JPS60231628A - ジアリ−ル化合物の製造方法 - Google Patents

ジアリ−ル化合物の製造方法

Info

Publication number
JPS60231628A
JPS60231628A JP59139795A JP13979584A JPS60231628A JP S60231628 A JPS60231628 A JP S60231628A JP 59139795 A JP59139795 A JP 59139795A JP 13979584 A JP13979584 A JP 13979584A JP S60231628 A JPS60231628 A JP S60231628A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
mol
water
acid
solution
yield
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP59139795A
Other languages
English (en)
Inventor
ビクトル．ラフオン
ルイ・ラフオン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Cephalon France SAS
Original Assignee
Laboratoire L Lafon SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB4238774A external-priority patent/GB1519147A/en
Application filed by Laboratoire L Lafon SA filed Critical Laboratoire L Lafon SA
Publication of JPS60231628A publication Critical patent/JPS60231628A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/12—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. N-hydroxyamidines
    • C07C259/14—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. N-hydroxyamidines having carbon atoms of hydroxamidine groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/257—Ethers having an ether-oxygen atom bound to carbon atoms both belonging to six-membered aromatic rings
    • C07C43/295—Ethers having an ether-oxygen atom bound to carbon atoms both belonging to six-membered aromatic rings containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C59/70—Ethers of hydroxy-acetic acid, e.g. substitutes on the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/22—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/205—Radicals derived from carbonic acid

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はイオウ及び酸素を含有するジアリール化合物及
びその製造方法並びにその治療上の利用に関するもので
ある。
本発明は次の一般式 （式中のＡ及びＢの一方は０、ｓ、ｓｏ又はＳＯ□を他
方は０を示し、ＡＡｋは直鎖又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ６
炭化水素基を示し、ＲはＣ０ＯＨ，エステル化したＣ０
ＯＨ基、カルボキシルアミド基、ＯＨ，０−３Ｏ２Ｃ）
１３゜ＮＨ２，Ｎ）ＩＲＩ、　ＮＲ１Ｒ２，ＮＨ２ＯＨ
，ＮＨ２ＮＲ＋Ｒａ、　Ｃ（＝ＮＨ）Ｎｌ（２゜Ｃ（−
Ｎｆｔ）　ＮＨＯＨ又は２−Δ２−イミダゾリニル基を
示し、Ｚは直鎖又は分枝鎮状のＣ２〜Ｃ１炭化水素基を
示し、Ｒ１及びＲ２は夫々Ｃ０〜Ｃ３低級アルキル基を
示すか或いは両者が結合している窒素原子と共に５〜７
員環のＮ−複素環基（これは例えば０又はＮの如き第２
のへテロ原子を有することができ、また置換したもので
あっても良い）を示す）で表されるイオウ及び酸素を含
有するジアリール化合物を提供し、ＲがＣ０ＯＨの場合
には塩基とのその付加塩を提供し、ＲがＣ（＝ＮＨ）Ｎ
Ｈ２，Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＯＨ又は２−Δ２−イミダゾリ
ニルであるかアミン基を有する場合には酸とのその付加
塩を提供する。
以下本発明で「アミジン」と称するは、Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ
Ｈ２基のみならずアミドオキシム基Ｃ（−ＮＨ）　ＮＨ
ＯＨ及び環状アミジン基例えば２−Δ２−イミダゾリニ
ル基を包含すものとする。
Ａｌ縁基は例えばＣＨ２，Ｃ，Ｈ（ＣＨ３）、　Ｃ（Ｃ
Ｈ３）２．　ＣＨ２ＣＨ２゜Ｃｌ１（ＣＨ３）Ｃ）１２
．　Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ，、ＣＨ２Ｃｌ（ＣＨ３）又は
ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）　２である。
Ｚは例えばＣＨ２Ｃｌ１２．　ＣＨ（ＣＨ３）ＣｌＩ２
．　Ｃ（ＣＨ３）２ＣｌＩ２゜Ｃ）１２Ｃ）ｌ　（ＣＨ
３）又はＣＨ２Ｃ（Ｃｌ１３）２である。
「エステル化したＣ０ＤＨ基」と称するはすべてのＣ０
０Ｘ基を意味するものとする。但しＸはメチノペエチル
、プロピル又はイソプロピルの如きＣ１〜Ｃ３低級アル
キル基、（Ｊ１２Ｃ１１２ＮＲ，Ｒ２基（ＮＲ，Ｒ２は
上述したと同じものを示す）又は英国特許第１３０７２
２７号明細書に記載されている如きビス−〔（Ｓ−オキ
シアキル）チオ〕−アルカンのエステル化反応から生成
するエステル基を示す。
１式の酸（Ｒ＝ＣＯＯ１（）の酸付加塩は例えば、先ず
通常の有機塩基との塩があり、第２には１９７５年１月
２４日出願のフランス国特許出願第７５１０２３０７号
に記載された次ぎの一般式 ％式％ （式中のＢＯは０２〜Ｃ４オキシアルキル基またはＣ２
〜Ｃ４ジオキシアルキル基を示し、ＡｏはＣ２〜Ｃ６ア
ルキレン基ヲ示し、ＲｏはＨ１アルキル、アシル又はＢ
Ｏを示し、Ｘは０，１又は２を示す）で表されるビス−
〔（Ｎ−オキシアルキル）アミノ−アルキルチオ〕−ア
ルカンとの塩がある。
「カルボキシルアミド基」と称するは、ＣＯＮＨ２゜Ｃ
０ＮＨＲ，、Ｃ０ＮＲ，Ｒ２，ＣＯＮＨ２叶及びＣ０Ｎ
Ｈ２ＮＲ、Ｒ２を意味するものとする。但し、Ｒ，、Ｒ
２及びＺは上述したと同じものを示す。或いは１カルボ
キシルアミド基」は前述の■式のアミンと、酸クロリド
の形の１式の酸（Ｒ＝ＣＯＯＨ）との縮合により生成す
るアミドを意味する。
Ｎ−複素環基ＮＲ，Ｒ２としては例えば、モルホリノ、
ピロリジノ、ピペリジノ、４−メチル−ピペリジノ、４
−メチル−ピペラジノ、４−ｐ−クロルフェニル−ピペ
ラジノ及びアゼピノ糸類がある。
特に好適なＮＲ，Ｒ２基はジメチルアミノ基とジエチル
アミノ基である。
本発明の目的化合物中で特に好ましい化合物は、ａ）　
次の一般式 （式中のＡは○、Ｓ、ＳＯ又はＳ０２を示し、ＢはＯを
示し又はＢはＡがＯを示す場合にはＳを示し、ＹはＣＨ
２，ＣＨ（ＣＨ３）又はＣ（Ｃ）＋３）２を示す）で表
わされる酸であり、また、この酸と有機塩基特に上記■
式のビス−〔（Ｎ−オキシアルキル）アミノアルキルチ
オ〕−アルカンとの反応により得られる付加塩であり、 ｂ）　次の一般式 （式中のＡはｏ、ｓ、ｓｏ又はＳ０２、Ｂは０を示し又
はＢはＡが０を示す場合にはＳを示し、ＹはＣ）＋２゜
ＣＨ（ＣＨ，）又ハＣ（ＣＨ，、）２を示し、Ｘｌｔ上
述したと同じものを示す）で表わされるエステルであり
、また、Ｘがアミノ基を有する場合にはこれ等のエステ
ルと酸との付加塩であり、 Ｃ）　次の一般式 ％式％ （式中のＡはｏ、’ｓ、ｓｏ又はｓｏ２を示し、ＢはＯ
を示し又はＢはΔがＯを示す場合にはＳを示し、Ｙ、は
ＣＨ２ＣＨ２，Ｃ１１（ＣＨ３）ＣＨ２，Ｃ（ＣＨ３）
２ＣＨ２，ＣＨ２Ｃ）Ｉ（Ｃ１１３）又はＣＨ３Ｃ（Ｃ
Ｈ３）　２を示す）で表わされるアルコールであり、ま
た、これ等のアルコールのＣＨ基を０−８Ｏ７ＣＨ，基
に転化して得られ誘導体であり、ｄ）　次の一般式 （式中のＡはｏ、ｓ、ｓｏ又はＳＯ２を示し、Ｂは０を
示し又はＢはΔが○を示す場合にはＳを示し、Ｙ　ハｃ
Ｈ２，’　Ｃ１ｌ　（ＣＬ）　又ハｃ　（ＣＩＩ３）　
２　を示し、ｘ＋＋ｍＮ＋２゜ＮＨＣＨ２ＣＨ２０ｔｌ
、ＮＨＣ）１２Ｃ８２Ｎ（ＣＨ３）２　又はＮＨＣｌ１
２Ｃ８２Ｎ（Ｃ２ＨｓＬを示す）で表わされアミド類及
びそれ等の付加塩であり、 ｅ）　次の一般式 ％式％ （式中のＡはｏ、ｓ、ｓｏ又はＳＯ２を示し、ＢはＯを
示し又はＢはＡがＯを示す場合にはＳを示し、ＹｌはＣ
Ｈ２ＣＨ２，ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２，Ｃ（ＣＨ３）２’
ＣＨ２，ＣＨ２ＣＨ２（Ｃｌ１３）又１ｔｃＨ２ｃ　（
Ｃ）＋３）　２を示し、ｘ２１ｉＨ２，ＮＨＣＨ２ＣＨ
２０１１゜ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２０Ｈ，Ｎ）ＩＣ（
ＣＨ３）２ＣＨ２０Ｈ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）
２゜ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２．　Ｎ（ＣＨ３
）２．　Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２　又はＮＨＣＨ（ＣＨ３）２
を示す）で表わされるアミン類およびその付加塩であり
、 ｆ）　次の一般式 （式中のＡはｏ、ｓ、ｓｏ又はＳＯ□を示し、ＢはＯを
示し又はＢはＡがＯを示す場合にはＳを示し、ＹはＣ１
１２，ＣＨ（ＣＨ３）又ハｃ（ＣＨａ）２を示し、Ｘａ
ハＣ（−Ｎｌｌ）Ｎｌ１２．　Ｃ（−ＮＨ）ＮＨＯ）！
又は２−Δ２−イミダゾリニルを示す）で表わされるア
ミジン類及びその付加塩である。
１式の化合物は下記の２方法および適当なその変形方法
により製造することができる。
方法Ａ 次の一般式 （式中のＡ及び８は上述したと同じものを示す）で表わ
されるジフェニル誘導体を、次の一般式％式％［［ （式中のＨａｌは臭素原子又は塩素原子を示し、ｌｋは
上述したと同じものを示し、Ｒ′はＣ００Ｃ２１ｆ５．
叶。
ＮＨ２，ＮＨＲＩ、　ＮＲ１Ｒ２，Ｎ１（Ｚｏｌ（、Ｎ
ＨｚＮＲＩＲ２又はＣＮを示す）で表わされるハロゲン
誘導体とを反応させて、次の一般式 （式中のＡ、Ｂ、Ａｊ！ｋ及びＲ′は前述したと同じも
のを示す）で表わされる化合物を製造する。
然る後必要ならば、 ａ）　ＩＶ式でＲ′がＣＤＯＣ２Ｈ５であるカルボキシ
レートを加水分解により相応する酸誘導体（１式でＲが
Ｃ００Ｈ）に転化し、然る後この酸誘導体を適当ならば
アミド化またはエステル化してアミドと他のエステルを
得る。
ｂ）　ＴＶ式でＲ′がＯＨであるアルコールをメタンス
ルホニルクロリドと反応させて、相応するメシレート誘
導体（１式でＲが０−８Ｏ７ＣＨ３）に転化する。
ｃ）　ＴＶ式でＲ′がＣＮであるシアノ誘導体をアルコ
ールの存在下でＮＨ３，ＮＨ２Ｏ１１又はＩｔ、Ｎ（Ｊ
Ｉ２ＣＨ２ＮＨ２と反応させて、相応する「アミジン」
誘導体（１式でＲがＣ（−ＮＨ）ＮＨｓ　、Ｃ（＝ＮＨ
）ＮＨ叶または２−Δ２−イミダゾリニル）に転化する
。
ｌｌ４−Ｉｌｌの反応を行う為には、Ｒ′がＣ００Ｃ２
）＋５であれば■式でＨａｌがＢｒである臭素誘導体を
用いると特に好適である。さらにＲ′がＣＨ，ＯＨ又は
アミノである場合には■式でＨａｌが塩素又は臭素であ
る塩素又は臭素誘導体を使用することができ、この場合
には塩素誘導体は概して臭素誘導体より優れた収率を与
える。
方法への変形としては例えば次記の場合がある。
相応するアミドの還元によるアミンの製造。
アルコール又はアルコールのメシレート（Ｒが０−８Ｏ
□ＣＨ３）からのアミンの製造。
Ｒ′がＣ００ＣＪｓである■式の化合物のエステル交換
反応による他のエステルの製造。
アミンと　Ｒ／がＣ００Ｃ２）１ｓである■式のエステ
ルとの反応によるアミドの製造。
Ｒ′がカルボキサミドである■式のブロムアルキルアミ
ドと■式のジフェニル誘導体との反応によるアミドの直
接製造。
ＲがＣ０ＯＨである相応する酸の還元によるアルコール
の製造。
ＡがＳであるスルフィド基を酢酸の存在下で８２０□に
より酸化して、ＡがＳＯ２であるスルホニル基に酸化す
ること。この酸化は既知の方法で行うことができる。こ
の目的の為には少なくとも１１０容積以上の強度の濃過
酸化水素（即ち少なくとも３３重量％以上の過酸化水素
を含有する水）を用いて、反応を５０℃以下で行ってス
ルフィニル誘導体を得、反応５５℃以上（５５°〜１０
０℃）の温度で行ってスルホニル誘導体を得ることが推
賞される。Ｈ２Ｏ２を用いる酸化は方法Ａのどの段階で
も行うことができる。
方法Ｂ 方法Ａより僅かに一般的でない方法Ｂは、次の一般式 ％式％ （式中のＡは０又はＳを示す〉で表わされる第一銅塩を
、次の一般式 （式中のＢはＯを示し又はＢはＡ′がＯであればＳを示
すことができ、ＹはＣ１１２，ＣＨ（Ｃ１ｌ、）又はＣ
（ＣＩ４３）を示す）で表される臭素誘導体と反応させ
て、次ぎの一般式 （式中のＡ’、Ｂ、Ｙは前述したと同じものを示す）で
表されるエステルを得、このエステルを加水分解して次
の一般式 で表される相応する酸を得る。
然る後１式の酸を、適当ならば、下記諸反応に従って反
応させる。
還元して相応するアルコールとし、このアルコールを必
要ならばＣＩ　−Ｏ５Ｏ２−ＣＨ３で処理して相応する
メシレートを得る。
エステル化して他のエステルを得る。
アミド化してアミドとし、このアミドを必要ならば還元
して相応するアミンを得る。
適当ならば、Ａ′又はＢがＳであるスルフィド基を上述
した如＜Ｈ２０□により酸化して、スルフィニル基ＳＯ
とスルホニル基ＳＯ２とする。
方法Ｂの変形としては例えば■式のエステルのアミド化
又はエステル交換反応がある。
１式の塩基から製造することができる酸との付加塩は、
既知の方法例えばこの遊離塩基と無機若しくは有機の酸
との反応により得られる。使用できる酸としては例えば
、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸、ギ酸、マレイ
ン酸、フマル酸、シュウ酸、アスコルビン酸、クエン酸
、酢酸、メタンスルホンＬｐ−，）ルエンスルホン酸、
乳酸、コハク酸、安息香酸、サリチル酸、アセチルサリ
チル酸、リンゴ酸、酒石酸、グルタミン酸及びアスパル
チン酸を特に挙げることができる。
本発明の目的化合物の若干のものは次の第１表に示した
。
本発明により製造される目的化合物は、循環系病気特に
心臓血管の疾病の治療に有用である。これ等の化合物の
成るものは脂質低下（ｈｙｐｏ−１ｉｐｉ−ｄａｅｍｉ
ｃ）剤及びコレステロール低下（ｈｙｐｏ−ｃｈｏｌｅ
−ｓｔｅｒｏｌａｅｍｉｃ）剤であり、成るものは血小
板抗凝集剤であり、成るものは同時に脂質低下剤兼コレ
ステロール低下剤兼血小板抗凝集剤であり、これ等の全
化合物が有する性質は循環系病気特に心臓血管の疾病に
対する有益な治療的作用である。
本発明は１式の化合物の少なくとも１種以上をそのまま
、又は薬理学的に許容される賦形剤と組合せた非毒性付
加塩として、含有する治療剤をもその目的に含む。
本発明を次に例につきさらに詳細に説明する。
これ等の例においては、本発明に用いる出発物質として
用い得る■式、７式及び■式の化合物の合成をも説明し
た。さらに、これ等の例に記したラセミ化合物のく＋）
異性体とく−）異性体とは、既知方法で単離することが
できる。
例１ ピルアミン）。
７５ｍｊ！のベンゼンに１８．３ｇ　（０，０５０モル
）のＮ−オキシエチル−４−（４−クロルフェニルチオ
）−フェノキシ−イソブチルアミド（例７に後述する如
くして製造）を溶解した溶液に還流下で、５０ｍ／！の
ベンセ゛ン中に２１．６ｇ（０，０７５モル）のナトリ
ウム−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）水素化アルミ
ニウムを溶解した溶液を３０分間で注入した。還流を１
．５時間維持した後、冷却しながら４Ｎの苛性ソーダ溶
液１００　ｔａｉｌを用いて加水分解した。有機相を傾
瀉し、水洗い、希薄塩酸を用いて抽出し、濃厚苛性ソー
ダ溶液によって水性相をアルカリ化した後、１０．６ｇ
の橙色の生成物を得た。
瞬間的融点（ケブラー法による。以下間。）−５０℃例
２ 例１の遊離塩基１０ｇを酢酸エチル中で処理した。
酢酸エチルとエタノールが１：２の混合液からの再晶出
による析出によって精製した後、水に不溶性の僅かにベ
ージュ色の粉末８ｇを得た。
瞬間的融点−１４８℃ 例３ ４−　（４−クロルフェニルスルホニル）−フェノキシ
−イソ酪酸（別名２−　Ｃ４−（４−クロル１０、７５
ｇ　（０，０３３モル）のｐ−（ｐ−クロルフェニルチ
オ）−フェノキシーイソ酪酸（コード番号ＣＲＬ４０２
０１）と１２０容積強度の過酸化水素１０ｍ１（０，１
００モル）とを５０ｍｆｌの酢酸に溶解した溶液を、５
５〜７０℃で３時間加熱した。然る後、大部分の溶媒を
減圧下で除去し、残留物をジエチルエーテルに溶解し、
これを水洗した。溶媒の蒸発後残留油を石油エーテル中
で固形化し、濾別漬水に不溶性でアルコールに可溶性の
白色粉末１０．７ｇを得た。
瞬間的融点−１３５℃ 収率−９１％ 例４ （±）−２−［：４−　（４−クロルフェニルチオ）−
フェノキシフ−プロピン酸エチル １３、６５ｇ（０，０５０モル）のく±）−２−（４−
ブロムフェノキシ）−プロピオン酸エチルと１１．６ｇ
（０，０５６モル）の第一銅ｐ−クロルフェニルチオレ
ートとを１００ｔｎ１のキノリン及び１０ｍ１の無水ピ
リジンに溶解した混合物を、約１７０℃で４時間加熱し
た。然る後反応混合物を１７５ｇの氷と５８＋＋＋ｊ！
の濃塩酸の上に注いだ。−夜かき混ぜた後、混合物をジ
エチルエーテルを用いて抽出し、次いでこれを希薄塩酸
、水の順序で順次に洗浄し、溶媒の蒸発後１６．７５ｇ
の橙色の油状物を得た。
収率−約１００％ 例５ Ｌ４０２４６） １６．７ｇ（約０．０５モル）の前述のエステルと３ｇ
（０，０７５モル）の苛性ソーダ粒とを５０ｍｊ！のエ
タノールと２５ｍ１の水に溶解した溶液を、還流温度で
１時間加熱した。次いでエタノールを減圧下で除去し、
残留物を７５ｍ１の水を用いて希釈した。
水性相を塩酸を用いて酸性とし、ジエチルエーテルを用
いて抽出した後、抽出物を水洗した。有機相を重炭酸カ
リウム溶液を用いて抽出し、この水性相を酸性化し濾別
して１２．４ｇの僅かに灰色の粉末を得た。この粉末１
２ｇを晶出により精製し、ジイソプロピルエーテル中で
木炭を用いて処理した後、水に不溶性でアルコールに可
溶性の白色粉末８．２ｇを得た。
瞬間的融点＝１４８℃ 例６ コード番号ＣＲＬ４０２４８のもの。
例３に記したようにしてＨ２０□を用いそ、例５に記し
たコード番号ＣＲＬ４０２４６の酸を酸化することによ
り、（±）−２−［４−（４−クロルフェニルスルホニ
ル）−フェノキシシープロピオン酸ヲＩＩた。
瞬間的融点＝１７８℃ 例７ ａ）ｐ−（ｐ−クロルフェニルチオ）−フェノキシ−イ
ソブチロイル　クロリド １５ｇ　（０，０４６５モル）のｐ−（ｐ−クロルフェ
ニルチオ）−フェノキシ−イソ酪酸（コード番号ＣＲＬ
４０２０１）と１６．７５　ｍｌ（０，２３２モル）の
塩化チオニルとの混合物を、還流温度で１０分間加熱し
た。反応混合物をベンゼン中に取出した後、木炭の存在
下で溶液を濾過し、溶媒を蒸発させ、１６ｇの橙色の油
状物を得た。
収率＝約１００％ ｂ）　コード番号ＣＲＬ４０２５１のもの。
前述の酸クロリド１６ｇ　（０，０４０モル）を２５ｍ
１のベンゼンに溶解した溶液を、１３．４ｇ’（０，２
２０モル）の２−アミノ−エタノールを３０ｍＡのベン
ゼンに溶解した溶液で２０〜５０℃のものに、１５分間
で注入した。反応混合物を還流温度で２時間加熱し、減
圧下で蒸発乾固した。残留物を酢酸エチル中に溶解し、
次いでこれを水、希薄塩酸、炭酸カリウム溶液の順で順
次洗浄した。溶媒の蒸発後に得た油状物をジイソプロピ
ルエーテル中で洗浄することにより精製し、水に不溶性
の粉末１０．６ｇを得た。
瞬間的融点−６６℃ 収率＝６２．８％ 例８ １５ｇ　（０，０４６５モル）のｐ−（ｐ−クロルフェ
ニルチオ）−フェノキシ−イソ酪酸（コード番号ＣＲＬ
４０２０１）と１６．７５　ｍ　ｌ（０，２３２モル）
の塩化チオニルとの混合物を、還流温度で１０分間加熱
した。反応混合物をベンゼン中に取出した後、溶液をカ
ーボンブラックの存在下で濾過し、溶媒を蒸発させて、
１６ｇの橙色の油状物を得た。
収率＝約１００％ ｂ）　ＣＲＬ４０２５３のもの。
１３ｇ　（０，０３８％　ル）の前述の酸クロリドを２
５ｍ／のベンゼンに溶解した溶液を、５ｇ（０，０１７
モル）のビス−１，１０−（２−オキシ−エチルチオ）
−デカンを２０　ｔｎβのベンゼンと３　ｇ　（０，０
３８モル）　のピリジンに懸濁した２０〜５５℃の懸濁
液に１５分間で注入した。反応体を常温で一夜接触した
まま放置した後、反応混合物を希薄塩酸を用いて洗浄し
た。乾燥した硫酸す）ＩＪウム上で乾燥し、溶媒を蒸発
させた後、１７．５ｇの橙色の油状物を得た。この油状
物をジエチルエーテルに溶解し、炭酸ナトリウム溶液で
２回洗浄し次いで希薄苛性ソーダ溶液で洗浄した後、水
に不溶性の橙色油状物１５．５５ｇを得た。
収率＝９４％ 例９ α−ブロム酢酸エチルとｐ−（ｐ−クロル−フェノキシ
）−チオフェノールとを後述の例１３の方法により反応
させて、油状の４−（４−クロルフェノキシ）−フェニ
ルチオ−酢酸エチルを得た。
例１０ ４１４−クロルフェノキシ）−フェニルチオ酢酸（コー
ド番号ＣＲＬ４０２７１）。
例９の精製物を後述の例１４の方法により加水分解シて
、４−（，４−クロルフェノキシ）−フェニルチオ酢酸
を得た。
瞬間的融点＝８７℃ 例１１ 例１０の酸を例８に記した方法により２−アミノ−エタ
ノールとアミド化反応を生じさせることにより、コード
番号ＣＲＬ４０２７２の化合物を得た。
瞬間的融点−９８℃ 例１２ 番号ＣＲＬ４０２７４）。
ａ）２−（４−（４−クロルフェノキシ）フェニルチオ
クーエタノール（例１２副）。
６、８５ｇ　（０，０２９モル）の４−（４−クロルフ
ェノキシ）−チオフェノールと２．５８ｇ（０゜０３２
モル）の２−クロルエタノールとを２０＋ｙ＋ｊ！のエ
タノールに溶解した２０〜４２℃の溶液中に、３　ｍｊ
ｉ！　（０，０３０％ル）のｌ０Ｎ−苛性ゾーダ溶液を
１０分間で注入した。混合物を常温で２時間かき混ぜた
後、溶媒を減圧下で駆逐した。残留物をジエチルエーテ
ルに溶解した後、得たる有機相を希薄水酸化ナトリウム
溶液と水で順次に洗浄し、次いで溶媒を蒸発させて７．
９８のピンク色の芳香性粉末を得た。この粉末をシクロ
ヘキサンからの晶出により精製して、６．６ｇの薄いピ
ンク色の粉末を得た。
瞬間的融点−６１℃ 収率−８１，２％ ｂ）［４−（４−クロルフェノキシ）−７・ニルチオ〕
−２−クロルエタン ６、５ｇ　（０，０２３２モル）の前述の精製物を１５
　ｍｌのベンゼンに溶解した溶液に、２　ｎｕ（０，０
２７８モル）の塩化チオニルを５分間で注入し、次いで
この混合物を還流温度で１時間加熱した。次いで反応混
合物を減圧下で蒸発乾固し、残留物をジエチルエーテル
に溶解した。得たる有機相を水と炭酸カリウム溶液で順
次洗浄し、乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し、木炭で
処理した後、溶媒を蒸発させて、６．７５ｇの白色粉末
を得た。
瞬間的融点−５９℃ 収率−９７，２％ ｃ）　ＣＲＬ４０２７４のもの ６、７ｇ（０，０２２４モル）の前述の生成物と６．８
５ｇ（０，１１２モル）の２−アミノ−エタノールとの
混合物を、３０分間で緩徐に１７０℃に加熱した。然る
後反応混合物をクロロホルム中に取出し、このクロロホ
ルム溶液を水、希薄苛性ソーダ溶液及び水の順で順次洗
浄した。乾燥し、溶媒を蒸発させた後、７．０５ｇの晶
出性油状物を得た。この生成物６．８ｇをジイソプロピ
ルエーテルから２回順次に晶出させて精製し、水に不溶
性の４．８ｇの白色粉末を得た。　瞬間的融点−６７〜
６８℃ Ｃ段階の収率＝７０％ 例１３ １０ｇ　（０，０４２２モル）のｐ−（ｐ−クロルフェ
ノキシ）−チオ−フェノールと１　ｇ　（０，０４２２
モル）のナトリウムを４０ｍ１の無水エタナールに溶解
した溶液に、９．０５ｇ　（０，０４６４モル）のα−
ブロムイソ酪酸エチルを約６０℃で１５分で注入した。
混合物を常温で１時間かき混ぜ、減圧下で蒸発乾固した
。残留物をジエチルエーテルに溶解し、得たる有機相を
水洗し、乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸
発させて、澄明な淡黄色の油状物１４．２ｇを得た。
収率−９６％ 例１４ 例１３のエステル１４ｇ　（０，０４モル）と水酸化カ
リウム粒３．３６ｇ　（０，０６モル）とを２０ｎ＋ｊ
！の水と４０ｍＡ＋のエタノールに溶解した溶液を、還
流温度に１時間加熱した。エタノールを減圧下で蒸発さ
せ、残留物を５０　ｍｌの水で洗浄した。溶液をコンゴ
赤の色に酸性化し、不溶解物をジエチルエーテルを用い
て抽出した。かくて得た有機相を重炭酸カリウム溶液を
用いて抽出した。この水性相を濃塩酸で酸性化した後、
ジエチルエーテルを用いて抽出することにより、水に不
溶性の白色粉末１０ｇを単離した。
瞬間的融点−１３１〜１３２℃ 収率−７７，５％ 例１５ ９　ｇ　（０，０２７９モル）のｐ−（ｐ−クロルフェ
ノキシ）−フェニルチオ−イソ酪酸（コード番号ＣＲＬ
　４０２７５）　７５　ｍ　ＩＩのジエチルエーテルと
７．５　ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した溶液を、
２．４ｇ　（０，０６１７モル）の水素化テリチウムア
ルミニウムを２０ｍｐのジエチルエーテルに懸濁した懸
濁液に３０分で注入し、次いで混合物を還流温度で１時
間かき混ぜた。過剰の水素化リチウムアルミニウムを酢
酸エチルを用いて中性化し、生成物を冷却しながら希薄
塩酸溶液を用いて加水分解した。得たる有機相を水と希
薄苛性ソーダ溶液とで順次洗浄した後、乾燥し、溶媒を
蒸発させて、澄明な淡黄色の油状物８．６８を得た。
収率−約１００％ 例１６ ８　ｇ　（０，０２５９モル）のｐ−（ｐ−クロルフェ
ノキシ）フェニルチオ−イソブタノール（コード番号Ｃ
，ＲＬ４０２７６）を３０ｍ１の無水ベンゼンと［１１
，５ｍＡの無水ピリジンに溶解した溶液中に、２．２５
ｍＡ！’（０，０３１１モル）の塩化チオニルを５分間
で注入した。この混合物を３０分間還流温度に加熱し、
減圧下で蒸発乾固した。残留物をジエチルエーテルに溶
解し、エーテル溶液を水洗し、乾燥した硫酸すトリウム
上で乾燥し、溶媒を蒸発させて、澄明な橙黄色の油状物
の形の４−（４−クロルフェノキシ）−フェニルチオ−
イソブチル　クロリド８．０５ｇを得た。
収率−９５，２％ 前述の生成物８　ｇ　（０，０２４モル）と２−アミノ
エタノール７．３！ｌ＋ｇ（０，１２０モル）との混合
物を、３０分間で漸次１７０℃に加熱した。反応混合物
をジエチルエーテル中に取出し、これを水洗した。有機
相を希薄塩酸溶液を用いて抽出し、ついでアルカリ性と
して６．８５ｇの淡黄色の油状物を抽出した。この物は
水に不溶性で、冷却すると結晶化した。
融点＜５０℃ 収率−８１，５％ 全体的収率−７７，５％ 例１７ 酸。コード番号ＣＲＬ　４０２０１　）。
２３、８ｇ（０，１１５モル）の４−クロルフェニルチ
オールの第１銅塩（ｐ　−Ｃｊｉ！’　Ｃ６Ｈ４Ｓ　Ｃ
０）を、２８、９ｇ　（０，１モル）の４−ブロムフェ
ノキシ−イソ醋酸エチルを７５ｍｊ！のキノリンと２５
ｍ１のピリジンに溶解した溶液に添加した。この混合物
をかき混ぜながら３時間１７０℃に加熱した。この溶液
をＢＯ＋ｎｊ！の濃）ＩＣＮを含有する水中に注入し、
混合物を１時間かき混ぜ、酢酸エチルを用いて抽出し、
抽出物を水洗し、次いで希薄重炭酸塩溶液を用いて洗浄
し、乾燥し、酢酸エチルを減圧下で駆逐した。かくて得
た油状物を１２０ｍ　ＩＩのエタノールに溶解し、１時
間還流温度で６ｇ（０，１５モル）のＮａｏｔｌ粒を７
５１１ＩＩｌの水に溶解した溶液を用いて処理した。。
エタノールを減圧下で蒸発させ、２００ｍ　ＩＩの水を
残留物に添加し、濃塩酸を用いて上述の酸を析出させた
。これを濾別し、水洗し、乾燥し、ジイソプロピルエー
テルから再結晶させ、コード番号ＣＲＬ４０２０１の酸
を収率５６％で得た。
融点−１４６〜１４８℃ 例１８ ２５ｍ１の酢酸中に溶解した６、　４５ｇ　（０，０２
モル）のＬ−（４−クロルフェニルチオ）−フェノキシ
−イソ酪酸を１１０容積強度の過酸化水素２ｍβ（０，
０２モル）を用いて酸化した。混合物を５０℃で１時間
加熱し、減圧下で蒸発乾固し、残留物をジイソプロピル
エーテル中に取出し、濾別し、酢酸エチルから再晶出さ
せて、コード番号ＣＲＬ　４０２０２の酸を収率８６％
で得た。
融点−１４０〜１４２℃ 例１９ ４ｉ４−クロルフェノキシ）−フェノキシ酢ｃト（Ｄ←
０００−　Ｃ）＋２−　Ｃ００Ｈａ）　ｐ−ブロムアニ
ソール ３４、４ｇ（０，２０モル）のｐ−ブロムフェノールと
２７、５ｇ（０，２０モル）の炭酸カリウムとを１５０
ｍ１のアセトンに懸濁した還流下の懸濁液中に、２５ｇ
　（０，２０モル〉の硫酸ジメチルを４５分で注入した
。還流をさらに１時間維持し、無機塩類を濾過により除
去し、濾液を減圧下で蒸発乾固した。残留物をジエチル
エーテルに溶解し、エーテル溶液を希薄苛性ソーダ溶液
と水で順次洗浄し、乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し
、溶媒を留去して水に不溶性の淡黄色の油状物３７．２
ｇを得た。
収率−９９，５％ １３ｍｍＨｇの圧力下の沸点−９５℃ ｂ）　ｐ−（ｐ−クロルフェノキシ）−アニソール６７
ｇ（０，５２０モル）のｐ−クロルフェノールと２９、
５ｇ　（０，５２０モル）のＫＯ２粒との混合物を、約
５ｍｍＨｇの圧力下で１００℃に２時間加熱した。然る
後１１７ｇ　（０，６２５モル）のｐ−ブロムアニソー
ルと１ｇの銅粉を添加し、次いで混合物を約２２０〜２
３０℃で５時間加熱した。冷却した反応混合物をジエチ
ルエーテル中に取出し、無機塩類を濾過により除去した
後、濾液を２Ｎ−苛性ソーダ溶液と水で順次洗浄した。
溶媒を減圧下で駆逐し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、１
３３ｇの橙色の油状物を得た。この油状物を減圧蒸留に
より精製して、水に不溶性の白色結晶物７０ｇを得た。
２〜３　ｍｍＨｇにおける沸点＝１５０℃収率＝５７．
３％ ｃ）ｐ−（ｐ−クロルフェノキシ）−フェノール６９ｇ
（０，２９４モル）の前述の生成物と４８％強度の臭化
水素酸２６５ｍ　Ｉｌとを６３０ｍ　ｆの酢酸に溶解し
た溶液を、還流温度に２時間加熱した後、減圧下で蒸発
乾固した。残留物をジエチルエーテルに溶解し、これを
水と重炭酸カリウム溶液を用い順次洗浄した。乾燥した
硫酸ナトリウム上で乾燥し、有機相の溶媒を蒸発した後
、６４．７ｇの淡ベージュ色の粉末を得た。この粉末を
シクロヘキサンからの晶出により精製し、水に不溶性の
白色結晶粉末６０．５ｇを得た。
瞬間的融点−８２℃ 圧力Ｑ、　４ｍｍＨｇの沸点＝１４３℃収率＝９３．５
％ ｄ）　コード番号ＣＲＬ　４０３３３の物質７、１ｇ　
（０，０７５モル）のクロル酢酸を２０ｍ１のエタノー
ルに溶解した溶液を、１５ｇ（０，０６８モル）の前述
の生成物と６．３ｇ（０，１５７モル）の苛性ソーダ粒
を５０ｍ！！の水に溶解した約６０℃に維持した溶液に
３０分で注入した。この混合物を２時間還流温度に加熱
し、エタノールを減圧下で駆逐し、残留物を希薄塩酸を
用いてコンゴ赤の色に酸性化した。得たる析出物を濾別
し乾燥した。この生成物を高温のジイソプロピルエーテ
ルで洗浄して精製し、水に不溶性の淡いピンク色の結晶
状粉末１０ｇを得た。
瞬間的融点＝１６２℃ ｄ）段階の収率＝５３％ 全体的収率＝２１．２％ 例２０ ４０２９９）。
本 ２３ｇ（０，１０４５モル）のｐ−（ｐ−クロルフェノ
キシ）−フェノールと２．４ｇ（０，１０４５モル）の
ナトリウムを９０　ｍｌの無水エタノールに溶解したも
のの高温溶液中に、２０．９ｇ（０，１１５モル）の２
−ブロム−プロピオン酸エチルを３０分で注入した後、
混合物を２時間還流温度に加熱した。無機塩類を濾過に
より除去し、エタノールを減圧下で駆逐した。
残留物をジエチルエーテルに溶解し、溶液を水洗し、有
機相を乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発
させて、水に不溶性の橙色の油状物３２、５ｇを得た。
収率−９７％ ｂ）　コード番号ＣＲＬ　４０２９９の物質前述の生成
物３２ｇ（０，１０モル）と８．４ｇ（０，１５モル）
の苛性ソーダ粒とを１００ｍ　ｊ！のエタノールと５０
＋ｙ＋ｊ！の蒸留水に溶解した溶液を、２時間還流温度
に加熱した。エタノールを減圧下で駆逐し、残留物を氷
中に取出した。得たる溶液をコンゴ赤の色に酸性化し、
不溶解物質をジエチルエーテルを用いて抽出した。得た
る有機相を重炭酸カリウム溶液を用いて抽出した。この
水性相を濃塩酸を用いて酸性化した後、ジエチルエーテ
ルを用いて抽出することにより、水に不溶性の白色粉末
２５ｇを単離した。
瞬間的融点＝１２１℃ ｂ段階の収率−８５，６％ 例２１ ２５、９ｇ（０，１１７モル）のｐ−（ｐ−クロルフェ
ノキシ）−フェノールと２８．２ｇ　（０，７０５０モ
ル）の苛性ソーダ粒を１５２ｍ　ｌ　（２，３５００モ
ル）のアセトンに懸濁した高温懸濁液中に、１７．５　
ｍ　ｌ　（０，１５３０モル）のクロロホルムを３０分
で注入した後、還流を４時間維持した。反応混合物を減
圧下で蒸発乾固し、残留物を水中に取出し、得たる混合
物を濃塩酸を用いてコンゴ赤の色に酸性化した。不溶解
物質をジエチルエーテルを用いて抽出し、次いで有機相
を重炭酸カリウム溶液を用いて抽出した。水性相を濃塩
酸を用いて酸性化して析出物を生成させ、これを濾過に
より単離した。この析出物を２回順次に晶出させシクロ
ヘキサン中で木炭（（ＣＸ＾）で処理することにより、
２５．６ｇの水に不溶性の淡黄色粉末を得た。
瞬間的融点−１３１℃ 収率−７４％ （±）−２−（４−（４−クロルフェノキシ）エヱ ５１、５ｇ　（０，４００モル）のｐ−クロルフェノー
ルと７２ｇ（０，４５６モル）のｐ−クロルニトロベン
ゼンを４０ｍ（ｌのジメチルホルムアミドに溶解した約
６０℃の微温溶液に、５６ｇ（０，４００モル）の炭酸
カリと５．６ｇの精製銅を添加し、次いでこの混合物を
５時間還流温度に加熱した。反応混合物を濾過して無機
塩類を除去し、ジメチルホルムアミド減圧留去した。残
留物をエタノールからの晶出により精製し、黄ベージュ
色の粉末８３．２ｇを得た。
瞬間的融点＝７３℃ 収率＝８３．２％ ｂ）ｐ−（ｐ−クロルフェノキシ）−アニリン９１ｇ（
０，３６４モル）の前述の生成物と５４．５ｇ　（１，
０９０モル）のヒドラジンハイドレートとを約５０℃の
メタノール９００ｍ　Ｉｌ中に溶解した。この温度を維
持し、ヒドラジンを分解するのに充分な量のラニーニッ
ケルを少量づつ５時間で添加し、然る後混合物を還流温
度に１時間加熱した。木炭（Ｃｘ＾）の存在下で濾過す
ることにより解媒を除去した後、シクロヘキサンから晶
出させることにより、６０ｇの淡いベージュ色の針状物
を得た。
瞬間的融点−１０１℃ 収率−７５％ ｃ）ｐ−（ｐ−クロルフェノキシ）−チオフェノニム ５４　ｍ　Ｒ（０，６７５モル）の１２．５Ｎ−塩酸と
３７５ｍ　Ｉ！の水とから成る高温溶液中に、５９．５
ｇ　（０，２７０モル）の前述の生成物を一時に入れた
。混合物を冷却し、２２、６ｇ　（０，２９８モル）の
硝酸ナトリウム（９０％純度になるように調整）を１０
０ｍ　Ｒの水に溶解した溶液を０〜５℃で４５分間で注
入した。過剰の亜硝酸を小量の尿素（沃素／＃粉紙に負
の反応を示す）で中性化した。反応混合物を約−５℃に
保ち、１時間１５分の間に小量部分づつ、５６ｇ（０，
３５１モル）のエチルキサントゲン酸カリウムを６０ｍ
１の水に溶解した４０℃に保った溶液中に添加した。然
る役得たる油状懸濁液を１時間６０℃に加熱し、不溶解
物質をジエチルエーテルを用いて抽出し、溶媒の留去後
、９０．２ｇの橙赤色の油状物を得た。
この油状物を４時間、３８ｇ（０，６７５モル〉の苛性
カリ粒を２００ｍ　ｌの水に溶解した沸騰溶液で処理し
、次いで６Ｎ＝硫酸を用いてコンゴ赤の色に酸性化し、
５ｇの亜鉛粉末の存在下で再び４時間沸騰下で処理した
。この混合物をＮａ１ｌ（を用いてアルカリ性とし、水
性相をジエチルエーテルを用いて洗浄し、後者を酸性化
することにより、４５．８５ｇの黄色粉末を得た。
瞬間的融点−５５℃ 収率＝７２．２％ ｄ）　（±）−２−［４−（４−クロルフェノキシ）−
フェニルチオ〕−プロピオン酸エチルｌｈ　（０，０４
２２モル）の前述の生成物と１　ｇ　（０，０４２２モ
ル〉　のナトリウムとを４０ｍ１の無水エタノールに溶
解した溶液中に、約５０℃で１０分間に、８．４ｇ（０
，０４６４モル）のα−ブロムプロピオン酸エチルを注
入した。この混合物を還流温度に３０分加熱し、無機塩
類を濾過により除去し、エタノールを減圧下で駆逐した
。残留物ジエチルエーテル中に取出し、得たる有機相を
水洗し、乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し、木炭（Ｃ
ＸＡ）で処理した。溶媒の蒸発後、水に不溶性の澄明な
淡黄色の油状物１４．２ｇを得た。
収率−約１００％ ｅ）コード番号ＣＲＬ　４０２８１の物質１４、２ｇ　
（０，０４２２モル）の前述の生成物と３．５４ｇ（０
，０６３５モル）の苛性カリ粒とを２０ｍｊ！の水と４
０ｍ１のエタノールとに溶解した溶液を、還流温度に２
時間加熱した。エタノールを減圧下で留去し、反応混合
物を水で希釈した。この溶液をコンゴ赤の色に酸性化し
、不溶解物質をジエチルエーテルを用いて抽出した。次
いで得たる有機相を重炭酸カリウム溶液で抽出した。こ
の水性相を濃塩酸を用いて酸性化した後、ジエチルエー
テルを用いて抽出することにより、１２．２５ｇの淡黄
色の粉末を単離した。１２ｇのこの粉末を晶出とシクロ
ヘキサン中の木炭（ＣＸＡ）処理により精製し、水に不
溶性の白色粉末１０ｇを得た。
瞬間的融点＝１０３℃ ｅ段の収率−８３，４％ 全体的収率−３５，４％ 例２３ ｃ　ｌｌ（ｙｏ又Ｊ　Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ１５ｇ
の（０，０６８モル）のｐ−（ｐ−クロルフェノキシ）
−フェノールと２．７５ｇ（０，０６８モル）の苛性ソ
ーダ粒とを４０ｍ１の無水エタノール中に溶解した高温
液中に、６．６ｇ　（０，０８２モル）の２−クロル−
エタノールを５分間で注入した。混合物を還流温度に４
時間加熱し、無機塩類を濾過により除去し、エタノール
を減圧下で駆逐した。反応混合物をジエチルエーテル中
に取出した後、かくて得た有機相を２Ｎ−苛性ソーダ溶
液と水で順次洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、Ｉｌｇ
のペースト状結晶を得た。
この結晶の１０．５ｇをジイソプロピルエーテルから晶
出させて精製し、６．７ｇの輝くような白色の小片を得
た。
瞬間的融点−７８℃ 収率−３９％ 例２４ １２ｇ　（０，０３９２モル）の４−（４−クロルフェ
ノキシ）−フェノキシ−イソ酪酸（コード’番号ｃＲＬ
４０３０８）を１８０ｍ　ｌの無水ジエチルエーテルと
２ｍ１のテトラドロフランに溶解した溶液を、３．３５
ｇ（０，０８８３モル）のＬｉＡｌＨ４を３０ｍ１の無
水ジエチルエーテルに懸濁した懸濁液中に３０分間で注
入した後、還流を１．５時間維持した。過剰の水素化物
を酢酸エチルを用いて中性化し、この錯体を希薄塩酸溶
液を用いて加水分解した。有機相を傾瀉し、水と希薄苛
性ソーダ溶液を用いて順次洗浄し、乾燥し、溶媒の蒸発
後、水に不溶性の濃い黄色の油１１．５ｇを得た。
収　率−約１００％ 例　２５ １２）。
１０、４ｇ　（０，０３５６モル〉　の４−（４−クロ
ルフェノキシ）−フェノキシーイソブクノール（コード
番号ＣＲＬ　４０３１０）を１７．５＋＋＋ｊ！の無水
ピリジンに溶解し約１０℃に維持した溶液中に、４．１
ｇ　（０，０３５６モル）のメタンスルホニルクロリド
を８分間で注入し、混合物を常温で１時間かき混ぜた。
反応混合物を氷上に注ぎ、濃塩酸を用いてコンゴ赤の色
に酸性化した。不溶解物質を酢酸エチルを用いて抽出し
、かくて得た有機相を水洗し、乾燥し、減圧下で蒸発乾
固し、１３．７ｇの黄色粉末を得た。この粉末を晶出と
ジイソプロピルエーテル中の木炭（ＣＸＡ＞　テの処理
により精製し、水に不溶性の白色粉末１０．５ｇを得た
。
瞬間的融点＝８５℃ 収率−７８，３％ 例　２６ 号ＣＲＬ　４０２ｇ２）。
９　ｇ　（０，２９’２モル）のく±）−１［：４−（
４〜クロルフエノキシ）−フェニルチオプロピオン酸（
コード番号ＣＲＬ４０２８１）を７５ｍｊ２の無水ジエ
チルエーテルと２ｍｌの乾燥したテトラヒドロフランに
溶解した溶液を、２．５ｇ　（０，０６５６モル）のＬ
ｉＡ　Ｉ　Ｈ４を２０ｍ１の無水ジエチルエーテル中に
懸濁した懸濁液中に、５０分間で注入した。混合物を還
流温度に１時間加熱し、過剰の水素化物を酢酸エチルで
中性化し、希薄塩酸溶液を用いて加水分解した。
かくて得た有機相を水と希薄苛性ソーダ溶液を用いて順
次洗浄し、乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を
蒸発させ、水に不溶性で黄色の輝きを有する無色の油状
物８．６ｇを得た。
収率−約１００％ 例　２７ ＣＲＬ　４０３００）。
ネ しＨ３ ２２，５ｇ　（０，０７７モル）のく±”）−２−（４
−（４−クロルフェノキシ）−フェノキシュプロピオン
酸（コード番号ＣＲＬ４０２９９）を１５０ｍ　１の無
水ジエチルエーテルに溶解した溶液を、６．６ｇ（０，
１７３モル〉のＬｉ八八日Ｈ４５０ｍβの無水ジエチル
エーテルに懸濁した懸濁液中に、１．５時間で注入した
。然る後還流を１．５時間維持し、過剰の水素化物を酢
酸エチルを用いて中性化し、この錯体を希薄塩酸により
加水分解した。有機相を傾瀉し、水と希薄苛性ソーダ溶
液を用いて順次洗浄し、乾燥した硫酸す）　ＩＪウム上
で乾燥し、溶媒を蒸発させ、水に不溶性の白色結晶状物
２１．４ｇを得た。
融点＜　５０　℃ 収率＝約１００％ 例２８ 番号ＣＲＬ　４０３３２）。
８．１５　ｇ　（０，０７５モル）の１−クロル−２−
メチル−２−プロパツールを２０ｍＮのエタノールに溶
解した溶液を、１５ｇ　（０，０６８モル）のｐ−（ｐ
−クロルフェノキシ）フェノールと３　ｇ　（０，０７
５モル）の苛性ソーダ粒を２０ｍＲの水と２０ｍ１のエ
タノールに溶解した約６０℃に維持した溶液中に、２５
分間で注入した。混合物を還流温度に２時間加熱し、エ
タノールを減圧下で駆逐した。残留物をジエチルエーテ
ルを用いて抽出し、乾燥し、溶媒を蒸発させて、７．３
ｇの黄色油状物を得た。この油状物をシクロヘキサンと
石油エーテルとの１：２容積比況合液から晶出させ、次
いで２Ｎ−ＮａＯＨで洗浄することにより精製した。水
に不溶性の白色粉末４ｇを得たΩ瞬間的融点−５５℃ 収率＝２０．３％ 例２９ ２−　［４−（４−クロルフェノキシ）−フエノキシツ
ーエチルアミンの塩酸塩（コード番号ＣＲＬ　４０３１
７）。
３．７８ｇ　（０，０５００モル）のクロルアセトニト
リルを１０ｍ１の無水エタノールに溶解した溶液を、１
．０４ｇ（０，０４５３モル）のナトリウムと１０ｇ　
（０，０４５３モル）のｐ−（叶クロルフェノキシ）フ
ェノールとを５０　ｍｌの無水エタノールに溶解した溶
液中に、２０分間で注入し、次いで混合物を還流温度に
４時間加熱した。これを減圧下で蒸発乾固し、残留物を
ジエチルエーテルに溶解し、これを水と希薄苛性ソーダ
溶液で順次洗浄した。乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥
し、有機相から溶媒を蒸発させて、１２ｇの橙色油状物
を得た。この油状物を減圧蒸溜により精製し、水に不溶
性の澄明な淡黄色の油状物９．５ｇを得た。
０．４ｍ＋ｎＨｇの圧力時の沸点−１６５℃収率−８１
％ ｂ）　コード番号ＣＲＬ　４０３１７の物質９゛ｇ　（
０，０３４７モル）の前述のニトリルを５０ｍＡ’の無
水ジエチルエーテルに溶解した溶液を、３．３ｇ（０，
０８６８モル）のし１人ＩＨ，を４θｍｌの無水ジエチ
ルエーテルに懸濁した懸濁液中に、５０分間で注入した
。混合物を還流温度に１時間加熱し、過剰の水素化物を
酢酸エチルにより中性化し、この錯体を希薄苛性ソーダ
溶液を用いて加水分解した。有機相を傾瀉し、水洗し、
乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させて
、晶出性の澄明な淡黄色の油状物７．５ｇを得た。
この精製物４．５ｇをジエチルエーテルに溶解し、塩酸
のエーテル溶液を用いて処理した。得たる析出物を、イ
ソプロパツールとシクロヘキサンとの１＝１容積比混合
液中で晶出させてＣＸＡ木炭で処理することにより精製
し水に可溶性のページ二色の粉末２ｇを得た。
瞬間的融点−２１５℃ 例３０ ６ｇ　（０，０２２７モル）の２−　［４−（４−クロ
ルフェノ±シ）フェノキシ〕−１−エタノール〈コード
番号ＣＲＬ　４０２９３＞を１１ｎ＋ｊ！のピリジンに
溶解した溶液中に、約１０℃で、２．６　ｇ（０，０２
２７モル）のメタンスルホニルクロリドを５分間で注入
し、次いで混合物を常温で１時間かき混ぜた。然る後反
応混合物を氷上に注ぎ、濃塩酸を用いてコンゴ赤の色に
酸性化した。不溶解物質を酢酸エチルを用いて抽出し、
得たる有機相を水洗し、乾燥した硫酸す）ＩＪウム上で
乾燥し、溶媒を蒸発させて、７．８ｇの白色粉末を得た
。
瞬間的融点−６８℃ 収率−約１００％ 例　３１ Ｎ−オキシエチル−２−（４−（４−クロルフ酸塩（コ
ード番号ＣＲＬ　４０２９５）。
前述の生成物７．８　ｇ（０，０２２７モル）と２−ア
ミノエタノール１３．８ｇ　（０，０２２７モル）　と
の混合物を緩徐に１７０℃に加熱した。反応混合物を常
温に戻し、水中に取出した。不溶解物質をジエチルエー
テルを用いて抽出し、抽出物を水洗し、乾燥し、溶媒を
蒸発させて、水に不溶性の白色粉末６．５５ｇを得た。
瞬間的融点−９８℃ この生成物６ｇを酢酸エチル中に取出し、塩酸のエーテ
ル溶液で処理し、生成物をエタノールと酢酸エチルのＣ
３容積比混合液からの晶出により精製し、白色小片状の
塩酸塩５．６ｇを得た。これは２００ｇ／　Ｒまで水に
可溶性であった。
瞬間的融点−１４１℃ 収率−７７，５％ 例　３２ 塩酸塩（コード番号ＣＲＬ　４０３３０）。
１３、２ｇ（０，０７５モル）の２−　＜Ｎ、Ｎ−ジエ
チルアミノ）−１−クロルエタン塩酸塩を３０ｍ１の水
に溶解した溶液を、１５ｇ　（０，０６８モル）のｐ−
クロルフェノキシ）−フェノールと６．３ｇ　（０，１
５７モル）の苛性ソーダ粒を２０ｍ１の水と２Ｑｍｊｉ
！のエタノールに溶解し約６０℃に維持した溶液中に、
３０分間で注入した。混合物を還流温度に１時間加熱し
、エタノールを減圧下で蒸発した。水性相をジエチルエ
ーテルを用いて抽出し、得たる有機相を中性となるまで
水洗し、乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で
蒸発乾固した。油状の残留物を塩酸のジエチルエーテル
溶液中で処理し、２０ｇの白色粉末を得た。これを酢酸
エチルから再晶出させてコード番号ＣＲＬ　’４０３３
０の物質１８ｇを得た。
瞬間的融点＝１１９　℃ 収率−７４，３％ 例　３３ ７、８　ｇ（０，０３８６モル）のソジウムビス−（２
−メトキシ−エトキシ）−水素化アルミニラムラ２５　
ｍｌのベンゼンに溶解した溶液を、例３８に記す如くし
て製造したコード番号ＣＲＬ　４０３０９のＮ−エタノ
ール−Ｌ−［４−（４−クロルフェノキシ）−フェノキ
シ〕−２−メチルー１−プロピオンアミド９　ｇ　（０
，０２５７モル）を４０ｍ１の無水ベンゼンに溶解した
還流温度の溶液中に４５分間で注入し、還流゛をさらに
４５分間維持した。この錯体を希薄苛性ソーダ溶液を用
いて加水分解し、有機相を傾瀉し、水洗し、乾燥した。
溶媒を蒸発させて橙色の油状物を得た。
この油状物を塩酸のジエチルエーテル溶液で処理し、得
たる析出物を濾過により単離し、母液を蒸発させて未反
応の出発物質アミドを回収した。
析出物をさらに塩基に添加させ、次いで塩に添加させ、
木炭（ＣＸ＾〉の存在下で酢酸エチルとエタノールの１
：１混合液から晶出させることにより精製し、水に可溶
性の白色粉末１．６ｇを得た。
瞬間的融点−１３３℃ 例　３４ 一フェノキシ〕−プロピルメシレート 本 ＣＨ。
例２７に記載した如くして製造したコード番号ＣＲＬ　
４０３００の（±）−２−Ｃ４−（４−クロルフェノキ
シ）−フェノキシ〕−１−プロパツール１９．５ｇ（０
，０７モル）を３５ｎ＋　１のピリジンに溶解した約１
０℃の溶液中に、８．１ｇ（０，０７モル）のメタンス
ルホニルクロリドを注入した。反応混合物を常温で１時
間かき混ぜ、氷上に注いだ。不溶解物質をジェエーテル
中で固形化し、水に不溶性の白色粉末２４ｇを得た。
融　点　５０℃以下 収率・９６．２％ 例３４に記載したメシレート１０ｇ　（０，０２８モル
）　とに戻し、水中に取出した。不溶解物質をジェチル
エーテルで抽出し、有機相を水洗し、乾燥した硫酸ナト
リウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、８．７ｇの淡
黄色の油状物を得た。この油状物の８．４ｇを酢酸エチ
ル中に取出し、塩酸のエーテル溶液で処理し、次いで酢
酸エチルと無水エタノールの７：２の容積比の混合液か
ら晶出させることにより精製し、８．３ｇの白色小片を
得た。これは水に２００ｇ／ｌまで可溶性であった。
瞬間的融点−１４５℃以下 収率−８６％ 例　３６ 例３４に記したメシレート１３ｇ　（０，０３６５モル
）と２−アミノ−２−メチル−１−プロパツール３２．
５ｇ（０，３６５モル）との混合物を緩徐に１７０℃に
加熱した。反応物を常温に戻し、水中に取出した。不溶
解物質をジエチルエーテルで抽出し、得たる有機相を水
洗し、乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発
させ、１２．７ｇの澄明な淡黄色の油状物を得た。この
油状物１２ｇを塩酸のジエチルエーテル溶液中で処理し
、この精製物を酢酸エチルからの晶出により精製し、白
色粉末１１．２ｇを得た。これは水に２００ｇ／　ｉま
で可溶性であった。
瞬間的融点・１２５℃ 収率＝８４．２％ 例３７ Ｈ３ ａ＞　２−クロル−１〔４−（４−クロルフェノ例２６
に記載した如くして製造したコード番号ＣＲＬ４０２８
２の（±）−２−（４−（４−クロルフェノキシ）−フ
ェニルチオ）−１−プロパツール８ｇ　（０，０２７１
モル）を０．５ｍｊ！のピリジンと３０ｍｆの無水ベン
ゼンに溶解した溶液中に、２．３５＋ｙ＋ｊ！０、３２
６モル）の塩化チオニルを７分間で注入した。
反応混合物を還流温度に１時間加熱し、水洗し、重炭酸
カリウム溶液で洗浄した。乾燥した硫酸ナトリウム上で
乾燥し、溶媒を蒸発させて、水に不溶性の澄明な淡黄色
の油状物８．０５ｇを得た。
収率−９５％ ｂ）　コード番号ＣＲＬ　４０２８３　の物質前述の生
成物７．９５ｇ　（０，０２５４モル）と２−アミノエ
タノール７、７５ｇ　（０，１２７０モル）　との混合
物を、１時間で漸次１７０℃に加熱した。反応混合物を
ジエチルエーテルを用いて取出し、これを水洗した。
水性相を希薄塩酸溶液で抽出し、両相間の不溶性油状物
は単離し、水中に取出し、炭酸カリウムの存在下でジエ
チルエーテルを用いて抽出した。有機相を乾燥した硫酸
ナトリウム上で乾燥し、ＣＸ＾木炭で処理し、溶媒を蒸
発させ、７．８ｇの黄色油状物を得た。この油状物の６
ｇをさらに塩基／塩転化により精製し、淡黄色の油状物
５．７５ｇを得た。
これはｐＨ３〜７の水性塩酸溶液に可溶性であった。
ｂ段階の収率−８７，２％ 全体的収率−８３％ 例　３８ 例２１に記した如くして製造したコード番号ＣＲＬ４０
３０８の４−（４−クロルフェノキシ〉フェノキシーイ
ソブチル酸１２ｇ　（０，０３２９モル）　と塩化チオ
ニル１４．１５　ｍ　ｌ　（０，１９６０モル）との混
合物を、還流温度に５０分間加熱した。反応混合物をベ
ンセン中に取出し、溶液をＣＸＡ木炭の存在下で濾過し
、減圧下で溶媒を留去し、赤茶色の油状物１２：　５ｇ
を得た。
収率−９５，５％ ｂ）　コード番号ＣＲＬ　４０３０９　の物質１２ｇ（
０，０３６９モル）の前述の生成物を４０ｍ１！の無水
ベンゼンに溶解した溶液を、１１．３ｇ（０，１５８０
モル）のエタノールアミンを３０ｍ１の無水ベンゼンに
懸濁した２０〜３６℃の懸濁液中に、１５分間で注入し
た。
反応混合物を還流温度に１時間加熱し、次いで水、希薄
苛性ソーダ溶液及び希薄塩酸溶液で順次に洗浄した。乾
燥した硫酸す）ＩＪウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を有
機相から蒸発させ、橙赤色の結晶状物を得た。これをジ
イソプロピルエーテル中で晶出させ、ＣＸＡ木炭を用い
て処理して精製し、水に不溶性の淡黄色粉末１０．２５
ｇを得た。
瞬間的融点−７７℃ ｂ段階の収率−７９，５％ 全体的収率−７６％ 例　３９ ドの塩酸塩（コード番号ＣＲＬ　４０３３４）。
例１９に記した如くして製造したコード番号ＣＲＬ４０
３３３の４−（４−クロルフェノキシ）−フェノキシ−
酢酸８．３ｇ　（０，０２９８モル）と１０．８　ｍ　
１！　（０，１５００モル）の塩化チオニルとの混合物
を、還流温度に３０分間加熱した。反応混合物をベンゼ
ン中に取出し、溶液を減圧下で蒸発乾固し、８．７ｇの
ベージュ色の粉末を得た。
瞬間的融点−６４℃ 収率−９８，３％ ｂ）　コード番号ＣＲＬ　４（１３３４の物質８、５　
ｇ（０，０２８６モル）の前述の生成物を２０ｍ１の無
水ベンゼンに溶解した溶液を、１６．６ｇ（０，１４３
０モル）のＮ、Ｎ−ジエチルーエチレンジアミンヲ３０
ｍ１の無水ベンゼンに溶解した２０〜４０℃の溶液中に
１５分間で注入した。反応混合物を還流温度に３０分間
加熱し、次いで水洗した。乾燥し、有機相から溶媒を蒸
発させた後、１０．７５ｇの橙色の油状物を得た。
この油状物の９．５ｇをジイソプロピルエーテル中に取
出し、塩酸のエーテル溶液で処理し、得たる析出物を酢
酸エチルからの晶出により精製し、水に可溶性の僅かに
ベージュ色の粉末９．８ｇを得た。
瞬間的融点・１２０℃ ｂ段階の収率＝９４．５％ 全体的収率−９３％ 例　４０ ０３３７）。
５．３７　ｇ（０，０７７２モル）のヒドロキシルアミ
ン塩酸塩と７．７２ｇ　（０，０７７２モル）の重炭酸
カリウムを８ｍ１ｌの水中に懸濁した懸濁物を、例２９
ａ〉に記した如くして製造した４−（４−クロルフェノ
キシ）フェノキシ−アセトニトリル１０ｇ（０，０３８
５モル）ヲ２４ｍ１のｎ−ブタノール中に懸濁した懸濁
液１こ、全量を一時に添加した。混合物を還−流温度に
１時間加熱し、ブタノールを駆逐し、残留物を水中に取
出し、不溶解物質をジエチルエーテルを用いて抽出した
。有機相を水洗し、乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し
、溶媒を蒸発させ、得たる残留物を高温のジイソプロピ
ルエーテルで洗浄して精製し、輝く白色の針状物１０ｇ
を得た。
瞬間的融点＝９９　℃ この生成物９．５ｇを塩酸のジエチルエーテル溶液中で
処理し、インプロパツールから晶出させることにより精
製して、水に部分的に可溶の白色粉末１０、１５ｇを得
た。
瞬間的融点−１４８℃ 収率＝８５％ 例　４１ セトアミジン塩酸塩（コード１号ＣＲＬ　４０３３８）
。
例２９ａ）に記したようにして製造した４−（４−クロ
ルフェノキシ）フェノキシ−アセトニトリル１５ｇ　（
０，０５７８モル）と３．７　ｍ　ｌ　（０，０６３７
モル）の無水エタノールを７５ｍｊｌ！の無水ジエチル
エーテルに溶解した溶液を約−５℃に保ち、乾燥した塩
化水素ガスの流れを２時間通した。然る後反応混合物を
２時間約２℃に保ち、次いで１９．２５ｇの白色粉末を
濾過により単離した。
瞬間的融点＝約１４８　℃ 収率＝９７．５％ ｂ〉　コード番号ＣＲＬ　４０３３８　の物質１０ｇ（
０，０２９２モル）の前述の精製物を１００ｍ　Ｉｔの
無水エタノールに溶解した約１０℃の溶液中に、ＮＨ３
のながれ１時間通した。反応混合物を常温で４時間かき
混ぜ、次いで減圧下で蒸発乾固した。残留物をジエチル
エーテルで洗浄して精製した後、８．５５ｇの白色粉末
を得た。この粉末の７゜５５ｇをインプロパツール中の
晶出とＣＸＡ木炭を用いる処理とにより再び精製し、水
に可溶性の白色精製物６．０５ｇを得た。
瞬間的融点＝１６６℃ ｂ段階の収率−７５，５％ 例　４２ ６　ｇ（０，０１７５モル）の例４１ａ）の生成物と１
．２５ｍ１（０，０１８４モル）のエチレンジアミンと
を４Ｏｎ＋ｊ？の無水エタノール中に溶解した溶液を、
還流温度に２時間半加熱した。エタノールを減圧下で駆
逐し、残留物を希薄苛性ソーダ溶液中に取出し、不溶解
物質をジエチルエーテルを用いて抽出した。溶媒の蒸発
後に得た生成物をジイソプロピルエーテルによる洗浄に
より精製し、水に不溶性の白色粉末を４ｇを得た。
瞬間的融点−１１７℃ この粉末３．８ｇを酢酸エチルで塩酸のエーテル溶液を
用いて処理し、熱水に可溶性の白色粉末３．８ｇを得た
。
瞬間的融点−１６６℃ 収率＝８０．５％ 以下の例は次の一般式 ％式％ で表わされるビス（（Ｎ−オキシアルキル）−アミノ−
アルキルチオツーアルカン類に属する遊離塩基と１式（
Ｒ＝　Ｃ００Ｈ）の酸から、ａ）酸との付加塩（例４３
〜４５と例４７〜４８とを比較）と、ｂ）エステル（例
４６を比較）　との製造を説明する。
さらに説明すると、使用した酸は、例４３と４６には例
１７に記したコード番号ＣＲＬ　４０２０１のもの、例
４４には例３に記したコード番号ＣＲＬ　４０２３９の
もの、例４５には例６に記したコード番号ＣＲＬ　４０
２４Ｂのもの、例４７には例１８に記したコード番号Ｃ
ＲＬ　４０２０２のもの、例４８には例５に記したコー
ド番号ＣＲＬ４０４６のものである。
例４３〜４８に用いた遊離塩基は６，１７−シチアー３
，２０−ジアザ−１，２２−トコサンジオールであり、
これは二環基塩の形でコード番号ＬＬ　１７７０と命名
された。
例　４３ （Ｃ１１２）１０　（Ｓ−（ＣＨ２）２−ＮＨａ　（Ｃ
Ｈ２）２０）１１２　’６．４５−ｇ（０，０２モル）
のｐ−（ｐ−クロルフェニルチオ）フェノキシ−イソ酪
酸を２５ｍＪ！の無水エタノールに溶解した高温溶液を
、３．８ｇ（０，０ｆモル）の６．１７−シチアー３．
２０−ジアザ−１，２２−トコサンジオール（コード番
号ＬＬ　１７７０の遊離塩基）を２５ｍ　ｌの無水エタ
ノールに溶解した高温溶液中に注入した。混合物を常温
で２時間かき混ぜ、次いで溶媒を減圧留去した。残留物
をアセトニトリルで洗浄して、水に不溶性であるがアル
コールに可溶性の淡いベージュ色の粉末８．４ｇを得た
。
瞬間的融点＝７５℃ 収率＝８２　％ 例　４４ ６．１７−シチアー３，２０−ジアザ−１，２２−トコ
サンジオールのシーｐ−（ｐ−クロルフェニルスルホニ
レレ）　フェノキシ−イソブチレート（コード番号ＣＲ
Ｌ　４０２４１）。
（ＣＨ２）１０　［５−（ＣＨ２）２ＮＨ２−（ＣＨ２
）２−０）１　）　２　・２ＣＩ−６、６ｇ　（０，０
１８６モル）のｐ−（ｐ−クロル−フェニルスルホニル
）−フェノキシ−イソ酪酸を２５ｍＪ！の無水エタノー
ルに溶解した高温溶液を、３．５４　ｇ（０，００９３
モル）の６．１７−シチアー３．２０−ジアザ−１，２
２−トコサンジオールを２５ｍ１の無水エタノールに溶
解した高温溶液中に注入した。混合物を常温で２時間か
き混ぜ、次いで溶媒を減圧下で留去した。残留物をアセ
トコ）ＩＪルで洗浄した後、水に不溶性で高温アルコー
ルに可溶性の淡いピンク色の粉末９．９ｇを得た。
瞬間的融点・１３７℃ 収率−９８％ 例　４５ ６．１７−ジチア−３，２０−ジアザ−１，２２−トコ
サンジオールのシー（±）−’２−　Ｃｐ−Ｃｐ−クロ
ルフェニルスルホ（ＣＨ２ＬＯ〔Ｓ　（ＣＬ’）２−Ｎ
Ｌ−（ＣＬ）ｚ−ＯＨ）　２　・２Ｃ１５、１０ｇ（０
，０１５０モル）の（±）−２−［ｐ−（ｐ−クロル−
フェニルスルホニル）−フェノキシフ−プロピオン酸を
２０ｍβの無水エタノールに溶解した高温溶液を、２．
８４ｇ　（０，００７５モル）の６，１７−シチアー３
．２０−ジアザ−１，２２−トコサンジオール（コード
番号ＬＬ１７７０の遊離塩基）を２０ｍ１の無水エタノ
ールに溶解した高温溶液に注入した。反応体を接触状態
に１５分装・いた後、溶媒を減圧下で留去した。次いで
結晶状残留物をアセトニトリルを用いて洗浄し、水とア
ルコールに不溶性の白色粉末８．７ｇを得た。
瞬間的融点＝１４９〜１５０℃ 収率＝９８．３％ 例　４６ 」４ ２−トコサンジオール（コード番号ＣＲＬ　４０２５４
）１５ｇ（０，０４６５モル）のｐ−（ｐ−クロルフェ
ニルチオ）フエニノキシーイソ酪酸と１６．７５　［１
１１（０，２３２０天ル）の塩化チオニルとの混合物を
還流温度に１０分間加熱した。反応混合物をベンゼン中
に取出した後、溶液を木炭の存在下で濾過し、溶媒を蒸
発させて、橙色の油状物１６ｇを得た。
収率−１００％ ｂ）　コード番号ＣＲＬ　４０２５４　の物質前述した
如くして得た酸クロリド１７ｇ（０，０５０モル）を５
０ｍ１のクロロホルムに溶解した溶液を、９、５ｇ（０
，０２５モル）の６．１７−シチアー３，２０−ジアザ
−１゜２２−トコサンジオール（コード番号ＬＬ　１７
７０の遊離塩基）と５　ｇ　（０，０５０モル）のトリ
エチリアミンを７５ｍ１のクロロホルム中に懸濁した０
℃の懸濁液中に５０分間で注入した。反応混合物を常温
で一夜かき混ぜた後、水、希薄塩酸溶液及び重炭酸カリ
ウム溶液を用いて順次に洗浄し、次いで溶媒を減圧下で
蒸発させ、濃厚な橙色の油状物２３ｇを得た。この油状
物の１５ｇをシリカコラム上でクロマトグラフィ処理し
て精製し、水に不溶性の澄明な橙色の油状物７．７ｇを
得た。
全体的収率−４８％ 例４７ （ＣＨ２）ｌ。［：５−（ＣＨ２）２−Ｎ’Ｈ２−（Ｃ
Ｈ２）２−０）１）　２　・６、７７ｇ（０，０２モル
）のコード番号ＣＲＬ　４０２０２の物質を２５ｍ！！
、のエタノールに溶解した高温溶液を、３、８ｇ（０，
旧モル）の６．１７−シチアー３，２０−ジアザ−１，
２２−トコサンジオールを２５ｍｊ２のエタノールに溶
解した高温溶液に注入した。混合物を常温で３０分間か
き混ぜ、−次いで溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を
ジイソプロピルエーテル中で固形化した後、水に不溶性
でアルコールに可溶性の白色粉末１０．４ｇを得た。
瞬間的融点−約８５℃ 収　率　−９８，５％ 例４８ ルフェニルチオ）フェノキシ〕−プロピオネート（コー
ド番号ＣＲＬ　４０２４７） ○ （ＣＨ２）、０　［５−（Ｃ１１２）２−Ｎｌ２−（Ｃ
）１２）２−ＯＨ）　２　・本 ４６２ｇ　（０，０１５モル）のコード番号ＣＲＬ　４
０２４６の物質を２０ｍＡの無水エタノールに溶解した
高温溶液を、２．８４ｇ（０，００７５モル）の６．１
７−シチアー３゜２０−ジアザ−１，２２−トコサンジ
オールを２０　ｍｌの無水エタノールに溶解した高温溶
液中に注入した。反応体を接触状態に１５分分間−た後
、溶媒を減圧下で蒸発させた。次いで残留物をアセトニ
トリル中で固形化し、水に不溶性でアルコールに可溶性
の白色粉末７．２ｇを得た。
瞬間的融点−約７０℃ 収　率−９６，５％ 一方では脂質不全的（ｈｙｐｏｌｉｐｉｄａｅｍｉｃ）
諸性質及びコレステロール不全的（ｈｙｐｏ−ｃｈｏｌ
ｅｓｔｅｒｏｌａｅｍｉｃ）諸性質に関し、他方では抗
凝集的諸性質に関し、行った薬理学的試験結果を要約し
て次に記す。
次記の種々なライスクールラットのバッチを研究するこ
とにより、脂質不全的作用とコレステロール不全的作用
を示した。
Ａ、　通常の食餌（抑制率％−１００％）を食べるラッ
トのバッチ。
８、　高脂質の食餌（抑制率−０％）を食べるラットの
バッチ。
Ｃ１高脂質の食餌Ｂと共に脂血症正常化作用を有する参
考製品即ちリパブロン（２−（ｐ−クロルフェノキシ）
−２−メチル−プロピオン酸エチル）　Ｏ，Ｉｇ／ｋｇ
を毎日処方して食べるラットのバッチ。
Ｄ、　高脂質の食餌Ｂと共に脂血症正常化作用を有する
他の製品即ちコード番号ＬＬ　１５５８の物質（１，１
０−ビス−（２−オキシエチル−チオ）−”デカン）　
Ｏ，Ｉｇ／ｋｇを毎日処方して食べるラットのバッチ。
ε、　高脂質の食餌Ｂと共に１０＋ｙ＋ｊ！／ｋｇ及び
２５ｍｇ／ｋｇ及び必要な場合にはさらに多量の処方量
を食べるラットのバッチ。
次記のものにより誘起された血小板の凝集の曲線を特徴
づけるパラメーターを研究することにより、抗凝集作用
を示した。
ａ〉　コラーゲンによるとき 凝集の抑制（これは透過率％に相当する）、潜伏期間及
び速度を研究。
ｂ）　ＡＤＰによるとき 凝集の抑制即ち透過率％を研究。
脂質不全的作用及びコレステロール不全的作用に関する
コード番号ＣＲＬ　４０２０１の例１７の製品とコード
番号ＣＲＬ　４０２０２の例１８の製品の試験結果を次
の第２表に示す。
同表はこれ等の製品は、０．０２５ｇ／ｋｇの処方量で
も参考の２製品の０．１ｇ／ｋｇの処方量に匹敵する活
性を夫々有する為、脂質不全及びコレステロール不全に
対する極めて活性な薬剤であることを示している。
抗凝集剤として１μＭのＡＤＰと、コラーゲン及び１／
１０に希釈した酢酸とを用い、雄のライスタールラット
の血に対する若干の製品の抗凝集作用の結果を後の第３
表に示す。
監」Ｌ１ 第３表の結果は、試験した製品が抗凝集剤であり、その
中でも興味有る製品はコード番号ＣＲＬ４０２３８　（
例２）　、ＣＲＬ　４０２７６（例１４）及び特にＣＲ
Ｌ４０２７１（例１０）であり、これがラットにＯ，１
ｇ／ｋｇの処方量で抗凝集作用以外に脂質不全的作用（
全脂質；抑制率３５％）とコレステロール不全的作用（
コレステロール：抑制率５４％）とを発揮することを示
す。
本発明の他の製品の抗凝集試験の結果と、脂質不全的作
用とコレステロール不全的作用の試験結果とを、次の第
４表に示す。表中の記号は次のものを示す。
−活性ナシ ＋　かなりの活性 ＋十　強い活性 ＋＋十　極めて強い活性 監−人−１ コード番号ＣＲＬ　４０２９９３　（例２３）の物質を
用いて行った他の薬理学的試験の結果を次に記す。
毒性 雌のマウスに対する経口投与時のＬＤ−５０値は２０５
０ｍｇ／ｋｇであった。雄のラットに対する経口投与時
のＬＤ−０の値は６００ｍｇ／ｋｇより大であった。
さらにコード番号ＣＲＬ　４０２９３の製品は充分に許
容される物質であることを見出した。１バッチ３匹の絶
食したラットにこの製品１ｇ／ｋｇを咽喉から投与し、
投与後８時間目にこのラットを殺して検査したところ、
胃及び十二指腸には潰瘍又は炎症は全く生じていなかっ
た。
心臓血管系の活性 ３匹の麻酔した犬をこの試験に用いた。製品はガム液の
ような懸濁液として十二指腸内へ投与した。
胸腔を閉じ自発呼吸する２匹の犬に、コード番号ＣＲＬ
　４０２９３の製品を１００ｍｇ／ｋｇ投与し、１．５
〜２時間の後に２００ｍｇ／ｋｇを投与した。２時間の
観察の間に、動脈血圧、脈搏、左心室圧力、ｄｐ／ｄｔ
　、を椎と股の動脈流速及び呼吸数等のパラメーターの
測定値には変化が生じなかった。
胸腔を開いた１匹の犬にコード番号ＣＲＬ　４０２９３
の製品を１０Ｏｎ＋ｇ／ｋｇ投与し、１時間後２００ｍ
ｇ／ｋｇ投与した。２時間の観察の間に、動脈血圧、脈
搏、左心室圧力、ｄｐ／ｄｔ　、大動脈流速、左心室の
作動、冠状動脈流速等のパラメーターの測定値には変化
が生じなかった。
これ等の動物にふいてはノルアドレナリン、アセチルコ
リン、クイラミン、ＤＭＰＰ、ヒスタミン又はセロトニ
ンの注射の効果は不変であり、同様のことが頚動脈の閉
塞の効果と迷走神経の中央末端及び周辺末端の刺激効果
についても言えた。
この製品は第４表に示すように５０ｍｇ／ｋｇを経口投
与した場合、良好な脂質不全的及びコレステロール不全
的活性を有する。さらにｌＱｍｇ／ｋｇを毎日経口投与
した場合、３〜４日の投与後の全脂質とコレステロール
の減少は２０％であった。
臨床試験はこれ等の薬理学的試験を確認することを可能
とした。即ち、人に対し、コード番号ＣＲＬ　４０２９
３（例２３）の製品をゼラチンで被覆した有効成分４０
０ｍｇを含有する小粒の形で、１日２回毎回２粒づつの
割合で投与したところ、循環系病気特に脂質異常の治療
に良好な結果を示した。
２５０〜５００ｍｇの活性成分を含有する錠剤の形のコ
ード番号ＣＲＬ　４０３１７（例２９）　の製品とコー
ド番号ＣＲＬ　４０２９５の製品を、人に心臓血管の偶
発事故の防止の為に投与したところ、充分に許容され、
特に冠状動脈不全の治療のときに許容された。
コード番号ＣＲＬ　４０２７１（例１０）　の製品は、
２００〜４００ｍｇの活性成分を含有する小粒をゼラチ
ンで被覆したものを毎日１〜２粒投与した場合、人に対
し充分に許容され、また循環系病気の治療に有効であっ
た。
本発明の実施に当たっては以下の諸項を実施上の条件と
することができる。
（１）　次の一般式 ％式％ （式中のＡはｏ、　ｓ、　ｓｏ又はＳＯ２を示し、８は
０を示し又はＢは八が口を示す場合にはＳを示し、Ｙは
ＣＨ２，ＣＨ（ＣＨ，）又はＣ（ＣＨ３）２を示す）で
表される化合物及び有機塩基とのその付加塩を特徴する
特許請求の範囲第１項記載の方法を実施するにあたり、
次の一般式 ％式％（ （式中のＡ及びＢは前述したと同じものを示す）で表さ
れる化合物を、次の一般式 ％式％ （式中のＹは前述したと同じものを示す）で表される臭
素化合物と反応させ、得たるエステルを加水分解するこ
と。
（２）　次の一般式 ％式％ （式中のＡはｏ、　ｓ、　ｓｏ又はＳＯ３を示し、日は
０を示し又はＢはＡが０を示す場合にはＳを示し、Ｙは
Ｃｆ１ｚ、ＣＨ（ＣＨａ）　又ハＣ（ＣＨ３）ｚ　を示
し、ｘｌはＮＨａ。
ＮＨＣＨ２ＣＨ２０Ｈ，ＮＨＣＨｚＣＨＪ（ＣＨｓ）　
２又はＮ）ＩＣ）＋２ＣＩ（２Ｎ　（ＣＪｓ）　２を示
し、又はＸＩは次の一般式 ％式％ （ただし、Ｂｏは０２〜Ｃ４のオキシアルキル又は０２
〜Ｃ４のジオキシアルキルを示し、＾０はＣ２〜Ｃ６ア
ルキレンを示し、ＲｏはＨ１アルキル、アシル又はＢｏ
を示し、×は０．１又は２を示す）で表わされるビス−
〔（Ｎ−オキシアルキル）−アミノ−アルキルチオ〕−
アルカンから生成するアミド基を示す）で表される化合
物及びその酸付加塩（１６式でＸ、がＮＨＣＨ２Ｃ）Ｈ
２Ｎ（ＣＩ（３）　２又はＮ１（ＣＨ２ＣＨ２Ｎ　（Ｃ
２Ｈ５）　２を示す場合）を特徴する特許請求の範囲第
１項記載の方法を実施するにあたり、前記第（１）　項
記載の方法により得た酸をその酸塩化物として、一般式
ＨＸ。
（ただしＸ、は上述したと同じものを示す）表されるア
ミンと反応させること。
（３）　次の一般式 ％式％ （式中の八はｏ、　ｓ、　ｓｏ又はＳ０２を示し、Ｂは
０を示し又ははＢはＡが０を示す場合にはＳを示し、Ｙ
はＣ）＋２ＣＨ２，ＣＨ（ＣＨａ）Ｃ）Ｉ２．、Ｃ（Ｃ
Ｈ３）２ＣＨ２，ＣＨ２Ｃｌ（ＣＨａ）又はＣＨ，Ｃ（
ＣＨ３）　２を示し、Ｎ２はＮ）＋２．　ＮＨＣＨ２Ｃ
Ｈ２０Ｈ。
ＮＨＣＨ（ＣＬ）ＣＬＯＨ，ＮＨＣ（ＣＬＬＣＬＯ）Ｉ
、　ＮＨＣＨ２ＣＨＪ（ＣＨｉ）ａ。
ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ２Ｈ８）２．　Ｎ（ＣＨ３）２
．　Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２又はＮＨＩＪＩ　（ＣＨ３）　２
を示す）で表されるアミン及びその酸付加塩を特徴する
特許請求の範囲第１項記載の方法を実施するにあたり、
次の一般式 ％式％ （式中の＾及びＢは前述したと同じものを示す）で表さ
れるジフェニル誘導体を、次の一般式％式％ （式中のＹｌおよびＮ２は前述したと同じものを示す）
で表されるクロルアルキルアミンと反応させること。
第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，’　識別記号　庁内整理番号昭和５９
年８　月　６日 １、事件の表示 昭和５９年　特　許　願第１８９７９５号２、発明の名
称 ジアリール化合物の製造方法 ふ補正をする者 事件との関係　特許出願人 名　称　ラボラドワール・エル・ラフオン細書第８頁第
２行の［イオウ及び酸素を含有９る］を削除する。
９同第８頁第１１行〜第４頁第２行の「Ｒは０ＯＯＨ。
−を提供し、ＲＪを「ＲはＯＨを示す）で表υされるジ
アリール化合物を提供する。」と訂。
正する。
８同第４頁第８〜１０行を削除Ｔる。
４、同第４頁第１４行〜第６頁第８行を削除する。
５、同第６頁第１０行〜第７頁上から第８行を削除する
。
６、同第７頁上から第９行冒頭の「Ｃ）」を削除し、同
頁部下から第１〜２行を「るアルコールである。」と訂
正する。
′１第８頁第１行〜第９頁上から第１１行を削除る。
第９頁上から第１２行の「２方法」を「方法」と訂正す
る。
一第９頁下から第８行〜第１２頁全文を削除す第１８頁
第１行の「方法ＢＪを「方法ｊＪと、訂正し、 同頁第２行を「次の」と訂正する０ １１、同第１４頁上から第４〜６行を［然る後１式の酸
を還元して相応するアルコールとする。」と訂正し、 同頁上から第７〜１６行な削除する０ １２、同第１５頁第９〜１０行を削除する。
１８、同第１７頁の第１表〜第９７頁第８行を全文削除
する。
手　続　補　正　書（方式） ％式％ ２、発明の名称 ジアリール化合物の製造方法 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 名称　ラボラドワール・エル・ラフオン４、代理人 ６、補正の対象　明細書全文

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 次の一般式 ％式％ （式中のＡ及びＢの一方はｏ、５Ｓｓｏ又はＳＯ２を示
    し他方はＯを示し、Ａβには直鎮又は分枝鎖状のＣ１〜
    Ｃ９炭化水素基、Ｒは０−ＯＨを示す）で表わされるジ
    アリール化合物を製造するにあたり、次の一般式 ％式％： （式中のＡ′はＯ又はＳを示す）で表される縦塩を、次
    の一般式 ％式％ （式中のＢはＯを示し又はＢはＡ′が０の場合にはＳを
    示し、ＹはＣＨ２Ｃｌ　（ＣＨ３）又はＣ（Ｃ）Ｉ、）
    ２を示す）で表される臭素化合物と反応させて、次の一
    般式 （式中のＡ′、ＢＳＹは前述したと同じものを示す）で
    表わされるエステルを得、このエステルを加水分解して
    相応する酸を得、次いで前記酸を相応するアルコール（
    ＲがＯＨ）に換言することを特徴とするジアリール化合
    物の製造方法。
JP59139795A 1974-09-30 1984-07-07 ジアリ−ル化合物の製造方法 Pending JPS60231628A (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB4238774A GB1519147A (en) 1974-09-30 1974-09-30 Sulphur and oxygen-containing diaryl compounds
GB42387/74 1974-09-30
GB1587/75 1975-01-14
FR7502307 1975-01-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPS60231628A true JPS60231628A (ja) 1985-11-18

Family

ID=10424196

Family Applications (10)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP50117345A Expired JPS5820954B2 (ja) 1974-09-30 1975-09-30 フエニルスルフイニルユウドウタイ ノ セイゾウホウホウ
JP50117346A Expired JPS591258B2 (ja) 1974-09-30 1975-09-30 ジフエニルスルホキシド誘導体の製造方法
JP50117347A Granted JPS51125228A (en) 1974-09-30 1975-09-30 Preparation of diaryl compounds
JP50117344A Pending JPS51125237A (en) 1974-09-30 1975-09-30 Preparation of sulfurrcontaining arylamine derivative
JP59115621A Pending JPS6034939A (ja) 1974-09-30 1984-06-07 ジアリ−ル化合物の製造方法
JP59115620A Granted JPS6034935A (ja) 1974-09-30 1984-06-07 ジアリ−ル化合物の製造方法
JP59115619A Granted JPS6110524A (ja) 1974-09-30 1984-06-07 ジアリ−ル化合物の製造方法
JP59139795A Pending JPS60231628A (ja) 1974-09-30 1984-07-07 ジアリ−ル化合物の製造方法
JP59139796A Pending JPS60248656A (ja) 1974-09-30 1984-07-07 ジアリ−ル化合物の製造方法
JP59139794A Granted JPS60231648A (ja) 1974-09-30 1984-07-07 ジアリ−ル化合物の製造方法

Family Applications Before (7)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP50117345A Expired JPS5820954B2 (ja) 1974-09-30 1975-09-30 フエニルスルフイニルユウドウタイ ノ セイゾウホウホウ
JP50117346A Expired JPS591258B2 (ja) 1974-09-30 1975-09-30 ジフエニルスルホキシド誘導体の製造方法
JP50117347A Granted JPS51125228A (en) 1974-09-30 1975-09-30 Preparation of diaryl compounds
JP50117344A Pending JPS51125237A (en) 1974-09-30 1975-09-30 Preparation of sulfurrcontaining arylamine derivative
JP59115621A Pending JPS6034939A (ja) 1974-09-30 1984-06-07 ジアリ−ル化合物の製造方法
JP59115620A Granted JPS6034935A (ja) 1974-09-30 1984-06-07 ジアリ−ル化合物の製造方法
JP59115619A Granted JPS6110524A (ja) 1974-09-30 1984-06-07 ジアリ−ル化合物の製造方法

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP59139796A Pending JPS60248656A (ja) 1974-09-30 1984-07-07 ジアリ−ル化合物の製造方法
JP59139794A Granted JPS60231648A (ja) 1974-09-30 1984-07-07 ジアリ−ル化合物の製造方法

Country Status (8)

Country Link
US (2) US4065584A (ja)
JP (10) JPS5820954B2 (ja)
BE (4) BE833580A (ja)
CA (2) CA1040206A (ja)
CH (3) CH602618A5 (ja)
DE (3) DE2543249A1 (ja)
FR (3) FR2285859A1 (ja)
IE (3) IE42447B1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002293769A (ja) * 2001-03-30 2002-10-09 Dainippon Ink & Chem Inc 硫化ヒドロキシ脂肪酸二量体及びその塩の製造方法。

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4127722A (en) * 1975-10-02 1978-11-28 Laboratoire L. Lafon Benzhydrylsulphinyl derivatives
DE2611695A1 (de) * 1976-03-19 1977-09-29 Hoechst Ag Herbizide mittel
GB1574822A (en) * 1976-03-23 1980-09-10 Lafon Labor Acetohydroxamic acid derivatives and pharmaceutical compositions thereof
DE2613697A1 (de) * 1976-03-31 1977-10-13 Hoechst Ag Herbizide mittel
GB1517603A (en) * 1976-04-02 1978-07-12 Lafon Labor Esters of 2-(4-(4-chlorobenzoyl)-phenoxy)-2-methyl-propionic acid with bis-(hydroxyalkylthio)-alkanes
GB1571829A (en) 1976-04-06 1980-07-23 Lafon Labor Sulphur-containing diaryl compounds and oxygen-containing diaryl compounds
CH630606A5 (en) * 1977-02-15 1982-06-30 Lafon Labor Phenylamidine derivatives useful especially in therapeutics
GB1574003A (en) * 1977-04-29 1980-09-03 Lafon Labor (3,4-dichlorophenylsulphinyl) - acet-amidoxime and its addition salts
EP0000359B1 (de) * 1977-07-07 1981-10-21 Ciba-Geigy Ag Phenoxy-phenylsulfinyl- und -sulfonyl-alkancarbonsäure-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Herbizide und als Pflanzenwachstumsregulierungsmittel.
EP0001647B1 (en) * 1977-10-26 1982-11-03 The Wellcome Foundation Limited Imidazoline derivatives and salts thereof, their synthesis, pesticidal formulations containing the imidazolines, preparation thereof and their use as pesticides
US4200587A (en) * 1977-11-28 1980-04-29 Hoffmann-La Roche Inc. 2-[P-(p-Substituted phenoxy)phenoxy]propionyl oximes
US4302565A (en) * 1978-03-31 1981-11-24 Union Carbide Corporation Impregnated polymerization catalyst, process for preparing, and use for ethylene copolymerization
FR2428436A1 (fr) * 1978-06-16 1980-01-11 Oreal Nouvelles compositions cosmetiques pour le traitement de l'etat gras des cheveux et de la peau, composes nouveaux et leur procede de preparation
US4616085A (en) * 1980-06-19 1986-10-07 Petrolite Corporation Thioethers of imidazolines
US4539404A (en) * 1980-06-19 1985-09-03 Petrolite Corporation Pyrimidines containing sulfur and amino groups as corrosion inhibitors
US4415591A (en) * 1981-06-04 1983-11-15 Georgia Tech Research Institute Use of aminoalkyl phenyl sulfide derivatives for the treatment of hypertension
FR2528041A1 (fr) * 1982-06-04 1983-12-09 Lafon Labor Acides halogenobenzhydrylsulfinylacetohydroxamiques, procede de preparation et utilisation en therapeutique
US4642348A (en) * 1984-04-10 1987-02-10 A. H. Robins Company, Incorporated N-(amino)alkyl)-1-pyrrolidine, 1-piperidine and 1-homopiperidinecarboxamides (and thiocarboxamides) with sulfur linked substitution in the 2, 3 or 4-positions
DE3508665A1 (de) * 1985-03-12 1986-09-18 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Heterocyclische sulfide und ihre anwendung als immunmodulatoren
GB8531839D0 (en) * 1985-12-30 1986-02-05 Wellcome Found Aryl derivatives
JPS61187492U (ja) * 1986-01-09 1986-11-21
US4906667A (en) * 1986-07-30 1990-03-06 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phenyl hydroxamic acids including a hetero-containing substituent
JPH02248756A (ja) * 1989-03-22 1990-10-04 Honda Motor Co Ltd ディファレンシャル装置におけるオイルポンプの圧油洩れ逃がし構造
JPH047997U (ja) * 1990-05-11 1992-01-24
KR20000022532A (ko) * 1996-06-27 2000-04-25 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 아릴(설파이드, 설폭시드 및 설폰)유도체 및 이를 활성 성분으로 함유하는 약물
US6300514B1 (en) 1997-06-25 2001-10-09 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Aryl (sulfide, sulfoxide and sulfone) derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
US6693517B2 (en) 2000-04-21 2004-02-17 Donnelly Corporation Vehicle mirror assembly communicating wirelessly with vehicle accessories and occupants
JP3056215B1 (ja) 1999-05-25 2000-06-26 ファナック株式会社 射出成形機の計量制御装置
US7370983B2 (en) 2000-03-02 2008-05-13 Donnelly Corporation Interior mirror assembly with display
JP4518637B2 (ja) * 2000-07-07 2010-08-04 住友精化株式会社 ２−（メチルスルホニル）エチルアミンの製造方法
ES2287266T3 (es) 2001-01-23 2007-12-16 Donnelly Corporation Sistema de iluminacion de vehiculos mejorado.
US7581859B2 (en) 2005-09-14 2009-09-01 Donnelly Corp. Display device for exterior rearview mirror
US7255451B2 (en) 2002-09-20 2007-08-14 Donnelly Corporation Electro-optic mirror cell
ITRM20020014A1 (it) * 2002-01-15 2003-07-15 Sigma Tau Ind Farmaceuti Derivati di acidi a-feniltiocarbossilici e a-fenilossicarbossilici utili per il trattamento di patologie che rispondono all'attivazione del
US7310177B2 (en) 2002-09-20 2007-12-18 Donnelly Corporation Electro-optic reflective element assembly
GB0226855D0 (en) * 2002-11-18 2002-12-24 Queen Mary & Westfield College Histone deacetylase inhibitors
ITRM20020629A1 (it) * 2002-12-19 2004-06-20 Sigma Tau Ind Farmaceuti Uso di acidi alfa-feniltiocarbossilici e alfa-fenilossicarbossilici ad attivita' ipoglicemizzante e/o ipolipidemizzante.
GB0620823D0 (en) * 2006-10-19 2006-11-29 Univ London Histone deacetylase inhibitors

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL6406688A (ja) * 1964-06-05 1965-12-06
US3625968A (en) * 1967-01-12 1971-12-07 Basf Ag Production of tetrahydro-1,2,4-oxadiazine-3,5-diones
DE1957706C3 (de) * 1968-11-18 1978-06-29 Pfizer Corp., Colon (Panama) Kernsubstituierte 3-Phenoxy-l-phenoxyalkylamino-propan-2-ole und Arzneimittel auf deren Basis
US3703542A (en) * 1969-11-05 1972-11-21 American Home Prod Hydroxamic acid derivatives of 1-amino-cyclohexanecarboxylic acid
US3789072A (en) * 1970-04-22 1974-01-29 Squibb & Sons Inc Carboxamides
BE788805A (fr) * 1971-09-22 1973-01-02 Lafon Victor Nouveaux derives antalgiques de la serie des arylamines soufrees
JPS523361B2 (ja) * 1972-03-14 1977-01-27
US3821289A (en) * 1972-07-03 1974-06-28 Rorer Inc William H Tetrahydronaphthylalkanoic acids and their derivatives
US3883548A (en) * 1972-12-06 1975-05-13 Searle & Co 3-Arylthioalkyl-4-optionally substituted sydnones

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002293769A (ja) * 2001-03-30 2002-10-09 Dainippon Ink & Chem Inc 硫化ヒドロキシ脂肪酸二量体及びその塩の製造方法。

Also Published As

Publication number Publication date
DE2543249A1 (de) 1976-04-08
JPS51131848A (en) 1976-11-16
JPS6034939A (ja) 1985-02-22
DE2543252A1 (de) 1976-04-08
JPS591258B2 (ja) 1984-01-11
CH602618A5 (ja) 1978-07-31
CA1073925A (en) 1980-03-18
JPS6260381B2 (ja) 1987-12-16
FR2285867A1 (fr) 1976-04-23
JPS6310148B2 (ja) 1988-03-04
JPS6110524A (ja) 1986-01-18
IE42447L (en) 1975-09-30
IE42447B1 (en) 1980-08-13
BE833928A (fr) 1976-01-16
IE41724B1 (en) 1980-03-12
DE2543184C2 (ja) 1989-01-19
JPS60231648A (ja) 1985-11-18
IE41724L (en) 1976-03-30
JPS51125228A (en) 1976-11-01
IE41849B1 (en) 1980-04-09
JPS60248656A (ja) 1985-12-09
JPS6124387B2 (ja) 1986-06-10
BE833927A (fr) 1976-01-16
US4065584A (en) 1977-12-27
DE2543184A1 (de) 1976-04-01
US4013776A (en) 1977-03-22
FR2285860B1 (ja) 1980-05-30
CH611600A5 (ja) 1979-06-15
JPS51125237A (en) 1976-11-01
CH603570A5 (ja) 1978-08-31
FR2285859B1 (ja) 1980-05-30
DE2543252C2 (de) 1986-09-18
IE41849L (en) 1976-03-30
JPS6034935A (ja) 1985-02-22
CA1040206A (en) 1978-10-10
FR2285859A1 (fr) 1976-04-23
JPS5163146A (ja) 1976-06-01
FR2285860A1 (fr) 1976-04-23
BE833580A (fr) 1976-01-16
BE833843A (fr) 1976-01-16
JPS5820954B2 (ja) 1983-04-26
FR2285867B1 (ja) 1980-05-30
JPS6216938B2 (ja) 1987-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS60231628A (ja) ジアリ−ル化合物の製造方法
JPH11500406A (ja) アセトアミド誘導体類及び食作用挙動モディファイアー
JPS6344753B2 (ja)
JPS62161728A (ja) 抗菌剤
JPH05186481A (ja) 新規バナジウムコンプレックス、その製法及びそれを含む医薬組成物
DE3027075C2 (ja)
USRE27253E (en) Guiseppe palazzo
JPS60155141A (ja) ポリ置換ナフタレン化合物、その製造方法およびこれを含有する医薬および化粧料組成物
EP0047536B1 (en) Substituted propylamines
JPH0717589B2 (ja) 新規１，３―ジカルボニル化合物およびその組成物
JPS60190742A (ja) フエニルメチルフエノキシ化合物その製造法および医薬組成物
PT90698B (pt) Processo para a preparacao de derivados de acido butenoico ou propenoico
US3470298A (en) Topical anti-inflammatory composition containing (indazole-3-yl)-oxyalkanoic acids
US2728779A (en) Esters of substituted aminobutanes
JPS5982367A (ja) ６−置換キノリン−５，８−キノン類
DE2344799A1 (de) Schwefelhaltige tricyclische verbindungen und diese enthaltende arzneimittel
US4156011A (en) Sulphur- and oxygen-containing diaryl compounds
JPS59176265A (ja) ピペラジニルアルカン化合物
PT99589A (pt) Processo para a preparacao de novos derivados da benzo-selenazolinona e de composicoes farmaceuticas que os contem
US3056792A (en) Unsymmetrical 1, 3-diamino-2-propanols
JPS5844657B2 (ja) ２ ３− ポリメチレン−５− スルフアモイルアンソクコウサンルイノ ゴウセイホウ
DE2543179A1 (de) Diarylaether und -thioaether, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende heilmittel
JPH06500328A (ja) ５―リポキシゲナーゼインヒビターとしてのフェノール性チオエーテルアミド
GB2100261A (en) Aminophenylalkylamine derivatives, a process for their preparation and their use as pharmaceuticals
JPS58113128A (ja) 脂質調節機能を有し且つｎ置換ベンゼンスルホンアミド型構造の化合物を含有する医薬組成物