RU2014121489A - Соединения бензоксазолинона с селективной активностью в отношении потенциалзависимых натриевых каналов - Google Patents

Соединения бензоксазолинона с селективной активностью в отношении потенциалзависимых натриевых каналов Download PDF

Info

Publication number
RU2014121489A
RU2014121489A RU2014121489/04A RU2014121489A RU2014121489A RU 2014121489 A RU2014121489 A RU 2014121489A RU 2014121489/04 A RU2014121489/04 A RU 2014121489/04A RU 2014121489 A RU2014121489 A RU 2014121489A RU 2014121489 A RU2014121489 A RU 2014121489A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
sulfonamide
dihydro
benzoxazole
thiadiazol
Prior art date
Application number
RU2014121489/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Марк Е. ЛЕЙТОН
Джозеф Е. ПЕРО
Ханна ФУДЖИ
Майкл Дж. Келли III
ЛЕОН Пабло ДЕ
Майкл А. Росси
Кевин Ф. ГИЛБЕРТ
Энтонни Дж. РОКЕР
Чжицзянь ЧЖАО
Свати Пал МЕРСЕР
Скотт УОЛКЕНБЕРГ
Джеймс МАЛХИРН
Ляньинь ЧЖАО
Даньсу ЛИ
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2014121489A publication Critical patent/RU2014121489A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/10—Spiro-condensed systems

Abstract

1. Соединение Формулы A, обладающее селективной активностью в качестве блокаторов Na1,7 ионных натриевых каналов, которое имеет структуру:или его соль,где:а. Rпредставляет собой -H, C-алкил, C-алкокси, -CN или галоген, и когда выбран галоген, он предпочтительно представляет собой -F;b. "Het" представляет собой гетероарильную группу, как определено здесь, предпочтительно 5-членную гетероарильную группу, содержащую до трех гетероатомов, выбранных из N, S и O, связанных через любой кольцевой атом арильной группы, доступный для связи, и необязательно замещенную одним или несколькими "заместителями циклической системы";c. Rпредставляет собой: (i) C-алкил; (ii) -C-алкилгетероарил, где гетероарильная часть необязательно замещена "заместителем циклической системы"; или (iii) -C-алкиларил, где арильная часть необязательно замещена "заместителем циклической системы", и где необязательный "заместитель циклической системы" представляет собой: алкил, арил, гетероарил, аралкил, алкиларил, аралкенил, гетероаралкил, алкилгетероарил, гетероаралкенил, гидроксил, гидроксиалкил, алкокси, арилокси, аралкокси, ацил, ароил, галоген, нитро, циано, карбокси, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, алкилсульфонил, арилсульфонил, гетероарилсульфонил, алкилсульфинил, арилсульфинил, гетероарилсульфинил, алкилтио, арилтио, гетероарилтио, аралкилтио, гетероаралкилтио, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклил, гетероцикленил, RRN-, RRN-алкил-, RRNC(O)- и RRNSO-, где каждый Rи Rнезависимо представляют собой водород, алкил, арил и аралкил.2. Соединение по п. 1, или его соль, где "Het" представляет собой группу Формулы CA:и Rпредставляет собой группу Формулы A1:где:a) Rи Rнезав�

Claims (19)

1. Соединение Формулы A, обладающее селективной активностью в качестве блокаторов Nav1,7 ионных натриевых каналов, которое имеет структуру:
Figure 00000001
или его соль,
где:
а. Ra представляет собой -H, C1-6-алкил, C1-6-алкокси, -CN или галоген, и когда выбран галоген, он предпочтительно представляет собой -F;
b. "Het" представляет собой гетероарильную группу, как определено здесь, предпочтительно 5-членную гетероарильную группу, содержащую до трех гетероатомов, выбранных из N, S и O, связанных через любой кольцевой атом арильной группы, доступный для связи, и необязательно замещенную одним или несколькими "заместителями циклической системы";
c. Rb представляет собой: (i) C1-8-алкил; (ii) -C1-14-алкилгетероарил, где гетероарильная часть необязательно замещена "заместителем циклической системы"; или (iii) -C1-14-алкиларил, где арильная часть необязательно замещена "заместителем циклической системы", и где необязательный "заместитель циклической системы" представляет собой: алкил, арил, гетероарил, аралкил, алкиларил, аралкенил, гетероаралкил, алкилгетероарил, гетероаралкенил, гидроксил, гидроксиалкил, алкокси, арилокси, аралкокси, ацил, ароил, галоген, нитро, циано, карбокси, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, алкилсульфонил, арилсульфонил, гетероарилсульфонил, алкилсульфинил, арилсульфинил, гетероарилсульфинил, алкилтио, арилтио, гетероарилтио, аралкилтио, гетероаралкилтио, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклил, гетероцикленил, R60R65N-, R60R65N-алкил-, R60R65NC(O)- и R60R65NSO2-, где каждый R60 и R65 независимо представляют собой водород, алкил, арил и аралкил.
2. Соединение по п. 1, или его соль, где "Het" представляет собой группу Формулы CA:
Figure 00000002
и Rb представляет собой группу Формулы A1:
Figure 00000003
где:
a) R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой: (i) -H; (ii) C1-8-алкил, где алкильная группа необязательно замещена, независимо для каждого случая, одним или несколькими из следующего: гидроксил, галоген, - (C=O)-O-(C1-6-алкил) или C3-6-циклоалкильная группа; (iii) C1-4-алкенил или (iv) пяти- или шестичленную гетероарильную группу;
b) R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой: (i) C1-4-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими из следующего: (a) атом галогена; (b) -NH2 или (c) -NR′a 2, где R′a независимо для каждого случая представляет собой: линейный или циклический -(Ya)x-алкил, где x=0, 1, и, если существует (x=1), Ya представляет собой: -SO2-, -C(O)- или -(C=O)O-, и алкильная часть группы представляет собой C1-6-линейный алкил или С3-6-циклоалкил; (ii) C1-4-алкенил, необязательно замещенный одним или несколькими из следующего: (a) атомом галогена, (b) -NH2 или (c) -NR′a 2, где R′a независимо для каждого случая представляет собой: линейный или циклический -(Ya)x-алкил, где x=0, 1, и, если существует (x=1), Ya представляет собой: -SO2-, -C(O)- или -(C=O)O-; (iii) группу пиперидина, которая связана с арильным кольцом через любой из атомов кольца пиперидина; (iv) дигидропиридин, связанный через любой из атомов кольца пиридина; (v) группу тетрагидропиридина, которая связана через любой из атомов кольца пиридина; (vi) группу пиридина, которая связана с арильным кольцом через любой из атомов кольца пиридина, где пиридин необязательно замещен по любому доступному кольцевому атому гетероциклом или -C1-3-алкил-N-гетероциклом, где указанная часть группы гетероцикла предпочтительно является пиперидином; (vii) арильную группу, которая необязательно замещена гетероциклической группой, связанной с любым доступным атомом углерода арильного кольца через любой атом гетероциклического кольца; (viii) группу тетрагидрохинолина, связанную через любой из атомов углерода ароматического ядра, необязательно замещенную по любому доступному атому углерода галогеном, -CN, C1-6-алкилом или C1-6-алкокси; (ix) группу тетрагидроизохинолина, связанную через любой из атомов углерода ароматического ядра, необязательно замещенную по любому доступному атому углерода галогеном, -CN, C1-6-алкилом или C1-6-алкокси, и где N-группа в указанном изохинолине необязательно замещена -SO2-C1-6-алкилом; (x) азобициклогруппу структуры:
Figure 00000004
(xi) C-1-4-алкинил, необязательно замещенный одним или несколькими из следующего: C1-4-алкил, амино или галоген; или (xii) гетероарил; или R4 и R5 вместе с арильным кольцом, с которым они связаны, образуют 10-12-членную гетероарил-арильную или гетероалкил-арильную бициклическую группу, где, в некоторых вариантах осуществления, R4 и R5 вместе с арильной группой, с которой они связаны, образуют гетероалкил-арильную группу; и
c) R6, R7 и R8, независимо для каждого случая, представляют собой: CN, C1-6-алкил, C1-6-алкокси, водород или галоген.
3. Соединение по п. 1, где Rb представляет собой группу Формулы AE-1:
Figure 00000005
где:
один из "G" представляет собой -HC= или -N-;
RAEa независимо для каждого случая представляет собой:
(a) C1-6-алкил, который необязательно замещен галогеном, гидрокси, алкокси или N(RAGd)2, где "RAGd" независимо представляет собой -H, C1-6-алкил-C(O)-, C1-6-алкил-C(O)-O-, C1-6-алкил-SO2- или C1-6-алкил, где алкил необязательно замещен одним или несколькими из следующего: галогеном, гидроксилом или алкоксигруппой, или два RAGd вместе образуют группу C1-6-циклоалкила, которая необязательно замещена по любому подходящему атому углерода галогеном, алкокси, гидрокси или алкильной группой;
(b) N(RAHd)2, где "RAHd" независимо представляет собой -H, C1-6-алкил-C(O)-, C1-6-алкил-C(O)-O-, C1-6-алкил-SO2-, C1-6-алкил, где алкил необязательно замещен одним или несколькими из следующего: галогеном, гидроксилом или алкоксигруппой, или два RAHd вместе образуют группу C1-6-циклоалкила, которая необязательно замещена по любому подходящему атому углерода галогеном, алкокси, гидрокси или алкильной группой;
(c) галоген;
(d) -H; или
(e) группа 4-6-членного гетероцикла, которая может быть необязательно замещена C1-4-алкилом, где указанная группа включает один или несколько гетероатомов, которые представляют собой: (i) -O-; (ii) -N(RAJa)-, где "RAJa" независимо для каждого случая представляет собой -H или C1-4-алкил; или (iii) -N=;
"n" представляет собой целое число от 3 до 6; и
"E" независимо для каждого случая представляет собой:
(a) -C(RAEb)2-, где "RAEb" независимо представляет собой: (i) -H; (ii) галоген; (iii) C1-6-алкил; (iv) N(RAEd)2, где "RAEd" независимо представляет собой -H, C1-6-алкил-C(O)-, С1-6-алкил-C(O)-O-, C1-6-алкил-SO2-, C1-6-алкил, где алкил необязательно замещен одним или несколькими из галогена, гидроксильной группы или алкоксигруппы; или два RAEd вместе образуют группу C2-6-циклоалкила или группу С2-6-гетероциклоалкила, включающую дополнительно от одного до трех гетероатомов, которая необязательно замещена по любому подходящему атому углерода галогеном, алкокси, гидрокси или алкильной группой; (v) два RAEb вместе образуют группу C1-6-циклоалкила, которая необязательно замещена по любому подходящему атому углерода галогеном, алкокси, гидрокси или алкильной группой;
(b) -O-; или
(c) -N(RAEc)-, где "RAEc" представляет собой: (i) -H; или (ii) C1-6-алкил-SO2-; или (iii) C1-6 _алкил; и
где азот в группе бензоксазолинона в соединении может быть связан с указанной группой через любой "E", представляющий собой подходящий для связи атом углерода.
4. Соединение по п. 1, где Rb представляет собой группу Формулы AF-1:
Figure 00000006
где RAFe независимо для каждого случая представляет собой:
(a) C1-6-алкил, который необязательно замещен галогеном, гидрокси, алкокси или N(RAGd)2, где "RAGd" независимо представляет собой -H, C1-6-алкил-C(O)-, C1-6-алкил-C(O)-O-, C1-6-алкил-SO2- или C1-6-алкил, где алкил необязательно замещен одним или несколькими из следующего: галогеном, гидроксилом или алкоксигруппой, или два RAGd вместе образуют группу C1-6-циклоалкила, которая необязательно замещена по любому подходящему атому углерода галогеном, алкокси, гидрокси или алкильной группой;
(b) N(RAHd)2, где "RAHd" независимо представляет собой -H, C1-6-алкил-C(O)-, C1-6-алкил-C(O)-O-, C1-6-алкил-SO2- или C1-6-алкил, где алкил необязательно замещен одним или несколькими из следующего: галогеном, гидроксилом или алкоксигруппой, или два вместе образуют группу C1-6-циклоалкила, которая необязательно замещена по любому подходящему атому углерода галогеном, алкокси, гидрокси или алкильной группой;
(c) галоген;
(d) -H; или
(e) группа 4-6-членного гетероцикла, которая может быть необязательно замещена C1-4-алкилом, где указанная группа гетероцикла включает один или несколько гетероатомов, которые представляют собой: (i) -O-; (ii) -N(RAJa)-, где "RAJa" независимо для каждого случая представляет собой -H или C1-4-алкил; или (iii) -N=;
"n" представляет собой целое число от 3 до 6; и
"E" независимо для каждого случая представляет собой:
(a) -C(RAFb)2-, где "RAFb" независимо представляет собой: (i) -H; (ii) галоген; (iii) C1-6-алкил; (iv) N(RAFd)2, где "RAFd" независимо представляет собой -H, C1-6-алкил-C(O)-, C1-6 _алкил-C(O)-O-, C1-6-алкил, где алкил необязательно замещен одним или несколькими из следующего: галогеном, гидроксилом или алкоксигруппой; или два RAFd вместе образуют C1-6 _циклоалкильную группу, которая необязательно замещена по любому подходящему атому углерода галогеном, алкокси, гидрокси или алкильной группой; (v) два RAFb вместе образуют C1-6-циклоалкильную группу, которая необязательно замещена по любому подходящему атому углерода галогеном, алкокси, гидрокси или алкильной группой;
(b) -O-;
(c) -N(RAFc)-, где "RAFc" представляет собой: (i) -H; (ii) C1-6-алкил-SO2-; или (iii) C1-6-алкил; и
где атом азота в группе бензоксазолинона в соединении может быть связан с арильной частью указанной группы через доступный атом углерода в кольце, на месте атома водорода, если он присутствует.
5. Соединение по п. 3 или 4, где "Het" представляет собой группу Формулы AD1:
Figure 00000007
где "D" представляет собой =CH-; =CF-; =C(C1-4 _алкил)-; =N-; -S-; или -O-.
6. Соединение по п. 3 или 4, где "Het" представляет собой:
(i) группу Формулы AD1-а:
Figure 00000008
или
(ii) группу Формулы AD1-b:
Figure 00000009
Figure 00000009
7. Соединение Формулы CC:
Figure 00000010
или его соль, где:
(a) R3 представляет собой -F или -H, и
(b) R9 представляет собой: (i) -H; (ii) линейный C1-3-алкил;
(iii) C3-5-циклоалкил; (iv) C1-3-алкилкарбонил-; или (v) C1-7-алкилсульфонил-.
8. Соединение Формулы CD
Figure 00000011
или его соль,
где один из R1 и R2 представляет собой -H, а другой из R1 и R2 представляет собой -H или C1-3-алкил.
9. Соединение Формулы CE
Figure 00000012
или его соль,
где R4 представляет собой:
(i) водород;
(ii) тетрагидрохинолиновый заместитель связанный с арильным кольцом в соединении формулы CE через любой углерод арильного кольца в тетрагидрохинолиновом заместителе;
(iii) тетрагидроизохинолиновый заместитель связанный с арильным кольцом в соединении формулы E через любой атом углерода арильного кольца в тетрагидроизохинолиновом заместителе;
(iv) тетрагидропиридиновый заместитель связанный с арильным кольцом в соединении формулы E через любой атом углерода тетрагидропиридинового заместителя; или
(v) группа алкиламино связанная с арильным кольцом в соединении формулы E через цепь C1-3-алкила, заканчивающуюся функциональный аминогруппой.
10. Соединение Формулы CI:
Figure 00000013
или его соль,
где:
(a) R1, R2, R3 и R4 имеют значения, показанные в Таблице Ic
Figure 00000014
11. Соединение Формулы CII:
Figure 00000015
или его соль,
где R10 представляет собой;
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000017
Figure 00000018
12. Соединение Формулы CIIIa:
Figure 00000019
или его соль,
где R10 представляет собой:
Figure 00000020
13. Соединение Формулы CIIIb:
Figure 00000021
или его соль,
где R10a представляет собой:
Figure 00000022
Figure 00000023
14. Соединения:
2-оксо-3-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-илметил)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[2-(аминометил)бензил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[2-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)бензил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[2-(2,5,6,7-тетрагидро-1H-азепин-4-ил)бензил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[2-(1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил)бензил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[2-(8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)бензил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[2-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)бензил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[3-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)бензил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[(1R)-1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[(1R)-1-фенилэтил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-(1-фенилбут-3-ен-1-ил)-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[(1S)-1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{[2-(метилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил]метил}-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-илметил)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{2-[(1E)-3-аминопроп-1-ен-1-ил]бензил}-5-фтор-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-[(1R)-1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-[(1R)-1-фенилэтил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[циклопропил(фенил)метил]-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-[(1S)-1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид.
15. Соединения:
2-оксо-3-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-илметил)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-бензил-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-(3-хлорбензил)-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-(2-хлорбензил)-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-(4-хлорбензил)-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[2-(аминометил)бензил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[2-(аминометил)-5-хлорбензил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-илметил)-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{2-[(1E)-3-аминопроп-1-ен-1-ил]бензил}-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[2-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)бензил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[2-(2,5,6,7-тетрагидро-1Н-азепин-4-ил)бензил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[2-(1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил)бензил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[2-(8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)бензил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[2-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)бензил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[(2′-пиперазин-1-илбифенил-2-ил)метил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-{2-[2-(пиперидин-1-илметил)пиридин-4-ил]бензил}-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{2-[(1E)-3-аминопроп-1-ен-1-ил]-4-хлорбензил}-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[3-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)бензил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[3-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)бензил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[3-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)бензил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[3-(1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил)бензил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)бензил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[3-(2,5,6,7-тетрагидро-1H-азепин-4-ил)бензил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[3-(8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)бензил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[(1R)-1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-(1-фенилэтил)-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[(1R)-1-фенилэтил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[(1S)-1-фенилэтил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-3-{1-[2-(трифторметил)фенил]этил}-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[1,3-оксазол-2-ил(фенил)метил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-(1-метил-3-фенилпропил)-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[циклопропил(фенил)метил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-(1-фенилбут-3-ен-1-ил)-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[(1S)-1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)метил]-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(2-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)метил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[(2-пропил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)метил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{[2-(циклопропилметил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил]метил}-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{[2-(метилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил]метил}-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(2-ацетил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)метил]-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{[2-(циклопропилкарбонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил]метил}-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-илметил)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-бензил-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{2-[(1E)-3-аминопроп-1-ен-1-ил]бензил}-5-фтор-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-[{1R)-1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-[(1R)-1-фенилэтил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-[(1S)-1-фенилэтил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[циклопропил(фенил)метил]-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-[(1S)-1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид.
16. Соединения:
3-(изохинолин-8-илметил)-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-(2,3-дигидро-1H-изоиндол-4-илметил)-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-(дифенилметил)-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-(1-фенилпропил)-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-бензил-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-{[(1R,2S)-2-иодциклопропил]метил}-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-[(2-фенилциклопропил)метил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-[(2-метил-2Н-индазол-7-ил)метил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-(имидазо[1,5-a]пиридин-5-илметил)-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-(1a,7b-дигидро-1H-циклопропа[а]пиридинон-7-илметил)-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(R)-3-(1-(изохинолин-8-ил)этил)-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-[(1R)-1-изохинолин-8-илэтил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1S)-1-изохинолин-8-илэтил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-[(1S)-1-изохинолин-8-илэтил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(R)-5-фтор-3-(1-(имидазо[1,5-a]пиридин-5-ил)этил)-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-[(1S)-1-имидазо[1,5-a]пиридин-5-илэтил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(R)-5-фтор-3-(1-(2-иодфенил)этил)-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
(R)-5-фтор-2-оксо-3-(1-(2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)этил)(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-{(1R)-1-[2-(1,2,5,б-тетрагидропиридин-3-ил)фенил]этил}-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-{(1R)-1-[2-(2,5,6,7-тетрагидро-1H-азепин-4-ил)фенил]этил}-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(R)-3-(1-(2-((1-аминоциклопропил)этинил)фенил)этил)-5-фтор-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-{(1R)-1-[2-(3-морфолин-4-илпроп-1-ин-1-ил)фенил]этил}-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-[(1R)-1-{2-[(1-гидроксициклопентил)этинил]фенил}этил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-{(1R)-1-[2-(4-гидроксибут-1-ин-1-ил)фенил]этил}-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-{2-[3-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)проп-1-ин-1-ил]фенил}этил]-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[2-(3-этил-3-гидроксипент-1-ин-1-ил)фенил]этил}-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-[(1R)-1-{2-[(3R)-3-гидроксибут-1-ин-1-ил]фенил}этил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-[(1R)-1-{2-[(1-метил-1H-имидазол-5-ил)этинил]фенил}этил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-{(1R)-1-[2-(3-гидроксипроп-1-ин-1-ил)фенил]этил}-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[2-(3-амино-3-метилбут-1-ин-1-ил)фенил]этил}-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-[(1R)-1-{2-[3-(метиламино)проп-1-ин-1-ил]фенил}этил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-[(1R)-1-{2-[(3S)-3-гидроксибут-1-ин-1-ил]фенил}этил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-{(1R)-1-[2-(3-пирролидин-2-илпроп-1-ин-1-ил)фенил]этил}-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-{(1R)-1-[2-(пирролидин-3-илэтинил)фенил]этил}-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[2-(4-амино-4-метилпент-1-ин-1-ил)фенил]этил}-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[2-(азетидин-3-илэтинил)фенил]этил}-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-[(1R)-1-{2-[(2S)-пирролидин-2-илэтинил]фенил}этил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[2-(3-азетидин-1-илпроп-1-ин-1-ил)фенил]этил}-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[2-(3-аминобут-1-ин-1-ил)фенил]этил}-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[2-(3-аминопроп-1-ин-1-ил)фенил]этил}-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-[(1R)-1-{2-[(2R)-пирролидин-2-илэтинил]фенил}этил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-{(1R)-1-[2-(пиперидин-2-илэтинил)фенил]этил}-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-{2-[(1-аминоциклогексил)этинил]фенил}этил]-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(R)-5-фтор-2-оксо-3-(1-(2-(пирролидин-1-илметил)фенил)этил)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-{2-[(3,3-дифторпирролидин-1-ил)метил]фенил}этил]-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-[(1R)-1-{2-[(3-фторпирролидин-1-ил)метил]фенил}этил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-{2-[(диметиламино)метил]фенил}этил]-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-((7-(3,3-дифторазетидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)метил)-5-фтор-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид гидрохлорид;
3-((7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)метил)-5-фтор-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-((7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)метил)-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
N-(8-((6-(N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)сульфамоил)-5-фтор-2-оксобензо[d]оксазол-3(2Н)-ил)метил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)ацетамид;
(8-((6-(N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)сульфамоил)-5-фтор-2-оксобензо[d]оксазол-3(2Н)-ил)метил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)карбамат;
(+/-)-3-[1-(3′,4′-дигидро-1′H-спиро[1,3-диоксолан-2,2′-нафталин]-8′-ил)этил]-N-(2,4-диметоксибензил)-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(+/-)-3-[(6-амино-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)метил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(S)-2-[(8-{[5-фтор-2-оксо-6-(1,2,4-тиадиазол-5-илсульфамоил)-1,3-бензоксазол-3(2Н)-ил]метил}-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)амино]-2-оксоэтилацетат;
(R)-2-[(8-{[5-фтор-2-оксо-6-(1,2,4-тиадиазол-5-илсульфамоил)-1,3-бензоксазол-3(2Н)-ил]метил}-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)амино]-2-оксоэтилацетат
(+/-)-3-{[7-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]метил}-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(S)-3-{[7-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]метил}-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(R)-3-{[7-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]метил}-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(+/-)-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-3-({7-[(2,2,2-трифторэтил)амино]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил}метил)-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(+/-)-3-[(6-амино-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)метил]-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(+/-)-3-[(2-амино-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(S)-3-[(7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)метил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(S)-3-[(7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)метил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(+/-)-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-3-({7-[2-(трифторметил)пирролидин-1-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил}метил)-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(+/-)-3-{1-[7-(3,3-дифторазетидин-1-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]этил}-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(+/-)-3-({7-[(2,2-дифторэтил)амино]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил}метил)-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(S или R)-3-[(7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)метил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(+/-)-3-{[7-(диметиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]метил}-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(+/-)-5-фтор-3-[(7-морфолин-4-ил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)метил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(+/-)-3-[(2-амино-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил]-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(+/-)-3-{[7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]метил}-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(+/-)-3-[(7-азетидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)метил]-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(+/-)-5-фтор-2-оксо-3-[(7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)метил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(+/-)-5-фтор-3-({7-[(2-фторэтил)амино]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил}метил)-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(+/-)-5-фтор-3-({7-[(2-гидроксиэтил)амино]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил}метил)-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(+/-)-3-{[7-(бензиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил]метил}-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(R,R и S,R) или (R,S и S,S)-3-[1-(7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)этил]-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(R или S)-3-[(1R)-1-(7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)этил]-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(+/-)-5-фтор-3-{[7-(метиламино)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-ил]метил}-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(S или R)-3-[(7-амино-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)метил]-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-((4-фтор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)метил)-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид гидрохлорид;
3-((3-хлоризохинолин-8-ил)метил)-5-фтор-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
3-((3-Аминоизохинолин-5-ил)метил)-5-фтор-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
3-((3-аминоизохинолин-8-ил)метил)-5-фтор-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
3-[(3-аминоизохинолин-5-ил)метил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(3-хлоризохинолин-8-ил)метил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол;
(R)-3-(1-(3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)фенил)этил)-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-{(1R)-1-[3-(6-гидроксипиридин-3-ил)фенил]этил}-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-{(1R)-1-[3-(3-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил]этил}-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-(1-{3-[2-(гидроксиметил)пиридин-4-ил]фенил}этил)-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-[1-(3-пиридин-3-илфенил)этил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(R)-3-(1-(3-(3-аминопроп-1-ин-1-ил)фенил)этил)-5-фтор-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-{3-[(1-аминоциклогексил)этинил]фенил}этил]-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(R)-3-(1-(2-(азетидин-3-ил)фенил)этил)-5-фтор-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
(R)-5-фтор-3-(1-(2-(3-гидроксиазетидин-3-ил)фенил)этил)-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
(R)-5-фтор-3-(1-(2-(3-фторазетидин-3-ил)фенил)этил)-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
(R)-3-(1-(2-(3-аминопропил)фенил)этил)-5-фтор-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
3-{(1S)-1-[2-(3-аминопропил)фенил]этил}-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(R)-5-хлор-2-оксо-3-(1-(2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)этил)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид гидрохлорид;
(+/-)-5-хлор-2-оксо-3-[1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[2-(3-аминопроп-1-ин-1-ил)фенил]этил}-5-хлор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(R)-5-бром-2-оксо-3-(1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[2-(3-аминопроп-1-ин-1-ил)фенил]этил}-5-бром-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(R)-5-хлор-3-(1-(2-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)этил)-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
(+/-)-5-хлор-3-{1-[2-(метилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил]этил}-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-[(1R)-1-{2-[1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил]фенил}этил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-бром-3-[(1R)-1-(2-{3-[(метилсульфонил)амино]проп-1-ин-1-ил}фенил)этил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-{(1R)-1-[2-(метилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил]этил}-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-хлор-3-[(1R)-1-(2-{3-[(метилсульфонил)амино]проп-1-ин-1-ил}фенил)этил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-[(1R)-1-{7-[(метилсульфонил)амино]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил}этил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(R)-3-(3-фтор-1-фенилпропил)-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
5-этил-2-оксо-3-[(1R)-1-фенилэтил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-метил-2-оксо-3-[(1R)-1-фенилэтил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-(7-амино-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
3-(3,4-дигидроспиро[хромен-2,3′-оксетан]-4-ил)-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-(5-метил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-(3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-(2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-(3,4-дигидро-1H-изохромен-4-ил)-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-[6-фтор-1′-(фенилкарбонил)-3,4-дигидроспиро[хромен-2,4′-пиперидин]-4-ил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-(1′-бензил-3,4-дигидроспиро[хромен-2,4′-пиперидин]-4-ил)-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-(4,4-диметил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-(6-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(4R)-3,4-дигидроспиро[хромен-2,1′-циклобутан]-4-ил]-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-[(2S,4R)-2-фенил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(4S)-3,4-дигидроспиро[хромен-2,1′-циклобутан]-4-ил]-5-фтор-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-[(4S)-6-фтор-3,4-дигидроспиро[хромен-2,1′-циклобутан]-4-ил]-2-оксо-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
N-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-2-оксо-3-(1-фенилэтил)-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(R)-2-оксо-3-(1-фенилэтил)-N-(тиазол-2-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-[(1R)-1-фенилэтил]-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
2-оксо-3-(1-фенилэтил)-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
метил-(2S)-[2-оксо-6-(1,3-тиазол-2-илсульфамоил)-1,3-бензоксазол-3(2H)-ил](фенил)этаноат;
(R)-2-оксо-3-(1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил)-N-(тиазол-2-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
(R)-5-фтор-2-оксо-3-(1-фенилэтил)-N-(тиазол-2-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-(5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-ил)-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-(2-хлор-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-ил)-5-фтор-2-оксо-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-(3-бромбензил)-5-фтор-2-оксо-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-(7-метил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-2-оксо-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-(5-фтор-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-2-оксо-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-[(1R)-1-фенилэтил]-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-(5,7-дифтор-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-5-фтор-2-оксо-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-(6-бром-3,4-дигидроспиро[хромен-2,1′-циклобутан]-4-ил)-5-фтор-2-оксо-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-(6-фтор-3,4-дигидроспиро[хромен-2,1′-циклобутан]-4-ил)-2-оксо-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-(7-фтор-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-2-оксо-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-(5-амино-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-5-фтор-2-оксо-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-(7-амино-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-5-фтор-2-оксо-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-[(1R)-1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил]-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-(7-амино-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-5-фтор-2-оксо-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-[(1S)-1-имидазо[1,5-a]пиридин-5-илэтил]-2-оксо-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-[(1R)-1-имидазо[1,5-a]пиридин-5-илэтил]-2-оксо-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-{(1R)-1-[2-(3-аминопроп-1-ин-1-ил)фенил]этил}-5-фтор-2-оксо-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1S)-1-(2-азетидин-3-илфенил)этил]-5-фтор-2-оксо-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-[(1R)-1-(2-азетидин-3-илфенил)этил]-5-фтор-2-оксо-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-{(1R)-1-[2-(3-гидроксиазетидин-3-ил)фенил]этил}-2-оксо-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-{(1R)-1-[2-(3-фторазетидин-3-ил)фенил]этил}-2-оксо-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-{(1R)-1-[3-(3-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил]этил}-2-оксо-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-{(1R)-1-[3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)фенил]этил}-2-оксо-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(+/-)-5-фтор-3-[(4-фтор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)метил]-2-оксо-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(R)-5-фтор-3-[(4-фтор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)метил]-2-оксо-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(S)-5-фтор-3-[(4-фтор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)метил]-2-оксо-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид
(S или R)-5-фтор-3-[(4-фтор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)метил]-2-оксо-N-1,3-тиазол-2-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
3-((4,4-дифтор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)метил)-5-фтор-2-оксо-N-(тиазол-2-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид гидрохлорид;
5-фтор-2-оксо-3-{[(1S,2S)-2-фенилциклопропил]метил}-N-1,2,4-тиадиазол-5-ил-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
(R)-5-фтор-3-(1-(2-(3-гидроксиазетидин-3-ил)фенил)этил)-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-(1-(3-(2-(гидроксиметил)пиридин-4-ил)фенил)этил)-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
(R)-5-фтор-3-(1-(3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)фенил)этил)-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
(R)-трет-бутил-1-((2-(1-(6-(N-1,2,4-тиадиазол-5-илсульфамоил)-5-фтор-2-оксобензо[d]оксазол-3(2H)-ил)этил)фенил)этинил)циклопропилкарбамат;
2-оксо-N-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)-3-((2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)метил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-3-(2-иодбензил)-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
(S)-3-(1-(2-иодфенил)этил)-2-оксо-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
5-фтор-2-оксо-3-(1-(пиридин-2-ил)этил)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
(R)-трет-бутил-8-(1-(6-(N-1,3,4-тиадиазол-2-илсульфамоил)-2-оксобензо[d]оксазол-3(2H)-ил)этил)-3,4-дигидроизохинолине-2(1H)-карбоксилат;
3-(7-амино-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-5-фтор-2-оксо-N-(тиазол-2-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
(R)-2-оксо-3-(1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)этил)-N-(тиазол-2-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид;
(R)-5-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)-2-оксо-3-(1-фенилэтил)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид; и
3-(5-амино-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-5-фтор-2-оксо-N-(тиазол-2-ил)-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-сульфонамид.
17. Соединение Формулы B или его соль,
Figure 00000024
где:
"G" представляет собой -HC= или -N=
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой: (i) -H; (ii) C1-8-алкил, где алкильная группа необязательно замещена гидроксилом, галогеном, -(C=O)-O-(C1-6-алкил), группой C3-6-циклоалкила (iii) C1-4-алкенил; или (iv) 5- или 6-членую гетероарильную группу;
R3 представляет собой -H, C1-6алкил, C1-6алкокси, -CN или галоген;
R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой: (i) C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими из следующего: (a) галоген; (b) -NH2; или (c) -NR′a 2, где R′a независимо для каждого случая представляет собой: линейный или циклический -(Ya)x-алкил, где x=0, 1, и, если существует (x=1), Ya представляет собой -SO2-, -C(O)- или -(C=O)O-, и алкильная часть группы представляет собой линейный C1-6-алкил или C3-6-циклоалкил; (ii) C1-4 алкенил, необязательно замещенный одним или несколькими из следующего: (a) галоген; (b) -NH2; или (c) -NR′a 2, где R′a независимо для каждого случая представляет собой: линейный или циклический -(Ya)x-алкил, где x=0, 1, и, если существует (x=1), Ya представляет собой -SO2-, -C(O)- или -(C=O)O-; (iii) группу пиперидина, которая связана с арильным кольцом через любой из атомов кольца пиперидина; (iv) дигидропиридин, связанный через любой из атомов кольца пиридина; (v) группу тетрагидропиридина, которая связана через любой из атомов кольца пиридина; (vi) группу пиридина, которая связана с арильным кольцом через любой из атомов кольца пиридина, где пиридин необязательно замещен по любому доступному кольцевому атому гетероциклом или -C1-3-алкил-N-гетероциклом, где указанная часть группы гетероцикла предпочтительно является пиперидином; (vii) арильную группу, которая необязательно замещена группой гетероцикла, связанной с любым доступным атомом углерода арильного кольца через любой атом гетероциклического кольца, где гетероциклическая группа, если присутствует, предпочтительно является пиперазином; (viii) группу тетрагидрохинолина, связанную через любой из атомов углерода ароматического ядра, необязательно замещенную по любому доступному атому углерода галогеном, -CN, C1-6-алкилом или C1-6-алкокси; (ix) группу тетрагидроизохинолина, связанную через любой из атомов углерода ароматического ядра, необязательно замещенную по любому доступному атому углерода галогеном, -CN, C1-6-алкилом или C1-6-алкокси, и где N-группа в указанном изохинолине необязательно замещена -SO2-C1-6-алкилом; (x) азобициклогруппу структуры:
Figure 00000025
(xi) C-1-4-алкинил, необязательно замещенный алкилом/галогеном/амином; или (xii) гетероарил; или R4 и R5 вместе с арильным кольцом, с которым они связаны, образуют 10-12-членную гетероарил-арильную или гетероалкил-арильную бициклическую группу, где, в некоторых вариантах осуществления, R4 и R5 вместе с группой арила, с которой они связаны, образуют гетероалкил-арильную группу, и предпочтительно они образуют группу тетрагидрохинолина или группу тетрагидроизохинолина; и
R6, R7 и R8 независимо выбраны из водорода, CN, алкила, алкокси или галогена, и, когда выбран галоген, он предпочтительно представляет собой хлор.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая любое соединение по пп.1-17 или его соль и по меньшей мере один эксципиент.
19. Способ лечения заболевания, связанного с нейропатической болью, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.18.
RU2014121489/04A 2011-10-28 2012-10-26 Соединения бензоксазолинона с селективной активностью в отношении потенциалзависимых натриевых каналов RU2014121489A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161552885P 2011-10-28 2011-10-28
US61/552,885 2011-10-28
PCT/US2012/062207 WO2013063459A1 (en) 2011-10-28 2012-10-26 Benzoxazolinone compounds with selective activity in voltage-gated sodium channels

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014121489A true RU2014121489A (ru) 2015-12-10

Family

ID=48168585

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014121489/04A RU2014121489A (ru) 2011-10-28 2012-10-26 Соединения бензоксазолинона с селективной активностью в отношении потенциалзависимых натриевых каналов

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9273040B2 (ru)
EP (1) EP2770995B1 (ru)
JP (1) JP2014532660A (ru)
KR (1) KR20140095067A (ru)
CN (1) CN103889419A (ru)
AU (1) AU2012328561A1 (ru)
BR (1) BR112014010197A2 (ru)
CA (1) CA2852796A1 (ru)
IN (1) IN2014CN02959A (ru)
MX (1) MX2014005068A (ru)
RU (1) RU2014121489A (ru)
WO (1) WO2013063459A1 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112014010368A2 (pt) 2011-10-31 2017-04-25 Xenon Pharmaceuticals Inc biaril éter sulfonamidas e seu uso como agentes terapêuticos
RU2014121984A (ru) 2011-10-31 2015-12-10 Ксенон Фармасьютикалз Инк. Бензолсульфонамидные соединения и их применение в качестве терапевтических средств
MX2014014234A (es) 2012-05-22 2015-05-07 Genentech Inc Benzamidas n-sustituidas y su uso en el tratamiento del dolor.
KR101663436B1 (ko) 2012-07-06 2016-10-06 제넨테크, 인크. N-치환된 벤즈아미드 및 이의 사용 방법
RU2015143906A (ru) 2013-03-14 2017-04-18 Дженентек, Инк. Замещенные триазолопиридины и способы их применения
MX2015010775A (es) 2013-03-15 2016-04-25 Genentech Inc Benzoxazoles sustituidos y metodos para usarlos.
CA2931732A1 (en) 2013-11-27 2015-06-04 Genentech, Inc. Substituted benzamides and methods of use thereof
AU2015242219A1 (en) 2014-03-29 2016-10-06 Lupin Limited Sulfonamide compounds as Voltage gated sodium channel modulators
CN106715418A (zh) 2014-07-07 2017-05-24 基因泰克公司 治疗化合物及其使用方法
CR20170392A (es) * 2015-03-02 2018-02-20 Amgen Inc Compuestos bicíclicos de sulfonamida cetona
BR112017024853A2 (pt) 2015-05-22 2018-08-07 Genentech Inc composto, composição farmacêutica, método para tratar uma doença ou condição em um mamífero, para tratamento de prurido em um mamífero, para tratamento ou profilaxia e uso de um composto
EP3341353A1 (en) 2015-08-27 2018-07-04 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use thereof
JP6987746B2 (ja) 2015-09-28 2022-01-05 ジェネンテック， インコーポレイテッド 治療用化合物及びその使用方法
EP3380466A1 (en) 2015-11-25 2018-10-03 Genentech, Inc. Substituted benzamides useful as sodium channel blockers
CA3008611A1 (en) 2015-12-18 2017-06-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Hydroxyalkylamine- and hydroxycycloalkylamine-substituted diamine-arylsulfonamide compounds with selective activity in voltage-gated sodium channels
EP3854782A1 (en) 2016-03-30 2021-07-28 Genentech, Inc. Substituted benzamides and methods of use thereof
SG11201809702SA (en) 2016-05-20 2018-12-28 Xenon Pharmaceuticals Inc Benzenesulfonamide compounds and their use as therapeutic agents
CA3039853A1 (en) 2016-10-17 2018-04-26 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use thereof
SG10201912372XA (en) 2016-12-09 2020-02-27 Xenon Pharmaceuticals Inc Benzenesulfonamide compounds and their use as therapeutic agents
EP3601273B1 (en) 2017-03-24 2021-12-01 Genentech, Inc. 4-piperidin-n-(pyrimidin-4-yl)chroman-7-sulfonamide derivatives as sodium channel inhibitors
AR112187A1 (es) * 2017-05-11 2019-10-02 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Compuesto de 2-oxo-benzo[d]oxazol-6-sulfonamida, composición farmaceutica que lo comprende y su uso para la fabricación de un medicamento
AR114263A1 (es) 2018-02-26 2020-08-12 Genentech Inc Compuestos terapéuticos y métodos para utilizarlos
US10947251B2 (en) 2018-03-30 2021-03-16 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use thereof
WO2019204740A1 (en) * 2018-04-19 2019-10-24 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for preparing and using azetidines
PE20211389A1 (es) 2018-06-13 2021-07-27 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos de bencenosulfonamida y su uso como agentes terapeuticos
JP7383012B2 (ja) 2018-08-31 2023-11-17 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ヘテロアリール置換スルホンアミド化合物、およびナトリウムチャネル阻害剤としてのその使用
PE20211066A1 (es) 2018-08-31 2021-06-09 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos de sulfonamida sustituidos con heteroarilo y su uso como agentes terapeuticos

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09124620A (ja) * 1995-10-11 1997-05-13 Bristol Myers Squibb Co 置換ビフェニルスルホンアミドエンドセリン拮抗剤
EP1144387A1 (en) * 1998-12-04 2001-10-17 Neurosearch A/S New benzimidazolone-, benzoxazolone-, or benzothiazolone derivatives as ion channel modulating agents
EP1918279A3 (en) * 2001-04-18 2008-07-16 Euro-Celtique S.A. 1-(4-piperidinyl)-1,3-dihydro-2h-benzoxazole-2-one derivatives and related compounds as nociceptin analogs and opioid receptor like receptor (orl1) ligands for the treatment of pain
US7408067B2 (en) * 2002-01-17 2008-08-05 Merck + Co., Inc. Aza-cyclic compounds as modulators of acetylcholine receptors
RU2007145434A (ru) * 2005-05-10 2009-06-20 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Бициклические производные в качестве модуляторов ионных каналов
WO2006133459A1 (en) * 2005-06-09 2006-12-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indane derivatives as modulators of ion channels
CA2633653A1 (en) * 2005-12-21 2007-07-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic derivatives as modulators of ion channels
CA2693588C (en) * 2007-07-13 2015-11-17 Icagen, Inc. Sodium channel inhibitors
EP2330899A1 (en) * 2008-08-21 2011-06-15 Richter Gedeon Nyrt. Methods for treating neuropathic pain
DK2385938T3 (en) 2009-01-12 2015-04-27 Pfizer Ltd Sulfonamidderivater
PL2427441T3 (pl) * 2009-05-04 2017-06-30 Agios Pharmaceuticals, Inc. Aktywatory PKM2 do stosowania w leczeniu raka

Also Published As

Publication number Publication date
AU2012328561A1 (en) 2014-04-17
CA2852796A1 (en) 2013-05-02
JP2014532660A (ja) 2014-12-08
EP2770995B1 (en) 2019-01-02
CN103889419A (zh) 2014-06-25
US20140303143A1 (en) 2014-10-09
EP2770995A1 (en) 2014-09-03
BR112014010197A2 (pt) 2017-04-18
WO2013063459A1 (en) 2013-05-02
US9273040B2 (en) 2016-03-01
EP2770995A4 (en) 2015-06-03
IN2014CN02959A (ru) 2015-07-03
AU2012328561A8 (en) 2014-05-01
KR20140095067A (ko) 2014-07-31
MX2014005068A (es) 2014-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014121489A (ru) Соединения бензоксазолинона с селективной активностью в отношении потенциалзависимых натриевых каналов
JP2014532660A5 (ru)
AU2016341520B2 (en) Benzolactam compounds as protein kinase inhibitors
AU2019283951B2 (en) Therapeutically active compounds and their methods of use
ES2391107T3 (es) Compuestos que tienen actividad en el receptor M1 y sus usos en medicina
JP2015535251A (ja) 電位作動型ナトリウムチャネルにおいて選択的活性を有するベンゾオキサゾリノン化合物
JP5903499B2 (ja) ジヒドロ−ベンゾ−オキサジンおよびジヒドロ−ピリド−オキサジン誘導体
RU2292346C2 (ru) Гетероциклические мускариновые агонисты и композиции, их применение и способы лечения
JP2014532619A5 (ru)
JP2019104734A (ja) 治療活性化合物及びその使用
WO2011159760A1 (en) Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use
RU2012145237A (ru) Производные арилэтинила
BR112014003198B1 (pt) compostos para o tratamento e profilaxia de doença por vírus sincicial respiratório
JP2015512888A (ja) ロイコトリエン生成を阻害するためのベンゾジオキサン
JP6482545B2 (ja) シクロペンチルベンズアミド誘導体及びそれらの精神障害及び認知障害の治療への使用
JP6917379B2 (ja) ８−アミノ−２−オキソ−１，３−ジアザ−スピロ−［４．５］−デカン誘導体
TR201816624T4 (tr) Pirazol bileşikleri ve t tipi kalsiyum kanalı bloke edicileri olarak kullanımları.
AR055321A1 (es) Compuestos de imidazopiridina uso para a fabricacion de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de enfermedades o trastornos en los que se requiere un antagonista de una bomba de acido y composicion farmaceutica que lo comprende
EP2486009A1 (en) 2h-pyrrol-5-amine derivatives as alpha adrenergic receptor modulators
BR112021002091A2 (pt) inibidores de indol e azaindol de enzimas pad
RU2229476C2 (ru) Производные фталазина и терапевтические средства для эректильной дисфункции
JP7349567B2 (ja) Ｍ４作動薬としての５－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン誘導体
US11976067B2 (en) APOL1 inhibitors and methods of use
US20240158412A1 (en) Ubiquitin-specific protease 7 (usp7) inhibitors and uses thereof
CN116332937A (zh) 二肽基肽酶ⅰ抑制剂及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170418