KR101070880B1

KR101070880B1 - 살진균제로서의 피라졸릴카복스아닐리드

Info

Publication number: KR101070880B1
Application number: KR1020097009662A
Authority: KR
Inventors: 한스-루드빅 엘베; 하이코 릭크; 랄프 둔켈; 퀸 주-올바흐; 아스트리트 마울러-마흐닉; 울리케 바헨도르프-노이만; 카를-하인쯔 쿠크
Original assignee: 바이엘 크롭사이언스 아게
Priority date: 2001-07-25
Filing date: 2002-07-12
Publication date: 2011-10-06
Also published as: EP1414803A1; US20040204470A1; MXPA04000622A; HUP0401478A2; PL365036A1; PT1414803E; NL350069I1; DE10136065A1; PL216069B1; WO2003010149A1; IL159839A; CN1533380A; JP5671559B2; JP4550412B2; CN1255384C; EP1414803B1; BR0211482B1; JP2013136581A; BR0211482A; IL159839A0

Abstract

본 발명은 일반식 (I)의 신규한 피라졸릴카복스아닐리드, 다수의 그의 제조방법, 원치않는 미생물을 구제하기 위한 그의 용도, 신규 중간체 및 그의 제조방법에 관한 것이다:

상기 식에서,

R¹, R², G, R³ 및 n은 명세서에 정의된 바와 같다.

Description

살진균제로서의 피라졸릴카복스아닐리드{Pyrazolylcarboxanilides as fungicides}

본 발명은 신규한 피라졸릴카복스아닐리드, 다수의 그의 제조방법 및 원치않는 미생물을 구제하기 위한 그의 용도에 관한 것이다.

다수의 카복스아닐리드가 살진균성을 가지고 있다는 것은 이미 알려져 있다(참조: WO 93/11117, EP-A 0 545 099, EP-A 0 589 301, WO 99/09013, DE 198 40 322, EP-A 0 824 099, JP 63048269). 즉, N-(2-페닐)-1,3-디메틸피라졸-4-카복스아닐리드 및 N-[2-(2-플루오로페닐)]-1,3-디메틸-피라졸-4-카복스아닐리드는 진균을 구제하기 위해 사용될 수 있다. 이들 물질의 활성은 우수하지만, 때때로 적용 비율이 낮은 경우 만족스럽지 않다.

본 발명은 하기 일반식 (I)의 신규한 피라졸릴카복스아닐리드를 제공한다:

상기 식에서,

R¹은 수소, 시아노, 할로겐, 니트로, C₁-C₄-알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가지는 C₁-C₄-할로알킬, C₃-C₆-사이클로알킬, C₁-C₄-알콕시, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가지는 C₁-C₄-할로알콕시, C₁-C₄-알킬티오, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가지는 C₁-C₄-할로알킬티오 또는 아미노카보닐-C₁-C₄-알킬을 나타내고,

R²는 수소, C₁-C₄-알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가지는 C₁-C₆-할로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₃-C₆-사이클로알킬, C₁-C₄-알킬티오-C₁-C₄-알킬, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가지는 C₁-C₄-할로알킬티오-C₁-C₄-알킬, C₁-C₄-알콕시-C₁-C₄-알킬 또는 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가지는 C₁-C₄-할로알콕시-C₁-C₄-알킬을 나타내며,

G는 할로겐 또는 C₁-C₄-알킬을 나타내거나,

G는 또한 C₅-C₆-알킬을 나타내고,

R³는 비치환된 C₂-C₂₀-알킬을 나타내거나, 할로겐 및/또는 C₃-C₆-사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 다치환된 C₁-C₂₀-알킬을 나타내거나, 각각 할로겐 및/또는 C₃-C₆-사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 C₂-C₂₀-알케닐 또는 C₂-C₂₀-알키닐을 나타내며, 여기에서, 사이클로알킬 부분은 할로겐 및/또는 C₁-C₄-알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환될 수 있고,

n은 0, 1 또는 2를 나타낸다.

경우에 따라, 본 발명에 따른 화합물은 가능한 상이한 이성체, 특히 입체이성체, 예를 들어 E 및 Z, 스레오 및 에리스로 및 또한 광학 이성체의 혼합물 및 또한 경우에 따라 토토머로서 존재할 수 있다. E 및 Z 이성체, 및 스레오 및 에리스로 및 또한 광학 이성체, 이들 이성체의 임의의 혼합물 및 또한 가능한 토토머 형태가 청구된다.

또한, 본 발명에 따라 일반식 (I)의 피라졸릴카복스아닐리드가

a) 일반식 (II)의 카복실산 유도체를, 경우에 따라 산 결합제의 존재하 및 경우에 따라 희석제의 존재하에서 일반식 (III)의 아닐린 유도체와 반응시키거나,

b) 일반식 (Ia)의 피라졸릴카복스아닐리드를, 경우에 따라 희석제의 존재하 및 경우에 따라 촉매의 존재하에서 수소화시키거나,

c) 일반식 (IV)의 하이드록시알킬피라졸릴카복스아닐리드를, 경우에 따라 희석제의 존재하 및 경우에 따라 산의 존재하에서 탈수시키거나,

d) 일반식 (V)의 할로피라졸릴카복스아닐리드를, 경우에 따라 희석제의 존재하, 경우에 따라 산 결합제의 존재하 및 하나 이상의 촉매의 존재하에서 일반식 (VI)의 알킨 또는 일반식 (VII)의 알켄과 반응시키거나,

e) 일반식 (VIII)의 케톤을, 경우에 따라 희석제의 존재하에서 일반식 (IX)의 인 화합물과 반응시킴으로써 수득됨이 밝혀졌다:

상기 식에서,

R¹, R², R³, G 및 n은 상기 정의된 바와 같고,

X는 할로겐을 나타내며,

R⁴는 각각 할로겐, 및/또는 할로겐 및/또는 C₁-C₄-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있는 C₃-C₆-사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 C₂-C₂₀-알케닐 또는 C₂-C₂₀-알키닐을 나타내고,

R⁵는 할로겐, 및/또는 할로겐 및/또는 C₁-C₄-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있는 C₃-C₆-사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 추가로 일- 또는 다치환된 C₂-C₂₀-하이드록시알킬을 나타내며,

Y는 브롬 또는 요오드를 나타내고,

R⁶은 할로겐, 및/또는 할로겐 및/또는 C₁-C₄-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있는 C₃-C₆-사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 C₂-C₁₈-알킬을 나타내며,

R⁷, R⁸ 및 R⁹는 서로 독립적으로 각각 수소를 나타내거나, 할로겐, 및/또는 할로겐 및/또는 C₁-C₄-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있는 C₃-C₆-사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환 되고 개방쇄 부분의 탄소원자 총수가 20을 넘지 않는 알킬을 나타내고,

R¹⁰은 수소를 나타내거나, 할로겐, 및/또는 할로겐 및/또는 C₁-C₄-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있는 C₃-C₆-사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 C₁-C₁₈-알킬을 나타내며,

R¹¹은 수소를 나타내거나, 할로겐, 및/또는 할로겐 및/또는 C₁-C₄-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있는 C₃-C₆-사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 C₁-C₁₈-알킬을 나타내고,

P_x는 그룹 -P⁺(C₆H₅)₃Cl^-, -P⁺(C₆H₅)₃Br^-, -P⁺(C₆H₅)₃I^-, -P(=O)(OCH₃)₃ 또는 -P(=O)(OC₂H₅)₃을 나타낸다.

마지막으로, 일반식 (I)의 신규 피라졸릴카복스아닐리드는 매우 우수한 살미생물성을 가지며, 작물 보호 및 재료 보호 두 경우 모두에 있어서 원치않는 미생물을 구제하기 위해 사용될 수 있다.

놀랍게도, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 피라졸릴카복스아닐리드는 작용 성향이 동일하며 구조적으로 가장 유사한 선행 기술 화합물보다 훨씬 더 월등한 살진균 활성을 갖는다.

일반식 (I)은 본 발명에 따른 피라졸릴카복스아닐리드의 일반 정의를 제공한 다.

R¹은 바람직하게는 수소, 시아노, 할로겐, 니트로, C₁-C₄-알킬, 1 내지 5개의 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 C₁-C₄-할로알킬, C₃-C₆-사이클로알킬, C₁-C₄-알콕시, 1 내지 5개의 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 C₁-C₄-할로알콕시, C₁-C₄-알킬티오, 1 내지 5개의 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 C₁-C₄-할로알킬티오 또는 아미노카보닐-C₁-C₄-알킬을 나타내고,

R²는 바람직하게는 수소, C₁-C₄-알킬, 1 내지 5개의 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 C₁-C₆-할로알킬, C₂-C₆-알케닐, C₃-C₆-사이클로알킬, C₁-C₄-알킬티오-C₁-C₄-알킬, 1 내지 5개의 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 C₁-C₄-할로알킬티오-C₁-C₄-알킬, C₁-C₄-알콕시-C₁-C₄-알킬 또는 1 내지 5개의 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 C₁-C₄-할로알콕시-C₁-C₄-알킬을 나타내며,

G는 바람직하게는 할로겐 또는 C₁-C₄-알킬을 나타내거나,

G는 또한 바람직하게는 C₅-C₆-알킬을 나타내고,

R³는 바람직하게는 비치환된 C₂-C₁₂-알킬을 나타내거나, 불소, 염소, 브롬 및/또는 C₃-C₆-사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 사치환된 C₁-C₁₂-알킬을 나타내거나, 각각 불소, 염소, 브롬 및/또는 C₃-C₆-사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환된 C₂-C₁₂-알케닐 또는 C₂-C₁₂-알키닐을 나타내며, 여기에서 사이클로알킬 부분은 할로겐 및/또는 C₁-C₄-알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환될 수 있고,

n은 바람직하게는 0, 1 또는 2를 나타낸다.

R¹은 특히 바람직하게는 수소, 메틸, 에틸, n- 또는 i-프로필, n-, i-, s- 또는 t-부틸, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로에틸을 나타내고,

R²는 특히 바람직하게는 수소, 메틸, 에틸, n- 또는 i-프로필, n-, i-, s- 또는 t-부틸, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로에틸을 나타내며,

G는 특히 바람직하게는 불소, 염소 또는 메틸을 나타내거나,

G는 또한 특히 바람직하게는 에틸 또는 t-부틸을 나타내거나,

G는 또한 특히 바람직하게는 2,4-디메틸부틸을 나타내고,

R³는 특히 바람직하게는 각각 임의의 위치에 부착될 수 있고 각각 불소, 사이클로프로필, 디플루오로사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및/또는 사이클로헥실로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환되고 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 노닐, 데실, 에테닐, 프로페닐, 부테닐, 펜테닐, 헥세닐, 헵테닐, 옥테닐, 노네닐, 데세닐, 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 펜티닐, 헥시닐, 헵티닐, 옥티닐, 노니닐 또는 데시닐을 나타내며,

n은 특히 바람직하게는 0, 1 또는 2를 나타낸다.

매우 특히 바람직한 그룹은

R¹이 메틸을 나타내고,

R²는 메틸을 나타내는 일반식 (I)의 화합물이다.

매우 특히 바람직한 그룹은

R³이 비치환된 C₂-C₂₀-알킬(바람직하게는 C₂-C₁₂-알킬, 특히 바람직하게는 C₂-C₆-알킬)을 나타내는 일반식 (I)의 화합물이다.

n이 0을 나타내는 일반식 (I)의 화합물이 또한 매우 특히 바람직한 그룹이다.

R¹이 메틸을 나타내고,

R²는 메틸을 나타내며,

R³은 비치환된 C₂-C₂₀-알킬(바람직하게는 C₂-C₁₂-알킬, 특히 바람직하게는 C₂-C₆-알킬)을 나타내고,

n은 0을 나타내는 일반식 (I)의 화합물이 강조된다.

알콕시에서와 같이 헤테로 원자와 결합된 것을 포함하여 알킬 또는 알케닐과 같은 포화 또는 불포화 탄화수소 래디칼은 각 경우에 가능한 직쇄 또는 측쇄일 수 있다.

임의로 치환된 래디칼은 일- 또는 다치환될 수 있으며, 다치환된 경우 치환체는 동일하거나 상이할 수 있다. 동일한 지수를 가지는 복수개의 래디칼, 예를 들어 n이 1 보다 큰 경우 n개의 래디칼 G는 동일하거나 상이할 수 있다.

할로겐-치환된 래디칼, 예를 들어 할로알킬은 일- 또는 복수할로겐화된다. 복수할로겐화의 경우, 할로겐 원자는 동일하거나 상이할 수 있다. 여기에서, 할로겐은 불소, 염소, 브롬 및 요오드, 특히 불소, 염소 및 브롬을 나타낸다.

그러나, 상기에 언급된 일반적이거나 바람직한 래디칼 정의 또는 설명은 원하는 대로 서로, 즉 각각의 범위와 바람직한 범위 사이에서 조합될 수 있다. 정의 또는 설명은 최종 생성물, 및 상응하게 전구체와 중간체에 적용된다.

언급된 정의들은 목적하는 바에 따라 서로 조합될 수 있다. 또한, 개별적인 정의는 적용되지 않는다.

예를 들어, 5-플루오로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카보닐 클로라이드 및 2-(1-메틸헥실)아닐린을 출발물질로 사용하는 경우, 본 발명에 방법 a)의 과정은 다음과 같은 반응식으로 나타내어질 수 있다:

일반식 (II)는 본 발명에 따른 방법 a)를 수행하는데 출발 물질로 필요한 카복실산 유도체의 일반 정의를 제공한다. 일반식 (II)에서, R¹ 및 R²는 바람직하게 및 특히 바람직하게는 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 설명과 관련하여 R¹및 R²에 대해 바람직하거나, 특히 바람직한 것으로 상기 언급된 의미를 갖는다. X는 할로겐, 바람직하게는 염소를 나타낸다.

일반식 (II)의 카복실산 유도체는 공지되었고/되었거나, 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다(참조: WO 93/11117, EP-A 0 545 099, EP-A 0 589 301 및 EP-A 0 589 313).

일반식 (III)은 본 발명에 따른 방법 a)를 수행하는데 출발 물질로 또한 필요한 아닐린의 일반 정의를 제공한다. 일반식 (II)에서, G, R³ 및 n은 바람직하게 및 특히 바람직하게는 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 설명과 관련하여 G, R³ 및 n에 대해 바람직하거나, 특히 바람직한 것으로 상기 언급된 의미를 갖는다.

일반식 (III)의 아닐린 유도체는 공지되었고/되었거나, 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다(참조예: Heterocycles (1989), 29(6), 1013-16; J. Med. Chem. (1996), 39(4), 892-903; Synthesis (1995), (6), 713-16; Synth. Commun. (1994), 24(2), 267-72; DE 2727416; Synthesis (1994), (2), 142-4; EP 0 824 099).

5-플루오로-1,3-디메틸-N-{2-[(1Z)-1-메틸-1-헥세닐]페닐}-1H-피라졸-4-카복사미드 및 수소를 출발물질로 사용하는 경우, 본 발명에 방법 b)의 과정은 다음과 같은 반응식으로 나타내어질 수 있다:

일반식 (Ia)는 본 발명에 따른 방법 b)를 수행하는데 출발 물질로 필요한 피라졸릴카복스아닐리드의 일반 정의를 제공한다. 일반식 (Ia)에서, R¹, R², G 및 n은 바람직하게 및 특히 바람직하게는 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 설명과 관련하여 R¹, R², G 및 n에 대해 바람직하거나, 특히 바람직한 것으로 상기 언급된 의미를 갖는다.

R⁴는 바람직하게는 각각 불소, 염소, 및/또는 할로겐 및/또는 C₁-C₄-알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환될 수 있는 C₃-C₆-사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환된 C₂-C₁₂-알케닐 또는 C₂-C₁₂-알키닐을 나타낸다.

R⁴는 특히 바람직하게는 각각 임의의 위치에 부착될 수 있고 각각 불소, 사이클로프로필, 디플루오로사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환되고 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 에테닐, 프로페닐, 부테닐, 펜테닐, 헥세닐, 헵테닐, 옥테닐, 노네닐, 데세닐, 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 펜티닐, 헥시닐, 헵티닐, 옥티닐, 노니닐 또는 데시닐을 나타낸다.

일반식 (Ia)의 화합물은 본 발명에 따른 화합물이며, 방법 a), c), d) 또는 e)에 의해 제조될 수 있다.

출발물질로서 5-플루오로-N-[2-(1-하이드록시-1-메틸헥실)페닐]-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드 및 산을 사용하는 경우, 본 발명에 방법 c)의 과정은 다음과 같은 반응식으로 나타내어질 수 있다:

일반식 (IV)는 본 발명에 따른 방법 c)를 수행하는데 출발 물질로 필요한 하이드록시알킬피라졸릴카복스아닐리드의 일반 정의를 제공한다. 일반식 (IV)에서, R¹, R², G 및 n은 바람직하게 및 특히 바람직하게는 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 설명과 관련하여 R¹, R², G 및 n에 대해 바람직하거나, 특히 바람직한 것으로 상기 언급된 의미를 갖는다.

R⁵는 바람직하게는 불소, 염소, 브롬, 및/또는 할로겐 및/또는 C₁-C₄-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있는 C₃-C₆-사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 추가로 일- 내지 사치환된 C₂-C₁₂-하이드록시 알킬을 나타낸다.

R⁵는 특히 바람직하게는 각각 임의의 위치에 부착될 수 있고 각각 불소, 사이클로프로필, 디플루오로사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및/또는 사이클로헥실로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환되고 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 하이드록시에틸, 하이드록시프로필, 하이드록시부틸, 하이드록시펜틸, 하이드록시헥실, 하이드록시헵틸, 하이드록시옥틸, 하이드록시노닐 또는 하이드록시데실을 나타낸다.

일반식 (IV)의 화합물은 아직까지 공지되지 않은 신규 화합물로서 본 출원의 특허대상이다.

일반식 (IV)의 하이드록시알킬피라졸릴카복스아닐리드는 매우 우수한 살미생물성을 가지며, 작물 보호 및 재료 보호 두 경우 모두에 있어서 원치않는 미생물을 구제하기 위해 사용될 수 있다.

일반식 (IV)의 하이드록시알킬피라졸릴카복스아닐리드는

f) 일반식 (II)의 카복실산 유도체를, 경우에 따라 산 결합제의 존재하 및 경우에 따라 희석제의 존재하에서 일반식 (X)의 하이드록시알킬아닐린 유도체와 반응시킴으로써 수득된다:

상기 식에서,

R¹, R², R³, R⁵, X, G 및 n은 상기 정의된 바와 같다.

5-플루오로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카보닐 클로라이드 및 2-(2-아미노-페닐)-2-헵탄올을 출발물질로 사용하는 경우, 본 발명에 방법 f)의 과정은 다음과 같은 반응식으로 나타내어질 수 있다:

본 발명에 따른 방법 f)를 수행하는데 출발 물질로 필요한 일반식 (II)의 카복실산 유도체는 본 발명에 따른 방법 a)의 설명과 관련하여 상기에 설명되었다.

일반식 (X)는 본 발명에 따른 방법 f)를 수행하는데 출발 물질로 또한 필요한 하이드록시알킬아닐린 유도체의 일반 정의를 제공한다. 일반식 (X)에서, R³, R⁵, G 및 n은 바람직하게 및 특히 바람직하게는 본 발명에 따른 일반식 (I) 및 (IV)의 화합물의 설명과 관련하여 R³, R⁵, G 및 n에 대해 바람직하거나, 특히 바람직한 것으로 상기 언급된 의미를 갖는다.

일반식 (X)의 하이드록시알킬아닐린 유도체는 공지되었고/되었거나, 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다(참조: US 3,917,592 또는 EP 0 824 099).

5-플루오로-N-(2-요오도페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드 및 1-펜틴 또는 별도로 1-헥센을 출발물질로 사용하고 각 경우에 촉매 및 염기를 사용하는 경우, 본 발명에 방법 d)의 과정은 다음과 같은 반응식으로 나타내어질 수 있다:

일반식 (V)는 본 발명에 따른 방법 d)를 수행하는데 출발 물질로 필요한 할로피라졸릴카복스아닐리드의 일반 정의를 제공한다. 일반식 (V)에서, R¹, R², G 및 n은 바람직하게 및 특히 바람직하게는 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 설명과 관련하여 R¹, R², G 및 n에 대해 바람직하거나, 특히 바람직한 것으로 상기 언급된 의미를 갖는다. Y는 바람직하게는 브롬 또는 요오드를 나타낸다.

일반식 (V)의 할로피라졸릴카복스아닐리드는 아직까지 공지되지 않은 신규 화합물로서 본 출원의 특허대상이다.

이들은

g) 일반식 (II)의 카복실산 유도체를, 경우에 따라 산 결합제의 존재하 및 경우에 따라 희석제의 존재하에서 일반식 (XI)의 할로아닐린과 반응시킴으로써 수득된다:

상기 식에서,

R¹, R², X, G, n 및 Y는 상기 정의된 바와 같다.

5-플루오로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카보닐 클로라이드 및 2-요오도아닐린을 출발물질로 사용하는 경우, 본 발명에 방법 g)의 과정은 다음과 같은 반응식으로 나타내어질 수 있다:

본 발명에 따른 방법 g)를 수행하는데 출발 물질로 필요한 일반식 (II)의 카복실산 유도체는 본 발명에 따른 방법 a)의 설명과 관련하여 상기에 설명되었다.

일반식 (XI)는 본 발명에 따른 방법 g)를 수행하는데 출발 물질로 또한 필요한 할로아닐린의 일반 정의를 제공한다. 일반식 (XI)에서, G, n 및 Y는 바람직하게 및 특히 바람직하게는 일반식 (I) 및 (V)의 화합물의 설명과 관련하여 G, n 및 Y에 대해 바람직하거나, 특히 바람직한 것으로 상기 언급된 의미를 갖는다.

일반식 (XI)의 할로아닐린은 합성을 위해 사용되는 공지된 화학물질이다.

일반식 (VI)는 본 발명에 따른 방법 d)를 수행하는데 출발 물질로 또한 필요한 알킨의 일반 정의를 제공한다.

R⁶은 바람직하게는 불소, 염소, 브롬, 및/또는 할로겐 및/또는 C₁-C₄-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있는 C₃-C₆-사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환된 C₂-C₁₀-알킬을 나타낸다.

R⁶은 특히 바람직하게는 각각 임의의 위치에 부착될 수 있고 각각 불소, 사이클로프로필, 디플루오로사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및/또는 사이클로헥실로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환되고 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸 또는 옥틸을 나타낸다.

일반식 (VI)의 알킨은 합성을 위해 사용되는 공지된 화학물질이다.

일반식 (VII)은 본 발명에 따른 방법 d)를 수행하는데 출발 물질로 별도로 필요한 알켄의 일반 정의를 제공한다.

R⁷, R⁸ 및 R⁹는 서로 독립적으로 바람직하게는 각각 수소를 나타내거나, 불소, 염소, 브롬, 및/또는 할로겐 및/또는 C₁-C₄-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있는 C₃-C₆-사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환되고 개방쇄 부분의 탄소원자 총수가 12를 넘지 않는 알킬을 나타낸다.

R⁷, R⁸ 및 R⁹는 서로 독립적으로 특히 바람직하게는 각각 수소를 나타내거나, 각각 임의의 위치에 부착될 수 있고 각각 불소, 사이클로프로필, 디플루오로사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및/또는 사이클로헥실로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환되고 개방쇄 부분의 탄소원자 총수가 12를 넘지 않는 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸 또는 옥틸을 나타낸다.

일반식 (VII)의 알켄은 합성을 위해 사용되는 공지된 화학물질이다.

N-(2-아세틸페닐)-5-플루오로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드 및 부틸(트리페닐)포스포늄 요오다이드를 출발물질로 사용하는 경우, 본 발명에 방법 e)의 과정은 다음과 같은 반응식으로 나타내어질 수 있다:

일반식 (VIII)은 본 발명에 따른 방법 e)를 수행하는데 출발 물질로 필요한 케톤의 일반 정의를 제공한다. 일반식 (VIII)에서, R¹, R², G 및 n은 바람직하게 및 특히 바람직하게는 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 설명과 관련하여 R¹, R², G 및 n에 대해 바람직하거나, 특히 바람직한 것으로 상기 언급된 의미를 갖는다.

R¹⁰은 바람직하게는 불소, 염소, 브롬, 및/또는 할로겐 및/또는 C₁-C₄-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있는 C₃-C₆-사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환된 C₂-C₁₀-알킬을 나타낸다.

R¹⁰은 특히 바람직하게는 각각 임의의 위치에 부착될 수 있고 각각 불소, 사이클로프로필, 디플루오로사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및/또는 사이클로헥실로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환되고 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸 또는 옥틸을 나타낸다.

일반식 (VIII)의 케톤은 아직까지 공지되지 않았다. 이들은 신규 화합물로서 본 출원의 특허대상이다.

이들은

h) 일반식 (II)의 카복실산 유도체를, 경우에 따라 산 결합제의 존재하 및 경우에 따라 희석제의 존재하에서 일반식 (XII)의 케토아닐린과 반응시킴으로써 수 득된다:

상기 식에서,

R¹, R², R¹⁰, X, G 및 n은 상기 정의된 바와 같다.

5-플루오로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카보닐 클로라이드 및 1-(2-아미노페닐)에타논을 출발물질로 사용하는 경우, 본 발명에 방법 h)의 과정은 다음과 같은 반응식으로 나타내어질 수 있다:

본 발명에 따른 방법 h)를 수행하는데 출발 물질로 필요한 일반식 (II)의 카복실산 유도체는 본 발명에 따른 방법 a)의 설명과 관련하여 상기에 설명되었다.

일반식 (XII)는 본 발명에 따른 방법 h)를 수행하는데 출발 물질로 또한 필 요한 케토아닐린의 일반 정의를 제공한다. 일반식 (XII)에서, R¹⁰ G 및 n은 바람직하게 및 특히 바람직하게는 본 발명에 따른 일반식 (I) 및 (VIII)의 화합물의 설명과 관련하여 R¹⁰, G 및 n에 대해 바람직하거나, 특히 바람직한 것으로 상기 언급된 의미를 갖는다.

일반식 (XII)의 케토아닐린은 일반적으로 합성에 사용되는 통상적인 화학물질이다(참조예: J. Am. Chem. Soc. 1978, 100(15), 4842-4857 또는 US 4,032,573).

일반식 (IX)는 본 발명에 따른 방법 e)를 수행하는데 출발 물질로 또한 필요한 인 화합물의 일반 정의를 제공한다.

R¹¹은 바람직하게는 불소, 염소, 브롬, 및/또는 할로겐 및/또는 C₁-C₄-알킬에 의해 임의로 치환될 수 있는 C₃-C₆-사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환된 C₂-C₁₀-알킬을 나타낸다.

R¹¹은 특히 바람직하게는 각각 임의의 위치에 부착될 수 있고 각각 불소, 사이클로프로필, 디플루오로사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및/또는 사이클로헥실로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환되고 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸 또는 옥틸을 나타낸다.

P_x는 바람직하게는 그룹 -P⁺(C₆H₅)₃Cl^-, -P⁺(C₆H₅)₃Br^-, -P⁺(C₆H₅)₃I^-, -P(=O)(OCH₃)₃ 또는 -P(=O)(OC₂H₅)₃을 나타낸다.

일반식 (IX)의 인 화합물은 공지되었고/되었거나, 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다(참조예: Justus Liebigs Ann. Chem. 1953, 580, 44-57 또는 Pure Appl. Chem. 1964, 9, 307-335).

본 발명에 따른 방법 a), f), g) 및 h)를 수행하는데 적합한 희석제는 모든 불활성 유기 용매이다. 이들에는 바람직하게는 지방족, 지환식 또는 방향족 탄화수소, 예를 들어 석유 에테르, 헥산, 헵탄, 사이클로헥산, 메틸사이클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 또는 데칼린; 할로겐화 탄화수소, 예를 들어 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로로에탄 또는 트리클로로에탄; 에테르, 예를 들어 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 t-부틸 에테르, 메틸 t-아밀 에테르, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 1,2-디에톡시에탄 또는 아니솔; 아미드, 예를 들어 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메틸피롤리돈 또는 헥사메틸포스포릭 트리아미드가 포함된다.

본 발명에 따른 방법 a), f), g) 및 h)는 경우에 따라 적합한 산 수용체의 존재하에서 수행된다. 적합한 산 수용체는 통상적인 모든 무기 또는 유기 염기이다. 이들에는 알칼리 토금속 또는 알칼리 금속 하이드라이드, 하이드록사이드, 아미드, 알콕사이드, 아세테이트, 카보네이트 또는 바이카보네이트, 예를 들어 수소화나트륨, 소듐 아미드, 소듐 메톡사이드, 소듐 에톡사이드, 포타슘 t-부톡사이 드, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화암모늄, 소듐 아세테이트, 포타슘 아세테이트, 칼슘 아세테이트, 암모늄 아세테이트, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 중탄산나트륨 또는 탄산암모늄, 및 또한 삼급 아민, 예를 들어 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리부틸아민, N,N-디메틸아닐린, N,N-디메틸벤질아민, 피리딘, N-메틸피페리딘, N-메틸모르폴린, N,N-디메틸아미노피리딘, 디아자비사이클로옥탄(DABCO), 디아자비사이클로노넨(DBN) 또는 디아자비사이클로운데센(DBU)이 포함된다.

본 발명에 따른 방법 a), f), g) 및 h)를 수행하는 경우, 반응 온도는 비교적 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 일반적으로, 이들 방법은 0 내지 150 ℃, 바람직하게는 0 내지 80 ℃의 온도에서 수행된다.

일반식 (I)의 화합물을 제조하기 위한 본 발명에 따른 방법 a)를 수행하는 경우, 일반식 (II)의 카복실산 유도체 1 몰당 일반적으로 0.2 내지 5 몰, 바람직하게는 0.5 내지 2 몰의 일반식 (III)의 아닐린 유도체가 사용된다.

일반식 (IV)의 화합물을 제조하기 위한 본 발명에 따른 방법 f)를 수행하는 경우, 일반식 (II)의 카복실산 유도체 1 몰당 일반적으로 0.2 내지 5 몰, 바람직하게는 0.5 내지 2 몰의 일반식 (X)의 하이드록시알킬아닐린 유도체가 사용된다.

일반식 (V)의 화합물을 제조하기 위한 본 발명에 따른 방법 g)를 수행하는 경우, 일반식 (II)의 카복실산 유도체 1 몰당 일반적으로 0.2 내지 5 몰, 바람직하게는 0.5 내지 2 몰의 일반식 (XI)의 할로아닐린이 사용된다.

일반식 (VIII)의 화합물을 제조하기 위한 본 발명에 따른 방법 h)를 수행하는 경우, 일반식 (II)의 카복실산 유도체 1 몰당 일반적으로 0.2 내지 5 몰, 바람 직하게는 0.5 내지 2 몰의 일반식 (XII)의 케토아닐린이 사용된다.

본 발명에 따른 방법 b)를 수행하는데 적합한 희석제는 모든 불활성 유기 용매이다. 이들에는 바람직하게는 지방족, 지환식 또는 방향족 탄화수소, 예를 들어 석유 에테르, 헥산, 헵탄, 사이클로헥산, 메틸사이클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 또는 데칼린; 에테르, 예를 들어 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 t-부틸 에테르, 메틸 t-아밀 에테르, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 1,2-디에톡시에탄 또는 아니솔; 알콜, 예를 들어 메탄올, 에탄올, n- 또는 i-프로판올, n-, i-, s- 또는 t-부탄올, 에탄디올, 프로판-1,2-디올, 에톡시에탄올, 메톡시에탄올, 디에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르 또는 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르가 포함된다.

본 발명에 따른 방법 b)는 경우에 따라 촉매의 존재하에서 수행된다. 적합한 촉매는 수소화에 통상적으로 사용되는 모든 촉매이다. 이들로는 필요에 따라 지지체, 예컨대 활성 탄소상의 라니 니켈, 팔라듐 또는 백금이 언급될 수 있다.

촉매와 함께 수소의 존재하에서 수행하는 것 대신에, 본 발명에 따른 방법 b)는 또한 트리에틸실란의 존재하에 수행될 수 있다.

본 발명에 따른 방법 b)를 수행하는 경우, 반응 온도는 비교적 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 일반적으로, 이 방법은 0 내지 150 ℃, 바람직하게는 0 내지 80 ℃의 온도에서 수행된다.

본 발명에 따른 방법 c)를 수행하는데 적합한 희석제는 모든 불활성 유기 용매이다. 이들에는 바람직하게는 지방족, 지환식 또는 방향족 탄화수소, 예를 들 어 석유 에테르, 헥산, 헵탄, 사이클로헥산, 메틸사이클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 또는 데칼린; 할로겐화 탄화수소, 예를 들어 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로로에탄 또는 트리클로로에탄; 에테르, 예를 들어 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 t-부틸 에테르, 메틸 t-아밀 에테르, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 1,2-디에톡시에탄 또는 아니솔; 케톤, 예를 들어 아세톤, 부타논, 메틸 이소부틸 케톤 또는 사이클로헥사논; 니트릴, 예를 들어 아세토니트릴, 프로피오니트릴, n- 또는 i-부티로니트릴 또는 벤조니트릴; 아미드, 예를 들어 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메틸피롤리돈 또는 헥사메틸포스포릭 트리아미드, 에스테르, 예를 들어 메틸 아세테이트 또는 에틸 아세테이트; 설폭사이드, 예를 들어 디메틸 설폭사이드; 설폰, 예를 들어 설폴란; 알콜, 예를 들어 메탄올, 에탄올, n- 또는 i-프로판올, n-, i-, s- 또는 t-부탄올, 에탄디올, 프로판-1,2-디올, 에톡시에탄올, 메톡시에탄올, 디에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르; 물과 이들의 혼합물 또는 순수한 물이 포함된다.

본 발명에 따른 방법 c)는 경우에 따라 산의 존재하에서 수행된다. 적합한 산은 모든 무기 및 유기 양성자성 산, 루이스산 및 또한 모든 폴리머 산이다. 이들에는 예를 들어 염화수소, 황산, 인산, 포름산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 메탄설폰산, 트리플루오로메탄설폰산, 톨루엔설폰산, 삼불화붕소(또한 에테레이트로서), 삼브롬화붕소, 삼염화알루미늄, 사염화티탄, 테트라부틸오르토티타네이트, 염화아연, 염화철(III), 오염화안티몬, 산성 이온 교환제, 산성 알루미나 및 산성 실리카겔이 포함된다.

본 발명에 따른 방법 c)를 수행하는 경우, 반응 온도는 비교적 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 일반적으로, 이 방법은 0 내지 150 ℃, 바람직하게는 0 내지 80 ℃의 온도에서 수행된다.

본 발명에 따른 방법 c) 및 b)는 또한 텐덤(tandem) 반응("단일 용기 반응")으로 수행될 수 있다. 이 경우, 일반식 (IV)의 화합물이 경우에 따라 희석제(방법 c)에 대한 적합한 희석제) 및 경우에 따라 산(방법 c)에 대한 적합한 산) 및 트리에틸실란의 존재하에 반응된다.

본 발명에 따른 방법 d)를 수행하는데 적합한 희석제는 모든 불활성 유기 용매이다. 이들에는 바람직하게는 니트릴, 예를 들어 아세토니트릴, 프로피오니트릴, n- 또는 i-부티로니트릴 또는 벤조니트릴; 또는 아미드, 예를 들어 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메틸피롤리돈 또는 헥사메틸포스포릭 트리아미드가 포함된다.

경우에 따라, 본 발명에 따른 방법 d)는 적합한 산 수용체의 존재하에서 수행된다. 적합한 산 수용체는 통상적인 모든 무기 또는 유기 염기이다. 이들에는 바람직하게는 알칼리 토금속 또는 알칼리 금속 하이드라이드, 하이드록사이드, 아미드, 알콕사이드, 아세테이트, 카보네이트 또는 바이카보네이트, 예를 들어 수소화나트륨, 소듐 아미드, 소듐 메톡사이드, 소듐 에톡사이드, 포타슘 t-부톡사이드, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화암모늄, 소듐 아세테이트, 포타슘 아세테이트, 칼슘 아세테이트, 암모늄 아세테이트, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 중 탄산나트륨 또는 탄산암모늄, 및 또한 삼급 아민, 예를 들어 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리부틸아민, N,N-디메틸아닐린, N,N-디메틸벤질아민, 피리딘, N-메틸피페리딘, N-메틸모르폴린, N,N-디메틸아미노피리딘, 디아자비사이클로옥탄(DABCO), 디아자비사이클로노넨(DBN) 또는 디아자비사이클로운데센(DBU)이 포함된다.

본 발명에 따른 방법 d)는 하나 이상의 촉매의 존재하에서 수행된다.

적합한 촉매는 특히 팔라듐 염 또는 복합체이다. 바람직하게는, 이 목적을 위해 염화팔라듐, 팔라듐 아세테이트, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 또는 비스(트리페닐포스핀)팔라듐 디클로라이드가 적합하다. 팔라듐 염 및 복합체 리간드를 반응에 별도로 첨가하여 반응 혼합물에 팔라듐 복합체를 생성하는 것이 또한 가능하다.

적합한 리간드는 바람직하게는 유기인 화합물이다. 이들로는 트리페닐포스핀, 트리-o-톨릴포스핀, 2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,11'-비나프틸, 디사이클로헥실포스핀비페닐, 1,4-비스(디페닐포스피노)부탄, 비스디페닐포스피노페로센, 디(t-부틸포스피노)비페닐, 디(사이클로헥실포스피노)비페닐, 2-디사이클로헥실-포스피노-2'-N,N-디메틸아미노비페닐, 트리사이클로헥실포스핀, 트리-t-부틸포스핀이 언급될 수 있다. 그러나, 리간드를 사용하지 않을 수도 있다.

본 발명에 따른 방법 d)는 추가로 경우에 따라 구리 염, 예를 들어 요오드화구리(I)과 같은 추가의 금속염의 존재하에 수행된다.

본 발명에 따른 방법 d)를 수행하는 경우, 반응 온도는 비교적 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 일반적으로, 이 방법은 20 내지 180 ℃, 바람직하게는 50 내 지 150 ℃의 온도에서 수행된다.

일반식 (I)의 화합물을 제조하기 위한 본 발명에 따른 방법 d)를 수행하는 경우, 일반식 (V)의 할로피라졸릴카복스아닐리드 1 몰당 일반적으로 1 내지 5 몰, 바람직하게는 1 내지 2 몰의 일반식 (VI)의 알킨 또는 일반식 (VII)의 알켄이 사용된다.

본 발명에 따른 방법 e)를 수행하는데 적합한 희석제는 모든 불활성 유기 용매이다. 이들에는 바람직하게는 지방족, 지환식 또는 방향족 탄화수소, 예를 들어 석유 에테르, 헥산, 헵탄, 사이클로헥산, 메틸사이클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 또는 데칼린; 할로겐화 탄화수소, 예를 들어 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로로에탄 또는 트리클로로에탄; 에테르, 예를 들어 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 t-부틸 에테르, 메틸 t-아밀 에테르, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 1,2-디에톡시에탄 또는 아니솔; 니트릴, 예를 들어 아세토니트릴, 프로피오니트릴, n- 또는 i-부티로니트릴 또는 벤조니트릴; 아미드, 예를 들어 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메틸피롤리돈 또는 헥사메틸포스포릭 트리아미드, 에스테르, 예를 들어 메틸 아세테이트 또는 에틸 아세테이트; 설폭사이드, 예를 들어 디메틸 설폭사이드; 설폰, 예를 들어 설폴란; 알콜, 예를 들어 메탄올, 에탄올, n- 또는 i-프로판올, n-, i-, s- 또는 t-부탄올, 에탄디올, 프로판-1,2-디올, 에톡시에탄올, 메톡시에탄올, 디에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르가 포함된다.

본 발명에 따른 방법 e)는 경우에 따라 적합한 산 수용체의 존재하에서 수행된다. 적합한 산 수용체는 통상적인 모든 강염기이다. 이들에는 바람직하게는 알칼리 토금속 또는 알칼리 금속 하이드라이드, 하이드록사이드, 아미드, 알콕사이드 또는 알칼리 금속 탄화수소 화합물, 예를 들어 수소화나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 소듐 아미드, 리튬 디이소프로필아미드, 소듐 메톡사이드, 소듐 에톡사이드, 포타슘 t-부톡사이드, 메틸 리튬, 페닐 리튬 또는 부틸 리튬이 포함된다.

본 발명에 따른 방법 e)를 수행하는 경우, 반응 온도는 비교적 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 일반적으로, 이 방법은 -80 내지 150 ℃, 바람직하게는 -30 내지 80 ℃의 온도에서 수행된다.

일반식 (I)의 화합물을 제조하기 위한 본 발명에 따른 방법 e)를 수행하는 경우, 일반식 (VIII)의 케톤 1 몰당 일반적으로 1 내지 5 몰, 바람직하게는 1 내지 2 몰의 일반식 (IX)의 인 화합물이 사용된다.

본 발명에 따른 모든 방법은 일반적으로 대기압하에서 수행된다. 그러나, 승압 또는 감압- 일반적으로 0.1 내지 10 바에서 수행하는 것이 또한 가능하다.

본 발명에 따른 물질은 강력한 살미생물 활성을 나타내며, 작물 보호 및 재료 보호시 원치않는 미생물, 예를 들어 진균 및 박테리아를 구제하기 위해 사용될 수 있다.

살진균제는 작물 보호에 있어서 플라스모디오포로마이세테스 (Plasmodiophoromycetes), 오오마이세테스(Oomycetes), 키트리디오마이세테스 (Chytridiomycetes), 지고마이세테스(Zygomycetes), 아스코마이세테스 (Ascomycetes), 바시디오마이세테스(Basidiomycetes) 및 듀테로마이세테스 (Deuteromycetes)를 구제하기 위해 사용될 수 있다.

살균제는 작물 보호에 있어서 슈도모노아다세아(Pseudomonoadaceae), 리조비아세아(Rhizobiaceae), 엔테로박테리아세아(Enterobacteriaceae), 코리네박테리아세아(Corynebacteriaceae) 및 스트렙토마이세타세아(Streptomycetaceae)를 구제하기 위해 사용될 수 있다.

상기 속명의 진균 및 박테리아 질병을 야기하는 몇가지 병원균의 예를 하기에 언급하지만, 이에 한정되지는 않는다:

크산토모나스(Xanthomonas)종, 예를 들어 크산토모나스 캄페스트리스 피브이. 오리자에(Xanthomonas campestris pv . oryzae);

슈도모나스(Pseudomonas)종, 예를 들어 슈도모나스 시링가에 피브이. 라크리만스(Pseudomonas syringae pv . lachrymans);

에르위니아(Erwinia)종, 예를 들어 에르위니아 아밀로보라(Erwinia amylovora);

피티움(Pythium)종, 예를 들어 피티움 울티뭄(Pythium ultimum);

피토프토라(Phytophthora)종, 예를 들어 피토프토라 인페스탄스 (Phytophthora infestans);

슈도페로노스포라(Pseudoperonospora)종, 예를 들어 슈도페로노스포라 후물리(Pseudoperonospora humuli) 또는 슈도페로노스포라 쿠벤시스(Pseudoperonospora cubensis);

플라스모파라(Plasmopara)종, 예를 들어 플라스모파라 비티콜라(Plasmopara viticola);

브레미아(Bremia)종, 예를 들어 브레미아 락투카에(Bremia lactucae)

페로노스포라(Peronospora)종, 예를 들어 페로노스포라 피시(Peronospora pisi) 또는 페로노스포라 브라시카에(Peronospora brassicae);

에리시페(Erysiphe)종, 예를 들어 에리시페 그라미니스(Erysiphe graminis);

스파에로테카(Sphaerotheca)종, 예를 들어 스파에로테카 풀리기니아 (Sphaerotheca fuliginea);

포도스파에라(Podosphaera)종, 예를 들어 포도스파에라 류코트리차 (Podosphaera leucotricha);

벤투리아(Venturia)종, 예를 들어 벤투리아 이내쿠알리스(Venturia inaequalis);

피레노포라(Pyrenophora)종, 예를 들어 피레노포라 테레스(Pyrenophora teres) 또는 피레노포라 그라미니아(Pyrenophora graminea)(분생자 형태: 드레쉬슬레라(Drechslera), 동형: 헬민토스포리움(Helminthosporium));

코클리오볼루스(Cochliobolus)종, 예를 들어 코클리오볼루스 사티부스 (Cochliobolus sativus)(분생자 형태: 드레쉬슬레라, 동형: 헬민토스포리움);

우로마이세스(Uromyces)종, 예를 들어 우로마이세스 아펜디쿨라투스 (Uromyces appendiculatus);

푸키니아(Puccinia)종, 예를 들어 푸키니아 레콘디타(Puccinia recondita);

스클레로티니아(Sclerotinia)종, 예를 들어 스클레로티니아 스클레로티오룸 (Sclerotinia sclerotiorum);

틸레티아(Tilletia)종, 예를 들어 틸레티아 카리에스(Tilletia caries);

우스틸라고(Ustilago)종, 예를 들어 우스틸라고 누다(Ustilago nuda) 또는 우스틸라고 아베나에(Ustilago avenae);

펠리쿨라리아(Pellicularia)종, 예를 들어 펠리쿨라리아 사사키이 (Pellicularia sasakii);

피리쿨라리아(Pyricularia)종, 예를 들어 피리쿨라리아 오리자에 (Pyricularia oryzae);

푸사리움(Fusarium)종, 예를 들어 푸사리움 쿨모룸(Fusarium culmorum);

보트리티스(Botrytis)종, 예를 들어 보트리티스 시네레아(Botrytiscinerea);

셉토리아(Septoria)종, 예를 들어 셉토리아 노도룸(Septoria nodorum);

렙토스패리아(Leptosphaeria)종, 예를 들어 렙토스패리아 노도룸 (Leptosphaeria nodorum);

세르코스포라(Cercospora)종, 예를 들어 세르코스포라 카네센스(Cercospora canescens);

*알테르나리아(Alternaria)종, 예를 들어 알테르나리아 브라시카에 (Alternaria brassica) 및

슈도세르코스포렐라(Pseudocercosporella)종, 예를 들어 슈도세르코스포렐라 헤르포트리코이데스(Pseudocercosporella herpotrichoides).

본 발명에 따른 활성 화합물은 또한 식물에서 매우 우수한 강화 작용을 나타낸다. 따라서, 이들은 원치않는 미생물에 의한 공격에 대해 식물의 방어력을 부여하기 위해 사용될 수 있다.

여기에서, 식물 강화(저항성-유도) 물질이란, 처리 식물에 원치않는 미생물을 접종하였을 때 식물에 이들 미생물에 대해 상당한 저항성이 생기도록 식물의 방어 시스템을 자극할 수 있는 물질을 의미하는 것으로 이해되어야 한다.

이 경우, 원치않는 미생물이란 식물병원성 진균, 박테리아 및 바이러스를 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 따라서, 본 발명에 따른 물질은 식물을 처리후 일정 기간동안 상기 언급된 병원균에 의한 침습으로부터 보호하기 위해 사용될 수 있다. 식물을 활성 화합물로 처리한 후 보호 기간은 일반적으로 1 내지 10일, 바람직하게는 1 내지 7일간이다.

식물 질병을 구제하는데 필요한 농도에서 식물이 활성 화합물에 대해 내약성을 갖기 때문에 식물의 지상부, 번식 줄기 및 종자, 및 토양 처리가 가능하다.

본 발명에 따른 활성 화합물은 곡물 질병, 예를 들어 피레노포라 종, 및 포도재배에 있어서 및 과일 및 식물 생장시 나타나는 질병, 예를 들어 알터나리아 또는 포도스파에라 종을 구제하기 위해 사용되는 경우 특히 우수한 결과를 나타낼 수 있다.

본 발명에 따른 활성 화합물은 또한 작물 수확량을 증산시키기 위해 사용될 수 있다. 또한, 이들은 저독성이며, 우수한 식물 상용성을 나타낸다.

본 발명에 따른 활성 화합물은 또한, 특정 농도 및 적용 비율에서 제초제로서, 식물 성장에 영향을 주기 위해서나, 동물 해충을 구제하기 위해 사용될 수 있다. 이들은 또한 다른 활성 화합물을 합성하기 위한 중간체 및 전구체로도 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 활성 화합물은 모든 식물 및 식물의 일부를 처리하기 위해 사용될 수 있다. 여기에서 식물이란 원하거나 원치않는 야생 식물 또는 작물(자연 발생 작물 포함)과 같은 모든 식물 및 식물 개체군을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 작물은 품종 소유권자의 권한에 의해 보호될 수 있거나 보호될 수 없는 식물 품종 및 형질전환(transgenic) 식물을 포함하여, 통상적인 식물 육종 및 최적화 방법에 의해, 생명공학적 및 유전자공학 방법에 의해 또는 이들 방법을 조합하여 얻을 수 있는 식물일 수 있다. 식물의 일부는 식물의 모든 지상 및 지하 부분 및 기관, 예를 들어 싹, 잎, 꽃 및 뿌리를 의미하는 것으로 이해되어야 하며, 이들의 예로 잎, 침엽(needles), 줄기(stem), 자루(trunks), 꽃, 과실체, 과일, 종자, 뿌리, 괴경 및 뿌리 줄기가 언급될 수 있다. 식물의 일부는 또한 수확 물질, 및 영양 및 생식 번식 물질, 예를 들어 묘목, 괴경, 뿌리 줄기, 삽목 및 종자를 포함한다.

본 발명에 따라 활성 화합물로 식물 및 식물의 일부를 처리하는 것은 통상의 처리 방법에 의해, 예를 들어 침지, 분무, 증발, 분사, 살포, 도포에 의해서 및, 전파 물질, 특히 종자의 경우에는 또한 일 또는 다중 코팅을 적용하여 직접, 또는 그의 주변, 서식지 또는 저장 공간에 작용시킴으로써 수행된다.

본 발명에 따른 화합물은 재료를 보호하는데 있어 공업용 물질이 원치 않는 미생물에 의해 감염 및 파괴되는 것으로부터 보호하기 위해 사용될 수 있다.

여기에서 공업용 물질이란 산업적 용도로 제조된 무생 물질을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 예를 들어, 미생물에 의한 변화 또는 파괴로 부터 본 발명에 따른 활성 화합물에 의해 보호받고자 하는 공업용 물질은 접착제, 아교, 종이, 판지(board), 직물, 가죽, 목재, 페인트, 플라스틱 제품, 냉각 윤활제 및 미생물에 의해 감염되거나 파괴될 수 있는 기타 물질일 수 있다. 보호되는 물질의 범위내에 포함되는 것으로는 또한 미생물의 증식에 의해 손상될 수 있는 생산 설비의 일부, 예를 들어 냉각수 회로가 언급될 수 있다. 본 발명의 범주내에서 언급될 수 있는 공업용 물질은 바람직하게는 접착제, 아교, 종이, 판지, 가죽, 목재, 페인트, 냉각 윤활제 및 열전달 유체, 특히 바람직하게는 목재이다.

공업용 물질을 분해 또는 변화시킬 수 있는 미생물로는 예를 들어, 박테리아, 진균, 이스트, 조류(algae) 및 변형(slime) 유기체가 언급될 수 있다. 본 발명에 따른 활성 화합물은 바람직하게는 진균, 특히 사상균, 목재 변색 및 목재 파괴 진균(바시디오마이세테스) 및 변형 유기체 및 조류에 작용한다.

하기 속의 미생물이 예로 언급될 수 있다:

알터나리아(Alternaria), 예를 들어 알터나리아 테누이스(Alternaria tenuis)

아스퍼길루스(Aspergillus), 예를 들어 아스퍼길루스 니거(Aspergillus niger)

캐토미움(Chaetomium), 예를 들어 캐토미움 글로보숨(Chaetomium globosum),

코니오포라(Coniophora), 예를 들어 코니오포라 푸에타나(Coniophora puetana),

렌티누스(Lentinus), 예를 들어 렌티누스 티그리누스(Lentinus tigrinus),

페니실리움(Penicillium), 예를 들어 페니실리움 글라우쿰(Penicillium glaucum),

폴리포루스(Polyporus), 예를 들어, 폴리포루스 버시컬러(Polyporus versicolor),

아우레오바시디움(Aureobasidium), 예를 들어 아우레오바시디움 풀루란스 (Aureobasidium pullulans),

스클레오포마(Sclerophoma), 예를 들어 스클레오포마 피타이오필라 (Sclerophoma pityophila ),

트리코더마(trichoderma), 예를 들어 트리코더마 비리데(Trichoderma viride),

에스케리키아(Escherichia), 예를 들어 에스케리키아 콜리(Escherichia coli),

슈도모나스(Pseudomonas ), 예를 들어 슈도모나스 아에루기노사(Pseudomonas aeruginosa) 및

스타필로코쿠스(Staphylococcus), 예를 들어 스타필로코쿠스 아우레우스 (Staphylococcus aureus).

활성 화합물은 그의 특별한 물리적 및/또는 화학적 성질에 따라 용액제, 유제, 현탁제, 산제, 포움제, 페이스트, 과립제, 에어로졸, 및 중합물질 및 종자용 코팅 조성물중의 마이크로캅셀제와 같은 통상의 제제 및 ULV 냉무제 및 온무제로 전환시킬 수 있다.

이들 제제는 공지된 방법으로, 예를 들어, 임의로 계면활성제, 즉 유화제 및/또는 분산제 및/또는 포움 형성제를 사용하여 활성 화합물을 증량제, 즉 액상 용매, 가압 액화가스 및/또는 고형 담체와 혼합하여 제조된다. 사용된 증량제가 물인 경우에는, 예를 들어 유기 용매가 또한 보조 용매로 사용될 수 있다. 적합한 액상 용매는, 주로 크실렌, 톨루엔 또는 알킬나프탈렌과 같은 방향족 화합물; 클로로벤젠, 클로로에틸렌 또는 메틸렌 클로라이드와 같은 염소화 방향족 또는 염소화 지방족 탄화수소; 사이클로헥산 또는 파라핀, 예를 들어, 석유 분획물과 같은 지방족 탄화수소; 부탄올 또는 글리콜과 같은 알콜 및 그들의 에테르 및 에스테르; 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤 또는 사이클로헥사논과 같은 케톤; 디메틸포름아미드 및 디메틸설폭사이드와 같은 강한 극성 용매, 또는 물이다. 액화가스 증량제 또는 담체란 표준 온도 및 대기압하에서 가스 상태인 액체를 의미하며, 예를 들어 할로겐화 탄화수소 및 또한 부탄, 프로판, 질소 및 이산화탄소와 같은 에어로졸 추진제이다. 적합한 고형 담체는 예를 들어 카올린, 점토, 활석, 백악, 석영, 아타펄기트, 몬모릴로나이트 또는 규조토와 같은 분쇄된 천연 광물, 및 미분 실리카, 알루미나 및 실리케이트와 같은 분쇄된 합성 광물이다. 적합한 과립제용 고형 담체는 예를 들어 방해석, 대리석, 경석, 해포석 및 백운석과 같은 분 쇄 및 분류된 천연 암석, 또는 무기 및 유기가루의 합성과립, 및 톱밥, 코코넛 껍질, 옥수수 속대 및 담배줄기와 같은 유기물질의 과립이다. 적합한 유화제 및/또는 포움 형성제는 예를 들어 비이온성 및 음이온성 유화제, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방 알콜 에테르, 예를 들어 알킬아릴 폴리글리콜 에테르, 알킬설포네이트, 알킬설페이트, 아릴설포네이트 또는 단백질 가수분해물이다. 적합한 분산제는 예를 들어 리그노설파이트 폐액 및 메틸셀룰로오즈이다.

접착제, 예를 들어 카복시메틸셀룰로오즈, 및 아라비아고무, 폴리비닐 알콜 및 폴리비닐 아세테이트와 같은 분말, 과립 또는 라텍스 형태의 천연 및 합성 중합체, 또는 세팔린 및 레시틴과 같은 천연 인지질 및 합성 인지질이 제제에 사용될 수 있다. 다른 가능한 첨가제는 광유 및 식물유이다.

착색제, 예를 들어 산화철, 산화티탄 및 프루시안 블루와 같은 무기안료, 및 알리자린 염료, 아조염료 및 금속 프탈로시아닌 염료와 같은 유기 안료, 및 철, 망간, 붕소, 구리, 코발트, 몰리브덴 및 아연의 염과 같은 미량 영양소가 사용될 수도 있다.

제제는 일반적으로 0.1 내지 95 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 90 중량%의 활성 화합물을 함유한다.

본 발명에 따른 활성 화합물은 또한, 그 자체로, 또는 그의 제제중에 예를 들어 활성 스펙트럼을 넓히거나 내성이 생기는 것을 방지하기 위하여 공지된 살진균제, 살균제, 살비제, 살선충제 또는 살충제와의 혼합물로서 존재할 수 있다. 많은 경우, 상승 효과가 얻어지며, 즉, 혼합물의 활성은 개별 성분들의 활성을 능가한다.

적합한 혼합 성분의 예는 다음과 같다:

살진균제 :

알디모르프, 암프로필포스, 암프로필포스 포타슘, 안도프림, 아닐라진, 아자코나졸, 아족시스트로빈,

베날락실, 베노다닐, 베노밀, 벤자마크릴, 벤자마크릴-이소부틸, 비알라포스, 비나파크릴, 비페닐, 비터탄올, 블라스티시딘-S, 브로무코나졸, 부피리메이트, 부티오베이트,

칼슘 폴리설파이드, 카프로파미드, 캅시마이신, 캅타폴, 캅탄, 카벤다짐, 카복신, 카르본, 퀴노메티오네이트, 클로벤티아존, 클로르페나졸, 클로로네브, 클로로피크린, 클로로탈로닐, 클로졸리네이트, 클로질라콘, 쿠프라네브, 시목사닐, 사이프로코나졸, 사이프로디닐, 사이프로푸람,

데바카브, 디클로로펜, 디클로부트라졸, 디클로플루아니드, 디클로메진, 디클로란, 디에토펜카브, 디페노코나졸, 디메티리몰, 디메토모르프, 디니코나졸, 디니코나졸-M, 디노캅, 디페닐아민, 디피리티온, 디탈림포스, 디티아논, 도데모르프, 도딘, 드라족솔론,

에디펜포스, 에폭시코나졸, 에타코나졸, 에티리몰, 에트리디아졸,

파목사돈, 페나파닐, 페나리몰, 펜부코나졸, 펜푸람, 펜헥사미드,페니트로판, 펜피클로닐, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 펜틴 아세테이트, 수산화 펜틴, 페 르밤, 페림존, 플루아지남, 플루메토버, 플루오로미드, 플루퀸코나졸, 플루프리미돌, 플루실라졸, 플루설파미드, 플루톨라닐, 플루트리아폴, 폴펫, 포세틸-알루미늄, 포세틸-소듐, 프탈리드, 푸베리다졸, 푸랄락실, 푸라메트피르, 푸르카보닐, 푸르코나졸, 푸르코나졸-시스, 푸르메사이클록스,

구아자틴,

헥사클로로벤젠, 헥사코나졸, 하이멕사졸,

이마잘릴, 이미벤코나졸, 이미녹타딘, 이미녹타딘 알베실레이트, 이미녹타딘 트리아세테이트, 요오도카브, 이프코나졸, 이프로벤포스(IBP), 이프로디온, 이프로발리카브,이루마마이신, 이소프로티올란, 이소발레디온,

카수가마이신, 크레속심-메틸, 구리 제제, 예를 들어 수산화 구리, 구리 나프테네이트, 옥시염화구리, 황산구리, 산화구리, 옥신-구리 및 보르도(Bordeaux) 혼합물,

만코퍼, 만코제브, 마네브, 메페림존, 메파니피림, 메프로닐, 메탈락실, 메트코나졸, 메타설포카브, 메트푸록삼, 메티람, 메토메클람, 메트설포박스, 밀디오마이신, 마이클로부타닐, 마이클로졸린,

니켈 디메틸디티오카바메이트, 니트로탈-이소프로필, 누아리몰,

오푸라스, 옥사딕실, 옥사모카브, 옥솔린산, 옥시카복심, 옥시펜틴,

파클로부트라졸, 페푸라조에이트, 펜코나졸, 펜시쿠론, 포스디펜, 피콕시스트로빈, 피마리신, 피페랄린, 폴리옥신, 폴리옥소림, 프로베나졸, 프로클로라즈, 프로사이미돈, 프로파모카브, 프로파노신-소듐, 프로피코나졸, 프로피네브, 피라클 로스트로빈, 피라조포스, 피리페녹스, 피리메타닐, 피로퀼론, 피록시푸르,

퀸코나졸, 퀸토젠(PCNB), 퀴녹시펜,

황 및 황 제제, 스피록사민,

테부코나졸, 테클로프탈람, 테크나젠, 테트사이클라시스, 테트라코나졸, 티아벤다졸, 티사이오펜, 티플루자미드, 티오파네이트-메틸, 티람, 티옥시미드, 톨클로포스-메틸, 톨릴플루아니드, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트리아즈부틸, 트리아족사이드, 트리클라미드, 트리사이클라졸, 트리데모르프, 트리플록시스트로빈, 트리플루미졸, 트리포린, 트리티코나졸,

유니코나졸,

발리다마이신 A, 빈클로졸린, 비니코나졸,

자릴라미드, 지네브, 지람, 및 또한

다거(Dagger) G,

OK-8705,

OK-8801,

α-(1,1-디메틸에틸)-β-(2-페녹시에틸)-1H-1,2,4-트리아졸-1-에탄올,

α-(2,4-디클로로페닐)-β-플루오로-β-프로필-1H-1,2,4-트리아졸-1-에탄올,

α-(2,4-디클로로페닐)-β-메톡시-α-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-1-에탄올,

α-(5-메틸-1,3-디옥산-5-일)-β-[[4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸렌]-1H-1,2,4-트리아졸-1-에탄올,

(5RS,6RS)-6-하이드록시-2,2,7,7-테트라메틸-5-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-3- 옥타논,

(E)-α-(메톡시이미노)-N-메틸-2-페녹시-페닐아세트아미드,

1-(2,4-디클로로페닐)-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-에타논 O-(페닐메틸)-옥심,

1-(2-메틸-1-나프탈레닐)-1H-피롤-2,5-디온,

1-(3,5-디클로로페닐)-3-(2-프로페닐)-2,5-피롤리딘디온,

1-[(디요오도메틸)설포닐]-4-메틸벤젠,

1-[[2-(2,4-디클로로페닐)-1,3-디옥솔란-2-일]메틸]-1H-이미다졸,

1-[[2-(4-클로로페닐)-3-페닐옥시라닐]메틸]-1H-1,2,4-트리아졸,

1-[1-[2-[(2,4-디클로로페닐)메톡시]페닐]에테닐]-1H-이미다졸,

1-메틸-5-노닐-2-(페닐메틸)-3-피롤리디놀,

2',6'-디브로모-2-메틸-4'-트리플루오로메톡시-4'-트리플루오로메틸-1,3-티아졸-5-카복스아닐리드,

2,6-디클로로-5-(메틸티오)-4-피리미디닐 티오시아네이트,

2,6-디클로로-N-(4-트리플루오로메틸벤질)-벤즈아미드,

2,6-디클로로-N-[[4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]벤즈아미드,

2-(2,3,3-트리요오도-2-프로페닐)-2H-테트라졸,

2-[(1-메틸에틸)설포닐]-5-(트리클로로메틸)-1,3,4-티아디아졸,

2-[[6-데옥시-4-O-(4-O-메틸-β-D-글리코피라노실)-α-D-글루코피라노실]아미노]-4-메톡시-1H-피롤로[2,3-d]피리미딘-5-카보니트릴,

2-아미노부탄,

2-브로모-2-(브로모메틸)펜탄디니트릴,

2-클로로-N-(2,3-디하이드로-1,1,3-트리메틸-1H-인덴-4-일)-3-피리딘카복사미드,

2-클로로-N-(2,6-디메틸페닐)-N-(이소티오시아네이토메틸)아세트아미드,

2-페닐페놀(OPP),

3,4-디클로로-1-[4-(디플루오로메톡시)페닐]-1H-피롤-2,5-디온,

3,5-디클로로-N-[시아노-[(1-메틸-2-프로피닐)옥시]메틸]벤즈아미드,

3-(1,1-디메틸프로필)-1-옥소-1H-인덴-2-카보니트릴,

3-[2-(4-클로로페닐)-5-에톡시-3-이속사졸리디닐]피리딘,

4-클로로-2-시아노-N,N-디메틸-5-(4-메틸페닐)-1H-이미다졸-1-설폰아미드,

4-메틸테트라졸로[1,5-a]퀴나졸린-5(4H)-온,

8-하이드록시퀴놀린 설페이트,

9H-크산텐-2-[(페닐아미노)카보닐]-9-카복실산 하이드라지드,

비스-(1-메틸에틸)-3-메틸-4-[(3-메틸벤조일)옥시]-2,5-티오펜 디카복실레이트,

시스-1-(4-클로로페닐)-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-사이클로헵탄올,

시스-4-[3-[4-(1,1-디메틸프로필)페닐-2-메틸프로필]-2,6-디메틸모르폴린 하이드로클로라이드,

에틸 [(4-클로로페닐)아조]시아노아세테이트,

중탄산칼륨,

메탄테트라티올 소듐염,

메틸 1-(2,3-디하이드로-2,2-디메틸-1H-인덴-1-일)-1H-이미다졸-5-카복실레이트,

메틸 N-(2,6-디메틸페닐)-N-(5-이속사졸릴카보닐)-DL-알라니네이트,

메틸 N-(클로로아세틸)-N-(2,6-디메틸페닐)-DL-알라니네이트,

N-(2,6-디메틸페닐)-2-메톡시-N-(테트라하이드로-2-옥소-3-푸라닐)-아세트아미드,

N-(2,6-디메틸페닐)-2-메톡시-N-(테트라하이드로-2-옥소-3-티에닐)-아세트아미드,

N-(2-클로로-4-니트로페닐)-4-메틸-3-니트로-벤젠설폰아미드,

N-(4-사이클로헥실페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로-2-피리미딘아민,

N-(4-헥실페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로-2-피리미딘아민,

N-(5-클로로-2-메틸페닐)-2-메톡시-N-(2-옥소-3-옥사졸리디닐)-아세트아미드,

N-(6-메톡시)-3-피리디닐-사이클로프로판카복사미드,

N-[2,2,2-트리클로로-1-[(클로로아세틸)아미노]에틸]벤즈아미드,

N-[3-클로로-4,5-비스(2-프로피닐옥시)페닐]-N'-메톡시-메탄이미드아미드,

N-포르밀-N-하이드록시-DL-알라닌-소듐염,

O,O-디에틸 [2-(디프로필아미노)-2-옥소에틸]-에틸포스포르아미도티오에이 트,

O-메틸 S-페닐 페닐프로필포스포르아미도티오에이트,

S-메틸 1,2,3-벤조티아디아졸-7-카보티오에이트,

스피로[2H]-1-벤조피란-2,1'(3'H)-이소벤조푸란-3'-온,

4-[3,4-(디메톡시페닐)-3-(4-플루오로페닐)아크릴로일]모르폴린.

살균제:

브로노폴, 디클로로펜, 니트라피린, 니켈 디메틸디티오카바메이트, 카수가마이신, 옥틸리논, 푸란카복실산, 옥시테트라사이클린, 프로베나졸, 스트렙토마이신, 테클로프탈람, 황산구리 및 다른 구리 제제.

살충제 / 살비제 / 살선충제 :

아바멕틴, 아세페이트, 아세트아미프리드, 아크리나트린, 알라니카브, 알디카브, 알독시카브, 알파사이퍼메트린, 알파메트린, 아미트라즈, 아버멕틴, AZ 60541, 아자디라크틴, 아자메티포스, 아진포스 A, 아진포스 M, 아조사이클로틴,

바실러스 포필리아에, 바실러스 스파에리쿠스, 바실러스 서브틸리스, 바실러스 투린기엔시스, 바쿨로바이러세스, 뷰베리아 바시아나, 뷰베리아 테넬라, 벤디오카브, 벤푸라카브, 벤설탑, 벤족시메이트, 베타사이플루트린, 비페나제이트, 비펜트린, 비오에타노메트린, 비오퍼메트린, 비스트리플루론, BPMC, 브로모포스 A, 부펜카브, 부프로페진, 부타티오포스, 부토카복심, 부틸피리다벤,

카두사포스, 카바릴, 카보푸란, 카보페노티온, 카보설판, 카탑, 클로에토카브, 클로르에톡시포스, 클로르페나피르, 클로르펜빈포스, 클로르플루아주론, 클로 르메포스, 클로르피리포스, 클로르피리포스 M, 클로바포트린, 크로마페노자이드, 시스-레스메트린, 시스퍼메트린, 클로사이트린, 클로에토카브, 클로펜테진, 클로티아니딘, 시아노포스, 사이클로프렌, 사이클로프로트린, 사이플루트린, 사이할로트린, 사이헥사틴, 사이퍼메트린, 사이로마진,

델타메트린, 데메톤 M, 데메톤 S, 데메톤-S-메틸, 디아펜티우론, 디아지논, 디클로르보스, 디코폴, 디플루벤주론, 디메토에이트, 디메틸빈포스, 디오페놀란, 디설포톤, 도쿠사트-소듐, 도페나파인,

에플루실라네이트, 에마멕틴, 엠펜트린, 엔도설판, 엔토모프토라 종(spp.), 에스펜발레레이트, 에티오펜카브, 에티온, 에토프로포스, 에토펜프록스, 에톡사졸, 에트림포스,

펜아미포스, 펜아자퀸, 산화 펜부타틴, 페니트로티온, 페노티오카브, 페녹사크림, 페녹시카브, 펜프로파트린, 펜피라드, 펜피리트린, 펜피록시메이트, 펜발레레이트, 피프로닐, 플루아주론, 플루브로사이트리네이트, 플루사이클록수론, 플루사이트리네이트, 플루페녹수론, 플루메트린, 플루텐진, 플루발리네이트, 포노포스, 포스메틸란, 포스티아제이트, 푸브펜프록스, 푸라티오카브,

그라눌로시스 바이러세스,

할로페노지드, HCH, 헵테노포스, 헥사플루무론, 헥시티아족스, 하이드로프렌,

이미다클로프리드, 인독사카브, 이사조포스, 이소펜포스, 이속사티온, 이버멕틴,

뉴클레아 폴리헤드로시스 바이러세스,

람다-사이할로트린, 루페누론,

말라티온, 메카르밤, 메트알데하이드, 메트아미도포스, 메타리지움 아니소플리아에, 메타리지움 플라보비리데, 메티다티온, 메티오카브, 메토프렌, 메토밀, 메톡시페노지드, 메톨카브, 메톡사디아존, 메빈포스, 밀베멕틴, 밀베마이신, 모노크로토포스,

날레드, 니텐피람, 니티아진, 노발우론,

오메토에이트, 옥사밀, 옥시데메톤 M,

파에실로마이세스 푸모소로세우스, 파라티온 A, 파라티온 M, 퍼메트린, 펜토에이트, 포레이트, 포살론, 포스메트, 포스파미돈, 폭심, 피리미카브, 피리미포스 A, 피리미포스 M, 프로페노포스, 프로메카브, 프로파기트, 프로폭수르, 프로티오포스, 프로토에이트, 피메트로진, 피라클로포스, 피레스메트린, 피레트럼, 피리다벤, 피리다티온, 피리미디펜, 피리프록시펜,

퀴날포스,

리바비린,

살리티온, 세부포스, 실라플루오펜, 스피노사드, 스피로디클로펜, 설포텝, 설프로포스,

타우-플루발리네이트, 테부페노지드, 테부펜피라드, 테부피리미포스, 테플루벤주론, 테플루트린, 테메포스, 테미빈포스, 터부포스, 테트라클로르빈포스, 테트라디폰, 테타-사이퍼메트린, 티아클로프리드, 티아메톡삼, 티아프로닐, 티아트리포 스, 티오시클람 하이드로젠 옥살레이트, 티오디카브, 티오파녹스, 투린기엔신, 트랄로사이트린, 트랄로메트린, 트리아라텐, 트리아자메이트, 트리아조포스, 트리아주론, 트리클로페니딘, 트리클로르폰, 트리플루무론, 트리메타카브,

바미도티온, 바닐리프롤, 버티실리움 레카니,

YI 5302,

제타-사이퍼메트린, 졸라프로포스,

(1R-시스)-[5-(페닐메틸)-3-푸라닐]-메틸-3-[(디하이드로-2-옥소-3(2H)-푸라닐리덴)-메틸]-2,2-디메틸사이클로프로판카복실레이트,

(3-페녹시페닐)-메틸-2,2,3,3-테트라메틸사이클로프로판 카복실레이트,

1-[(2-클로로-5-티아졸릴)메틸]테트라하이드로-3,5-디메틸-N-니트로-1,3,5-트리아진-2(1H)-이민,

2-(2-클로로-6-플루오로페닐)-4-[4-(1,1-디메틸에틸)페닐]-4,5-디하이드로-옥사졸,

2-(아세틸옥시)-3-도데실-1,4-나프탈렌디온,

2-클로로-N-[[[4-(1-페닐에톡시)-페닐]-아미노]-카보닐]-벤즈아미드,

2-클로로-N-[[[4-(2,2-디클로로-1,1-디플루오로에톡시)-페닐]-아미노]-카보닐]-벤즈아미드,

3-메틸페닐 프로필카바메이트,

4-[4-(4-에톡시페닐)-4-메틸페닐]-1-플루오로-2-페녹시-벤젠,

4-클로로-2-(1,1-디메틸에틸)-5-[[2-(2,6-디메틸-4-페녹시페녹시)에틸]티오] -3(2H)-피리다지논,

4-클로로-2-(2-클로로-2-메틸프로필)-5-[(6-요오도-3-피리디닐)메톡시]-3(2H)-피리다지논,

4-클로로-5-[(6-클로로-3-피리디닐)메톡시]-2-(3,4-디클로로페닐)-3(2H)-피리다지논,

바실러스 투린기엔시스 스트레인 EG-2348,

[2-벤조일-1-(1,1-디메틸에틸)]-하이드라지노벤조산,

2,2-디메틸-3-(2,4-디클로로페닐)-2-옥소-1-옥사스피로[4.5]덱-3-엔-4-일 부타노에이트,

[3-[(6-클로로-3-피리디닐)메틸]-2-티아졸리디닐리덴]-시아나미드,

디하이드로-2-(니트로메틸렌)-2H-1,3-티아진-3(4H)-카복스알데하이드,

에틸 [2-[[1,6-디하이드로-6-옥소-1-(페닐메틸)-4-피리다지닐]옥시]에틸]-카바메이트,

N-(3,4,4-트리플루오로-1-옥소-3-부테닐)-글리신,

N-(4-클로로페닐)-3-[4-(디플루오로메톡시)페닐]-4,5-디하이드로-4-페닐-1H-피라졸-1-카복사미드,

N-[(2-클로로-5-티아졸릴)메틸]-N'-메틸-N"-니트로-구아니딘,

N-메틸-N'-(1-메틸-2-프로페닐)-1,2-하이드라진 디카보티오아미드,

N-메틸-N'-2-프로페닐-1,2-하이드라진 디카보티오아미드,

N-시아노메틸-4-트리플루오로메틸니코틴아미드,

3,5-디클로로-1-(3,3-디클로로-2-프로페닐옥시)-4-[3-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)프로폭시]-벤젠.

제초제와 같은 그밖의 다른 공지된 활성 화합물 또는 비료 및 성장 조절제와의 혼합물이 또한 가능하다.

또한, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 또한 매우 우수한 항균 활성을 나타낸다. 이들은 특히 피부진균(dermatophyte) 및 효모, 사상균 및 이상 진균(예를 들어 칸디다 알비칸스(Candida albicans), 칸디다 글라브라타(Candida glabrata)와 같은 칸디다 종(Candida species)) 및 에피더모파이톤 플로코숨 (Epidermophyton floccosum), 아스퍼질러스 니거(Aspergillus noger) 및 아스퍼질러스 푸미가투스(Aspergillus fumigatus)와 같은 아스퍼질러스 종(Aspergillus species), 트리코파이톤 멘타그로파이트(Trichophyton mentagrophyte)와 같은 트리코파이톤 종(Trichophyton species), 마이크로스포론 카니스(Microsporon canis) 및 아우도우이니(audouinii)와 같은 마이크로스포론 종(Microsporon species))에 대해 매우 광범위한 항균 작용 스펙트럼을 가진다. 이들 진균 리스트는 커버되는 항균 스텍트럼을 조금도 한정하지 않으며 단지 설명만을 목적으로 한다.

활성 화합물은 그 자체로, 그의 제제 형태로, 또는 즉시 사용형 용액, 현탁제, 수화성 산제, 페이스트, 가용성 산제, 분제 및 과립제와 같이 이들로부터 제조된 사용형으로 사용될 수 있다. 이는 통상의 방식, 예를 들어 살수, 분무, 연무, 살포, 산포, 포밍(foaming), 솔질 등에 의해 적용된다. 또한, 활성 화합물을 극소 용적 방법에 의해 적용하거나, 활성 화합물 제제 또는 활성 화합물 자체를 토양에 주입할 수 있다. 식물의 종자를 처리하는 것이 또한 가능하다.

본 발명에 따른 활성 화합물을 살진균제로 사용하는 경우, 적용 비율은 적용 형태에 따라 비교적 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 식물의 일부를 처리하는 경우, 활성 화합물의 적용 비율은 일반적으로 0.1 내지 10,000 g/㏊, 바람직하게는 10 내지 1,000 g/㏊이다. 종자 드레싱의 경우, 활성 화합물의 적용 비율은 일반적으로 종자 1 kg 당 0.001 내지 50 g, 바람직하게는 0.01 내지 10 g 이다. 토양을 처리하는 경우, 활성 화합물의 적용 비율은 일반적으로 0.1 내지 내지 10,000 g/㏊, 바람직하게는 1 내지 5,000 g/㏊ 이다.

상기 언급된 바와 같이, 본 발명에 따라 모든 식물 및 이들 부분이 처리될 수 있다. 바람직한 구체예로, 야생 식물종 및 식물 품종 또는 통상적인 생물학적 육종법, 예를 들어 교잡육종 또는 원형체 유합(protoplast fusion)에 의해 얻어진 식물종 및 식물 품종뿐 아니라 이들 부분이 처리된다. 또 다른 바람직한 구체예로, 적합하다면 통상적인 방법과 함께 유전자공학적으로 얻어진 형질전환 식물(transgenic plant) 및 식물 품종(유전자 변형 유기체) 및 이들의 일부가 처리된다. 용어 "부분", "식물의 일부" 또는 "식물 부분"은 상기 설명되었다.

특히 바람직하게는, 각 경우에 시판되거나 쓰이고 있는 식물 품종의 식물이 본 발명에 따라 처리된다. 식물 품종이라는 것은 통상적인 육종 기술, 돌연변이형성 또는 재조합 DNA 기술에 의해 얻어질 수 있는 새로운 성질("특성")을 갖는 식 물로 이해되어야 한다. 이들은 품종(cultivar), 변종(variety), 생리형(biotype) 또는 유전자형(genotype)일 수 있다.

식물 종 또는 식물 품종, 이들의 장소 및 성장 조건(토양, 기후, 생장 기간, 영양분)에 따라, 본 발명에 따라 처리함으로써 또한 상가("상승")적 효과가 나타날 수 있다. 따라서, 예를 들어 본 발명에 따라 사용될 수 있는 물질 및 조성물의 적용비율의 감소 및/또는 활성 스펙트럼의 확대 및/또는 활성 증가, 식물 성장성 향상, 고온 또는 저온 내성 증가, 가뭄, 또는 물 또는 토양 염분에 대한 내성 증가, 개화량 증가, 수확 용이성, 성숙성 촉진, 작화량 증가, 수확 산물의 품질 향상 및/또는 영양가 증대, 및 수확 산물의 저장 안정성 및/또는 처리성 향상과 같은 효과가 실제 기대되는 것 이상으로 나타날 수 있다.

본 발명에 따라 바람직하게 처리되는 형질전환 식물 또는 식물 품종(즉, 유전 공학적으로 얻어진 것)은 유전자 변형시 이들 식물에 특히 유용한 성질("특성")을 부여하는 유전자 물질을 수용하는 모든 식물을 포함한다. 이러한 성질의 예로는 식물 성장성 향상, 고온 또는 저온 내성 증가, 가뭄, 또는 물 또는 토양 염분에 대한 내성 증가, 개화량 증가, 수확 용이성, 성숙성 촉진, 작화량 증가, 수확 산물의 품질 향상 및/또는 영양가 증대, 및 수확 산물의 저장 안정성 및/또는 처리성 증대가 포함된다. 추가적으로 특히 강조할만한 상기 성질의 예로 동물 및 미생물 해충, 예를 들어 곤충, 응애, 식물병원성 진균, 박테리아 및/또는 바이러스에 대한 식물의 방어력 증가 및 또한 특정 제초 활성 화합물에 대한 식물의 내약성 증가가 있다. 형질전환 식물의 예로 중요한 작황 식물, 예를 들어 곡물(밀, 쌀), 옥수 수, 대두, 감자, 목화, 유지종자 평지 및 또한 과수 식물(사과, 배, 감귤 및 포도 과일이 열리는)이 언급될 수 있으며, 옥수수, 대두, 감자, 목화 및 유지종자 평지가 특히 강조된다. 강조되는 특성은 특히 식물에 형성된 독소, 특히 바실러스 투린기엔시스(Bacillus thuringiensis)로부터 얻은 유전자 물질(예를 들어 유전자 CryIA(a), CryIA(b), CryIA(c), CryIIA, CryIIIA, CryIIIB2, Cry9c, Cry2Ab, Cry3Bb 및 CryIF 및 이들 조합)에 의해 식물(이후 "Bt 식물"로 언급)에 형성된 독소로 인해 곤충에 대한 식물의 방어력이 증가하는 것이다. 또한, 특히 강조되는 특성은 전신적으로 획득한 내성(SAR), 시스테민, 피토알렉신, 엘리시터 및 내성 유전자 및 상응하게 발현된 단백질 및 독소로 인한 진균, 박테리아 및 바이러스에 대한 식물의 방어력 증가이다. 그밖에 특히 강조되는 특성은 또한 특정 제초 활성 화합물, 예를 들어 이미다졸리논, 설포닐우레아, 글리포세이트 또는 포스피노트리신(예를 들어 "PAT" 유전자)에 대한 식물의 내약성 증가다. 목적하는 해당 특성을 부여하는 유전자가 또한 형질전환 식물에 상호 조합으로 존재할 수 있다. "Bt 식물"의 예로 YIELD GARD^R(예: 옥수수, 목화, 대두), KnockOut^R(예: 옥수수), StarLink^R(예: 옥수수), Bollgard^R(예: 목화), Nucotn^R(예: 목화) 및 NewLeaf^R(예: 감자) 상품명으로 시판되고 있는 옥수수 품종, 목화 품종, 대두 품종 및 감자 품종이 언급될 수 있다. 제초제-내약성 식물의 예로 Roundup Ready^R(글리포세이트 내약성, 예: 옥수수, 목화, 대두), Liberty Link^R(포스피노트리신 내약성, 예: 유지종 자 평지), IMI^R(이미다졸리논 내약성) 및 STS^R(설포닐우레아 내약성, 예: 옥수수) 상품명으로 시판되고 있는 옥수수 품종, 목화 품종 및 대두 품종이 언급될 수 있다. 제초제-내약성 식물(제초제 내약성을 위해 통상적인 방법으로 육종된 식물)의 예로 Clearfield^R 명으로 시판되고 있는 품종(예: 옥수수)이 또한 언급될 수 있다. 물론, 상기 설명은 또한 미래에 개발되고/되거나 시장화될 식물로, 상술된 특성을 지니거나 유전자 특성이 여전히 개발될 여지가 남아 있는 식물 품종에도 적용된다.

상기 열거된 식물들이 본 발명에 따라 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물로 특히 유리하게 처리될 수 있다. 활성 화합물에 대해 상기 언급된 바람직한 범위가 또한 이들 식물의 처리에도 적용된다. 본 명세서에 구체적으로 언급된 화합물로 식물을 처리하는 것이 특히 강조된다.

제조 실시예

실시예 1

방법 (a):

아세토니트릴 25 ㎖중의 2-(1,3,3-트리메틸부틸)아닐린 382.6 mg(2 mmol), 5-플루오로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카보닐 클로라이드 353.2 mg(2 mmol) 및 탄산칼륨 276.4 mg(2 mmol)의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 포화 염화나트륨 용액 30 ㎖를 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트 30 ㎖로 추출하였다. 유기상을 합하여 황산마그네슘상에서 건조시키고, 감압하에 농축하였다. 잔류물을 사이클로헥산/에틸 아세테이트(순수한 사이클로헥산으로 출발하여 마지막에 80% 에틸 아세테이트로 종료)를 사용하여 실리카겔상에서 크로마토그래피하였다.

융점 78-80 ℃의 5-플루오로-1,3-디메틸-N-[2-(1,3,3-트리메틸부틸)페닐]-1H-피라졸-4-카복사미드 280 mg(이론치의 42%)을 수득하였다.

실시예 2

방법 (b)

500 mg의 5% Pd/C 존재하에, 메탄올 50 ㎖의 N-[2-(1-에테닐프로필)페닐]-5-플루오로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드(I-24) 540 mg(1.792 mmol)을 80 ℃의 100 바 수소압하에 5 시간동안 수소화시켰다. 촉매를 여과하고, 필터 잔류물을 메탄올 2 ×50 ㎖로 세척한 후, 모액을 감압하에 농축하였다. 잔류물을 4:1의 사이클로헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 실리카겔상에서 크로마토그래피하였다.

N-[2-(1-에틸프로필)페닐]-5-플루오로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드 150 mg(이론치의 30%)을 담황색 결정으로 수득하였다.

HPLC: logP = 3.01.

실시예 3

텐덤 반응로서의 방법 (c) 및 (b)

실온에서 디클로로메탄 10 ㎖중의 N-[2-(1-에틸-1-하이드록시프로필)-페닐]-5-플루오로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드(IV-1) 450 mg(1.41 mmol)에 트리플루오로아세트산 1.6 g(14.1 mmol) 및 트리에틸실란 0.16 g(1.41 mmol)을 첨가한 후, 1 시간동안 교반하였다. 포화 중탄산나트륨 용액을 사용하여 반응 용액의 pH를 7로 조정하고, 유기상을 분리하여 황산마그네슘상에서 건조시킨 후, 감압하에 농축하였다. 잔류물을 4:1의 사이클로헥산/에틸 아세테이트를 사용하여 실리카겔상에서 크로마토그래피하였다.

N-[2-(1-에틸프로필)페닐]-5-플루오로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드 120 mg(이론치의 20%)을 담황색 결정으로 수득하였다.

HPLC: logP = 3.01.

실시예 4

방법 (d)

요오도아닐라이드 5-플루오로-N-(2-요오도페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드 0.718 g(2 mmol), 1,1-디플루오로-2-비닐사이클로프로판 0.25 g(2.5 mmol) 및 트리에틸아민 0.33 ㎖(2.4 mmol)를 디메틸포름아미드 4 ㎖에 용해시키고, 반응 용액에 아르곤을 5 분간 통과시켰다. 팔라듐 아세테이트 20 mg(0.09 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 밀폐 기밀 용기에서 16 시간동안 100 ℃에서 교반하였다. 반응 종료후, 혼합물을 실리카 카트리지에 적용하여 에틸 아세테이트로 용리시켰다. 용리액을 활성탄과 합하고, 여과한 다음, 감압하에 농축하였다. 잔류물을 사이클로헥산/에틸 아세테이트(3:1 - 1:1)를 사용하여 실리카겔상에서 크로마토그래피하였다.

N-{2-[2-(2,2-디플루오로사이클로프로필)에테닐]페닐}-5-플루오로-1,3-디메 틸-1H-피라졸-4-카복사미드 154 mg(이론치의 23%)을 수득하였다.

HPLC: logP = 2.59.

실시예 5

방법 (e)

n-부틸트리페닐포스포늄 브로마이드 0.227 mg(0.55 mmol)을 테트라하이드로푸란 2 ㎖에 현탁시키고, -30 ℃에서 헥산중의 n-BuLi 용액 0.34 ㎖(0.55 mmol)을 첨가한 후, 혼합물을 이 온도에서 20 분간 교반하였다. 테트라하이드로푸란 2 ㎖중의 N-(2-아세틸페닐)-5-플루오로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드 138 mg(0.5 mmol)의 현탁액을 첨가하고, 혼합물을 추가의 냉각없이 16 시간동안 교반하였다. 물 3 ㎖를 첨가하고, 혼합물을 매회 20 ㎖의 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 유기상을 합해 황산마그네슘상에서 건조시킨 후, 감압하에 농축하였다. 잔류물을 사이클로헥산/에틸 아세테이트(5:1 - 1:1)를 사용하여 실리카겔상에서 크로마토그래피하였다.

5-플루오로-1,3-디메틸-N-[2-(1-메틸-1-헥세닐)페닐]-1H-피라졸-4-카복사미 드 17 mg(이론치의 10%)을 수득하였다.

HPLC: logP = 4.36.

실시예 1 내지 5와 유사하게, 그리고 일반적인 제조 설명에 따라 하기 표 1에 수록된 일반식 (I)의 화합물들이 수득되었다.

중간체의 제조

실시예 ( IV -1)

방법 (f)

3-(2-아미노페닐)-3-펜탄올 358.5 mg(2 mmol) 및 5-플루오로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카보닐 클로라이드 353.2 mg(2 mmol)을 실온에서 아세토니트릴 15 ㎖중의 탄산칼륨 276.4 mg(2 mmol)과 16 시간동안 교반하였다. 포화 염화암모늄 용액 30 ㎖를 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트 30 ㎖로 추출하였다. 유기상을 합해 농축 염화나트륨 용액 30 ㎖로 세척하고, 황산마그네슘상에서 건조시킨 후, 감압하에 농축하였다. 잔류물을 사이클로헥산/에틸 아세테이트(순수한 사이클로헥산으로 출발하여 마지막에 80% 에틸 아세테이트로 종료)를 사용하여 실리카겔상에서 크로마토그래피하였다.

N-[2-(1-에틸-1-하이드록시프로필)페닐]-5-플루오로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드 350 mg(이론치의 45%)을 무색 결정으로 수득하였다.

HPLC: logP = 2.47.

실시예 (IV-1)과 유사하게, 그리고 일반적인 제조 설명에 따라 하기 표 2에 수록된 일반식 (IV)의 화합물들이 수득되었다.

실시예 (V-1)

방법 (g)

아세토니트릴 100 ㎖중의 탄산칼륨 5.86 g(42 mmol) 및 2-요오도아닐린 6.2 g(28.3 mmol)의 혼합물을 실온에서 10 분간 교반하였다. 아세토니트릴 10 ㎖중의 5-플루오로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카보닐 클로라이드 5 g(28.3 mmol)의 용액을 천천히 첨가하고, 혼합물을 환류하에 16 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고, 에틸 아세테이트 200 ㎖ 및 물 100 ㎖를 첨가하였다. 유기상을 분리하여 수성상을 에틸 아세테이트 200 ㎖로 3회 추출하였다. 유기상을 합해 황산마그네슘상에서 건조시킨 후, 감압하에 농축하였다. 잔류물을 에테르 50 ㎖에서 교반하였다.

5-플루오로-N-(2-요오도페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드 4.78 g(이론치의 47%)을 수득하였다.

HPLC: logP = 2.44.

실시예 ( VIII -1)

방법 (h)

아세토니트릴 30 ㎖중의 5-플루오로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카보닐 클로라이드 8 g(45 mmol)의 용액을 아세토니트릴 40 ㎖중의 탄산칼륨 10.4 g(76 mmol) 및 2-아미노아세토페논 5.1 g(38 mmol)의 혼합물에 가하고, 혼합물을 80 ℃에서 16 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고, 에틸 아세테이트 200 ㎖ 및 물 70 ㎖를 첨가하였다. 유기상을 분리하여 수성상을 에틸 아세테이트 200 ㎖로 3회 추출하였다. 유기상을 합해 황산마그네슘상에서 건조시킨 후, 감압하에 농축하였다. 잔류물을 디클로로메탄을 사용하여 실리카겔 카트리지를 통해 여과하고, 여액을 감압하에 농축한 후, 조 생성물을 디이소프로필 에테르로 포화시켰다.

N-(2-아세틸페닐)-5-플루오로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드 2.5 g(이론치의 24%)을 수득하였다.

HPLC: logP = 2.15.

상기 제조 실시예 및 표에 주어진 logP 값은 역상 칼럼(C 18)을 사용하여 HPLC(고성능 액체 크로마토그래피)에 의해 EEC Directive 79/831 Annex V.A8 에 따라 측정되었다. 온도: 43 ℃.

산성 범위에서의 측정은 pH 2.3에서 이동상으로 0.1% 수성 인산 및 아세토니트릴을 10% 아세토니트릴에서 90% 아세토니트릴로의 선형 구배로 사용하여 수행되었다.

logP 값이 공지된(두 개의 연속한 알카논 사이의 선형보간을 이용하여 체류 시간으로 logP 값 측정) 비측쇄 알칸-2-온(탄소원자수 3 내지 16)을 사용하여 보정을 수행하였다.

200 내지 400㎚의 UV 스펙트럼을 사용하여 크로마토그래피 시그널의 최대치로서 람다 max 값을 결정하였다.

사용 실시예

실시예 A

피레노포라 테레스 시험(보리)/보호성

용 매: N,N-디메틸아세트아미드 25 중량부

유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 0.6 중량부

활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적하는 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.

보호 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 분무 코팅을 건조시킨 후, 식물에 피레노포라 테레스 (Pyrenophora teres)의 분생자 현탁액을 분무하였다. 그후, 식물을 20 ℃ 및 100% 상대 대기습도의 배양실에 48 시간동안 놓아 두었다.

이어서, 식물을 약 20 ℃ 및 약 80% 상대 대기습도의 온실에 놓아 두었다.

접종 7 일 후에 평가를 실시하였다. 0%란 대조군에 상응하는 유효도를 의미하고, 유효도가 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.

이 시험에서는 예를 들어 제조 실시예 16 및 17의 화합물이 250 g/㏊의 적용 비율에서 95% 이상의 유효도를 나타내었다.

표 A

피레노포라 테레스 시험(보리)/보호성

실시예 B

포도스파에라 시험(사과)/보호성

용 매 : 아세톤 24.5 중량부

디메틸아세트아미드 24.5 중량부

유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부

보호 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 분무 코팅을 건조시킨 후, 식물에 사과 백분병 원인균인 포도스파에라 류코트리차(Podosphaera leucotricha)의 수성 포자 현탁액을 접종하였다. 그후, 식물을 약 23 ℃ 및 약 70% 상대 대기습도의 온실에 놓아 두었다.

접종 10 일 후에 평가를 실시하였다. 0%란 대조군에 상응하는 유효도를 의미하고, 유효도가 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.

이 시험에서는 예를 들어 제조 실시예 9, 16, 17 및 18의 화합물이 100 g/㏊의 적용 비율에서 90% 이상의 유효도를 나타내었다.

표 B

포도스파에라 시험(사과)/보호성

표 B - 계속

포도스파에라 시험(사과)/보호성

실시예 C

알터나리아 시험(토마토)/보호성

용 매 : N,N-디메틸포름아미드 49 중량부

유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부

보호 활성을 시험하기 위해, 어린 토마토 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 처리 하루후, 식물에 알터나리아 솔라니(Alternaria solani)의 포자 현탁액을 접종하고, 20 ℃ 및 100% 상대 대기습도에 24 시간동안 놓아 두었다. 이어서, 식물을 20 ℃ 온도 및 96% 상대 대기습도에 놓아 두었다.

이 시험에서는 예를 들어 제조 실시예 16, 17 및 20의 화합물이 750 g/㏊의 적용 비율에서 90% 이상의 유효도를 나타내었다.

표 C

알터나리아 시험(토마토)/보호성

Claims

화학식 (I)의 피라졸릴카복스아닐리드:

상기 식에서,

R¹은 메틸을 나타내고,

R²는 메틸을 나타내며,

R³는 1,3-디메틸부틸을 나타내고,

n은 0을 나타낸다.
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화학식 (II)의 카복실산 유도체를 화학식 (III)의 아닐린 유도체와 반응시킴을 특징으로 하여, 제 1 항에 따른 화학식 (I)의 화합물을 제조하는 방법:

상기 식에서,

R¹, R², R³, G 및 n은 제 1 항에 정의된 바와 같고,

X는 할로겐을 나타낸다.
증량제 및 계면활성제 중에서 선택된 물질과 함께, 제 1 항에 따른 화학식 (I)의 피라졸릴카복스아닐리드를 함유함을 특징으로 하는, 미생물 구제용 조성물.
제 1 항에 따른 화학식 (I)의 피라졸릴카복스아닐리드를 미생물 또는 이들의 서식지에 적용시킴을 특징으로 하여 미생물을 구제하는 방법.
제 1 항에 따른 화학식 (I)의 피라졸릴카복스아닐리드를 증량제 및 계면활성제 중에서 선택된 물질과 혼합함을 특징으로 하여 미생물 구제용 조성물을 제조하는 방법.
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