SU429585A3 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОГО а-НАФТОКСИАЦЕТАМИДА - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к способам получени  амидонроизводных карбоновых кислот, в частности к способу получени  замещенного а-нафтоксиацетамида, который может быть использован в качестве биологически активного соединени .

Известен способ получени  замещенного а-нафтоксиацетамида общей формулы

X ,

О-СИ - С Jvj

I I II

R, о

где RI - водород или низший алкил;

R2 - водород, низший алкил или низщий алкенил;

Rs - низший алкил или низший алкенил, причем, когда Ri и R2 нредставл ют собой водород , Rs означает низший алкил с числом углеродных атомов, равным 1-2, или низший алкенил.

Способ состоит в обработке алкилгалоидного амида спиртом, в частности а-нафтолом, в присутствии 25% метанолового раствора метоксида натри  нрн нагревании с последующим выделением целевого продукта известным приемом. Однако выход целевого продукта низок (60-80%), а также получаетс  целевой продукт плохого качества вследствие присутстви  в нем побочных продуктов реакции .

С целью увеличени  выхода и повышени  качества целевого продукта, предлагаетс  новый способ получени  соединений указанной формулы на основе иных исходных соединений .

Способ состоит в том, что а-нафтоксипропионовую кислоту обрабатывают избыточным против стехиометрического количеством N,Nдиалкиламина с числом углеродных атомов, равным 1-5, с последующими обработкой полученного при этом продукта реакции хлорокисью фосфора при мол рном соотношении 1;ослсдней и а-нафтоксипронионова  кислота.

равном 0,50-0,75 : 1, целесообразно в среде инертного органического растворител , нанример толуола, и выделением целевого продукта известным пpиeмo. Предлагаемый способ позвол ет получать

целевой продукт, практически свободный от примеси побочных продуктов реакции с выходом « 90%.

Пример 1. Синтез а-нафтоксипропионовой кислоты.

В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 1 л с механической мешалкой с тефлоноБОЙ лопастью, термометром, капельной воронкой дл  выравнивани  давлени , конденсатором и лед ной баней загружают 144 г (1 моль) а-нафтола и 130 г (1,2 моль) а-хлорпропионовой кислоты. К этой смеси медленно при перемешивании добавл ют 80 г (1,0 моль) 50%-ного водного раствора гидроокиси натри . Во врем  добавлени  щелочи температуру реакционной смеси поддерживают 35- 40°С с помош,ью лед ной бани. Затем полученный темно-коричневый раствор нагревают до 50-55°С и медленно к нему добавл ют еш,е 80 г 50%-ного водного раствора гидроокиси натри . Температуру смеси, равную 65- 70°С, поддерживают в течение 1 час, а затем ее нагревают до 95-100°С в течение 1 час.

После охлаждени  реакционной смеси до 65-70°С к ней добавл ют 280 мл гор чей воды . Раствор имеет рН 9,5. Этот раствор аккуратно выливают в круглодонную трехгорлую колбу емкостью 2 л, содержащую 250 мл концентрированной сол ной кислоты. Содержимое колбы перемешивают механической мешалкой с тефлоновой лопастью. Из раствора выпадает осадок светло-коричневого цвета. После перемешивани  в течение 10--15 .мин смесь профильтровывают и высушивают в вакуум-аспираторе (давление около 15-20 мм рт. ст.) в течение 10-15 мин.

Сырую а-нафтоксипронионовую кислоту перекристаллизовывают с применением толуола в качестве растворител  дл  удалени  неорганических примесей, главным образом хлористого натри .

Отфильтрованное твердое вещество коричневого цвета помещают в трехгорлую колбу емкостью 1 л, снабженную механической мешалкой с тефлоновой лопастью, сепаратором и конденсатором. После добавлени  300 мл толуола смесь нагревают до слабого кипени  с обратным холодильником. Коричнева  тверда  масса раствор етс , образуетс  прозрачный темно-коричневый раствор. Воду собирают и периодически удал ют. Когда выделение воды прекращаетс , раствор профильтровывают в гор чем состо нии (95-97°С) через грубую фильтровальную воронку. Прозрачный раствор темно-коричневого цвета выдерживают до кристаллизации. Затем твердый осадок отдел ют при фильтровании через грубо спекшуюс  фильтровальную воронку и высушивают в вакууме. Получают 188 г (87%) порошкообразного кристаллического твердого вещества, т. пл. 152-153°С, чистота 98-99%.

Провод т несколько реакций по описанной методике с разными мол рными соотношени ми со-хлорпронионовой кислоты. В табл. 1 показан выход чистой а-нафтоксипропионовой кислоты.

Таблица 1

Выход а-нафтоксипропионовой кислоты в пересчете на 1,0 моль й-нафтола,

Пример 2. Провод т несколько опытов по получению Ы,М-диэтил-2-(а-нафтокси)-пропионамида . В нервом опыте смешивают 1 моль сс-нафтоксипропионовой кислоты и 700 мл толуола и к смеси добавл ют 1,33 моль диэтиламина в 250 мл толуола при температуре смеси 20-30°С. Затем ввод т 0,60 моль хлорокиси фосфора и реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 час.

После охлаждени  к реакционной массе добавл ют 1 л воды. Толуоловый раствор отдел ют и промывают водой. Выход сырого конечного продукта равен 99%.

Провод т опыты при разных соотношени х реагентов дл  определени  вли ни  этих условий на выход и степень чистоты конечного продукта. Полученные результаты показаны в табл. 2.

Таблица 2

Предмет изобретени 

Способ получени  замещенного от-нафтокси ацетамида общей формулы

R.

О-CH-C-N „

О

где RI

водород или низший алкил; R2 - водород, низший алкил или низший алкенил;

Rs - низший алкил или низший алкенил, причем когда Ri и Ra  вл ютс  водородом, Ra означает низший алкил с количеством углеродных атомов, равным 1-2, или низший алкенил . 5 отличающийс  тем, что, с целью увеличени  выхода и повышени  качества целевого продукта, а-нафтоксипропионовую кислоту обрабатывают избыточным против стехиометрического количеством .Ы,Ы-диалкил-5 амина с числом углеродных атомов, равным 6 1-5, с последующими обработкой полученного при этом продукта реакции хлорокисью фосфора при мол рном соотнощении последней и ет-нафтоксипропиоповой кислоты, равном 0,50-0,75 : 1, и выделением целевого продукта известным приемом.