をジオキサン２００−に溶解さ
せ、２５％アンモニア水２０ｍ１！を滴下した。この混
合物を５０℃で２時間加熱した。反応後、溶媒を減圧下
に留去し、残渣をクロロホルム２００ｍ１’で抽出し、
クロロホルム層を減圧下に濃縮し、得られた粗結晶をエ
タノールより再結晶し、シクロアルテノール−４−ヒド
ロキシ−α−メチルケイヒ酸エステルを収量２０．５ｇ
で得た。

収率８３．１％、融点１９０〜１９１℃比旋光度〔α〕
グ　　＋４５．８°　（Ｃ１，００、ＣＨＣｌ３　”）
元素分析結果　Ｃ４，ＨＩＯ２ （分子量５８６．８６として） 計算値（％）　　：Ｃ８１，８６Ｈ９，９６実測値（％
）　　：Ｃ８１，７７Ｈ９，９９ＩＲＶ、Ｋ　Ｂ　ｒ　
　（ａｍ−’）　　：　３４００．２９９２．２９８５
．１７００．１６７５．１６００．１５１０．１２６０
．１２００．　１１７０．１１２０゜ ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ：　０．３６　（ＩＨ，％
ＡＢｑ、４．２Ｈｚ　）、０．５２〜２．２４　（２７
Ｈ，ｍ　）　　、０．６１　（ＩＨ，％ＡＢｑ、４゜２
Ｈｚ）　　、０．９０　（６Ｈ，ｓ）　　、０．９８　
（６Ｈ，ｓ）　　、１．６１　（３■＋ｓ）、１．６４
　（３Ｈ，ｓ）　　、２．１３　（３Ｈ，ｄ、１．２Ｈ
ｚ）　　、４．５０〜４．８８　（ＩＨ，ｍ）　　、４
．８８〜５．２４　（ＩＨ，ｍ）　　、５．８８〜６．
６０（ＩＨ，ｍ）　　、６．６８〜７．１２　（２Ｈ，
ｍ）　　、７．１２〜７．５０　（ｉｌｌ、耐　、７．
５０〜７．６８　（ＩＨ，ｍ）　　。

実施例１３　　シクロブラノール−４−プロピオニルオ
キシ−α−メチルケイヒ酸エステル の製法 ４−プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸１７．６
ｇ　（０，０７５モル）をベンゼン４０−に溶解し、そ
の溶液を０℃に冷却しながら、塩化チオニル１８．１１
Ｒ１（３，３当量）及びジメチルホルムアルデヒド０．
５−を滴下した。この混合物を６０℃にて２時間加熱攪
拌後、過剰の塩化チオニル及び溶媒を減圧下に留去し、
ジオキサン２０−及びピリジン４０ｍｅを加え、０℃に
冷却しながらシクロブラノール′１２゜Ｏｇ　（０，０
５０モル）を加えた。この混合物を２０℃にて一夜攪拌
した。反応後溶媒を減圧下に留去し、クロロホルム２０
０−で抽出し、クロロホルム層を減圧下に濃縮し、得ら
れた粗結晶をアセトン−メタノール（１：　１）より再
結晶し、シクロブラノール−４−プロピオニルオキシ−
α−メチルケイヒ酸エステルを収量２６．３ｇで得た。

収率８０゜０％、融点１０７〜１０８℃／ｑ 比旋光度（α）　　　＋３４．７°　（Ｃ１，００、Ｃ
ＩＣｌ３　）ρ 元素分析結果　Ｃ４ＡｔＩＨにグ０４ （分子量６５６．９５として） 計算値（％）：Ｃ８０゜４４Ｈ９゜８２実測値（％）　
　：Ｃ８０，３９Ｈ９゜７７ＩＲν、ＫＢｒ　　（Ｃ！
ｍ″’１）　　：３４００．２９２０．２８５０．１８
６０．１７１０．１６３０．１２６０．１２００．１１
６５．１１２０゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ：　０．
３６　（１１，％ＡＢｑ、４．８Ｈｚ　）、０．６］、
　（ＩＨ，’ＡＡＢｑ、４．８Ｈｚ　）　、０．７４〜
２．３２　（２７Ｈ。

ｍ　）　、０．８９　（６Ｈ，ｓ）　、０．９６　（６
Ｈ，ｓ）　、１．２６　（３Ｈ，ｔ、７．２Ｈｚ）　　
、１．６１　（９Ｈ，ｓ）　　、２．１０　（３Ｈ，ｄ
、１．２Ｈｚ）　　、２．５８　（２Ｈ，ｑ、７．２Ｈ
ｚ）　　、４．４６〜４．８６　（ＩＨ，ｍ）　　、６
．９０〜７．５２（４■＋ｍ）　　、７．５２〜７．７
０　（ＩＨ，ｍ）　　。

実施例１４　　シクロブラノール−４−ヒドロキシ−α
−メチルケイヒ酸エステルの製法 実施例１３の方法で得たシクロブラノール−４−プロピ
オニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エステル２６．３ｇ
　（０，０４０モル）をジオキサン２００ｍｆ！に溶解
させ、２５％アンモニア水２０ｍ１！を滴下した。この
混合物を５０℃で２時間加熱攪拌後、溶媒を減圧下に留
去した。残渣をクロロホルム２００−で抽出し、クロロ
ホルム層を減圧下に濃縮し、得られた粗結晶をアセトン
−メタノール（１：　１）より再結晶し、シクロブラノ
ール−４−ヒドロキシ−α−メチルケイヒ酸エステルを
収量２０．７ｇで得た。

収率８３．１％、融点２０３〜２０４℃比旋光度（α）
　　　＋４６．Ｏｏ　（Ｃ１，００、ｃｎｃｔ３　）元
素分析結果　Ｃり１Ｈｄ００３ （分子量６００．８９として） 計算値（％”）　　：Ｃ８１，９５Ｈ１０，０７実測値
（％）　　：（、８１，９９Ｈ１０，０７ＩＲν、ＫＢ
ｒ　　（ｅ１ｍ″″１）：３４００．２９２０．２８５
０．１７８０．１６０５．１５１０．１２６５．１２０
０．１１７０．１１２５゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３’）　　
δ：　０．３６　（ＬＨ，％ＡＢｑ、４．８Ｈｚ　）、
０．６１　（ＬＨ，％ＡＢｑ、４．８Ｈｚ　＞　　、０
．８０〜２．３３　（２７Ｈ。

ｍ　）　　、０．９０　（６Ｈ，ｓ）　　、０．９８　
（６Ｈ，ｓ）　　、１．６０　（９Ｈ，ｓ）、２．１２
　（３Ｈ，ｄ、１．２Ｈｚ）　　、４．０８〜４．８８
　（ＩＨ，ｎ＋）　　、５．５６〜５．８０　（ＩＨ，
ｍ）　　、６．７０〜６．９２　（２Ｈ，ｎ）　　、７
．１２〜７．４４　（２Ｈ，ｍ）　　、７．５８　（Ｉ
Ｈ，ｑ、１．２Ｈｚ）　　。

実施例１５２４−メチレンシクロアルタノール−４−プ
ロピオニルオキシ−α−メチルヶ イヒ酸エステルの製法 実施例１３の方法にてシクロブラノールの代りに２４−
メチレンシクロアルタノールを用いた以外は、同じ操作
法により２４−メチレンシクロアルタノール−α−メチ
ルケイヒ酸エステル２５．８ｇを得た。

収率７８．５％、融点９４〜９５℃ 比旋光度〔α）　　　＋４４．２°　（Ｃ１，００，Ｃ
ＩＣｌ３　）元素分析結果　Ｃ４＃Ｈ６ψ０４ （分子量６５６．９５として） 計算値（％）　　：Ｃ８０，４４Ｈ９，８２実測値（％
）：Ｃ８０，４８Ｈ９，７８実ＪｉｉＪＪ１６　２４−
メチレンシクロアルタノール−４−ヒドロキシ−α−メ
チルケイヒ酸エ ステルの製法 実施例１５の方法で得た２４−メチレンシクロアルタノ
ール−４−プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エ
ステル２４．０ｇ　（０，０３６モル）をジオキサン２
００ｄに熔解させ、２５％アンモニア水２０−を滴下し
た。この混合物を５０℃で２時間加熱攪拌後、溶媒を減
圧下に留去し、残渣をクロロホルム２００ｄで抽出し、
クロロホルム層を減圧下に濃縮し、得られた粗結晶をア
セトン−メタノール（１：　１）から再結晶し２４−メ
チレンシクロアルタノール−４−ヒドロキシ−α−メチ
ルケイヒ酸エステルを収量１９．４ｇで得た。

収率８９．６％、融点１９５〜１９６℃比旋光度〔α）
　　　＋４３．８°　（Ｃ１，００，ＣＩＣｌ３　）元
素分析結果　ＣやＨＨ６，０３ （分子量６００．８９として） 計算値（％）　　：Ｃ８１，９５Ｈ１０，０？実測値（
％’）　　：Ｃ８１，９０Ｈ１０，１４実施例１７　　
シクロアルテノール−４−ブチリルオキシ−α−エチル
ケイヒ酸エステルの 製法 ４−ブチリルオキシ−α−エチルケイヒ酸３゜５０ｇ　
（０，０１３３モル）をベンゼン７１１１に熔解した溶
液を０℃に冷却し、これに塩化チオニル４．８ｍｅ（５
当量）を滴下した。この混合物を６０℃にて２時間加熱
攪拌後、過剰の塩化チオニル及び溶媒を減圧・下に留去
し、ピリジン１０−を加え、０℃に冷却しながらシクロ
アルテノール２．８５ｇ　（０，００６７モル）を含む
ピリジン１〇−溶液を滴下した。この混合物を２０℃に
て一夜攪拌した。反応後溶媒を減圧下に留去し、残渣を
クロロホルム４０Ｔ！１１で抽出し、クロロホルム層を
減圧下に濃縮し、得られた粗結晶をアセトン−エタノー
ル（１：　１）より再結晶し、シクロアルテノール−４
−ブチリルオキシ−α−エチルケイヒ酸エステルを収量
３．６３ｇで得た。

収率８０．７％、融点８８〜８９℃ 比旋光度〔α〕智　＋４１．２°　（Ｃ１，００、ＣＩ
Ｃｌ３　）元素分析結果　０４丈Ｈ６１０４ （分子量６７０．９８として） 計算値（％’）　　：Ｃ８０，５５Ｈ９，９２実測値（
％）　　：ＣＢｏ、６４　　Ｈ９゜８４ＩＲｊ／、Ｋ　
Ｂ　ｒ　　（ａｍ−１）　　：　３４００．２９４０．
２８６０．１７６０．１７１０．１２４０．１２００．
１１７０．１１２５゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　０．
３８　（ＩＨ，％ＡＢｑ、４．２Ｈｚ　）、０．５２〜
２．２２　（２９Ｈ，ｓｉ　）　、０．６１　（ＬＨ，
％ＡＢｑ、４．２Ｈｚ）　、０．９０　（６８，ｓ）　
、０．９６　（６Ｈ，ｓ）　、１．０３　（３Ｈ，ｔ、
７．２Ｈｚ）　、１．１８　（３Ｈ，ｔ、７．２Ｈｚ）
　、１．５８　（３Ｈ，ｓ）、１．６６　（３Ｂ、ｓ）
　、２．２２〜２．８０　（４Ｈ，ｍ）　、４．４２〜
４．８８（ＩＨ，ｓ）　、４．８８〜５．２４　（１０
，Ｍ）　、６．８９〜７．１８　（２）！、ｅｉ）　　
、　７．１８〜７．４６　　（２Ｈ，ｍ）　　、　７．
４６〜７．６４　　（１８，ｍ）　　　。

実ｊ１例１Ｂ　　シクロアルテノール−４−ヒドロキシ
−α−エチルケイヒ酸エステルの製法 実施例１７の方法で得たシクロアルテノール−４−プチ
リルオキシーα−エチルケイヒ酸エステル２．０Ｈｇ　
（０，００３モル）をジオキサン２ＯＴＩ＆に溶解させ
、２５％アンモニア水２１１１を滴下した。この混合物
を５０℃で５時間加熱した。反応後、溶媒を減圧下に留
去し、残渣をクロロホルム２０−で抽出し、クロロホル
ム層を減圧下に濃縮し、得られた粗結晶をアセトンより
再結晶し、シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−α−
エチルケイヒ酸エステルを収量　１．６８ｇで得た。

収率９３．２％、融点１６２．５〜１６３℃比旋光度〔
α〕智　＋４６．１°　（Ｃ１，００、ＣＩＣｌ３　”
）元素分析結果　Ｃａｔ　Ｈ６，０３ （分子量６００．８９として） 計算値（％）　　：ＣＢ１．９５　　Ｈ１０，０７実測
値（％）　　：Ｃ８１，８８Ｈ１０，１２ＩＲｙ、Ｋ　
Ｂ　ｒ　　（ａｍ−’）　　：　３３００．２９２０．
２８００．１７６０．１７１０．１６２５．１５００．
１２８０．１２４０．１２００．１１６５．１１２０゜ ＰＭＲ（ＣＤＣ１３”）　δ：　０．３６　（ＩＨ，！
４ＡＢｑ、４．２Ｈｚ　）、０．５２〜２．２２　（２
７Ｈ，ｎｉ　）　、０．６１　（ＩＨ，！ＪＡＢｑ、４
．２Ｈｚ）　、０．９０　（６Ｈ，ｓ）　、０．９６　
（６Ｈ，ｓ）　、１．１９　（３Ｈ，ｔ、７．２Ｈｚ）
　、１．６０　（３Ｈ，ｓ）　、１．６７　（３Ｈ，ｓ
）　、２．５７（２Ｈ，ｂｑ、７．２Ｈｚ　）　、４．
４７〜４．８８　（ＬＨ，ｍ）　、４．９２〜５．３２
←■、■”）　　、６．４３〜６．６７　（ＩＨ，ｓｉ
）　　、６．６８〜７゜０４（２Ｈ，ｍ）　　、７．１
２〜７．４８（２■、ｍ）　　、７．５２〜７．６９←
■、嗣）。

実施例１９　　シクロブラノール−４−ブチリルオキシ
−α−エチルケイヒ酸エステルの製 法 ４−ブチリルオキシ−α−エチルケイヒ酸５．２５ｇ　
（０，０２モル）をベンゼン１０ＷＩ！に溶解し、その
溶液を０℃に冷却しながら、塩化チオニル７．３ＭＩ！
（５当量）を滴下した。この混合物を６０℃にて２時間
加熱攪拌後、過剰の塩化チオニル及び溶媒を減圧下に留
去し、残渣にピリジン４（ｈｄを加え、０℃に冷却しな
がらシクロブラノール４．４１ｇ　（０，００１モル）
を加えた。この混合物を２０℃にて一夜攪拌した。反応
後溶媒を減圧下に留去し、残渣をクロロホルム６０Ｗ１
１で抽出し、クロロホルム層を減圧下に濃縮し、得られ
た粗結晶をアセトン−エタノール（１：　１）より再結
晶し、シクロブラノール−４−ブチリルオキシ−α−エ
チルケイヒ酸エステルを収量４．８０ｇで得た。

収率７０．１％、融点１１７．５〜１１８℃比旋光度〔
α〕智　＋３８．６°　（Ｃ１，０Ｏ１ＣＨＣ１３）元
素分析結果　ＣＩｔ、Ｂ５１”４ （分子量６８５．００として） 計算値（％）　　：Ｃ８０，６５Ｈ１０，０１実測値（
％）　　：ＣＢｏ、５９　　Ｈ１０，０６ＩＲｊ／、Ｋ
　Ｂ　ｒ　　（ｃｍ−’）　　：　３４００．２９００
．２８５０．１７７０．１７１０．１６２５．１５１０
．１２３０．１１２０゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３”）　δ：
　０．３６　（ＩＨ９！４ＡＢｑ、４．８Ｈｚ　）、０
．５２〜２．２４　（２９Ｈ，ｍ　）　、０．６１　（
ＩＨ，！４ＡＢｑ、４．８Ｈｚ）　、　０．９０　（６
Ｈ，ｓ）　、０．９６　（６１１，ｓ）　、１．０３　
（３ｔ１．ｔ、７．２Ｈｚ）　、１．１８　（３Ｈ，ｔ
、７．２Ｈｚ）　、１．５９　（９Ｈ，ｓ）、２．２４
〜２．８２　（４Ｈ，＋ｍ）　、４．４８〜４．８４　
（ＩＨ，ａ）　、６．９０〜７．１８　（２Ｈ，ｍ）　
、　７．１８”７．４８　（２Ｈ，＋ｍ）　、７．４８
〜７゜６Ｂ　（ＩＨ，ｍ）　。

実施例２０　　シクロブラノール−４−ヒドロキシ−α
−エチルケイヒ酸エステルの製法 実施例１９の方法にて得たシクロブラノール−４−ブチ
リルオキシ−α−エチルケイヒ酸エステル４．１１ｇ　
（０，００６０モル）をジオキサン３０＋１１１に溶解
させ、２５％濃アンモニア水３ｍｆ！を滴下した。この
混合物を５０℃で５時間加熱した。反応後溶媒を減圧下
に留去し、残渣をクロロホルム４０ｒＩ１１で抽出し、
クロロホルム層を減圧下に濃縮し、得られた粗結晶をア
セトンより再結晶し、シクロブラノール−４−ヒドロキ
シ−α−エチルケイヒ酸エステルを収量３．３９ｇで得
た。

収率９１．９％、融点２０２〜２０３℃比旋光度〔α〕
智　＋４４．０°　（Ｃ１，００、ＣＨＣｌ３　）元素
分析結果　Ｃヶ、　Ｊｚ　Ｏ３ （分子量６１４．９２として） 計算値（％）　　：ＣＢ２．０３　　Ｈ１０，１６実測
値（％）　　：Ｃ８１，９７Ｈ１０，１ＢＩＲｊ／、Ｋ
Ｂｒ　　（ａｍ−’）　　＝　３３５０．２９２０．２
８６０．１６８０．１６００．１５１０．１２７５．１
２４５．１２００．１１７０．１１３０゜ ＰＭＲ（ＣＩＣｌ３　）δ：　０．３６　（１■、　％
ＡＢｑ、４．８Ｈｚ　）、０．５２〜２．２４　（２７
Ｈ，ａ＋　）　、０．６１　（１８，！４ＡＢｑ、４．
８Ｈ２）　、０．９０　（６ｔｉ、ｓ）　、０．９７　
（６１１，ｓ）　、１．１９　（３Ｈ，ｔ、７．２Ｈｚ
）　、１．６１　（９Ｈ，ｓ）　、２．５７　（２Ｈ，
ｂｑ、７．２Ｈｚ　）、４．５２〜４．８４　（ＩＨ，
ｍ）　　、６．４３〜６．６４　（ＩＨ，＋ｍ）　　、
６．６４〜７．０２　（２Ｈ，耐　、７．１２〜７．４
８　（２０，ｏｒ）　　、　　７．４８−２７．６７（
１■＋ｍ）一 実施例２１　　シクロアルテノール−３−メトキシ−４
−バレリルオキシ−α−プロピルケ イヒ酸エステルの製法 原料として３−メトキシ−４−バレリルオキシ−α−プ
ロピルケイヒ酸１７．９ｇ　（０，０５６モル）を用い
た以外は実施例７と同じ操作法によりシクロアルテノー
ル−３−メトキシ−４−バレリルオキシ−α−プロとル
ケイヒ酸エステルを収量２３．２ｇで得た。

収率７７．６％、融点１１３〜１１４℃比旋光度〔α〕
智　＋３４．２°　（Ｃ１，０Ｏ１ＣＩＣ１３）元素分
析結果　Ｃｌ１ＰＨ９□０５ （分子量７２９．０６として） 計算値（％）　　：Ｃ７９，０７Ｈ９，９５実測値（％
’）　　：Ｃ７９，１３Ｈ９，８８’１ｌＪｆＪＪ２２
　　シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−メトキ
シ−α−プロピルケイヒ 酸エステルの製法 原料として実施例２１の方法で得たシクロアルテノール
−３−メトキシ−４−バレリルオキシ−α−ブロピルケ
イヒ酸エステル２３．３ｇ　（０，０３２モル）を用い
た以外は実施例８と同じ操作法によりシクロアルテノー
ル−４−ヒドロキシ−４−メトキシ−α−プロピルケイ
ヒ酸エステルを収量１８．１ｇで得た。

収率８７．６％、融点１２２〜１２３℃比旋光度〔α〕
智　＋４１．２°　（Ｃ１，００、ＣＩＣｌ３　）元素
分析結果　Ｃヶｔ　Ｈ４ｐ　０４ （分子量６４４．９４として） 計算値（％”）　　：ＣＢｏ、０７　　Ｈ１０，００実
測値（％）　　：ＣＢｏ、１４　　Ｈ９，９７実施例２
３　　シクロアルテノール−４−カプリルオキシ−３−
メトキシ−α−ブチルケイ ヒ酸エステルの製法 原料として４−カプリルオキシ−３−メトキシ−α−ブ
チルケイヒ酸１９．２ｇ　（０，０５５１モル）を用い
た以外は実施例７と同じ操作法によりシクロアルナノー
ル−４−カプリルオキシ−３−メトキシ−α−ブチルケ
イヒ酸エステルを収量２２．７ｇで得た。

収率５４゜４％、融点１００〜１０１℃比旋光度〔α〕
智　＋３３゜５°　（Ｃ１，００、ＣＩＣｌ３　）元素
分析結果　Ｃ１ｏＨりΔ０５ （分子量７５７．１１として） 計算値（％）　　：Ｃ７９，３１Ｈ１０゜１２実測値（
％）　　：Ｃ’７９．３８　　Ｈ１０゜０５実施例２４
　　シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−メトキ
シ−α−ブチルケイヒ酸 エステルの製法 原料としてシクロアルテノール−４−カプリルオキシ−
３−メトキシ−α−ブチルケイヒ酸２４．４ｇ　（０，
０３２モル）を用いた以外は実施例８と同じ操作法によ
りシクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−メトキシ
−α−ブチルケイヒ酸エステルを収量１７．８ｇで得た
。

収率８４６４％、融点１１０〜１１１℃比旋光度〔α〕
菅　＋４０゜６“　（Ｃ１，００ＳＣＨＣ１３）元素分
析結果　ＣケヶＨ６乙０４ （分子量６７２．９９として） 計算値（％’）　　：ＣＢｏ、１９　　Ｈ１０・１０実
測値（％）：Ｃ８０゜２４　　Ｈ１０゜０５実施例２５
　　シクロブラノール−４−ヒドロキシ−３−メトキシ
−α−ブチルケイヒ酸エ ステルの製法 原料としてシクロブラノール−４−カプリルオキシ−３
−メトキシ−α−ブチルケイヒ酸２６．２ｇ（０，０３
４モル）を用いた以外は実施例８と同じ操作法によりシ
クロブラノール−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−
ブチルケイヒ酸エステルを収量１８．４ｇで得た。

収率８０．４％、融点１３２〜１３３℃比旋光度〔α〕
智　＋３７゜０°　（Ｃ１，ＯＱ、ＣＨＣｌ３　）元素
分析結果　Ｃ妓Ｈｉ９０４ （分子量６７２．９９として） 計算値（％）：Ｃ８０゜３１　　Ｈ１０，１８実測値（
％）　　：Ｃ８０，３９Ｈ１０，０４実施例２６２４−
メチレンシクロアルタノール−４−ヒドロキシ−３−メ
トキシ−α−ブ チルケイヒ酸エステルの製法 原料として２４−メチレンシクロアルタノール−４−カ
プリルオキシ−３−メトキシ−α−ブチルケイヒ酸２６
．２ｇ　（０，０３４モル）を用いた以外は実施例８と
同じ操作法により２４−メチレンシクロアルタノール−
４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−ブチルケイヒ酸エ
ステルを収量１８．１ｇで得た。

収率７９．１％、融点１２４〜１２５℃比旋光度〔α〕
菅　＋３９．８°　（Ｃ１，００，ＣＨＣｌ３　）元素
分析結果　Ｃ叶ＨＩＩ？０　、ｓ （分子量６７２．９９として） 計算値（％）　　：Ｃ８０，３Ｌ　　Ｈ１０，１８実測
値（％）　　：Ｃ８０，２５Ｈ１０゜２２実施例２７　
　シクロアルテノール−３−エトキシ−４−ヒドロキシ
−α−メチルケイヒ酸 エステルの製法 原料としてシクロアルテノール−３−エトキシ−４−プ
ロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エステル２２．
０ｇ　（０，０３２モル）を用いた以外は実施例８と同
じ操作法によりシクロアルテノール−３−エトキシ−４
−ヒドロキシ−α−メチルケイヒ酸エステルを収量１５
．８ｇで得た。

収率７８．２％、融点１３２〜１３３℃比旋光度〔α〕
智　＋４３．９°　（Ｃ１，００、ＣＨＣｌ３）元素分
析結果　Ｃ，２Ｈμ０４ （分子量６３０．９２として） 計算値（％）　　：Ｃ７９，９５Ｈ９，９１実測値（％
）　　：Ｃ７９，９０Ｈ９，９９実施例２８　　シクロ
ブラノール−３−エトキシ−４−ヒドロキシ−α−メチ
ルケイヒ酸エ ステルの製法 原料としてシクロブラノール−３−エトキシ−４−プロ
ピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エステル２１．７
ｇ　（０，０３１モル）を用いた以外は実施例８と同じ
操作法によりシクロブラノール−３−エトキシ−４−ヒ
ドロキシ−α−メチルケイヒ酸エステルを収量１６．１
ｇで得た。

収率８０．５％、融点１７４〜１７５℃比旋光度〔α〕
智　＋４２．４°　（Ｃ１，００，、、Ｃ）ｌｃ１３　
）元素分析結果　Ｃ＜ｔ：ｔ　Ｈｂ＜ｚ　Ｏ４（分子量
６４４．９４として） 計算値（％）　　：Ｃ８０，０７Ｈ１０，００実測値（
％）　　：Ｃ８０，１８Ｈ１０，０５実施例２９２４−
メチレンシクロアルタノール−３＝エトキシ−４−ヒド
ロキシ−α−メ チルケイヒ酸エステルの製法 原料として２４−メチレンシクロアルタノール−３−エ
トキシ−４−プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸
エステル２２．２ｇ　（０，０３１７モル）を用いた以
外は実施例８と同じ操作法により２４−メチレンシクロ
アルタノール−３−エトキシ−４−ヒドロキシ−α−メ
チルケイヒ酸エステルを収量１６．７ｇで得た。

収率８１．６％、融点１３４〜１３５℃比旋光度〔α〕
翌　＋４０．２°　（Ｃ１，０Ｏ１ＣＩＣ１３）元素分
析結果　Ｃａ３Ｈ６怪０４ （分子量６４４．９４として） 計算値（％）二Ｃ８０，０７Ｈ１０゜ＯＯ実測値（％）
：Ｃ８０゜１３　　Ｈ９，９２実施例３０　　シクロア
ルテノール−３−エトキシ−４−ヒドロキシ−α−エチ
ルケイヒ酸 エステルの製法 原料としてシクロアルテノール−４−ブチリルオキシ−
３−工十キシーα−メチルケイヒ酸エステル２１．５ｇ
　（０，０３０モル）を用いた以外は実施例８と同じ操
作法によりシクロアルテノール−３−エトキシ−４−ヒ
ドロキシ−α−エチルケイヒ酸エステルを収量１５．４
ｇで得た。

収率７９゜６％、融点１２４〜１２５℃比旋光度〔α〕
智　＋４１．２°　（Ｃ１，００、ＣＨＣｌ３　）元素
分析結果　Ｃ嫂’Ｉｌｌ　Ｏ４ （分子量６４４．９４として） 計算値（％）：Ｃ８０，０７Ｈ１０，００実測値（％）
　　：Ｃ８０，０４Ｈ１０，０Ｂ実施例３１　　シクロ
アルテノール−３−エトキシ−４−ヒドロキシ−α−プ
ロピルケイヒ 酸エステルの製法 原料としてシクロアルテノール−３−二トキシ−４−バ
レリルオキシ−α−プロとルケイヒ酸エステル２６゜Ｏ
ｇ　（０，０３５モル）を用いた以外は実施例８と同じ
操作法によりシクロアルテノール−３＝エトキシ−４−
ヒドロキシ−α−プロとルケイヒ酸エステル１６．８ｇ
を得た。

収率７２．８％、融点１１１〜１１２℃比旋光度〔α〕
智　＋４０．７°　（Ｃ１，００、ＣＨＣｌ３　’）元
素分析結果　Ｃ１（、Ｈ（、乙０４ （分子量６５８．９７として） 計算値（％）　　：Ｃ８０，１９Ｈ１０，１０実測値（
％）　　：Ｃ８０，２６Ｈ１０，０２実施例３２　　シ
クロブラノール−３ニエトキシ−４−ヒドロキシ−α−
プロピルケイヒ酸 エステルの製法 原料としてシクロブラノール−３−エトキシ−４−バレ
リルオキシ−α−プロピルケイヒ酸エステル２４．２ｇ
　（０，０３２モル）を用いた以外は実施例８と同じ操
作法によりシクロブラノール−３−エトキシ−４−ヒド
ロキシ−α−プロとルケイヒ酸エステル１６．７ｇを得
た。

収率７２．８％、融点１３４〜１３５℃比旋光度（α）
　２１　　＋３’７．１°　（Ｃ１，００、ＣＩＣｌ３
　）元素分析結果　ＣｑＨ４１？０４ （分子量６７２．９９として） 計算値（％）　　：Ｃ８０，３１Ｈ１０，１Ｂ実測値（
％’）　　：Ｃ８０，２５Ｈ１０，２４実施例３３　　
シクロアルテノール−３−エトキシ−４−ヒドロキシ−
α−ブチルケイヒ酸 エステルの製法 原料としてシクロアルテノール−４−カプリルオキシ−
３−エトキシ−α−ブチルケイヒ酸エステル２３．Ｉｇ
　（０，０３０モル）を用いた以外は実施例８と同じ操
作法によりシクロアルテノール−３−エトキシ−４−ヒ
ドロキシ−α−ブチルケイヒ酸エステル１６．２ｇを得
た。

収率８０．２％、融点９９〜１００℃ 比旋光度〔α〕甘　＋４０．０°　（Ｃ１，００、ＣＨ
Ｃｌ３　）元素分析結果　Ｃ仔ＨΔＪ）０４ （分子量６７２．９９として） 計算値（％）　　：Ｃ８０，３Ｌ　　Ｈ１０，１８実測
値（％）：Ｃ８０，２Ｌ　　Ｈ１０，２２実に例３４　
　シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−プロポキ
シ−α−メチルケイヒ 酸エステルの製法 原料としてシクロアルテノール−４−プロピオニルオキ
シ−３−プロポキシ−α−メチルケイヒ酸エステル２３
．１ｇ　（０，０３３モル）を用いた以外は実施例８と
同じ操作法によりシクロアルテノール−４−ヒドロキシ
−３−プロポキシ−α−メチルケイヒ酸エステル１７．
２ｇを得た。

収率８０゜８％、融点１３８〜１３９℃比旋光度〔α〕
智　＋４３．７°　（Ｃ１，００ＳＣＨＣ１３）元素分
析結果　Ｃｒｔ３Ｈｌグ０４ （分子量６４４．９４として） 計算値（％”）　　：Ｃ８０，０７Ｈ１０，００実測値
（％）　　：Ｃ８０，１９Ｈ１０，０４実施例３５　　
シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−ブトキシ−
α−メチルケイヒ酸 エステルの製法 原料としてシクロアルテノール−４−プロピオニルオキ
シ−３−ブトキシ−α−メチルケイヒ酸エステル２２．
９ｇ　（０，０３２モル）を用いた以外は実施例８と同
じ操作法によりシクロアルテノール−４−ヒドロキシ−
３−ブトキシ−α−メチルケイヒ酸エステル１６．５ｇ
を得た。

収率７８．２％、融点１２６〜１２７℃比旋光度〔α〕
菅　＋３９．７°　（Ｃ１，００、ＣＢＣｌ３　）元素
分析結果　Ｃ，ぐＨ１４０４ （分子量６５８．９７として） 計算値（％）　　：Ｃ８０，１９Ｈ１０，１０実測値（
％）　　：ＣＢｏ、２４　　Ｈ１０，０３実施例３６２
４−メチレンシクロアルタノール−４−ブチリルオキシ
−３−メトキシ−α −エチルケイヒ酸エステルの製法 原料として２４−メチレンシクロアルタノール１８．１
ｇ　（０，０４１モル）を用いた以外は実施例９と同じ
操作法により２４−メチレンシクロアルタノール−４−
ブチリルオキシ−３−メトキシ−α−エチルヶイヒ酸エ
ステル２２゜８ｇを得た。

収率７７．８％、融点１２７〜１２８℃比旋光度〔α〕
智　＋３５．１°　（Ｃ１，００，ＣＩＣｌ３　）元素
分析結果　Ｃ７７Ｈｔ７６０５ （分子量７１５．０３として） 計算値（％）　　：Ｃ７８，９４Ｈ９，８？実測値（％
”）　　：Ｃ７Ｂ、９０　　Ｈ９，７９実施例３７２４
−メチレンシクロアルタノール−４−ヒドロキシ−３−
メトキシ−α−エ チルケイヒ酸エステルの製法 原料として２４−メチレンシクロアルタノール−４−ブ
チリルオキシ−３−メトキシ−α−エチルケイヒ酸エス
テル２１．５ｇ　（０，０３０１モル）を用いた以外は
実施例１０と同じ操作法により２４−メチレンシクロア
ルタノール−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−エチ
ルケイヒ酸エステル１７．３ｇを得た。

収率８９．１％、融点１３７〜１３８℃比旋光度〔α〕
智　＋４０．７°　（Ｃ１，００、ＣＩＣｌ３　）元素
分析結果　Ｃダ３Ｈμ０４ （分子量６４４．９４として） 計算値（％）　　：Ｃ８０，０７Ｈ１０，００実測値（
％）　　：Ｃ８０，１１Ｈ９，９３実施例３８　　シク
ロブラノール−４−ヒドロキシ−３−プロポキシ−α−
エチルケイヒ酸 エステルの製法 原料としてシクロブラノール−４−ブチリルオキシ−３
−プロポキシ−α−エチルケイヒ酸エステル２２．１ｇ
　（０，０２９７モル）を用いた以外は実施例８と同じ
操作法によりシクロブラノール−４−ヒドロキシ−３−
プロポキシ−α−エチルケイヒ酸エステル１７．８ｇを
得た。

収率８９．１％、融点１４０〜１４１℃比旋光度〔α〕
智　＋３６．８°　（Ｃ１’、００、ＣＢＣｌ３　＞元
素分析結果　Ｃ（Ｉ（−Ｈｌ／　０４（分子量６７２．
９９として） 計算値（％）　　：Ｑ　　８０．３１　　Ｈ１０，１８
実測値（％”）　　：Ｃ８０，３６Ｈ１０，１２実施例
３９　２４−メチレンシクロアルタノール−４−ヒドロ
キシ−３−プロポキシ−α− プロピルケイヒ酸エステルの製法 原料として２４−メチレンシクロアルタノール−３−プ
ロポキシ−４−バレリルオキシ−α−プロピルケイヒ酸
エステル２３．５ｇ　（０，０３０５モル）を用いた以
外は実施例８と同じ操作法により２４−メチレンシクロ
アルタノール−４−ヒドロキシ−３−、プロポキシ−α
−プロピルケイヒ酸エステル１７．２ｇを得た。

収率８２．１％、融点１２０〜１２１℃比旋光度〔α〕
甘　＋３９．１°　（Ｃ１，００、ＣＩＣｌ３　）元素
分析結果　Ｃｌｌ乙Ｈりρ０４ （分子量６８７．０２として） 計算値（％）：Ｃ８０゜４１　　Ｈ１０，２７実測値（
％”）　　：ＣＢｏ、３２　　Ｈ１Ｇ、３４実施例４０
〜４２　　シクロアルテノール、シクロブラノール又は
２４−メチレンシクロア ルタノール−３−プロピオニルオ キシ−α−メチルケイ上酸エステ ルの製法 シクロアルテノール（２１，３ｇ）　、シクロブラノー
ル（２２，０ｇ）又は２４−メチレンシクロアルタノー
ル（２２，０ｇ）の各０゜０５０モルと３−プロピオニ
ルオキシ−α−メチルケイヒ酸１７．６ｇ　　（０，０
７５モル）を用いた以外は、実施例１１と同じ操作法に
より、それぞれ表記の目的化合物を得た。これらの収率
（％）、融点（℃）、比旋光度（〔α〕菅＜　ｃ　ｉ、
ｏｏ、ＣＩＣｌ３　）　）は次のとおりであった。

実施例４３〜４５　　シクロアルテノール、シクロブラ
ノール又は２４−メチレンシクロア ルタノール−３−ヒドロキシ−α 一メチルケイヒ酸エステルの製法 前記実施例４０〜４２の化合物をそれぞれ０．０４２モ
ルを用い、実施例１２と同じ操作法により、表記の目的
化合物を得た。これらの収率（％）、融点（℃）、比旋
光度（〔α〕″Ｗ　（Ｃ１゜００．　ＣＨＣｌ３　”）
　）は次のとおりであった。

実施例４６〜４８　　シクロアルテノール、シクロブラ
ノール又は２４−メチレンシクロア ルタノール−３−ブチリルオキシ 一α−エチルケイヒ酸エステルの 製法 ３−ブチリルオキシ−α−エチルケイヒ酸３．５０ｇ　
（０，０１３５モル）とシクロアルテノール２．８５ｇ
。

シクロブラノール２．９５ｇ又は２４−メチレンシクロ
アルタノール２．９５ｇの各０．００６７モルを用いた
以外は、実施例１７と同じ操作法により、それぞれ表記
の目的化合物を得た。これらの収率（％）、融点（℃）
、比旋光度（〔α〕甘（Ｃ１，００、ＣＩＣｌ３　”）
　）は次のとおりであった。

実施例４９〜５１　　シクロアルテノール、シクロブラ
ノール又は２４−メチレンシクロア ルタノール−３−ヒドロキシ−α 一エチルケイヒ酸エステルの製法 前記実施例４６〜４８の化合物をそれぞれ０．００３モ
ルを用いた以外は実施例１８と同じ操作法により、表記
の目的化合物を得た。これらの収率（％）、融点（℃）
、比旋光度（〔α〕智（Ｃ１，００、ＣＨＣｌ３））は
次のとおりである。

実施例５２〜５３　　シクロアルテノール又はシクロブ
ラノール−２−ヒドロキシ−α− メチルケイヒ酸エステルの製法 シクロアルテノール２１．３ｇ又はシクロブラノール２
２．０ｇの各０．０５０モルと２−プロピオニルオキシ
−α−メチルケイヒ酸１７．６ｇ　（０，０７５モル）
を用いた以外は、実施例１１と同じ操作法により、シク
ロアルテノール又はシクロブラノール−２−プロピオニ
ルオキシ−α−メチルケイヒ酸エステルをそれぞれ２７
．５ｇ　（収率８５．５％）及び２７．５ｇ　（収率８
２．８％）を得た。これらを各２４．５ｇ用い実施例１
２と同じ操作法によりシクロアルテノール又はシクロブ
ラノール−２−ヒドロキシ−α−メチルケイヒ酸エステ
ルを得た。これらの収率（％）、融点（℃）、比旋光度
（〔α〕智（Ｃ１，００、ＣＨＣｌ３　））は次のとお
りである。

（以下余白） 実施例５４　　シクロアルテノール−３−メトキシ−４
−ニトロ安息香酸エステルの製法 ３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸１５．Ｏｇ（０，０
７６モル）に塩化チオニル３４ｍ１！（６当量）とジメ
チルホルムアミド０．５ｍｆ！を加え、６０℃にて２時
間加熱攪拌した。反応液を減圧濃縮後ジオキサン７５−
を加え０℃で攪拌し、そこへピリジン１１〇−に溶解さ
せたシクロアルテノール２５．０ｇ　（０，０５９モル
）を加え、７０℃にて２０分間攪拌した。反応終了後、
溶媒を減圧留去し、得られた残渣をクロロホルムに溶解
し、飽和重曹水で洗浄後、乾燥した。

クロロホルム層を減圧濃縮し、残渣を塩化メチレン−メ
タノール（１：　２）で再結晶すること辷よりシクロア
ルテノール−３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸エステ
ル３０．５ｇを得た。

収率８５．３％、融点１８２〜１８３℃比旋光度〔α〕
管・’　＋　５７．７°　（Ｃ１，００、ＣＨＣｌ３　
）元素分析結果　ＣヤＨｐ（ＮＯ５ （分子量６０５．８２として） 計算値（％）　　：　Ｃ７５，３３Ｈ９，１５Ｎ　２．
３１実測値（％）　　：　Ｃ７５，４２Ｈ９，０７Ｎ　
２．３６ＩＲν、Ｋ　Ｂ　ｒ　　（ａｍ−１）　　：　
２９４０．１７２０．１６１０．１５３０．１４１０．
１３５０．１３１０．１２９０．１２４５゜ＰＭＲ（Ｃ
ＤＣ１３）　　δ：　０．３Ｂ　（ＬＨ，％ＡＢＱ＋４
．２Ｈｚ　）、０．６２　（ＩＨ，％ＡＢｑ、４．２Ｈ
ｚ　）　、０．５０〜２．３６　（２７Ｈ。

ｍ　）　、０．９５　（ＬＨ，ｓ）　、０．９７　（３
Ｈ，ｓ）　、１．０４　（３Ｈ，ｓ）、１．６０　（３
Ｈ，ｓ）　　、１．６９　（３Ｈ，ｓ）　　、４．００
　（３Ｈ，ｓ）　　、４．５０〜５．３２　（２Ｈ，ｍ
）　　、７．４２〜８．０１　（３Ｈ，ｍ）　　。

実施例５５　　シクロアルテノール−４−アミノ−３−
メトキシ安息香酸エステルの製法 実施例５４で得たシクロアルテノール−３−メトキシ−
４−ニトロ安息香酸エステル４０．０ｇ　（０，０６６
モル）に酢酸４００ｍｅとジオキサン４００ｒｎ１を加
え０℃にて攪拌しながらそこへ６Ｎ−塩酸ジオキサン２
２ｍｅ（２当量）と亜鉛末４０ｇを加えて２５℃にて２
時間攪拌を続けた。反応終了後、亜鉛末をろ別し、ろ液
を減圧濃縮して得られた残渣をクロロホルムで抽出し、
クロロホルム層を水、続いて飽和重曹水で洗浄し、乾燥
後濃縮し、残渣を塩化メチレン−メタノール（１：　２
）で再結晶することによりシクロアルテノール−４−ア
ミノ−３−メトキシ安息香酸エステル３２゜Ｏｇを得た
。

収率８４．１％、融点１８６〜１８８℃比旋光度〔α〕
晋・５＋６４゜３°　（Ｃ１，００，ＣＩＣｌ３　）元
素分析結果　Ｃノ！ｒ）（、＋りＮ０３（分子量５７５
．８３として） 計算値（％）　　：　Ｃ７９，２６Ｈ９，９８Ｎ　２．
４３実測値（％）　　：Ｃ７９，３２Ｈ９゜９９Ｎ２．
３９ＩＲＶ、Ｋ　Ｂ　ｒ　　（ｅｌｌ−’）　　：　３
４５０．３３５０．２９３０．１７００．１６２０．１
５２０．１４６０．１３０５．１２８５．１２６０．１
２２０．１１８０．１１０５゜ ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　０．３６　（ＩＨ，’Ａ　
ＡＢｑ、４．２Ｈｚ　）、０．６１　（ＩＨ，！／１Ａ
Ｂｑ、４．２Ｈｚ　）　、０．４８〜２．３９　（２７
Ｈ。

ｍ　）　、１．６１　（３Ｈ，ｓ）　、１．６７　（３
８，ｓ）　、３．８８　（３Ｈ。

ｓ　）　、４．２０　（２Ｈ，ｂｓ）　、４．５１〜５
．３１　（２Ｈ，ｍ）、６．４６〜６．７７　（ＬＨ，
ｍ）　、７．３０〜７．７１−　（２０，ｍ）　。

実施例５６　　シクロブラノール−３−メトキシ−４−
ニトロ安息香酸エステルの製法 ３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸５０．Ｏｇ（０゜２
５４モル）に塩化チオニル６０ｍ　（３，２当量）とジ
メチルホルムアミド０゜５−を加え６０℃にて２時間加
熱攪拌した。反応液を減圧濃縮後、ジオキサン１００−
を加え０℃にて攪拌し、そこへ１５０−のピリジンに溶
解させたシクロブラノール９３．０ｇ（０，２１１モル
）を加え７０℃にて３０分間攪拌した。

反応終了後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をクロロ
ホルムに溶解し、飽和重曹水で洗浄後乾燥した。クロロ
ホルム層を減圧濃縮し残渣をクロロホルム−エタノール
（１：　３）で再結晶することによりシクロブラノール
−３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸エステル９４．４
ｇを得た。

収率７２．１％、融点２１３〜２１４℃比旋光度〔α〕
管・５＋５３゜９°　（Ｃ１，００、ＣＩＣｌ３　）元
素分析結果　Ｃｊ９ＨｊりＮ０ｓ （分子量６１９．８５として） 計算値（％）　　：　Ｃ７５，５７Ｈ９，２７Ｎ　２．
２６実測値（％）　　：Ｃ７５，６３Ｈ９゜２’２　　
Ｎ　２．３３■Ｒν、Ｋ　Ｂ　ｒ　　（ｃｍ−’）　　
：　２９３０．１７１５．１６１０．１５３０、１４１
０．１３６０．１３１０．１２８５．１２４０゜ＰＭＲ
（ＣＤＣ１３）　δ：　０．３９　（１１，％ＡＢｑ、
４．８Ｈｚ　）、０．６２　（１８，！４ＡＢｑ、４．
８Ｈｚ　）　　、０．５０〜２．２８　（２７Ｈ。

ｍ　）　、０．９２　（６Ｈ，ｓ）　　　０．９９　（
３）１．ｓ）　、１．０５　（３Ｈ，ｓ）、１．６３　
（９Ｈ，ｓ）　　、４．０１　（３■、ｓ）　　、４．
６２〜５．０３（１８、ｍ）　　、７．４８〜７．９６
　（３Ｈ，ｍ）　　。

実施例５７　　シクロブラノール−４−アミノ−３−メ
トキシ安息香酸エステルの製法 実施例５６の方法にて得たシクロブラノール−３−メト
キシ−４−ニトロ安息香酸エステル９４．３　ｇ（０，
１５２モル）を酢酸１．２βとテトラヒドロフラン１．
２１に懸濁し、そこへ６Ｎ−塩酸−ジオキサン１００−
と亜鉛末９４ｇを加えて２５℃にて２時間攪拌した。反
応終了後、亜鉛末をろ別しろ液を減圧濃縮して得られた
残渣をクロロホルムで抽出した。

クロロホルム層を水、続いて飽和重曹水で洗浄し、乾燥
後濃縮し、残渣をクロロホルム−エタノール（１：　４
）で再結晶することによりシクロブラノール−４−アミ
ノ−３−メトキシ安息香酸エステル６４．２ｇを得た。

収率７１．５％、融点２３５〜２３６℃比旋光度〔α〕
管　＋６０．８°　（Ｃ１，００、ＣＩＣｌ３　）元素
分析結果　Ｃ７ｑ町２ＮＯ３ （分子量５８９．８６として） 計算値（％）　　：　Ｃ７９，４Ｌ　　Ｈ１０，０８Ｎ
　２．３７実測値（％）　　：　Ｃ７９，４９Ｈ１０，
１２Ｎ　２．４２Ｉ　Ｒｙ　、　Ｋ　Ｂ　ｒ　　（ａｍ
−１）　　＝　３４５０．３３５０．２９００．１６８
０．１６２０．１３１０．１２８０．１２６０．１１１
０゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　０．３６　（１０，％
ＡＢｑ、４．８Ｈｚ　）、０．６１　（ＩＨ，％ＡＢｑ
、４．８Ｈｚ　）　、０．５０〜２．２０　（２７Ｈ。

ｍ　）　、０．８９　（６Ｈ，ｓ）　、０．９６　（３
Ｈ，ｓ）　、１．０１　（３Ｈ。

ｓ　）　、３．８５　（３Ｈ，ｓ）　、３．９２〜４．
３６　（２Ｈ，ｂｓ　）、４．５１〜４．９１　（ＬＨ
，ｍ）　、６．４２〜６．７２　（ＬＨ，ｍ）　、７．
２６〜７．７２　（２Ｈ，ｍ）　。

実施例５８　　シクロアルテノール−２−メトキシ−５
−ニトロ安息香酸エステルの製法 ２−メトキシ−５−ニトロ安息香酸１７．３ｇ（０，０
８８モル）に塩化チオニル６５ｍｅ　（１０当量）とジ
メチルホルムアミド０．３１ｎｆ！を加え、５０℃にて
１．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、ジオキサン
１２５−を加え０℃で攪拌し、そこへピリジン１２５−
に溶解させたシクロアルテノール２５．０ｇ（０，０５
９モル）を滴下後、６０℃にて１．５時間攪拌した。反
応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホルムで抽
出し、クロロホルム層を水、続いて飽和重曹水にて洗浄
し、乾燥、濃縮後、残渣を塩化メチレン−ヘキサン（１
：　３）にて再結晶し、シクロアルテノール−２−メト
キシ−５−ニトロ安息香酸エステル３１．５ｇを得た。

収率８８゜７％、融点１８６〜１８７℃比旋光度〔α〕
管　＋４３．９°　（Ｃ１，００、ＣＨＣｌ３　）元素
分析結果　Ｃａｐ　ＨＢ−Ｎ　Ｏ５（分子量６０５．８
２として） 計算値（％）　　：　Ｃ７５，３３Ｈ９，１５Ｎ　２．
３１実測値（％’）　　：Ｃ７５，３０Ｈ９゜２２Ｎ２
．２９■Ｒν、Ｋ　Ｂ　ｒ　　（ａｍ−’）　　：　２
９３０．１６９５．１６１０．１５２０．１３４０．１
２８０．１１３５゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　０．３
９　（１８，５４ＡＢｑ、４．２Ｈｚ　）、０．６２　
（ＩＨ，％ＡＢｑ、４．２Ｈｚ　）　、０．５０〜２．
４０　（２７■。

ｖａ　）　、　０．９０　（３Ｌｓ）　、０．９６　（
６Ｌｓ）　、１．０１　（３Ｌｓ）、２．６０　（３Ｈ
，ｂｓ　）　、２．６８　（３Ｈ，ｂｓ　）　、４．０
０　（３Ｈ，ｓ）、４．６５〜５．３０　（２Ｂ、ｍ）
　、７．０８　（ＩＨ，ｄ、９．４Ｈｚ）、８．３４　
（ＬＨ，ｄｄ、３．０Ｈｚ、９．４Ｈｚ　）　、８．６
４　（ＬＨ，ｄ、３．０Ｈｚ）実施例５９　　シクロア
ルテノール−５−アミノ−２−メトキシ安息香酸エステ
ルの製法 実施例５８で得たシクロアルテノール−２−メトキシ−
５−ニトロ安息香酸エステル３４．０ｇ　（０，０５６
モル）を酢酸１゜２Ｉｌに、２０℃で懸濁させ、そこへ
６Ｎ塩酸−ジオキサン１ｈｔｅ（２当量）と亜鉛末６８
ｇを加え３０℃にて１時間攪拌した。反応終了後、亜鉛
末をろ別し、ろ液を減圧濃縮したのちクロロホルムで抽
出した。クロロホルム層を水、続いて飽和重曹水で洗浄
後、乾燥、濃縮し、残渣を塩化メチレン−ヘキサン（１
：　４）にて再結晶し、シクロアルテノール−５−アミ
ノ−２−メトキシ安息香酸エステル２７．２ｇを得た。

収率８４．４％、融点１８０〜１８２℃比旋光度〔α〕
菅・Ｓ＋４７．８°　（Ｃ１，００、ＣＨＣｌ３　）元
素分析結果　Ｃ）Ｉ？　Ｈ，ｅ？　Ｎ　Ｏ３（分子量５
７５．８３として） 計算値（％）　　：　Ｃ７９，２６Ｈ９，９８Ｎ　２．
４３実測値（％”）　　：　Ｃ７９，３２Ｈ９，９４Ｎ
　２．４１１ＲＶ、Ｋ　Ｂ　ｒ　　（ａｍ−’）　　：
　３４５０．３３５０．２９００゜２８６０．１６９０
．１６３０．１５００．１４４０．１３００．１２７０
゜１２４５゜ ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ：　０．３Ｂ　（１１，％
ＡＢｑ、４．２Ｈｚ　）、０．５９　（ＩＨ，５４ＡＢ
ｑ、４．２Ｈｚ　）　　、０．５０〜２．３０　（２７
Ｈ。

蒙）　、０．９０　（６Ｈ，ｓ）　、０．９３　（６Ｈ
，ｓ）　、１．５９　（３Ｈ。

ｂｓ）　　、１．６７　（３Ｈ，ｂｓ）　　、　　３．
５５　（２８，ｂｓ）　　、３．８８（３Ｈ，ｓ）　　
、　４．５０〜５．３０　　（２Ｈ，ｓ＋）　　、　６
．６８〜７．２４　　（３Ｈ＋ｓ）一 実施例６０　　シクロブラノール−２−メトキシ−５−
ニトロ安息香酸エステルの製法 ２−メトキシ−５−ニトロ安息香酸１１．６ｇ（０，０
５９モル）に塩化チオニル２０−とジメチルホルムアミ
ド０．２＋ａｅを加え５０℃にて２時間攪拌した。

反応液を減圧濃縮後、トルエン１５０−とピリジン３０
ｍを加え、さらにシクロブラノール２０ｇ　（０，０４
５モル）を加えて６０℃にて２時間攪拌した。反応終了
後、溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホルムで抽出した
。クロロホルム層を水、続いて飽和食塩水にて洗浄し、
乾燥濃縮後、残渣をクロロホルム−エタノール（１：　
３）で再結晶してシクロブラノール−２−メトキシ−５
−ニトロ安息香酸エステル２５．９．を得た。

収率９２．０　　％、融点２０７〜２０８℃比旋光度〔
α〕管　＋３２．５°　（Ｃ１，００、ＣｔｆＣ１３）
元素分析結果　Ｃ３デＨタクＮ０ｓ （分子量６１９．８５として） 計算値（％’）　　：　Ｃ７５，５７Ｈ９，２７Ｎ　２
．２６実測値（％’）　　：　Ｃ７５，５２Ｈ９，３４
Ｎ　２．３０ＩＲｊ／、Ｋ　Ｂ　ｒ　　（ａａ−’）　
　：　２９３０．１７００．１６１０．１５２０．１３
４５．１２８０．１１３０゜ＰＭＲ（ＣＨＣｌ３　）δ
：　０．３９　（ＩＨ，！４ＡＢｑ、４．８Ｈｚ　）、
０．６２　（ＩＨ，！４ＡＢｑ、４．８Ｈｚ　）　、０
．７６〜２．２４　（２７Ｈ。

ｔａ　）　、０．９１　（３Ｈ，ｓ）　、０．９６　（
８Ｈ，ｓ）　、１．０１　（３Ｈ，ｓ）、１．６３　（
９Ｈ，ｓ）　、４．０１　（３■、ｓ）　、４．６４〜
５．０２　（ＩＨ、ａ）　、７．０６　（ＩＨ，ｄ、９
．６Ｈｚ）　、８．３４　（ＩＨ，ｄｄ、９．６■２゜
３．６Ｈｚ　）　、８．６７　（ＩＨ，ｄ、３．６Ｈｚ
）　。

実施例６１　　シクロブラノール−５−アミノ−２−メ
トキシ安息香酸エステルの製法 実施例６０で得たシクロブラノール−２−メトキシー５
−ニトロ安息香酸エステル２５．０ｇ　（０，０４０モ
ル）を酢酸ＩＩｌに懸濁させ、そこへ６Ｎ−塩酸−ジオ
キサン２１−と亜鉛末２５．０ｇを加え３０℃にて２時
間攪拌した０反応終了後、亜鉛末をろ別し、ろ液を減圧
濃縮したのち、クロロホルムで抽出した。クロロホルム
層を水、続いて飽和重曹水で洗浄後、乾燥、濃縮し残渣
をクロロホルム−エタノール（１：　２）で再結晶する
ことによりシクロブラノール−５−アミノ−２−メトキ
シ安息香酸エステル１３．７ｇを得た。

収率５７．５％、融点１９３〜１９５℃比旋光度〔α〕
菅・’＋４１．５°　（Ｃ１，００、ＣＨＣｌ３　）元
素分析結果　Ｃ，ｙＨｊ−ｙＮＯ３ （分子量５８９．８６として） 計算値（％）　　：　Ｃ７９，４１Ｈ１０，０８Ｎ　２
．３７実測値（％”）　　：　Ｃ７９，３５Ｈ１０，１
５Ｎ　２゜３５■Ｒν、Ｋ　Ｂ　ｒ　　（ａａ−’）　
　：　３４３０．３３５０．２９３０．１６９０．１５
００．１４６０．１４３０．１３１０．１２７０．１２
４５゜ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　０．３６　（１０，
１ＡＡＢｑ、４．８Ｈｚ　＞、０．６１　（ＩＨ，％Ａ
Ｂｑ、４．８）１ｚ　）　、０．５０〜２．２８　（２
７１゜ｍ　）　、０．９２　（３Ｈ，ｓ）　、０．９６
　（６Ｈ，ｓ）　、１．００　（３Ｂ。

ｓ　）　、１．６４　（９Ｈ，ｓ）　、２．８８〜３．
２６　（２Ｈ，ｎ＋）　、　３．８１（３Ｈ，ｓ）　、
４．５２〜５．０２　（ＬＨ，ａ＋）　、６．７４〜６
．９０　（ＩＩＩ、ａ＋）　、’？。０８〜７゜２２　
（２Ｈ，ｍ）　　。

実施例６２〜６４　　シクロアルテノール、シクロブラ
ノール又は２４−メチレンシクロアルタノール−３−メ
トキシ−４−ニトロ安息香酸エステルの製法 ３−メトキシ−４−ニトロケイヒ酸１７．０ｇ（０，０
７６モル）とシクロアルテノール２５．０ｇ、シクロブ
ラノール２６．０ｇ又は２４−メチレンシクロアルタノ
ール２６．０ｇの各０．０５９モルを用いた以外は、実
施例５４と同じ操作により、表記目的化合物を得た。こ
れらの収率（％）、融点（℃）及び比旋光度（〔α）　
Ｖ　（Ｃ１，００、ＣＩＣｌ３　）は次のとおりであっ
た。

（以下余白） 実施例６５〜６７　　シクロアルテノール、シクロブラ
ノール又は２４−メチレンシクロアルタノール−４−ア
ミノ−３−メトキシ安息香酸エステルの製法 前記実施例６２〜６４で得たシクロアルテノール、シク
ロブラノール又は２４−メチレンシクロアルタノール−
３−メトキシ−４−ニトロヶイヒ酸エステルの４１．７
ｇ　、４２．６ｇ又は４２．６″ｇの各０．０６６モル
を用い、実施例５５と同じ操作により、表記目的化合物
を得た。これらの収率（％）、融点（℃）、比旋光度（
（α）　’ｆｆ　（Ｃ１，００，ＣＩＣｌ３　’）　）
は次ノドおりであった。

実施例６８〜７０　　シクロアルテノール、シクロブラ
ノール又は２４−メチレンシクロアルタノール−２−エ
トキシ−５−ニトロケイヒ酸エステルの製法 ２−エトキシ−５−ニトロケイｔｉｌ１９．５ｇ（０，
０８２モル）とシクロアルテノール２５．０ｇ、シクロ
ブラノール２６．０ｇ又は２４−メチレンシクロアルタ
ノール２６．０ｇの各０．０５９モルを用いた以外は、
実施例５８と同じ操作により、表記目的化合物を得た。

これらの収率（％）、融点（’Ｃ）及び比膚光度（〔α
）　Ｗ　（Ｃ１，０Ｏ１ＣＨＣ１３）　）　は次のとお
りであった。

実施例７１〜７３　　シクロアルテノール、シクロブラ
ノール又は２４−メチレンシクロアルタノール−５−ア
ミノ−２−エトキシケイヒ酸エステルの製法 実施例６８〜７０で得たシクロアルテノール、シクロブ
ラノール又は２４−メチレンシクロアルタノール−２−
エトキシ−５−ニトロケイヒ酸エステルの３６゜２ｇ　
、３７゜Ｏｇ又は３７゜Ｏｇの各０００５６モルを用い
、実施例５９と同じ操作により、表記目的化合物を得た
。これらの収率（％）、融点（℃）、比旋光度（〔α〕
菅（Ｃ１，０Ｏ１Ｃ１１Ｃ１３）　）は次のとおりであ
った。

実施例７４〜７６　　シクロアルテノール、シクロブラ
ノール又は２４−メチレンシクロアルタノール−３−メ
トキシ−４−ニトロ−α−メナルケイヒ酸エステルの製
法 ３−メトキシ−４−ニトロ−α−メチルケイヒ酸１７．
３ｇ　（０，０７３モル）とシクロアルテノール２５゜
Ｏｇ、シクロブラノール２６．０ｇ又は２４−メチレン
シクロアルタノール２６．０ｇの各０．０５９モルを用
いた以外は、実施例５４と同じ操作により、表記の目的
化合物を得た。これらの収率（％）、融点（’Ｃ）及び
比旋光度（（α）　Ｖ　（Ｃ１，ＯＯ，ＣＩＣｌ３　）
）は次のとおりであった。

実施例７７〜７９　　シクロアルテノール、シクロブラ
ノール又は２４−メチレンシクロアルタノール−４−ア
ミノ−３−メトキシ−α−メチルケイヒ酸エステルの製
法 実施例７４〜７６で得たシクロアルテノール、シクロブ
ラノール又は２４−メチレンシクロアルタノール−３−
メトキシ−４−ニトロ−α−メチルケイヒ酸エステルの
４３．６ｇ　、４４．５ｇ又は４４．５ｇの各０．０６
６モルを用いた以外は、実施例５５と同じ操作により、
表記の目的化合物を得た。これらの収率（％）、融点（
℃）、比旋光度（〔α）　Ｗ　（Ｃ１，０Ｏ１Ｃ）ＩＣ
１３））は次のとおりであった。

実施例８０〜８２　　シクロアルテノール、シクロブラ
ノール又は２４−メチレンシクロアルタノール−５−ニ
トロ−２−プロポキシ−α−メチルケイヒ酸エステルの
製法 ５−ニトロ−２−プロポキシ−α−メチルケイヒ酸２１
．２ｇ　（０，０８０モル）とシクロアルテノール２５
゜Ｏｇ、シクロブラノール２６．０ｇ又は２４−メチレ
ンシクロアルタノール２６．０ｇの各０．０５９モルを
用いた以外は、実施例５８と同じ操作により、表記の目
的化合物を得た。これらの収率（％）、融点（’Ｃ）及
び比旋光度（〔α）　”ｌ　（Ｃ１，００，ＣＩ（Ｃ１
３））は次のとおりであった。

実施例８３〜８５　　シクロアルテノール、シクロブラ
ノール又は２４−メチレンシクロアルタノール−５−ア
ミノ−２−プロポキシ−α−メチルケイヒ酸エステルの
製法 実施例８０〜８２で得たシクロアルテノール、シクロブ
ラノール又は２４−メチレンシクロアルタノール−５−
ニトロ−２−プロポキシ−α−メチルケイヒ酸エステル
の３７．７ｇ　、３８．５ｇ又は３８．５ｇの各０．０
５６モルを用いた以外は、実施例５９と同じ操作により
、表記の目的化合物を得た。これらの収率（％）、融点
（℃）、比旋光度（〔α〕管（Ｃ１゜００．ＣＨＣｌ３
　）　）は次のとおりであった。

実施例８６〜８７　　シクロアルテノール又はシクロブ
ラノール−３−メトキシ−４−ニトローα−ｉｓｏ−プ
ロピルケイヒ酸エステルの製法３−メトキシ−４−ニト
ローα−ｉｓｏ−プロピルケイヒ酸１９゜Ｉｇ　（０，
０７２モル）とシクロアルテノール２５．０ｇ又はシク
ロブラノール２６．０ｇの各０．０５９モルを用いた以
外は、実施例５４と同じ操作により、表記の目的化合物
を得た。これらの収率（％）、融点（”Ｃ）及び比旋光
度（〔α〕管（Ｃ１，００、ＣＩＣｌ３　）　）は次の
とおりであった。

実施例８８〜８９　　シクロアルテノール又はシクロブ
ラノール−４−アミノ−３−メトキシ−α−ｉｓｏ−プ
ロピルケイヒ酸エステルの製法実施例８６〜８７で得た
シクロアルテノール又はシクロブラノール−３−メトキ
シ−４−ニトロ−α−ｉｓｏ−プロピルケイヒ酸エステ
ルの４４．５ｇ　、４５．４ｇ又は４５．４ｇの各０．
０６６モルを用いた以外は、実施例５５と同じ操作によ
り、表記目的化合物を得た。

これらの収率（％）、融点（℃）、比旋光度（〔α〕管
（Ｃ１，００、ＣＨＣｌ３　’）　）　は次のとおりで
あった。

実施例９０〜９２　　シクロアルテノール、シクロブラ
ノール又は２４−メチレンシクロアルタノール−ｐ−ニ
トロ−α−メチルケイヒ酸エステルの製法 ｐ−ニトロ−α−メチルケイヒ酸７８．３ｇ　　（０，
３７８モル）に塩化チオニル１１２ｍｅ　（４，０当量
）とジメチルホルムアミド１−を加え、６０℃にて２時
間攪拌した０反応液を減圧濃縮後、ジオキサン２５０ｍ
１！とピリジン２５０−を加え、続いてシクロアルテノ
ール１２５．０ｇ　、シクロブラノール１２９．１ｇ又
は２４−メチレンシクロアルタノール１２９．１ｇの各
０．２９３モルを加え６０℃にて２時間攪拌した。反応
終了後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をクロロボル
ムで抽出した。クロロホルム層を水、続いて飽和重曹水
で洗浄後、乾燥、減圧濃縮し、残渣をクロロホルム−エ
タノール（１：　３）で再結晶し、それぞれ表記目的化
合物を得た。これらの収率（％）、融点（℃）、比旋光
度（（ａ’）　Ｗ　（Ｃ１，００，ＣＩＣ１３））は次
のとおりであった。

実施例９３〜９５　　シクロアルテノール、シクロブラ
ノール又は２４−メチレンシクロアルタノール−ｐ−ア
ミノ−α−メチルケイヒ酸エステルの製法 実施例９０〜９２で得たシクロアルテノール、シクロブ
ラノール又は２４−メチレンシクロアルタノール−ｐ−
ニトロ−α−メチルケイヒ酸エステルの１６．６ｇ、　
１７．０ｇ又は１７．０ｇの各０．０２７モルを酢酸１
５０ｍとジオキサン１５０＋ｄ！の混合液に懸濁し、そ
こへ６Ｎ−塩酸−ジオキサン９．５°−と亜鉛末８ｇを
加え、４０℃で３時間攪拌した。反応終了後、亜鉛末を
ろ別し、ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をクロロホル
ムで抽出した。クロロホルム層を水、続いて飽和重曹水
で洗浄し、乾燥後、濃縮し、残渣をクロロホルム−エタ
ノール（１：　３）で再結晶し、それぞれ表記目的化合
物を得た。これらの収率（％）、融点（℃）、比旋光度
（〔α〕習（Ｃ１，００、ＣＩＣｌ３　）　）は次のと
おりであった。

（以下余白） 実施例９６〜９日　　シクロアルテノール、シクロブラ
ノール又は２４−メチレンシクロアルタノー７Ｌ／−ｍ
−ニトロ−α−メチルケイヒ酸エステルの製法 ｍ−ニトロ−α−メチルケイヒ酸８０．４ｇ　　（０，
３８８モル）に塩化チオニル６０ａｄ！　（２，１当量
）とジメチルホルムアミド１１１１を加え、６０℃で２
時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、ジオキサン３００
ｍとピリジン２００−を加え、続いてシクロアルテノー
ル１２５．９ｇ　、シクロブラノール１３０．０ｇ又は
２４−メチレンシクロアルタノール１３０．０ｇの各０
．２９５モルを加え、６０℃にて２時間攪拌した。反応
終了後、減圧濃縮し、得られた残渣をクロロホルムで抽
出した。クロロホルム層を水、続いて飽和重曹水で洗浄
後、乾燥、減圧濃縮し、残渣をクロロホルム−エタノー
ル（１：　４）で再結晶し、それぞれ表記目的化合物を
得た。これらの収率（％）、融点（℃）、比旋光度（（
αｌ　ｇ（ｃｔ、ｏｏ、　ＣＩＣｌ３　）　）は次のと
おりであった。

実施例９９〜１０１シクロアルテノール、シクロブラノ
ール又は２４−メチレンシクロアルタノール−ｍ−アミ
ノ−α−メチルケイヒ酸エスチルの製法 実施例９６〜９８で得たシクロアルテノール、シクロフ
ラノール又は２４−メチレンシクロアルタノール−ｍ−
ニトローα−メチルケイヒ酸エステルの１６．６ｇ、１
７゜Ｏｇ又は１７．０ｇの各０．０２７モルを酢酸１５
０Ｗ１１とテトラヒドロフラン２００ｍ１！の混合液に
懸濁し、そこへ６Ｎ−塩酸−ジオキサン１２．５ｍｌ’
と亜鉛末１６．５ｇを加え、２０℃で２時間攪拌した。

反応終了後、亜鉛末をろ別し、ろ液を減圧濃縮して得ら
れた残渣をクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を
水、続いて飽和重曹水で洗浄し、乾燥後、濃縮し、残渣
をクロロホルム−エタノール（１：２）で再結晶し、そ
れぞれ表記目的化合物を得た。

これらの収率（％）、融点（℃）、比旋光度（（α）　
ｇ（ＣＩ、００、ＣＩＣｌ３　）　）は次のとおりであ
った。

（以下余白） 実施例１０２〜１０３　　シクロアルテノール又はシク
ロブラノール−ｐ−ニトロ−α−エチルケイヒ酸エステ
ルの製法 ｐ−ニトロ−α−エチルケイヒ酸８．９ｇ　（０，０４
０モル）にジオキサン３０Ｗ１１、塩化チオニル６ｉｄ
（２，０当量）とジメチルホルムアミド０．１１１１！
を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後
、ジオキサン３０−とと、リジン２０ｍを加え、続いて
シクロアルテノール１２．８ｇ又はシクロブラノール１
３．２ｇの各０．０３０モルを加え、６０℃で２時間攪
拌した。

反応後、減圧濃縮し、得られた残渣をクロロホルムで抽
出した。クロロホルム層を水、続いて飽和重曹水で洗浄
後、乾燥、減圧濃縮し、残渣をクロロホルム−エタノー
ル（１：　３）で再結晶し、それぞれ表記目的化合物を
得た。これらの収率（％）、融点（℃）、比旋光度（〔
α）　Ｗ　（Ｃ１，０Ｏ１ＣＩＣ１３））は次のとおり
であった。

■ 実施例１０４〜１０５　　シクロアルテノール又はシク
ロブラノール−ｐ−アミノ−α−エチルケイヒ酸エステ
ルの製法 実施例１０２〜１０３で得たシクロアルテノール又はシ
クロブラノール−ｐ−ニトロ−α−エチルケイヒ酸エス
テルの１７．０ｇ又は１７．４ｇの各０．０２７モルを
酢酸１５０−とテトラヒドロフラン２００−の混合液に
懸濁し、そこへ６Ｎ−塩酸−ジオキサン１２゜５−と亜
鉛末１６．５ｇを加え、２２℃で２時間攪拌した。反応
後、亜鉛末をろ別し、ろ液を減圧濃縮して得られた残渣
をクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水、続い
て飽和重曹水で洗浄し、乾燥し、減圧濃縮後、残渣をク
ロロホルム−エタノール（１：　３）で再結晶し、それ
ぞれ表記の目的化合物を得た。これらの収率（％）、融
点（℃）、比旋光度（（α）　Ｗ　（Ｃ１，０Ｏ１Ｃｆ
ｌＣ１３）　）は次のとおりであった。

実施例１０６　２４−メチレンシクロアルタノール−３
−メトキシ−４−ニトロ安息香酸エ ステルの製法 ２４−メチレンシクロアルタノール９３．０ｇ　（０゜
２１１モル）を用いた以外は、実施例５６と同じ操作法
により２４−メチレンシクロアルタノール−３−メトキ
シ−４−ニトロ安息香酸エステル９３゜７ｇを得た。

収率７１．６％、融点２０５〜２０６℃比旋光度〔α）
　Ｗ−５＋５６．５°　（Ｃ１，００ＳＣＨＣＩ３　）
元素分析結果　Ｃ，？　Ｉ（ｊ７　Ｎ　Ｏ５（分子量６
１９．８５として） 計算値（％）　　：Ｃ７５，５７Ｈ９゜２７Ｎ２．２６
実測値（％）：　Ｃ７５，５Ｌ　　Ｈ’　９．３８　　
Ｎ　２．２８実施例１０７　２４−メチレンシクロアル
タノール−４−アミノ−３−メトキシ安息香酸エ ステルの製法 実施例１０６の方法にて得た２４−メチレンシクロアル
タノール−３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸エステル
９２．２ｇ（０゜１４９モル）を用いた以外は、実施例
５７と同じ操作法により２４−メチレンシクロアルタノ
ール−４−アミノ−３−メトキシ安息香酸エステル６２
゜８ｇを得た。

収率７１．５％、融点２２２〜２２３℃比旋光度〔α〕
背　＋６３．２’　　（Ｃ１，００、ＣＨＣｌ３　）元
素分析結果　Ｃ２りＨ７２Ｎ’０３ （分子量５８９．８６として） 計算値（％”）　　：　Ｃ７９，４１Ｈ１０，０８Ｎ　
２．３７実測値（％＞　　：　Ｃ７９，３８Ｈ１０，１
４Ｎ　２．３５実施例１０８　　シクロアルテノール−
４−アミノ−３−メトキシ安息香酸エステルの製法 ４−アセタミド−３−メトキシ安息香酸６．５ｇ（０，
０３１モル）をジオキサン１１０艷に溶解した。

この溶液を２０℃で攪拌し、そこへ塩化チオニル２１．
０−を滴下し、次いで０．５−のピリジンを加え５０℃
で５分間反応させた。反応液を減圧濃縮し塩化チオニル
を除去後、ジオキサン５０ｍｅとベンゼン５０−の混合
液に溶解したシクロアルテノール１０゜Ｏｇ　（０゜０
２３モル）を２０℃で加え、さらにピリジン２０−を加
えた。これを７０℃で３時間反応させた後、溶媒を減圧
下留去し、得られた残渣をクロロホルム１００−に溶解
後、飽和重曹水で洗浄した。さらに飽和重曹水をクロロ
ホルム　１００Ｔｄ！で５回抽出した。クロロホルム層
をあわせて乾燥、減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔溶媒　クロロホルム−酢酸エチル、（１
：６））により精製を行うことによりシクロアルテノー
ル−４−アセタミド−３−メトキシ安息香酸エステル１
０．８ｇを得た。

収率７６．５％、融点２２４〜２２５℃比旋光度〔α〕
晋　＋６１．５°　＜　ｃ　ｉ、ｏｏ、ＣＨＣｌ３　）
前記で得たシクロアルテノール−４−アセタミド−３−
メトキシ安息香酸エステル１０．０ｇ　（０，０１６モ
ル）にテトラヒドロフラン２００−と３０％塩酸２０ｄ
を加え２時間加熱還流を行った。反応終了後、溶媒を減
圧留去し、クロロホルム３００ｍ１に溶解し、クロロホ
ルム層をＩＮカセイソーダ水２００−１次に飽和食塩水
で洗浄した。次いで飽和食塩水をクロロホルムで３回抽
出した。クロロホルム層をあわせて乾燥後減圧濃縮し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶媒　酢酸エチ
ル−ヘキサン、（１：　６）　）で精製することにより
シクロアルテノール−４−アミノ−３−メトキシ安息香
酸エステル５．４ｇを得た。

収率５８゜７％、融点１８６〜１８７℃比旋光度〔α）
’ｆｆ＋６４．４°　（Ｃ１，００、ＣＨＣｌ３　）実
施例１０９　　シクロブラノール−４−アミノ−３−メ
トキシ−α−メチルケイヒ酸の製法 ４−アセタミド−３−メトキシ−α−メチルケイヒ酸２
１゜９３ｇ　（０，０８８モル）をジオキサン１５０−
に溶解し、これに塩化チオニル２５．７１ｎＩ！を加え
て６０℃で２時間加温攪拌した。反応終了後減圧下にて
溶媒を留去した。この残渣を再びジオキサン１５０−１
続いてピリジン５０−に溶解し、これにシクロブラノー
ル３０ｇ　（０，０６８モル）を加え、６０’Ｃで２時
間攪拌した。反応終了後、減圧下に溶媒を濃縮し残渣に
酢酸エチル３００−を加え、析出した結晶をろ取した。

結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶媒　ク
ロロホルム−酢酸エチル、（１：　６）　）により精製
することによりシクロブラノール−４−アセタミド−３
−メトキシ−α−メチルケイヒ酸エステル３８．５ｇを
得た。

収率８４．２％、融点２４８〜２４９°Ｃ比旋光度（α
）　！　　＋３８．２°　（Ｃ１，００，ＣＨＣｌ３　
）上記のシクロブラノール−４−アセタミド−３−メト
キシ−α−メチルケイヒ酸エステル３４．４ｇ（０，０
５１モル）をテトラヒドロフラン３０Ｍに溶解し、３０
％塩酸６０−を加えて７０°Ｃで２時間攪拌した。反応
終了後、溶媒を減圧留去し、その残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（溶媒　クロロホルム−酢酸エチル、（
１：　６）　）により２回精製しシクロブラノール−４
−アミノ−３−メトキシ−α−メチルケイヒ酸エステル
１８．９ｇを得た。

収率５８□８％、融点２２５〜２２６℃比旋光度〔α〕
管　＋４２．０°　＜　ｃ　１．００．　Ｃ）ＩＣ１３
）実施例１１０　２４−メチレンシクロアルタノール−
４−アミノ−３−メトキシケイヒ酸エ ステルの製法 実施例１０９の、方法において４−アセタミド−３−メ
トキシ−α−メチルケイヒ酸の代りに４−プロピオアミ
ド−３−メトキシーケイヒ酸２１．９３ｇ（０，０８８
モル）、シクロブラノールの代りに２４−メチレンシク
ロアルタノール３０ｇ　（０，０６８モル）を用いる以
外は同じ操作法により２４−メチレンシクロアルタノー
ル−４−プロピオアミド−３−メトキシ安息香酸エステ
ル３８．４ｇを得た９収率８３６８％、融点２１０〜２
１１℃比旋光度〔α〕晋　＋３９．４°　（Ｃ１，００
，ＣＨＣｌ３　）又、シクロブラノール−４−アセタミ
ド−３−メトキシ−α−メチルケイヒ酸の代りに２４−
メチレンシクロアルタノール−４−プロピオアミド−３
−メトキシケイヒ酸エステル３５．２ｇ　（０，０５２
モル）を用いたほかは、実施例１０９と同じ操作法によ
り２４−メチレンシクロアルタノール−４−アミノ−３
−メトキシケイヒ酸エステル１８．７ｇを得た。

収率５７，１％、融点２２７〜２２８℃比旋光度〔α〕
菅　＋４１．８°　（Ｃ１，００、ＣＨＣｌ３　）製造
例１　錠　剤　Ａ 実施例２の化合物 シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−
α−メチルケイヒ酸エステル　１００■マニトール　　
　　　　　　　　　　　　１２３ヒドロキシプロポキシ
メチルセルロース　　　７タ　　ル　　り　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５微結
晶セルロース　　　　　　　　　　　　６０水素化ヒマ
シ油　　　　　　　　　　　　　５計　　３００■ 錠剤Ｂ 実施例６の化合物 ２４−メチレンシクロアルタノール−４−ヒドロキシ−
３−メトキシ−α−メチルケイヒ酸エステル　　　１５
０■ トウモロコシデン粉　　　　　　　　　　　１６０乳　
　　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１８０タ　　ル　　り　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　７ステアリン酸マグネ
シウム　　　　　　　　　３計　　５００■ 錠剤Ｃ 実施例４の化合物 シクロブラノール−４−ヒドロキシ−３＝メトキシ−α
−メチルケイヒ酸エステル　１００■可溶性デン粉　　
　　　　　　　　　　　　２０トウモロコシデン粉　　
　　　　　　　　　１２５微結晶セルロース　　　　　
　　　　　　　４５酸化ケイ素　　　　　　　　　　　
　　　　６ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　
　４計　　３００■ 錠剤り 実施例９３の化合物 シクロアルテノール−Ｐ−アミノ−α−メチルケイヒ酸
エステル　１００　　■乳　　　　糖　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　１４７トウモロコシデン粉　　
　　　　　　　　　６２．１微結晶セルロース　　　　
　　　　　　　９０ステアリン酸マグネシウム　　　　
　　　　０．９計　　４００　　■ 錠剤Ｅ 実施例６１の化合物 シクロブラノール−５−アミノ−２− メトキシ安息香酸エステル　　５０　　■乳　　　　糖
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＪＯ微結晶セル
ロース　　　　　　　　　　　８５．５カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム　　２ステアリン酸マグネシウ
ム　　　　　　　　１．５ステアリン酸　　　　　　　
　　　　　　　１計　　１５０　　■ 上記処方に従い均一によく混合した粉末を打錠機により
各重量の錠剤を製造した。

製造例２　顆　粒　剤　Ａ 実施例５５の化合物 シクロアルテノール−４−アミノ−３−メトキシ安息香
酸エステル　　１００■乳　　　　糖　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　２２微結晶セルロース　　
　　　　　　　　　　６０トウモロコシデン粉　　　　
　　　　　　　　１５ヒドロキシプロピルセルロース　
　　　　　　３計　　２００■ 上記処方に従い、流動層造粒装置を用い、シクロブラノ
ールフェルラ酸エステル、乳糖、微結晶セルロース及び
トウモロコシデン粉ヲ混合シ、ヒドロキシプロピルセル
ロースの５％水溶液を結合剤として噴霧し、乾燥後顆粒
とした。

製造例３　顆　粒　剤　Ｂ 実施例８３の化合物 シクロアルテノール−５−アミノ−２−プロホキシーα
−メチルケイ上酸エステル　１００■マニトール　　　
　　　　　　　　　　　　３８微結晶セルロース　　　
　　　　　　　　　４８バレイシヨデン粉　　　　　　
　　　　　１０ポリビニルピロリドン　　　　　　　　
　　　２ヒドロキシプロピルセルロース　　　　　　　
２計　　２００■ 上記処方に従い、流動層造粒装置を用い、シクロブラノ
ール、マニトール、微結晶セルロース、バレイショデン
粉及びポリビニルピロリドを混合し、次にヒドロキシプ
ロピルセルロースの５％水溶液を結合剤として＄！ｉ！
霧し、乾燥後顆粒とした。

製造例４　顆　粒　剤　Ｃ 実施例１８の化合物 シクロアルテノール−４−ヒドロキシ −α−エチルケイヒ酸エステル　　１００　　■マニト
ール　　　　　　　　　　　　　　１０徴結晶セルロー
ス　　　　　　　　　　　８５カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム　２ステアリン酸マグネシウム　　　　
　　　　１．５硬化油　　　　　　　１．５ 針　　２００　　■ 顆粒剤り 実施例６５の化合物 シクロアルテノール−４−アミノ−３−メトキシ安息香
酸エステル　　１００　　■トウモロコシデン粉　　　
　　　　　　　　２９微結晶セルロース　　　　　　　
　　　　５０カルボキシメチルセルロースカルシウム　
２１針　　２００　　■ 顆粒剤Ｅ 実施例５９の化合物 シクロアルテノール−５−アミノ−２−メトキシ安息香
酸エステル　　１００■乳　　　　糖　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　５３トウモロコシデン粉　
　　　　　　　　　　　３９バレイシヨデン粉　　　　
　　　　　　　　２タ　　Ｊし　　り　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３計　　
２００■ 上記処方に従い、均一によく混合した粉末を押出機で顆
粒剤を製造した。

製造例５　カプセル剤Ａ 実施例２の化合物 シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−
α−メチルケイヒ酸エステル　１００■乳　　　　糖　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２８微結晶セ
ルロース　　　　　　　　　　　　４７マニトール　　
　　　　　　　　　　　　　１０トウモロコシデン粉　
　　　　　　　　　　　１０ポリビニルピロリドン　　
　　　　　　　　　２ヒドロキシプロピルセルロース　
　　　　　　３針　　２００　　■ 上記処方に従い、流動層造粒装置を用い、シクロブラノ
ールフェルラ酸エステル、乳糖、微結晶セルロース、マ
ニトール、トウモロコシデン粉及びポリビニルピロリド
ンを混合し、ヒドロキシプロピルセルロースの５％水溶
液を結合剤として噴霧し、乾燥後顆粒とした。この顆粒
を陽３の硬カプセルに２００ｗずつ充填して硬カプセル
剤を製造した。

製造例６　カプセル剤Ｂ 製造例２により製造した顆粒剤Ａをｌ１ｈ３の硬カプセ
ルに１６０［ずつ充填して硬カプセル剤を製造した。

製造例７　カプセル剤Ｃ 製造例４により製造した顆粒剤りをｌ１ｈ２の硬カプセ
ルに２００ｗずつ充填して硬カプセル剤を製造した。

製造例８　カプセル剤り 実施例３４の化合物 シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−プロポキシ
−α−メチルケイヒ酸エステル　１００■マニトール　
　　　　　　　　　　　　　　９８カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム　　　２計　　２００■ 上記処方したものを均一に混合する。この混合粉末を阻
２のゼラチンカプセルに２００■ずつ充填したのち腸溶
皮膜を施し、腸溶カプセル剤を製造した。

製造例９　カプセル剤Ｅ 実施例１００の化合物 シクロブラノール−ｍ−アミノ−α− メチルケイヒ酸エステル　２００■ ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　９リン酸
−水素ナトリウム　　　　　　　　　　１マニトール　
　　　　　　　　　　　　　１８８ステアリン酸マグネ
シウム　　　　　　　　　２針　　４００ｇ 上記処方したものを均一に混合する。この混合粉末をＮ
ｌｌのゼラチンカプセルに３００■ずつ充填しカプセル
剤を製造した。

製造例１０　　腸溶顆粒剤 実施例５９の化合物 シクロアルテノール−５−アミノ−２−メトシキ安息香
酸エステル　１００ｇ マニトール　　　　　　　　　　　　　　　１６微結晶
セルロース　　　　　　　　　　　　６５トウモロコシ
デン粉　　　　　　　　　　　　１５ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース　　　　３ビニルピロリドン−酢酸
ビニル共重合体　　１、（Ｇｅｎｅｒａｌ　Ａｎｉｌｉ
ｎｅ　＆Ｆｉ１ｍ　Ｃｏｒｐ、製品）計　　２００ｇ 上記処方したものを均一に混合したのち、押出機で球形
の顆粒を製造した。この顆粒をヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースフタレート７４％、グリセリルトリアセテ
−）　１１．６％、ステアリン酸１１．６％及び軽質酸
化ケイ素２．８％からなる組成のコーティング剤でコー
ティングし、腸溶顆粒剤を製造した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、トリテルペンアルコールの一置換基又は二置換基を
   ベンゼン核に結有するα−炭素数１〜４のアルキルケイ
   ヒ酸エステル、又は炭素数１〜４のアルコキシ基とニト
   ロ基、炭素数１〜４のアルコキシ基とアミノ基又は炭素
   数１〜４のアルコキシ基と炭素数２〜５のアシルアミノ
   基の二置換基をベンゼン核に結有するケイヒ酸もしくは
   安息香酸エステルを有効成分とする高脂血症治療剤。 ２、トリテルペンアルコールがシクロアルテノール、シ
   クロブラノール、２４−メチレンシクロアルタノール、
   ラノステロール、ラノステノール、アグノステロール、
   シクロサドール、ジヒドロアグノステロール、シクロラ
   ウデノール、シクロアルタノール、シクロユーカレノー
   ル、ユーホール、ブチロスパーモール、チルカロール、
   ユーホルボール又はダマラジエノールである特許請求の
   範囲第１項記載の高脂血症治療剤。 ３、一置換基がアミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、炭
   素数１〜４のアルコキシ基、炭素数２〜５のアシルアミ
   ノ基又は炭素数２〜６のアルキルカルボキシ基からなる
   α−炭素数１〜４のアルキルケイヒ酸である特許請求の
   範囲第１項又は第２項記載の高脂血症治療剤。 ４、二置換基がヒドロキシ基と炭素数１〜４のアルコキ
   シ基、ヒドロキシ基と炭素数２〜６のアルキルカルボキ
   シ基、炭素数１〜４のアルコキシ基と炭素数２〜６のア
   ルキルカルボキシ基、炭素数１〜４のアルコキシ基とニ
   トロ基、炭素数１〜４のアルコキシ基とアミノ基、炭素
   数１〜４のアルコキシ基と炭素数２〜５のアシルアミノ
   基、炭素数１〜４のアルコキシ基の２個、炭素数２〜６
   のアルキルカルボキシ基の２個又はヒドロキシ基の２個
   からなるα−炭素数１〜４のアルキルケイヒ酸である特
   許請求の範囲第１項又は第２項記載の高脂血症治療剤。 ５、シクロアルテノール又はシクロブラノールの３−メ
   トキシ−４−ニトロケイヒ酸； ４−アミノ−３−メトキシケイヒ酸； ２−エトキシ−５−ニトロケイヒ酸； ５−アミノ−２−エトキシケイヒ酸； ３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸； ４−アミノ−３−メトキシ安息香酸； ２−メトキシ−５−ニトロ安息香酸又は ５−アミノ−２−メトキシ安息香酸のエステルである特
   許請求の範囲第１項記載の高脂血症治療剤。 ６、２４−メチレンシクロアルタノールの ３−メトキシ−４−ニトロケイヒ酸； ４−アミノ−３−メトキシケイヒ酸； ２−エトキシ−５−ニトロケイヒ酸； ５−アミノ−２−エトキシケイヒ酸； ３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸又は ４−アミノ−３−メトキシ安息香酸のエステルである特
   許請求の範囲第１項記載の高脂血症治療剤。 ７、シクロアルテノール又はシクロブラノールのｍ−又
   はｐ−ニトロ−α−メチルケイヒ酸；ｍ−又はｐ−アミ
   ノ−α−メチルケイヒ酸；３−又は４−プロピオニルオ
   キシ−α−メチルケイヒ酸； ３−又は４−ヒドロキシ−α−メチルケイヒ酸；３−又
   は４−ブチリルオキシ−α−エチル ケイヒ酸； ３−又は４−ヒドロキシ−α−エチルケイヒ酸；２−ヒ
   ドロキシ−α−メチルケイヒ酸； ｐ−ニトロ−α−エチルケイヒ酸又は ｐ−アミノ−α−エチルケイヒ酸のエステルである特許
   請求の範囲第３項記載の高脂血症治療剤。 ８、２４−メチレンシクロアルタノールの ｍ−又はｐ−ニトロ−α−メチルケイヒ酸；ｍ−又はｐ
   −アミノ−α−メチルケイヒ酸；３−又は４−プロピオ
   ニルオキシ−α−メチルケイヒ酸； ３−又は４−ヒドロキシ−α−メチルケイヒ酸；３−ブ
   チリルオキシ−α−エチルケイヒ酸又は３−ヒドロキシ
   −α−エチルケイヒ酸のエステルある特許請求の範囲第
   ３項記載の高脂血症治療剤。 ９、シクロアルテノール又はシクロブラノールの３−メ
   トキシ−４−プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸
   ； ４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−メチルケイヒ酸； ４−ブチリルオキシ−３−メトキシ−α−エチルケイヒ
   酸； ４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−エチルケイヒ酸； ４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−ブチルケイヒ酸； ３−エトキシ−４−ヒドロキシ−α−メチルケイヒ酸； ３−エトキシ−４−ヒドロキシ−α−プロピルケイヒ酸
   ； ３−メトキシ−４−ニトロ−α−メチルケイヒ酸； ４−アミノ−３−メトキシ−α−メチルケイヒ酸； ５−ニトロ−２−プロポキシ−α−メチルケイヒ酸； ５−アミノ−２−プロポキシ−α−メチルケイヒ酸； ３−メトキシ−４−ニトロ−α−ｉｓｏ−プロピルケイ
   ヒ酸又は ４−アミノ−３−メトキシ−α−ｉｓｏ−プロピルケイ
   ヒ酸のエステル である特許請求の範囲第４項記載の高脂血症治療剤。 １０、２４−メチレンシクロアルタノールの３−メトキ
   シ−４−プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸； ４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−メチルケイヒ酸； ４−ブチリルオキシ−３−メトキシ−α−エチルケイヒ
   酸； ４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−エチルケイヒ酸； ４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−ブチルケイヒ酸； ３−エトキシ−４−ヒドロキシ−α−メチルケイヒ酸； ４−ヒドロキシ−３−プロポキシ−α−プロピルケイヒ
   酸； ３−メトキシ−４−ニトロ−α−メチルケイヒ酸； ４−アミノ−３−メトキシ−α−メチルケイヒ酸； ５−ニトロ−２−プロポキシ−α−メチルケイヒ酸又は ５−アミノ−２−プロポキシ−α−メチルケイヒ酸の エステルである特許請求の範囲第４項記載の高脂血症治
   療剤。 １１、シクロアルテノールの３−メトキシ−４−プロピ
   オニルオキシケイヒ酸； ３−メトキシ−４−バレリルオキシ−α−プロピルケイ
   ヒ酸； ４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−プロピルケイヒ酸
   ； ４−カプリルオキシ−３−メトキシ−α−ブチルケイヒ
   酸； ３−エトキシ−４−ヒドロキシ−α−エチルケイヒ酸； ３−エトキシ−４−ヒドロキシ−α−ブチルケイヒ酸； ４−ヒドロキシ−３−プロポキシ−α−メチルケイヒ酸
   又は ４−ヒドロキシ−３−ブトキシ−α−メチルケイヒ酸の エステルである特許請求の範囲第４項記載の高脂血症治
   療剤。 １２、シクロブラノール−４−ヒドロキシ−３−プロポ
   キシ−α−エチルケイヒ酸エステルである特許請求の範
   囲第４項記載の高脂血症治療剤。