JPH0623181B2 - シアノグアニジン誘導体及びその製造法 - Google Patents
シアノグアニジン誘導体及びその製造法Info
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- JPH0623181B2 JPH0623181B2 JP62032329A JP3232987A JPH0623181B2 JP H0623181 B2 JPH0623181 B2 JP H0623181B2 JP 62032329 A JP62032329 A JP 62032329A JP 3232987 A JP3232987 A JP 3232987A JP H0623181 B2 JPH0623181 B2 JP H0623181B2
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- JP
- Japan
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- producing
- ethyl
- cyanoguanidine derivative
- cimetidine
- same
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/01—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/02—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the same carbon skeleton having sulfur atoms of thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/03—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the same carbon skeleton having sulfur atoms of thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C323/43—Y being a hetero atom
- C07C323/44—X or Y being nitrogen atoms
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、ヒスタミンH2−受容体拮抗作用に基づく胃酸
分泌抑制作用を示す胃潰瘍治療薬として使用されるN-シ
アノ-N′−メチル-N″−〔2-{(5-メチル-1H-イミダゾー
ル-4-イル）メチルチオ｝エチル〕グアニジンあるいは
その関連化合物（以下シメチジンと呼ぶ）の合成前駆体
及その製造法に関する。
分泌抑制作用を示す胃潰瘍治療薬として使用されるN-シ
アノ-N′−メチル-N″−〔2-{(5-メチル-1H-イミダゾー
ル-4-イル）メチルチオ｝エチル〕グアニジンあるいは
その関連化合物（以下シメチジンと呼ぶ）の合成前駆体
及その製造法に関する。
シメチジン合成前駆体としては、特開昭56-142271号公
報に記載の4-ヒドロキシメチル-5-メチルイミダゾー
ル、特開昭47-42661号公報に記載の4-(2-アミノエチル
チオ）-5-メチルイミダゾール、特開昭49-7557号公報に
記載の〔(4-メチル-5-イミダゾリル）メチルチオエチ
ル〕-S-メチルイソチオウレア等のイミダゾール誘導体
が主に知られ、これらイミダゾール誘導体からシメチジ
ンが誘導される。一方、最終段階でイミダゾール環を形
成させて、シメチジンに誘導できる前駆体としては、ス
ペイン特許455991（ケミカル・アブストラクト、89、14
6904 Ｉ(1978)記載のN-シアノ-N′-2(2,3-ジケトブチ
ルチオ）エチル-N″−メチルグアニジンがある。しか
し、この前駆体の合成原料であるジアセチルは臭気がひ
どく、作業環境上の問題点があり、しかも前駆体の収率
が必ずしも高くない。
報に記載の4-ヒドロキシメチル-5-メチルイミダゾー
ル、特開昭47-42661号公報に記載の4-(2-アミノエチル
チオ）-5-メチルイミダゾール、特開昭49-7557号公報に
記載の〔(4-メチル-5-イミダゾリル）メチルチオエチ
ル〕-S-メチルイソチオウレア等のイミダゾール誘導体
が主に知られ、これらイミダゾール誘導体からシメチジ
ンが誘導される。一方、最終段階でイミダゾール環を形
成させて、シメチジンに誘導できる前駆体としては、ス
ペイン特許455991（ケミカル・アブストラクト、89、14
6904 Ｉ(1978)記載のN-シアノ-N′-2(2,3-ジケトブチ
ルチオ）エチル-N″−メチルグアニジンがある。しか
し、この前駆体の合成原料であるジアセチルは臭気がひ
どく、作業環境上の問題点があり、しかも前駆体の収率
が必ずしも高くない。
本発明者らは、取扱い易く、反応段数の少ない合理的な
シメチジン製造プロセスを鋭意検討した結果、前記先行
文献の記載とは全く異なり、新規な本願発明の物質のシ
アノグアニジン誘導体を見出し、この前駆体を用いれば
効率よくシメチジンに導けることを明らかにし、本発明
を完成するに至つた。
シメチジン製造プロセスを鋭意検討した結果、前記先行
文献の記載とは全く異なり、新規な本願発明の物質のシ
アノグアニジン誘導体を見出し、この前駆体を用いれば
効率よくシメチジンに導けることを明らかにし、本発明
を完成するに至つた。
本願発明は、胃潰瘍治療薬シメチジンの製造に有用で、
しかも一般式〔Ｉ〕で示される新規なシメチジン合成前
駆体シアノグアニジン誘導体及びその製造法に関する。
しかも一般式〔Ｉ〕で示される新規なシメチジン合成前
駆体シアノグアニジン誘導体及びその製造法に関する。
〔式中、Ｘ、Ｙは同一か異なつて塩素原子又は臭素原子
であり、Ｒは低級アルキル基である。以下同様。〕 本発明に係わる式〔II〕のシアノグアニジン誘導体は、
一般式〔II〕 〔式中、Ｘ、Ｒは前掲に同じ。〕 で示されるシアノグアニジン誘導体にハロゲン化剤を反
応させることにより製造することができる。この反応の
原料となる式〔II〕のシアノグアニジン誘導体は、例え
ば本出願人による特許出願〔シアノグアニジン誘導体及
びその製造法〕（特願昭61-203640号の明細書に記載の
方法に従い、あるいは該方法に準じて安価かつ高収率で
得ることができる。
であり、Ｒは低級アルキル基である。以下同様。〕 本発明に係わる式〔II〕のシアノグアニジン誘導体は、
一般式〔II〕 〔式中、Ｘ、Ｒは前掲に同じ。〕 で示されるシアノグアニジン誘導体にハロゲン化剤を反
応させることにより製造することができる。この反応の
原料となる式〔II〕のシアノグアニジン誘導体は、例え
ば本出願人による特許出願〔シアノグアニジン誘導体及
びその製造法〕（特願昭61-203640号の明細書に記載の
方法に従い、あるいは該方法に準じて安価かつ高収率で
得ることができる。
本願発明の新規なシアノグアニジン誘導体は、一般式
〔Ｉ〕で示されるが、式中、Ｘ、Ｙはそれぞれ同一か異
なつて塩素原子、臭素原子であり、Ｒはメチル基、エチ
ル基、n-プロピル基などの低級アルキル基である。以
下、本化合物の例示をする。
〔Ｉ〕で示されるが、式中、Ｘ、Ｙはそれぞれ同一か異
なつて塩素原子、臭素原子であり、Ｒはメチル基、エチ
ル基、n-プロピル基などの低級アルキル基である。以
下、本化合物の例示をする。
〔製造方法の詳細〕 一般式〔Ｉ〕で示される新規なシアノグアニジン誘導体
は、一般式〔II〕をハロゲン化することによつて合成さ
れる。
は、一般式〔II〕をハロゲン化することによつて合成さ
れる。
ハロゲン化試薬としては、塩素、臭素、次亜塩素酸ナト
リウム、次亜塩素酸カルシウム（さらし粉）、次亜塩素
酸カリウム、t-ブチルハイポクロライドなどを例示する
ことができる。
リウム、次亜塩素酸カルシウム（さらし粉）、次亜塩素
酸カリウム、t-ブチルハイポクロライドなどを例示する
ことができる。
ハロゲン化試薬として塩素または臭素を用いて行う場合
には、式〔II〕の化合物１モルに対して溶媒は100mlな
いし10、好ましくは１ないし５用い、塩基性触媒を
１ないし100モル用い、ハロケン化剤を１ないし100モ
ル、好ましくは１ないし10モル用い、-70ないし50℃で
0.1ないし５時間行う。更に好ましくは０ないし30℃で
0.1ない２時間行う。個々で用いる溶媒としては、クロ
ロホルム、塩化メチレン、ジクロロエタンなどのハロゲ
ン化低級アルキル類、ジエチルエーテル、ジオキサンな
どのエーテル類が好ましい。また、塩基触媒としては、
トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリイソプロピ
ルアミンなどのトリアルキルアミン類、ピリジン、4-N,
N-ジメチルアミノピリジンなどのピリジン類などを用い
ることができる。
には、式〔II〕の化合物１モルに対して溶媒は100mlな
いし10、好ましくは１ないし５用い、塩基性触媒を
１ないし100モル用い、ハロケン化剤を１ないし100モ
ル、好ましくは１ないし10モル用い、-70ないし50℃で
0.1ないし５時間行う。更に好ましくは０ないし30℃で
0.1ない２時間行う。個々で用いる溶媒としては、クロ
ロホルム、塩化メチレン、ジクロロエタンなどのハロゲ
ン化低級アルキル類、ジエチルエーテル、ジオキサンな
どのエーテル類が好ましい。また、塩基触媒としては、
トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリイソプロピ
ルアミンなどのトリアルキルアミン類、ピリジン、4-N,
N-ジメチルアミノピリジンなどのピリジン類などを用い
ることができる。
ハロゲン化試薬としては次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩
素酸カルシウム、次亜塩素酸カリウムなどを用いて行う
場合は、式〔II〕の化合物１モルに対して溶媒を100ml
ないし10、好ましくは１ないし５用い、ハロゲン化
剤を１ないし10モル、好ましくは１ないし３モルを用い
て、-20ないし50℃で0.1ないし５時間行う。さらに好ま
しくは０ないし30℃で0.1ないし２時間行う。この場合
の溶媒としては、メタノール、エタノール、n-プロパノ
ール、iso-プロパノールなどの低級アルコール類、クロ
ロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化低級アルキ
ル、ジエチルエーテル、ジオキサンなどのエーテル系溶
媒、酢酸エチルなどのエステル系溶媒を用いることがで
きる。反応後、目的物の単離は、反応混合物に水を加え
た後、クロロホルム、酢酸エチルなどの有機溶媒で抽出
し、得られた有機層を減圧下に濃縮し、カラムクロマト
グラフイーなどの通常の分離手段を用いることによつて
達成できる。
素酸カルシウム、次亜塩素酸カリウムなどを用いて行う
場合は、式〔II〕の化合物１モルに対して溶媒を100ml
ないし10、好ましくは１ないし５用い、ハロゲン化
剤を１ないし10モル、好ましくは１ないし３モルを用い
て、-20ないし50℃で0.1ないし５時間行う。さらに好ま
しくは０ないし30℃で0.1ないし２時間行う。この場合
の溶媒としては、メタノール、エタノール、n-プロパノ
ール、iso-プロパノールなどの低級アルコール類、クロ
ロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化低級アルキ
ル、ジエチルエーテル、ジオキサンなどのエーテル系溶
媒、酢酸エチルなどのエステル系溶媒を用いることがで
きる。反応後、目的物の単離は、反応混合物に水を加え
た後、クロロホルム、酢酸エチルなどの有機溶媒で抽出
し、得られた有機層を減圧下に濃縮し、カラムクロマト
グラフイーなどの通常の分離手段を用いることによつて
達成できる。
本発明により得られる一般式〔Ｉ〕で表されるシアノグ
アニジン誘導体は、本出願人による本願と同日付の特許
出願「イミダゾール誘導体の製造方法」の明細書に記載
の方法に従つて、例えばホルマリン、アンモニア水共存
下でエタノール中室温で容易にシメチジンに変換でき
る。
アニジン誘導体は、本出願人による本願と同日付の特許
出願「イミダゾール誘導体の製造方法」の明細書に記載
の方法に従つて、例えばホルマリン、アンモニア水共存
下でエタノール中室温で容易にシメチジンに変換でき
る。
以下、実施例、参考例をもつて説明する。
実施例１ N-{2-(2-ブロモ-2-クロロ-3-オキソブチルチオ）｝エチ
ル-N′−シアノ-N″−メチルグアニジン（化合物番号
(2)の製造） N-{2-(2-クロロ-3-オキソブチルチオ）｝エチル-N′−
シアノ-N″−メチルグアニジン0.13ｇとトリエチルアミ
ン１mlを塩化メチレン１mlに溶かし、この溶液に臭素0.
25ｇの塩化メチレン溶液2.5mlを10〜20℃に保ちながら
滴下した。20℃で30分間攪拌したのち、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液および酢酸エチルを加えて抽出を行つ
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃
縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（展開溶媒酢酸エチル−エタノール＝101）で分
離して無色油状物82mgを得た（収率48％）。1 H-NMR(CDCl3中、δppm） (a)2.61(3H,s) (b)2.90(3H,d,J=6Hz) (c)2.91(2H,t,J=7Hz) (d)3.47(2H,q,J=7Hz) (e)3.48(1H,d,J=14Hz) (f)3.72(1H,d,J=14Hz) (g)5.80(1H,br.t) (h)6.08(1H,br.q) 実施例２ N-シアノ-N′−{2-(2,2-ジクロロ-3-オキソブチルチ
オ）｝エチル-N″−メチルグアニジン（化合物番号
(1)）の製造） N-{2-(2-クロロ-3-オキソブチルチオ）｝エチル-N′−
シアノ-N″−メチルグアニジン131mgをメタノール１ml
溶解し、次亜塩酸ナトリウム水溶液0.63mlを加え、室温
で３時間反応させた。反応液に酢酸エチル15mlを加え有
機層を分離した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒酢酸エチル−エ
タノール＝10：１）で分離して無色油状物37mgを得た
（収率25％）。1 H-NMR(CD3OD中、δppm） (a)2.56(3H,s) (b)2.84(3H,s) (c)2.86(2H,t,J=7Hz) (d)3.41(2H,t,J=7Hz) (e)3.56(2H,s) 実施例３ N-シアノ-N′−{2-(2,2-ジクロロ-3-オキソブチルチ
オ）｝エチル-N″−メチルグアニジンの製造 N-{2-(2-クロロ-3-オキソブチルチオ）｝エチル-N′−
シアノ-N″−メチルグアニジン131mgをメタノール１ml
溶解し、水冷した後、t-ブチルハイポクロライド55mgを
加えた。０℃で(1)時間攪拌した後、水１mlと酢酸エチ
ル15mlを加えた。酢酸エチル層を分離して無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒酢酸エチ
ル−エタノール＝10：１）で分離して無色油状物24mgを
得た（収率16％）。
ル-N′−シアノ-N″−メチルグアニジン（化合物番号
(2)の製造） N-{2-(2-クロロ-3-オキソブチルチオ）｝エチル-N′−
シアノ-N″−メチルグアニジン0.13ｇとトリエチルアミ
ン１mlを塩化メチレン１mlに溶かし、この溶液に臭素0.
25ｇの塩化メチレン溶液2.5mlを10〜20℃に保ちながら
滴下した。20℃で30分間攪拌したのち、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液および酢酸エチルを加えて抽出を行つ
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃
縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（展開溶媒酢酸エチル−エタノール＝101）で分
離して無色油状物82mgを得た（収率48％）。1 H-NMR(CDCl3中、δppm） (a)2.61(3H,s) (b)2.90(3H,d,J=6Hz) (c)2.91(2H,t,J=7Hz) (d)3.47(2H,q,J=7Hz) (e)3.48(1H,d,J=14Hz) (f)3.72(1H,d,J=14Hz) (g)5.80(1H,br.t) (h)6.08(1H,br.q) 実施例２ N-シアノ-N′−{2-(2,2-ジクロロ-3-オキソブチルチ
オ）｝エチル-N″−メチルグアニジン（化合物番号
(1)）の製造） N-{2-(2-クロロ-3-オキソブチルチオ）｝エチル-N′−
シアノ-N″−メチルグアニジン131mgをメタノール１ml
溶解し、次亜塩酸ナトリウム水溶液0.63mlを加え、室温
で３時間反応させた。反応液に酢酸エチル15mlを加え有
機層を分離した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒酢酸エチル−エ
タノール＝10：１）で分離して無色油状物37mgを得た
（収率25％）。1 H-NMR(CD3OD中、δppm） (a)2.56(3H,s) (b)2.84(3H,s) (c)2.86(2H,t,J=7Hz) (d)3.41(2H,t,J=7Hz) (e)3.56(2H,s) 実施例３ N-シアノ-N′−{2-(2,2-ジクロロ-3-オキソブチルチ
オ）｝エチル-N″−メチルグアニジンの製造 N-{2-(2-クロロ-3-オキソブチルチオ）｝エチル-N′−
シアノ-N″−メチルグアニジン131mgをメタノール１ml
溶解し、水冷した後、t-ブチルハイポクロライド55mgを
加えた。０℃で(1)時間攪拌した後、水１mlと酢酸エチ
ル15mlを加えた。酢酸エチル層を分離して無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒酢酸エチ
ル−エタノール＝10：１）で分離して無色油状物24mgを
得た（収率16％）。
参考例１ N-シアノ-N′−メチル-N″−〔2-{(5−メチル-1H-イミ
ダゾール-4-イル）メチルチオ｝エチル〕グアニジン
（シメチジン）の製造方法 N-シアノ-N′−{2-(2,2-ジクロロ-3-オキソブチルチ
オ）｝エチル-N″−メチルグアニジン149mgをメタノー
ル１ml溶解し、アンモニア水（アンモニア28％）0.5ml
とホルマリン（ホルムアルデヒド37％）0.06mlを加え室
温で20時間攪拌した。反応混合物の溶媒を減圧下で除
き、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（溶出溶媒MeOH／CHCl3＝１／20→MeOH／CHCl3＝１／
10）で精製して目的のシメチジンを36ｇ得た（収率28
％）。
ダゾール-4-イル）メチルチオ｝エチル〕グアニジン
（シメチジン）の製造方法 N-シアノ-N′−{2-(2,2-ジクロロ-3-オキソブチルチ
オ）｝エチル-N″−メチルグアニジン149mgをメタノー
ル１ml溶解し、アンモニア水（アンモニア28％）0.5ml
とホルマリン（ホルムアルデヒド37％）0.06mlを加え室
温で20時間攪拌した。反応混合物の溶媒を減圧下で除
き、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（溶出溶媒MeOH／CHCl3＝１／20→MeOH／CHCl3＝１／
10）で精製して目的のシメチジンを36ｇ得た（収率28
％）。
参考例２ N-シアノ-N′−メチル-N″−〔2-{(5-メチル-1H-イミダ
ゾール-4-イル）メチルチオ｝エチル〕グアニジン（シ
メチジン）の製造方法 N-{2-(2-ブロモ-2-ジクロロ-3-オキソブチルチオ）｝エ
チル-N′−シアノ-N″−メチルグアニジン171mgをメタ
ノール１ml溶解し、水冷後、アンモニア28％）0.5mlと
ホルマリン（ホルムアルデヒド37％）0.06mlを加え室温
で１時間攪拌後、溶媒を減圧下で除いた。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒MeOH
／CHCl3＝１／20→MeOH／CHCl3＝１／10）で精製して目
的のシメチジンを30ｇ得た（収率24％）。
ゾール-4-イル）メチルチオ｝エチル〕グアニジン（シ
メチジン）の製造方法 N-{2-(2-ブロモ-2-ジクロロ-3-オキソブチルチオ）｝エ
チル-N′−シアノ-N″−メチルグアニジン171mgをメタ
ノール１ml溶解し、水冷後、アンモニア28％）0.5mlと
ホルマリン（ホルムアルデヒド37％）0.06mlを加え室温
で１時間攪拌後、溶媒を減圧下で除いた。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒MeOH
／CHCl3＝１／20→MeOH／CHCl3＝１／10）で精製して目
的のシメチジンを30ｇ得た（収率24％）。
Claims (2)
- 【請求項１】一般式〔Ｉ〕 〔式中、Ｘ、Ｙは同一か異なつて塩素原子又は臭素原子
であり、Ｒは低級アルキル基である。〕 で示されるシアノグアニジン誘導体。 - 【請求項２】一般式〔II〕 〔式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子であり、Ｒは低級ア
ルキル基である。〕 で示されるシアノグアニジン誘導体にハロゲン化剤を反
応させることを特徴とする一般式〔Ｉ〕 で示されるシアノグアニジン誘導体の製造法。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62032329A JPH0623181B2 (ja) | 1987-02-17 | 1987-02-17 | シアノグアニジン誘導体及びその製造法 |
| MYPI88000156A MY103208A (en) | 1987-02-17 | 1988-02-15 | Cyanoguanidine derivative and process for preparation thereof |
| CA000559042A CA1286319C (en) | 1987-02-17 | 1988-02-16 | Cyanoguanidine derivative and process for preparation thereof |
| ES88301313T ES2045101T3 (es) | 1987-02-17 | 1988-02-17 | Derivados de cianoguanidina, su preparacion y su uso para la sintesis de cimetidina. |
| EP88301313A EP0279643B1 (en) | 1987-02-17 | 1988-02-17 | Cyanoguanidine derivatives, the preparation thereof and their use for the synthesis of cimetidine |
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