JPS62161767A - イミダゾ−ル化合物の製造法 - Google Patents
イミダゾ−ル化合物の製造法Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C323/43—Y being a hetero atom
- C07C323/44—X or Y being nitrogen atoms
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、シメチジンおよびその誘導体の製造法に関オ
ろ。
ろ。
英国特許第１５３３３８０号明細書には、式：％式％
二式中、Ｚは離脱基を意味する］
て示されろ化合物を、式
で示されるメルカプタンと反応させることによりシメチ
ジン、すなわち、式： で示されるＮ−シアノ−Ｎｏ−メヂルーＮ”−［２−［
（５−メチル−４−イミダゾリル）メチルチオ］エチル
］グアニジンを製造する方法が記載されている。
ジン、すなわち、式： で示されるＮ−シアノ−Ｎｏ−メヂルーＮ”−［２−［
（５−メチル−４−イミダゾリル）メチルチオ］エチル
］グアニジンを製造する方法が記載されている。
ドイツ特許第２２１１４５４号明細書には、式：％式％
［式中、Ｑは離脱基、Ｎｅｔは、とりわけ１，１−メチ
ル−５−イミダゾリル基をは味する］で示される化合物
と、式： ％式％（２ で示されるンステアミンとを反応させて式：１−１ ｅ
ｔ −Ｃｌ−１、Ｓ ＣＩ−１２０Ｈ２Ｎ Ｉ＋ ２で
示されるアミンを形成させ、これについで例えば、式。
ル−５−イミダゾリル基をは味する］で示される化合物
と、式： ％式％（２ で示されるンステアミンとを反応させて式：１−１ ｅ
ｔ −Ｃｌ−１、Ｓ ＣＩ−１２０Ｈ２Ｎ Ｉ＋ ２で
示されるアミンを形成させ、これについで例えば、式。
１式中、Ｒはアルキル、アリールまたはアリールアルキ
ル、モしてＺは酸素または硫黄を意味ずろ］で示される
化合物を反応させることによる、シメチジンを含む１群
の化合物の製造法が記載されている。
ル、モしてＺは酸素または硫黄を意味ずろ］で示される
化合物を反応させることによる、シメチジンを含む１群
の化合物の製造法が記載されている。
出発物質、すなわち、置換イミダゾールは、これら公知
の方法により得ることは容易でないことが知られており
、したがって、本発明の方法では、出発物質および反応
経路の双方で、全く異なった接近法を採用する。
の方法により得ることは容易でないことが知られており
、したがって、本発明の方法では、出発物質および反応
経路の双方で、全く異なった接近法を採用する。
本発明の出発物質が式：
［式中、置換基ＡおよびＢは、そのうちの一方がＮ Ｏ
Ｈで、他方が酸素、Ｘは離脱基、例えば、ヒドロキシ、
特に塩素、臭素、アシルオキシ、トシルオキソまたはト
リアルキルアンモニオ基を意味するコ で示される化合物であるシメチジンの新規な製造法を提
供ずろらのである。ｉＩＴ士しくは出発物質は容易に人
手口つるハロゲン化合物である１−ブロモ−３−オギノ
イミノー２−ブクノンおよび４−クロロ−３−才キジイ
ミノ−２−ブタノンである。
Ｈで、他方が酸素、Ｘは離脱基、例えば、ヒドロキシ、
特に塩素、臭素、アシルオキシ、トシルオキソまたはト
リアルキルアンモニオ基を意味するコ で示される化合物であるシメチジンの新規な製造法を提
供ずろらのである。ｉＩＴ士しくは出発物質は容易に人
手口つるハロゲン化合物である１−ブロモ−３−オギノ
イミノー２−ブクノンおよび４−クロロ−３−才キジイ
ミノ−２−ブタノンである。
第１段階において、化合物（１）を、式。
Ｎ ＩＩ ＣＨ３
で示される化合物と、好ましくは、ナトリウムエトキン
ドのような強アルカリの存在下、冷却条件下で反応させ
て式： ％式％ （［１） で示される新規な化合物を得ろ。
ドのような強アルカリの存在下、冷却条件下で反応させ
て式： ％式％ （［１） で示される新規な化合物を得ろ。
第２段階において、化合物＜ｍ）をポルムアルデヒドお
よび／またはホルムアルデヒド供与体、例えば、パラホ
ルムアルデヒドと、アンモニアまたはアンモニア供与体
、例えば、酢酸アンモニウムまたはベンジルアミンの混
合物、あるいは式ＹＮ＝ＣＨｔ（Ｙは水素または離脱可
能な基）で示される化合物と反応させて閉環する。好ま
しい化合物ＹＮ＝ＣＨｔはＮ−ベンジルメチレンイミン
である。
よび／またはホルムアルデヒド供与体、例えば、パラホ
ルムアルデヒドと、アンモニアまたはアンモニア供与体
、例えば、酢酸アンモニウムまたはベンジルアミンの混
合物、あるいは式ＹＮ＝ＣＨｔ（Ｙは水素または離脱可
能な基）で示される化合物と反応させて閉環する。好ま
しい化合物ＹＮ＝ＣＨｔはＮ−ベンジルメチレンイミン
である。
閉環反応により、式：
［式中、Ｙは水素または離脱可能な基を、き味する］で
示される新規な３−オキサイド−イーメチルイミダゾー
ル−５−イル化合物（ＩＶ）または３−オキサイド−５
−メチルイミダゾール−４−イル化合物（Ｖ）が得られ
る。Ｙが水素の場合、該化合物は２つの互変異性体の混
合物より成る。すなわち、Ｎ−オキサイドとそれに対応
するＮ−ヒドロキノ互変異性体からなることができる。
示される新規な３−オキサイド−イーメチルイミダゾー
ル−５−イル化合物（ＩＶ）または３−オキサイド−５
−メチルイミダゾール−４−イル化合物（Ｖ）が得られ
る。Ｙが水素の場合、該化合物は２つの互変異性体の混
合物より成る。すなわち、Ｎ−オキサイドとそれに対応
するＮ−ヒドロキノ互変異性体からなることができる。
Ｙで示される離脱可能な基としては、ＯＨ、アラルキル
、例えば、ベンジルなどが挙げられる。
、例えば、ベンジルなどが挙げられる。
化合物（１）は、これまで未知であり、多くの反応性部
位を有しているので、それを良好な収率でイミダゾール
Ｎ−オキサイドに移行させることができることは、予期
せぬことであり、驚くべきことである。特に驚くべきこ
とは、Ｎ−シアノークアニジン部分が、閉環に必要な試
薬による処理に耐えることであり、さらにツァイトシュ
リフト・フ４・−・ヘミ−（ＺｅｉｔｓｃｈｒｉｆＬ
ｒＵｒ ｃｈｅｍｉｅ）ｔ。
位を有しているので、それを良好な収率でイミダゾール
Ｎ−オキサイドに移行させることができることは、予期
せぬことであり、驚くべきことである。特に驚くべきこ
とは、Ｎ−シアノークアニジン部分が、閉環に必要な試
薬による処理に耐えることであり、さらにツァイトシュ
リフト・フ４・−・ヘミ−（ＺｅｉｔｓｃｈｒｉｆＬ
ｒＵｒ ｃｈｅｍｉｅ）ｔ。
（１９７０）、 ２１１−２１５によれば、２−非置換
イミダゾールＮ−オキサイドは、本発明における反応条
件と同様な反応条件下では、！１ｉ離できないというこ
とである。
イミダゾールＮ−オキサイドは、本発明における反応条
件と同様な反応条件下では、！１ｉ離できないというこ
とである。
Ｙが離脱可能な基である化合物（ＩＶ）または（Ｖ）を
、ついで、還元して離脱可能なＪ、（を除去し、最後に
脱酸素して、シメチジンを得る。脱酸素は還元の前にお
いてら行なうことらできる。Ｙが水素である場合の閉環
反応によるの生成物においては、脱酸素を直接行なうこ
とができろ。
、ついで、還元して離脱可能なＪ、（を除去し、最後に
脱酸素して、シメチジンを得る。脱酸素は還元の前にお
いてら行なうことらできる。Ｙが水素である場合の閉環
反応によるの生成物においては、脱酸素を直接行なうこ
とができろ。
本発明の方法は、式・
まｆこは
［式中、Ｙは前記と同じである］
て示されるイミダゾール化合物の製造法の１つであり、
対応する化合物（ＩＶ）または（Ｖ）を脱酸素剤と反応
させて酸素原子を除去するものである。この製造法は、
脱酸素剤としてトリアルキルアミン−二酸化硫黄錯体、
例えば（ＣＨ３）ａＮ” ＳＯ−ま１こはポルムアミ
ツノスルフィン酸を用いて行なうごとができ、高収率で
所望の生成物が得られる。
対応する化合物（ＩＶ）または（Ｖ）を脱酸素剤と反応
させて酸素原子を除去するものである。この製造法は、
脱酸素剤としてトリアルキルアミン−二酸化硫黄錯体、
例えば（ＣＨ３）ａＮ” ＳＯ−ま１こはポルムアミ
ツノスルフィン酸を用いて行なうごとができ、高収率で
所望の生成物が得られる。
生成する三酸化硫７１゛ｔまたはスルポン酸が望ましく
ない副反応を起こすと考えられるのでシンセシス（Ｓｙ
ｎｔｈｅｓｉｓＸｌ ９７９）、 ３６参照）、この
ことは驚くべきことである。脱酸素はまたパラジウム−
炭素触媒を用いる接触水素添加によっても行なうことが
できろ。Ｙが水素の場合、反応生成物はシメチジンであ
る。Ｙが離脱可能な基の場合、ついでその生成物の離脱
可能な基を還元により除去すると、シメチジンが得られ
る。還元は、例えば、液体アンモニア中のナトリウムを
用いて行なうことができる。
ない副反応を起こすと考えられるのでシンセシス（Ｓｙ
ｎｔｈｅｓｉｓＸｌ ９７９）、 ３６参照）、この
ことは驚くべきことである。脱酸素はまたパラジウム−
炭素触媒を用いる接触水素添加によっても行なうことが
できろ。Ｙが水素の場合、反応生成物はシメチジンであ
る。Ｙが離脱可能な基の場合、ついでその生成物の離脱
可能な基を還元により除去すると、シメチジンが得られ
る。還元は、例えば、液体アンモニア中のナトリウムを
用いて行なうことができる。
次に、参考例および実施例を挙げて本発明をさらに詳し
く説明する。
く説明する。
参η例Ｉ（第１反応段階）
ナトリウムｌ Ｉ 、Ｏｇ（０，４８モル）をエタノー
ル２５０靜に加え、ついで、Ｎ−ンアノーＮ’−メチル
−Ｎ”−（２−メルカプトエチル）グアニジン（Ｉｌ）
７６．ｏｇ（ｏ、４８モル）を加える。
ル２５０靜に加え、ついで、Ｎ−ンアノーＮ’−メチル
−Ｎ”−（２−メルカプトエチル）グアニジン（Ｉｌ）
７６．ｏｇ（ｏ、４８モル）を加える。
この混合物に、無水エタノール２５０′ＩＲＱ中の１−
ブロモ−３−オキシイミノ−２−ブタノン８６゜０９（
０，５２４モル）の溶液を２０〜２５℃で滴下する。反
応混合物を５℃で一夜放置した後、沈澱した臭化ナトリ
ウムを濾去し、ｉｌ！液を真空下、蒸発乾固する。残置
をアセトニトリル８００１１１２に溶かし、ノリ力と共
に３０分間撹拌した後、シリカを濾去し、濾液を真空下
、蒸発させる。エーテルでトリヂュレートした後、Ｎ−
シアノ−Ｎｏ−メチル−Ｎ”−［２−（３−オキシイミ
ノ−２−オキツブチルチオ）エチル］グアニジン（［［
ａ）９９．０ｇ（収率８０％）を単離する。水と共に撹
拌し、濾過して、分析的に純粋な試料を得る。融点ＩＩ
Ｉ〜１１２°Ｃ０ 元素分析Ｃｅ Ｈ＋ ｓ Ｎ ５０２ Ｓとして、実測
値（計算（直）：Ｃ４１，９７（４２，００）、Ｉ［５
，９０（５，８８）。
ブロモ−３−オキシイミノ−２−ブタノン８６゜０９（
０，５２４モル）の溶液を２０〜２５℃で滴下する。反
応混合物を５℃で一夜放置した後、沈澱した臭化ナトリ
ウムを濾去し、ｉｌ！液を真空下、蒸発乾固する。残置
をアセトニトリル８００１１１２に溶かし、ノリ力と共
に３０分間撹拌した後、シリカを濾去し、濾液を真空下
、蒸発させる。エーテルでトリヂュレートした後、Ｎ−
シアノ−Ｎｏ−メチル−Ｎ”−［２−（３−オキシイミ
ノ−２−オキツブチルチオ）エチル］グアニジン（［［
ａ）９９．０ｇ（収率８０％）を単離する。水と共に撹
拌し、濾過して、分析的に純粋な試料を得る。融点ＩＩ
Ｉ〜１１２°Ｃ０ 元素分析Ｃｅ Ｈ＋ ｓ Ｎ ５０２ Ｓとして、実測
値（計算（直）：Ｃ４１，９７（４２，００）、Ｉ［５
，９０（５，８８）。
Ｎ２７．０８（２７，２２）、Ｓ １２．６６（１２，
１１６）。
１１６）。
ＩＲＪうよび’ＩＩ−ＮＭＲスペクトルは、構造式と一
致する。
致する。
参煮例２（第１反応段階）
ナトリウム５．７５９（０，２５０モル）をエタノール
ｌｏｏｍ＋２に溶解し、エタノール６０ｍＱ中のＮ−シ
アノ−Ｎｏ−メチル−Ｎ”−（２−メルカプトエチル）
グアニジン（ＩＩ）３９．６９（０，２５０モル）に添
加する。得られた溶液を窒素雰囲気下、１時間撹拌後、
４−クロロ−３−オキソイミノ−２−ブタノン３３．９
ｇ（０，２５０モル）のエタノール８０ｍ（！中の溶液
に２５℃で４０分間かけて添加する。得られた溶液を５
°Ｃで一夜放置し、沈澱物を濾過して単離し、ついで、
エタノールを洗浄ずろ。
ｌｏｏｍ＋２に溶解し、エタノール６０ｍＱ中のＮ−シ
アノ−Ｎｏ−メチル−Ｎ”−（２−メルカプトエチル）
グアニジン（ＩＩ）３９．６９（０，２５０モル）に添
加する。得られた溶液を窒素雰囲気下、１時間撹拌後、
４−クロロ−３−オキソイミノ−２−ブタノン３３．９
ｇ（０，２５０モル）のエタノール８０ｍ（！中の溶液
に２５℃で４０分間かけて添加する。得られた溶液を５
°Ｃで一夜放置し、沈澱物を濾過して単離し、ついで、
エタノールを洗浄ずろ。
この生成物を３０分間水と）（に撹拌し、再び単離して
、Ｎ−ンアノーＮ′−メヂルーＮ”−Ｃ２−（２−オキ
ソイミノ−３−オキツブチルチオ）エチル］グアニジン
（Ｉ［Ｉｂ）のベージュ色結晶３６．８ｇ（収率５７％
）を得る。融点１３３〜＋３４°Ｃ（分解）。
、Ｎ−ンアノーＮ′−メヂルーＮ”−Ｃ２−（２−オキ
ソイミノ−３−オキツブチルチオ）エチル］グアニジン
（Ｉ［Ｉｂ）のベージュ色結晶３６．８ｇ（収率５７％
）を得る。融点１３３〜＋３４°Ｃ（分解）。
元素分析Ｃ９１−１，５Ｎ５０２Ｓ とＬ７、実測（ｌ
ｒｉ（計算値）・Ｃ４２，ｌ ５（４２，００）、Ｉ（
６，００（５，８８）。
ｒｉ（計算値）・Ｃ４２，ｌ ５（４２，００）、Ｉ（
６，００（５，８８）。
Ｎ２６．９６（２７，２２）、Ｓ Ｉ ２．２０（１２
，４６）。
，４６）。
■Ｒおよび’ＨＮＭＲスペクトルは構造式と一致する。
参考例３（閉環）
メタノール１．ＯＣ中、化合物（ＩＩ［ａ）６７．５９
（０，２６２モル）を、石油エーテル１０Ｑ中のＮ−ベ
ンジルメチレンイミン６２．Ｏ！？（０，５２１モル）
と混合し、混合液を７２時間還流する。メタノール相を
単離し、石油エーテルで抽出し、溶剤を４０℃、真空下
で蒸発させる。半結晶残渣をエーテルと共に撹拌してさ
らに結晶化させ、結晶物を濾取する。母液を再度濃縮し
、もう一度エーテルで処理してさらに結晶を得る。生成
物を合し、メタノールおよびクロロホルムのに４混合液
を溶解し、その溶液をシリカと共に撹拌し、シリカを濾
去する。ｄト液を真空で濃縮し、残渣をアセトニトリル
と共に撹拌する。得られた結晶を濾取し、エーテルで洗
浄して、Ｎ−シアノ−Ｎｏ−メチル−Ｎ“−’２−［（
１−ベンジル−３−オキサイド−４−メチルイミダゾー
ル−５−イル）メチルチオ］メチル］グアニジン（ＩＶ
ａ）６６．０ｇ（収率７０％）を得る。融点１８６〜１
８７℃（分解）。
（０，２６２モル）を、石油エーテル１０Ｑ中のＮ−ベ
ンジルメチレンイミン６２．Ｏ！？（０，５２１モル）
と混合し、混合液を７２時間還流する。メタノール相を
単離し、石油エーテルで抽出し、溶剤を４０℃、真空下
で蒸発させる。半結晶残渣をエーテルと共に撹拌してさ
らに結晶化させ、結晶物を濾取する。母液を再度濃縮し
、もう一度エーテルで処理してさらに結晶を得る。生成
物を合し、メタノールおよびクロロホルムのに４混合液
を溶解し、その溶液をシリカと共に撹拌し、シリカを濾
去する。ｄト液を真空で濃縮し、残渣をアセトニトリル
と共に撹拌する。得られた結晶を濾取し、エーテルで洗
浄して、Ｎ−シアノ−Ｎｏ−メチル−Ｎ“−’２−［（
１−ベンジル−３−オキサイド−４−メチルイミダゾー
ル−５−イル）メチルチオ］メチル］グアニジン（ＩＶ
ａ）６６．０ｇ（収率７０％）を得る。融点１８６〜１
８７℃（分解）。
元素分析ＣＩ？Ｈ２２ＮＩＩＯＳとして、実測値（計算
（直）：０５ ６．５ ６（５６，９５）、１−１６．
１ ７（６，１９）。
（直）：０５ ６．５ ６（５６，９５）、１−１６．
１ ７（６，１９）。
Ｎ２３．２３（２３，４５）、Ｓ ８．７８（８，９５
）。
）。
ＩＲ，’ＩＩ−ＮＭｆｌおよび１３Ｃ−ＮＭＲスペクト
ルは構造式と一致ずろ。
ルは構造式と一致ずろ。
参考例４（閉環）
メタノールＧＯｍ（ｌ中、化合物（Ｉｆｌａ） １２
、９９（５０ミリモル）をＮ−ヘンノルメチレンイミン
９０！／（７５ミリモル）および酢酸０．６９（１０ミ
リモル）と混合し、２５°Ｃで１８時間撹拌する。溶媒
を６０℃、真空下にて蒸発させる。得られた残渣をアセ
トン１００１と共に２０分間加熱還流する。これにより
結晶化が起こる。１０°Ｃまで冷却後、結晶を濾取し、
乾燥してＮ−シアノ−Ｎｏ−メチル−Ｎ”−［２−［（
１−ベンジル−３−オキサイド−４−メチルイミダゾー
ル−５−イル）メチルチオ］エチル］グアニジン（■ａ
）１５．２ｇ（収率８５％）を得ろ。融点１８３〜１８
４℃（分解）。
、９９（５０ミリモル）をＮ−ヘンノルメチレンイミン
９０！／（７５ミリモル）および酢酸０．６９（１０ミ
リモル）と混合し、２５°Ｃで１８時間撹拌する。溶媒
を６０℃、真空下にて蒸発させる。得られた残渣をアセ
トン１００１と共に２０分間加熱還流する。これにより
結晶化が起こる。１０°Ｃまで冷却後、結晶を濾取し、
乾燥してＮ−シアノ−Ｎｏ−メチル−Ｎ”−［２−［（
１−ベンジル−３−オキサイド−４−メチルイミダゾー
ル−５−イル）メチルチオ］エチル］グアニジン（■ａ
）１５．２ｇ（収率８５％）を得ろ。融点１８３〜１８
４℃（分解）。
参考例５（閉環）
メタノール２５ｘＱ中、化合物（Ｉ［ｂ）２．５７９（
００１０モル）を、Ｎ−ベンジルメチレンイミン２゜３
８ｇ（０，０２０モル）と混合し、窒素雰囲気下、１７
時間加熱還流する。得られた溶液を真空で蒸発乾固し、
残渣をアセトニトリルから結晶化させて、Ｎ−シアノ−
Ｎｏ−メチル−Ｎ”−［２−［（１−ベンジル−３−オ
キサイド−５−メチルイミダゾール−４−イル）メチル
チオ］エチル］グアニジン（Ｖａ）２．８７９（収率８
０％）を得る。融点１７８〜１８０℃（分解）。
００１０モル）を、Ｎ−ベンジルメチレンイミン２゜３
８ｇ（０，０２０モル）と混合し、窒素雰囲気下、１７
時間加熱還流する。得られた溶液を真空で蒸発乾固し、
残渣をアセトニトリルから結晶化させて、Ｎ−シアノ−
Ｎｏ−メチル−Ｎ”−［２−［（１−ベンジル−３−オ
キサイド−５−メチルイミダゾール−４−イル）メチル
チオ］エチル］グアニジン（Ｖａ）２．８７９（収率８
０％）を得る。融点１７８〜１８０℃（分解）。
元素分析値、Ｃ＋ＪＩ２ｔＮｏＯＳとして、実測値（計
算値）・Ｃ５６，７７（５６，９６）、８６．２０（６
，＋９、）、Ｎ２３．６ ＋（２３，４５）、９９．０
３（８，９５）。
算値）・Ｃ５６，７７（５６，９６）、８６．２０（６
，＋９、）、Ｎ２３．６ ＋（２３，４５）、９９．０
３（８，９５）。
ＩＲおよび’＋１−ＮＭｒｔスペクトルは、構造式と一
致する。
致する。
実施例１（還元）
液体アンモニア７００ｍＱに化合物（ｒＶａ）３５．０
ｇ（０，０９７Ｇモル）を懸濁し、ナトリウム７．２ｇ
（０，３１モル）、ついで、塩化アンモニウム１６゜７
９（０，３１モル）を加える。ついで、室温まで加熱し
てアンモニアを除去し、無水アルコール２００′ＲＱ、
を加え、反応混合物を３０分間撹拌し、濾過する。濾液
を真空下で濃縮し、残渣を酢酸メチルで洗浄し、酢酸エ
チル相をデカンテーションして除く。得られた残渣をメ
タノールから結晶化させて、Ｎ−シアノ−Ｎｏ−メチル
−Ｎ”−［２−［（３−オキサイド−４−メチルイミダ
ゾール−５−イル）メチルヂオ］エチル］グアニノン（
ｌＶｂ）１５．：１（収率５８％）を得ろ。融点１６１
−１６２°ｃ。
ｇ（０，０９７Ｇモル）を懸濁し、ナトリウム７．２ｇ
（０，３１モル）、ついで、塩化アンモニウム１６゜７
９（０，３１モル）を加える。ついで、室温まで加熱し
てアンモニアを除去し、無水アルコール２００′ＲＱ、
を加え、反応混合物を３０分間撹拌し、濾過する。濾液
を真空下で濃縮し、残渣を酢酸メチルで洗浄し、酢酸エ
チル相をデカンテーションして除く。得られた残渣をメ
タノールから結晶化させて、Ｎ−シアノ−Ｎｏ−メチル
−Ｎ”−［２−［（３−オキサイド−４−メチルイミダ
ゾール−５−イル）メチルヂオ］エチル］グアニノン（
ｌＶｂ）１５．：１（収率５８％）を得ろ。融点１６１
−１６２°ｃ。
元素分析値、Ｃ１゜Ｈ１ｓ Ｎ ｅ ＯＳとして、実測
値（計算値）：Ｃ４３，６５（４４，７５）、［ＩＧ、
０Ｏ（６０１）、Ｎ３０．８６（３１，３２）、Ｓ Ｉ
２．０２（１１，９５）。
値（計算値）：Ｃ４３，６５（４４，７５）、［ＩＧ、
０Ｏ（６０１）、Ｎ３０．８６（３１，３２）、Ｓ Ｉ
２．０２（１１，９５）。
ＩＲ１’ＨＮＭＲおよび”Ｃ−ＮＭＲスペクトルは構造
式と一致する。
式と一致する。
実施例２（−元）
液体アンモニア１００ｍ０．に化合物（Ｖａ）３．５９
ｇ（＋、Ｏ，Ｏミリモル）を溶解し、ナトリウノ、０５
３ｇ（２３ミリモル）を少しずつ加え、ついて、塩化ア
ンモニウム１．２３ｙ（２３ミリモル）を加えろ。
ｇ（＋、Ｏ，Ｏミリモル）を溶解し、ナトリウノ、０５
３ｇ（２３ミリモル）を少しずつ加え、ついて、塩化ア
ンモニウム１．２３ｙ（２３ミリモル）を加えろ。
室温まで加熱してアンモニアを除去し、プロパツールを
加える。生した懸濁液を３０分間撹拌し、ｔ？過する。
加える。生した懸濁液を３０分間撹拌し、ｔ？過する。
濾液に化合物（Ｖｂ）の結晶を種付けし、冷却する。沈
澱した結晶物質を濾取し、乾燥してＮ−ノアノーＮ°−
メチル−Ｎ”−［２−［（３−オキサイド−５−メチル
イミダゾール−４−イル）メチルチオ］エチル］グアニ
ンン（Ｖｂ）２．０９（収率７５％）を得る。融点１８
０〜１８３℃（分解）。
澱した結晶物質を濾取し、乾燥してＮ−ノアノーＮ°−
メチル−Ｎ”−［２−［（３−オキサイド−５−メチル
イミダゾール−４−イル）メチルチオ］エチル］グアニ
ンン（Ｖｂ）２．０９（収率７５％）を得る。融点１８
０〜１８３℃（分解）。
元素分析値、Ｃ，。＋（、、Ｎ、ｏＳとして、実ぶり値
（計算値：Ｃ４４，６２（４４，７５）、８５．９６（
６゜０１）、Ｎ３１．２４（３１，３２）、Ｓ １１．
９８（１１，９５）。
（計算値：Ｃ４４，６２（４４，７５）、８５．９６（
６゜０１）、Ｎ３１．２４（３１，３２）、Ｓ １１．
９８（１１，９５）。
ＩＲおよび’ Ｉ−Ｉ Ｎ Ｍ Ｒスペクトルは、構
造式と一致する。
造式と一致する。
参考例６（化合物（ｌＩＩｂ）から（ｖｂ）への直接閉
環）２Ｎ酢酸２０ｍＱ中、化合物（Ｉｂ）２．５７９（
Ｉ ＯＯミリモル）、酢酸アンモニウム１．１５ｇ（１
５゜０ミリモル）おにびパラホルムアルデヒド０．３３
９（１１，０ミリモル）を、６５°Ｃて２時間撹拌する
。
環）２Ｎ酢酸２０ｍＱ中、化合物（Ｉｂ）２．５７９（
Ｉ ＯＯミリモル）、酢酸アンモニウム１．１５ｇ（１
５゜０ミリモル）おにびパラホルムアルデヒド０．３３
９（１１，０ミリモル）を、６５°Ｃて２時間撹拌する
。
［Ｉ Ｐ Ｌ Ｃ分析は、７２％の収率で目的化合物の
生成を示している。溶媒を真空で除去し、残渣を３Ｎ水
酸化カリウムでｐｒｔｓに調整する。溶媒を真空下て除
去し、残渣をクロロポルム−メタノール（４：ｌ）に溶
解し、ンリカと共に撹拌し、濾過する。Ｉｌと液を真空
で蒸発させ、残渣をメタノールから結晶化さＵ゛て化合
物（Ｖｂ）−水化物１．２０９を得る。シリカゲル上で
クロマトグラフィーに付し、母液からさらに化合物（Ｖ
ｂ）−水化物０５１９を得ろ。結晶（Ｖｂ）−水化物の
総収率は６０％である。
生成を示している。溶媒を真空で除去し、残渣を３Ｎ水
酸化カリウムでｐｒｔｓに調整する。溶媒を真空下て除
去し、残渣をクロロポルム−メタノール（４：ｌ）に溶
解し、ンリカと共に撹拌し、濾過する。Ｉｌと液を真空
で蒸発させ、残渣をメタノールから結晶化さＵ゛て化合
物（Ｖｂ）−水化物１．２０９を得る。シリカゲル上で
クロマトグラフィーに付し、母液からさらに化合物（Ｖ
ｂ）−水化物０５１９を得ろ。結晶（Ｖｂ）−水化物の
総収率は６０％である。
元素分析値、Ｃ＋ｏｔｌ ＋ｅＮｅＯ５−１４２０とし
て、実測値（計算値）：Ｃ４１，７０（４１，９４）、
Ｉ（６゜１９（６，３４）、Ｎ２９．４２（２９，３５
）、Ｓ ｌ １ 。
て、実測値（計算値）：Ｃ４１，７０（４１，９４）、
Ｉ（６゜１９（６，３４）、Ｎ２９．４２（２９，３５
）、Ｓ ｌ １ 。
２５（ｌ ｌ ’）’）、ＩＬＯ６，３３（６，２９
）。
）。
乾燥エタノールから再結晶すると融点は１８１〜１８３
℃（分解）まで上昇する。化合物は標品で同定した（Ｉ
Ｒおよび’ Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒスペクトル分析）。
℃（分解）まで上昇する。化合物は標品で同定した（Ｉ
Ｒおよび’ Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒスペクトル分析）。
参考例７（化合物（［［ｂ）から（Ｖｂ）への直接閉環
）水４０ｔｔｒ（ｌ中、化合物（ＩＩＩｂ）５．１５ｇ
（２０，０ミリモル）、リン酸二水素アンモニウム２．
３０ｇ（２０，０ミリモル）、リン酸水素アンモニウム
１．３２ｇ（１０，０ミリモル）およびパラホルムアル
デヒド（１，７２９（２４ミリモル）を６５℃で２時間
撹拌する。その時間経過後、ＨＰＬＣ分析は化合物（Ｖ
ｂ）の収率５７％を示している。反応混合物をアンモニ
ア水てｐＨ８に調整し、溶媒を真空で除去する。残渣を
シリカゲル上でクロマトグラフィーに付し、クロロポル
ム−メタノール（３：１）で溶出する。主フラクション
をメタノールから結晶化して化合物（Ｖｂ）−水化物２
．７３９＜収率４８％）を得ろ。
）水４０ｔｔｒ（ｌ中、化合物（ＩＩＩｂ）５．１５ｇ
（２０，０ミリモル）、リン酸二水素アンモニウム２．
３０ｇ（２０，０ミリモル）、リン酸水素アンモニウム
１．３２ｇ（１０，０ミリモル）およびパラホルムアル
デヒド（１，７２９（２４ミリモル）を６５℃で２時間
撹拌する。その時間経過後、ＨＰＬＣ分析は化合物（Ｖ
ｂ）の収率５７％を示している。反応混合物をアンモニ
ア水てｐＨ８に調整し、溶媒を真空で除去する。残渣を
シリカゲル上でクロマトグラフィーに付し、クロロポル
ム−メタノール（３：１）で溶出する。主フラクション
をメタノールから結晶化して化合物（Ｖｂ）−水化物２
．７３９＜収率４８％）を得ろ。
参考例８（化合物（■ｂ）から（Ｖｂ）への直接閉環）
酢酸４０１中、化合物（［ＩＴｂ）３．８６ｆ？（１５
，０ミリモル）、酢酸アンモニウムＩ 、６１９（２１
，０ミリモル）およびパラホルムアルデヒド０．６３９
（２１，０ミリモル）を室温で１０時間撹拌する。
酢酸４０１中、化合物（［ＩＴｂ）３．８６ｆ？（１５
，０ミリモル）、酢酸アンモニウムＩ 、６１９（２１
，０ミリモル）およびパラホルムアルデヒド０．６３９
（２１，０ミリモル）を室温で１０時間撹拌する。
溶媒を真空下で除去した後、残渣をシリカゲル上でクロ
マトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（３
１）で溶出する。主フラクションをメタノールから結晶
化して化合物（Ｖｂ）−水化物１．７１９（収率４１％
）を得ろ。
マトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（３
１）で溶出する。主フラクションをメタノールから結晶
化して化合物（Ｖｂ）−水化物１．７１９（収率４１％
）を得ろ。
ＩＲおよび’Ｈ−ＮＭＲにより標品を用いて同定した。
参考例９（化合物（ＩＩ［ａ）から（Ｉｂ）への直接閉
環）２Ｎ酢酸２０ｍｒｌ中、化合物（ＩＵａ）２．５９
（１０゜０ミリモル）、酢酸アンモニウム１．１５９（
１１゜０ミリモル）およびパラホルムアルデヒド０．３
３ｇ（１１，０ミリモル）を６５℃で２時間撹拌する。
環）２Ｎ酢酸２０ｍｒｌ中、化合物（ＩＵａ）２．５９
（１０゜０ミリモル）、酢酸アンモニウム１．１５９（
１１゜０ミリモル）およびパラホルムアルデヒド０．３
３ｇ（１１，０ミリモル）を６５℃で２時間撹拌する。
その時間経過後、ＨＰ Ｌ Ｃ分析は化合物（Ｉｂ）の
含量４０％を示す。真空下で溶媒を除去し、残渣を３Ｎ
水酸化カリウムでｐｉ−Ｉ８に調整した後、再度真空下
で蒸発させる。この残渣をシリカゲル上でクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルム−メタノール（３：Ｉ）で
溶出する。主フラクションをメタノールから結晶化して
化合物（ｆｆｂ）０．６８ｙ（収率２５％）を得る。
含量４０％を示す。真空下で溶媒を除去し、残渣を３Ｎ
水酸化カリウムでｐｉ−Ｉ８に調整した後、再度真空下
で蒸発させる。この残渣をシリカゲル上でクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルム−メタノール（３：Ｉ）で
溶出する。主フラクションをメタノールから結晶化して
化合物（ｆｆｂ）０．６８ｙ（収率２５％）を得る。
実施例３（脱酸素）
メタノールＧＯｍＱ中、化合物（ｒＶｂ）３．００ｙ（
１１２ミリモル）およびトリメヂルアミンー二酸化硫黄
（（ＣＩ（３）３Ｎ＋−９ｏ２−）２．７！７（２２ミ
リモル）をオートクレーブ中で５時間１３０℃に加熱す
る。冷却後、反応混合物を真空下で濃縮する。
１１２ミリモル）およびトリメヂルアミンー二酸化硫黄
（（ＣＩ（３）３Ｎ＋−９ｏ２−）２．７！７（２２ミ
リモル）をオートクレーブ中で５時間１３０℃に加熱す
る。冷却後、反応混合物を真空下で濃縮する。
水６ｍＱおよび炭酸カリウム２．０ｈ（１４，５ミリモ
ル）を添加すると、はとんど定量的に粗製のシメチジン
２．８３９（融点１３６〜１３８６Ｃ）が単離されろ。
ル）を添加すると、はとんど定量的に粗製のシメチジン
２．８３９（融点１３６〜１３８６Ｃ）が単離されろ。
再結晶後、融点は１４２〜１４３℃に上昇する。
実施例４（脱酸素）
化合物（ＩＶｂ） Ｉ ２１ ｍ９ｃＯ，４５ミリモル
）をジメチルホルムアミド４．’ｉ３ｍＱに溶かし、ホ
ルムアミジノスルポン酸（（１−１ｚＮ）、＋ｃ Ｓ
０２→４９朽（０，４５ミリモル）を加え、混合物を１
００°Ｃで１時間加熱する。その時間経過後、ＨＰＬＣ
分析により４８％のシメチジンを含有していることが示
される。
）をジメチルホルムアミド４．’ｉ３ｍＱに溶かし、ホ
ルムアミジノスルポン酸（（１−１ｚＮ）、＋ｃ Ｓ
０２→４９朽（０，４５ミリモル）を加え、混合物を１
００°Ｃで１時間加熱する。その時間経過後、ＨＰＬＣ
分析により４８％のシメチジンを含有していることが示
される。
実施例５（脱酸素）
化合物（ＩＶｂ）２．００ｇ（７，５ミリモル）を２−
エトキンエタノール４０酎に溶かし、トリメチルアンモ
ニウムスルホン酸塩２．７０９（２１，９ミＩＪモル）
を加え、混合物を１５分間加熱還流ずろ。ト■ＰＬＣ分
析は、７２％のシメチジンの存在を示し、その１．３０
ｙ（収率６９％）かｒｌ’を離できる。
エトキンエタノール４０酎に溶かし、トリメチルアンモ
ニウムスルホン酸塩２．７０９（２１，９ミＩＪモル）
を加え、混合物を１５分間加熱還流ずろ。ト■ＰＬＣ分
析は、７２％のシメチジンの存在を示し、その１．３０
ｙ（収率６９％）かｒｌ’を離できる。
実ち但例６（脱酸素）
実施例３に記載したと同様な方法により化合物（ｖｂ）
を脱酸素してシメチジンを得る。
を脱酸素してシメチジンを得る。
実施例７（還元面の化合物（Ｖａ）の脱酸素）化合物（
Ｖａ）７．２ｇ（２０ミリモル）を１．７Ｍのトリメチ
ルアミン−二酸化硫黄と共に、エタノール２４ 、ｑＯ
，中で１６時間加熱題流ずろ。０°Ｃに冷却した後、結
晶を濾取し、乾燥して＼−ノアノーＮ。
Ｖａ）７．２ｇ（２０ミリモル）を１．７Ｍのトリメチ
ルアミン−二酸化硫黄と共に、エタノール２４ 、ｑＯ
，中で１６時間加熱題流ずろ。０°Ｃに冷却した後、結
晶を濾取し、乾燥して＼−ノアノーＮ。
−メチル−Ｎ”−１２−（＋−ヘンツルー５−メチルイ
ミダゾール−４−イル）メチルヂオ］メチル）グアニジ
ン（ＩＶａ）６ 、２ｇ（９１％）を得ろ。融点１７８
〜１７９６Ｃ０ 元素分析値、Ｃ１ｔＨ２２ＮｏＳとして、実測値（計算
値）：０５９．５３（５９，６２）、ＩＩ６．５５（６
，４８）、Ｎ ２４．４３（２４，５４）、Ｓ ９．４
１ （９，３６）。
ミダゾール−４−イル）メチルヂオ］メチル）グアニジ
ン（ＩＶａ）６ 、２ｇ（９１％）を得ろ。融点１７８
〜１７９６Ｃ０ 元素分析値、Ｃ１ｔＨ２２ＮｏＳとして、実測値（計算
値）：０５９．５３（５９，６２）、ＩＩ６．５５（６
，４８）、Ｎ ２４．４３（２４，５４）、Ｓ ９．４
１ （９，３６）。
’ Ｉ−１−Ｎ Ｍ Ｒおよび１３Ｃ−ＮＭＲスペクト
ルは、構造式と一致する。
ルは、構造式と一致する。
実施例８（ぶ元１ｎの化合物（ＩＶａ）の脱酸素）化合
物（■ａ） １７．９９（５０ミリモル）を１．７Ｍの
トリメチルアミン−二酸化硫黄と共にエタノール６０酎
中で、５時間加熱還流する。０℃まで冷却後、結晶を濾
取し、乾燥してＮ−シアノ−Ｎ。
物（■ａ） １７．９９（５０ミリモル）を１．７Ｍの
トリメチルアミン−二酸化硫黄と共にエタノール６０酎
中で、５時間加熱還流する。０℃まで冷却後、結晶を濾
取し、乾燥してＮ−シアノ−Ｎ。
−メチル−Ｎ”−［２−（１−ベンジル−４−メチルイ
ミダゾール−５−イル）メチルチオ］エチルコグ７−ジ
ン（Ｉｖｂ） １４ 、９９（収率８７％）を得る。
ミダゾール−５−イル）メチルチオ］エチルコグ７−ジ
ン（Ｉｖｂ） １４ 、９９（収率８７％）を得る。
融点１７３〜１７５℃。
元素分析値、Ｃ１７＋（２２Ｎ６ｓとして、実測値（計
算値）：０５９．８１ （５９，６２）、Ｈ６，４４（
６，４８）、Ｎ２４．８３（２４，５４）、Ｓ９．４２
（９，３６）。
算値）：０５９．８１ （５９，６２）、Ｈ６，４４（
６，４８）、Ｎ２４．８３（２４，５４）、Ｓ９．４２
（９，３６）。
’ＴＩ−ＮＭｒ’ｔおよび１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルは
、［１１り造式と一致する。
、［１１り造式と一致する。
実施例９（脱酸素）
化合物（ＩＶａ）３．５８９（ｌ ０５９モル）をメタ
ノール（５０ａ１２）に溶かし、５％パラジウム−炭素
０３６９を添加する。混合物を、水素雰囲気下（１気圧
）、室温で３日間撹拌する。触媒を、５ト去し５、濾液
を１．へ発乾固し、残渣にアセトン６０戚を加え、加熱
連流オろ。室温まで冷却後、結晶を濾取し、乾燥して化
合物を（ｌＶｂ）３．０５９（収率８９％）を得る。融
点１７２〜１７５℃。
ノール（５０ａ１２）に溶かし、５％パラジウム−炭素
０３６９を添加する。混合物を、水素雰囲気下（１気圧
）、室温で３日間撹拌する。触媒を、５ト去し５、濾液
を１．へ発乾固し、残渣にアセトン６０戚を加え、加熱
連流オろ。室温まで冷却後、結晶を濾取し、乾燥して化
合物を（ｌＶｂ）３．０５９（収率８９％）を得る。融
点１７２〜１７５℃。
実施例１０（還元）
化合物（ＩＶｂ）２７４９（０，８０モル）を液体アン
モニア１２００！Ｒｃに懸濁する。ナトリウム４００ｇ
（１，７４モル）を添加し、ついで、水４００：ｎＱに
溶かした塩化アンモニウム９３．１９（１，７４モル）
を加える。過剰のアンモニアを蒸発させる。
モニア１２００！Ｒｃに懸濁する。ナトリウム４００ｇ
（１，７４モル）を添加し、ついで、水４００：ｎＱに
溶かした塩化アンモニウム９３．１９（１，７４モル）
を加える。過剰のアンモニアを蒸発させる。
得られた悲劇液を濾過する。沈澱を乾燥してツメ・デシ
ン１８５ｇ（収率９２％）を得る。融点１３８〜１４１
℃。ＨＰ Ｌ Ｃは９７％の純度を示している。
ン１８５ｇ（収率９２％）を得る。融点１３８〜１４１
℃。ＨＰ Ｌ Ｃは９７％の純度を示している。
実施例ＩＩ（還元）
実施例１０と同様にして、化合物（ｌＶａ）からツメデ
シンを得る。
シンを得る。
特許出願人 スミスクライン・ベックマン・コーポレイ
ンヨノ
ンヨノ
Claims (3)
- （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｙは水素または離脱可能な基を意味する］で示
される化合物を脱酸素剤と反応させて酸素原子を除去す
ることを特徴とする式： ▲数式、化学式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｙは前記と同じである］ で示されるイミダゾール化合物の製造法。 - （２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｙは離脱可能な基を意味する］ で示される化合物を脱酸素剤と反応させて酸素原子を除
去し、ついで、その生成物中の離脱可能な基を還元して
除去することを特徴とする式：▲数式、化学式、表等が
あります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるイミダゾール化合物の製造法。 - （３）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｙは離脱可能な基を意味する］ で示される化合物を還元して離脱可能な基を除去し、つ
いで、その生成物を脱酸素剤と反応させることを特徴と
する式： ▲数式、化学式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるイミダゾール化合物の製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB28782/82 | 1982-10-08 | ||
| GB8228782 | 1982-10-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62161767A true JPS62161767A (ja) | 1987-07-17 |
Family
ID=10533472
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58186070A Granted JPS5988472A (ja) | 1982-10-08 | 1983-10-06 | オキシイミノ化合物およびその製造法 |
| JP61272756A Pending JPS62161767A (ja) | 1982-10-08 | 1986-11-14 | イミダゾ−ル化合物の製造法 |
| JP61272755A Granted JPS62161766A (ja) | 1982-10-08 | 1986-11-14 | イミダゾ−ルｎ−オキサイド化合物およびその製造法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58186070A Granted JPS5988472A (ja) | 1982-10-08 | 1983-10-06 | オキシイミノ化合物およびその製造法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61272755A Granted JPS62161766A (ja) | 1982-10-08 | 1986-11-14 | イミダゾ−ルｎ−オキサイド化合物およびその製造法 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (3) | JPS5988472A (ja) |
| AU (1) | AU560031B2 (ja) |
| BE (1) | BE897952A (ja) |
| CA (1) | CA1199030A (ja) |
| CH (2) | CH660483A5 (ja) |
| DE (1) | DE3336225A1 (ja) |
| DK (1) | DK159309C (ja) |
| FI (1) | FI79301C (ja) |
| FR (1) | FR2534256B1 (ja) |
| GB (1) | GB2129793B (ja) |
| IE (1) | IE55946B1 (ja) |
| NL (1) | NL191181C (ja) |
| NO (1) | NO162018C (ja) |
| NZ (1) | NZ205652A (ja) |
| PT (1) | PT77468B (ja) |
| SE (2) | SE449746B (ja) |
| ZA (1) | ZA837237B (ja) |
| ZW (1) | ZW21383A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8618846D0 (en) * | 1986-08-01 | 1986-09-10 | Smithkline Beckman Corp | Chemical process |
| JPH0623179B2 (ja) * | 1986-09-01 | 1994-03-30 | 三井石油化学工業株式会社 | シアノグアニジン誘導体及びその製造法 |
| JPH0629234B2 (ja) * | 1986-12-26 | 1994-04-20 | 三井石油化学工業株式会社 | α−アシロキシケトン誘導体 |
| JPH0623180B2 (ja) * | 1987-02-17 | 1994-03-30 | 三井石油化学工業株式会社 | シアノグアニジン誘導体及びその製造法 |
| JPH0623181B2 (ja) * | 1987-02-17 | 1994-03-30 | 三井石油化学工業株式会社 | シアノグアニジン誘導体及びその製造法 |
| JPS63208565A (ja) * | 1987-02-23 | 1988-08-30 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | グアニジン誘導体の製造方法 |
| JPS63208566A (ja) * | 1987-02-23 | 1988-08-30 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | グアニジン誘導体の製造法 |
| JP3006356U (ja) * | 1994-04-12 | 1995-01-24 | 株式会社フコク | 捩り振動吸収装置 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1338169A (en) * | 1971-03-09 | 1973-11-21 | Smith Kline French Lab | Ureas thioureas and guanidines |
| GB1533380A (en) * | 1974-09-02 | 1978-11-22 | Smith Kline French Lab | Process for the preparation of heterocyclic substituted thioureas and h-cyanoguanidines |
-
1983
- 1983-09-19 IE IE2198/83A patent/IE55946B1/en unknown
- 1983-09-20 NZ NZ205652A patent/NZ205652A/en unknown
- 1983-09-28 ZA ZA837237A patent/ZA837237B/xx unknown
- 1983-09-30 DK DK451883A patent/DK159309C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-09-30 NL NL8303351A patent/NL191181C/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-10-05 DE DE19833336225 patent/DE3336225A1/de active Granted
- 1983-10-05 ZW ZW213/83A patent/ZW21383A1/xx unknown
- 1983-10-06 SE SE8305508A patent/SE449746B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-10-06 FR FR8315903A patent/FR2534256B1/fr not_active Expired
- 1983-10-06 JP JP58186070A patent/JPS5988472A/ja active Granted
- 1983-10-06 GB GB08326767A patent/GB2129793B/en not_active Expired
- 1983-10-07 BE BE0/211673A patent/BE897952A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-10-07 AU AU19956/83A patent/AU560031B2/en not_active Ceased
- 1983-10-07 FI FI833648A patent/FI79301C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-10-07 CA CA000438623A patent/CA1199030A/en not_active Expired
- 1983-10-07 NO NO833664A patent/NO162018C/no unknown
- 1983-10-07 PT PT77468A patent/PT77468B/pt unknown
- 1983-12-15 CH CH2014/86A patent/CH660483A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-12-15 CH CH6694/83A patent/CH659650A5/de not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-01-15 SE SE8500176A patent/SE459808B/sv not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-11-14 JP JP61272756A patent/JPS62161767A/ja active Pending
- 1986-11-14 JP JP61272755A patent/JPS62161766A/ja active Granted
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