CN106999503A - 由性激素平衡的紊乱所引起的症状的预防或改善剂 - Google Patents

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Abstract

提供日常能够安全摄取、尽量不伴随苦痛、能够效率良好地预防或改善由性激素平衡的紊乱引起的症状的手段。使用选自由4‑甲基‑7‑烯胆甾烷醇化合物和环羊毛甾烷化合物组成的组中的化合物作为由性激素平衡的紊乱所引起的症状的预防或改善剂的有效成分。

Description

由性激素平衡的紊乱所引起的症状的预防或改善剂
技术领域
本发明涉及由性激素平衡的紊乱所引起的症状的预防或改善剂。
背景技术
激素是由内分泌腺分泌、借助血液作用于体内的靶部位来控制活动的化学物质。激素在全身循环，但大多激素仅作用于特定的脏器或组织。在靶部位存在有接受激素的刺激的受体(receptor)，通过激素结合传递用于引起特定作用的信息。激素对生长、发育、生殖等有影响，并且还参与能量代谢、维持血液成分的浓度等体内平衡，控制全身器官的功能。激素以极微量引起非常大的反应，因此其平衡被打乱时，各种症状、疾病出现(非专利文献1)。
女性的更年期障碍在从生殖期转移至非生殖期的期间卵巢功能降低，雌激素的分泌量减少，从而引起激素平衡的紊乱。作为由更年期障碍引起的症状，可以举出：血管运动神经系统症状(发热、头晕、发汗、发冷、悸动、气喘、浮肿)、精神神经系统症状(头痛、眩晕、失眠、不安、焦躁、抑郁状态、耳鸣、耳背、头晕、紧张)、运动器官系统症状(腰痛、肩痛、关节痛、肌肉痛、骨代谢异常)、消化器官系统症状(食欲不振、恶心、腹泻、便秘、咽喉干、胃积食、烧心)、全身症状(疲倦感)、泌尿器官系统症状(尿频、残尿感、排尿痛)、生殖器系统症状(月经异常、性欲降低)、感觉系统症状(麻木、感觉麻痹、感觉过敏、视力降低)、皮肤系统症状(皮肤的干燥、发痒、皱纹、暗淡)。另外，还表明，闭经后，高血压症、糖尿病、肥胖、骨质疏松症、自律神经失调症、原因不明的不快感、痴呆症等容易发病(非专利文献2)。
另一方面，男性中也报道有更年期障碍的增加，其大多症状的原因在于，参与各种精神神经系统症状的血中的睾丸素浓度降低。男性更年期障碍中，与女性同样地，已知有血管运动神经系统症状(发热、头晕、发汗、发冷、悸动)、精神神经系统症状(头痛、眩晕、失眠、不安、抑郁状态、耳鸣、呼吸困难)、运动器官系统症状(肩痛、关节痛、肌肉痛)、消化器官系统症状(食欲不振、便秘、腹痛、口内干燥)、全身症状(疲倦感)、泌尿器官系统症状(尿频、残尿感、尿流降低)、生殖器系统症状(性欲降低)、感觉系统症状(麻木、感觉麻痹)等多种症状(非专利文献3)。另外，男性中，与睾丸素一起产生雌激素的降低，有报道称骨质疏松症发病(非专利文献4)。
如此，男女均在更年期由于老化所导致的脏器的功能降低的影响而产生性激素平衡的紊乱，但在青年层的女性中，有时也会产生性激素平衡的紊乱。作为这样的、由性激素平衡的紊乱所引起的症状，有经前期综合征(PMS；premenstrual syndrome)。PMS中，出现有血管运动神经系统症状(悸动、浮肿)、精神神经系统症状(头痛·眩晕·微热·不安·抑郁状态、失眠、困倦、紧张)、运动器官系统症状(腰痛、关节痛)、消化器官系统症状(便秘、腹泻、腹痛、食欲亢进、咽喉干)、全身症状(疲劳感)、皮肤系统症状(粉刺)等症状。这些症状的程度的个体差异大，但是症状重的情况下，对工作、日常生活产生妨碍的情况也不少。
以往，作为对更年期的各种症状的应对，实施了性类固醇激素的给予(激素补充疗法:HRT；Hormone replacement therapy)(非专利文献3)。
然而，对女性的更年期障碍给予雌激素的治疗中，不仅有报道称乳腺癌、静脉血栓栓塞、脑中风、缺血性心疾病等的发病风险增加，而且需要复杂的给予控制、患者管理，与改善更年期症状这样的有用性相比，各种缺点当然成为问题。
另外，对男性的更年期障碍，利用包含睾丸素的雄性激素制剂的激素补充疗法也正普及，但作为副作用，前列腺癌的恶化、排尿障碍、肝功能障碍、体液储留、睡眠呼吸暂停综合征的恶化等成为问题。
在这样的背景下，还使用了含有更安全且容易使用的雌激素样作用物质的植物、由其得到的提取物、馏分等所谓植物雌激素。作为植物雌激素，例如报道了，大豆异黄酮类(专利文献1、专利文献2)、黑升麻(专利文献3)、杜仲(专利文献4)、葛根、菝葜根茎、熟地黄(专利文献5)等。特别是，对于异黄酮，作为代谢产物的雌马酚为有效成分，体内的向雌马酚的转化中，肠内细菌参与，生成中个体差异大，因此还公开了，黄豆苷元类中添加具有雌马酚产生能力的微生物而成的、雌马酚产生组合物(专利文献6)。据说这些植物雌激素的效果较稳定且也基本没有副作用，但无法否定乳腺癌、子宫癌的发病风险的可能性，摄取补充物等时，进行了吸引注意力。
另外，还公开了，通过使作为从雄激素转化为雌激素的转化酶的芳香酶活化，从而利用雌激素减少发挥出现的各症状的预防、改善或治疗效果的、芳香酶活化剂(专利文献7)；抑制芳香酶且对由男性激素的减少所引起的症状、闭经后女性的乳腺癌发挥预防/治疗效果的芳香酶妨碍剂(专利文献8)。
另一方面，作为未示出激素样作用且减轻更年期的症状的原材料，公开了，可可豆提取物含有物(专利文献9)；翅荚豌豆属植物和其提取物(专利文献10)；含有薯蓣皂苷配基作为有效成分的薯蓣科植物的根茎部粉末或提取物(专利文献11)；葡萄属植物、虎杖的根茎和提取物(专利文献12)等。
然而，发现了植物甾醇中，具有环羊毛甾烷骨架的化合物、具有4-甲基-7-烯胆甾烷醇骨架的化合物中，在动脈硬化模型动物中，有降低血中过氧化脂质量的作用、有抑制胸部大动脈的斑块形成数量的作用，提出了作为抗氧化剂的用途(专利文献13)。另外，由源自植物的甾醇酯得到的甾醇已知有自律神经活化作用、脂质降低作用、血小板凝集抑制作用、脑功能活化作用等药理作用，已经公开了包含能够充分发挥这些药理作用的前述甾醇的脂肪乳剂(专利文献14)。然而，尚没有任何报道具有环羊毛甾烷骨架的化合物、具有4-甲基-7-烯胆甾烷醇骨架的化合物与性激素平衡的紊乱所引起的症状的关系。
现有技术文献
非专利文献
非专利文献1：激素发达之谜～理解环境激素的近道，江口保畅，医齿药出版株式会社，p.2-5，2002
非专利文献2：激素与临床，医学世界社，Vol.57，p.949-954，2009
非专利文献3：抗衰老医学的基础与临床，日本抗老年医学会专门医生·领导人士认定委员会编，p.214-224，2006
非专利文献4：基础老化研究，日本基础老化学会，Vol.34，p.13-17，2010
专利文献
专利文献1：日本特开2007-186483号公报
专利文献2：日本特开2005-229855号公报
专利文献3：日本专利第4210190号公报
专利文献4：日本特表2012-77012号公报
专利文献5：日本专利第4892856号公报
专利文献6：日本特开2009-232712号公报
专利文献7：日本特开2012-171933号公报
专利文献8：日本特开2014-189539号公报
专利文献9：日本特开2001-69946号公报
专利文献10：日本特开2012-31146号公报
专利文献11：日本特开2007-16013号公报
专利文献12：日本专利第4768105号公报
专利文献13：国际公开第2010/058795号
专利文献14：日本特开平4-91026号公报
发明内容
发明要解决的问题
前述专利文献9～12中所公开的原材料中确认了，作为对由性激素平衡的紊乱所引起的症状的效果的一例，示出更年期中可能引起的症状的改善效果，但该效果仅针对一部分症状，没有确认对由性激素平衡的紊乱所引起的症状的直接的效果。另外，专利文献14中确认到的效果仅为血小板凝集抑制作用，没有任何关于其他药理作用的记载。
因此，本发明的课题在于，提供：日常能够安全摄取、尽量不会伴随苦痛、能够效率良好地预防或改善由性激素平衡的紊乱所引起的症状的功能性原材料；利用其的药剂。
用于解决问题的方案
解决前述课题的第一发明在于提供一种由性激素平衡的紊乱所引起的症状的预防或改善剂(以下，也称为“本发明的药剂”)，其含有选自由4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物和环羊毛甾烷化合物组成的组中的化合物作为有效成分。
本发明的优选方案中，前述预防或改善剂包含总量为0.00001质量％以上的前述化合物。
本发明的优选方案中，前述化合物选自由4-甲基胆甾-7-烯-3-醇、4-甲基麦角甾-7-烯-3-醇、4-甲基豆甾-7-烯-3-醇、9,19-环羊毛甾烷-3-醇和24-亚甲基-9,19-环羊毛甾烷-3-醇组成的组。
本发明的预防或改善剂对由女性激素平衡的紊乱所引起的症状的预防或改善是有效的。
本发明的优选方案中，本发明的预防或改善剂为不借助性激素样作用而预防或改善前述症状的药剂。
作为由性激素平衡的紊乱所引起的症状，可以举出骨代谢异常、精神神经系统症状，前述化合物或包含其的前述组合物对这些症状的预防或改善是特别有效的。
另外，解决前述课题的第二发明为，选自由4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物和环羊毛甾烷化合物组成的组中的化合物在制造由性激素平衡的紊乱所引起的症状的预防或改善剂中的应用，前述化合物的优选方案如前述。
另外，第二发明中包含以下方案。
组合物在制造由性激素平衡的紊乱所引起的症状的预防或改善剂中的应用，所述组合物含有总量为0.00001质量％以上的选自由前述4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物和环羊毛甾烷化合物组成的组中的化合物。
本发明的优选方案中，前述预防或改善剂为由女性激素平衡的紊乱所引起的症状的预防或改善剂。
本发明的优选方案中，前述预防或改善剂为不借助性激素样作用而预防或改善前述症状的药剂。
本发明的优选方案中，前述预防或改善剂为骨代谢异常、精神神经系统症状的预防或改善剂。
另外，解决前述课题的第三发明为，选自由4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物和环羊毛甾烷化合物组成的组中的化合物用于由性激素平衡的紊乱所引起的症状的预防或改善，前述化合物的优选方案如前述。
本发明的优选方案中，前述由性激素平衡的紊乱所引起的症状为由女性激素平衡的紊乱所引起的症状。
本发明的优选方案中，前述化合物用于不借助性激素样作用而预防或改善前述症状。
本发明的优选方案中，前述由性激素平衡的紊乱所引起的症状为骨代谢异常、精神神经系统症状。
另外，解决前述课题的第四发明为，含有总量为0.00001质量％以上的选自由4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物和环羊毛甾烷化合物组成的组中的化合物的组合物用于由性激素平衡的紊乱所引起的症状的预防或改善，前述化合物的优选方案如前述。
第四发明中，前述组合物优选为饮食品。
本发明的优选方案中，前述由性激素平衡的紊乱所引起的症状为由女性激素平衡的紊乱所引起的症状。
本发明的优选方案中，前述组合物用于不借助性激素样作用而预防或改善前述症状。
本发明的优选方案中，前述由性激素平衡的紊乱所引起的症状为骨代谢异常、精神神经系统症状。
另外，解决前述课题的第五发明为一种预防或改善由性激素平衡的紊乱所引起的症状的方法，其包括：将选自由4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物和环羊毛甾烷化合物组成的组中的化合物给予至具有由性激素平衡的紊乱所引起的症状的对象，前述化合物的优选方案如前述。
另外，第五发明以以下作为优选方案。
将含有总量为0.00001质量％以上的选自由前述4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物和环羊毛甾烷化合物组成的组中的化合物的组合物给予至前述对象。
本发明的优选方案中，前述由性激素平衡的紊乱所引起的症状为由女性激素平衡的紊乱所引起的症状。
本发明的优选方案中，前述预防或改善是不借助性激素样作用而进行的。
本发明的优选方案中，前述由性激素平衡的紊乱所引起的症状为骨代谢异常、精神神经系统症状。
发明的效果
本发明的药剂能够安全服用，有效地预防或改善由性激素平衡的紊乱所引起的症状。本发明的药剂对由女性激素平衡的紊乱所引起的症状的预防或改善是特别有效的。另外，本发明的药剂对作为由性激素平衡的紊乱所引起的症状的骨代谢异常、精神神经系统症状的预防或改善是特别有效的。
具体实施方式
接着，对本发明的优选方案进行详细说明。但是，本发明不限定于以下的优选方案，可以在本发明的范围内自由变更。需要说明的是，本说明书中，百分率只要没有特别说明，是基于质量的表示。另外，本发明的“预防或改善剂”(本说明书中，有时简单记作“本发明的药剂”)与本发明的“预防或治疗剂”为相同含义，在任何情况下，均包含于本发明的药剂的定义。另外，本说明书中，“改善”为包含“治疗”的概念。
本发明的药剂含有选自由4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物(化合物1)和环羊毛甾烷化合物(化合物2)组成的组中的化合物作为有效成分。化合物1和化合物2分别用以下的通式(1)和通式(2)表示。
化合物1
通式(1)中，R1为碳数5～16的直链状或支链状的烷基、或包含1个或2个双键的烯基。另外，前述烷基或烯基可以为1个或2个氢原子被羟基和/或羰基所取代的取代烷基或取代烯基。
另外，R2、R3分别独立地为氢原子或碳数1～3的烷基。此处，作为前述碳数1～3的烷基，优选甲基、乙基等，特别优选甲基。另外，前述烷基可以为至少1个氢原子被羟基和/或羰基所取代的取代烷基。
-CH2-OH
-CH2-COOH
-CH2-CH2-CH
-CH2-CH2-COOH
-CH(OH)-CH3
-CH(COOH)-CH3
另外，R4与构成环的碳原子一起形成C＝O、或为-OH、-OCOCH3中的任一者。
前述通式(1)中，R1优选为下述式所示的基团中的任一者。
-CH2-CH2-CH(CH2-CH3)-CH(CH3)2，
-CH2-CH2-CH=C(CH3)2
-CH2-CH＝C(CH3)-CH(CH3)2
-CH2-CH2-C(＝CH-CH3)-CH(CH3)2
-CH2-CH2-CH(Ra)=C(CH3)Rb
(其中，Ra、Rb为氢原子、羟基或甲基中的任一者。)
-CH2-CH2-CH(Rc)-CH(CH3)Rd
(其中，Rc、Rd为氢原子、羟基或甲基中的任一者)
另外，前述通式(1)中，优选R2和R3中的一者为氢原子、另一者为甲基，优选R4为羟基。
作为化合物1，优选可以举出：4-甲基胆甾-7-烯-3-醇、4-甲基麦角甾-7-烯-3-醇和4-甲基豆甾-7-烯-3-醇。各化合物分别具有以下式所示的结构。
4-甲基胆甾-7-烯-3-醇
4-甲基麦角甾-7-烯-3-醇
4-甲基豆甾-7-烯-3-醇
化合物1可以依据公知的制造方法以化学的方式制造。
例如，可以依据Vitali Matyash et al.,PLOS BIOLOGY,Volume 2,Issue 10,e280,2004中记载的补充数据，进行合成。
另外，公知的是，化合物1包含于植物，可以依据公知的4-甲基-7-烯胆甾烷醇的制造方法而制造化合物1(生物化学实验法24、脂肪脂质代谢实验法、山田晃弘著、学会出版中心、第174页、1989年)。
例如，化合物1可以由已知包含化合物1的植物，利用热水提取法、有机溶剂提取法、超临界提取法或亚临界提取法等方法而进行提取(例如参照日本专利第3905913号公报)。化合物1例如可以从百合科、豆科、禾本科、茄科和芭蕉科的植物中提取。
前述那样制造的化合物1例如可以通过质谱(MS)法、和核磁共振光谱(NMR)法等而对其分子量、结构等进行鉴定或确认。
另外，化合物1可以为药物上允许的盐。作为药物上允许的盐，包括金属盐(无机盐)和有机盐这两者，它们的名单可以举出：记载于“雷明顿药学大全(Remington'sPharmaceutical Sciences)、第17版、1985年、第1418页”中的物质。
具体而言，非限定性地包括：盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、二磷酸盐和氢溴酸盐等无机酸盐；苹果酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、双羟萘酸盐、水杨酸盐和硬脂酸盐等有机酸盐。
另外，也可以为钠、钾、钙、镁、铝等金属的盐、与赖氨酸等氨基酸的盐。另外，也可以使用前述化合物或其药物上允许的盐的水合物等溶剂化物。
化学物2
通式(2)中，R5为碳数6～8的直链状或支链状的烷基、包含1个或2个双键的烯基。另外，前述烷基或烯基可以为1个或2个氢原子被羟基和/或羰基所取代的取代烷基或取代烯基。
另外，R6、R7分别独立地为氢原子或甲基。另外，R8与构成环的碳原子一起形成C＝O、或为下述式中的任一者。
HO-
前述通式(2)中，R5优选为下述式所示的基团中的任一者。
-CH2-CH2-CH2-CH(CH3)2
-CH2-CH2-CHRe-C(CH3)2Rf
Re为氢原子、羟基或甲基，Rf为氢原子或羟基。
-CH2-CH2-CH(CH2-CH3)-CH(CH3)2
-CH2-CH2-CHRg-C(CH3)=CH2
Rg为氢原子、羟基或甲基。
-CH2-CH2-C(=O)-CH(CH3)=CH2
-CH2-CH2-C(=CH2)-CH(CH3)2
-CH2-CH2-CH=C(CH3)2
-CH2-CH2=C(CH3)-CH(CH3)2
-CH2-CH2-C(=CH-CH3)-CH(CH3)2
另外，前述通式(2)中，优选R6和R7中的一者为氢原子、另一者为甲基，优选R8为羟基。
作为化合物2，优选可以举出：9，19-环羊毛甾烷-3-醇和24-亚甲基-9，19-环羊毛甾烷-3-醇。各化合物分别具有以下式所示的结构。
9，19-环羊毛甾烷-3-醇
24-亚甲基-9,19-环羊毛甾烷-3-醇
化合物2可以依据公知的制造方法以化学的方式制造。例如，24-亚甲基-9,19-环羊毛甾烷-3-醇(惯用名：24-亚甲基环木菠萝烷醇)可以利用日本特开昭57-018617号公报、国际公开第2012/023599号(由γ-谷维素合成的方法)中公开的方法而制造。另外，化合物2可以利用日本特开2003-277269号公报中公开的方法，以环木菠萝烯醇阿魏酸酯的水解物为起始物质而制造。
另外，已知化合物2也包含于百合科、豆科、禾本科、茄科和芭蕉科等植物(参照〔植物化学(Phytochemistry)、美国、1977年、第16卷、第140～141页〕、〔Handbook ofphytochemical constituents of GRAS herbs and other economic plants、1992年、美国、CRC Press〕、或〔Hager's Handbuch der Pharmazeutischen Praxis、第2～6卷、1969～1979年、Deutschland,Springer Verlag,Berlin〕)。由此，化合物2可以由这些植物利用有机溶剂提取法或热水提取法等公知的方法而提取(例如参照日本专利第3924310号公报)。化合物2例如优选由百合科芦荟属的植物提取。
前述那样制造的化合物例如可以通过质谱(MS)法和核磁共振光谱(NMR)法等而对其分子量、结构等进行鉴定或确认。
另外，化合物2可以为药物上允许的盐。这样的盐如对于化合物1所示例。
本发明的药剂含有选自由化合物1和化合物2组成的组中的化合物作为有效成分。该化合物可以为单独1种、即化合物1或化合物2中的任一者，也可以为化合物1和化合物2的混合物。
作为单独使用化合物1或化合物2的情况，优选为化合物1(主要为4-甲基胆甾-7-烯-3-醇、4-甲基麦角甾-7-烯-3-醇、或4-甲基豆甾-7-烯-3-醇)、或化合物2(主要为9,19-环羊毛甾烷-3-醇或24-亚甲基-9,19-环羊毛甾烷-3-醇)中的任一者。
其中，从作为药剂的有效成分使用的情况下考虑的溶解性等物性的方面出发，作为化合物1，特别优选4-甲基胆甾-7-烯-3-醇，作为化合物2，特别优选9,19-环羊毛甾烷-3-醇。
另外，将化合物1与化合物2对比时，更优选为化合物1(主要为4-甲基胆甾-7-烯-3-醇、4-甲基麦角甾-7-烯-3-醇或4-甲基豆甾-7-烯-3-醇)。
另外，化合物1或化合物2各自中，可以使用1种化合物，也可以将多种化合物混合而使用。
本发明的药剂优选含有选自由4-甲基胆甾-7-烯-3-醇、4-甲基麦角甾-7-烯-3-醇、4-甲基豆甾-7-烯-3-醇、9,19-环羊毛甾烷-3-醇和24-亚甲基-9,19-环羊毛甾烷-3-醇组成的组中的化合物作为有效成分。
本发明的药剂中的前述化合物的含量可以根据症状等而适当选择，总量优选为至少0.00001质量％、更优选为至少0.0001质量％、进一步优选为至少0.0005质量％、特别优选为至少0.001质量％。另外，本发明的药剂中的该量的上限没有特别限制，可以举出：总量为90质量％以下、优选为70质量％以下、更优选为50质量％以下。
将化合物1和化合物2这两者组合时(化合物1与化合物2的混合物)中，化合物1和化合物2的质量比的范围例如可以举出以下。
化合物1：化合物2优选为5：1～1：5、进一步优选为3：1～1：3、特别优选为2：1～1：2。
例如，作为包含于天然植物的例子，已知芦荟中包含化合物1(主要为4-甲基胆甾-7-烯-3-醇、4-甲基麦角甾-7-烯-3-醇和4-甲基豆甾-7-烯-3-醇)、和化合物2(主要为9,19-环羊毛甾烷-3-醇和24-亚甲基-9,19-环羊毛甾烷-3-醇)。
因此，可以以芦荟为原料，将4-甲基胆甾-7-烯-3-醇、4-甲基麦角甾-7-烯-3-醇或4-甲基豆甾-7-烯-3-醇(化合物1)中的任一者、或9,19-环羊毛甾烷-3-醇或24-亚甲基-9,19-环羊毛甾烷-3-醇(化合物2)中的任一者分别纯化，得到以5：1～1：5、优选以3：1～1：3、特别优选以2：1～1：2包含化合物1：化合物2的混合物。如此得到的混合物适合作为本发明的药剂的有效成分。
本发明的药剂可以以药物的形式使用。
本发明的药剂可以以口服的、或非口服的形式给予至包括人的哺乳动物。
本发明中，作为由性激素平衡的紊乱所引起的症状，除骨代谢异常、精神神经系统症状等之外，还可以举出：由更年期障碍、闭经后障碍、青年性更年期障碍、月经异常、月经困难症、睡眠障碍等引起的症状。
例如，作为由更年期障碍引起的症状，可以举出：血管运动神经系统症状(发热、头晕、发汗、发冷、悸动、气喘、浮肿)、精神神经系统症状(头痛、眩晕、失眠、不安、焦躁、抑郁状态、耳鸣、耳背、头晕、紧张、呼吸困难)、运动器官系统症状(腰痛、肩痛、关节痛、肌肉痛、骨代谢异常)、消化器官系统症状(食欲不振、恶心、腹泻、便秘、咽喉干、胃积食、烧心)、全身症状(疲倦感)、泌尿器官系统症状(尿频、残尿感、排尿痛、尿流降低)、生殖器系统症状(月经异常、性欲降低)、感觉系统症状(麻木、感觉麻痹、感觉过敏、视力降低)、皮肤系统症状(皮肤干燥、发痒、皱纹、暗淡)、睡眠障碍(睡眠呼吸暂停综合征等)。此外，还可以举出：类风湿性关节炎、甲状腺肿等。这些症状是在男性中和女性中更年期中均可见的症状。
另外，作为由闭经后障碍引起的症状，可以举出：高血压症、糖尿病、肥胖、骨质疏松症、原因不明的不快感、痴呆症等。
另外，作为经前期综合征的症状，可以举出：血管运动神经系统症状(悸动、浮肿)、精神神经系统症状(头痛·眩晕·微热·不安·抑郁状态、失眠、困倦、紧张)、运动器官系统症状(腰痛、关节痛)、消化器官系统症状(便秘、腹泻、腹痛、食欲亢进、咽喉干)、全身症状(疲劳感)、皮肤系统症状(粉刺)。
其中，本发明的药剂对由女性激素平衡的紊乱所引起的症状是有效的。作为女性激素，已知有包含雌酮(estrone)、雌二醇、雌三醇的雌激素(卵胞激素)、黄体酮(黄体激素)。其中，雌激素在各种组织中具有受体，对生殖功能、心血管、骨骼、皮肤等发挥作用。因此，本发明的药剂对由以雌激素的缺乏为因素的女性激素平衡的紊乱引起的症状是特别有效的。作为这样的症状，可以举出骨代谢异常、精神神经系统症状等，另外，还可以举出：由更年期障碍、闭经后障碍、青年性更年期障碍、月经异常、月经困难症、经前期综合征等引起的症状。
需要说明的是，作为由女性的更年期障碍引起的症状，可以举出：血管运动神经系统症状(发热、头晕、发汗、发冷、悸动、气喘、浮肿)、精神神经系统症状(头痛、眩晕、失眠、不安、焦躁、抑郁状态、耳鸣、耳背、头晕、紧张)、运动器官系统症状(腰痛、肩痛、关节痛、肌肉痛、骨代谢异常)、消化器官系统症状(食欲不振、恶心、腹泻、便秘、咽喉干、胃积食、烧心)、全身症状(疲倦感)、泌尿器官系统症状(尿频、残尿感、排尿痛)、生殖器系统症状(月经异常、性欲降低)、感觉系统症状(麻木、感觉麻痹、感觉过敏、视力降低)、皮肤系统症状(皮肤干燥、发痒、皱纹、暗淡)。另外，还可以举出：闭经后发病的、高血压症、糖尿病、肥胖、骨质疏松症、自律神经失调症、原因不明的不快感、痴呆症等。由闭经后障碍、经前期综合征引起的症状如上述。
本发明的药剂具有不借助性激素样作用而预防或改善前述症状的效果。即，本发明的药剂对由性激素平衡的紊乱所引起的症状有影响，对该症状发挥预防或改善的作用。因此，本发明例如从由对象者的性别的差异而对症状的预防或改善的效果的差异基本没有影响的方面、安全性的方面出发，可以提供优异的药剂。
本发明的药剂对预防或改善前述症状中的一个或多个症状是有效的。另外，如后述的实施例所示那样，本发明的药剂在具有预防或改善这些症状中的多个症状的效果的方面是特别有用的。
本发明的药剂的效果可以使用作为引起性激素平衡的紊乱的模型动物的、摘除了卵巢小鼠(OVX小鼠)来确认。
OVX小鼠由于缺乏性激素而引起性激素平衡的紊乱，因此，由其引起各种症状发病。OVX小鼠中，观察到由性激素平衡的紊乱所引起的、例如骨代谢异常(血中骨特异性碱性磷酸酶浓度的降低)、精神神经系统症状(血中皮质酮浓度的增加)(EXPERIMENTAL ANDTHERAPEUTIC MEDICINE、v.8、p.957-967、2014、Metab Brain Dis、(2013)、v.28、p.77-84)。
即，对OVX小鼠给予药剂时，如果确认到血中骨特异性碱性磷酸酶浓度的增加、血中皮质酮浓度的降低，则证明了，可以得到给予了的药剂带来的预防或改善包括骨代谢异常、精神神经系统症状的由性激素平衡的紊乱所引起的症状的效果。
本发明的药剂对于由性激素平衡的紊乱所引起的症状中的、骨代谢异常等运动器官系统症状、和精神神经系统症状的预防或改善显示出显著的效果。作为骨代谢异常的预防或改善的效果，可以举出骨生成促进效果。另外，作为精神神经系统症状的预防或改善的效果，可以举出由紫外线胁迫所引起的症状的预防或改善的效果。
本发明的药剂对由骨代谢异常所引起的骨密度降低、骨质疏松症、或精神神经系统症状为主因素的原因不明的不快感的预防或改善也是有效的。另外，本发明的药剂对这些多个症状的预防或改善也是有效的。
本发明的药剂的形态没有特别限定，可以根据用法而适当选择。具体而言，可以举出：片剂、丸剂、散剂、溶液剂、悬浮剂、乳剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂、栓剂、注射剂、软膏剂、贴剂、滴眼剂、滴鼻剂等。
本发明的药剂的给予时期没有特别限定，可以根据对象疾病而适当选择。另外，给予量优选根据制剂形态、用法、患者的年龄、性别、其他条件、症状的程度等而确定。
本发明的药剂的给予量根据用法、患者的年龄、性别、疾病的程度、其他条件等而适当选择。通常，换算为有效成分的量，以优选0.0001～100mg/天、更优选0.001～50mg/天、特别优选0.01～10mg/天的范围为目标。
本发明的药剂可以含有药物中通用的添加剂。作为添加剂，可以举出：赋型剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂、矫味矫臭剂、稀释剂、表面活性剂、注射剂用溶剂等。
本发明的药剂可以通过以前述化合物为有效成分配合于药物用载体而制造。本发明的药剂例如可以通过将前述化合物与前述添加剂一起进行制剂化而制造。
另外，本发明的药剂也可以如下制造：以包含前述化合物的公知的植物等为原料，将通过利用热水、各种溶剂的提取、超临界提取、亚临界提取而得到的化合物与前述添加剂一起进行制剂化，从而制造。
特别是，以前述特定的质量比的范围包含化合物1和化合物2的本发明的药剂可以通过以前述质量比的范围混合各化合物而制造。另外，这样的药物也可以如下制造：以包含化合物1和化合物2的混合物所含的公知的植物等为原料，利用使用各种溶剂的提取、超临界提取、亚临界提取等方法而制造。
本发明的药剂中，前述化合物作为有效成分发挥功能，具有由性激素平衡的紊乱所引起的症状的预防或改善作用。对由女性激素平衡的紊乱所引起的症状是特别有效的。另外，其中，对骨代谢异常、精神神经系统症状发挥显著的预防或改善效果。
本发明的药剂通过与饮食品中能够使用的原料混合，从而也可以加工为饮食品。本发明中，“饮食品”中，除了人摄取的饮食品之外，还包括除人之外的动物摄取的饲料。
制造饮食品时，这些中的前述化合物的量以总量计优选为至少0.00001质量％、更优选为至少0.0001质量％、进一步优选为至少0.0005质量％、特别优选为至少0.001质量％。另外，本发明的饮食品中的该量的上限没有特别限制，可以举出：以总量计为90质量％以下、优选为70质量％以下、更优选为50质量％以下。
另外，饮食品中的前述化合物的量可以根据其形态，设为适于以总量计优选为0.0001～100mg/天、更优选为0.001～50mg/天、特别优选为0.01～10mg/天的范围摄取前述化合物的量。因此，本发明的饮食品的优选方案之一为，以总量优选0.0001～100mg/天、更优选0.001～50mg/天、特别优选0.01～10mg/天摄取前述化合物的方式使用的饮食品。
前述饮食品优选为保健功能食品。“保健功能食品”是指，直接或间接表示疾病的预防效果、或疾病的发生风险的降低效果的食品；和，作为以企业家的责任基于科学根据在商品包装上表示功能性的产品，向消费者事务机构(Consumer Affairs Agency)申报的食品。例如，目前日本，可以举出：以特定保健用食品、功能性表示食品、健康辅助食品等的形式销售的食品。
作为前述饮食品的形态，没有特别限制，从效率良好地摄取前述化合物的观点出发，特别优选清凉饮料、碳酸饮料、营养饮料、果汁饮料、乳酸菌饮料等饮料(包括这些饮料的浓缩原液和调制用粉末)。
另外，作为功能性饮食品的形态，从摄取者容易把握有效成分的摄取量的方面出发，优选颗粒状、片状或液态的补充物。
另外，这些功能性饮食品中，还优选带有“用于预防或改善由性激素平衡的紊乱所引起的症状”、“用于调整性激素平衡”、“用于预防或改善骨代谢异常”、“用于预防或改善精神神经系统症状”的用途的表示的形态。即，本发明的饮食品例如优选以带有“用于预防或改善由性激素平衡的紊乱所引起的症状”的用途的、含有选自由化合物1和化合物2组成的组中的化合物作为有效成分的、用于预防或改善由性激素平衡的紊乱所引起的症状的饮食品的形式被销售。
前述“表示”包括：具有使需要者已知前述用途的功能的全部表示。即，只要为能够想起·类推前述用途的表示即可，不限定于表示的目的、表示的内容、表示的对象物·介质等如何，全部属于前述“表示”。
另外，前述“带有表示”是指，存在前述表示、和想要使饮食品(制品)建立相关性而认识的表示行为。
表示行为优选需要者能够直接认识前述用途。具体而言，可以举出：本发明的饮食品的商品或商品的包装上的前述用途的记载行为、关于商品的广告、价格表或交易文件(包括利用电磁方法而提供的交易文件)上的前述用途的记载行为。
另一方面，作为所表示的内容(表示内容)，优选为由行政等认可的表示(例如，基于行政规定的各种制度受到认可、以基于这样的认可的形式进行的表示)。
例如可以举出：健康食品、功能性饮食品、经肠营养食品、特别用途食品、保健功能食品、特定保健用食品、营养功能食品、功能性表示食品、药物用部外品等的表示。特别是，由消费者事务机构认可的表示，例如可以举出：特定保健用食品制度、与其类似的制度中认可的表示。作为后者的例子，可以举出：作为特定保健用食品的表示、作为带条件的特定保健用食品的表示、对身体的结构、功能有影响的意思的表示、疾病风险降低表示等，详细而言，可以举出：作为健康增进法施行规则(平成15年4月30日日本国厚生劳动省令第86号)中规定的特定保健用食品的表示(特别是保健的用途的表示)、和与其类似的表示作为典型的例子。
表示前述用途的语句不限定于“用于预防或改善由性激素平衡的紊乱所引起的症状”、“用于调整性激素平衡”、“用于预防或改善骨代谢异常”、“用于预防或改善精神神经系统症状”的语句，即使为除此之外的语句，只要为表现缓和、改善由性激素平衡的紊乱所引起的各症状的作用或效果的语句，就当然包含于本发明的范围。
另外，本发明的饮食品在前述用途的表示的基础上，还优选包含前述有效成分的表示、进而表示前述用途与前述有效成分的相关性的表示。
前述饮食品可以通过配合选自化合物1和化合物2中的化合物作为有效成分而制造。本发明的饮食品例如可以通过将前述化合物混合至饮食品原料并加工而制造。
另外，前述饮食品也可以如下制造：以包含前述化合物的公知的植物等为原料，将利用热水、各种溶剂的提取、超临界提取、亚临界提取而得到的提取物与饮食品原料一起进行加工，从而制造。
另外，使前述饮食品的形态为颗粒状、片状或液态的补充物时，还优选的是，将作为有效成分的前述化合物与例如乳果糖、麦芽糖醇、和乳糖醇等糖类、和除此之外的糖类、例如糊精、淀粉等；明胶、大豆蛋白、玉米蛋白等蛋白质；丙氨酸、谷氨酰胺、异亮氨酸等氨基酸类；纤维素、阿拉伯胶等多糖类；大豆油、中链脂肪酸三甘油酯等油脂类等一起进行制剂化。
实施例
接着，示出实施例对本发明进行进一步详细说明，但本发明不限定于以下的实施例。
[制造例1]
(4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物(化合物1)的制造)
使用均化器，将芦荟的叶肉(透明凝胶部分)100kg进行液态化，向其中添加100L的乙酸乙酯/丁醇(3：1)混合液并搅拌。放置一晩后，分液为乙酸乙酯/丁醇混合液与水层，将乙酸乙酯/丁醇混合液回收。将该乙酸乙酯/丁醇混合液在减压下浓缩。回收的乙酸乙酯/丁醇混合液提取物的质量为13.5g。
在填充有硅胶60(Merck&Co.,Inc.制)400g的柱中，使1ml的氯仿/甲醇(1：1)混合液中溶解有该提取物13g的溶液通液，吸附于柱后，使用氯仿/甲醇混合液(氯仿：甲醇＝100：1、25：1、10：1、5：1和1：1的各混合比)，通过使甲醇浓度阶段性上升的逐步梯度法(stepwise gradient method)进行洗脱，根据每个前述混合液的混合比分级洗脱液。这些馏分中，用正相和反相薄层色谱法(Merck&Co.,Inc.制、硅胶60F254和RP-18F2543)确认了用氯仿：甲醇＝25：1洗脱的馏分中存在本发明的4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物。
去除该馏分的溶剂后，溶解于1ml的氯仿/甲醇(1：1)混合液，向填充有100g硅胶60的柱中通液，吸附于柱后，用己烷/乙酸乙酯(4：1)混合液1100ml洗脱。将洗脱馏分依次分取各300ml(馏分A)、300ml(馏分B)、500ml(馏分C)。
用正相和反相薄层色谱法确认到本发明的化合物1即4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物浓缩于馏分A，进而，使用安装有COSMOSIL C18(Nacalai Tesque,Inc.制)的HPLC，用氯仿/己烷(85：15)混合液分离，分别得到1.3mg、1.2mg、1mg的4-甲基胆甾-7-烯-3-醇、4-甲基麦角甾-7-烯-3-醇和4-甲基豆甾-7-烯-3-醇。各化合物的结构用质谱(MS)分析和NMR确认。
[制造例2]
(环羊毛甾烷化合物(化合物2)的制造)
向γ-谷维素(Oryza Oil&Fat Chemical Co.,Ltd.制)8.0g中加入蒸馏水250ml、氢氧化钠50g、异丙醇150ml、乙醇150ml、甲醇150ml，使用夹套式电阻加热器进行2小时加热回流。反应后，向1300ml的水中添加反应液，将生成的白色析出物抽滤，得到固体物。为了清洗残留的碱，使所得残渣悬浮于1000ml的水中后，再次进行抽滤。重复该操作2次，使最终残渣冷冻减压干燥，从而得到谷维素水解物5.91g。对该水解物利用HPLC进行纯化，得到2435mg的环阿屯醇、和1543mg的24-亚甲基-9,19-环羊毛甾烷-3-醇(化合物2)。
接着，使用所得环阿屯醇，进行9,19-环羊毛甾烷-3-醇(化合物2)的合成。
投入环阿屯醇302mg、异丙醇150ml、和粉末状的5％钯负载碳催化剂1.0g，将其在高压釜内密闭，用氮气置换后，边施加3kg/cm2的压力边导入氢气。边搅拌边加热，在达到50℃时，使氢气的压力为5kg/cm2，补充吸收的氢气，从而边保持压力边使其反应6小时。对于反应液，通过过滤去除催化剂，浓缩后，通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：氯仿100％)进行纯化，得到9,19-环羊毛甾烷-3-醇275mg。
[制造例3]
(添加有4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物和环羊毛甾烷化合物的混合物的试样的调制)
使用由上述制造例1得到的、4-甲基胆甾-7-烯-3-醇、4-甲基麦角甾-7-烯-3-醇和4-甲基豆甾-7-烯-3-醇、以及由制造例2得到的、9,19-环羊毛甾烷-3-醇和24-亚甲基-9,19-环羊毛甾烷-3-醇，得到4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物和环羊毛甾烷化合物的质量比成为4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物(化合物1)：环羊毛甾烷化合物(化合物2)＝1：1的混合物。
使用羧甲基纤维素(CMC：第一工业制药株式会社制)，使4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物和环羊毛甾烷化合物的混合物分散，制作10000倍稀释以及100000倍稀释的粉末。将这些粉末2％添加至AIN93G饲料，调制试验试样1和试验试样2。
即，制造含有总量为0.00002质量％的化合物1(4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物)和化合物2(环羊毛甾烷化合物)的试验试样1、和含有以总量计为0.000002质量％的这些化合物的试验试样2。
[实施例1]
本实施例中，使用作为引起性激素平衡的紊乱的模型的进行了卵巢摘除(OVX)处置的无毛小鼠，对含有化合物1和化合物2的组合物的骨生成促进作用进行了研究。
(1)试样的调制
使用前述制造例3中得到的试验试样1和试验试样2、以及单独含有0.00002质量％的化合物1(4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物)的试样(试验试样3)和单独含有0.00002质量％的化合物2(环羊毛甾烷化合物)的试样(试验试样4)。另外，还制成了单独含有0.00001质量％的化合物1(4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物)的试样(试验试样5)和单独含有0.00001质量％的化合物2(环羊毛甾烷化合物)的试样(试验试样6)。需要说明的是，作为对照试样，使用动物用饲料AIN93G。
(2)试验方法
自Japan SLC在9周龄购入8周龄时实施了卵巢摘除手术(OVX)的雌性Hos：HR-1小鼠(OVX小鼠)、8周龄时实施了假手术(Sham)的雌性Hos：HR-1小鼠(Sham小鼠)。对于OVX小鼠、Sham小鼠均用动物用饲料AIN93G进行2周预饲养，然后对Sham小鼠(6只)给予对照试样(AIN93G)(Sham组(阴性对照))，OVX小鼠每6只1组总计分为5组，对1组给予对照试样(OVX组(阳性对照))，对剩余的4组分别给予试验试样1、试验试样2、试验试样3、或试验试样4(OVX+试验试样组)，饲养8周。
饲养期间结束时，从各小鼠采集血液得到血清，使用Company CUSABIO的ELISAKit测定血中骨特异性碱性磷酸酶(BALP)值，针对环羊毛甾烷化合物、4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物对骨形成的作用进行评价。
(3)试验结果
将自给予开始起第8周的血中骨特异性碱性磷酸酶浓度示于表1。表中，数值用1组6只的平均值±标准偏差表示，表中的p值表示基于Student t-检验的显著性概率。
如表1所示那样，与作为阴性对照的Sham组相比，作为阳性对照的OVX组中，血中骨特异性碱性磷酸酶浓度显示出低值。由此判定，由于卵巢摘除而激素缺乏，激素平衡被打乱，引起血中骨特异性碱性磷酸酶浓度的降低。
另一方面，给予了试验试样1的OVX组中，血中骨特异性碱性磷酸酶浓度与作为阳性对照的OVX组相比，显示出显著高值。由此判定，在由于卵巢摘除而血中骨特异性碱性磷酸酶浓度降低了的状态下，通过摄取包含环羊毛甾烷化合物、4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物的组合物，血中骨特异性碱性磷酸酶浓度上升。需要说明的是，尽管表1中没有包括，但给予试验试样2的OVX组中，也确认到与给予试验试样1的OVX组同样的效果。
进而，对于给予试验试样3和试验试样4的OVX组中的血中骨特异性碱性磷酸酶浓度，也均确认到与试验试样1和试验试样2同等程度的效果(未记载数据)。
另外，对于给予试验试样5、6的OVX组中的血中骨特异性碱性磷酸酶浓度，也均确认到与试验试样1和试验试样2同等程度的效果(未记载数据)。
[表1]
表1血中骨特异性碱性磷酸酶浓度
试验组 BALP(ng/ml) p值
Sham 2967.24±262.64
OVX 2591.07±352.17 0.07362882 vs Sham
OVX+试验试样1 3308.01±529.43 0.02274307 vs OVX
[实施例2]
本实施例中，对进行了卵巢摘除(OVX)处置的无毛小鼠实施紫外线照射这样的紧张负荷，对含有化合物1和化合物2的组合物的抗精神神经系统症状作用进行了研究。
(1)试样的调制
使用前述实施例1中使用的对照试样、制造例3中制造的试验试样1和试验试样2、以及试验试样3和试验试样4。
(2)试验方法
将OVX小鼠和Sham小鼠自9周龄时起用动物用饲料AIN93G进行2周预饲养后，对Sham小鼠(6只)给予对照试样(AIN93G)(Sham组(阴性对照))，OVX小鼠每6只1组总计分为5组，对1组给予对照试样(OVX组(阳性对照))，对剩余的4组分别给予试验试样1、试验试样2、试验试样3或试验试样4(OVX+试验试样组)，饲养8周。另外，以OVX小鼠6只为1组，进一步制成2组，分别给予试验试样5、试验试样6(OVX+试验试样组)，饲养8周。
对于各组，预饲养完成后，对照试样或试验试样中自饲养开始第3周起6周，每周3次进行紧张负荷(紫外线照射)。紫外线照射自线量50mJ/cm2开始，阶段性地增加至125mJ/cm2，最终的总照射量设为1.7J/cm2。
自最终照射起24小时后，采集血液得到血清，使用Company Enzo的ELISA Kit测定血中皮质酮值。
(3)试验结果
将自最终照射起24小时后的血中皮质酮浓度示于表2。表中，数值用1组6只的平均值±标准偏差表示，表中的p值表示基于Student t-检验的显著性概率。
如表2所示那样，与作为阴性对照的Sham组相比，作为阳性对照的OVX组中，血中皮质酮浓度显示出显著高值。由此判定，由于卵巢摘除而激素缺乏，激素平衡被打乱，引起血中皮质酮浓度的上升。
另一方面，给予试验试样1和试验试样2的OVX组中，血中皮质酮浓度与作为阳性对照的OVX组相比，显示出显著低值。由此判定，在由于卵巢摘除而血中皮质酮浓度上升的状态下，通过摄取包含环羊毛甾烷化合物、4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物的组合物，可以降低血中皮质酮浓度。
进而，对于给予试验试样3和试验试样4的OVX组中的血中皮质酮浓度，均确认到与试验试样1和试验试样2同等程度的降低效果(未记载数据)。
进而，对于给予试验试样5、试验试样6的OVX组中的血中皮质酮浓度，均确认到与试验试样1和试验试样2同等程度的降低效果(未记载数据)。
[表2]
表2血中皮质酮浓度
[实施例3]
本实施例中，对于进行了卵巢摘除(OVX)处置的无毛小鼠的、含有选自环羊毛甾烷化合物和4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物中的化合物作为有效成分的组合物的雌激素样作用的有无进行了研究。
(1)试样的调制
使用前述实施例1或2中使用的对照试样、试验试样1、试验试样2、试验试样3和试验试样4。
(2)试验方法
将在与前述实施例2的各试验组相同的条件下结束饲养的小鼠进行解剖，解剖时摘除子宫，测定重量。
(3)试验结果
将解剖时的子宫重量示于表3。
与作为阴性对照的Sham组相比，作为阳性对照的OVX组中，确认到子宫重量的显著降低，但通过给予试验试样1、试验试样2、试验试样3、或试验试样4，均没有确认到子宫重量的变动(增加的倾向)。另外，该现像也没有受到基于紧张负荷的影响。由以上的结果暗示了，4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物和/或环羊毛甾烷化合物中没有雌激素样作用。
[表3]
表3子宫重量
试验组 子宫重量(mg) mg/g体重
Sham 195.9±55.7 7.18
OVX 35.2±9.8 1.09
OVX+试验试样 37.5±12.4 1.21
Sham紧张负荷 174.2±55.6 6.58
OVX紧张负荷 32.3±11.4 0.96
OVX+试验试样1紧张负荷 35.8±5.7 1.13
OVX+试验试样2紧张负荷 35.4±9.0 1.12
由以上的实施例判定，本发明的药剂对由性激素平衡的紊乱而引起的症状的改善是有效的。可以认定，对由性激素平衡的紊乱引起的骨代谢异常、精神神经系统症状的改善是特别有效的。另外还暗示了，本发明的药剂中没有性激素样作用。即，可以判定，本发明的药剂对骨代谢异常、精神神经系统症状起作用，对该症状发挥预防或改善的作用。因此判定，本发明的药剂不仅对于雌激素等女性激素的缺乏所引起的症状而且对于由其他原因所引起的同样的症状也可以期待预防或改善的作用。另外，本发明的药剂中没有性激素样作用，因此还判定，具有高的安全性。
[实施例4]
通过以下方法制造具有由如下组成构成的由性激素平衡的紊乱所引起的症状的预防和改善效果的药物。
向以4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物：环羊毛甾烷化合物＝1：1的比例含有制造例1中制造的4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物、和制造例2中制造的环羊毛甾烷化合物的混合物中，添加羧甲基纤维素(CMC：第一工业制药株式会社制)并使其分散，制成混合物；添加含有0.001质量％的前述混合物的组合物2质量％、中链脂肪酸(MCT：RIKEN VITAMIN CO.,LTD.)2质量％、甘油脂肪酸酯(RIKEN VITAMIN CO.,LTD.制)4质量％、皂苷(丸善制药株式会社制)0.5质量％、乙醇(Japan Alcohol Corporation制)0.2％、麦芽糖醇(HAYASHIBARA CO.,LTD.制)1.3质量％、甘油(NOF CORPORATION制)78％、进而添加水，以使总量成为100质量％的方式进行混合，制造含有4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物(化合物1)和环羊毛甾烷化合物(化合物2)的混合物的最终浓度为0.00002质量％的糖浆状的制剂。
本实施例的药剂对由性激素平衡的紊乱引起的症状的改善是有效的。
产业上的可利用性
本发明可以用于由性激素平衡的紊乱所引起的症状的预防或改善。

Claims (11)

1.一种由性激素平衡的紊乱所引起的症状的预防或改善剂，其含有选自由4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物和环羊毛甾烷化合物组成的组中的化合物作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的预防或改善剂，其中，包含总量为0.00001质量％以上的所述化合物。
3.根据权利要求1或2所述的预防或改善剂，其中，所述性激素为女性激素。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的预防或改善剂，其中，所述预防或改善剂为不借助性激素样作用而预防或改善所述症状的药剂。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的预防或改善剂，其中，所述由性激素平衡的紊乱所引起的症状为骨代谢异常。
6.根据权利要求1～4中任一项所述的预防或改善剂，其中，所述由性激素平衡的紊乱所引起的症状为精神神经系统症状。
7.一种选自由4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物和环羊毛甾烷化合物组成的组中的化合物在制造由性激素平衡的紊乱所引起的症状的预防或改善剂中的应用。
8.一种用于由性激素平衡的紊乱所引起的症状的预防或改善的化合物，其选自由4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物和环羊毛甾烷化合物组成的组中。
9.一种用于由性激素平衡的紊乱所引起的症状的预防或改善的组合物，所述组合物包含总量为0.00001质量％以上的选自由4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物和环羊毛甾烷化合物组成的组中的化合物。
10.根据权利要求9所述的组合物，其中，所述组合物为饮食品。
11.一种预防或改善由性激素平衡的紊乱所引起的症状的方法，其包括：将选自由4-甲基-7-烯胆甾烷醇化合物和环羊毛甾烷化合物组成的组中的化合物给予至需要预防或改善由性激素平衡的紊乱所引起的症状的对象。
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