JPS62277326A - 脳機能改善剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ３、発明の詳細な説明 ［産業上の利用分野コ 本発明はシクロアルテノールフェルラ酸エステルを存効
成分とする脳機能改善剤に関するものである。

Ｅ従来の技術］ 脳におけるエネルギー産生には、酸素とグルコースか必
要であるか、脳組織におけるグルコースの備蓄は極めて
少なく、常に血液より供給されている。この酸素とグル
コースの供給が何らかの（先天的・後天的）原因で抑制
されることによりさまざまな症状を呈する。例えば、頭
・頚部損傷、更年期障害および脳動脈硬化症に伴うめま
い、頭重、頭痛及び四肢しびれ感、老齢化に伴う脳機能
低下による認知機能の障害などである。

このような症状の改善薬として現在市販されているもの
にはガンマ−アミノベータヒドロキシ酪酸、ガンマ−ア
ミノ酪酸、フマル酸ヘンシクラン、ホパンテン酸カルン
ウムおよびビンポセチンなどがある。

［発明か解決しようとする問題点］ しかし、これらの薬物は長期間の投与か必要であり、そ
のため精神神経系、消化器系および循環器系の副作用を
伴うことかある。また最近重篤な副作用も報告されてい
る（８本医事新報。

Ｎｏ、３０８１．１０９−１１０）。

本発明の目的はこのような副作用を伴わ−ｉい、脳機能
改善剤を提供することにある。

［問題点を解決するための手段］ 本発明等はシクロアルテノールフェルラ酸エステルが脳
機能の改善に著しい効果があることを見出し、本発明を
完成した。すなわち、本発明はシクロアルテノールフェ
ルラ酸エステルを有効成分とすることを特徴とする脳機
能改善剤にかかるものである。

本発明の有効成分であるシクロアルテノールフェルラ酸
エステルは、公知の化合物であり、その用途と製造法は
特開昭６０−２４８８１１、特開昭６１−４０２９８に
開示されている。

本薬剤の投与方法は、経口投与が適している。

剤型は錠剤、火剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、懸濁液
の形をとる。本薬剤の投与量は、治療対象の程度および
医師の判断により異なるが、有効１日量は０．０１〜５
ｇ、好ましくは０．１〜５ｇである。

［作　　　用コ ある化合物が脳機能改善作用を有するか否かを明らかに
するためには、実験的な脳機能低下モデルに対する効果
および脳の活動状態を反映すると考えられる指標に対す
る効果などについて複数の実験を行って、総合的に判断
することが必要たと言われており、種々のモデル試験が
提案されている。例えば、脳機能改善作用を有する薬物
によって、ＫＣＮによる昏睡が短縮すること（日薬理誌
、８６巻、３２３〜３２８頁、　１９８５年）およびＥ
ＣＳによる健忘か緩和されること（日薬理誌、８５巻、
７１〜７７頁、　１９８５年；　Ｊａｐａｎ。

Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、　３９巻、１５３〜ＬｉＢ
　　頁、　１９８５年）が知られている。

本発明においては、脳機能低下モデルとして、シアン化
カリウム（Ｋ　ＣＮ）による昏睡および電気けいれんシ
ョック（ＥＣ３）によって誘発される健忘を用いて検討
を行った。また、脳機能改善剤は、脳内へのデオキシグ
ルコースの取り込みを促進しく日薬理誌、８０巻、２２
１〜２２４頁、　１９８２年）、脳波の覚醒化をもたら
すこと（東医大誌、４［巻、２６３〜２８１頁、　Ｌ’
１８３年）が報告されている。そこで、脳の活動状態を
反映する指標として、１４ｃｍデオキシグルコースの脳
内への取り込みおよび皮質と深部の脳波への影響を検討
した。

副作用の検討は、一般に広〈実施されている薬物の急性
毒性試験の方法に従い、投与後の動物の一般症状の観察
、死亡の確認、臓器解剖を実施した。

（試験例１） マウスを用いてシアン化カリウム（ＫＣＮ）によって誘
発される昏睡に対する作用を検討しｔこ。

１群１０匹のＩＣＲ系雄性マウスに非致死量のＫＣＮを
尾静脈内投与し昏睡時間を測定した。

なお薬物はＫＣＮの投与１時間前に表１に示す量をそれ
ぞれ腹腔的投与した。結果を表１に示す。

表　　１ ネ：ｐ＜０．０５ 庄）数値は平均値±Ｓ、Ｅ、を示す。

Ｋ　ＣＮ　１．３Ｄ／　ｋｇの静脈内投与によりマウス
は一過性のけいれんの後、正向反射を消失し昏睡状態に
陥った。対照群の昏睡時間に対し、表１に示すように、
シクロアルテノールフェルラ酸エステル投与群ではすべ
ての用量において有意な昏睡時間の短縮が認められた。

（試験例２） ラットを用いて電気けいれんンヨック（ＥＣ８）誘発健
忘モデルに対する効果を検討した。

１群６〜８匹の雄性ウィスター系ラットを使用した。ラ
ットに薬物を表２に示す同腹腔内投与し、その１時間後
に明暗２室からなる実験装置の明室部分に動物を置いた
。ラットが暗室に入ったならばドアを閉じ、床から１ｍ
Ａ、１秒間のショックを与えた。終了直後にラットの両
耳介から５０ｍＡ、　　１秒間の電流を流し、けいれん
を惹起させた。２４時間後に再びラットを同じ装置の明
室部分に置き、暗室に入るまでの時間を最大３００秒ま
で測定し、回避反応の保持をテストした。結果を表２に
示す。

表２ Ｓ＃婁：　ｐ　＜　０．００１　（ＥＣ３なし対照群と
の比較）＊：　ｐ　＜　０．０５　　（ＥＣ３あり対照
群との比較）数値は健忘状態を起こしたうｙ　ｈ　（１
００秒以内に暗室に入ったラット）の割合を示している
。

ＥＣ５を負荷しない対照群は０％であったのに対し、Ｅ
Ｃ３を負荷した対照群では１００％であり、この実験系
において健忘が生じることが確認された。本化合物１０
，３０，１００　ｍｇ／ｋｇを腹腔内投与すると、１０
および３０＋＋＋ｇ／　ｋｇ投与群において健忘ラット
の割合か５０％に減少し、これは統計学的に有意なもの
であった。しかしながら１００ｍｇ／　ｋｇ投与群では
この効果は減弱した。以上のように、本化合物は比較的
低用量において電気けいれんショックによる健忘を改善
することか確認された。

（試験例３） グルコースの脳内取り込みに対する作用を検討した。

ｄｄｙ系雄性マウスにシクロアルテノールフェルラ酸エ
ステル１０，３０．１００　ｍｇ／ｋｇを１日１回８日
間腹腔内投与した。その後、１４Ｃ−デオキシグルコー
スを静脈内投与し、１０分後に脳を摘出し可溶化後、液
体シンチレーションカウンターで放射活性を測定した。

脳内へのグルコース取り込み量は、対照群に対し、本化
合物１０ｍｇ／　ｋｇ投与群では１４８％、　３０ｍｇ
／ｋｇ投与群ては２４．６％。

１００Ｄ／ｋｇ投与群ては２９，５％（ｐ＜　０．０５
　）と、用量に依存した増加が認められた。

（試験例４） 自発脳波に対する効果を検討した。

日本白色在来種雄性ウサギの皮質、海馬、扁桃核の３か
所に慢性双極電極を刺入した。回復期間の後、本化合物
を投与し、脳波への影響をＢｅｒｇ−Ｆｏｕｒｔｅｒ　
ａｎａｌｙｚｅｒにより解析した。その結果、本化合物
の投与により脳波の覚醒化が生じた。さらに海馬に選択
的な自発性発射か認められ、一部は扁挑核にも波及した
が、皮質には影響は認められなかった。このように、本
化合物は大脳辺縁系に比較的選択的な賦活作用を有する
ことが明らかとなった。

（試験例５） 次にシクロアルテノールフェルラ酸エステルの急性毒性
について説明する。

本化合物５０００ｍｇ／　ｋｇをウィスター系雄性ラッ
トに単回経口投与した場合、投与後８１目においても死
亡例は認められず、−膜層状観察においてもラットには
何ら異常な行動は観察されなかった。さらに解剖所見に
おいても特に顕著な変化はみられなかった。

［発明の効果］ 以上のように、天然物由来の脳機能改善作用のある物質
について研究を重ねた結果、ガンマ−オリザノール中の
シクロアルテノールフェルラ酸エステルが優れた脳機能
改善作用を有することが明らかとなった。さらに副作用
の検討においても何ら問題となる影響は観察されなかっ
た。

このように、本発明のシクロアルテノールフェルラ酸エ
ステルを有効成分とする薬剤は、優れた脳機能改善剤と
して、臨床応用上有効な薬物であり、しかも、副作用が
ないことから極めて実用化の可能性の高いものといえる
。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １）シクロアルテノールフェルラ酸エステルを有効成分
   とすることを特徴とする脳機能改善剤。