JPWO2020047323A5 - - Google Patents
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Description
理解を容易にするために先述の発明をある程度詳細に記述してきたが、ある特定の変更および修正が添付の請求項の範囲内で実践され得ることが明らかであろう。したがって、記述されている実施形態は、例証的であり制限的ではないとしてみなされるべきであり、本発明は、本明細書に記されている詳細に限定されるべきでなく、添付の請求項の範囲および均等物内で修正されてよい。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての式(I)の化合物:
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグであって、式中、
は、
であり、
各nは、1または2であり、
R 1 は、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されている単環式ヘテロアリールまたは必要に応じて置換されている二環式ヘテロアリールであり、
R 2 は、必要に応じて置換されている5員N-ヘテロアリールまたは必要に応じて置換されている6員N-ヘテロアリールであり、
R 3 およびR 4 は、それぞれ独立して、水素またはアルキルであり、
各R 5 および各R 6 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、シアノまたは-OR 7 であり、
R 7 は、水素、アルキルまたはハロアルキルである、
化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目2)
が、前記の項目1において定義されている通りであり、
nが、前記の項目1において定義されている通りであり、
R 1 が、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-R 8 -N(R 9 )R 10 および必要に応じて置換されているN-ヘテロシクリルアルキルから選択される1つまたは複数の置換基によって必要に応じて置換されているアリールであり、
R 2 が、前記の項目1において定義されている通りであり、
R 3 およびR 4 が、それぞれ水素またはアルキルであり、
R 5 、R 6 およびR 7 が、それぞれ前記の項目1において定義されている通りであり、R 8 が、直接結合または必要に応じて置換されている直鎖もしくは分枝鎖状のアルキレン鎖であり、
R 9 およびR 10 が、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクリル、必要に応じて置換されているヘテロシクリルアルキルである、項目1に記載の化合物。
(項目3)
が、前記の項目2において定義されている通りであり、
nが、前記の項目2において定義されている通りであり、
R 1 が、ハロ、-R 8 -N(R 9 )R 10 または必要に応じて置換されているN-ヘテロシクリルアルキルから選択される1つまたは複数の置換基によって必要に応じて置換されているフェニルであり、
R 2 が、前記の項目2において定義されている通りであり、
R 3 およびR 4 が、それぞれ水素またはアルキルであり、
R 5 、R 6 およびR 7 が、前記の項目2において定義されている通りであり、
R 8 が、必要に応じて直鎖または分枝鎖状のアルキレン鎖であり、
R 9 が、水素またはアルキルであり、
R 10 が、水素またはアルキルである、項目2に記載の化合物。
(項目4)
が、
であり、前記化合物が、下記の式(Ia):
を有し、ここで、n、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、それぞれ前記の項目3において定義されている通りである、
項目3に記載の化合物。
(項目5)
その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての5-((3,6-ジフルオロ-2-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-N-(チアゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-スルホンアミドである、項目4に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目6)
が、
であり、前記化合物が、下記の式(Ia):
を有し、ここで、n、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、それぞれ前記の項目3において定義されている通りである、
項目3に記載の化合物。
(項目7)
その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての4-((2-ブロモ-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-5-メチルチオフェン-2-スルホンアミドである、項目6に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目8)
が、
であり、前記化合物が、下記の式(Ic):
を有し、ここで、n、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、それぞれ前記の項目3において定義されている通りである、
項目3に記載の化合物。
(項目9)
その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての5-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-4-メチルチオフェン-2-スルホンアミドである、項目8に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目10)
が、
であり、前記化合物が、下記の式(Id):
を有し、ここで、n、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、それぞれ前記の項目3において定義されている通りである、
項目3に記載の化合物。
(項目11)
R 2 が、必要に応じて置換されている5員N-ヘテロアリールである、項目10に記載の化合物。
(項目12)
R 2 が、
であり、前記化合物が、下記の構造(Id1):
を有し、ここで、n、R 1 、R 3 、R 4 、R 5 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、それぞれ前記の項目3において定義されている通りである、
項目11に記載の化合物。
(項目13)
その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての、
(S)-5-クロロ-6-((1-(5-クロロ-2-フルオロフェニル)エチル)アミノ)-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
(S)-5-クロロ-6-((1-(2-フルオロフェニル)エチル)アミノ)-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-2-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-5-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-5-クロロ-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;および
6-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-2-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド
から選択される、項目12に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目14)
R 2 が、必要に応じて置換されている6員N-ヘテロアリールである、項目10に記載の化合物。
(項目15)
R 2 が、
であり、前記化合物が、下記の構造(Id2):
を有し、式中、n、R 1 、R 3 、R 4 、R 5 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、それぞれ前記の項目3において定義されている通りである、
項目11に記載の化合物。
(項目16)
その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての、
6-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-2-メチルピリジン-3-スルホンアミド;および
5-クロロ-6-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド
から選択される、項目15に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目17)
が、
であり、前記化合物が、下記の式(Ie):
を有し、ここで、n、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、それぞれ前記の項目3において定義されている通りである、
項目3に記載の化合物。
(項目18)
R 2 が、必要に応じて置換されている5員N-ヘテロアリールである、項目17に記載の化合物。
(項目19)
R 2 が、
であり、前記化合物が、下記の構造(Ie1):
を有し、ここで、n、R 1 、R 3 、R 4 、R 5 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、それぞれ前記の項目3において定義されている通りである、
項目18に記載の化合物。
(項目20)
その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての、
(S)-5-((1-(2-フルオロフェニル)エチル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-4-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((2,2-ジメチルアゼチジン-1-イル)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-フルオロ-6-((イソプロピル(メチル)アミノ)メチル)ベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)-3-フルオロベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
4-(ジフルオロメチル)-5-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;6-(ジフルオロメチル)-5-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;5-((2-フルオロ-6-((3-メチルアゼチジン-1-イル)メチル)ベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)ベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(((シクロプロピルメチル)(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-フルオロ-6-((3-フルオロ-3-メチルアゼチジン-1-イル)メチル)ベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-3,6-ジフルオロベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(チアゾール-4-イル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(((1s,4s)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(((1s,4s)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-3-フルオロ-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
3-フルオロ-5-((2-フルオロ-6-((イソプロピル(メチル)アミノ)メチル)ベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-3-フルオロ-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-ブロモ-3,6-ジフルオロベンジル)アミノ)-3-フルオロ-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)メチル)-3-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-3-フルオロ-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(チアゾール-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)ベンジル)アミノ)-3-フルオロ-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;および
5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-6-シクロプロピル-3-フルオロ-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド
から選択される、項目19に記載の化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目21)
R 2 が、
であり、前記化合物が、下記の構造(Ie2):
を有し、ここで、n、R
1
、R
3
、R
4
、R
5
、R
7
、R
8
、R
9
およびR
10
は、それぞれ前記の項目3において定義されている通りである、
項目18に記載の化合物。
(項目22)
その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての、
5-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(イソチアゾール-3-イル)-4-メチルピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(イソチアゾール-3-イル)-6-メチルピリジン-2-スルホンアミド;および
5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(イソチアゾール-3-イル)-6-メチルピリジン-2-スルホンアミド
から選択される、項目21に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目23)
R 2 が、
であり、前記化合物が、下記の構造(Ie3):
を有し、ここで、n、R 1 、R 3 、R 4 、R 5 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、それぞれ前記の項目3において定義されている通りである、
項目18に記載の化合物。
(項目24)
その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)ベンジル)アミノ)-3-フルオロ-N-(イソオキサゾール-3-イル)-6-メチルピリジン-2-スルホンアミドである、項目23に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目25)
R 2 が、必要に応じて置換されている6員N-ヘテロアリールである、項目15に記載の化合物。
(項目26)
R 2 が、
であり、前記化合物が、下記の構造(Ie4):
を有し、ここで、n、R 1 、R 3 、R 4 、R 5 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、それぞれ前記の項目3において定義されている通りである、
項目25に記載の化合物。
(項目27)
その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての、
5-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-4-メチルピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-4-メチルピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-6-メチルピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-6-メチルピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)ベンジル)アミノ)-3-フルオロ-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-6-メチルピリジン-2-スルホンアミド;および
3-フルオロ-5-((2-フルオロ-6-((イソプロピル(メチル)アミノ)メチル)ベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-4-メチルピリジン-2-スルホンアミド
から選択される、項目24に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目28)
が、前記の項目1において定義されている通りであり、
nが、前記の項目1において定義されている通りであり、
R 1 が、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-R 8 -N(R 9 )R 10 および必要に応じて置換されているN-ヘテロシクリルアルキルから選択される1つまたは複数の置換基によって必要に応じて置換されている二環式ヘテロアリールであり、
R 2 が、前記の項目1において定義されている通りであり、
R 3 およびR 4 が、それぞれ水素またはアルキルであり、
R 5 、R 6 およびR 7 が、それぞれ前記の項目1において定義されている通りであり、R 8 が、直接結合または必要に応じて置換されている直鎖もしくは分枝鎖状のアルキレン鎖であり、
R 9 およびR 10 が、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクリル、必要に応じて置換されているヘテロシクリルアルキルである、項目1に記載の化合物。
(項目29)
が、前記の項目28において定義されている通りであり、
nが、前記の項目28において定義されている通りであり、
R 1 が、ハロ、-R 8 -N(R 9 )R 10 または必要に応じて置換されているN-ヘテロシクリルアルキルから選択される1つまたは複数の置換基によって必要に応じて置換されているイソキノリニルであり、
R 2 が、前記の項目28において定義されている通りであり、
R 3 およびR 4 が、それぞれ水素またはアルキルであり、
R 5 、R 6 およびR 7 が、前記の項目28において定義されている通りであり、
R 8 が、必要に応じて直鎖または分枝鎖状のアルキレン鎖であり、
R 9 が、水素またはアルキルであり、
R 10 が、水素またはアルキルである、項目2に記載の化合物。
(項目30)
が、
であり、前記化合物が、下記の式(Ie):
を有し、ここで、n、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、それぞれ前記の項目29において定義されている通りである、
項目29に記載の化合物。
(項目31)
R 2 が、必要に応じて置換されている5員N-ヘテロアリールである、項目30に記載の化合物。
(項目32)
R 2 が、
であり、前記化合物が、下記の構造(Ie1):
を有し、ここで、n、R 1 、R 3 、R 4 、R 5 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、それぞれ前記の項目29において定義されている通りである、
項目31に記載の化合物。
(項目33)
その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての5-((イソキノリン-8-イルメチル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミドである、項目32に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目34)
薬学的に許容される賦形剤と、その立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての項目1から33のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグとを含む、医薬組成物。
(項目35)
哺乳動物におけるNa V 1.6活性に関連する疾患または状態を処置する方法であって、前記疾患または状態が、てんかんおよび/またはてんかん発作性障害であり、前記方法が、それを必要とする哺乳動物に、治療有効量の、その立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての項目1から33のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを投与するステップを含む、方法。
(項目36)
哺乳動物細胞においてNa V 1.6を経由してイオン流束を減少させる方法であって、前記方法は、前記細胞を、その立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての項目1から33のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと接触させるステップを含む、方法。
(項目37)
哺乳動物において第2の電圧開口型ナトリウムチャネルよりも第1の電圧開口型ナトリウムチャネルを選択的に阻害する方法であって、前記方法は、前記哺乳動物に、調節量の、その立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての項目1から33のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを投与するステップを含む、方法。
(項目38)
前記第1の電圧開口型ナトリウムチャネルが、Na V 1.6である、項目37に記載の方法。
(項目39)
前記第2の電圧開口型ナトリウムチャネルが、Na V 1.5である、項目37に記載の方法。
(項目40)
前記第2の電圧開口型ナトリウムチャネルが、Na V 1.1である、項目37に記載の方法。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての式(I)の化合物:
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグであって、式中、
は、
であり、
各nは、1または2であり、
R 1 は、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されている単環式ヘテロアリールまたは必要に応じて置換されている二環式ヘテロアリールであり、
R 2 は、必要に応じて置換されている5員N-ヘテロアリールまたは必要に応じて置換されている6員N-ヘテロアリールであり、
R 3 およびR 4 は、それぞれ独立して、水素またはアルキルであり、
各R 5 および各R 6 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、シアノまたは-OR 7 であり、
R 7 は、水素、アルキルまたはハロアルキルである、
化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目2)
が、前記の項目1において定義されている通りであり、
nが、前記の項目1において定義されている通りであり、
R 1 が、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-R 8 -N(R 9 )R 10 および必要に応じて置換されているN-ヘテロシクリルアルキルから選択される1つまたは複数の置換基によって必要に応じて置換されているアリールであり、
R 2 が、前記の項目1において定義されている通りであり、
R 3 およびR 4 が、それぞれ水素またはアルキルであり、
R 5 、R 6 およびR 7 が、それぞれ前記の項目1において定義されている通りであり、R 8 が、直接結合または必要に応じて置換されている直鎖もしくは分枝鎖状のアルキレン鎖であり、
R 9 およびR 10 が、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクリル、必要に応じて置換されているヘテロシクリルアルキルである、項目1に記載の化合物。
(項目3)
が、前記の項目2において定義されている通りであり、
nが、前記の項目2において定義されている通りであり、
R 1 が、ハロ、-R 8 -N(R 9 )R 10 または必要に応じて置換されているN-ヘテロシクリルアルキルから選択される1つまたは複数の置換基によって必要に応じて置換されているフェニルであり、
R 2 が、前記の項目2において定義されている通りであり、
R 3 およびR 4 が、それぞれ水素またはアルキルであり、
R 5 、R 6 およびR 7 が、前記の項目2において定義されている通りであり、
R 8 が、必要に応じて直鎖または分枝鎖状のアルキレン鎖であり、
R 9 が、水素またはアルキルであり、
R 10 が、水素またはアルキルである、項目2に記載の化合物。
(項目4)
が、
であり、前記化合物が、下記の式(Ia):
を有し、ここで、n、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、それぞれ前記の項目3において定義されている通りである、
項目3に記載の化合物。
(項目5)
その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての5-((3,6-ジフルオロ-2-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-N-(チアゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-スルホンアミドである、項目4に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目6)
が、
であり、前記化合物が、下記の式(Ia):
を有し、ここで、n、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、それぞれ前記の項目3において定義されている通りである、
項目3に記載の化合物。
(項目7)
その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての4-((2-ブロモ-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-5-メチルチオフェン-2-スルホンアミドである、項目6に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目8)
が、
であり、前記化合物が、下記の式(Ic):
を有し、ここで、n、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、それぞれ前記の項目3において定義されている通りである、
項目3に記載の化合物。
(項目9)
その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての5-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-4-メチルチオフェン-2-スルホンアミドである、項目8に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目10)
が、
であり、前記化合物が、下記の式(Id):
を有し、ここで、n、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、それぞれ前記の項目3において定義されている通りである、
項目3に記載の化合物。
(項目11)
R 2 が、必要に応じて置換されている5員N-ヘテロアリールである、項目10に記載の化合物。
(項目12)
R 2 が、
であり、前記化合物が、下記の構造(Id1):
を有し、ここで、n、R 1 、R 3 、R 4 、R 5 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、それぞれ前記の項目3において定義されている通りである、
項目11に記載の化合物。
(項目13)
その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての、
(S)-5-クロロ-6-((1-(5-クロロ-2-フルオロフェニル)エチル)アミノ)-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
(S)-5-クロロ-6-((1-(2-フルオロフェニル)エチル)アミノ)-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-2-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-5-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-5-クロロ-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;および
6-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-2-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド
から選択される、項目12に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目14)
R 2 が、必要に応じて置換されている6員N-ヘテロアリールである、項目10に記載の化合物。
(項目15)
R 2 が、
であり、前記化合物が、下記の構造(Id2):
を有し、式中、n、R 1 、R 3 、R 4 、R 5 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、それぞれ前記の項目3において定義されている通りである、
項目11に記載の化合物。
(項目16)
その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての、
6-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-2-メチルピリジン-3-スルホンアミド;および
5-クロロ-6-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド
から選択される、項目15に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目17)
が、
であり、前記化合物が、下記の式(Ie):
を有し、ここで、n、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、それぞれ前記の項目3において定義されている通りである、
項目3に記載の化合物。
(項目18)
R 2 が、必要に応じて置換されている5員N-ヘテロアリールである、項目17に記載の化合物。
(項目19)
R 2 が、
であり、前記化合物が、下記の構造(Ie1):
を有し、ここで、n、R 1 、R 3 、R 4 、R 5 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、それぞれ前記の項目3において定義されている通りである、
項目18に記載の化合物。
(項目20)
その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての、
(S)-5-((1-(2-フルオロフェニル)エチル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-4-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((2,2-ジメチルアゼチジン-1-イル)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-フルオロ-6-((イソプロピル(メチル)アミノ)メチル)ベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)-3-フルオロベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
4-(ジフルオロメチル)-5-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;6-(ジフルオロメチル)-5-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;5-((2-フルオロ-6-((3-メチルアゼチジン-1-イル)メチル)ベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)ベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(((シクロプロピルメチル)(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-フルオロ-6-((3-フルオロ-3-メチルアゼチジン-1-イル)メチル)ベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-3,6-ジフルオロベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(チアゾール-4-イル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(((1s,4s)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(((1s,4s)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-3-フルオロ-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
3-フルオロ-5-((2-フルオロ-6-((イソプロピル(メチル)アミノ)メチル)ベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-3-フルオロ-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-ブロモ-3,6-ジフルオロベンジル)アミノ)-3-フルオロ-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)メチル)-3-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-3-フルオロ-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(チアゾール-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)ベンジル)アミノ)-3-フルオロ-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;および
5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-6-シクロプロピル-3-フルオロ-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド
から選択される、項目19に記載の化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目21)
R 2 が、
であり、前記化合物が、下記の構造(Ie2):
項目18に記載の化合物。
(項目22)
その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての、
5-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(イソチアゾール-3-イル)-4-メチルピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(イソチアゾール-3-イル)-6-メチルピリジン-2-スルホンアミド;および
5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(イソチアゾール-3-イル)-6-メチルピリジン-2-スルホンアミド
から選択される、項目21に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目23)
R 2 が、
であり、前記化合物が、下記の構造(Ie3):
を有し、ここで、n、R 1 、R 3 、R 4 、R 5 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、それぞれ前記の項目3において定義されている通りである、
項目18に記載の化合物。
(項目24)
その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)ベンジル)アミノ)-3-フルオロ-N-(イソオキサゾール-3-イル)-6-メチルピリジン-2-スルホンアミドである、項目23に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目25)
R 2 が、必要に応じて置換されている6員N-ヘテロアリールである、項目15に記載の化合物。
(項目26)
R 2 が、
であり、前記化合物が、下記の構造(Ie4):
を有し、ここで、n、R 1 、R 3 、R 4 、R 5 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、それぞれ前記の項目3において定義されている通りである、
項目25に記載の化合物。
(項目27)
その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての、
5-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-4-メチルピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-4-メチルピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-6-メチルピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-6-メチルピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)ベンジル)アミノ)-3-フルオロ-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-6-メチルピリジン-2-スルホンアミド;および
3-フルオロ-5-((2-フルオロ-6-((イソプロピル(メチル)アミノ)メチル)ベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-4-メチルピリジン-2-スルホンアミド
から選択される、項目24に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目28)
が、前記の項目1において定義されている通りであり、
nが、前記の項目1において定義されている通りであり、
R 1 が、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-R 8 -N(R 9 )R 10 および必要に応じて置換されているN-ヘテロシクリルアルキルから選択される1つまたは複数の置換基によって必要に応じて置換されている二環式ヘテロアリールであり、
R 2 が、前記の項目1において定義されている通りであり、
R 3 およびR 4 が、それぞれ水素またはアルキルであり、
R 5 、R 6 およびR 7 が、それぞれ前記の項目1において定義されている通りであり、R 8 が、直接結合または必要に応じて置換されている直鎖もしくは分枝鎖状のアルキレン鎖であり、
R 9 およびR 10 が、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクリル、必要に応じて置換されているヘテロシクリルアルキルである、項目1に記載の化合物。
(項目29)
が、前記の項目28において定義されている通りであり、
nが、前記の項目28において定義されている通りであり、
R 1 が、ハロ、-R 8 -N(R 9 )R 10 または必要に応じて置換されているN-ヘテロシクリルアルキルから選択される1つまたは複数の置換基によって必要に応じて置換されているイソキノリニルであり、
R 2 が、前記の項目28において定義されている通りであり、
R 3 およびR 4 が、それぞれ水素またはアルキルであり、
R 5 、R 6 およびR 7 が、前記の項目28において定義されている通りであり、
R 8 が、必要に応じて直鎖または分枝鎖状のアルキレン鎖であり、
R 9 が、水素またはアルキルであり、
R 10 が、水素またはアルキルである、項目2に記載の化合物。
(項目30)
が、
であり、前記化合物が、下記の式(Ie):
を有し、ここで、n、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、それぞれ前記の項目29において定義されている通りである、
項目29に記載の化合物。
(項目31)
R 2 が、必要に応じて置換されている5員N-ヘテロアリールである、項目30に記載の化合物。
(項目32)
R 2 が、
であり、前記化合物が、下記の構造(Ie1):
を有し、ここで、n、R 1 、R 3 、R 4 、R 5 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は、それぞれ前記の項目29において定義されている通りである、
項目31に記載の化合物。
(項目33)
その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての5-((イソキノリン-8-イルメチル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミドである、項目32に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
(項目34)
薬学的に許容される賦形剤と、その立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての項目1から33のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグとを含む、医薬組成物。
(項目35)
哺乳動物におけるNa V 1.6活性に関連する疾患または状態を処置する方法であって、前記疾患または状態が、てんかんおよび/またはてんかん発作性障害であり、前記方法が、それを必要とする哺乳動物に、治療有効量の、その立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての項目1から33のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを投与するステップを含む、方法。
(項目36)
哺乳動物細胞においてNa V 1.6を経由してイオン流束を減少させる方法であって、前記方法は、前記細胞を、その立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての項目1から33のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと接触させるステップを含む、方法。
(項目37)
哺乳動物において第2の電圧開口型ナトリウムチャネルよりも第1の電圧開口型ナトリウムチャネルを選択的に阻害する方法であって、前記方法は、前記哺乳動物に、調節量の、その立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての項目1から33のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを投与するステップを含む、方法。
(項目38)
前記第1の電圧開口型ナトリウムチャネルが、Na V 1.6である、項目37に記載の方法。
(項目39)
前記第2の電圧開口型ナトリウムチャネルが、Na V 1.5である、項目37に記載の方法。
(項目40)
前記第2の電圧開口型ナトリウムチャネルが、Na V 1.1である、項目37に記載の方法。
Claims (37)
- その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての式(I)の化合物:
各nは、1または2であり、
R1は、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されている単環式ヘテロアリールまたは必要に応じて置換されている二環式ヘテロアリールであり、
R2は、必要に応じて置換されている5員N-ヘテロアリールまたは必要に応じて置換されている6員N-ヘテロアリールであり、
R3およびR4は、それぞれ独立して、水素またはアルキルであり、
各R 5 は、独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、シアノまたは-OR 7 であり、
各R6は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、シアノまたは-OR7であり、
R7は、水素、アルキルまたはハロアルキルである、
化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。 - R 1が、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-R8-N(R9)R10および必要に応じて置換されているN-ヘテロシクリルアルキルから選択される1つまたは複数の置換基によって必要に応じて置換されているアリールであり、
R 3およびR4が、それぞれ水素またはアルキルであり、
R 8が、直接結合または必要に応じて置換されている直鎖もしくは分枝鎖状のアルキレン鎖であり、
R9およびR10が、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクリル、必要に応じて置換されているヘテロシクリルアルキルである、その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。 - R 1が、ハロ、-R8-N(R9)R10または必要に応じて置換されているN-ヘテロシクリルアルキルから選択される1つまたは複数の置換基によって必要に応じて置換されているフェニルであり、
R 3およびR4が、それぞれ水素またはアルキルであり、
R 8が、必要に応じて直鎖または分枝鎖状のアルキレン鎖であり、
R9が、水素またはアルキルであり、
R10が、水素またはアルキルである、
その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての請求項1または2に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。 - R 1 が、ハロ、-R 8 -N(R 9 )R 10 または必要に応じて置換されているN-ヘテロシクリルアルキルから選択される1つまたは複数の置換基によって必要に応じて置換されているイソキノリルであり、
R 3 およびR 4 が、それぞれ水素またはアルキルであり、
R 8 が、必要に応じて直鎖または分枝鎖状のアルキレン鎖であり、
R 9 が、水素またはアルキルであり、
R 10 が、水素またはアルキルである、
その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。 - 5-((3,6-ジフルオロ-2-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-N-(チアゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-スルホンアミドである、請求項5に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
- 4-((2-ブロモ-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-5-メチルチオフェン-2-スルホンアミドである、請求項7に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
- 5-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-4-メチルチオフェン-2-スルホンアミドである、請求項9に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
- R2が、必要に応じて置換されている5員N-ヘテロアリールである、その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての請求項1から5、7、9、11および12のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
- R 2 が、必要に応じて置換されている6員N-ヘテロアリールである、その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての請求項1から5、7、9、11および12のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
- (S)-5-クロロ-6-((1-(5-クロロ-2-フルオロフェニル)エチル)アミノ)-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
(S)-5-クロロ-6-((1-(2-フルオロフェニル)エチル)アミノ)-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-2-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-5-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-5-クロロ-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;および
6-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-2-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド
から選択される、請求項15に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。 - 6-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-2-メチルピリジン-3-スルホンアミド;および
5-クロロ-6-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド
から選択される、請求項17に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。 - その個々の立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体またはそれらの混合物としての、
(S)-5-((1-(2-フルオロフェニル)エチル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-4-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((2,2-ジメチルアゼチジン-1-イル)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-フルオロ-6-((イソプロピル(メチル)アミノ)メチル)ベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)-3-フルオロベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
4-(ジフルオロメチル)-5-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;6-(ジフルオロメチル)-5-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;5-((2-フルオロ-6-((3-メチルアゼチジン-1-イル)メチル)ベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)ベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(((シクロプロピルメチル)(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-フルオロ-6-((3-フルオロ-3-メチルアゼチジン-1-イル)メチル)ベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-3,6-ジフルオロベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(チアゾール-4-イル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(((1s,4s)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(((1s,4s)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-3-フルオロ-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
3-フルオロ-5-((2-フルオロ-6-((イソプロピル(メチル)アミノ)メチル)ベンジル)アミノ)-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-3-フルオロ-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-ブロモ-3,6-ジフルオロベンジル)アミノ)-3-フルオロ-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)メチル)-3-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)-3-フルオロ-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(チアゾール-4-イル)-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)ベンジル)アミノ)-3-フルオロ-6-メチル-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;および
5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-6-シクロプロピル-3-フルオロ-N-(チアゾール-4-イル)ピリジン-2-スルホンアミド
から選択される、請求項19に記載の化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。 - 5-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(イソチアゾール-3-イル)-4-メチルピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(イソチアゾール-3-イル)-6-メチルピリジン-2-スルホンアミド;および
5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(イソチアゾール-3-イル)-6-メチルピリジン-2-スルホンアミド
から選択される、請求項21に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。 - 5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)ベンジル)アミノ)-3-フルオロ-N-(イソオキサゾール-3-イル)-6-メチルピリジン-2-スルホンアミドである、請求項23に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
- 5-((2-(アゼチジン-1-イルメチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-4-メチルピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-4-メチルピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-フルオロ-6-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-6-メチルピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)-6-フルオロベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-6-メチルピリジン-2-スルホンアミド;
5-((2-((tert-ブチル(メチル)アミノ)メチル)ベンジル)アミノ)-3-フルオロ-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-6-メチルピリジン-2-スルホンアミド;および
3-フルオロ-5-((2-フルオロ-6-((イソプロピル(メチル)アミノ)メチル)ベンジル)アミノ)-N-(6-フルオロピリジン-2-イル)-4-メチルピリジン-2-スルホンアミド
から選択される、請求項25に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、請求項1から33のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物とを含む、医薬組成物。
- 哺乳動物におけるNaV1.6活性に関連する疾患または状態を処置するための、請求項1から33のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む組成物、または請求項34に記載の薬学的に許容される組成物であって、前記疾患または状態が、てんかんおよび/またはてんかん発作性障害である、組成物または薬学的に許容される組成物。
- 前記疾患または状態が、てんかん発作性障害である、請求項35に記載の組成物。
- 前記疾患または状態が、SCN8A変異に関連する、請求項35に記載の組成物。
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