JPS5988472A - オキシイミノ化合物およびその製造法 - Google Patents
オキシイミノ化合物およびその製造法Info
- Publication number
- JPS5988472A JPS5988472A JP58186070A JP18607083A JPS5988472A JP S5988472 A JPS5988472 A JP S5988472A JP 58186070 A JP58186070 A JP 58186070A JP 18607083 A JP18607083 A JP 18607083A JP S5988472 A JPS5988472 A JP S5988472A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- methyl
- formula
- mmol
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 46
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005424 tosyloxy group Chemical group S(=O)(=O)(C1=CC=C(C)C=C1)O* 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 11
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 11
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 11
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- AQIXAKUUQRKLND-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#C/N=C(/NC)NCCSCC=1N=CNC=1C AQIXAKUUQRKLND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 238000006392 deoxygenation reaction Methods 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- -1 4-methyl-5-imidazolyl Chemical group 0.000 description 4
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 4
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 4
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N sulfur dioxide Inorganic materials O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OPFNZHIUHJBGEW-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxyimidazole Chemical compound ON1C=CN=C1 OPFNZHIUHJBGEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- VLIMUPGWWWTWEE-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;sulfur dioxide Chemical compound O=S=O.CN(C)C VLIMUPGWWWTWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102200067663 rs80358463 Human genes 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXJZCJSXNZZMDU-UHFFFAOYSA-N (5-methyl-1h-imidazol-4-yl)methanol Chemical compound CC=1N=CNC=1CO AXJZCJSXNZZMDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVOVQZPLRVLEMI-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-hydroxyiminobutan-2-one Chemical compound ON=C(C)C(=O)CBr ZVOVQZPLRVLEMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- NYYSPVRERVXMLJ-UHFFFAOYSA-N 4,4-difluorocyclohexan-1-one Chemical compound FC1(F)CCC(=O)CC1 NYYSPVRERVXMLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOZWFAYEDBGMDN-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-hydroxyiminobutan-2-one Chemical compound CC(=O)C(CCl)=NO YOZWFAYEDBGMDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- LFVGISIMTYGQHF-UHFFFAOYSA-N ammonium dihydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].OP(O)([O-])=O LFVGISIMTYGQHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000387 ammonium dihydrogen phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001743 benzylic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N dicyandiamide Chemical compound NC(N)=NC#N QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 235000019837 monoammonium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- JLSBBCYKZLAADL-UHFFFAOYSA-N n-benzylmethanimine Chemical compound C=NCC1=CC=CC=C1 JLSBBCYKZLAADL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C323/43—Y being a hetero atom
- C07C323/44—X or Y being nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は４−メチル−５−アルキルチオメチルイミダゾ
ールの製造法に関するものである。
ールの製造法に関するものである。
英国特許第１．５５３．５８０号明細書にたとえば次式
（式中Ｈθｔはへテロ環状残基、たとえばイミダゾール
基、］！！はＳ又はＮＯＮ、Ｒ’は１１又は低級アルキ
ル基を示す。） で表わされる化合物を式 ％式％ （式中Ｈｅｔは上述の意味を有し、２は離脱基を示す。
基、］！！はＳ又はＮＯＮ、Ｒ’は１１又は低級アルキ
ル基を示す。） で表わされる化合物を式 ％式％ （式中Ｈｅｔは上述の意味を有し、２は離脱基を示す。
）
で表わされる化合物と式
（式中Ｒ１は上述の意味を有する。）
で表わされる化合物とを反応させることによって得る方
法が記載されている。
法が記載されている。
スペイン特許第４６３．８３９号明細書にはシメチジン
、Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎｌ −（２−〔（４−
メチル−５−イミダゾリル）メチルチオ〕−エチル）グ
アニジンを４−メチル−５−ヒドロキシメチルイメダゾ
ールをチオ尿素で処理し１次いでＮ−シアノート１′−
メチル−Ｎｌ−（２−ヒドロキシエチル）グアニジンと
反応させることによって製造することが記載されている
。
、Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎｌ −（２−〔（４−
メチル−５−イミダゾリル）メチルチオ〕−エチル）グ
アニジンを４−メチル−５−ヒドロキシメチルイメダゾ
ールをチオ尿素で処理し１次いでＮ−シアノート１′−
メチル−Ｎｌ−（２−ヒドロキシエチル）グアニジンと
反応させることによって製造することが記載されている
。
ドイツ特許第２．２１１．４５４号にはたとえば式
％式％
（式中Ｑは離脱基を、Ｈｅｔは４−メチル−５−イミダ
ゾリル基を示すう ） なる化合物と１１１３（３）１，０）Ｔ２ＮＨ２とを反
応させて、式％式％（２２ （式中Ｈｅｔは上述の意味を有する。）なる化合物とな
し、これを次いで式 なる化合物を用いて処理して、たとえばこの式中Ｒ１が
０Ｈ３Ｒ２がＯＮ％Ｒ３がアルキ／ｌ／基又はアリール
・残基、Ｚ Ｂ Ｓである場合にシメチジンとなす方法
が記載されている。
ゾリル基を示すう ） なる化合物と１１１３（３）１，０）Ｔ２ＮＨ２とを反
応させて、式％式％（２２ （式中Ｈｅｔは上述の意味を有する。）なる化合物とな
し、これを次いで式 なる化合物を用いて処理して、たとえばこの式中Ｒ１が
０Ｈ３Ｒ２がＯＮ％Ｒ３がアルキ／ｌ／基又はアリール
・残基、Ｚ Ｂ Ｓである場合にシメチジンとなす方法
が記載されている。
出発化合物、すなわち置換されたイミダゾールを前述の
及び他の公知の方法で得ることは容易でないことが知ら
れている。したがって本発明による方法は出発化合物及
び反応工程の双方に関して全く異った方法を使用する。
及び他の公知の方法で得ることは容易でないことが知ら
れている。したがって本発明による方法は出発化合物及
び反応工程の双方に関して全く異った方法を使用する。
本発明による方法に於て出発化合物は式（１）％式％（
１） 〔式中置換基Ａ及びＢの１つはＮａＯＨを、その仙は０
又はＮＯＨを示し、又は適当な離脱基、たとえばハロゲ
ン原子又は０２ （２は水素原子か又はたとえばアシル
基又はトシル基である。）あるいはＸはＮＲ，（Ｒはア
ルキル基である。）を示す。〕 で表わされる化合物から成る。好ましい出発化合物は容
易に入手でなるハロゲン化合物、たとえり：１−ブロモ
−３−オキシイミノ−２−ブタノン及び４−クロロ−３
−オキシイミノ−２−ブタノンである。化合物（１）を
第一段階で式（１）なる化合物を用いて好ましくは冷却
下強酸、たとエバナトリウムエトキシドの存在下に処理
して式（囮 １３ なる化合物となす。上記式（Ｒ）及び（ＩＩＩ）中Ａｌ
ｋ’はアルキレン残基を、Ａｅｋ２はＣ，−Ｃ４アルキ
ル基を示す。
１） 〔式中置換基Ａ及びＢの１つはＮａＯＨを、その仙は０
又はＮＯＨを示し、又は適当な離脱基、たとえばハロゲ
ン原子又は０２ （２は水素原子か又はたとえばアシル
基又はトシル基である。）あるいはＸはＮＲ，（Ｒはア
ルキル基である。）を示す。〕 で表わされる化合物から成る。好ましい出発化合物は容
易に入手でなるハロゲン化合物、たとえり：１−ブロモ
−３−オキシイミノ−２−ブタノン及び４−クロロ−３
−オキシイミノ−２−ブタノンである。化合物（１）を
第一段階で式（１）なる化合物を用いて好ましくは冷却
下強酸、たとエバナトリウムエトキシドの存在下に処理
して式（囮 １３ なる化合物となす。上記式（Ｒ）及び（ＩＩＩ）中Ａｌ
ｋ’はアルキレン残基を、Ａｅｋ２はＣ，−Ｃ４アルキ
ル基を示す。
化合物（Ｉｌｌ）は新規物質であり、本発明のもう１つ
の構成要素である。
の構成要素である。
第二段階で、化合物（Ｉｔ）をホルムアルデヒド又はホ
ルムアルデヒド供与体、たとえばパラホルムアルデヒド
、あるいはホルムアルデヒド及び（又は）ホルムアルデ
ヒド供与体とアンモニア又はアンモニア供与体、たとえ
ば酢酸アンモニウムとの混合物、あるいは式 ％式％：２ （式中ＹはＨＯ又はその他の基でも適しているが好まし
くはアラルキル基である。） なる試剤を用いる処理によって閉現し、式ＱＶ）又は（
Ｖ） 一〇 又ｅ」、 す なるイミダゾールＮ−オキシドとなす。式ＱＶ）又は（
Ｖ）中、Ｙは上述の意味を有するか又はＨである。Ｙが
Ｈである場合、この化合物は２つの互変異性体、たとえ
ばＮ−オキシドと対応するＮ−ヒドロキシ互変異性体と
の混合物から成る。
ルムアルデヒド供与体、たとえばパラホルムアルデヒド
、あるいはホルムアルデヒド及び（又は）ホルムアルデ
ヒド供与体とアンモニア又はアンモニア供与体、たとえ
ば酢酸アンモニウムとの混合物、あるいは式 ％式％：２ （式中ＹはＨＯ又はその他の基でも適しているが好まし
くはアラルキル基である。） なる試剤を用いる処理によって閉現し、式ＱＶ）又は（
Ｖ） 一〇 又ｅ」、 す なるイミダゾールＮ−オキシドとなす。式ＱＶ）又は（
Ｖ）中、Ｙは上述の意味を有するか又はＨである。Ｙが
Ｈである場合、この化合物は２つの互変異性体、たとえ
ばＮ−オキシドと対応するＮ−ヒドロキシ互変異性体と
の混合物から成る。
ＹがＨ又はＯＨ以外である場合、化合物（Ｉｖ）又は（
Ｖ）を次いで選択的に還元してＹ基をＨとなし、最後に
脱酸素して次式 なる所望の生成物が得られる。これは好ましくｔよＡ１
１ｃ”＝ａ２ｕ４及びＡｌｋ２＝ ａＨ，、である場合
シメチジンである。脱酸素を還元の前に行うこともでき
る。
Ｖ）を次いで選択的に還元してＹ基をＨとなし、最後に
脱酸素して次式 なる所望の生成物が得られる。これは好ましくｔよＡ１
１ｃ”＝ａ２ｕ４及びＡｌｋ２＝ ａＨ，、である場合
シメチジンである。脱酸素を還元の前に行うこともでき
る。
化合物（Ｉｌｌ）は従来知られていない。これは多くの
反応性部位を有しているので、これを良好な収率でイミ
ダゾールＮ−オキシドへ移行させることができることは
予期されずかつ驚くべきことである。特にｆｆ１Ａ的な
仁とはＮ−シアノ−グアニジンの半分が閉環のために必
要な試剤による処理に影響を受けないこと、更にＣ！ｈ
ｅｍｉｅ 、 １０（１９７０）、第２１１−２１５頁
なる雑誌によれば２−置換さｉまたイミダゾールＮ−オ
キシドを本発明により使用される反応争件に類似した条
件下で単離することができないことであるう式（５））
及び（Ｖ）の選択的還元は予測不可能かつ極めて驚くべ
きことであった。というのは従来べンジル型ａ−Ｓ結合
は公知の方法によって極めて容易に還元される結合であ
るだろうと予想されでいたからである。
反応性部位を有しているので、これを良好な収率でイミ
ダゾールＮ−オキシドへ移行させることができることは
予期されずかつ驚くべきことである。特にｆｆ１Ａ的な
仁とはＮ−シアノ−グアニジンの半分が閉環のために必
要な試剤による処理に影響を受けないこと、更にＣ！ｈ
ｅｍｉｅ 、 １０（１９７０）、第２１１−２１５頁
なる雑誌によれば２−置換さｉまたイミダゾールＮ−オ
キシドを本発明により使用される反応争件に類似した条
件下で単離することができないことであるう式（５））
及び（Ｖ）の選択的還元は予測不可能かつ極めて驚くべ
きことであった。というのは従来べンジル型ａ−Ｓ結合
は公知の方法によって極めて容易に還元される結合であ
るだろうと予想されでいたからである。
部位によって行うことができるということ及び上記試剤
の使用も不満足な結果を導くということり、どちらも予
知できなかった。蕎くべきことにトリアルギルアミンー
二酸化イオウ錯化合物。
の使用も不満足な結果を導くということり、どちらも予
知できなかった。蕎くべきことにトリアルギルアミンー
二酸化イオウ錯化合物。
たとえば（ＯＨ３）５Ｎ＋−８０２−又１、ホルムアミ
ジンスルフィン酸が所望の生成物を良好な収率で生じる
ことを見い出した。すなわち得られた二酸化イオウ又は
スルホン酸が不当な副反応を生じることは予期されてい
た（合成、（１９７９）ｊ６参照）。
ジンスルフィン酸が所望の生成物を良好な収率で生じる
ことを見い出した。すなわち得られた二酸化イオウ又は
スルホン酸が不当な副反応を生じることは予期されてい
た（合成、（１９７９）ｊ６参照）。
次の例は本発明を説明するだめのものである。
例１（第一反応段階）
Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ’−（［２−（３−メギ
ジイミノ−２−オキソブチル）チオ〕エチル）グアニジ
ン（ｌＩＰＬ） ナトリウム（１１，０ｇ、０．４８モル）をエタノール
（２５０Ｗｌ（）に加え、次い”ｔ’Ｎ−７７／−Ｎ’
−メチル−１２’−（２−メルカプトエチル）グアニジ
ン（■、７６．０ｇ、０．４８モル）を加える。
ジイミノ−２−オキソブチル）チオ〕エチル）グアニジ
ン（ｌＩＰＬ） ナトリウム（１１，０ｇ、０．４８モル）をエタノール
（２５０Ｗｌ（）に加え、次い”ｔ’Ｎ−７７／−Ｎ’
−メチル−１２’−（２−メルカプトエチル）グアニジ
ン（■、７６．０ｇ、０．４８モル）を加える。
この混合物に無水エタノール（２５０ｍＥ）中に１−ブ
ロモ−６−オキシイミノ−２−ブタノン（８６，０１！
、０．５２４モル）を有する溶液を２０〜２５℃で滴下
により加えるつ反応混合物を５℃で一晩放置し、沈殿し
た臭化ナトリウムを濾過により分離し、Ｐ液を減圧で蒸
発乾固する。残渣をアセトニトリル（８００ｙｔ）中に
溶解し７．３０分間シリカと共に撹拌し、次いでシリカ
を濾過によシ分離し、炉液を蒸発乾固する。
ロモ−６−オキシイミノ−２−ブタノン（８６，０１！
、０．５２４モル）を有する溶液を２０〜２５℃で滴下
により加えるつ反応混合物を５℃で一晩放置し、沈殿し
た臭化ナトリウムを濾過により分離し、Ｐ液を減圧で蒸
発乾固する。残渣をアセトニトリル（８００ｙｔ）中に
溶解し７．３０分間シリカと共に撹拌し、次いでシリカ
を濾過によシ分離し、炉液を蒸発乾固する。
エタノールと共に粉砕した後、上記化合物（Ｈａ）を単
離することがで縫る（ ９９．０９．８Ｏ％）。
離することがで縫る（ ９９．０９．８Ｏ％）。
水と撹拌し、濾過することによって分析上純粋な試料が
得られる。融点１１１−１１２℃。
得られる。融点１１１−１１２℃。
Ｃ，Ｈ，５Ｎ５０２Ｂ ：測定値（計算値）： ０４１
．９７（４２，００）、１（５，９０（５，８８）、Ｎ
２７．０８ （２７，２２）、８１２．６６ （１２
，４６）。ＩＲ及びＨ−ＮＵ、イＲスペクトルは得られ
た構造と一致する。
．９７（４２，００）、１（５，９０（５，８８）、Ｎ
２７．０８ （２７，２２）、８１２．６６ （１２
，４６）。ＩＲ及びＨ−ＮＵ、イＲスペクトルは得られ
た構造と一致する。
例２（第一反応段階）
１１−シアノ−Ｎ′−メヂルー（ビー（（２−（２−オ
キジイミツー３−オキソブチ／Ｉ／）チオ〕エチル）グ
アニジン（Ｉｌ［ｔ＋）。
キジイミツー３−オキソブチ／Ｉ／）チオ〕エチル）グ
アニジン（Ｉｌ［ｔ＋）。
ゾトリウノ、（５，７５ｇ、０．２５０モル）をエタノ
ール（ｔｏｏｍｖ）に溶解し、エタノール（６Ｌｌ ｍ
Ｑｔ ）中の１１−シアノ−Ｎ′−メチル−ｉ１′−（
２−メルカプトエチル）グアニジン（ｌｊ９．Ｓｙ、０
．２５０モル）に加える。イクもれた溶液を窒木下１時
間撹拌し、次いでエタノール（８０ｍｌ）中［４−１０
ロー３−オキシイミノ−２−ブタノン（３３，９ｇ、０
．２５０モル）を有する溶液に４０分間２５℃で加える
。得られた溶液を５℃で一晩放置し、沈殿物を濾過によ
って単離し、次いでエタノールで洗滌する。この生成物
を３０分間水洗し、再単離してベージュ色結晶として上
記化合物（：ｍｂ） （５６，８ｇ、５７％）が得られ
る。
ール（ｔｏｏｍｖ）に溶解し、エタノール（６Ｌｌ ｍ
Ｑｔ ）中の１１−シアノ−Ｎ′−メチル−ｉ１′−（
２−メルカプトエチル）グアニジン（ｌｊ９．Ｓｙ、０
．２５０モル）に加える。イクもれた溶液を窒木下１時
間撹拌し、次いでエタノール（８０ｍｌ）中［４−１０
ロー３−オキシイミノ−２−ブタノン（３３，９ｇ、０
．２５０モル）を有する溶液に４０分間２５℃で加える
。得られた溶液を５℃で一晩放置し、沈殿物を濾過によ
って単離し、次いでエタノールで洗滌する。この生成物
を３０分間水洗し、再単離してベージュ色結晶として上
記化合物（：ｍｂ） （５６，８ｇ、５７％）が得られ
る。
融点１５３−１３４℃（分解）。０９Ｔ、（、Ｉｌ５０
２８ ：測定値（計算値） ０４２．１５ （４２，０
０）、Ｈ６，０Ｏ（５，８８）、Ｎ ２６．９６ （２
７，２２）、 ８１２．２０（１２，４６）６１Ｒ及び
Ｈ−ＮＭＲスペクトルは得られた構造と一致する。
２８ ：測定値（計算値） ０４２．１５ （４２，０
０）、Ｈ６，０Ｏ（５，８８）、Ｎ ２６．９６ （２
７，２２）、 ８１２．２０（１２，４６）６１Ｒ及び
Ｈ−ＮＭＲスペクトルは得られた構造と一致する。
例５（第二反応段階）
Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ’−（２−１’［（１−
ベンジル−３−オキシド−４−メチルイミダゾール−５
−イル）メチル〕チオ〕エチル）グアニジン（Ｆ／ａ）
、。
ベンジル−３−オキシド−４−メチルイミダゾール−５
−イル）メチル〕チオ〕エチル）グアニジン（Ｆ／ａ）
、。
メタノール（１，ｏＪ）中の化合物（ｌｌｌａ）をＮ−
ベンジルメチレンイミン（６２，ｎ ９．０．５２１モ
ル）と石油エーテル（１，ｏ ｌ）中で混合し、混合物
を７２時間質流する。メタノール相を革離し、石油エー
テルで抽出、し、溶剤を４０℃で減圧蒸発する。半結晶
質の残渣を更に結晶化を引へ起とすエタノールと共に撹
拌し、結晶を枦取する。母液を再び濃縮し、結晶質材料
の新しい発生を供給するエタノールでもう一度処理する
一緒にした生成物をメタノールとクロロホルム（１：４
）の混合物中に溶解し、この溶液をシリカと共に撹拌し
、シリカを枦去する。ｒ液をσ電圧下濃縮し、残渣をア
セトニトリルと共に撹拌し、得られた結晶をＦ増し、エ
タノールで沈静し、上記化合物（ｔｖａ）が得られる（
６６．０１１．７０％）。融点１８６−１８７℃（分
解）。
ベンジルメチレンイミン（６２，ｎ ９．０．５２１モ
ル）と石油エーテル（１，ｏ ｌ）中で混合し、混合物
を７２時間質流する。メタノール相を革離し、石油エー
テルで抽出、し、溶剤を４０℃で減圧蒸発する。半結晶
質の残渣を更に結晶化を引へ起とすエタノールと共に撹
拌し、結晶を枦取する。母液を再び濃縮し、結晶質材料
の新しい発生を供給するエタノールでもう一度処理する
一緒にした生成物をメタノールとクロロホルム（１：４
）の混合物中に溶解し、この溶液をシリカと共に撹拌し
、シリカを枦去する。ｒ液をσ電圧下濃縮し、残渣をア
セトニトリルと共に撹拌し、得られた結晶をＦ増し、エ
タノールで沈静し、上記化合物（ｔｖａ）が得られる（
６６．０１１．７０％）。融点１８６−１８７℃（分
解）。
（ｊ、、Ｈ２２１１６０Ｓ ；測定値（計算値） ０５
６．５６ （５７Ｓ、９５ ）、Ｈ６，１７（６，１９
）、Ｎ７３．２１（２３，４５）、８８．７８（８，９
５）。工Ｒ１” Ｈ−ＮＭＲ及び” ’ Ｏ−ＮＭＲス
ベクｌ、ルは得られた構造と一致する。
６．５６ （５７Ｓ、９５ ）、Ｈ６，１７（６，１９
）、Ｎ７３．２１（２３，４５）、８８．７８（８，９
５）。工Ｒ１” Ｈ−ＮＭＲ及び” ’ Ｏ−ＮＭＲス
ベクｌ、ルは得られた構造と一致する。
例４（第二反応段階）
ト１−シアノーＮ’−メチル−Ｎ’−（２−（Ｃ（１−
ベンジル−３−オキシド−４−メチル−イミダゾール−
５−イル）メチル〕チオ〕エチル）グアニジン（ｒｙｔ
ｔ＞。
ベンジル−３−オキシド−４−メチル−イミダゾール−
５−イル）メチル〕チオ〕エチル）グアニジン（ｒｙｔ
ｔ＞。
メタノール（６０ｍＬ）中のＮ−シアノ−Ｎｌ −メチ
ル−１１’ −（（２−（５−オキシイミノ−２−オキ
ソブチル）−チオ〕−エチル）グアニジン（ｌｌａ）（
１２，９ｇ、５０ミリモル）をＮ−ベンジル−メチレン
−イミン（９，０，９，７５ミリモル）及び酢酸（０，
６ｇ、１０ミリモル）と混合し、２５℃で１８時間撹拌
する。溶剤を６０℃で減圧下蒸発する。得られた残渣を
アセトン（１０（ｌ ｒｐｌ！、 ）と共に３０分間還
流加熱する。それによって結晶が生じる。１０’Ｃに冷
却後、結晶をい取し、乾燥して上記化合物（ＩＶａ）が
得られる（１５．２！ｊ、８５％）、、融点１８３−１
８４℃（分解）。
ル−１１’ −（（２−（５−オキシイミノ−２−オキ
ソブチル）−チオ〕−エチル）グアニジン（ｌｌａ）（
１２，９ｇ、５０ミリモル）をＮ−ベンジル−メチレン
−イミン（９，０，９，７５ミリモル）及び酢酸（０，
６ｇ、１０ミリモル）と混合し、２５℃で１８時間撹拌
する。溶剤を６０℃で減圧下蒸発する。得られた残渣を
アセトン（１０（ｌ ｒｐｌ！、 ）と共に３０分間還
流加熱する。それによって結晶が生じる。１０’Ｃに冷
却後、結晶をい取し、乾燥して上記化合物（ＩＶａ）が
得られる（１５．２！ｊ、８５％）、、融点１８３−１
８４℃（分解）。
例５（第二反応段階）
Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−”−（２（Ｃ（１−ベンジ
ル−３−ｎキシド−５−メチルイミダゾール−４−イル
）メチル〕チオ〕エチル）グアニジン（Ｖａ）。
ル−３−ｎキシド−５−メチルイミダゾール−４−イル
）メチル〕チオ〕エチル）グアニジン（Ｖａ）。
メタノール（２ＳＷＬら）中の化合物（Ｂｉｂ） （２
；５７ｐ、０．０１０モル）をＮ−ペンジルメチレンイ
ミ７（２，３８，９，０，０２０モル）と混合し、窒素
下１７時間還流加熱する。得られた溶液を減圧上蒸発乾
固し、残渣をアセトニトリルから晶出させ、上記化合物
（Ｖａ）が得られる（ ２．８７９．８−０％）。融点
１７Ｂ−１８０’Ｃ（分解）。
；５７ｐ、０．０１０モル）をＮ−ペンジルメチレンイ
ミ７（２，３８，９，０，０２０モル）と混合し、窒素
下１７時間還流加熱する。得られた溶液を減圧上蒸発乾
固し、残渣をアセトニトリルから晶出させ、上記化合物
（Ｖａ）が得られる（ ２．８７９．８−０％）。融点
１７Ｂ−１８０’Ｃ（分解）。
０、、ＪＴ、２Ｎ、Ｏ８：測定値（計算値）０５６．７
７ （５６，９６）、Ｈ６，２〔＋ （、６，ｉ ９
）、Ｎ２３．＜５１（２３，４５）、８９．０３（８，
９５）。
７ （５６，９６）、Ｈ６，２〔＋ （、６，ｉ ９
）、Ｎ２３．＜５１（２３，４５）、８９．０３（８，
９５）。
ＩＲ及び’ Ｈ−ＮＭＲスペクトルｉ３１．得られた構
造と一致する。
造と一致する。
例 ６
］ｑ−シアノ−Ｎ’−メチル−Ｎ’１２（、（（１−オ
キシド−５−メグールイミダゾール−４−・ｆル）メチ
ル〕チオ〕エチル）グアニジン（ｆＶｂ）。
キシド−５−メグールイミダゾール−４−・ｆル）メチ
ル〕チオ〕エチル）グアニジン（ｆＶｂ）。
化合物（ＩＶａ） （３５，０ｇ、［１，０９７６モル
）をアンモニア液（７００ｍｌ、 ）中で懸濁化し、ナ
トリウム（７，２ｇ、０．３１モル）を加え、次いで塩
化アンモニウム（１６，７ｇ、０．３１モル）を加える
。次いでアンモニアを室温に加熱することによって除去
し、無水アルコール（２００ｍｌＪ）を加え、反応混合
物を６０分間撹拌し、Ｆ遇する。炉液を減圧下濃縮し、
残渣を酢酸エチルで洗ｉ（＋’ｒ Ｌ、酢酸エチル相を
デカンテーションし、得られた残渣をメタノールがら晶
出させ、上記化合物０Ｖｂ）カ得うレル（１５，３ｇ、
ｓ ８９Ａ ）。
）をアンモニア液（７００ｍｌ、 ）中で懸濁化し、ナ
トリウム（７，２ｇ、０．３１モル）を加え、次いで塩
化アンモニウム（１６，７ｇ、０．３１モル）を加える
。次いでアンモニアを室温に加熱することによって除去
し、無水アルコール（２００ｍｌＪ）を加え、反応混合
物を６０分間撹拌し、Ｆ遇する。炉液を減圧下濃縮し、
残渣を酢酸エチルで洗ｉ（＋’ｒ Ｌ、酢酸エチル相を
デカンテーションし、得られた残渣をメタノールがら晶
出させ、上記化合物０Ｖｂ）カ得うレル（１５，３ｇ、
ｓ ８９Ａ ）。
融点＋６１−１６２℃。Ｃ１゜Ｈ，６Ｎ６０Ｓ ：測定
値（計算値）０４３−６５（４４，７５）、Ｈ６，００
（６，０１）、Ｎ ３０．Ｆ３Ｓ（３１，３２）、Ｓ１
２．０２（１１，９５）。ＩＲ１’Ｈ−ＮＭＲ及び１３
０−ＮＭＲスペクトルは得られた構造と一致する。
値（計算値）０４３−６５（４４，７５）、Ｈ６，００
（６，０１）、Ｎ ３０．Ｆ３Ｓ（３１，３２）、Ｓ１
２．０２（１１，９５）。ＩＲ１’Ｈ−ＮＭＲ及び１３
０−ＮＭＲスペクトルは得られた構造と一致する。
イ（Ｈ１７（離脱段階）
Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ’１２−（（（１−オキ
シド−４−メチルイミダゾール−５−イル）メチル〕チ
オ〕エチル）グアニジン（ｖｂ）。
シド−４−メチルイミダゾール−５−イル）メチル〕チ
オ〕エチル）グアニジン（ｖｂ）。
化合物（ＩＶｂ） （３，５９ｌ、１０．０ミリモル）
をアンモニア液（１ｏｏｍ＆）中に溶解し、ナトリウム
（０，５６１１，２５ミリモル）を小割合で加え、次い
で塩化アンモニウム（１，２ｇｇ、２３ミリモル）を加
える。アンモニアを室温に加熱して除去し、プロパノー
ルを加え、形成された懸濁液を５０分間撹拌し、濾過す
る。ｐ液から（ｖｂ）の結晶を除へ、冷却する。沈殿し
た結晶性ｔ１料を枦取し、乾燥して上記化合物（Ｖｂ）
が得られる（２．ｏｇ、７５％）。融点１７（Ｓ−１７
８℃（分解）。Ｏ，。Ｈ，６’Ｎ６０Ｓ ：測定値（計
算値）０４４．６２（４４，７５）、Ｈ５，９６（６，
０１）、Ｎ３１．２４ （３１，３２）、８１１．９８
（１１，９５）。工Ｒ及び’Ｈ−ＮＭＲスペクトルは得
られた借造と一致する。
をアンモニア液（１ｏｏｍ＆）中に溶解し、ナトリウム
（０，５６１１，２５ミリモル）を小割合で加え、次い
で塩化アンモニウム（１，２ｇｇ、２３ミリモル）を加
える。アンモニアを室温に加熱して除去し、プロパノー
ルを加え、形成された懸濁液を５０分間撹拌し、濾過す
る。ｐ液から（ｖｂ）の結晶を除へ、冷却する。沈殿し
た結晶性ｔ１料を枦取し、乾燥して上記化合物（Ｖｂ）
が得られる（２．ｏｇ、７５％）。融点１７（Ｓ−１７
８℃（分解）。Ｏ，。Ｈ，６’Ｎ６０Ｓ ：測定値（計
算値）０４４．６２（４４，７５）、Ｈ５，９６（６，
０１）、Ｎ３１．２４ （３１，３２）、８１１．９８
（１１，９５）。工Ｒ及び’Ｈ−ＮＭＲスペクトルは得
られた借造と一致する。
例８（第二反応段階−０１１））−） （Ｗｂ）直＃、
）化合物（Ｖｂ） ２Ｎ酢酸（２０ｍｆＬ）中の化合物（ＩＩ［ｂ） （２
，５７、＠、ｉｏ、ｏミリモル）、酢酸アンモニウム（
１，１５，９，１５，０ミリモル）及びバラホルムアル
デヒド（０’、３３ ｇ、１１．０ミリモル）を２時間
６５℃で撹拌する。ＨＰ：’ＪＣは上記化合物（Ｖｂ）
の７２％収率を示す。溶剤を減圧除去し、残渣を３Ｎ水
酸化カルシウムでｐＨ８に調整する。溶剤を減圧下除去
し、残渣をクロロホルム−メタノール（４： １ ）中
に溶解し、シリカと共に撹拌し、沖過する。ｐ液を減圧
下蒸発し、残渣をメタノールから晶出させて、（Ｖｂ）
、Ｒ２０の１．２ｇが得られる。ＰＪ液ｔよシリカゲル
上クロマトグラフィー−ｃ （Ｖｌ））、 Ｒ２０（０
，５１１１）の得発生を生じる。結晶（Ｖｂ） ＃ Ｒ
２０（７） 総Ｉｌｌ率は６０％である。Ｃ４゜Ｈ５６
Ｎ６０Ｓ。
）化合物（Ｖｂ） ２Ｎ酢酸（２０ｍｆＬ）中の化合物（ＩＩ［ｂ） （２
，５７、＠、ｉｏ、ｏミリモル）、酢酸アンモニウム（
１，１５，９，１５，０ミリモル）及びバラホルムアル
デヒド（０’、３３ ｇ、１１．０ミリモル）を２時間
６５℃で撹拌する。ＨＰ：’ＪＣは上記化合物（Ｖｂ）
の７２％収率を示す。溶剤を減圧除去し、残渣を３Ｎ水
酸化カルシウムでｐＨ８に調整する。溶剤を減圧下除去
し、残渣をクロロホルム−メタノール（４： １ ）中
に溶解し、シリカと共に撹拌し、沖過する。ｐ液を減圧
下蒸発し、残渣をメタノールから晶出させて、（Ｖｂ）
、Ｒ２０の１．２ｇが得られる。ＰＪ液ｔよシリカゲル
上クロマトグラフィー−ｃ （Ｖｌ））、 Ｒ２０（０
，５１１１）の得発生を生じる。結晶（Ｖｂ） ＃ Ｒ
２０（７） 総Ｉｌｌ率は６０％である。Ｃ４゜Ｈ５６
Ｎ６０Ｓ。
Ｒ２０： ｇｉｌｌ定値＜ ｉｔ算値）Ｃ４１，７０（
４１，９４）、Ｈ６，１９（６ｊ４）、Ｎ２９．４２
（２９，５５）、８１１．３５（１１，２０）、Ｒ２０
６，Ｓ５ （６，２９） 、乾燥エタノールからの再結
晶物０、融点を１１３１−１８５℃（分解）に上げる。
４１，９４）、Ｈ６，１９（６ｊ４）、Ｎ２９．４２
（２９，５５）、８１１．３５（１１，２０）、Ｒ２０
６，Ｓ５ （６，２９） 、乾燥エタノールからの再結
晶物０、融点を１１３１−１８５℃（分解）に上げる。
化合物は認証された試料と同一である（工Ｒ及び’Ｉ（
−ＮＭＲスペクトル）、１９’１１９（第二反応段階−
（ＩＴｈ）→（ｖｂ）直接）化合物（Ｖｌ））。
−ＮＭＲスペクトル）、１９’１１９（第二反応段階−
（ＩＴｈ）→（ｖｂ）直接）化合物（Ｖｌ））。
水中の化合物（ｒｌｌｂ） （５，１５ｇ、 ２０．
０ミリモル）、リン酸二水素アンモニウム（２，３０ｆ
ｌ、２０．０ミリモル）、リン酸水素アンモニウム（１
，３２ｊ；ｌ、１０．［］ミリモル）及びバラホルムア
ルデヒド（０，７２ｇ、２４ミリモル）を２時間６５℃
で撹拌し、その後ＨＰＴＪＯ分析ｔは化合物（Ｗｂ）の
５７％含有量を示す。反応混合物をアンモニア水溶液で
ｐＨ８に調整し、溶剤を減圧下除去する。残渣を展開剤
としてクロロホルム−メタノ−／Ｉ／（ｇ：１）を用い
てシリカゲル上でクロマトグラフィー分離する。これか
らの主留分をメタノールから晶出させて（Ｖｂ） 、
Ｈ，、Ｏの２．７３ ｇ（４８％）が得られる。
０ミリモル）、リン酸二水素アンモニウム（２，３０ｆ
ｌ、２０．０ミリモル）、リン酸水素アンモニウム（１
，３２ｊ；ｌ、１０．［］ミリモル）及びバラホルムア
ルデヒド（０，７２ｇ、２４ミリモル）を２時間６５℃
で撹拌し、その後ＨＰＴＪＯ分析ｔは化合物（Ｗｂ）の
５７％含有量を示す。反応混合物をアンモニア水溶液で
ｐＨ８に調整し、溶剤を減圧下除去する。残渣を展開剤
としてクロロホルム−メタノ−／Ｉ／（ｇ：１）を用い
てシリカゲル上でクロマトグラフィー分離する。これか
らの主留分をメタノールから晶出させて（Ｖｂ） 、
Ｈ，、Ｏの２．７３ ｇ（４８％）が得られる。
例１０（第二反応段階−１［ｂ・→ｙｂ直接）化合物（
Ｖｔ））。
Ｖｔ））。
酢酸（４ｏｙｄ、）中の化合物（ｎｌｂ） （３，８６
ｇ、１５．０ミリモル）、酢酸アンモニウム（１，６１
ｇ、２１．０ミリモル）及びノくラホルムアルデヒド（
０，６３９，２１，０ミリモル）を１０時１１１１、室
温で撹拌し、溶剤を減圧下除去し、残渣を展開剤どして
クロロホルム−メタノール（ろ：１）を用いてシリカ上
でクロマトグラフィー分離する。主な留分をメタノール
から晶出させ、（ｖｂ） ｒＨＯ（１，７１ｇ、４１％
）が得られる。こ１１．ｌｆよ認証された試料とＩＲ及
び’Ｔ（−ＮＭＦＩによって同一である。
ｇ、１５．０ミリモル）、酢酸アンモニウム（１，６１
ｇ、２１．０ミリモル）及びノくラホルムアルデヒド（
０，６３９，２１，０ミリモル）を１０時１１１１、室
温で撹拌し、溶剤を減圧下除去し、残渣を展開剤どして
クロロホルム−メタノール（ろ：１）を用いてシリカ上
でクロマトグラフィー分離する。主な留分をメタノール
から晶出させ、（ｖｂ） ｒＨＯ（１，７１ｇ、４１％
）が得られる。こ１１．ｌｆよ認証された試料とＩＲ及
び’Ｔ（−ＮＭＦＩによって同一である。
例１１（第二段階−（ｌｌｌａ）→（ＩＩ）） ）化合
物（Ｎｌ）） ２Ｎ酢ｒｒＩｌ（２’Ｏｙｔ ）中の化合物（ＩＩｌａ
） ＜ ２．５７ ｇ、１０．０ミリモ／Ｌ／）、酢酸
アンモニウム（１，１５ｇ、１１．０ミリモル）及びバ
ラホルムアルデヒド（ｏ、３３ｇ、１１．０ミリモル）
を２時間６５℃で撹拌し、その後ＨＰＬＯ分析は（ＩＶ
ｂ）の４０％含有量を示す。溶剤を減圧下除去し、残渣
を３Ｎ水酸化カルシウムでｐＨＱに調整し、次いで減圧
下蒸発をくシ返す。これから得られた残渣を展開剤トシ
てクロロホルム−メタノール（ｓ：１）を用いてシリカ
ゲル上でクロマトグラフィー分離する。主な留分をメタ
ノールから晶出させ（ＩＶｂ）の０．６８ ｇ（２５％
）が得られる。
物（Ｎｌ）） ２Ｎ酢ｒｒＩｌ（２’Ｏｙｔ ）中の化合物（ＩＩｌａ
） ＜ ２．５７ ｇ、１０．０ミリモ／Ｌ／）、酢酸
アンモニウム（１，１５ｇ、１１．０ミリモル）及びバ
ラホルムアルデヒド（ｏ、３３ｇ、１１．０ミリモル）
を２時間６５℃で撹拌し、その後ＨＰＬＯ分析は（ＩＶ
ｂ）の４０％含有量を示す。溶剤を減圧下除去し、残渣
を３Ｎ水酸化カルシウムでｐＨＱに調整し、次いで減圧
下蒸発をくシ返す。これから得られた残渣を展開剤トシ
てクロロホルム−メタノール（ｓ：１）を用いてシリカ
ゲル上でクロマトグラフィー分離する。主な留分をメタ
ノールから晶出させ（ＩＶｂ）の０．６８ ｇ（２５％
）が得られる。
例１２（脱酸素段階）
Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ’ −（２−（（（４−
メチルイミダゾール−５−イル）メチル〕チオ〕エグー
ル）グアニジン（シメチジン）６メタノール中の化合物
■ｂ（３，ｏｏｙ、１１．２ミリモル）及びトリメチル
アミンー二酸化イオウ（（Ｏ）１３八Ｎ＋−８０，７，
２，７ｇ、２２ミリモル）を５時間、オートクレーブ中
に１５０℃に加熱する。
メチルイミダゾール−５−イル）メチル〕チオ〕エグー
ル）グアニジン（シメチジン）６メタノール中の化合物
■ｂ（３，ｏｏｙ、１１．２ミリモル）及びトリメチル
アミンー二酸化イオウ（（Ｏ）１３八Ｎ＋−８０，７，
２，７ｇ、２２ミリモル）を５時間、オートクレーブ中
に１５０℃に加熱する。
冷却後１反応混合物を減圧下濃縮する。水（６ｍす）及
び炭酸カリウム（２，０１！、１４．５ミリモル）を加
える。これによって粗シメチジンのほとんど定量的収量
の単離を可ｎ：コにする（ ２．８４５ｇ、融点１３６
−１５８℃）。再結晶後、融点を１４２−１４ｓ℃に上
げる。Ｃ４゜Ｈ１６Ｎ、Ｓ ：測定値（計算値） ０４
７．６０（４７，＋Ｈ］）、Ｈ６，４２（６，３９）、
Ｎ ３２．９４ （ｊ３．３１ ）、Ｓｊ ２．１３１
（１２，７１）、 工Ｒ及び”Ｉ工ＮＭＲスペクト
ルは認証された試料のスペクトルと同一であった。
び炭酸カリウム（２，０１！、１４．５ミリモル）を加
える。これによって粗シメチジンのほとんど定量的収量
の単離を可ｎ：コにする（ ２．８４５ｇ、融点１３６
−１５８℃）。再結晶後、融点を１４２−１４ｓ℃に上
げる。Ｃ４゜Ｈ１６Ｎ、Ｓ ：測定値（計算値） ０４
７．６０（４７，＋Ｈ］）、Ｈ６，４２（６，３９）、
Ｎ ３２．９４ （ｊ３．３１ ）、Ｓｊ ２．１３１
（１２，７１）、 工Ｒ及び”Ｉ工ＮＭＲスペクト
ルは認証された試料のスペクトルと同一であった。
例１′５（脱酸素段階）
シメチジン。
化合物■ｂ（１２１〜、０．４５ミリモル）をジメチル
ホルムアミド（４，８ｙａ（Ｌ）中に溶解し、ホルムア
ミジノスルフィン酸（（Ｈ２Ｎ）２＋ Ｃ−８ｏ； 、
４９ｒ２．０．４５ミＩＪモル）を加え、この混合物を
１００℃に１時間加熱し、その後１（ＰＬＯによって４
８％シメチジンを含有することが分る。
ホルムアミド（４，８ｙａ（Ｌ）中に溶解し、ホルムア
ミジノスルフィン酸（（Ｈ２Ｎ）２＋ Ｃ−８ｏ； 、
４９ｒ２．０．４５ミＩＪモル）を加え、この混合物を
１００℃に１時間加熱し、その後１（ＰＬＯによって４
８％シメチジンを含有することが分る。
例１４（脱ｒＩｉ素段階）
シメチジン。
化合物（Ｒｌｂ）（２，００ｇ 、 ７．５ミリモル）
を２−エトキシエタノール（４０ｍ（Ｌ）中に溶ＭＶ
Ｌ、ス／ｌ／フィン酸トリメチルアンモニウム（２，７
０ｙ、２１，９ミＩＪモル）を加え、混合物を１５分間
、１！流加熱する。次いでＩＩＰＬＯによる分析は７２
％シメチジンの存在を示し１．そのうち１．３０ｇ、６
９％を単離することができる。
を２−エトキシエタノール（４０ｍ（Ｌ）中に溶ＭＶ
Ｌ、ス／ｌ／フィン酸トリメチルアンモニウム（２，７
０ｙ、２１，９ミＩＪモル）を加え、混合物を１５分間
、１！流加熱する。次いでＩＩＰＬＯによる分析は７２
％シメチジンの存在を示し１．そのうち１．３０ｇ、６
９％を単離することができる。
７ｊ１１５
シメチジン。
化合物（Ｖｂ）を例１１に記載した方法に準じて脱酸素
してシメチジンを得る。
してシメチジンを得る。
例１６（ベンジル基の離脱前に脱酸素）Ｎ−シアノ−Ｎ
′−メチル−Ｆ＋’−（２−（（（１−ベンジル−５−
メチル−４−イル）メチル〕チオ〕エチル）グアニジン
（八）。
′−メチル−Ｆ＋’−（２−（（（１−ベンジル−５−
メチル−４−イル）メチル〕チオ〕エチル）グアニジン
（八）。
Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチルートｌ”−（２４（（１−ベ
ンジル−６−オキシド−５−メチル−イミダゾール−４
−イル）メチル〕チオ〕エチル）グアニジン（Ｖｌ （
１７，２ｇ、２０ミリモル）を１．７）、イトリエチル
アミンー二酸化イ、刊つと共にエタノール（２４ｍ、（
！、 ）中で１６時間賞流加熱する。
ンジル−６−オキシド−５−メチル−イミダゾール−４
−イル）メチル〕チオ〕エチル）グアニジン（Ｖｌ （
１７，２ｇ、２０ミリモル）を１．７）、イトリエチル
アミンー二酸化イ、刊つと共にエタノール（２４ｍ、（
！、 ）中で１６時間賞流加熱する。
０ ℃に冷却後、結晶を枦取し、乾燥して上記化合り勿
ｆＡ］が得られ−る（６．２ｐ、９１に）。
ｆＡ］が得られ−る（６．２ｐ、９１に）。
融点１７Ｂ−１７９℃ｏＣ４７■Ｉ２２Ｎ６Ｓ：測定値
（言Ｉ算値） （ｊ５９．５３（５９，６２）、 Ｈｓ
、５５（６，４８）、Ｎ２４．４３（２４，５４）、８
９．４１ （９，５６）、、１Ｈ−ＮＭＲ及び’ Ｏ−
ＮＭＲスペクトルは得られた構造と一致する。
（言Ｉ算値） （ｊ５９．５３（５９，６２）、 Ｈｓ
、５５（６，４８）、Ｎ２４．４３（２４，５４）、８
９．４１ （９，５６）、、１Ｈ−ＮＭＲ及び’ Ｏ−
ＮＭＲスペクトルは得られた構造と一致する。
例１７（ベンジル基の離脱前に脱酸素）Ｎ−シアノ−Ｎ
′−メチル−１′１“−（２−［［（１−ベンジル−４
−メチル−イミダゾール−５−イル）メチル〕チオ〕エ
チル）グアニジン（Ｂ）方法１゜ Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ′−（２−（（（１−ベ
ンジル−３−オキシド−４−メチル−イミダゾール−５
−イル）メチル〕チオ〕エチル）グアニジン（］Ｖａ）
（１７，９ｇ、５０ミリモル）を１．７Ｍトリメチル
アミン−二酸化イオウと共にエタノール（６０ｍ（！、
）中に５時間還流加熱する。０℃に冷却後、結晶を炉取
し、乾燥して」二記化合物（８）が得られる（ １４．
９９．８７％）。
′−メチル−１′１“−（２−［［（１−ベンジル−４
−メチル−イミダゾール−５−イル）メチル〕チオ〕エ
チル）グアニジン（Ｂ）方法１゜ Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ′−（２−（（（１−ベ
ンジル−３−オキシド−４−メチル−イミダゾール−５
−イル）メチル〕チオ〕エチル）グアニジン（］Ｖａ）
（１７，９ｇ、５０ミリモル）を１．７Ｍトリメチル
アミン−二酸化イオウと共にエタノール（６０ｍ（！、
）中に５時間還流加熱する。０℃に冷却後、結晶を炉取
し、乾燥して」二記化合物（８）が得られる（ １４．
９９．８７％）。
融点１７３，１７５℃。
Ｃ１７’２２’″Ｉ６Ｓ：測定値（計算値） ０５９．
８１ （５９，（Ｓ２）、Ｈ６，４４（６，４８）、Ｎ
２４．８！１（２４，５４）、Ｓ ９−４２（９，３６
）。’Ｈ−ＮＭＲ及び”Ｏ−’ＮＭＲスペクトルは得ら
れた構造と一致する。
８１ （５９，（Ｓ２）、Ｈ６，４４（６，４８）、Ｎ
２４．８！１（２４，５４）、Ｓ ９−４２（９，３６
）。’Ｈ−ＮＭＲ及び”Ｏ−’ＮＭＲスペクトルは得ら
れた構造と一致する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （υ 式 （式中又は遊離基を示し、置換基Ａ及びＢの１つはＮＯ
Ｈを、他方は０又はＮａＯＨを示す。） で表わされる化合物と式 （式中ＡＩＫ’はアルキレン基を、ＡｌＫ２はＯ，−Ｃ
４アルキル基を示す。） で表わされる化合物とを反応させ、式 なる化合物となし１次いでこれをホルムアルデヒド又は
ホルムアルデヒド供与体、あるいはホルムアルデヒド又
Ｌポルムアルデヒド供与体とアンモニア又はアンモニア
供与体との混合物、あるいは式 ％式％ （式中Ｙは１（又は離脱可能な基を示す。）なる試剤を
用いる処理によって閉環して式（式中Ａ７ ｋ’及びＡ
ｌｋ２は上述の意味を有する。）なる化合物を形成し、
但しＹがＨ又はＯＨ以外である場合選択的に還元して 又ｔよ ■（ ０ （式中Ａｌ ｋ’及びＡｌｋ２は上述の意味を崩する。 ）なるモノＮ−オキシドとなし、これはその対応するＮ
−ヒドロキシ互変異性体との平衡状態で存在し、後者又
は式（Ｙ ＝＝ ＯＲ）なる化合物を最後に脱酸素化す
ることを特徴とする式（式中Ａｌｋ’及びＡｌｋ２は上
述の意味を有する。） なる４−メチル−５−アルキルチオイミダゾールの製造
法。 （２）又はハロゲン原子、アシルオキシ基又はトシルオ
キシ基、あるいはＮＲ５（Ｒはアルキル基である。）を
示すことよりなる特許請求の範囲第１項記載の方法。 （３） ｌ！ｌｃ’は０Ｈ２０Ｈ２を、Ａｌｋ２はＯ
Ｈ５を示すことよシなる特許請求の範囲第１項記載の方
法。 （４）式 （式中置換基Ａ及びＢの１つはＮａＯＨを、他方はＯ又
はＮｏ）Ｉを示す。） で表わされる、４−メチル−５−アルキルチオイミダゾ
ールを製造するだめの中間体。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB28782/82 | 1982-10-08 | ||
| GB8228782 | 1982-10-08 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5988472A true JPS5988472A (ja) | 1984-05-22 |
| JPH0449539B2 JPH0449539B2 (ja) | 1992-08-11 |
Family
ID=10533472
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58186070A Granted JPS5988472A (ja) | 1982-10-08 | 1983-10-06 | オキシイミノ化合物およびその製造法 |
| JP61272756A Pending JPS62161767A (ja) | 1982-10-08 | 1986-11-14 | イミダゾ−ル化合物の製造法 |
| JP61272755A Granted JPS62161766A (ja) | 1982-10-08 | 1986-11-14 | イミダゾ−ルｎ−オキサイド化合物およびその製造法 |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61272756A Pending JPS62161767A (ja) | 1982-10-08 | 1986-11-14 | イミダゾ−ル化合物の製造法 |
| JP61272755A Granted JPS62161766A (ja) | 1982-10-08 | 1986-11-14 | イミダゾ−ルｎ−オキサイド化合物およびその製造法 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (3) | JPS5988472A (ja) |
| AU (1) | AU560031B2 (ja) |
| BE (1) | BE897952A (ja) |
| CA (1) | CA1199030A (ja) |
| CH (2) | CH659650A5 (ja) |
| DE (1) | DE3336225A1 (ja) |
| DK (1) | DK159309C (ja) |
| FI (1) | FI79301C (ja) |
| FR (1) | FR2534256B1 (ja) |
| GB (1) | GB2129793B (ja) |
| IE (1) | IE55946B1 (ja) |
| NL (1) | NL191181C (ja) |
| NO (1) | NO162018C (ja) |
| NZ (1) | NZ205652A (ja) |
| PT (1) | PT77468B (ja) |
| SE (2) | SE449746B (ja) |
| ZA (1) | ZA837237B (ja) |
| ZW (1) | ZW21383A1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63208566A (ja) * | 1987-02-23 | 1988-08-30 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | グアニジン誘導体の製造法 |
| JPS63208565A (ja) * | 1987-02-23 | 1988-08-30 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | グアニジン誘導体の製造方法 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8618846D0 (en) * | 1986-08-01 | 1986-09-10 | Smithkline Beckman Corp | Chemical process |
| JPH0623179B2 (ja) * | 1986-09-01 | 1994-03-30 | 三井石油化学工業株式会社 | シアノグアニジン誘導体及びその製造法 |
| JPH0629234B2 (ja) * | 1986-12-26 | 1994-04-20 | 三井石油化学工業株式会社 | α−アシロキシケトン誘導体 |
| JPH0623180B2 (ja) * | 1987-02-17 | 1994-03-30 | 三井石油化学工業株式会社 | シアノグアニジン誘導体及びその製造法 |
| JPH0623181B2 (ja) * | 1987-02-17 | 1994-03-30 | 三井石油化学工業株式会社 | シアノグアニジン誘導体及びその製造法 |
| JP3006356U (ja) * | 1994-04-12 | 1995-01-24 | 株式会社フコク | 捩り振動吸収装置 |
| CN115745893A (zh) * | 2022-11-16 | 2023-03-07 | 西安近代化学研究所 | 一种合成2-氰基-5-芳基-1h-咪唑类化合物的方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1338169A (en) * | 1971-03-09 | 1973-11-21 | Smith Kline French Lab | Ureas thioureas and guanidines |
| GB1533380A (en) * | 1974-09-02 | 1978-11-22 | Smith Kline French Lab | Process for the preparation of heterocyclic substituted thioureas and h-cyanoguanidines |
-
1983
- 1983-09-19 IE IE2198/83A patent/IE55946B1/en unknown
- 1983-09-20 NZ NZ205652A patent/NZ205652A/en unknown
- 1983-09-28 ZA ZA837237A patent/ZA837237B/xx unknown
- 1983-09-30 NL NL8303351A patent/NL191181C/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-09-30 DK DK451883A patent/DK159309C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-10-05 ZW ZW213/83A patent/ZW21383A1/xx unknown
- 1983-10-05 DE DE19833336225 patent/DE3336225A1/de active Granted
- 1983-10-06 GB GB08326767A patent/GB2129793B/en not_active Expired
- 1983-10-06 JP JP58186070A patent/JPS5988472A/ja active Granted
- 1983-10-06 SE SE8305508A patent/SE449746B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-10-06 FR FR8315903A patent/FR2534256B1/fr not_active Expired
- 1983-10-07 AU AU19956/83A patent/AU560031B2/en not_active Ceased
- 1983-10-07 FI FI833648A patent/FI79301C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-10-07 CA CA000438623A patent/CA1199030A/en not_active Expired
- 1983-10-07 NO NO833664A patent/NO162018C/no unknown
- 1983-10-07 BE BE0/211673A patent/BE897952A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-10-07 PT PT77468A patent/PT77468B/pt unknown
- 1983-12-15 CH CH6694/83A patent/CH659650A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-12-15 CH CH2014/86A patent/CH660483A5/de not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-01-15 SE SE8500176A patent/SE459808B/sv not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-11-14 JP JP61272756A patent/JPS62161767A/ja active Pending
- 1986-11-14 JP JP61272755A patent/JPS62161766A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63208566A (ja) * | 1987-02-23 | 1988-08-30 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | グアニジン誘導体の製造法 |
| JPS63208565A (ja) * | 1987-02-23 | 1988-08-30 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | グアニジン誘導体の製造方法 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0084250B1 (en) | 6-(substituted phenyl)-4,5-dihydro-3-(2h)-pyridazinone compounds and processes for their preparation | |
| SU455535A3 (ru) | Способ получени производных изоиндолина или их солей | |
| Sugimoto et al. | Activation of dithiocarbamate by 2-halothiazolium salts | |
| JPS5988472A (ja) | オキシイミノ化合物およびその製造法 | |
| Hyatt | Neber rearrangement of amidoxime sulfonates. Synthesis of 2-amino-1-azirines | |
| HRP980115A2 (en) | Process for the preparation of 2-// (2-pyridinyl)-methyl/-sulfynyl/-1h-benzimidazoles and novel compounds of use for such purpose | |
| CA2525580A1 (en) | Asymmetric benzimidazoles and related compounds as potassium channel modulators | |
| JPS6330903B2 (ja) | ||
| IE52019B1 (en) | Process for the preparation of heterocyclylalkyl guanidines;intermediates and their preparation | |
| US3536725A (en) | Cyanoethylated derivatives of 2,3,4,6,7,12-hexahydroindolo(2,3-alpha)-quinolizine | |
| US4166184A (en) | 2h-imidazole-2-thione derivatives | |
| Furukawa et al. | Generation and characterization of new sulfenate salts via ipso‐substitution of azaheterocyclic sulfoxides | |
| EP0949249B1 (en) | Process for producing imidazole derivatives | |
| NO792406L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av substituerte 2-fenylamino-imidazoliner | |
| Selby et al. | Synthesis and structure elucidation of 3‐methoxy‐1‐methyl‐1H‐1, 2, 4,‐triazol‐5‐amine and 5‐methoxy‐1‐methyl‐1H‐1, 2, 4,‐triazol‐3‐amine | |
| US3803163A (en) | Process for the preparation of 1-(5-nitrothiazol-2-yl)-imidazolidinones | |
| JPS60100557A (ja) | グアニジン誘導体の製造法 | |
| Shchipanov et al. | Tetrazole derivatives: XIII. Synthesis and properties of 1-(1-methyl-5-tetrazolyl)-3, 5-diphenylformazan, a tetrazolium salt, and the verdazyl radical | |
| DE3226050A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 6-(3,6-dihydro-1(2h)- pyridyl) pyrimidin-3-oxiden | |
| US3900482A (en) | 1-(pyridyl-thioalkyl)-2-alkyl-5-nitro-imidazoles | |
| Postovskii et al. | Researches on 1, 2, 4-triazoles: VIII. Preparation and properties of 4-(α-pyridyl)-1, 2, 4-triazoline-3-thione | |
| NZ218113A (en) | Guanidine derivatives | |
| CZ280197B6 (cs) | Způsob přípravy 1-(2-/(5-dimethylaminoethyl-2-fu ryl)-methylthio/-ethyl)-amino-1-methylamino-2 -nitroethylenu | |
| JPS62132867A (ja) | イミダゾ−ル誘導体の製法 | |
| ITUB20151311A1 (it) | Procedimento per la preparazione di enzalutamide |