JPS6353987B2 - - Google Patents
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- JPS6353987B2 JPS6353987B2 JP58154250A JP15425083A JPS6353987B2 JP S6353987 B2 JPS6353987 B2 JP S6353987B2 JP 58154250 A JP58154250 A JP 58154250A JP 15425083 A JP15425083 A JP 15425083A JP S6353987 B2 JPS6353987 B2 JP S6353987B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/68—One oxygen atom attached in position 4
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な化学中間体、そして製造法およ
び薬物学的に活性な物質の製造におけるそれらの
使用に関する。
び薬物学的に活性な物質の製造におけるそれらの
使用に関する。
R1およびR2が同一または異つていてそしてそ
れぞれ水素、アルキル、ハロゲン、カルボメトキ
シ、アルコキシおよびアルカノイルよりなる群か
ら選ばれたものである一般式(i)の化合物は例えば
ヨーロツパ特許第0005 129号明細書中に有用な治
療化合物として開示されている。
れぞれ水素、アルキル、ハロゲン、カルボメトキ
シ、アルコキシおよびアルカノイルよりなる群か
ら選ばれたものである一般式(i)の化合物は例えば
ヨーロツパ特許第0005 129号明細書中に有用な治
療化合物として開示されている。
オメプラゾール(R1=5−OCH3、R2=H)の
一般名称で知られているこれら化合物の一つ、す
なわち は胃酸分泌阻止薬物として開発された。それはま
た哺乳類および人における胃腸細胞保護効果を与
えるためにも使用されうる。
一般名称で知られているこれら化合物の一つ、す
なわち は胃酸分泌阻止薬物として開発された。それはま
た哺乳類および人における胃腸細胞保護効果を与
えるためにも使用されうる。
オメプラゾール(omeprazole)および、より
一般的意味における治療的に活性な化合物例えば
ピリジルメチル部分 を含有するベンズイミダゾール誘導体のための簡
単なそして効率のよい中間体およびその合成経路
を得ることは重要である。
一般的意味における治療的に活性な化合物例えば
ピリジルメチル部分 を含有するベンズイミダゾール誘導体のための簡
単なそして効率のよい中間体およびその合成経路
を得ることは重要である。
本発明は治療的に活性な化合物例えば式(ii)のピ
リジルメチル基含有ベンズイミダゾール誘導体の
製造において中間体として有用な新規な化合物お
よびそのような化合物の製造法を与えるものであ
る。
リジルメチル基含有ベンズイミダゾール誘導体の
製造において中間体として有用な新規な化合物お
よびそのような化合物の製造法を与えるものであ
る。
式(ii)のピリジンラジカルを含有する置換ベンズ
イミダゾールはヨーロツパ特許第0005 129号明細
書に開示されている。これら化合物に関する問題
はそれらの安定性である。特定の配慮なしに保存
するとそれらは所望されるよりも速い速度で分解
される。例えば、前記特許明細書に開示されてい
る置換ベンズイミダゾールであるオメプラゾール
を6ケ月間37℃および80%の相対湿度の劣化条件
下で保存することによつてこの物質の約6℃が分
解生成物に変換される。
イミダゾールはヨーロツパ特許第0005 129号明細
書に開示されている。これら化合物に関する問題
はそれらの安定性である。特定の配慮なしに保存
するとそれらは所望されるよりも速い速度で分解
される。例えば、前記特許明細書に開示されてい
る置換ベンズイミダゾールであるオメプラゾール
を6ケ月間37℃および80%の相対湿度の劣化条件
下で保存することによつてこの物質の約6℃が分
解生成物に変換される。
本発明によれば、式
(式中RはHまたはCH3である)の化合物が薬物
学的に有用な化合物例えば一般式(i)の置換ベンズ
イミダゾールの製造における新規且つ有用な中間
体であることが発足された。式の化合物は、そ
れに対してはN−オキシド形が必要であると考え
られる先行するニトロ化反応、およびピリジンN
−オキシド形が収量を考慮すると非常に有利であ
るそれに続く、置換反応から得られる生成物であ
る。
学的に有用な化合物例えば一般式(i)の置換ベンズ
イミダゾールの製造における新規且つ有用な中間
体であることが発足された。式の化合物は、そ
れに対してはN−オキシド形が必要であると考え
られる先行するニトロ化反応、およびピリジンN
−オキシド形が収量を考慮すると非常に有利であ
るそれに続く、置換反応から得られる生成物であ
る。
それに加えて、式の化合物のN−オシド状態
は以後の2−ヒドロキシピリジンへの変換(方法
AおよびB)に対して非常に有利である。相当す
る酸化されていないピリジンの直接的ヒドロキシ
メチル化は低い収率しか与えない(<20%)。
は以後の2−ヒドロキシピリジンへの変換(方法
AおよびB)に対して非常に有利である。相当す
る酸化されていないピリジンの直接的ヒドロキシ
メチル化は低い収率しか与えない(<20%)。
式の化合物は有利には中間体たるニトロピリ
ジンを単離することなくニトロ化工程および置換
工程の両方を実施することにより製造できる。更
にそれらは安定であり、そしてバルク形態で保存
することができる。例えば本発明の式の化合物
は相当する式 (式中Zはヒドロキシ基または反応性のエステル
化されたヒドロキシ基例えばハロゲン例えばClお
よびp−トルエンスルホニルである)の2−ヒド
ロキシメチルピリジンおよびその反応性誘導体の
製造における例えばオメプラゾール製造に使用さ
れる中間体として有用である。
ジンを単離することなくニトロ化工程および置換
工程の両方を実施することにより製造できる。更
にそれらは安定であり、そしてバルク形態で保存
することができる。例えば本発明の式の化合物
は相当する式 (式中Zはヒドロキシ基または反応性のエステル
化されたヒドロキシ基例えばハロゲン例えばClお
よびp−トルエンスルホニルである)の2−ヒド
ロキシメチルピリジンおよびその反応性誘導体の
製造における例えばオメプラゾール製造に使用さ
れる中間体として有用である。
式(iii)の反応性中間体は次いで式
のベンズイミダゾール誘導体と既知の方法で反応
せしめられる。その後で式 の反応生成物を既知の方法で酸化するとオメプラ
ゾールが生成される。オメプラゾール製造のため
の好ましい方法はRがHである一般式の化合物
を中間体として使用することである。オメプラゾ
ール製造のための最も好ましい方法はRがCH3の
化合物を中間体として使用することである。
せしめられる。その後で式 の反応生成物を既知の方法で酸化するとオメプラ
ゾールが生成される。オメプラゾール製造のため
の好ましい方法はRがHである一般式の化合物
を中間体として使用することである。オメプラゾ
ール製造のための最も好ましい方法はRがCH3の
化合物を中間体として使用することである。
本発明はまた式の化合物の製造法にも関す
る。
る。
本発明の式の化合物は本発明によれば
(a) 式
(式中RはHまたはCH3である)の化合物をニ
トロ化剤例えば硝酸 HNO3 と反応させて式 (式中Rは前記の意味を有する)の化合物を生
成させ、その後で (b) 式の化合物を直接メトキシドと反応させて
式 (式中RはHまたはCH3である)の所望の目的
生成物を生成させる ことによつて製造される。
トロ化剤例えば硝酸 HNO3 と反応させて式 (式中Rは前記の意味を有する)の化合物を生
成させ、その後で (b) 式の化合物を直接メトキシドと反応させて
式 (式中RはHまたはCH3である)の所望の目的
生成物を生成させる ことによつて製造される。
工程(a)および工程(b)に対する反応条件は適当に
は次のものである。
は次のものである。
反応(a)に対しては、通常のニトロ化条件すなわ
ち濃硫酸と種々の濃度の硝酸との混合物が使用さ
れる。有機溶媒例えば酢酸およびニトロメタンを
含有する混合物もまた使用しうる。
ち濃硫酸と種々の濃度の硝酸との混合物が使用さ
れる。有機溶媒例えば酢酸およびニトロメタンを
含有する混合物もまた使用しうる。
反応(b)に対してはメタノール中のメトキシド陰
イオンの溶液が好適に使用される。不活性溶媒例
えばトルエン中のメトキシド塩もまた使用しう
る。メタノール中のメトキシド溶液は水酸化ナト
リウムおよびメタノールから製造することができ
る。
イオンの溶液が好適に使用される。不活性溶媒例
えばトルエン中のメトキシド塩もまた使用しう
る。メタノール中のメトキシド溶液は水酸化ナト
リウムおよびメタノールから製造することができ
る。
相当する2−ヒドロキシメチルピリジンの反応
性誘導体の製造における化合物の使用は以下に
記載のように実施することができる。
性誘導体の製造における化合物の使用は以下に
記載のように実施することができる。
A RがCH3である式の化合物を使用した場合
の式(iii)の化合物の製造に有用な方法 B RがHである場合の式の化合物を使用した
場合の式(iii)の化合物の製造に有用な方法 適当な遊離ラジカル源は例えば(NH4)2S2O8
またはその他の過硫酸の塩である。
の式(iii)の化合物の製造に有用な方法 B RがHである場合の式の化合物を使用した
場合の式(iii)の化合物の製造に有用な方法 適当な遊離ラジカル源は例えば(NH4)2S2O8
またはその他の過硫酸の塩である。
このようにして得られた式(iii)の化合物またはそ
の塩はその後で従来技術に記載された既知の方法
で前記のように所望のベンズイミダゾール誘導体
(iv)と反応される。
の塩はその後で従来技術に記載された既知の方法
で前記のように所望のベンズイミダゾール誘導体
(iv)と反応される。
本発明を以下の実施例により説明する。
例 1
2,3,5−トリメチル−4−メトキシピリジ
ン−N−オキシドの製造 2,3,5−トリメチルピリジン−N−オキシ
ド(1457g、10モル)を50容反応容器中で濃
H2SO4(1200ml、22.08モル)に溶解させた。ニト
ロ化溶液(1750ml、32.2モル 濃H2SO4および
2065ml、29.84モル 65%HNO3)を90℃で1時
間に加えた。この溶液を90℃で1.5時間撹拌し、
そしてその後で30℃に冷却した。この反応混合物
のPHを次いで10M NaOH(11.65、116.5モル)
の添加によつて調整したがこの間水で冷却してそ
の温度を40℃以下に保持した。NaOHは約2時
間の間に加えられた。その後でCH2Cl2(25)を
加えそしてこの混合物を30分間激しく撹拌した。
形成された相を分離しそしてCH2Cl2相を100容
反応容器に移した。水相を捨てた。メチレンクロ
リドを溜去した。残りに15のトルエンを加えこ
れを次いで減圧下に溜去させ、次いで更に15区
分のトルエンを加え、これもまた蒸溜により除去
した。8のメタノールを加え、そしてこの混合
物を沸騰温度まで加熱した。CH3OH(16)中
のNaOH(595g、14.9モル)の溶液を約1.5時間
の間に加えた。得られた反応混合物を冷却させ、
そしてそのPHを濃H2SO4(250ml、4.6モル)を使
用して8に調整した。残余のメタノールを溜去し
そしてCH2Cl2(20)を残りに加えた。この混合
物を約30分間撹拌し、そして無機塩を別しそし
てCH2Cl2で洗つた。得られた液をプールしそ
して、蒸発させると1287gの89%純度の2,3,
5−トリメチル−4−メトキシ−ピリジン−N−
オキシドが生成された。反応生成物の同定は 1H
および 13C NMRにより確認された。δ(COCl3)
2.22(s、3H)、2.27(s、3H)、2.51(s、3H)、
3.81(s、3H)、8.81(s、1H)。反応経過は以下
の通りである。
ン−N−オキシドの製造 2,3,5−トリメチルピリジン−N−オキシ
ド(1457g、10モル)を50容反応容器中で濃
H2SO4(1200ml、22.08モル)に溶解させた。ニト
ロ化溶液(1750ml、32.2モル 濃H2SO4および
2065ml、29.84モル 65%HNO3)を90℃で1時
間に加えた。この溶液を90℃で1.5時間撹拌し、
そしてその後で30℃に冷却した。この反応混合物
のPHを次いで10M NaOH(11.65、116.5モル)
の添加によつて調整したがこの間水で冷却してそ
の温度を40℃以下に保持した。NaOHは約2時
間の間に加えられた。その後でCH2Cl2(25)を
加えそしてこの混合物を30分間激しく撹拌した。
形成された相を分離しそしてCH2Cl2相を100容
反応容器に移した。水相を捨てた。メチレンクロ
リドを溜去した。残りに15のトルエンを加えこ
れを次いで減圧下に溜去させ、次いで更に15区
分のトルエンを加え、これもまた蒸溜により除去
した。8のメタノールを加え、そしてこの混合
物を沸騰温度まで加熱した。CH3OH(16)中
のNaOH(595g、14.9モル)の溶液を約1.5時間
の間に加えた。得られた反応混合物を冷却させ、
そしてそのPHを濃H2SO4(250ml、4.6モル)を使
用して8に調整した。残余のメタノールを溜去し
そしてCH2Cl2(20)を残りに加えた。この混合
物を約30分間撹拌し、そして無機塩を別しそし
てCH2Cl2で洗つた。得られた液をプールしそ
して、蒸発させると1287gの89%純度の2,3,
5−トリメチル−4−メトキシ−ピリジン−N−
オキシドが生成された。反応生成物の同定は 1H
および 13C NMRにより確認された。δ(COCl3)
2.22(s、3H)、2.27(s、3H)、2.51(s、3H)、
3.81(s、3H)、8.81(s、1H)。反応経過は以下
の通りである。
出発物質として使用された2,3,5−トリメ
チルピリジン−N−オキシドは次のようにして製
造された。
チルピリジン−N−オキシドは次のようにして製
造された。
2,3,5−トリメチル−ピリジン−N−オキ
シドの製造 100容反応器に2,3,5−トリメチルピリ
ジン(10.9Kg、89.2モル)および酢酸(30)を
加えた。温度を90℃に上昇させた。この混合物を
3時間撹拌し、その後で60℃に冷却し、その後で
H2O2(35%溶液、3122ml、35.67モル)を1時間
の間に加えた。次いで温度を90℃に上昇させた。
この反応混合物を一晩撹拌した。40℃に冷却後、
追加量のH2O2溶液(936ml、10.7モル)を1時間
の間に加えた。温度を次いで90℃に上昇させた。
反応混合物を3時間撹拌しそして加熱なしに一晩
放置した。真空下に過剰の酢酸を溜去した。その
残りにPHが10になるまでNaOH(10M)を加え
た。CH2Cl2(10)を加えそして得られた混合物
を激しく撹拌した。CH2Cl2相を分離しそして水
相を2回CH2Cl2(10)で抽出した。合した
CH2Cl2相をMgSO4上で乾燥させそして過し
た。液を蒸発させると2,3,5−トリメチル
ピリジン−N−オキシド(11920g、94%純度)
が得られた。生成物の同定は 1Hおよび 13C
NMRにより確認された。
シドの製造 100容反応器に2,3,5−トリメチルピリ
ジン(10.9Kg、89.2モル)および酢酸(30)を
加えた。温度を90℃に上昇させた。この混合物を
3時間撹拌し、その後で60℃に冷却し、その後で
H2O2(35%溶液、3122ml、35.67モル)を1時間
の間に加えた。次いで温度を90℃に上昇させた。
この反応混合物を一晩撹拌した。40℃に冷却後、
追加量のH2O2溶液(936ml、10.7モル)を1時間
の間に加えた。温度を次いで90℃に上昇させた。
反応混合物を3時間撹拌しそして加熱なしに一晩
放置した。真空下に過剰の酢酸を溜去した。その
残りにPHが10になるまでNaOH(10M)を加え
た。CH2Cl2(10)を加えそして得られた混合物
を激しく撹拌した。CH2Cl2相を分離しそして水
相を2回CH2Cl2(10)で抽出した。合した
CH2Cl2相をMgSO4上で乾燥させそして過し
た。液を蒸発させると2,3,5−トリメチル
ピリジン−N−オキシド(11920g、94%純度)
が得られた。生成物の同定は 1Hおよび 13C
NMRにより確認された。
例 2
3,5−ジメチル−4−メトキシ−ピリジン−
N−オキシドの製造 3,5−ジメチル−ピリジン−N−オキシド
(3500g、28.5モル)を濃H2SO4(3500ml、64.4モ
ル)に溶解させた。この溶液を90℃に冷却しそし
てニトロ化溶液(5、91.5モル 濃H2SO4およ
び5.9、85モル 65%HNO3)を90℃で4時間
の間に加えた。この溶液を90℃で一晩撹拌した。
この溶液を30℃に冷却しそして4時間の間に10M
NaOH(36、360ml)で中和した。温度は30℃
以下に保持された。アセトニトリル(35)を加
え、そしてこの混合物を30分間激しく撹拌した。
アセトニトリル層を分離した。15のアセトニト
リルを使用してこの抽出操作をくりかえし、そし
て合したアセトニトリルを水(10、60℃)で抽
出した。土層を集めそして減圧下に蒸発させた
(p.p.30〜55℃/130mmHg)。トルエン(10)を
加えそして残りの水を減圧下の共沸蒸溜(b.p.55
〜65℃/130mmHg)により完全に除去した。メチ
ルアルコール(7、173モル)を加え、そして
この混合物を還流温度に加熱した。30のメチル
アルコール中のNaOH(1138g、28.45モル)の溶
液を15時間にわたつて加えた。この反応混合物を
冷却しそして濃HCl(1200ml、14モル)を使用し
てPH9に調整した。残余のメタノールを蒸発させ
た。残渣を冷却しそしてCH2Cl2(30)および活
性炭(50g)を加えた。この混合物を30分間撹拌
し、過しそしてその残渣をCH2Cl2で洗つた。
液を蒸発させた。その固体生成物を石油エーテ
ル(5、b.p.60〜80℃)で50℃で30分間洗い、
そして過した。この操作を一度くりかえした。
生成物を減圧下に乾燥させた。収量2400gの3,
5−ジメチル−4−メトキシピリジン−N−オキ
シド(純度90%)が得られた。生成物の同定は
1Hおよび 13C NMRにより確認された。δ
(COCl3)2.23(5.6H)、3.81(2、3H)、8.03(s、
2H)。
N−オキシドの製造 3,5−ジメチル−ピリジン−N−オキシド
(3500g、28.5モル)を濃H2SO4(3500ml、64.4モ
ル)に溶解させた。この溶液を90℃に冷却しそし
てニトロ化溶液(5、91.5モル 濃H2SO4およ
び5.9、85モル 65%HNO3)を90℃で4時間
の間に加えた。この溶液を90℃で一晩撹拌した。
この溶液を30℃に冷却しそして4時間の間に10M
NaOH(36、360ml)で中和した。温度は30℃
以下に保持された。アセトニトリル(35)を加
え、そしてこの混合物を30分間激しく撹拌した。
アセトニトリル層を分離した。15のアセトニト
リルを使用してこの抽出操作をくりかえし、そし
て合したアセトニトリルを水(10、60℃)で抽
出した。土層を集めそして減圧下に蒸発させた
(p.p.30〜55℃/130mmHg)。トルエン(10)を
加えそして残りの水を減圧下の共沸蒸溜(b.p.55
〜65℃/130mmHg)により完全に除去した。メチ
ルアルコール(7、173モル)を加え、そして
この混合物を還流温度に加熱した。30のメチル
アルコール中のNaOH(1138g、28.45モル)の溶
液を15時間にわたつて加えた。この反応混合物を
冷却しそして濃HCl(1200ml、14モル)を使用し
てPH9に調整した。残余のメタノールを蒸発させ
た。残渣を冷却しそしてCH2Cl2(30)および活
性炭(50g)を加えた。この混合物を30分間撹拌
し、過しそしてその残渣をCH2Cl2で洗つた。
液を蒸発させた。その固体生成物を石油エーテ
ル(5、b.p.60〜80℃)で50℃で30分間洗い、
そして過した。この操作を一度くりかえした。
生成物を減圧下に乾燥させた。収量2400gの3,
5−ジメチル−4−メトキシピリジン−N−オキ
シド(純度90%)が得られた。生成物の同定は
1Hおよび 13C NMRにより確認された。δ
(COCl3)2.23(5.6H)、3.81(2、3H)、8.03(s、
2H)。
出発物質として使用された3,5−ジメチルピ
リジン−N−オキシドは次のように製造された。
リジン−N−オキシドは次のように製造された。
3,5−ルチジン(15Kg、140.2モル)を60℃
の酢酸(48)に溶解させた。過酸化水素(8430
ml、98モル)を3時間の間に加えた。この溶液を
90℃に加熱しそしてこの温度に3時間保持させ
た。この反応混合物を60℃に冷却しそして過酸化
水素(3500ml、41モル)を1時間の間に加えた。
温度を90℃に上昇させ、そして16時間そこに保持
させた。反応混合物を減圧下に蒸発させた(70
℃、300mmHg)。残渣(約25)を冷却しそして
PHをNaOH溶液(23、10M)で10に調整させ
た。アセトニトリル(30)を加え、そしてこの
混合物を30分間撹拌した。酢酸ナトリウムを分離
させそして10Klのアセトニトリルで洗つた。液相
を減圧(55℃、200mmHg)下に蒸発せしめた。残
存溶液(約25)をH2Cl2(20、そして3×5
)で抽出した。合した有機層をMgSO4上で乾
燥させ、過し、そして減圧(50℃、200mmHg)
下に蒸発させた。すべてのCH2Cl2が蒸発された
ら未反応3,5−ルチジンを75℃において8mm
Hgで蒸発させた。収量1494gの3,5−ジメチ
ルピリジン−N−オキシドが得られた。同定は
1Hおよび 13C NMRにより確認された。
の酢酸(48)に溶解させた。過酸化水素(8430
ml、98モル)を3時間の間に加えた。この溶液を
90℃に加熱しそしてこの温度に3時間保持させ
た。この反応混合物を60℃に冷却しそして過酸化
水素(3500ml、41モル)を1時間の間に加えた。
温度を90℃に上昇させ、そして16時間そこに保持
させた。反応混合物を減圧下に蒸発させた(70
℃、300mmHg)。残渣(約25)を冷却しそして
PHをNaOH溶液(23、10M)で10に調整させ
た。アセトニトリル(30)を加え、そしてこの
混合物を30分間撹拌した。酢酸ナトリウムを分離
させそして10Klのアセトニトリルで洗つた。液相
を減圧(55℃、200mmHg)下に蒸発せしめた。残
存溶液(約25)をH2Cl2(20、そして3×5
)で抽出した。合した有機層をMgSO4上で乾
燥させ、過し、そして減圧(50℃、200mmHg)
下に蒸発させた。すべてのCH2Cl2が蒸発された
ら未反応3,5−ルチジンを75℃において8mm
Hgで蒸発させた。収量1494gの3,5−ジメチ
ルピリジン−N−オキシドが得られた。同定は
1Hおよび 13C NMRにより確認された。
式の化合物たる3,5−ジメチル−4−メト
キシ−2−ヒドロキシメチルピリジンへの変換は
前記および以下に例示の方法Aおよび方法Bによ
り実施することができる。
キシ−2−ヒドロキシメチルピリジンへの変換は
前記および以下に例示の方法Aおよび方法Bによ
り実施することができる。
第1工程
例1で得られた酢酸(740ml)に溶解された2,
3,5−ジメチル−4−メトキシピリジン−N−
オキシド(1268g、6.75モル)を90℃に加熱され
た(CH3CO)2Oに滴加した。添加の間加熱は中
断された。温度は130℃に上昇した。その後で反
応溶液を1時間撹拌しそして次いで80℃に冷却
し、その後でCH3OH(2460ml)を加えた。反応
溶液を蒸発させそしてその残りを第2工程で直接
使用した。
3,5−ジメチル−4−メトキシピリジン−N−
オキシド(1268g、6.75モル)を90℃に加熱され
た(CH3CO)2Oに滴加した。添加の間加熱は中
断された。温度は130℃に上昇した。その後で反
応溶液を1時間撹拌しそして次いで80℃に冷却
し、その後でCH3OH(2460ml)を加えた。反応
溶液を蒸発させそしてその残りを第2工程で直接
使用した。
第2工程
第1工程からの残りにNaOH(3300ml、10M)
を加えた。この混合物を5時間還流させ、冷却し
そしてCH2Cl2(8)で抽出した。相を分離させ
そして水相をCH2Cl2で抽出した(2×4)。合
したCH2Cl2相をMgSO4上で乾燥させ、数gの脱
色炭と共に還流させそして過すると3,5−ジ
メチル−4−メトキシ−2−ヒドロキシ−メチル
ピリジン(941g)が生成した。生成物の同定は
1Hおよび 13C NMRにより確認された。
を加えた。この混合物を5時間還流させ、冷却し
そしてCH2Cl2(8)で抽出した。相を分離させ
そして水相をCH2Cl2で抽出した(2×4)。合
したCH2Cl2相をMgSO4上で乾燥させ、数gの脱
色炭と共に還流させそして過すると3,5−ジ
メチル−4−メトキシ−2−ヒドロキシ−メチル
ピリジン(941g)が生成した。生成物の同定は
1Hおよび 13C NMRにより確認された。
〔方法B〕
例2で得られた3,5−ジメチル−4−メトキ
シピリジン−N−オキシド(61.2g)をCH3OH
(458ml)に溶解させた。ジメチル硫酸(38ml、
0.4モル)を15分間に滴加させ、そして
10MNaOHを使用してPH5.0に調整した。この混
合物を15分間撹拌しそしてその後で1時間還流さ
せた。追加量のジメチル硫酸(3.8ml、0.04モル)
を滴加しそしてこの混合物を1.5時間還流させた。
室温で一晩撹拌を続けた。その後でこの混合物を
加熱還流させそして水(169ml)に溶解させた
(NH4)2S2O8(91.2g、0.4モル)を1.75時間の間に
加え、次いで1.5時間還流させそして室温で一晩
撹拌した。その後でCH3OH(452ml)を加えた。
沈殿した塩を別しそして捨てた。CH3OHの蒸
発後、残りの水相(PH0.6)を10MNaOH(145ml)
を使用してPH10.0に調整した。水相をCH2Cl2で
3回抽出した。合したCH2Cl2相をNa2SO4上で乾
燥させ、蒸発させそして乾燥させると3,5−ジ
メチル−4−メトキシ−2−ヒドロキシメチルピ
リジン(44.2g)が得られた。生成物の同定は
1Hおよび 13C NMRにより確認されそして純度
はガスクロマトグラフイーにより吟味された。
シピリジン−N−オキシド(61.2g)をCH3OH
(458ml)に溶解させた。ジメチル硫酸(38ml、
0.4モル)を15分間に滴加させ、そして
10MNaOHを使用してPH5.0に調整した。この混
合物を15分間撹拌しそしてその後で1時間還流さ
せた。追加量のジメチル硫酸(3.8ml、0.04モル)
を滴加しそしてこの混合物を1.5時間還流させた。
室温で一晩撹拌を続けた。その後でこの混合物を
加熱還流させそして水(169ml)に溶解させた
(NH4)2S2O8(91.2g、0.4モル)を1.75時間の間に
加え、次いで1.5時間還流させそして室温で一晩
撹拌した。その後でCH3OH(452ml)を加えた。
沈殿した塩を別しそして捨てた。CH3OHの蒸
発後、残りの水相(PH0.6)を10MNaOH(145ml)
を使用してPH10.0に調整した。水相をCH2Cl2で
3回抽出した。合したCH2Cl2相をNa2SO4上で乾
燥させ、蒸発させそして乾燥させると3,5−ジ
メチル−4−メトキシ−2−ヒドロキシメチルピ
リジン(44.2g)が得られた。生成物の同定は
1Hおよび 13C NMRにより確認されそして純度
はガスクロマトグラフイーにより吟味された。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 式 (式中RはHまたはCH3である)の化合物。 2 式 である前記特許請求の範囲第1項記載の化合物。 3 式 である前記特許請求の範囲第1項記載の化合物。 4 式 (式中RはHまたはCH3である)の化合物の製造
にあたり、 (a) 式 の化合物をニトロ化剤例えばHNO3と反応させ
て式 (式中RはHまたはCH3である)の化合物を生
成させ、そしてその後で (b) このようにして得られた式の化合物を直接
メトキシドと反応させて式 (式中RはHまたはCH3である)の化合物を生
成させることを特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE8204879-4 | 1982-08-26 | ||
SE8204879A SE8204879D0 (sv) | 1982-08-26 | 1982-08-26 | Novel chemical intermediates |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5959662A JPS5959662A (ja) | 1984-04-05 |
JPS6353987B2 true JPS6353987B2 (ja) | 1988-10-26 |
Family
ID=20347627
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58154250A Granted JPS5959662A (ja) | 1982-08-26 | 1983-08-25 | 新規なピリジンn−オキシド化合物 |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4544750A (ja) |
EP (1) | EP0103553B1 (ja) |
JP (1) | JPS5959662A (ja) |
KR (1) | KR880000091B1 (ja) |
AT (1) | ATE40884T1 (ja) |
AU (1) | AU560028B2 (ja) |
CA (1) | CA1234118A (ja) |
CY (1) | CY1328A (ja) |
DD (1) | DD233126A5 (ja) |
DE (2) | DE3379222D1 (ja) |
DK (1) | DK381583A (ja) |
ES (1) | ES525122A0 (ja) |
FI (1) | FI79701C (ja) |
GB (1) | GB2126226B (ja) |
GR (1) | GR79374B (ja) |
HK (1) | HK19486A (ja) |
HU (1) | HU189738B (ja) |
IE (1) | IE55865B1 (ja) |
IL (1) | IL69175A (ja) |
IS (1) | IS1438B6 (ja) |
MY (1) | MY8600503A (ja) |
NO (1) | NO164093C (ja) |
NZ (1) | NZ204959A (ja) |
OA (1) | OA07498A (ja) |
PH (1) | PH17786A (ja) |
PT (1) | PT77249B (ja) |
SE (1) | SE8204879D0 (ja) |
ZA (1) | ZA835143B (ja) |
Families Citing this family (58)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE8404065D0 (sv) * | 1984-08-10 | 1984-08-10 | Haessle Ab | Novel biologically active compounds |
SE8504409D0 (sv) * | 1985-09-24 | 1985-09-24 | Haessle Ab | Novel chemical intermediates |
US5221316A (en) * | 1986-04-17 | 1993-06-22 | Imperial Chemical Industries Plc | Fungicides |
DE3783503T2 (de) * | 1986-04-17 | 1993-05-13 | Ici Plc | Pyridylacrylsaeureester-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide. |
US4920230A (en) * | 1987-06-29 | 1990-04-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method of producing nitrogen-containing heteroaromatic compounds having an alkoxy group |
AT391693B (de) * | 1988-11-15 | 1990-11-12 | Cl Pharma | Verfahren zur herstellung von 3-5-dimethyl-4methoxypyridinderivaten sowie neues zwischenprodukt hierfuer |
US4965269A (en) * | 1989-12-20 | 1990-10-23 | Ab Hassle | Therapeutically active chloro substituted benzimidazoles |
ES2026761A6 (es) * | 1990-10-31 | 1992-05-01 | Genesis Para La Investigacion | Procedimiento de obtencion del omeprazol. |
ES2036948B1 (es) * | 1991-11-21 | 1994-09-01 | Genesis Para La Investigacion | Procedimiento de obtencion de compuestos derivados de piridina. |
ES2060541B1 (es) * | 1993-02-26 | 1995-11-16 | Vinas Lab | Nuevo procedimiento para la sintesis de un derivado de 2-(2-piridilmetilsufinil) bencimidazol, y nuevos productos intermedios obtenidos con el mismo. |
SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
ES2097089B1 (es) * | 1995-02-01 | 1997-12-16 | Esteve Quimica Sa | Procedimiento para la preparacion de 2-hidroximetil-3,5-dimetil-4-metoxipiridina. |
US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
US6699885B2 (en) * | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
US6645988B2 (en) | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
US6489346B1 (en) * | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
US6437139B1 (en) | 1997-05-06 | 2002-08-20 | Pdi-Research Laboratories, Inc. | Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives |
WO1999033807A2 (en) * | 1997-12-24 | 1999-07-08 | Pdi-Research Laboratories, Inc. | Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives (intermediates) employing free radical substitution reactions to functionalize the 2-position of the pyridine |
CA2204580A1 (en) * | 1997-05-06 | 1998-11-06 | Michel Zoghbi | Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives |
GB9717849D0 (en) * | 1997-08-23 | 1997-10-29 | Seal Sands Chemicals Limited | Preparation of pyridene derivatives |
US6096340A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
US6174548B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
US6350876B2 (en) | 1998-01-26 | 2002-02-26 | Kuraray Co., Ltd. | 4-chloro-3,5-dimethyl-2-sulfonyl pyridines |
KR100396431B1 (ko) * | 1998-01-26 | 2003-09-02 | 가부시키가이샤 구라레 | 2-술포닐피리딘 유도체 및 2-[((2-피리딜)메틸)티오]-1h-벤즈이 |
US6303787B1 (en) | 1998-05-27 | 2001-10-16 | Natco Pharma Limited | Intermediates and an improved process for the preparation of Omeprazole employing the said intermediates |
AU4387799A (en) * | 1998-06-26 | 2000-01-17 | Russinsky Limited | Pyridine building blocks as intermediates in the synthesis of pharmaceutically active compounds |
US6733778B1 (en) | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
US6362202B1 (en) | 1999-03-02 | 2002-03-26 | Sepracor Inc. | Methods and compositions using (−) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonists |
US6353005B1 (en) | 1999-03-02 | 2002-03-05 | Sepracor, Inc. | Method and compositions using (+) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonist |
US6555139B2 (en) | 1999-06-28 | 2003-04-29 | Wockhardt Europe Limited | Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization |
US6245913B1 (en) | 1999-06-30 | 2001-06-12 | Wockhardt Europe Limited | Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole |
US6262085B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
US6268385B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-31 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical formulations |
US6316020B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-13 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical formulations |
US6312723B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
US6262086B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
US6312712B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Method of improving bioavailability |
US6780880B1 (en) | 1999-08-26 | 2004-08-24 | Robert R. Whittle | FT-Raman spectroscopic measurement |
US6326384B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-12-04 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical unit dosage form |
US6369087B1 (en) | 1999-08-26 | 2002-04-09 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
GB9921578D0 (en) * | 1999-09-13 | 1999-11-17 | Cipla Limited | Omeprazole synthesis |
ES2171116B1 (es) * | 2000-04-14 | 2003-08-01 | Esteve Quimica Sa | Procedimiento para la obtencion de derivados de (((piridil sustituido)metil)tio)bencimidazol. |
AU2000258410A1 (en) * | 2000-07-28 | 2003-12-02 | Herbex, Produtos Quimicos, Sa | New method for the preparation of the anti-ulcer compounds omeprazole, lansoprazole and pantoprazole |
AU2002310818B2 (en) | 2001-05-11 | 2007-12-13 | Tibotec Pharmaceuticals Ltd. | Broadspectrum 2-amino-benzoxazole sulfonamide HIV protease inhibitors |
JP2005521662A (ja) * | 2002-01-25 | 2005-07-21 | サンタラス インコーポレイティッド | プロトンポンプ阻害剤の経粘膜送達 |
FR2848555B1 (fr) | 2002-12-16 | 2006-07-28 | Negma Gild | Enantiomere(-)du tenatoprazole et son application en therapeutique |
US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
US8815916B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
CN100376574C (zh) * | 2006-06-14 | 2008-03-26 | 浙江大学 | 泰妥拉唑的制备方法 |
WO2008092939A2 (en) | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Process for the preparation of optically pure omeprazole via salt formation with a chiral amine or treatment with an entiomer converting enzyme and chromatographic separation |
CN101648907B (zh) * | 2009-09-14 | 2011-08-03 | 南京第一农药集团有限公司 | 2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐的纯化方法 |
CN101648912B (zh) * | 2009-09-14 | 2012-07-04 | 南京第一农药集团有限公司 | 一种4-硝基-3,5-二甲基吡啶-n-氧化物的连续化制备方法 |
CN102603620B (zh) * | 2012-01-13 | 2014-10-29 | 江苏中邦制药有限公司 | 一种氯甲基吡啶或其吡啶衍生物盐酸盐的合成方法 |
CA3151145A1 (en) | 2019-09-24 | 2021-04-01 | David N. Cook | Compositions and methods for treatment of inflammatory and immune diseases |
CN112142653B (zh) * | 2020-10-22 | 2022-02-11 | 成都百泉生物医药科技有限公司 | 奥美拉唑中间体的制备方法 |
CN113307773A (zh) * | 2021-06-17 | 2021-08-27 | 上海毕得医药科技股份有限公司 | 6-溴-3-甲氧基-1-苯基-1h-吲唑及其合成方法和应用 |
CN114805193B (zh) * | 2022-04-19 | 2023-06-20 | 南京红太阳医药研究院有限公司 | 一种奥美拉唑中间体的制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS54141783A (en) * | 1978-04-14 | 1979-11-05 | Haessle Ab | Gastric acid secreting drug |
JPS58135881A (ja) * | 1981-11-05 | 1983-08-12 | ビク−グルデン・ロムベルク・ヘミツシエ・フアブリク・ゲゼルシヤフト・ミト・ベシユレンクテル・ハフツング | 置換ベンズイミダゾ−ル類、その製造方法と利用、およびこれを含む医薬 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2735851A (en) * | 1956-02-21 | Alkanolpykroine-n-oxides | ||
US2663711A (en) * | 1951-12-08 | 1953-12-22 | Du Pont | Process for the preparation of pyridine alcohols from pyridine n-oxides |
GB1564502A (en) * | 1975-07-31 | 1980-04-10 | Smith Kline French Lab | Guanidines thioureas and 1,1-diamino-2-nitroethylene derivatives |
US4472409A (en) * | 1981-11-05 | 1984-09-18 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects |
-
1982
- 1982-08-26 SE SE8204879A patent/SE8204879D0/xx unknown
-
1983
- 1983-06-30 DE DE8383850185T patent/DE3379222D1/de not_active Expired
- 1983-06-30 DE DE198383850185T patent/DE103553T1/de active Pending
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- 1983-07-06 IL IL69175A patent/IL69175A/xx not_active IP Right Cessation
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- 1983-07-14 ZA ZA835143A patent/ZA835143B/xx unknown
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- 1983-08-02 NO NO832794A patent/NO164093C/no not_active IP Right Cessation
- 1983-08-08 PH PH29368A patent/PH17786A/en unknown
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- 1983-08-24 ES ES525122A patent/ES525122A0/es active Granted
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- 1983-08-25 JP JP58154250A patent/JPS5959662A/ja active Granted
- 1983-08-26 KR KR1019830004003A patent/KR880000091B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-08-26 IS IS2845A patent/IS1438B6/is unknown
- 1983-08-26 US US06/526,900 patent/US4544750A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-08-26 GR GR72304A patent/GR79374B/el unknown
-
1985
- 1985-02-01 US US06/697,396 patent/US4620008A/en not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-03-20 HK HK194/86A patent/HK19486A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-12-30 MY MY503/86A patent/MY8600503A/xx unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS54141783A (en) * | 1978-04-14 | 1979-11-05 | Haessle Ab | Gastric acid secreting drug |
JPS58135881A (ja) * | 1981-11-05 | 1983-08-12 | ビク−グルデン・ロムベルク・ヘミツシエ・フアブリク・ゲゼルシヤフト・ミト・ベシユレンクテル・ハフツング | 置換ベンズイミダゾ−ル類、その製造方法と利用、およびこれを含む医薬 |
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