JPS59122476A - イミダゾ−ル系化合物の製造方法 - Google Patents
イミダゾ−ル系化合物の製造方法Info
- Publication number
- JPS59122476A JPS59122476A JP57234650A JP23465082A JPS59122476A JP S59122476 A JPS59122476 A JP S59122476A JP 57234650 A JP57234650 A JP 57234650A JP 23465082 A JP23465082 A JP 23465082A JP S59122476 A JPS59122476 A JP S59122476A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- compound
- cyano
- imidazole
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- -1 imidazole compound Chemical class 0.000 title claims description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 abstract description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- SIQWQBQGWREFSE-UHFFFAOYSA-N 1-cyano-2-methylguanidine Chemical class CNC(N)=NC#N SIQWQBQGWREFSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000002585 base Substances 0.000 abstract 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBNQBZKYMUQJMI-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethyl)-2-cyano-1-methylguanidine Chemical compound ClCCN(C)C(N)=NC#N WBNQBZKYMUQJMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWULCRGWFZACSD-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chloroethyl)guanidine Chemical compound NC(N)=NCCCl KWULCRGWFZACSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKPPFDPXZWFDFA-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanamine Chemical compound NCCCl VKPPFDPXZWFDFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEWLVUBYGUZFKX-UHFFFAOYSA-N 2-ethylguanidine Chemical compound CCNC(N)=N KEWLVUBYGUZFKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N hydrochloric acid Substances Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はイミダゾール系化合物の製造方法に関し、東に
詳細には、式（１） で懺わされるＮ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ’−（２−
〔（４−メチル−５−イミダゾリル）−メチルチオ〕−
エチル）グアニジンの新規な製造方法に関する。
詳細には、式（１） で懺わされるＮ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ’−（２−
〔（４−メチル−５−イミダゾリル）−メチルチオ〕−
エチル）グアニジンの新規な製造方法に関する。
本発明の方法により製造される式（１）で表わされる化
合物は、一般名をシメチジ：ｙ （Ｃｉｍｅｔｉｄｊｎ
ｅ ）と称し、ヒスタミｙ−Ｈ２受容体拮抗作用に基づ
く霧散分泌抑制作用を示し、医薬として就中、抗潰瘍治
療剤として有用なものである。
合物は、一般名をシメチジ：ｙ （Ｃｉｍｅｔｉｄｊｎ
ｅ ）と称し、ヒスタミｙ−Ｈ２受容体拮抗作用に基づ
く霧散分泌抑制作用を示し、医薬として就中、抗潰瘍治
療剤として有用なものである。
従来より、式（１）で表わされるＮ−シアノ−Ｎ′−メ
チルーＮ”−（２−Ｃ（４−メチル−５−イミダゾリル
）−メチルチオ〕−エチル）グアニジ／の製造方法とし
ては、例えば特開昭５５−２６５７号、特開昭５６−１
２７３６１号、或いは特許公表公報昭５５−５０００２
６号などの様な方法が提案されている。しかしながら、
これら公知の方法によれば、反応条件が複雑であシ、ま
た経済性の面でも不利がある。
チルーＮ”−（２−Ｃ（４−メチル−５−イミダゾリル
）−メチルチオ〕−エチル）グアニジ／の製造方法とし
ては、例えば特開昭５５−２６５７号、特開昭５６−１
２７３６１号、或いは特許公表公報昭５５−５０００２
６号などの様な方法が提案されている。しかしながら、
これら公知の方法によれば、反応条件が複雑であシ、ま
た経済性の面でも不利がある。
そこで、本発明者らは上記の欠点を解決すべく種々研死
を重ねた結果、経済性に優れた方法を見出し、本発明を
完成した。
を重ねた結果、経済性に優れた方法を見出し、本発明を
完成した。
即ち、本発明は式（ＩＩ）
で表わされる４−メチル−５−チオメチル−イミダゾー
ルを塩基性条件下、有機爵媒中において、式（ｍ） （式中、Ｘはハロゲンを示す） で衣わされるＮ−シアノ−Ｎ′−メチにグアニジン誘導
体と反応させることにより、式（１）で衣わされるＮ−
シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ”−（２−［（４−メチル−
５−イミダゾリル）−メチルチオツーエテル）グアニジ
ンを製造する方法に関するものである。
ルを塩基性条件下、有機爵媒中において、式（ｍ） （式中、Ｘはハロゲンを示す） で衣わされるＮ−シアノ−Ｎ′−メチにグアニジン誘導
体と反応させることにより、式（１）で衣わされるＮ−
シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ”−（２−［（４−メチル−
５−イミダゾリル）−メチルチオツーエテル）グアニジ
ンを製造する方法に関するものである。
本反応は塩基性条件下において進行するが、斯る目的の
為に使用される塩基としては、水酸化ナトリウム、ナト
リウムエトキシドなどのアルカリ企画アルコラードなど
が挙げられる。また、有機溶媒としては、メタノール、
エタノール、イソプロピルアルコール、アセト／、アセ
トニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、塩化メチレン
などが使用される。
為に使用される塩基としては、水酸化ナトリウム、ナト
リウムエトキシドなどのアルカリ企画アルコラードなど
が挙げられる。また、有機溶媒としては、メタノール、
エタノール、イソプロピルアルコール、アセト／、アセ
トニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、塩化メチレン
などが使用される。
本発明においては、式（ｎ）で表わされる化合物１モル
に対して式（ｍ）で表わされる化合物を等モル乃至やや
過剰モル好ましくは１．５〜２モル程度使用することが
できる。本発明の反応は塩基性条件下、ＲＩＪち反応浴
液の−が約８．０〜９．０の範囲で実施されることが望
ましい。
に対して式（ｍ）で表わされる化合物を等モル乃至やや
過剰モル好ましくは１．５〜２モル程度使用することが
できる。本発明の反応は塩基性条件下、ＲＩＪち反応浴
液の−が約８．０〜９．０の範囲で実施されることが望
ましい。
反応温度は通常−５〜１３０℃好ましくは１０℃から溶
媒沸点付近で、また反応時間は通常３０分から２４時間
である。
媒沸点付近で、また反応時間は通常３０分から２４時間
である。
反応終了後、目的物質を反応混合物よシ分離、精製する
には何ら格別な方法を用いる必要はなく、斯る目的の為
に通常用いられる周知の手段、例えは溶媒抽出、洗浄、
溶媒留去、結晶化或いはカラムクロマトグラフィーなど
により容易に達成することができる。
には何ら格別な方法を用いる必要はなく、斯る目的の為
に通常用いられる周知の手段、例えは溶媒抽出、洗浄、
溶媒留去、結晶化或いはカラムクロマトグラフィーなど
により容易に達成することができる。
以下に参考例および実施例を示し、本発明を更に詳細に
説明する。
説明する。
参考例
Ｎ−５’アノ−Ｎ′−メチル−グアニジン６．０ｇを２
Ｎ塩酸１Ｑｔｎｌとエタノール９０１／の混合浴液中に
加えて俗解した。別に、２−クロロエチルアミン５．０
ｇｋエタノール５ Ｑ ｒｎｌに俗解した液を調整し、
この液を前記浴液中へ、窒素雰囲気下、水浴上で徐々に
添加した。添加終了後室温にて約２時間攪拌し、減圧下
に溶媒を留去し、残漬をエタノールから結晶化すること
によ！１ｌＮ−クアノーＮ′−メチルーＮ″−（２−ク
ロロエチル）−グアニジ／を得た。
Ｎ塩酸１Ｑｔｎｌとエタノール９０１／の混合浴液中に
加えて俗解した。別に、２−クロロエチルアミン５．０
ｇｋエタノール５ Ｑ ｒｎｌに俗解した液を調整し、
この液を前記浴液中へ、窒素雰囲気下、水浴上で徐々に
添加した。添加終了後室温にて約２時間攪拌し、減圧下
に溶媒を留去し、残漬をエタノールから結晶化すること
によ！１ｌＮ−クアノーＮ′−メチルーＮ″−（２−ク
ロロエチル）−グアニジ／を得た。
実施例１
４−メチル−５−チオメチル−イミダゾール５．０ｇを
アセトニトリル７０＃ＩＡＫ浴解した後、２０％水酸化
ナトリウム水浴液にて−を８．５に調整した。この浴液
中へＮ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ’−（２−クロロエ
チル）グアニジン１０．０ ｇを約１０℃で攪拌下に添
加した後、約２時間加熱還流した。次いでこの反応浴液
を減圧下に濃縮し、残渣をエタノールから結晶化するこ
とによｆｉＮ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ”−（２−［
（４−メチル−５−イミダゾリル）−メチルチオ〕−エ
チル）グアニジン１０．４ Ｆを得た。このものの融点
は１３９．５〜１４０°Ｃであシ、また元素分析値は次
の通りであった。
アセトニトリル７０＃ＩＡＫ浴解した後、２０％水酸化
ナトリウム水浴液にて−を８．５に調整した。この浴液
中へＮ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ’−（２−クロロエ
チル）グアニジン１０．０ ｇを約１０℃で攪拌下に添
加した後、約２時間加熱還流した。次いでこの反応浴液
を減圧下に濃縮し、残渣をエタノールから結晶化するこ
とによｆｉＮ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ”−（２−［
（４−メチル−５−イミダゾリル）−メチルチオ〕−エ
チル）グアニジン１０．４ Ｆを得た。このものの融点
は１３９．５〜１４０°Ｃであシ、また元素分析値は次
の通りであった。
元素分析値” ］ＯＨ］６Ｎｌ’ｌＳ
（単位二％）
実施例２
４−メチル−５−チオメチル−イミダゾール６．０ｇを
エタノール４ Ｑ ｍｌに俗解した後、２０％水酸化ナ
トリウム水浴液にてＰＨを８．５に調整した。
エタノール４ Ｑ ｍｌに俗解した後、２０％水酸化ナ
トリウム水浴液にてＰＨを８．５に調整した。
この浴液中へＮ−シアノ−Ｎ′−メチル−１１“−（２
−クロロエチル）グアニジン６．０ｇを室温にて攪拌下
に添加した後、約６時開力ｎ熱還流した。次いで溶媒を
留去し、残渣をエタノールから結晶化することによりＮ
−７アノーＮ′−メチル−Ｎ“−（２−〔（４−メチル
−５−イミダゾリル）−メチルチオ〕−エチル）グアニ
ジン６．２ｇを得た。このものの融点は１４０〜１４１
℃であり、また元素分析値は次の通夛であった。
−クロロエチル）グアニジン６．０ｇを室温にて攪拌下
に添加した後、約６時開力ｎ熱還流した。次いで溶媒を
留去し、残渣をエタノールから結晶化することによりＮ
−７アノーＮ′−メチル−Ｎ“−（２−〔（４−メチル
−５−イミダゾリル）−メチルチオ〕−エチル）グアニ
ジン６．２ｇを得た。このものの融点は１４０〜１４１
℃であり、また元素分析値は次の通夛であった。
元素分析値” １０Ｈ１６Ｎ６Ｓ
代理人 浅 村 皓
外４名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式（ＩＩ） で表わされる４−メチル−５−チオメチル−イミダゾー
ルを 式（ｍ） （式中、Ｘはハロｒ／を示す） で表わされるＮ−シアノ−Ｎ′−メチル−グアニジ／誘
導体と反応させて、 式（１） で懺わされるＮ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ“−（２−
〔（４−メチル−５−イミダゾリル）−メチルチオツー
エテル）グアニジ／を得ることを特徴とする。イミダゾ
ール系化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57234650A JPS59122476A (ja) | 1982-12-27 | 1982-12-27 | イミダゾ−ル系化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57234650A JPS59122476A (ja) | 1982-12-27 | 1982-12-27 | イミダゾ−ル系化合物の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59122476A true JPS59122476A (ja) | 1984-07-14 |
Family
ID=16974340
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57234650A Pending JPS59122476A (ja) | 1982-12-27 | 1982-12-27 | イミダゾ−ル系化合物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59122476A (ja) |
-
1982
- 1982-12-27 JP JP57234650A patent/JPS59122476A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2590255A1 (fr) | Procede de preparation de derives de la pteridine | |
| US4157340A (en) | N,N'-[Bis(N-cyanoguanyl)]cystamine derivatives | |
| JPS59122476A (ja) | イミダゾ−ル系化合物の製造方法 | |
| EP0279643B1 (en) | Cyanoguanidine derivatives, the preparation thereof and their use for the synthesis of cimetidine | |
| JPS6156224B2 (ja) | ||
| US4560764A (en) | Synthesis of an imidazolyl isothiourea | |
| EP0101004B1 (en) | Process for preparing 4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahydroindole derivative | |
| US4468518A (en) | Imidazole guanidine compounds and method of making same | |
| JP2771257B2 (ja) | イミダゾール誘導体の製法 | |
| JPH033668B2 (ja) | ||
| JP3272340B2 (ja) | １−［（シクロペント−３−エン−１−イル）メチル］−５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオンの製造方法 | |
| JPS63190872A (ja) | シアノグアニジン誘導体の製造方法 | |
| JPS6130571A (ja) | ３−フエニル−４−シアノピロ−ル類の製造方法 | |
| JPS636063B2 (ja) | ||
| JPS6160673A (ja) | グアニジノチアゾ−ル誘導体の製造法 | |
| SU1286588A1 (ru) | Способ получени иодгидринов | |
| JPS6219582A (ja) | γ−チオブチロラクトン誘導体の製造方法 | |
| KR820001386B1 (ko) | 치환 이미다졸의 제조방법 | |
| JPS6317869A (ja) | ２−低級アルキル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンの製造法 | |
| JPS6345266A (ja) | イミダゾ−ル誘導体の製造法 | |
| JPH0586945B2 (ja) | ||
| JPS62267271A (ja) | ４（５）−メチル−５（４）−チオメチルイミダゾ−ル及びその酸付加塩の製造方法 | |
| JPS622588B2 (ja) | ||
| JPS59122474A (ja) | イミダゾ−ル誘導体の製造法 | |
| JPH03251573A (ja) | シメチジンの製造方法 |