RU2009147733A - Пиридилпиперидновые антагонисты рецептора орексинов - Google Patents

Пиридилпиперидновые антагонисты рецептора орексинов Download PDF

Info

Publication number
RU2009147733A
RU2009147733A RU2009147733/04A RU2009147733A RU2009147733A RU 2009147733 A RU2009147733 A RU 2009147733A RU 2009147733/04 A RU2009147733/04 A RU 2009147733/04A RU 2009147733 A RU2009147733 A RU 2009147733A RU 2009147733 A RU2009147733 A RU 2009147733A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
methoxy
pyridine
piperidin
methylpiperidin
Prior art date
Application number
RU2009147733/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2470021C2 (ru
Inventor
Майкл Дж. БРЕСЛИН (US)
Майкл Дж. БРЕСЛИН
Пол Дж. КОУЛМАН (US)
Пол Дж. Коулман
Кристофер Д. КОКС (US)
Кристофер Д. КОКС
Джон Д. ШРАЙЕР (US)
Джон Д. ШРАЙЕР
Original Assignee
Мерк Шарп Энд Домэ Корп. (Us)
Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп Энд Домэ Корп. (Us), Мерк Шарп Энд Домэ Корп. filed Critical Мерк Шарп Энд Домэ Корп. (Us)
Publication of RU2009147733A publication Critical patent/RU2009147733A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2470021C2 publication Critical patent/RU2470021C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ! где A выбран из группы, включающей фенил, нафтил и гетероарил; ! R1a, R1b и R1c могут отсутствовать, если валентность A1 не допускает такое замещение, а в случае присутствия они могут быть независимо выбраны из группы, включающей ! (1) водород, ! (2) галоген, ! (3) гидроксил, ! (4) -(C=O)m-On-C1-6алкил, где m равен 0 или 1, n равен 0 или 1 (причем, если m равен 0 или n равен 0, присутствует связь), и где алкил не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R13, ! (5) -(C=O)m-On-C3-6циклоалкил, где циклоалкил не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R13, !(6) -(C=O)m-C2-4алкенил, где алкенил не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R13, ! (7) -(C=O)m-C2-4алкинил, где алкинил не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R13, ! (8) -(C=O)m-On-фенил или -(C=O)m-On-нафтил, где фенил или нафтил не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R13, ! (9) -(C=O)m-On-гетероцикл, где гетероцикл не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R13, ! (10) -(C=O)m-NR10NR11, где R10 и R11 независимо выбраны из группы, включающей ! (a) водород, ! (b) C1-6алкил, незамещенный или замещенный R13, ! (c) C3-6алкенил, незамещенный или замещенный R13, ! (d) C3-6алкинил, незамещенный или замещенный R13, ! (e) C3-6циклоалкил, незамещенный или замещенный R13, ! (f) фенил, незамещенный или замещенный R13, и ! (g) гетероцикл, незамещенный или замещенный R13, ! (11) -S(O)2-NR10R11, ! (12) -S(O)q-R12, где q равен 0, 1 или 2, а R12 выбран из определений R10 и R11, ! (13) -CO2H, ! (14) -CN и ! (15) -NO2; ! R2a, R2b и R2c независимо выбраны из группы, включающей ! (1) водород, ! (2) галоген, ! (3) гидроксил, ! (4) -(C=O)m-On-C1-6алкил, где алкил �

Claims (26)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
где A выбран из группы, включающей фенил, нафтил и гетероарил;
R1a, R1b и R1c могут отсутствовать, если валентность A1 не допускает такое замещение, а в случае присутствия они могут быть независимо выбраны из группы, включающей
(1) водород,
(2) галоген,
(3) гидроксил,
(4) -(C=O)m-On-C1-6алкил, где m равен 0 или 1, n равен 0 или 1 (причем, если m равен 0 или n равен 0, присутствует связь), и где алкил не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R13,
(5) -(C=O)m-On-C3-6циклоалкил, где циклоалкил не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R13,
(6) -(C=O)m-C2-4алкенил, где алкенил не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R13,
(7) -(C=O)m-C2-4алкинил, где алкинил не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R13,
(8) -(C=O)m-On-фенил или -(C=O)m-On-нафтил, где фенил или нафтил не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R13,
(9) -(C=O)m-On-гетероцикл, где гетероцикл не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R13,
(10) -(C=O)m-NR10NR11, где R10 и R11 независимо выбраны из группы, включающей
(a) водород,
(b) C1-6алкил, незамещенный или замещенный R13,
(c) C3-6алкенил, незамещенный или замещенный R13,
(d) C3-6алкинил, незамещенный или замещенный R13,
(e) C3-6циклоалкил, незамещенный или замещенный R13,
(f) фенил, незамещенный или замещенный R13, и
(g) гетероцикл, незамещенный или замещенный R13,
(11) -S(O)2-NR10R11,
(12) -S(O)q-R12, где q равен 0, 1 или 2, а R12 выбран из определений R10 и R11,
(13) -CO2H,
(14) -CN и
(15) -NO2;
R2a, R2b и R2c независимо выбраны из группы, включающей
(1) водород,
(2) галоген,
(3) гидроксил,
(4) -(C=O)m-On-C1-6алкил, где алкил не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R13,
(5) -(C=O)m-On-C3-6циклоалкил, где циклоалкил не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R13,
(6) -(C=O)m-C2-4алкенил, где алкенил не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R13,
(7) -(C=O)m-C2-4алкинил, где алкинил не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R13,
(8) -(C=O)m-On-фенил или -(C=O)m-On-нафтил, где фенил или нафтил не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R13,
(9) -(C=O)m-On-гетероцикл, где гетероцикл не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R13,
(10) -(C=O)m-NR10R11,
(11) -S(О)2-NR10R11,
(12) -S(O)q-R12,
(13) -CO2H,
(14) -CN и
(15) -NO2;
R3 обозначает водород, C1-6алкил или C3-6циклоалкил, которые могут быть незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из R13;
R4 и R5 независимо выбраны из водорода и C1-6алкила, который может быть незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из R13, или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать C3-6циклоалкил, где циклоалкил не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R13;
R13 выбран из группы, включающей
(1) галоген,
(2) гидроксил,
(3) -(C=O)m-On-C1-6алкил, где алкил не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R14,
(4) -On-(C1-3)перфторалкил,
(5) -(C=O)m-On-C3-6циклоалкил, где циклоалкил не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R14,
(6) -(C=O)m-C2-4алкенил, где алкенил не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R14,
(7) -(C=O)m-C2-4алкинил, где алкинил не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R14,
(8) -(C=O)m-On-фенил или -(C=O)m-On-нафтил, где фенил или нафтил не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R14,
(9) -(C=O)m-On-гетероцикл, где гетероцикл не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R14,
(10) -(C=O)m-NR10R11,
(11) -S(O)2-NR10R11,
(12) -S(O)q-R12,
(13) -CO2H,
(14) -CN и
(15) -NO2;
R14 выбран из группы, включающей
(1) гидроксил,
(2) галоген,
(3) C1-6алкил,
(4) -C3-6циклоалкил,
(5) -O-C1-6алкил,
(6) -О(C=O)-C1-6алкил,
(7) -NH-C1-6алкил,
(8) фенил,
(9) гетероцикл,
(10) -CO2H и
(11) -CN;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, имеющее формулу Ia:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2, имеющее формулу Ib:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.3, имеющее формулу Ic:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.4, имеющее формулу Id:
Figure 00000005
Id
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.5, имеющее формулу Ie:
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.1, где A1 обозначает фенил.
8. Соединение по п.1, где A1 обозначает гетероарил.
9. Соединение по п.1, где R1a, R1b и R1c независимо выбраны из группы, включающей
(1) водород,
(2) галоген,
(3) гидроксил,
(4) C1-6алкил, незамещенный или замещенный галогеном, гидроксилом, фенилом или нафтилом,
(5) -O-C1-6алкил, незамещенный или замещенный галогеном, гидроксилом или фенилом,
(6) гетероарил, где гетероарил выбран из триазолила, оксазолила, пирролила, имидазолила, индолила, пиридила и пиримидинила, незамещенных или замещенных галогеном, гидроксилом, C1-6алкилом, -O-C1-6алкилом или -NO2,
(7) фенил, незамещенный или замещенный галогеном, гидроксилом, C1-6алкилом, -O-C1-6алкилом или -NO2,
(8) -O-фенил, незамещенный или замещенный галогеном, гидроксилом, C1-6алкилом, -O-C1-6алкилом или -NO2, и
(9) -NH-C1-6алкил или -N(C1-6алкил)(C1-6алкил), незамещенный или замещенный галогеном, гидроксилом, C1-6алкилом, -O-C1-6алкилом или -NO2.
10. Соединение по п.9, где R1a, R1b и R1c независимо выбраны из группы, включающей
(1) водород,
(2) галоген,
(3) гидроксил,
(4) C1-6алкил, незамещенный или замещенный галогеном, гидроксилом или фенилом или нафтилом,
(5) -O-C1-6алкил, незамещенный или замещенный галогеном, гидроксилом или фенилом,
(6) гетероарил, где гетероарил выбран из триазолила, оксазолила и пиримидинила, незамещенных, или замещенных галогеном, гидроксилом или C1-6алкилом, и
(7) фенил, незамещенный или замещенный галогеном, гидроксилом или C1-6алкилом.
11. Соединение по п.10, где R1a, R1b и R1c независимо выбраны из группы, включающей
(1) водород,
(2) хлор,
(3) фтор,
(4) метил,
(5) триазолил,
(6) оксазолил,
(7) пиримидинил и
(8) фенил.
12. Соединение по п.1, где R2a, R2b и R2c независимо выбраны из группы, включающей
(1) водород,
(2) галоген,
(3) гидроксил,
(4) C1-6алкил, незамещенный или замещенный галогеном, гидроксилом или фенилом или нафтилом,
(5) -O-C1-6алкил, незамещенный или замещенный галогеном, гидроксилом или фенилом,
(6) гетероарил, где гетероарил выбран из пирролила, имидазолила, индолила, пиридила и пиримидинила, незамещенных, или замещенных галогеном, гидроксилом, C1-6алкилом, -O-C1-6алкилом или -NO2,
(7) фенил, незамещенный или замещенный галогеном, гидроксилом, C1-6алкилом, -O-C1-6алкилом или -NO2,
(8) -O-фенил, незамещенный или замещенный галогеном, гидроксилом, C1-6алкилом, -O-C1-6алкилом или -NO2, и
(9) -NH-C1-6алкил, или -N(C1-6алкил)(C1-6алкил), незамещенный или замещенный галогеном, гидроксилом, C1-6алкилом, -O-C1-6алкилом или -NO2.
13. Соединение по п.12, где R2a, R2b и R2c независимо выбраны из группы, включающей
(1) водород,
(2) галоген,
(3) C1-6алкил, незамещенный или замещенный галогеном,
(4) -O-C1-6алкил, незамещенный или замещенный галогеном, и
(6) -NH-C1-6алкил или -N(C1-6алкил)(C1-6алкил), незамещенный или замещенный галогеном.
14. Соединение по п.13, где R2a, R2b и R2c независимо выбраны из группы, включающей
(1) водород,
(2) хлор,
(3) фтор,
(4) бром,
(5) метокси,
(6) трет-бутокси,
(7) дифторметил и
(8) трифторметил.
15. Соединение по п.14, где R2a, R2b и R2c независимо выбраны из группы, включающей
(1) водород,
(2) фтор и
(3) трифторметил.
16. Соединение по п.1, где R3 обозначает водород, метил или этил.
17. Соединение по п.16, где R3 обозначает метил.
18. Соединение по п.1, где R4 обозначает водород или C1-6алкил и R5 обозначает водород или C1-6алкил.
19. Соединение по п.18, где R4 обозначает водород и R5 обозначает водород.
20. Соединение, выбранное из группы, включающей
5-фтор-2-({6-метил-1-[5-метил-2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({(3R,6R)-6-метил-1-[5-метил-2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({(3S,6S)-6-метил-1-[5-метил-2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({(3R,6S)-6-метил-1-[5-метил-2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({(3S,6R)-6-метил-1-[5-метил-2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
2-{2-[(5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-метилфенил}пиразин;
2-{2-[((2R,5R)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-метилфенил}пиразин;
2-{2-[((2S,5S)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-метилфенил}пиразин;
2-{2-[((2R,5S)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-метилфенил}пиразин;
2-{2-[((2S,5R)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-метилфенил}пиразин;
2-метил-6-({6-метил-1-[2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
2-метил-6-({(3R,6R)-6-метил-1-[2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
2-метил-6-({(3S,6S)-6-метил-1-[2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
2-метил-6-({(3R,6S)-6-метил-1-[2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
2-метил-6-({(3S,6R)-6-метил-1-[2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
2-{2-[(5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-метилфенил}пиримидин;
2-{2-[((2R,5R)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-метилфенил}пиримидин;
2-{2-[((2S,5S)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-метилфенил}пиримидин;
2-{2-[((2R,5S)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-метилфенил}пиримидин;
2-{2-[((2S,5R)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-метилфенил}пиримидин;
3-[(5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензойная кислота;
3-[((2R,5R)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензойная кислота;
3-[((2S,5S)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензойная кислота;
3-[((2R,5S)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензойная кислота;
3-[((2S,5R)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензойная кислота;
[3-[(5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)фенил]метанол;
[3-[((2R,5R)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)фенил]метанол;
[3-[((2S,5S)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)фенил]метанол;
[3-[((2R,5S)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)фенил]метанол;
[3-[((2S,5R)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)фенил]метанол;
3-[(5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-пиримидин-2-илбензойная кислота;
3-[((2R,5R)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-пиримидин-2-илбензойная кислота;
3-[((2S,5S)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-пиримидин-2-илбензойная кислота;
3-[((2R,5S)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-пиримидин-2-илбензойная кислота;
3-[((2S,5R)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-пиримидин-2-илбензойная кислота;
{3-[(5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-пиримидин-2-илфенил}метанол;
{3-[((2R,5R)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-пиримидин-2-илфенил}метанол;
{3-[((2S,5S)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-пиримидин-2-илфенил}метанол;
{3-[((2R,5S)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-пиримидин-2-илфенил}метанол;
{3-[((2S,5R)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-4-пиримидин-2-илфенил}метанол;
5-фтор-2-({6-метил-1-[5-метил-2-(1,3-тиазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({(3R,6R)-6-метил-1-[5-метил-2-(1,3-тиазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
2-({6-метил-1-[5-метил-2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)-5-(трифторметил)пиридин;
2-({(3R,6R)-6-метил-1-[5-метил-2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)-5-(трифторметил)пиридин;
2-({6-метил-1-[5-метил-2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
2-({(3R,6R)-6-метил-1-[5-метил-2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({6-метил-1-[2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({(3R,6R)-6-метил-1-[2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({6-метил-1-[(2-метил-5-фенил-1,3-тиазол-4-ил)карбонил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({(3R,6R)-6-метил-1-[(2-метил-5-фенил-1,3-тиазол-4-ил)карбонил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({6-метил-1-[(1-метил-4-фенил-1H-пиразол-3-ил)карбонил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5 -фтор-2-({(3R,6R)-6-метил-1-[(1-метил-4-фенил-1H-пиразол-3-ил)карбонил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({6-метил-1-[5-метил-2-(1,3-оксазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({(3R,6R)-6-метил-1-[5-метил-2-(1,3-оксазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({1-[5-фтор-2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]-6-метилпиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({(3R,6R)-1-[5-фтор-2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]-6-метилпиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
2-({1-[5-хлор-2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]-6-метилпиперидин-3-ил}метокси)-5-фторпиридин;
2-({(3R,6R)-1-[5-хлор-2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]-6-метилпиперидин-3-ил}метокси)-5-фторпиридин;
5-фтор-2-({6-метил-1-[(4-метилбифенил-2-ил)карбонил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({(3R,6R)-6-метил-1-[(4-метилбифенил-2-ил)карбонил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-хлор-2-({(6-метил-1-[5-метил-2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-хлор-2-({(3R,6R)-6-метил-1-[5-метил-2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-4-метил-2-({6-метил-1-[5-метил-2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-4-метил-2-({(3R,6R)-6-метил-1-[5-метил-2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
2-метил-6-({6-метил-1-[5-метил-2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
2-метил-6-({(3R,6R)-6-метил-1-[5-метил-2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-метил-2-({6-метил-1-[5-метил-2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-метил-2-({(3R,6R)-6-метил-1-[5-метил-2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-{[6-метил-1-(5-метил-2-пиридин-2-илбензоил)пиперидин-3-ил]метокси}пиридин;
5-фтор-2-{[(3R,6R)-6-метил-1-(5-метил-2-пиридин-2-илбензоил)пиперидин-3-ил]метокси}пиридин;
5-фтор-2-{[6-метил-1-(5-метил-2-пиридин-3-илбензоил)пиперидин-3-ил]метокси}пиридин;
5-фтор-2-{[(3R,6R)-6-метил-1-(5-метил-2-пиридин-3-илбензоил)пиперидин-3-ил]метокси}пиридин;
5-фтор-2-({1-[2-(5-фторпиридин-2-ил)-5-метилбензоил]-6-метилпиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({(3R,6R)-1-[2-(5-фторпиридин-2-ил)-5-метилбензоил]-6-метилпиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
2-{4-хлор-2-[(5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]фенил}пиримидин;
2-{4-хлор-2-[((2R,5R)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]фенил}пиримидин;
2-{4-фтор-2-[(5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]фенил}пиримидин;
2-{4-фтор-2-[((2R,5R)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]фенил}пиримидин;
5-фтор-2-({6-метил-1-[5-метил-2-(1,3-тиазол-4-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({(3R,6R)-6-метил-1-[5-метил-2-(1,3-тиазол-4-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({6-метил-1-[5-метил-2-(1H-пиразол-4-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({(3R,6R)-6-метил-1-[5-метил-2-(1H-пиразол-4-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({(6-метил-1-[5-метил-2-(2H-тетразол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({(3R,6R)-6-метил-1-[5-метил-2-(2H-тетразол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({6-метил-1-[5-метил-2-(1H-пиразол-1-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({(3R,6R)-6-метил-1-[5-метил-2-(1H-пиразол-1-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
2-{[1-(2-этоксибензоил)-6-метилпиперидин-3-ил]метокси}-5-фторпиридин;
2-{[(3R,6R)-1-(2-этоксибензоил)-6-метилпиперидин-3-ил]метокси}-5-фторпиридин;
2-{[1-(бифенил-2-илкарбонил)-6-метилпиперидин-3-ил]метокси}-5-фторпиридин;
2-{[(3R,6R)-1-(бифенил-2-илкарбонил)-6-метилпиперидин-3-ил]метокси}-5-фторпиридин;
5-фтор-2-({6-метил-1-[2-(2-фенилэтил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({(3R,6R)-6-метил-1-[2-(2-фенилэтил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
7-[(5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-1H-индол;
7-[((2R,5R)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-1H-индол;
2-{2-[(5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]фенил}пиримидин;
2-{2-[((2R,5R)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]фенил}пиримидин;
3-метил-2-({6-метил-1-[2-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
3-метил-2-({(3R,6R)-6-метил-1-[2-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
2-(2-{[2-метил-5-({[6-(1,3-оксазол-2-ил)пиридин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]карбонил}фенил)пиримидин;
2-(2-{[(2R,5R)-2-метил-5-({[6-(1,3-оксазол-2-ил)пиридин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]карбонил}фенил)пиримидин;
2-{2-[(5-{[(6-изопропилпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]фенил}пиримидин;
2-{2-[((2R,5R)-5-{[(6-изопропилпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]фенил}пиримидин;
4-{2-[(2-метил-5-{[(3-метилпиридин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-ил)карбонил]фенил}-1,3-тиазол-2-амин; 4-{2-[((2R,5R)-2-метил-5-{[(3-метилпиридин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-ил)карбонил]фенил}-1,3-тиазол-2-амин;
5-фтор-2-({1-[2-фтор-6-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]-6-метилпиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({(3R,6R)-1-[2-фтор-6-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]-6-метилпиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
2-{3-фтор-2-[(5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]фенил}пиримидин;
2-{3-фтор-2-[((2R,5R)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]фенил}пиримидин;
5-фтор-2-({6-метил-1-[2-(1H-1,2,4-триазол-5-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({(3R,6R)-6-метил-1-[2-(1H-1,2,4-триазол-5-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
3-хлор-2-({6-метил-1-[2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
3-хлор-2-({(3R,6R)-6-метил-1-[2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({6-метил-1-[2-(1H-пиразол-1-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({(3R,6R)-6-метил-1-[2-(1H-пиразол-1-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
2-[(5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-3-фенилпиридин;
2-[((2R,5R)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-3-фенилпиридин;
5-фтор-2-({6-метил-1-[(4-фенилпиридин-3-ил)карбонил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
5-фтор-2-({(3R,6R)-6-метил-1-[(4-фенилпиридин-3-ил)карбонил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
3-[(5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-2-фенилпиридин;
3-[((2R,5R)-5-{[(5-фторпиридин-2-ил)окси]метил}-2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-2-фенилпиридин;
2-хлор-3-({6-метил-1-[2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
2-хлор-3-({(3R,6R)-6-метил-1-[2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
2-бром-5-({6-метил-1-[2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
2-бром-5-({(3R,6R)-6-метил-1-[2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
2-хлор-4-({6-метил-1-[2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин;
2-хлор-4-({(3R,6R)-6-метил-1-[2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензоил]пиперидин-3-ил}метокси)пиридин,
или их стереоизомеры, или их фармацевтически приемлемые соли, или фармацевтически приемлемые соли их стереоизомеров.
21. Фармацевтическая композиция, которая содержит инертный носитель и соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль.
22. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в медицине.
23. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для лечения или предотвращения нарушения сна.
24. Способ повышения качества сна у пациента-млекопитающего, нуждающегося в таком повышении, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
25. Способ лечения бессонницы у пациента-млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
26. Способ лечения или регулирования ожирения у пациента-млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, или уменьшении, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
RU2009147733/04A 2007-05-23 2008-05-22 Пиридилпиперидиновые антагонисты рецептора орексинов RU2470021C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US93145807P 2007-05-23 2007-05-23
US60/931,458 2007-05-23
PCT/US2008/006563 WO2008147518A1 (en) 2007-05-23 2008-05-22 Pyridyl piperidine orexin receptor antagonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009147733A true RU2009147733A (ru) 2011-06-27
RU2470021C2 RU2470021C2 (ru) 2012-12-20

Family

ID=39708485

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009147733/04A RU2470021C2 (ru) 2007-05-23 2008-05-22 Пиридилпиперидиновые антагонисты рецептора орексинов

Country Status (34)

Country Link
US (2) US8242121B2 (ru)
EP (1) EP2152690B1 (ru)
JP (2) JP4881476B2 (ru)
KR (1) KR101480279B1 (ru)
CN (1) CN101679366B (ru)
AT (1) ATE540944T1 (ru)
AU (1) AU2008257411B2 (ru)
BR (1) BRPI0811842A2 (ru)
CA (1) CA2687321C (ru)
CO (1) CO6251266A2 (ru)
CR (1) CR11146A (ru)
CY (1) CY1112969T1 (ru)
DK (1) DK2152690T3 (ru)
DO (1) DOP2009000263A (ru)
EC (1) ECSP099749A (ru)
ES (1) ES2379744T3 (ru)
GT (1) GT200900300A (ru)
HK (1) HK1134084A1 (ru)
HR (1) HRP20120240T1 (ru)
IL (1) IL201790A0 (ru)
MA (1) MA31451B1 (ru)
MX (1) MX2009012579A (ru)
MY (1) MY148544A (ru)
NI (1) NI200900193A (ru)
NZ (1) NZ580887A (ru)
PL (1) PL2152690T3 (ru)
PT (1) PT2152690E (ru)
RS (1) RS52200B (ru)
RU (1) RU2470021C2 (ru)
SI (1) SI2152690T1 (ru)
SV (1) SV2009003417A (ru)
UA (1) UA99620C2 (ru)
WO (1) WO2008147518A1 (ru)
ZA (1) ZA200907495B (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2504543C2 (ru) * 2008-06-06 2014-01-20 Ск Байофармасьютикалз Ко., Лтд. 3- или 4-замещенные пиперидиновые соединения
RU2617696C2 (ru) * 2012-02-17 2017-04-26 ЭЙСАЙ Ар ЭНД Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД Способы и соединения, которые можно использовать для синтеза антагонистов рецепторов орексина-2
RU2639869C2 (ru) * 2012-06-15 2017-12-25 Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. Гетероароматическое метильное производное циклического амина

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010504957A (ja) * 2006-09-29 2010-02-18 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド ３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン誘導体
US8133901B2 (en) 2006-12-01 2012-03-13 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 3-heteroaryl (amino or amido)-1-(biphenyl or phenylthiazolyl) carbonylpiperidine derivatives as orexin receptor inhibitors
CL2007003827A1 (es) 2006-12-28 2008-09-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos derivados de n-(2-aza-biciclo(3.1.0)hex-3-ilmetil)amida; y su uso para prevenir o tratar la depresion, neurosis, esquizofrenia, ansiedad, adicciones, epilepsia, dolor, enfermedades cardiacas, entre otras.
CL2008000836A1 (es) * 2007-03-26 2008-11-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos derivados de tiazolidina, antagonistas del receptor de orexina; composicion farmaceutica que los comprende; y su uso en el tratamiento de neurosis emocional, depresion grave, trastornos psicoticos, alzheimer, parkinson, dolor, entre otras.
RU2470021C2 (ru) 2007-05-23 2012-12-20 Мерк Шарп Энд Домэ Корп. Пиридилпиперидиновые антагонисты рецептора орексинов
RU2478099C2 (ru) * 2007-07-27 2013-03-27 Актелион Фармасьютиклз Лтд Производные 2-аза-бицикло[3.3.0]октана
JP2010540429A (ja) * 2007-09-24 2010-12-24 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド オレキシン受容体拮抗薬としてのピロリジン類及びピペリジン類
CN101965343A (zh) * 2008-02-21 2011-02-02 埃科特莱茵药品有限公司 2-氮杂-双环[2.2.1]庚烷衍生物
GB0806536D0 (en) * 2008-04-10 2008-05-14 Glaxo Group Ltd Novel compounds
CA2722347A1 (en) * 2008-04-30 2009-11-05 Actelion Pharmaceuticals Ltd Piperidine and pyrrolidine compounds
US8674093B2 (en) 2008-05-22 2014-03-18 Merck Canada Inc. Process for the preparation of an orexin receptor antagonist
CA2739927A1 (en) 2008-10-21 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Disubstituted azepan orexin receptor antagonists
WO2010048016A1 (en) 2008-10-21 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,3-disubstituted piperidine orexin receptor antagonists
AU2009307916A1 (en) 2008-10-21 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,5-disubstituted morpholine orexin receptor antagonists
CA2739916A1 (en) * 2008-10-21 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,5-disubstituted piperidine orexin receptor antagonists
JP2012506374A (ja) 2008-10-21 2012-03-15 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション ２，５−二置換ピペリジンオレキシン受容体アンタゴニスト
AU2009307918A1 (en) * 2008-10-21 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,4-disubstituted pyrrolidine orexin receptor antagonists
EP2275421A1 (en) 2009-07-15 2011-01-19 Rottapharm S.p.A. Spiro amino compounds suitable for the treatment of inter alia sleep disorders and drug addiction
JP2013502447A (ja) * 2009-08-24 2013-01-24 グラクソ グループ リミテッド 睡眠障害の治療のためのオレキシン受容体アンタゴニストとしての５−メチル−ピペリジン誘導体
EP2632253B1 (en) * 2010-10-29 2016-04-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Process for the preparation of an orexin receptor antagonist
EP2484674A1 (en) 2011-02-02 2012-08-08 Rottapharm S.P.A. Spiro aminic compounds with NK1 antagonist activity
WO2012114252A1 (en) * 2011-02-21 2012-08-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel indole and pyrrolopyridine amides
WO2013005755A1 (ja) 2011-07-05 2013-01-10 大正製薬株式会社 メチルピペリジン誘導体
KR101869885B1 (ko) * 2011-07-28 2018-06-25 켐팜 인코포레이티드 메틸페니데이트 프로드러그, 이의 제조 방법 및 사용 방법
AR088352A1 (es) 2011-10-19 2014-05-28 Merck Sharp & Dohme Antagonistas del receptor de 2-piridiloxi-4-nitrilo orexina
WO2013059163A1 (en) * 2011-10-21 2013-04-25 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,5-disubstituted thiomorpholine orexin receptor antagonists
ITMI20112329A1 (it) 2011-12-21 2013-06-22 Rottapharm Spa Nuovi derivati spiro amminici
WO2013119639A1 (en) * 2012-02-07 2013-08-15 Eolas Therapeutics, Inc. Substituted prolines / piperidines as orexin receptor antagonists
US9440982B2 (en) 2012-02-07 2016-09-13 Eolas Therapeutics, Inc. Substituted prolines/piperidines as orexin receptor antagonists
ITMI20120322A1 (it) 2012-03-01 2013-09-02 Rottapharm Spa Composti di 4,4-difluoro piperidina
ITMI20120424A1 (it) 2012-03-19 2013-09-20 Rottapharm Spa Composti chimici
WO2014081617A1 (en) * 2012-11-20 2014-05-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyridone derivatives as pde10 inhibitors
JP2016028017A (ja) * 2012-12-13 2016-02-25 大正製薬株式会社 フッ素置換ピペリジン化合物
EP2934527A4 (en) * 2012-12-20 2016-07-13 Merck Sharp & Dohme ANTAGONIST 2-PYRYDYLOXY-4-ESTER COMPOUNDS OF OREXIN RECEPTORS
EP2934516A4 (en) 2012-12-20 2016-07-20 Merck Sharp & Dohme ANTAGONISTS OF 3-ESTER-4-SUBSTITUTED OREXIN RECEPTORS
US9643955B2 (en) * 2012-12-20 2017-05-09 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-pyridyloxy-3-nitrile-4-substituted orexin receptor antagonists
US9550786B2 (en) 2013-01-16 2017-01-24 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-fluoropiperidine orexin receptor antagonists
TW201444798A (zh) 2013-02-28 2014-12-01 必治妥美雅史谷比公司 作爲強效ｒｏｃｋ１及ｒｏｃｋ２抑制劑之苯基吡唑衍生物
EP2961746B1 (en) 2013-02-28 2018-01-03 Bristol-Myers Squibb Company Phenylpyrazole derivatives as potent rock1 and rock2 inhibitors
US9745284B2 (en) 2013-03-08 2017-08-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-pyridyloxy-4-ether orexin receptor antagonists
WO2014176142A1 (en) * 2013-04-23 2014-10-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Hydroxy-substituted orexin receptor antagonists
EP2988746A1 (en) * 2013-04-23 2016-03-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Halo and trifluoromethyl substituted orexin receptor antagonists
WO2015018027A1 (en) 2013-08-08 2015-02-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiazole orexin receptor antagonists
WO2015018029A1 (en) 2013-08-08 2015-02-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Oxazole orexin receptor antagonists
US9676751B2 (en) 2013-12-20 2017-06-13 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-amino-3-ester-pyridl orexin receptor antagonists
PE20170184A1 (es) * 2014-03-06 2017-04-07 Shanghai Haiyan Pharmaceutical Tech Co Ltd Derivados de piperidina como antagonista de receptores de orexina
TWI694086B (zh) 2014-03-27 2020-05-21 美商銳意公司 結合人類大麻素１（ｃｂ１）受體之抗體
WO2016025669A1 (en) 2014-08-13 2016-02-18 Eolas Therapeutics, Inc. Difluoropyrrolidines as orexin receptor modulators
WO2016065585A1 (en) 2014-10-30 2016-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Piperidine isoxazole and isothiazole orexin receptor antagonists
WO2016065583A1 (en) 2014-10-30 2016-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Oxazole orexin receptor antagonists
WO2016065584A1 (en) 2014-10-30 2016-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Piperidine oxadiazole and thiadiazole orexin receptor antagonists
WO2016065586A1 (en) 2014-10-30 2016-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazole, triazole and tetrazole orexin receptor antagonists
WO2016065587A1 (en) * 2014-10-30 2016-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazole orexin receptor antagonists
WO2016085783A1 (en) 2014-11-26 2016-06-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Bridged diazepane orexin receptor antagonists
WO2016085784A1 (en) 2014-11-26 2016-06-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Methyl diazepane orexin receptor antagonists
WO2016086357A1 (en) 2014-12-02 2016-06-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Methyl oxazole orexin receptor antagonists
WO2016086358A1 (en) 2014-12-02 2016-06-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Hydroxymethyl piperidine orexin receptor antagonists
WO2016095205A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl orexin receptor antagonists
US10011595B2 (en) 2014-12-19 2018-07-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Ethyldiamine orexin receptor antagonists
WO2016095204A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolidine orexin receptor antagonists
US9938276B2 (en) 2014-12-19 2018-04-10 Merck Sharp & Dohme Corp. 6,5-bicyclic octahydropyrrolopyridine orexin receptor antagonists
US9987255B2 (en) 2014-12-19 2018-06-05 Merck Sharp & Dohme Corp. 5,5-bicyclic oxazole orexin receptor antagonists
WO2016101118A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Amidoethyl azole orexin receptor antagonists
WO2016101119A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused heteroaryl derivatives as orexin receptor antagonists
CN106349228B (zh) 2015-07-17 2019-07-09 广东东阳光药业有限公司 取代的喹唑啉酮类化合物及其制备方法和用途
WO2017028732A1 (zh) * 2015-08-14 2017-02-23 上海海雁医药科技有限公司 食欲素受体拮抗剂化合物的晶型及其制备方法和应用
AU2016312510A1 (en) * 2015-08-25 2018-03-08 Armo Biosciences, Inc. Methods of using Interleukin-10 for treating diseases and disorders
MX2018003982A (es) 2015-09-30 2019-01-31 Bird Rock Bio Inc Anticuerpos que se unen al receptor cannabinoide 1 (cb1) humano.
CN109219606B (zh) 2016-02-12 2021-10-01 阿斯利康(瑞典)有限公司 食欲素受体调节剂的卤素取代的哌啶
US20190151304A1 (en) 2016-05-10 2019-05-23 Inserm (Institut National De La Santé Et De La Rechercjae Médicale Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of autoimmune inflammatory
MX2019006670A (es) 2016-12-11 2019-12-16 Kempharm Inc Composiciones que comprenden profarmacos de metilfenidato, procedimientos para la elaboracion y uso de los mismos.
WO2020004537A1 (ja) * 2018-06-29 2020-01-02 武田薬品工業株式会社 複素環化合物およびその用途
WO2020167706A1 (en) 2019-02-13 2020-08-20 Merck Sharp & Dohme Corp. 5-alkyl pyrrolidine orexin receptor agonists

Family Cites Families (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA848275B (en) * 1983-12-28 1985-08-28 Degussa New piridine-2-ethers or pyridine-2-thioethers having a nitrogen-containing cycloaliphatic ring
AR016817A1 (es) 1997-08-14 2001-08-01 Smithkline Beecham Plc Derivados de fenilurea o feniltiourea, procedimiento para su preparacion, coleccion de compuestos, compuestos intermediarios, composicion farmaceutica,metodo de tratamiento y uso de dichos compuestos para la manufactura de un medicamento
US6372757B1 (en) 1998-05-08 2002-04-16 Smithkline Beecham P.L.C. Phenylurea and phenylthio urea derivatives
ES2226785T3 (es) 1999-02-12 2005-04-01 Smithkline Beecham Plc Derivados de fenilurea como antagonistas de los receptores de orexina.
WO2000047576A1 (en) 1999-02-12 2000-08-17 Smithkline Beecham Plc Cinnamide derivatives as orexin-1 receptors antagonists
ATE282614T1 (de) 1999-02-12 2004-12-15 Smithkline Beecham Plc Phenylharnstoff und phenylthioharnstoffderivate
HUP0204496A3 (en) * 2000-01-20 2004-07-28 Eisai Co Ltd Novel piperidine compounds and pharmaceutical compositions containing the same and process for preparation the same
MXPA02008797A (es) 2000-03-14 2005-09-08 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina.
CA2408343A1 (en) 2000-05-11 2002-11-07 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. N-acyltetrahydroisoquinoline derivatives
ES2238458T3 (es) 2000-06-16 2005-09-01 Smithkline Beecham Plc Piperidinas para uso como antagonistas de los receptores de orexina.
ES2234929T3 (es) * 2000-11-28 2005-07-01 Smithkline Beecham Plc Derivados de morfolina como antagonistas de los receptores de orexina.
WO2002051232A2 (en) 2000-12-27 2002-07-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel benzazepines and related heterocyclic derivatives
AU2002341123A1 (en) 2001-05-05 2002-11-18 Smithkline Beecham P.L.C. N-aroyl cyclic amine derivatives as orexin receptor antagonists
DE60224521T2 (de) 2001-05-05 2009-01-08 Smithkline Beecham P.L.C., Brentford Cyclische N-Aroylamine
GB0115862D0 (en) * 2001-06-28 2001-08-22 Smithkline Beecham Plc Compounds
WO2003002561A1 (en) * 2001-06-28 2003-01-09 Smithkline Beecham P.L.C. N-aroyl cyclic amine derivatives as orexin receptor antagonists
GB0124463D0 (en) * 2001-10-11 2001-12-05 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0126292D0 (en) 2001-11-01 2002-01-02 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0127145D0 (en) 2001-11-10 2002-01-02 Smithkline Beecham Compounds
GB0130335D0 (en) 2001-12-19 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0130393D0 (en) 2001-12-19 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0130341D0 (en) 2001-12-19 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0130388D0 (en) 2001-12-19 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Compounds
TWI283241B (en) 2002-05-29 2007-07-01 Tanabe Seiyaku Co Novel piperidine compound
RU2294927C2 (ru) * 2002-05-29 2007-03-10 Танабе Сейяку Ко., Лтд. Производные пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе, их применение и способ лечения
ITMI20021273A1 (it) * 2002-06-11 2003-12-11 Milano Politecnico Sistema e metodo per la rilevazione automatica della limitazione del flusso espiratorio
DE60311101T2 (de) 2002-07-09 2007-06-21 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 7,8,9,10-tetrahydro-6h-azepino, 6,7,8,9-tetrahydro-pyrido und 2,3-dihydro-2h-pyrrolo (2,1-b)-chinazolinon-derivate
DE60309481T2 (de) 2002-09-18 2007-06-21 Glaxo Group Ltd., Greenford Cyclische n-aroylamine als orexinrezeptorantagonisten
EP1551823A1 (en) * 2002-10-08 2005-07-13 Merck Frosst Canada Inc. 4-amino-azepan-3-one compounds as cathepsin k inhibitors useful in the treatment of osteoporosis
WO2004033418A2 (en) 2002-10-11 2004-04-22 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Sulfonylamino-acetic derivatives and their use as orexin receptor antagonists
GB0225884D0 (en) 2002-11-06 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0225944D0 (en) 2002-11-06 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0225938D0 (en) 2002-11-06 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
AU2003299648A1 (en) 2002-12-12 2004-06-30 Janssen Pharmaceutica, N.V. Substituted 4-phenyl-(1,3)-dioxanes
CL2004000553A1 (es) 2003-03-20 2005-02-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd Uso de compuestos derivados de guanidina como antagonistas del receptor de neuropeptido ff; compuestos derivados de guanidina; procedimientos de preparacion; y composicion farmaceutica que los comprende.
JP4637089B2 (ja) 2003-03-26 2011-02-23 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド アセトアミド誘導体
JO2355B1 (en) 2003-04-15 2006-12-12 ميرك شارب اند دوم كوربوريشن Hereditary calcitonin polypeptide receptor antagonists
US7538109B2 (en) 2003-04-28 2009-05-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Quinoxalin-3-one derivatives as orexin receptor antagonists
HUP0304101A3 (en) 2003-12-22 2008-10-28 Sanofi Aventis Pyrazole derivatives, process for producing them, their use, pharmaceutical compositions containing them and their intermediates
HUP0400405A3 (en) 2004-02-10 2009-03-30 Sanofi Synthelabo Pyrimidine derivatives, process for producing them, their use, pharmaceutical compositions containing them and their intermediates
SI1751111T1 (sl) * 2004-03-01 2015-04-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Substituirani 1,2,3,4-tetrahidroizokinolinski derivati
WO2006067224A2 (en) 2004-12-23 2006-06-29 Biovitrum Ab (Publ) Spiro-benzodioxole and spiro-benzodioxane compounds as orexin receptor antagonists
DE102004062544A1 (de) * 2004-12-24 2006-07-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue substituierte Pyrrolidinone, deren Herstellung und deren Verewendung als Arzneimittel
WO2006110626A1 (en) 2005-04-12 2006-10-19 Merck & Co., Inc. Amidopropoxyphenyl orexin receptor antagonists
EP1879863A1 (en) * 2005-05-03 2008-01-23 Pfizer, Inc. Amide resorcinol compounds
WO2006127550A1 (en) 2005-05-23 2006-11-30 Merck & Co., Inc. Proline bis-amide orexin receptor antagonists
AU2006278575A1 (en) 2005-08-04 2007-02-15 Merck & Co., Inc. Aminoethane sulfonamide orexin receptor antagonists
US20090176789A1 (en) 2005-08-26 2009-07-09 Breslin Michael J Diazaspirodecane orexin receptor antagonists
US20090088452A1 (en) 2005-11-22 2009-04-02 Coleman Paul J Indole Orexin Receptor Antagonists
CA2647678A1 (en) 2006-03-29 2007-11-08 Merck & Co., Inc. Diazepan orexin receptor antagonists
US20090105318A1 (en) 2006-03-29 2009-04-23 Coleman Paul J Amidoethylthioether Orexin Receptor Antagonists
US8003654B2 (en) 2006-04-11 2011-08-23 Actelion Pharmaceuticals Ltd. N-glycinsulfonamide derivatives and uses as orexin receptor antagonists
WO2007122591A2 (en) 2006-04-26 2007-11-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyrazolo-tetrahydro pyridine derivatives as orexin receptor antagonists
WO2008008517A2 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Merck & Co., Inc. Bridged diazepan orexin receptor antagonists
JP2009543790A (ja) 2006-07-14 2009-12-10 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド ２−置換プロリンビス−アミドオレキシン受容体アンタゴニスト
JP5479893B2 (ja) 2006-07-14 2014-04-23 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 置換ジアゼパンオレキシン受容体アンタゴニスト
US7994336B2 (en) 2006-08-15 2011-08-09 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Azetidine compounds as orexin receptor antagonists
ES2339822T3 (es) 2006-08-28 2010-05-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de 1,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,5-triaza-azuleno como antagonistas del receptor de orexina.
JP2010504957A (ja) 2006-09-29 2010-02-18 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド ３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン誘導体
PE20081229A1 (es) * 2006-12-01 2008-08-28 Merck & Co Inc Antagonistas de receptor de orexina de diazepam sustituido
US8133901B2 (en) * 2006-12-01 2012-03-13 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 3-heteroaryl (amino or amido)-1-(biphenyl or phenylthiazolyl) carbonylpiperidine derivatives as orexin receptor inhibitors
RU2470021C2 (ru) 2007-05-23 2012-12-20 Мерк Шарп Энд Домэ Корп. Пиридилпиперидиновые антагонисты рецептора орексинов
GB0806536D0 (en) 2008-04-10 2008-05-14 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US8674093B2 (en) * 2008-05-22 2014-03-18 Merck Canada Inc. Process for the preparation of an orexin receptor antagonist
AU2009307918A1 (en) 2008-10-21 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,4-disubstituted pyrrolidine orexin receptor antagonists
AU2009307916A1 (en) * 2008-10-21 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,5-disubstituted morpholine orexin receptor antagonists
JP2012506374A (ja) 2008-10-21 2012-03-15 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション ２，５−二置換ピペリジンオレキシン受容体アンタゴニスト
CA2739927A1 (en) 2008-10-21 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Disubstituted azepan orexin receptor antagonists
CA2739916A1 (en) * 2008-10-21 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,5-disubstituted piperidine orexin receptor antagonists
WO2010048016A1 (en) 2008-10-21 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,3-disubstituted piperidine orexin receptor antagonists
GB0823467D0 (en) * 2008-12-23 2009-01-28 Glaxo Group Ltd Novel Compounds
JP2013502447A (ja) 2009-08-24 2013-01-24 グラクソ グループ リミテッド 睡眠障害の治療のためのオレキシン受容体アンタゴニストとしての５−メチル−ピペリジン誘導体

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2504543C2 (ru) * 2008-06-06 2014-01-20 Ск Байофармасьютикалз Ко., Лтд. 3- или 4-замещенные пиперидиновые соединения
RU2617696C2 (ru) * 2012-02-17 2017-04-26 ЭЙСАЙ Ар ЭНД Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД Способы и соединения, которые можно использовать для синтеза антагонистов рецепторов орексина-2
RU2639869C2 (ru) * 2012-06-15 2017-12-25 Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. Гетероароматическое метильное производное циклического амина

Also Published As

Publication number Publication date
CN101679366B (zh) 2013-08-07
KR20100019984A (ko) 2010-02-19
UA99620C2 (en) 2012-09-10
EP2152690B1 (en) 2012-01-11
CA2687321C (en) 2013-10-08
US8242121B2 (en) 2012-08-14
ES2379744T3 (es) 2012-05-03
ATE540944T1 (de) 2012-01-15
CY1112969T1 (el) 2016-04-13
BRPI0811842A2 (pt) 2014-11-18
ZA200907495B (en) 2010-08-25
RU2470021C2 (ru) 2012-12-20
MX2009012579A (es) 2009-12-08
NZ580887A (en) 2012-03-30
HRP20120240T1 (hr) 2012-04-30
KR101480279B1 (ko) 2015-01-09
WO2008147518A1 (en) 2008-12-04
SI2152690T1 (sl) 2012-05-31
PT2152690E (pt) 2012-03-30
MY148544A (en) 2013-04-30
SV2009003417A (es) 2010-04-13
JP4881476B2 (ja) 2012-02-22
DK2152690T3 (da) 2012-05-07
EP2152690A1 (en) 2010-02-17
MA31451B1 (fr) 2010-06-01
CN101679366A (zh) 2010-03-24
CA2687321A1 (en) 2008-12-04
AU2008257411A1 (en) 2008-12-04
CO6251266A2 (es) 2011-02-21
PL2152690T3 (pl) 2012-06-29
US20100168134A1 (en) 2010-07-01
JP2012051924A (ja) 2012-03-15
HK1134084A1 (en) 2010-04-16
NI200900193A (es) 2011-02-11
GT200900300A (es) 2011-06-23
RS52200B (en) 2012-10-31
ECSP099749A (es) 2009-12-28
JP2010528011A (ja) 2010-08-19
CR11146A (es) 2010-03-01
US20120295921A1 (en) 2012-11-22
JP5639564B2 (ja) 2014-12-10
US8569311B2 (en) 2013-10-29
IL201790A0 (en) 2010-06-16
DOP2009000263A (es) 2009-12-31
AU2008257411B2 (en) 2012-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009147733A (ru) Пиридилпиперидновые антагонисты рецептора орексинов
KR102352829B1 (ko) 신규한 페로포르틴 억제제
RU2006127572A (ru) Полигетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов метаботропного рецептора глутамата
RU2016133684A (ru) Бициклические азот-содержащие соединения как агонисты М1 мускариновых рецепторов
KR102398473B1 (ko) Tam 패밀리 키나제 억제제로서의 아미노피리딘 유도체
JP2007523181A5 (ru)
RU2018138047A (ru) Гетероциклические вещества - агонисты gpr119
JP2011515462A5 (ru)
RU2012154308A (ru) Пиперидинил-замещенные лактамы как модуляторы gpr119
JP2014517833A5 (ru)
JP2007523182A5 (ru)
RU2009121564A (ru) Азаадамантановые производные и способы применения
RU2008126398A (ru) Производные гетероарилзамещенного пиперидина в качестве ингибиторов печеночной карнитин пальмитоилтрансферазы (l-cpti)
ES2557478T3 (es) Compuestos de pirazol y triazol como inhibidores de KSP
JP2008540575A (ja) 多環系化合物とその使用の方法
RU2012133475A (ru) Ингибиторы кинуренин-3-монооксигеназы, фармацевтические композиции и способы их применения
RU2006127573A (ru) Соединения тетразола и их применение в качестве антагонистов метаботропного рецептора глутамата
JP2013523819A5 (ru)
RU2006127575A (ru) Соединение триазола и их применение в качестве антагонистов метаботропного рецептора глутамата
AU2006275403A1 (en) 2-aminoaryl pyridines as protein kinases inhibitors
RU2008141509A (ru) Mglur5 модуляторы 1
JP2013525489A (ja) Ｇｐｒ１１９修飾因子としての二環式ヘテロアリール類似体
JPWO2006004027A1 (ja) ピラゾール誘導体
JP2013507366A5 (ru)
KR102655318B1 (ko) 치환된 질소 함유 화합물

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20130530

PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200523