SU504769A1 - Способ получени - замещенных цитозинов - Google Patents
Способ получени - замещенных цитозиновInfo
- Publication number
- SU504769A1 SU504769A1 SU1939081A SU1939081A SU504769A1 SU 504769 A1 SU504769 A1 SU 504769A1 SU 1939081 A SU1939081 A SU 1939081A SU 1939081 A SU1939081 A SU 1939081A SU 504769 A1 SU504769 A1 SU 504769A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- lower alkyl
- formula
- cytosines
- dimethyl
- added
- Prior art date
Links
Description
Изобретение относитс к новому способу получени NbNy-aaMeiueHHbix цитозинов, которые могут найти применение в медицине в качестве биологически активных соединений.
Известен способ получени Ы),М7-замеш,ениых цитозинов путем взаимодействи серебр ной соли 1-алкилурацила с галоидизоалкилом . Полученный 2-оксо-1-алкил-4-алкокси-1, 2-дигидропиримидин выдел ют, а затем обрабатывают соответствующим амином.
Кроме того, известен способ получени ЫьЫг-замещенных цитозинов нутем избирательного аминировани Ni-замещенных урацилов трис(фениламидо) фосфатом или трио (диметиламидо) фосфатом.
Педостатками известных способов вл етс двухстадийность процесса, использование труднодоступного исходного соединени - серебр ной соли 1-алкилурацила, ограниченна возможность получени широкого круга КьНу-замещенных цитозинов (получают только Ы7-диметил, фенил замещенные цитозины ) в силу избирательности условий проведени процесса.
Предлагаемый -способ позвол ет устранить вышеуказанные недостатки путем проведени процесса в одну стадию, использовани Na-солей 1-замещенных урацилов, соответствующих аминов, дифенилхлорфосфата и получать как известные, так и новые соединени , которые составл ют большую часть
предлагаемых соединений, с выходом 35-- 85%, аналитически чистые.
Описываетс новый способ получени ,М7-замещенных цитозинов общей формулы I
H4-N-R
-где RI -низший алкил, со-(н-дибутилфосфоно )-бутил;
R4 и Кз -атом водорода, низший алкил; R4 - низший алкил, фенил, причем Rs и R4 вместе с атомом азота могут образовывать пиперазиновый цикл, замещенный толилом, заключающийс в том, что безводную натриевую соль производного урацила общей формулы II
25
О
N-H -Хп
N RI
30
где Ri и R2 имеют вышеуказанные значени ,
подвергают последовательному взаимодействию с дифенилхлорфосфатом в апротонном растворителе при температуре кипени последнего , а затем с амином общей формулы III
/«3
H-N
R.
где RS и Ri имеют вышеуказанные значени ,
1C последующим выделением целевого продукта известным приемом.
В качестве апротонпого растворител используют обычно М-ксилол, хлорбензол, метоксибензол .
Пример 1. 1,6-диметил-М7-фенилцитозин .
A)К перемешиваемой взвеси 4,35 г сухой Na-соли 1,Ь-диметилурацила и 250 мл абс. М-ксилола прибавл ют 7,2 г дифенилхлорфосфата и смесь нагревают при кипении (139С) в течение 4 час (до нейтральной рН водного раствора пробы реакционной массы).
Реакционную массу охлаждают до 20- , добавл ют 2,5 г безводного анилина и перемещивают в течение 1 час при этой температуре . Затем массу фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме и оставщеес в зкое масло обрабатывают 50 мл 20%-ного водного раствора КОН. Образовавшийс осадок отфильтровывают, промывают небольшим количеством воды, сушат и перекристаллизовывают из воды. Получают 4,98 г (86,5% от теоретического) 1,6-диметил-1 7-фенилцитозина с т. пл. 299-300°С.
Анализ, %:
Найдено: С 67,45, N 20,07; И 6,15
Вычислено дл CisHisONa: С 67,00; Н 6,05; N 19,57.
УФ-спектр: Хмакс (0,1 NHC1)-294 нм. ИК-спектр (взвесь в вазелиновом масле): 3130-3320 см-1 (VNH); 1630-1650 см ().
Б) К перемешиваемой взвеси 5,0 г сухой Na-соли 1,6-диметилурацила в 100 мл абс. хлорбензола прибавл ют 8,3 г - дифенилхлорфосфата и смесь нагревают при кипении (130-131 °С) в течение 4 час. Затем реакционную массу охлаждают до 40°С, добавл ют 30 г безводного анилина и перемешивают 0,5 час при этой температуре. Затем массу фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме н оставшеес масло обрабатывают, как указа10 в методике А. Выход 1,6-диметил-Ы7-фепилцитозина - 4,65 г (81% от теоретического ).
B)К перемешиваемой взвеси 5,0 г сухой Na-соли 1,6-диметилурацила в 150 мл абс. метоксибензола прибавл ют 8,3 г дифенилхлорфосфата и смесь нагревают при кипении
(145°С) в течение 2 час. Затем реакционную массу охлаждают до 15°С, добавл ют 3,0 г безводного анилина и перемешивают 1,5 час при температуре 15-20°С. Затем маосу обрабатывают , как указано в методике А, и получают 4,2 г l,6-димeтил-N7-фeнилцитoзинa (73% от теоретического).
Пример 2. 1,6-диметил-М7-диэтилцитозин .
К перемещиваемой взвеси 5,8 г сухой Na-соли 1,6-диметилурацила в 200 мл абс. М-кснлола прибавл ют 9,6 г дифенилхлорфосфата и смесь кип т т (139°С) в течение 4 час (до нейтральпой рН водпого раствора пробы). Реакционную массу охлаждают до 20-25°С, добавл ют 5,4 г (210%-ный избыток против теоретического) безводного диэтиламина . Через 30 мин массу фильтруют. Фильтрат упаривают в вакууме, оставшийс осадок перекристаллизовывают из смеси бензола н петролейного эфира. Получают 4,85 г (70% от теоретического) I,6-димeтил-N7-диэтилцитозина с т. пл. 142-143°С.
Анализ, %:
найдено: С 61,57; Н 8,70; N 22,20;
вычислено дл CioHi7N3O: С 61,50; П 8,72; N 21,48.
УФ-спектр: Хмакс (0,1 NHC1) - 289 нм.
ИК-спектр (взвесь в вазелиновом масле): 1620-1640 см (), колебани в области 3100-3600 (VN-H) отсутствуют.
Пример 3. (н-днбутилфосфоно) бутил -Н7-фенилцитозин.
// )11-(СН5,)4Р(о)(ОС4Нд-Н 2
CgHsHN
К перемешиваемой взвеси 1,59 г сухой Na-соли (н-дибутилфосфоно) бутил урацила в 300 мл абс. М-ксилола прибавл ют 1,11 г дифенилхлорфосфата и смесь нагревают нри кипении (139°С) в течение 3 час (до нейтральной рН водного раствора пробы). Реакционную массу охлаждают до 25°С, добавл ют 0,38 г безводного анилина и перемешивают в течение 1 час при этой температуре . Затем массу фильт руют, фильтрат упаривают в вакууме, оставшеес густое масло обрабатывают водным КОН и смесь сразу же экстрагируют бензолом. Бензольные экстракты сушат безводным Na2SO4, фильтруют,
упаривают в вакууме и получают 1,25 г (69,06% от теоретического) (н-дибутилфосфоно ) бутил -Ы7-фенилцитозина в виде густого масла. Анализ, %:
найдено: N 9,87; Р 7,07;
вычислено дл C22H34N304P: N 9,66; Р 7,13. УФ-спектр: Ямакс (0,1 NHC1 295 нм. ИК-снектр (капл между пластинами КВг): 1680 ICM-1 (); 1240 см-i ();
1005, 1025, 1070 cM-i (Р-О-AlK).
Пример 4. 1,6-диметил-4- Ы-(о-толил) пиперазинил-N -цитозин.
// / J
(/ Vl к N -f Л-СНз
ак
К перемешиваемой взвеси 11,6 г сухой Na-соли 1,6-диметилурацила в 300 мл абс. М-ксилола прибавл ют 19,2 г дифенилхлорфосфата и смесь нагревают при кипении (139°С) в течение 4 час (до нейтральной рН водного раствора пробы). Реакционную массу охлаждают до 25°С, добавл ют 12,2 г N-(о-толил)-пиперазина и перемен1ивают в течение 1 час при этой температуре. Затем массу фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме , оставшеес масло обрабатывают водным раствором КОН и сразу же экстрагируют бензолом.
Бензольные экстракты сушат б/в Na2SO.i, фильтруют, упаривают в вакууме. Оставшеес масло после обработки серным эфиром кристаллизуетс . Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси бензолнетролейпый эфир. Получают 7,35 г (34,3% от теоретического) 1,6-диметил-4- Ы-(о-толил ) пиперазинил-Ы питозина с т. пл. 181 - 182°С.
Анализ, %:
найдеио С 68,50; П 7,89; N 18,47; вычислено дл Ci7n240N4: С 68,00; Н 8,00; N 18,67.
УФ-спектр: }.макс (0,1 ЫПС1)-290 им.
ПК-спектр (взвесь в вазелииовом масле): 1635 см (); колебании в области 3100-3600 см () отсутствуют.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени NiN7-3aMeu;eHHbix цитозинов обш;ей формулы IВ4-К-Кзif .. R xk /ko г N 1 В,где R - низший алкил, со- (н-дибутилфосфоно )-бутил,Ra и Кз-атом водорода, иизший алкил, R4 - низший алкил, феннл, причем Ra и R4 вместе с атомом азота могут образовывать пиперазиновый цикл, замещенный толилом, отличаюш,ийс тем, что безводную натриевую соль производного урацила общей формулы IIОГI RIгде R4 и Ra имеют вышеуказанные значени , подвергают последовательно взаимодействию с дифенилхлорфоофатом в апротонном растворителе при температуре кипени посс амином общей формуледиого , а затем лы 111анR.40 где Ra и R4 имеют вышеуказанные значени ,с носледующим выделением целевого продукта известным приемом.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU1939081A SU504769A1 (ru) | 1973-06-25 | 1973-06-25 | Способ получени - замещенных цитозинов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU1939081A SU504769A1 (ru) | 1973-06-25 | 1973-06-25 | Способ получени - замещенных цитозинов |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU504769A1 true SU504769A1 (ru) | 1976-02-28 |
Family
ID=20558554
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1939081A SU504769A1 (ru) | 1973-06-25 | 1973-06-25 | Способ получени - замещенных цитозинов |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU504769A1 (ru) |
-
1973
- 1973-06-25 SU SU1939081A patent/SU504769A1/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK159680B (da) | Cycliske imider til anvendelse ved fremstilling af cycliske aminosyrer | |
SU508199A3 (ru) | Способ получени производных морфолина | |
US4370280A (en) | Phosphonohydroxyacetonitrile, a process for its preparation and its use as an intermediate product for the preparation of medicaments | |
KR20020081482A (ko) | 토르세미드 중간물의 신규한 제조 방법 | |
SU504769A1 (ru) | Способ получени - замещенных цитозинов | |
JPS62161766A (ja) | イミダゾ−ルn−オキサイド化合物およびその製造法 | |
US4450274A (en) | Preparation of ethambutol-diisoniazide methane sulfonic acid salt | |
DK169621B1 (da) | Propionamidinderivater og fremgangsmåde til fremstilling deraf | |
US2532547A (en) | Z-aminoalkyl-glyoxaline derivatives | |
FI88292C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider | |
SU504490A3 (ru) | Способ получени производных теофиллина | |
US4555577A (en) | 2,4-Dichloro-5-thiazolecarboxaldehyde and a process for its preparation | |
Atkinson et al. | LVIII.—The formation and reactions of imino-compounds. Part III. The formation of 1: 3-naphthylenediamine and its derivatives from o-toluonitrile | |
SU561513A3 (ru) | Способ получени производных пиперазина или их солей | |
Kato et al. | The Synthesis of Pyrido [2, 1-b]-3, 4-dihydro-4-iminothiazole Derivatives. A New Meso-ionic Heterocyclic System | |
SU447405A1 (ru) | Способ получени 3-алкиламино или 3-диалкиламино-4-хлорпиридин- -оксидов | |
SU617010A3 (ru) | Способ получени бис-(2-метил-3окси-5-винилпиридил-4-метил)дисульфида или его солей | |
SU430554A1 (ru) | Способ получения производных 2,3-бензоксазепина | |
SU544654A1 (ru) | Способ получени гидрохлорида дианила глутаконового альдегида | |
SU791232A3 (ru) | Способ получени производных 2- ариламино-2-имидазолина | |
KR820000786B1 (ko) | 우라실 유도체의 제조법 | |
SU440843A1 (ru) | Способ получения фосфорорганических соединений | |
US3347864A (en) | Production of aminoquinolines | |
SU645586A3 (ru) | Способ получени замещенных в 14-положении производных винкана | |
SU429585A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОГО а-НАФТОКСИАЦЕТАМИДА |