JPS60231648A - ジアリ−ル化合物の製造方法 - Google Patents

ジアリ−ル化合物の製造方法

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JPS60231648A
JPS60231648A JP59139794A JP13979484A JPS60231648A JP S60231648 A JPS60231648 A JP S60231648A JP 59139794 A JP59139794 A JP 59139794A JP 13979484 A JP13979484 A JP 13979484A JP S60231648 A JPS60231648 A JP S60231648A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はイオウ及び酸素を含有するジアリール化合物及
びその製造方法並びにその治療上の利用に関するもので
ある。
本発明は次の一般式 （式中のＡ及びＢの一方は○、ｓ、ｓｏ又はＳＯ２を他
方は０を示し、Ａβには直鎮又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ９
炭化水素基を示し、ＲはＣＯ叶、エステル化したＣ０Ｏ
Ｈ基、カルボキシルアミド基、ＤＨ，０−３Ｏ７Ｃ１１
，。
ＮＨ２，ＮＨＲ，、ＮＲ，Ｒ２，ＮＨ２ＯＩＩ、　ＮＨ
ｚＮＲ，Ｒ２，Ｃ（−ＮＨ）ＮＨ２゜Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ
叶又は２−Δ２−イミダゾリニル基を示し、Ｚは直鎖又
は分枝鎮状のＣ２〜Ｃ４炭化水素基を示し、Ｒ１及びＲ
２は夫々Ｃ１〜Ｃ３低級アルキル基を示すか或いは両者
が結合している窒素原子と共に５〜７員環のＮ−複素環
基（これは例えば０又はＮの如き第２のへテロ原子を有
することができ、また置換したものであっても良い）を
示す）で表されるイオウ及び酸素を含有するジアリール
化合物を提供し、ＲがＣ０ＯＨの場合には塩基とのその
付加塩を提供し、ＲがＣ（＝ＮＩＩ）ＮＨ２，’　Ｃ（
＝ＮＨ）ＮＨＯＨ又は２−Δ２−イミダゾリニルである
かアミン基を有する場合には酸とのその付加塩を提供す
る。
以下本発明で「アミジン」と称するは、Ｃ（−ＮＨ）Ｎ
８２基のみならずアミドオキシム基Ｃ（＝ＮＨ）　ＮＨ
ＯＨ及び環状アミジン基例えば２−Δ２−イミダゾリニ
ル基を包含すものとする。
Ａ１に基は例えばＣＨ２，ＣＨ（Ｃ）１３）、　Ｃ（Ｃ
Ｈ３）２．　ＣＨ２Ｃ）Ｉ２゜ＣＨ（ＣＨ３）　ＣＨ２
，Ｃ（ＣＩ（３）　２ＣＨ２，ＣＨ２Ｃ１（（ＣＨ３）
又はＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）　２である。
ｚは例えばＣＨ２ＣＨ２，ＣＨ（ＣＨ，）ＣＨ２，Ｃ（
ＣＨ１３）２ＣＩＩ２゜ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）又はＣＨ
２Ｃ（ＣＨ３）　２である。
「エステル化したＣｏｏ）Ｉ基」と称するはすべてのｃ
ｏｏｘ基を意味するものとする。但しＸはメチル、エチ
・ノペブロビル又はイソプロピルの如きＣ１〜ｃ３低級
アルキル基、ＣＨ２Ｃ８２ＮＲＩＲ２基（ＮＲ１Ｒ２は
上述したと同じものを示す）又は英国特許第１３０７２
２７号明細書に記載されている如きビス−［（Ｓ−オキ
シアキル）チオクーアルカンのエステル化反応から生成
するエステル基を示す。
１式の酸（Ｒ＝ＣＯＯ旧の酸付加塩は例えば、先ず通常
の有機塩基との塩があり、第２には１９７５年１月２４
日出願のフランス国特許出願第７５１０２３０７号に記
載された次ぎの一般式 ％式％ （式中のＢｏは０２〜Ｃ，オキシアルキル基または０２
〜Ｃ４ジオキシアルキル基を示し、ＡＯは０２〜Ｃ６ア
ルキレン基を示し、ＲｏはＨ１アルキル、アシル又はＢ
Ｏを示し、Ｘは肌　１又は２を示す）で表されるビス−
〔（Ｎ−オキシアルキル）アミノ−アルキルチオ〕−ア
ルカンとの塩がある。
「カルボキシルアミド基」と称するは、ＣＯＮＨ２゜Ｃ
０ＮＨＲ，、Ｃ０ＮＲ，Ｒ２，ＣＯＮＨ２叶及びＣ０Ｎ
Ｈ２ＮＲ、Ｒ２を意味するものとする。但し、Ｒ，、Ｒ
２及びＺは上述したと同じものを示す。或いは「カルボ
キシルアミド基」は前述の■式のアミンと、酸クロリド
の形の１式の酸（Ｒ＝ＣＯＯＨ＞との縮合により生成す
るアミドを意味する。
Ｎ−複素環基ＮＲ，Ｒ２としては例えば、モルホリノ、
ピロリジノ、ピペリジノ、４−メチル−ピペリジノ、４
−メチル−ピペラジノ、４−ｐ−クロルフェニル−ピペ
ラジノ及びアゼピノ基類がある。
特に好適なＮＲ，Ｒ２基はジメチルアミノ基とジエチル
アミノ基である。
本発明の目的化合物中で特に好ましい化合物は、ａ）　
次の一般式 （式中のＡはｏ、ｓ、ｓｏ又はＳ０２を示し、ＢはＯを
示し又はＢはＡがＯを示す場合にはＳを示し、Ｙは（Ｅ
ｌｆ２．　ＣＨ（ＣＨ３）又はＣ（ＣＨ３）　２を示す
）で表わされる酸であり、また、この酸と有機塩基特に
上記■式のビス−［（Ｎ−オキシアルキル）アミノアル
キルチオクーアルカンとの反応により得られる付加塩で
あり、 ｂ）　次の一般式 （式中のＡは○、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２、Ｂは０を示し又
はＢは八が○を示す場合にはＳを示し、ＹはＣＨ２゜Ｃ
Ｈ（ＣＨｏ）又はＣ（ＣＨ３）２を示し、Ｘは上述した
と同じものを示す）で表わされるエステルであり、また
、Ｘがアミ７基を有する場合にはこれ等のエステルと酸
との付加塩であり、 Ｃ）　次の一般式 （式中のＡはｏ、ｓ、ｓｏ又はＳ０２を示し、Ｂは０を
示し又はＢはＡが０を示す場合にはＳを示し、Ｙ、はＣ
１１２Ｃ）１２．　ＣＨ（Ｃ１１３）Ｃ）Ｉ２．　Ｃ（
Ｃｔｌ３）２Ｃ）１２．　Ｃ１（２ＣＩ（（ＣＨ１３）
又はＣＨ３Ｃ（ＣＨａ）　２を示す）で表わされるアル
コールであり、また、これ等のアルコールのＣＨ基を０
−８Ｏ□ＣＨ３基に転化して得られ誘導体であり、ｄ）
　次の一般式 （式中のＡはｏ、ｓ、ｓｏ又はＳ０２を示し、ＢはＯを
示し又はＢはＡが○を示す場合にはＳを示し、ＹはＣＩ
（２，ＣＩ（（（，１（３）又はＣ（ＣＨ３）２　を示
し、×１はＮ）１２゜ＮＨＣＨ２ＣＨ２０Ｈ，ＮＨＣ）
１ｚＣ０２Ｎ（Ｃ）１３）２　又はＮＨＣＨ，Ｃ１ｔ２
Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２を示す）で表わされアミド類及びそれ
等の付加塩であり、 ｅ）　次の一般式 （式中のＡはｏ、ｓ、ｓｏ又はＳＯ□を示し、Ｂは○を
示し又はＢはＡがＯを示す場合にはＳを示し、Ｙ、はＣ
Ｈ２Ｃ）１２．　Ｃ）ｉ（Ｃ）１３）ＣＨ２，Ｃ（ＣＨ
３）２ＣＨ２，ＣＨ３ＣＮ（Ｃ）１．）又はＣＨ２Ｃ（
ＣＨ３）　２を示し、×２はＮ）１２．　Ｎ）Ｉｃ）１
２Ｃ）Ｉ２［ＩＨ。
ＮＨｃＨ（ＣＨ３）ＣＨ２０Ｈ，ＮＨＣ（ＣＩ４３）２
ＣＩ（２０１（、ＮＨＣ）Ｉ、ＣＨ２Ｎ（Ｃ）１３＞２
゜ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ　（Ｃ２Ｈ５）　２．　Ｎ　（Ｃ
Ｈ３）　２．　Ｎ　（ＣＪｓ）　２又はＮＨＣＨ（ＣＬ
）２を示す）で表わされるアミン類およびその付加塩で
あり、 ｆ）　次の一般式 （式中のＡはＯ，Ｓ、Ｓｏ又はＳｏ２を示し、Ｂは○を
示し又はＢはＡがＯを示す場合にはＳを示し、ＹＬｋＣ
Ｌ、　Ｃｔｌ（ＣＨ３，）又ハＣ（ＣＨ３）２を示し、
ＬはＣ（−Ｎｆｔ）Ｎ１１２．Ｃ（＝ＮＨ＞Ｎ）ＩＯＨ
又は２−Δ２−イミダゾリニルを示す）で表わされるア
ミジン類及びその付加塩である。
１式の化合物は下記の２方法および適当なその変形方法
により製造することができる。
方法Ａ 次の一般式 ％式％ （式中の八及びＢは上述したと同じものを示す）で表わ
されるジフェニル誘導体を、次の一般式％式％ （式中のＨａｌは臭素原子又は塩素原子を示し、ｌｋは
上述したと同じものを示し、Ｒ′はＣ００Ｃ２１１Ｓ、
　ＯＨ。
ＮＨ２，Ｎ）ＩＲ，、ＮＲ，Ｒ２，ＮＨ２ＯＨ，ＮＨ２
ＮＲ，Ｒ２又はＣＮを示す）で表わされるハロゲン誘導
体とを反応させて、次の一般式 （式中のＡ、Ｂ、ｉｋ及びＲ′は前述したと同じものを
示す）で表わされる化合物を製造する。
然る後必要ならば、 ａ）■式でＲ′がＣＯＯＣ２Ｈ５であるカルボキシレー
トを加水分解により相応する酸誘導体（１式でＲがＣ０
０ＩＩ）に転化し、然る後この酸誘導体を適当ならばア
ミＦ化またはエステル化してアミドと他のエステルを得
る。
ｂ）、ＩＶ式でＲ′がＤＨであるアルコールをメタンス
ルホニルクロリドと反応させて、相応するメシレート誘
導体（１式でＲが０−３Ｏ２Ｃｔ１３）に転化する。
ｃ）　ＩＶ式でＲ′がＣＮであるシアノ誘導体をアルコ
ールの存在下でＮＨ３，Ｎ１（２０Ｈ又は）Ｉ２ＮＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２と反応させて、相応する「アミジン」誘
導体（１式でＲがＣ（＝ＮＨ）ＮＬ　、Ｃ（”ＮＨ）Ｎ
ＨＯＨまたは２−Δ２−イミダソリニル）に転化する。
ｍ十ｍの反応を行う為には、Ｒ′がＣＯ［１Ｃ２Ｈｓで
あれば■式でＨａｌがＢｒである臭素誘導体を用いると
特に好適である。さらにＲ′がＣ１ｌ、叶又はアミノで
ある場合には■式でＨａｌが塩素又は臭素である塩素又
は臭素誘導体を使用することができ、この場合には塩素
誘導体は概して臭素誘導体より優れた収率を与える。
方法Ａの変形としては例えば次記の場合がある。
相応するアミドの還元によるアミンの製造。
アルコール又ハアルコールのメシレート（Ｒが０−３Ｏ
，ＣＨ３）からのアミンの製造。
Ｒ′がＣ（］０ＣＪｓである■式の化合物のエステル交
換反応による他のエステルの製造。
アミンと、Ｒ′がＣＯＯＣ２Ｈ５である■式のエステル
との反応によるアミドの製造。
Ｒ′がカルボキサミドである■式のブロムアルキルアミ
ドと■式のジフェニル誘導体との反応によるアミドの直
接製造。
ＲがＣＯ叶である相応する酸の還元によるアルコールの
製造。
ＡがＳであるスルフィド基を酢酸の存在下でＨ２Ｏ２に
より酸化して、ＡがＳＯ２であるスルホニル基に酸化す
ること。この酸化は既知の方法で行うことができる。こ
の目的の為には少なくとも１１０容積以上の強度の濃過
酸化水素（即ち少なくとも３３重量％以上の過酸化水素
を含有する水）を用いて、反応を５０℃以下で行ってス
ルフィニル誘導体を得、反応５５℃以上（５５°〜１０
０℃）の温度で行ってスルホニル誘導体を得ることが推
賞される。Ｈ２Ｏ２を用いる酸化は方法Ａのどの段階で
も行うことができる。
方法Ｂ 方法Ａより僅かに一般的でない方法Ｂは、次の一般式 ％式％ （式中のＡは○又はＳを示す）で表わされる第一銅塩を
、次の一般式 ％式％ （式中のＢは○を示し又はＢはＡ′が０てあればＳを示
すことができ、ＹはＣＨ２，ＣＨ（ＣＨ３）又はＣ（Ｃ
Ｈ３）２を示す）で表される臭素誘導体と反応させて、
次ぎの一般式 ％式％ （式中のＡ’、Ｂ、Ｙは前述したと同じものを示す）で
表されるエステルを得、このエステルを加水分解して次
の一般式 ％式％ で表される相応する酸を得る。
然る後■式の酸を、適当ならば、下記諸反応に従って反
応させる。
還元して相応するアルコールとし、このアルコールを必
要ならばＣｌ刊−５ｏ２−ＣＨ３で処理して相応するメ
シレートを得る。
エステル化して他のエステルを得る。
アミド化してアミドとし、このアミドを必要ならば還元
して相応するアミンを得る。
適当ならば、Ａ′又はＢ　ＩＪ＜　Ｓであるスルフィド
基を上述した如＜　８２［］２により酸化して、スルフ
ィニル基ＳＯとスルホニル基ＳＯ２とする。
方法Ｂの変形としては例えば■式のエステルのアミド化
又はエステル交換反応がある。
１式の塩基から製造することができる酸との付加塩は、
既知の方法例えばこの遊離塩基と無機若しくは有機の酸
との反応により得られる。使用できる酸としては例えば
、塩酸、臭化水素酸〈沃化水素酸、硫酸、ギ酸、マレイ
ン酸、フマル酸、シュウ酸、アスコルビン酸、クエン酸
、酢酸、メクンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、
乳酸、コハク酸、安息香酸、サリチル酸、アセチルサリ
チル酸、リンゴ酸、酒石酸、グルタミン酸及びアスパル
チン酸を特に挙げることができる。
本発明の目的化合物の若干のものは次の第１表に示した
。
本発明により製造される目的化合物は、循環系病気特に
心臓血管の疾病の治療に有用である。これ等の化合物の
成るものは脂質低下（ｈｙｐｏ−１ｉｐｉ−ｄａｅｍｉ
ｃ）剤及びコレステロール低下（ｈｙｐｏ−ｃｈｏｌｅ
−ｓｔｅｒｏｌａｅｍｉｃ）剤であり、成るものは血小
板抗凝集剤であり、成るものは同時に脂質低下剤兼コレ
ステロール低下剤兼血小板抗凝集剤であり、これ等の全
化合物が有する性質は循環系病気特に心臓血管の疾病に
対する有益な治療的作用である。
本発明は１式の化合物の少なくとも１種以上をそのまま
、又は薬理学的に許容される賦形剤と組合せた非毒性付
加塩として、含有する治療剤をもその目的に含む。
本発明を次に例につきさらに詳細に説明する。
これ等の例においては、本発明に用いる出発物質として
用い得る■式、ｖ式及び■式の化合物の合成をも説明し
た。さらに、これ等の例に記したラセミ化合物の（＋）
異性体とく−）異性体とは、既知方法で単離することが
できる。
例　１ ７５ｍ１のベンゼンに１８．３ｇ（０，０５０モル）　
のＮ−４キシエチル−４−（４−クロルフェニルチオ）
−フェノキシ−イソブチルアミド（例７に後述する如く
して製造）を溶解した溶液に還流下で、５０＋ｍｊ２の
ベンゼン中に２１．６ｇ（０，０７５モル）のナトリウ
ム−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）水素化アルミニ
ウムを溶解した溶液を３０分間で注入した。還流を１．
５時間維持した後、冷却しながら４Ｎの苛性ソーダ溶液
１００　ｏ＋Ｊ！を用いて加水分解した。有機相を傾瀉
し、水洗い、希薄塩酸を用いて抽出し、濃厚苛性ソーダ
溶液によって水性相をアルカリ化した後、１０．６ｇの
橙色の生成物を得た。
瞬間的融点（ケプラー法による。以下間。）−５０℃例
２ 例１の遊離塩基１０ｇを酢酸エチル中で処理した。
酢酸エチルとエタノールが１：２の混合液からの再晶出
による析出によって精製した後、水に不溶性の僅かにベ
ージュ色の粉末８ｇを得た。
瞬間的融点＝１４８℃ 例３ ４−（４−クロルフェニルスルホニル）−フェノキシ−
イソ酪酸（別名２−［４−（４−クロルフニルスルホニ
ル）フェ／キシ〕−２−メチープ１０、７５ｇ（０，０
３３モル）のｐ−（ｐ−クロルフェニルチオ）−フェノ
キシーイソ酪酸（コード番号ＣＲＬ４０２０１）と１２
０容積強度の過酸化水素１０　ｍ　ｌ　（０，１００モ
ル）とを５０ｍｆの酢酸に溶解した溶液を、５５〜７０
℃で３時間加熱した。然る後、大部分の溶媒を減圧下で
除去し、残留物をジエチルエーテルに溶解し、これを水
洗した。溶媒の蒸発後残留油を石油エーテル中で固形化
し、濾別浸水に不溶性でアルコールに可溶性の白色粉末
１０．７ｇを得た。
瞬間的融点−１３５℃ 収率＝９１％ 例４ （±）−２−Ｃ４−＜４−クロルフェニルチオ）−フェ
ノキシクープロピン酸エチル １３、６５ｇ　（０，０５０モル）の（±）−２−（４
−ブロムフェノキシ）−プロピオン酸エチルと１１．６
ｇ　（０，０５６モル）（７）１ｉ−Ｍ　ｐ　−クロル
フェニルチオレートとヲ１００ｍ１のキノリン及び１０
ｍＡの無水ピリジンに溶解した混合物を、約１７０℃で
４時間加熱した。然る後反応混合物を１７５ｇの氷と５
８ｍ＃の濃塩酸の上に注いだ。−夜かき混ぜた後、混合
物をジエチルエーテルを用いて抽出し、次いでこれを希
薄塩酸、水の順序で順次に洗浄し、溶媒の蒸発後１６．
７５ｇの橙色の油状物を得た。
収率−約１００％ 例　５ Ｌ４０２４６） １６．７ｇ（約０．０５モル）の前述のエステルと３ｇ
（０，０７５モル）の苛性ソーダ粒とを５０ｍｎのエタ
ノールと２５ｍＡの水に溶解した溶液を、還流温度で１
時間加熱した。次いでエタノールを減圧下で除去し、残
留物を７５ｍｊ２の水を用いて希釈した。
水性相を塩酸を用いて酸性とし、ジエチルエーテルを用
いて抽出した後、抽出物を水洗した。有機相を重炭酸カ
リウム溶液を用いて抽出し、この水性相を酸性化し濾別
して１２．４ｇの僅かに灰色の粉−末を得た。この粉末
１２ｇを晶出により精製し、ジイソプロピルエーテル中
で木炭を用いて処理した後、水に不溶性でアルコールに
可溶性の白色粉末８．２ｇを得た。
瞬間的融点−１４８℃ 例　６ コード番号ＣＲＬ４０２４８のもの。
例３に記したようにしてＨ２Ｏ２を用いて、例５に記し
たコード番号ＣＲＬ４０２４６の酸を酸化することによ
り、く士）−２−（’４−（４−クロルフェニルスルホ
ニル）−フェノキシ〕−プロピオン酸ヲ得た。
瞬間的融点−１７８℃ 例７ ａ）ｐ−（ｐ−クロルフェニルチオ）−フェノキシ−イ
ソブチロイル　クロリド １５ｇ　（０，０４６５モル）のｐ−（ｐ−クロルフェ
ニルチオ〉−フェノキシ−イソ酪酸（コード番号ＣＲＬ
４０２０１）と１６．７５　ｍｌ（０，２３’２モル）
の塩化チオニルとの混合物を、還流温度で１０分間加熱
した。反応混合物をベンゼン中に取出した後、木炭の存
在下で溶液を濾過し、溶媒を蒸発させ、１６ｇの橙色の
油状物を得た。
収率−約１００％ ｂ）　コード番号ＣＲＬ４０２５１のもの。
前述の酸クロリド１６ｇ　（０，０４０モル）を２５ｍ
Ａのベンセンに溶解した溶液を、１３．４ｇ（０，２２
０モル）の２−アミノ−エタノールを３０ｍ１のベンゼ
ンに溶解した溶液で２０〜５０℃のものに、１５分間で
注入した。反応混合物を還流温度で２時間加熱し、減圧
下で蒸発乾固した。残留物を酢酸エチル中に溶解し、次
いでこれを水、希薄塩酸、炭酸カリウム溶液の順で順次
洗浄した。溶媒の蒸発後に得た油状物をジイソプロピル
エーテル中で洗浄するこきにより精製し、水に不溶性の
粉末１０．６ｇを得た。
瞬間的融点−６６℃ 収率−６２，８％ 例８ １５ｇ（０，０４６５モル）のｐ−（ｐ−クロルフェニ
ルチオ）−フェノキン−イソ酪酸（コード番号ＣＲＬ４
０２０１）と１６．７５　ｍ　ｆ！　（０，２３２％ル
）　（Ｄ塩化チオニルとの混合物を、還流温度で１０分
間加熱した。反応混合物をベンゼン中に取出した後、溶
液をカーボンブラックの存在下で濾過し、溶媒を蒸発さ
せて、１６ｇの橙色の油状物を得た。
収率−約１００％ ｂ）　ＣＲＬ４０２５３のもの。
１３ｇ　＜０．０３８　％　ル）の前述の酸クロリドを
２５ｍ１のベンゼンに溶解した溶液を、５ｇ（０，０１
７モノｂ）のビス−１，１０−（２−オキシ−エチルチ
オ）−デカンを２０ｍ１のベンゼンと３　ｇ　（０，０
３８モル）のピリジンに懸濁した２０〜５５℃の懸濁液
に１５分間で注入した。反応体を常温で一夜接触したま
ま放置した後、反応混合物を希薄塩酸を用いて洗浄した
。乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させ
た後、１７．５ｇの橙色の油状物を得た。この油状物を
ジエ。チルエーテルに溶解し、炭酸ナトリウム溶液で２
回洗浄し次いで希薄苛性ソーダ溶液で洗浄した後、水に
不溶性の橙色油状物１５．５５ｇを得た。
収率−９４％ 例　９ α−ブロム酢酸エチルとｐ−（ｐ−クロル−フェノキシ
〉〜チオフェノールとを後述の例１３の方法により反応
させて、油状の４−（４−クロルフェノキシ）−フェニ
ルチオ−酢酸エチルを得た。
例１０ ４−（４−クロルフェノキシ）−フェニルチオ酢酸（コ
ード番号ＣＲＬ４０２７１＞。
例９の精製物を後述の例１４の方法により加水分解して
、４−（４−クロルフェノキシ）−フェニルチオ酢酸を
得た。
瞬間的融点−８７℃ 例１１ 例１０の酸を例８に記した方法により２−アミノ−エタ
ノールとアミド化反応を生じさせることにより、コード
番号ＣＲＬ４０２７２の化合物を得た。
瞬間的融点＝９８℃ 例１２ 番号ＣＲＬ４０２７４）。
ａ）ｉ（１（４−クロルフェノキシ）フェニルチオツー
エタノール（例１２副）。
６、８５ｇ　（０，０２９モル）の４−（４−クロルフ
ェノキシ）−チオフェノールと２．５８ｇ　（０，０３
２モル）の２−クロルエタノールとを２０ｍ１のエタノ
ールに溶解した２０〜４２℃の溶液中に、３　ｍｌ　（
０，０３０％ル）のｌ０Ｎ−苛性ゾーダ溶液を１０分間
で注入した。混合物を常温で２時間かき混ぜた後、溶媒
を減圧下で駆逐した。残留物をジエチルエーテルに溶解
した後、得たる有機相を希薄水酸化ナトリウム溶液と水
で順次に洗浄し、次いで溶媒を蒸発させて７．９ｇのピ
ンク色の芳香性粉末を得た。この粉末をシクロヘキサン
からの晶出により精製して、６．６ｇの薄いピンク色の
粉末を得た。
瞬間的融点−６１℃ 収率−８１，２％ ｂ）［：４−（４−クロルフェノキシ）−フェニルチオ
ツー２−クロルエタン ６、５ｇ　（０，０２３２モル）の前述の精製物を１５
ｍ１のベンゼンに溶解した溶液に、２　ｍＮ（０，０２
７８モル）の塩化チオニルを５分間で注入し、次いでこ
の混合物を還流温度で１時間加熱した。次いで反応混合
物を減圧下で蒸発乾固し、残留物をジエチルエーテルに
溶解した。得たる有機相を水と炭酸カリウム溶液で順次
洗浄し、乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し、木炭で処
理した後、溶媒を蒸発させて、６７５ｇの白色粉末を得
た。
瞬間的融点−５９℃ 収率−９７，２％ ｃ）　ＣＲＬ４０２７４のもの ６、７ｇ　（［）、　０２２４モル）の前述の生成物と
６．８５ｇ　（０，１１２モル）の２−アミノ−エタノ
ールとの混合物を、３０分間で緩徐に１７０℃に加熱し
た。然る後反応混合物をクロロホルム中に取出し、この
クロロホルム溶液を水、希薄苛性ソーダ溶液及び水の順
で順次洗浄した。乾燥し、溶媒を蒸発させた後、７．０
５ｇの晶出性油状物を得た。この生成物６．８ｇをジイ
ソプロピルエーテルから２回順次に晶出させて精製し、
水に不溶性の４．８ｇの白色粉末を得た。　瞬間的融点
＝６７〜６８℃ Ｃ段階の収率＝７０％ 例１３ １０ｇ　（０，０４２２モル）のｐ−（ｐ−クロルフェ
ノキシ〉−チオ−フェノールと１　ｇ（０，０４２２モ
ル）のナトリウムを４０ｍＡの無水エタナールに溶解し
た溶液に一９’、　０５ｇ　（０，０４６４モル）のα
−ブロムイソ酪酸エチルを約６０℃で１５分で注入した
。混合物を常温で１時間かき混ぜ、減圧下で蒸発乾固し
た。残留物をジエチルエーテルに溶解し、得たる有機相
を水洗し、乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を
蒸発させて、澄明な淡黄色の油状物１４．２ｇを得た。
収率＝９６％ 例１４ 例１３のエステル１１ｇ（０，０４モル）と水酸化カリ
ウム粒３．３６ｇ　（０，０６モル）とを２０＋ｎｊ２
の水と４０　ｍｌのエタノールに溶解した溶液を、還流
温度に１時間加熱した。エタノールを減圧下で蒸発させ
、残留物を５０ｍｊ！の水で洗浄した。溶液をコンゴ赤
の色に酸性化し、不溶解物をジエチルエーテルを用いて
抽出した。かくて得た有機相を重炭酸カリウム溶液を用
いて抽出した。この水性相を濃塩酸で酸性化した後、ジ
エチルエーテルを用いて抽出する巳とにより、水に不溶
性の白色粉末ｌｏｇを単離した。
瞬間的融点−１３１〜１３２℃ 収率−７７，５％ 例１５ ９　ｇ　（０，０２７９モル）のｐ−（ｐ−クロルフェ
ノキシ）−フェニルチオ−イソ酪酸（コード番号ＣＲＬ
　４０２７５）　７５　ｍ　１のジエチルエーテルと７
．５　ｍｉのテトラヒドロフランに溶解した溶液を、２
．４ｇ（０，０６１７モル）の水素化テリチウムアルミ
ニウムを２０ｍ１のジエチルエーテルに懸濁した懸濁液
に３０分で注入し、次いで混合物を還流温度で１詩間か
き混ぜた。過剰の水素化リチウムアルミニウムを酢酸エ
チルを用いて中性化し、生成物を冷却しながら希薄塩酸
溶液を用いて加水分解した。得たる有機相を水と希薄苛
性ソーダ溶液とで順次洗浄した後、乾燥し、溶媒を蒸発
させて、澄明な淡黄色の油状物８．６ｇを得た。
収率−約１００％ 例１６ ８　ｇ　（０，０２５９モル）のｐ−（ｐ−クロルフェ
ノキシ）フェニルチオ−イソブタノール（コード番号Ｃ
ＲＬ４０２７６）を３Ωｍｌの無水ヘンセント０．５ｍ
ｌの無水ピリジンに溶解した溶液中に、２．２５ｍ１（
０，０３１１モル）の塩化チオニルを５分間で注入した
。この混合物を３０分間還流温度に加熱し、減圧下で蒸
発乾固した。残留物をジエチルエーテルに溶解し、エー
テル溶液を水洗し、乾燥した硫酸すトリウム上で乾燥し
、溶媒を蒸発させて、澄明な橙黄色の油状物の形の４−
（４−クロルフェノキシ）−フェニルチオ−インブチル
　クロリド８．０５ｇを得た。
収率＝９５．２％ 前述の生成物８　ｇ　（０，０２４モル）と２−アミノ
エタノール７、３５ｇ　（０，１２０モル）　との混合
物を、３０分間で漸次１７０℃に加熱した。反応混合物
をジエチルエーテル中に取出し、これを水洗した。有機
相を希薄塩酸溶液を用いて抽出し、ついでアルカリ性と
して６．８５ｇの淡黄色の油状物を抽出した。この物は
水に不溶性で、冷却すると結晶化した。
融点＜５０℃ 収率＝８１．５％ 全体的収率−７７，５％ 例１７ 酸。コード番号ＣＲＬ　４０２０１　）。
２３、８ｇ（０，１１５モル）の４−クロルフェニルチ
オールの第１銅塩（ｐ　−Ｃ１−Ｃ６Ｈ，＝Ｓ−Ｃｕ＞
を、２８、９ｇ（０，１モル）の４−ブロムフェノキシ
−イソ酪酸エチルを７５ｍ１のキノリンと２５ｍ＋ｊ！
のピリジンに溶解した溶液に添加した。この混合物をか
き混ぜながら３時間１７０℃に加熱した。この溶液を８
０ｍβの濃）ＩＣＺを含有する水中に注入し、混合物を
１時間かき混ぜ、酢酸エチルを用いて抽出し、抽出物を
水洗し、次いで希薄重炭酸塩溶液を用いて洗浄し、侘燥
し、酢酸エチルを減圧下で駆逐した。かくて得た油状物
を１２０ｍ　ｌのエタノールに溶解し、１時間還流温度
で６ｇ（０，１５モノりのＮａＯＨ粒を７５ｍｊ！の水
に溶解した溶液を用いて処理した。
エタノールを減圧下で蒸発させ、２００ｍ　ｌの水を残
留物に添加し、濃塩酸を用いて上述の酸を析出させた。
これを濾別し、水洗し、乾燥し、ジイソプロピルエーテ
ルから再結晶させ、コード番号ＣＲＬ４０２０１の酸を
収率５６％で得た。
融点−１４６〜１４８℃ 例１８ ２５ｍ１の酢酸中に溶解した６、　４５ｇ（０，０２モ
ル）の４−（４−クロルフェニルチオ）−フェノキシ−
イソ酪酸を１１０容積強度の過酸化水素２ｍ　１　（０
，０２モル）を用いて酸化した。混合物を５０℃で１時
間加熱し、減圧下で蒸発乾固し、残留物をジイソプロピ
ルエーテル中に取出し、濾別し、酢酸エチルから再晶出
させて、コード番号ＣＲＬ　４０２０２の酸を収率８６
％で得た。
融点−１４０〜１４２℃ 例１９ ±ユ」ユむ受１と」ヱしフェムト傷 ｃ　１−１０１−ｏ　（ｙ［］−［１，）１２−　ＣＤ
０）ｌａ）　ｐ−ブロムアニソール ３４、４ｇ　（０，２０モル）のｐ−ブロムフェノール
と２７、５ｇ　（０，２０モル）の炭酸カリウムとを１
５０ｍ　Ａのアセトンに懸濁した還流下の懸濁液中に、
２５ｇ　（０，２０モル）の硫酸ジメチルを４５分で注
入した。還流をさらに１時間維持し、無機塩類を濾過に
より除去し、濾液を減圧下で蒸発乾固した。残留物をジ
エチルエーテルに溶解し、エーテル溶液を希薄苛性ソー
ダ溶液と水で順次洗浄し、乾燥した硫酸ナトリウム上で
乾燥し、溶媒を留去して水に不溶性の淡黄色の油状物３
７．２ｇを得た。
収率＝９９．５％ １３ｍｍｔ１ｇの圧力下の沸点−９５℃庭−と」上二注
望１土か１ヶ二二二竺！６７ｇ（０，５２０モル）のｐ
−クロルフェノ−Ｊしと２９、５ｇ　（０，５２０モル
）のＫＯ２粒との混合物を、約５ｍｍＨｇの圧力下で１
００℃に２時間加熱した。然る後１１７ｇ（０，６２５
モル）のｐ−ブロムアニソールと１ｇの銅粉を添加し、
次いで混合物を約２２０〜２３０℃で５時間加熱した。
冷却した反応混合物をジエチルエーテル中に取出し、無
機塩類を濾過により除去した後、濾液を２Ｎ−苛性ソー
ダ溶液と水で順次洗浄した。溶媒を減圧下で駆逐し、硫
酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、１３３ｇの橙色の油状物
を得た。この油状物を減圧蒸留により精製して、水に不
溶性の白色結晶物７０ｇを得た。
２〜３ｍｍ）Ｉｇにおける沸点２１５０℃収率−５７，
３％ ｃ）　ｐ−（ｐ１ロルフエノキシ）−フェノール６９ｇ
（０，２９４モル）の前述の生成物と４８％強度の臭化
水素酸２６５ｍ　ｊ２とを６３０ｍ　ｌの酢酸に溶解し
た溶液を、還流温度に２時間加熱した後、減圧下で蒸発
乾固した。残留物をジエチルエーテルに溶解し、これを
水と重炭酸カリウム溶液を用い順次洗浄した。乾燥した
硫酸ナトリウム上で乾燥し、有機相の溶媒を蒸発した後
、６４．７ｇの淡ベージ二色の粉末を得た。この粉末を
シクロヘキ、サンからの晶出により精製し、水に不溶性
の白色結晶粉末６０．５ｇを得た。
瞬間的融点＝８２℃ 圧力Ｑ、　４ｍｍＨｇの沸点−１４３℃収率−９３，５
％ ｄ）：］−Ｆ番号ＣＲＬ　４０３３３　ノ物質７、１ｇ
　（０，ｊ７５　モル）のりｏル酢酸を２０ｍ１のエタ
ノールに溶解した溶液を、１５ｇ　（’０．　（１６８
モル）の前述の生成物と６．３ｇ（０，１５７モノリの
苛性ソーダ粒を５０ｍ１の水に溶解した約６０℃に維持
した溶液に３０分で注入した。この混合物を２時間還流
温度に加熱し、エタノールを減圧下で駆逐し、残留物を
希薄塩酸を用いてコンゴ赤の色に酸性化した。得たる析
出物を濾別し乾燥した。この生成物を高温のジイソプロ
ピルエーテルで洗浄して精製し、水に不溶性の淡いピン
ク色の結晶状粉末１０ｇを得た。
瞬間的融点＝１６２℃ ｄ）段階の収率−５３％ 全体的収率−２１，２％ 例２０ ２２Ｏ２３，１０４５モル）のｐ−（ｐ−クロルフェノ
キシ）−フェノールと２．４ｇ　（０，１０４５モル）
のナトリウムを９０＋＋＋Ａの無水エタノールに溶解し
たものの高温溶液中に、２０．９ｇ　（０，１１５モル
）の２−ブロム−プロピオン酸エチルを３０分で注入し
た後、混合物を２時間還流温度に加熱した。無機塩類を
濾過により除去し、エタノールを減圧下で駆逐した。
残留物をジエチルエーテルに溶解し、溶液を水洗し、有
機相を乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発
させて、水に不溶性の橙色の油状物３２、５ｇを得た。
収率−９７％ ｂ）コート番号Ｃ１１Ｌ　４０２９９　ノ物質前述の生
成物３２ｇ（０，１０モル）と８．４ｇ　（０，１５モ
ル）の苛性ソーダ粒とを１００ｍ　ｌのエタノールと５
０ｍ１の蒸留水に溶解した溶液を、２時間還流温度に加
熱した。エタノールを減圧下で駆逐し、残留物を水中に
取出した。得たる溶液をコンゴ赤の色に酸性化し、不溶
解物質をジエチルエーテルを用いて抽出した。得たる有
機相を重炭酸カリウム溶液を用いて抽出した。この水性
相を濃塩酸を用いて酸性化した後、ジエチルエーテルを
用いて抽出することにより、水に不溶性の白色粉末２５
ｇを単離した。
瞬間的融点＝１２１　ｔ ｂ段階の収率−８５，６％ 例２１ ２５、９ｇ（０，１１７モル）のｐ−（ｐ−クロルフェ
ノキシ）−フェノールと２８．２ｇ　（０，７０５０モ
ル）の苛性ソーダ粒を１５２ｍ　ｌ（２，３５００％　
ル）のアセトンニ懸濁した高温懸濁液中に、１７．５　
ｍ　ｌ　（０，１５３０％　ル）のクロロホルムを３０
分で注入した後、還流を４時間維持した。反応混合物を
減圧下で蒸発乾固し、残留物を水中に取出し、得たる混
合物を濃塩酸を用いてコンゴ赤の色に酸性化した。不溶
解物質をジエチルエーテルを用いて抽出し、次いで有機
相を重炭酸カリウム溶液を用いて抽出した。水性相を濃
塩酸を用いて酸性化して析出物を生成させ、これを濾過
により単離した。この析出物を２回順次に晶出させシク
ロヘキサン中で木炭（（ＣＸＡ）で処理することにより
、２５．６ｇの水に不溶性の淡黄色粉末を得た。
瞬間的融点−１３１℃ 収率−７４％ 例２２ ５１、５ｇ　（０，４００モル）のｐ−クロルフェノー
ルと７２ｇ（０，４５６モル）のｐ−クロルニトロベン
ゼンを４０　ｍでのジメチルホルムアミドに溶解した約
６０℃の微温溶液に、５６ｇ（０，４００モル）の炭酸
カリと５．６ｇの精製銅を添加し、次いでこの混合物を
５時間還流温度に加熱した。反応混合物を濾過して無機
塩類を除去し、ジメチルホルムアミド減圧留去し瞬間的
融点−７３℃ 収率＝８３．２％ ｂ）ｐ−（ｐ−クロルフェノキシ）−アニリン９１ｇ　
（０，３６４モル）の前述の生成物と５４．５ｇ（１，
０９０モル）のヒドラジンハイドレートとを約５０℃の
メタノール９０Ｑ＋ｙ＋　１中に溶解した。この温度を
維持し、ヒドラジンを分解するのに充分な量のラニーニ
ッケルを少量づつ５時間で添加し、然る後混合物を還流
温度に１時間加熱した。木炭（ＣＸＡ）の存在下で濾過
することにより解媒を除去した後、シクロヘキサンから
晶出させることにより、６０ｇの淡いベージュ色の針状
物を得た。
瞬間的融点−１０１″− 収率−７５％ Ｃ）ＩＩ）−（＋）−クロルフェノキシ）−チオフェノ
二段 ５４　ｍ　Ｒ（０，６７５モル）の１２．５Ｎ−塩酸と
３７５ｍｊ？の水とから成る高温溶液中に、５９．５ｇ
（０，２７０モル〉の前述の生成物を一時に入れた。混
合物を冷却し、２２、６ｇ　（０，２９８モル）の硝酸
ナトリウム（９０％純度になるように調整）を１００ｍ
　Ｒの水に溶解した溶液を０〜５℃で４５分間で注入し
た。過剰の亜硝酸を小量の尿素（沃素／＃粉紙に負の反
応を示す）で中性化した。反応混合物を約−５℃に保ち
、１時間１５分の間に小量部分づつ、５６ｇ　（０，３
５１モル）のエチルキサントゲン酸カリウムを６０　ｍ
ｌの水に溶解した４０℃に保った溶液中に添加した。然
る後得たる油状懸濁液を１時間６０℃に加熱し、不溶解
物質をジエチルエーテルを用いて抽出し、溶媒の留去後
、９０．２ｇの橙赤色の油状物を得た。
この油状物を４時間、３８ｇ　（０，６７５モル）の苛
性カリ粒を２００ｍ１の水に溶解した沸騰溶液で処理し
、次いで６Ｎ−硫酸を用いてコンゴ赤の色に酸性化し、
５ｇの亜鉛粉末の存在下で再び４時間沸騰下で処理した
。この混合物をＮａＯＨを用いてアルカリ性とし、水性
相をジエチルエーテルを用いて洗浄し、後者を酸性化す
ることにより、４５．８５ｇの黄色粉末を得た。
瞬間的融点＝５５℃ 収率＝７２．２％ ｄ）　（±）−２−Ｃ４−（４−クロルフェノキシ）−
フェニルチオ〕−プロピオン酸エチルｌｈ　（０，０４
２２モル）の前述の生成物と１　ｇ（０，０４２２モル
）のナトリウムとを４０ｍｊ！の無水エタノールに溶解
したー液中に、約５０℃で１０分間に、８．４ｇ（０，
０４６４モル）のα−ブロムプロピオン酸エチルを注入
した。この混合物を還流温度に３０分加熱し、無機塩類
を濾過により除去し、エタノールを減圧下で駆逐した。
残留物ジエチルエーテル中に取出し、得たる有機相を水
洗し、乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し、木炭（ＣＸ
Ａ）で処理した。溶媒の蒸発後、水に不溶性の澄明な淡
黄色の油状物１４．２ｇを得た。
収率−約１００％ ｅ）　）−ド番号ＣＲＬ　４０２８１　（７）物質１４
、２ｇ　（０，０４２２モル）の前述の生成物と３．５
４ｇ（０，０６３５モル〉の苛性カリ粒とを２０　ｍｌ
の水と４０ｍＪ２のエタノールとに溶解した溶液を、還
流温度に２時間加熱した。エタノールを減圧下で留去し
、反応混合物を水で希釈した。この溶液をコンゴ赤の色
に酸性化し、不溶解物質をジエチルエーテルを用いて抽
出した。次いで得たる有機相を重炭酸カリウム溶液で抽
出した。この水性相を濃塩酸を用いて酸性化した後、ジ
エチルエーテルを用いて抽出することにより、１２．２
５ｇの淡黄色の粉末を単離した。１２ｇのこの粉末を晶
出とシクロヘキサン中の木炭（ＣＸＡ）処理により精製
し、水に不溶性の白色粉末１０ｇを得た。
瞬間的融点＝１０３℃ ｅ段の収率＝８３．４％ 全体的収率−３５，４％ 例２３ ｃｌ（ｙｏ（ｙｏ−ＣＣＨ２−Ｃ１１２−０ｆ（１５の
（０，０６８モル）のｐ−（、ｐ−クロルフェノキシ）
−フェノールと２．７５ｇ　（０，０６８モル）の苛性
ソーダ粒とを４０ｍｊ！の無水エタノール中に溶解した
高温液中に、６．６ｇ　（０，０８２モル）の２−クロ
ル−エタノールを５分間で注入した。混合物を還流温度
に４時間加熱し、無機塩類を濾過により除去し、エタノ
ールを減圧下で駆逐した。反応混合物をジエチルエーテ
ル中に取出した後、かくて得た有機相を２Ｎ−苛性ソー
ダ溶液と水で順次洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させ、ｌ
１ｇのペースト状結晶を得た。
この結晶の１０．５ｇをジイソプロピルエーテルがら晶
出させて精製し、６．７ｇの輝くような白色の小片を得
た。
瞬間的融点−７８℃ 収率＝３９％ 例２４ １２ｇ　（０，０３９２モル）の４−（４−クロルフェ
ノキシ）−フェノキシ−イソ酪酸くコード番号ＣＲＬ４
０３０８）を１８０ｍ１の無水ジエチルエーテルと２ｍ
ｌのテトラドロフランに溶解した溶液を、３．３５ｇ（
０，０８８３モル）のＬＥＡ　ｊ！　Ｈ−を３０ｍ１の
無水ジエチルエーテルに懸濁した懸濁液中に３０分間で
注入した後、還流を１，５時間維持した。過剰の水素化
物を酢酸エチルを用いて中性化し、この錯体を希薄塩酸
溶液を用いて加水分解した。有機相を傾瀉し、水と希薄
苛性ソーダ溶液を用いて順次洗浄し、乾燥し、溶媒の蒸
発後、水に不溶性の濃い黄色の油１１、５ｇを得た。
収　率−約１００％ 例　２５ １２）。
１０、４ｇ（０，０３５６モル）の４−（４−クロルフ
ェノキシ）−フェノキシ−イソブタノール（コード番号
ＣＲＬ　４０３１０）を１７．５ｍｊ！の無水ピリジン
に溶解し約１０℃に維持した溶液中に、４．１ｇ（０，
０３５６モル）のメタンスルホニルクロリドを８分間で
注入し、混合物を常温で１時間かき混ぜた。反応混合物
を氷上に注ぎ、濃塩酸を用いてコンゴ赤の色に酸性化し
た。不溶解物質を酢酸エチルを用いて抽出し、かくて得
た有機相を水洗し、乾燥し、減圧下で蒸発乾固し、１３
．７ｇの黄色粉末を得た。この粉末を晶出とジイソプロ
ピルエーテル中の木炭（Ｃｘ＾）での処理により精製し
、水に不溶性の白色粉末１０．５ｇを得た。
瞬間的融点＝８５℃ 収率＝７８．３％ 例　２６ ９　ｇ　（０，２９２モル）の（±）　−２−（４−（
４−クロルフェノキシ〉−フェニルチオプロピオン酸（
コード番号ＣＲＬ４０２８１）を７５ｍ１の無水ジエチ
ルエーテルと２＋ｎＩｌの乾燥したテトラヒドロフラン
に溶解した溶液を、２．　’５ｇ　（０，０６５６モル
）のＬＥＡ　ｊ！　＋（４を２Ｏｎ＋ｊ！の無水ジエチ
ルエーテル中に懸濁した懸濁液中に、５０分間で注入し
た。混合物を還流温度に１時間加熱し、過剰の水素化物
を酢酸エチルで中性化し、希薄塩酸溶液を用いて加水分
解した。
かくて得た有機相を水と希薄苛性ソーダ溶液を用いて順
次洗浄し、乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を
蒸発させ、水に不溶性で黄色の輝きを有する無色の油状
物８．６ｇを得た。
収率＝約１００％ 例　２７ ２２．５　ｇ　（０，０７７モル）のく±”）　−Ｌ−
［４−（４−クロルフェノキシ）−フェノキシ〕プロピ
オン酸（コード番号ＣＲＬ４０２９９）を１５０ｍ　１
の無水ジエチルエーテルに溶解した溶液を、６．６ｇ（
０，１７３モル）のＬｉＡｌＨ４を５０＋＋ｆ２の無水
ジエチルエーテルに懸濁した懸濁液中に、１．５時間で
注入した。然る後還流を１．５時間維持し、過剰の水素
化物を酢酸エチルを用いて中性化し、この錯体を希薄塩
酸により加水分解した。有機相を傾瀉し、水と希薄苛性
ソーダ溶液を用いて順次洗浄し、乾燥した硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、溶媒を蒸発させ、水に不溶性の白色結晶
状物２１．４ｇを得た。
融点＜５０　℃ 収率＝約１００％ 例２８ Ｈ３ ８，１５ｇ　（０，０７５モル）の１−クロル−２−メ
チル−２−プロパツールを２Ｑｍｊ！のエタノールに溶
解した溶液を、１５ｇ　（０，０６８モル）のｐ−（ｐ
−クロルフェノキシ）フェノールと３　ｇ　（０，０７
５モル）の苛性ソーダ粒を２０＋ｎｊ！の水と２０ｍ１
のエタノールに溶解した約６０℃に維持した溶液中に、
２５分間で注入した。混合物を還流温度に２時間加熱し
、エタノールを減圧下で駆逐した。残留物をジエチルエ
ーテルを用いて抽出し、乾燥し、溶媒を蒸発させて、７
．３ｇの黄色油状物を得た。この油状物をシクロヘキサ
ンと石油エーテルとのｌ：２容積比混合液から晶出させ
、次いで２Ｎ−ＮａＯＨで洗浄することにより精製した
。水に不溶性の白色粉末４ｇを得たΩ瞬間的融点＝５５
℃ 収率＝２０．３％ 例２９ キシ〕−エチルアミンの塩酸塩（コード番号ＣＲＬ　４
６３１７） ３．７８ｇ　（０，，０ｐ００モル）のクロルアセトニ
トリルを１０ｍ１の無水エタノールに溶解した溶液を、
１．０４ｇ　（０，０４５３モル）のナトリウムと１０
ｇ（０，０４５３モル）のρ−（ｐ−クロルフェノキシ
）フェノールとヲ５０　ｍｌの無水エタノールに溶解し
た溶液中に、２０分間で注入し、次いで混合物を還流温
度に４時間加熱した。これを減圧下で蒸発乾固し、残留
物をジエチルエーテルに溶解し、これを水と希薄苛性ソ
ーダ溶液で順次洗浄した。乾燥した硫酸ナトリウム上で
乾燥し、有機相から溶媒を蒸発させて、１２ｇの橙色油
状物を得た。この油状物を減圧黒部により精製し、水に
不溶性の澄明な淡黄色の油状物９．５ｇを得た。
０．４ｍｍＨｇの圧力時の沸点−１６５℃収率−８１％ ｂ）　コード番号ＣＲＬ　４０３１７の物質９　ｇ（０
，０３４７モル）の前述のニトリルを５０ｍ１の無水ジ
エチルエーテルに溶解した溶液を、３．３ｇ（０，０８
６８モル）のＬｉＡｌＨ４を４０ｍ１の無水ジエチルエ
ーテルに懸濁した懸濁液中に、５０分間で注入した。混
合物を還流温度に１時間加熱し、過剰の水素化物を酢酸
エチルにより中性化し、この錯体を希薄苛性ソーダ溶液
を用いて加水分解した。有機相を傾瀉し、水洗し、乾燥
した硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させて、晶
出性の澄明な淡黄色の油状物７．５ｇを得た。
この精製物４．５ｇをジエチルエーテルに溶解し、塩酸
のエーテル溶液を用いて処理した。得たる析出物を、イ
ンプロパツールとシクロヘキサンとの１；１容積比況合
液中で晶出させてＣＸＡ木炭で処理することにより精製
し水に可溶性のページ二色の粉末２ｇを得た。
瞬間的融点−２１５℃ 例３０ ６ｇ　（０，０２２７モル）のｉ　［：４−　（４−ク
ロルフェノキシ）フェノキシシー１−エタノール（コー
ド番号ＣＲＬ　４０２９３＞を１１　ｍｌのピリジンに
溶解した溶液中に、約１０℃で、２．６ｇ（０，０２２
７モル）のメタンスルホニルクロリドを５分間で注入し
、次いで混合物を常温で１時間かき混ぜた。然る後反応
混合物を氷上に注ぎ、濃塩酸を用いてコンゴ赤の色に酸
性化した。不溶解物質を酢酸エチルを用いて抽出し、得
たる有機相を水洗し、乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥
し、溶媒を蒸発させて、７．８ｇの白色粉末を得た。
瞬間的融点＝６８℃ 収率＝約１００％ 例　３１ Ｎ−オキシエチル−２−（４−（４−クロルフ酸塩（コ
ード番号ＣＲＬ　４０２９５＞。
前述の生成物７．８　ｇ（Ｑ、０２２７モル）と２−ア
ミノエタノール１３．８ｇ　（０，０２２７モル）との
混合物を緩徐に１７０℃に加熱した。反応混合物を常温
に戻し、水中に取出した。不溶解物質をジエチルエーテ
ルを用いて抽出し、抽出物を水洗し、乾燥し、溶媒を蒸
発させて、水に不溶性の白色粉末６．５５ｇを得た。
瞬間的融点−９８℃ この生成物６ｇを酢酸エチル中に取出し、塩酸のエーテ
ル溶液で処理し、生成物をエタノールと酢酸エチルの１
：３容積比況合液からの晶出により精製し、白色小片状
の塩酸塩５．６ｇを得た。これは２００ｇ／　Ｉｔまで
水に可溶性であった。
瞬間的融点−１４１℃ 収率−７７，５％ 例　３２ 塩酸塩（コード番号ＣＲＬ　４０３３０）。
１３、２ｇ（０，０７５モル）の２−　（Ｎ、Ｎ−ジエ
チルアミノ）−１−クロルエタン塩酸塩を３００１の水
に溶解した溶液を、１５ｇ　（０，０６８モル）のｐ−
クロルフェノキシ）−フェノールと６．３ｇ　（０，１
５７モル）の苛性ソー・ダ粒を２０＋ｎｊ？の水と２０
ｍ１のエタノールに溶解し約６０℃に維持した溶液中に
、３０分間で注入した。混合物を還流温度に１時間加熱
し、エタノールを減圧下で蒸発した。水性相をジエチル
エーテルを用いて抽出し、得たる有機相を中性となるま
で水洗し、乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下
で蒸発乾固した。油状の残留物を塩酸のジエチルエーテ
ル溶液中で処理し、２０ｇの白色粉末を得た。これを酢
酸エチルから再晶出させてコード番号ＣＲＬ　４０３３
０の物質１８ｇを得た。
瞬間的融点−１１９℃ 収率＝７４．３％ 例　３３ ７、８　ｇ（０，０３８６モル）あソジウムビスー（２
−メトキシ−エトキシ）−水素化アルミニウムを２５　
ｍｌのベンゼンに溶解した溶液を、例３８に記す如くし
て製造したコード番号ＣＲＬ　４０３０９のＮ−エタノ
ール−Ｉ　Ｃ４−（４−クロルフェノキシ）−フェノキ
シフ−２−メチル−１−プロピオンアミド９　ｇ　（０
，０２５７モル）を４０ｍｆ！の無水ベンゼンに溶解し
た還流温度の溶液中に４５分間で注入し、還流をさらに
４５分間維持した。この錯体を希薄苛性ソーダ溶液を用
いて加水分解し、有機相を傾瀉し、水洗し、乾燥した。
溶媒を蒸発させて橙色の油状物を得た。
この油状物を塩酸のジエチルエーテル溶液で処理し、得
たる析出物を濾過により単離し、母液を蒸発させて未反
応の出発物質アミドを回収した。
析出物をさらに塩基に添加させ、次いで塩に添加させ、
木炭（ＣＸＡ）の存在下で酢酸エチルとエタノールの１
：１混合液から晶出させることにより精製し、水に可溶
性の白色粉末１．６ｇを得た。
瞬間的融点−１３３℃ 例　３４ Ｈ３ 例２７に記載した如くして製造したコード番号ＣＲＬ　
４０３００の（±）−２−（４−（４−クロルフェノキ
シ）−フェノキシクー１−プロパツール１９．５ｇ（０
，０７モル）を３５＋ｎｌのピリジンに溶解した約１０
℃の溶液中に、８、Ｉｇ（０，０７モル）のメタンスル
ホニルクロリドを注入した。反応混合物を常温で１時間
かき混ぜ、氷上に注いだ。不溶解物質をジエチルエーテ
ルを用いて抽出し、得たる有機相を希薄塩酸で洗浄し、
乾燥し、溶媒を蒸発させて、白色のペースト状残留物を
得た。この残留物を石油エーテル中で固形化し、水に不
溶性の白色粉末２４ｇを得た。
融　点　５０℃以下 収率−９６，２％ 例　３５ アミンの塩酸塩（コード番号［’ＲＬ　４０３０１）。
零 例３４に記載したメシレート１０ｇ（０，０２８モル）
と２−アミノエタノール１７ｇ　（０，２８０モル）と
の混合物を緩徐に１７０℃に加熱した。反応混合物を常
温に戻し、水中に取出した。不溶解物質をジェチルエー
テルで抽出し、有機相を水洗し、乾燥した硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、８．７ｇの淡黄色
の油状物を得た。この油状物の８．４ｇを酢酸エチル中
に取出し、塩酸のエーテル溶液で処理し、次いで酢酸エ
チルと無水エタノールの７：２の容積比の混合液から晶
出させることにより精製し、８．３ｇの白色小片を得た
。これは水に２００ｇ／ｌまで可溶性であった。
瞬間的融点＝１４５℃以下 収率・８６％ 例　３６ 例３４に記したメシレート１３ｇ　（０，０’３６５モ
ル）と２−アミノ−２−メチル−１−プロパツール３２
．５ｇ（ＯＪ６５モル）　との混合物を緩徐に１７０℃
に加熱した。反応物を常温に戻し、水中に取出した。不
溶解物質をジエチルエーテルで抽出し、得たる有機相を
水洗し、乾燥した硫酸す）ＩＪウム上で乾燥し、溶媒を
蒸発させ、１２．７ｇの澄明な淡黄色の油状物を得た。
この油状物１２ｇを塩酸のジエチルエーテル溶液中で処
理し、この精製物を酢酸エチルからの晶出により精製し
、白色粉末１１．２ｇを得た。これは水に２００ｇ／　
１まで可溶性であった。
瞬間的融点−１２５℃ 収率＝８４．２％ 例３フ ルアミン（コード番号ＣＲＬ　４０２８３）。
ＣＩ。
ａ）　２−クロル−１（４−（４−クロルフェノ例２６
に記載した如くして製造したコード番号ＣＲＬ４０２Ｂ
２のく±）−２−［４−（４−クロルフェノキシ）−フ
ェニルチオ〕−１−プロパツール８ｇ　（０，０２７１
モル）を０．５　ｍｌのピリジンと３０＋＋＋ｊ！の無
水ベンゼンに溶解した溶液中に、２．３５ｍ１Ｏ，３２
６モル）の塩化チオニルを７分間で注入した。
反応混合物を還流温度に１時間加熱し、水洗し、重炭酸
カリウム溶液で洗浄した。乾燥した硫酸ナトリウム上で
乾燥し、溶媒を蒸発させて、水に不溶性の澄明な淡黄色
の油状物８．０５ｇを得た。
収率＝９５％ ｂ）　コード番号ＣＲＬ　４０２８３　の物質前述の生
成物７．９５ｇ　（０，’　０２５４モル）　と２−ア
ミノエタノール７、７５ｇ　（０，１２７０モル）との
混合物を、１時間で漸次１７０℃に加熱した。反応混合
物をジエチルエーテルを用いて取出し、これを水洗した
。
水性相を希薄塩酸溶液で抽出し、両相間の不溶性油状物
は単離し、水中に取出し、炭酸カリウムの存在下でジエ
チルエーテルを用いて抽出した。有機相を乾燥した硫酸
す）　ＩＪウム上で乾燥し、［Ｘ＾木炭で処理し、溶媒
を蒸発させ、７．８ｇの黄色油状物を得た。この油状物
の６ｇをさらに塩基／塩転化により精製し、淡黄色の油
状物５．７５ｇを得た。
これはｐ）１３〜７の水性塩酸溶液に可溶性であった。
ｂ段階の収率＝８７．２％ 全体的収率−８３％ 例　３８ アミド（コード番号ＣＲＬ　４０３０９）。
例２１に記した如くして製造したコード番号ＣＲＬ４０
３０８の４−（４−クロルフェノキシ）フェノキシーイ
ソブチル酸１２ｇ　（０，０３２９モル）と塩化チオニ
ル１４．１５　ｍｊ！（０，１９６０％／ｋ”）　との
混合物を、還流温度に５０分間加熱した。反応混合物を
ベンセン中に取出し、溶液をＣＸＡ木炭の存在下で濾過
し、減圧下で溶媒を留去し、赤茶色の油状物１２．５ｇ
４−得た。
収率−９５，５％ ｂ）　コード番号ｃＲＬ４０３０９　の物質１２ｇ　（
０，０３６９％　ル）の前述の生成物を４９ｍｊ！の無
水ベンゼンに溶解した溶液を、１１．３ｇ　（０，１５
８０モル）のエタノールアミンを３０ｍ１の無水ベンゼ
ンに懸濁した２０〜３６℃の懸濁液中に、１５分間で注
入した。
反応混合物を還流温度に１時間加熱し、次いで水、希薄
苛性ソーダ溶液及び希薄塩酸溶液で順次に洗浄した。乾
燥した硫酸す）ＩＪウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を有
機相から蒸発させ、橙赤色の結晶状物を得た。これをジ
イソプロピルエーテル中テ晶出させ、ＣＸＡ木炭を用い
て処理して精製し、水に不溶性の淡黄色粉末１０．２５
ｇを得た。
瞬間的融点＝７７　℃ ｂ段階の収率−７９，５％ 全体的収率＝７６　％ 例　３９ ドの塩酸塩（コード番号ＣＲＬ　４０３３４）。
例１９に記した如くして製造したコード番号ＣＲＬ４０
３３３の４−（４−クロルフェノキシ）−フェノキシ−
酢酸８．３ｇ　（０，０２９８モル）と１０．８　ｍ　
（１（０，１５００モル）の塩化チオニルとの混合物を
、還流温度に３０分間加熱した。反応混合物をベンゼン
中に取出し、溶液を減圧下で蒸発乾固し、８．７ｇのベ
ージュ色の粉末を得た。
瞬間的融点−６４℃ 収率＝９８．３％ ｂ）　コード番号ＣＲＬ　４０３３４　の物質８、５　
ｇ（０，０２８６モル）の前述の生成物を２０＋ｎｊ！
の無水ベンゼンに溶解した溶液を、１６．６ｇ（０，１
４３０モル）のＮ、Ｎ−ジエチル−エチレンジアミンを
３０ｍ１の無水ベンゼンに溶解した２０〜４０ｔの溶液
中に１５分間で注入した。反応混合物を還流温度に３θ
分間加熱し、次いで水洗した。乾燥し、有機相から溶媒
を蒸発させた後、１０．７５ｇの橙色の油状物を得た。
この油状物の９．５ｇをジイソプロピルエーテル中に取
出し、塩酸のエーテル溶液で処理し、得たる析出物を酢
酸エチルからの晶出により精製し、水に可溶性の僅かに
ベージュ色の粉末９．８ｇを得た。
瞬間的融点−１２０℃ ｂ段階の収率−９４，５％ 全体的収率−９３％ 例　４０ ０３３７）。
５．３７　ｇ（０，０７７２モル）のヒドロキシルアミ
ン塩酸塩と７．７２ｇ　（０，０７７２モル）の重炭酸
カリウムを８ｍｌの水中に懸濁した懸濁物を、例２９ａ
）に記した如くシて製造した４−（４−クロルフェノキ
シ）フェノキシ−アセトニトリルｌＯｇ　（０，０３８
５モル）を２４ｍ１の叶ブタノール中に懸濁した懸濁液
に、全量を一時に添加した。混合物を還流温度に１時間
加熱し、ブタノールを駆逐し、残留物を水中に取出し、
不溶解物質をジエチルエーテルを用いて抽出した。有機
相を水洗し、乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒
を蒸発させ、得たる残留物を高温のジイソプロピルエー
テルで洗浄して精製し、輝く白色の針状物１０ｇを得た
。
瞬間的融点−９９℃ この生成物９．５ｇを塩酸のジエチルエーテル溶液中で
処理し、イソプロパツールから晶出させることにより精
製して、水に部分的に可溶の白色粉末１０、１５ｇを得
た。
瞬間的融点＝１４８　℃ 収率＝８５％ 例　４１ 例２９ａ）に記したようにして製造した４−（４−クロ
ルフェノキシ）フェノキシ−アセトニトリル１５ｇ（０
，０５７８モル）と３．７　ｍｌ（０，０６３７モル）
の無水エタノールを７５ｍｊ２の無水ジエチルエーテル
に溶解した溶液を約−５℃に保ち、乾燥した塩化水素ガ
スの流れを２時間通した。然る後反応混合物を２時間約
２℃に保ち、次いで１９．２５ｇの白色粉末を濾過によ
り単離した。
瞬間的融点−約１４８　℃ 収率＝９７．５％ ｂ）　コード番号ＣＲＬ　４０３３８　の物質１０ｇ（
０，０２９２モル）　（７）前述（ｌＤ精製物ヲ１００
ｍ　１２　（Ｄ無水エタノールに溶解した約１０℃の溶
液中に、ＮＨ。
のながれ１時間通した。反応混合物を常温で４時間かき
混ぜ、次いで減圧下で蒸発乾固した。残留物をジエチル
エーテルで洗浄して精製した後、８．５５ｇの白色粉末
を得た。この粉末の７．５５ｇをインプロパツール中の
晶出とＣＸＡ木炭を用いる処理とにより再び精製し、水
に可溶性の白色精製物６．０５ｇを得た。
瞬間的融点＝１６６℃ ｂ段階の収率−７５，５％ 例　４２ 番号ＣＲＬ　４０３２２）。
６　ｇ（０，０１７５モル）の例４１ａ＞の生成物と１
．２５ｍｊ！（０，０１８４モル）のエチレンジアミン
とを４Ｏｎ＋ｊ！の無水エタノール中に溶解した溶液を
、還流温度に２時間半加熱した。エタノールを減圧下で
駆逐し、残留物を希薄苛性ソーダ溶液中に取出し、不溶
解物質をジエチルエーテルを用いて抽出した。溶媒の蒸
発後に得た生成物をジイソプロピルエーテルによる洗浄
により精製し、水に不溶性の白色粉末を４ｇを得た。
瞬間的融点−１１７℃ この粉末３．８ｇを酢酸エチルで塩酸のエーテル溶液を
用いて処理し、熱水に可溶性の白色粉末３，８ｇを得た
。４ 瞬間的融点＝１６６℃ 収率＝８０．５％ 以下の例は次の一般式 ％式％ で表わされるビス［（Ｎ−オキシアルキル）−アミノ−
アルキルチオツーアルカン類に属する遊離塩基と１式（
Ｒ＝　Ｃ００Ｈ）の酸から、ａ）酸との付加塩（例４３
〜４５と例４７〜４８とを比較）と、ｂ）エステル（例
４６を比較）との製造を説明する。
さらに説明すると、使用した酸は、例４３と４６には例
１７に記したコード番号ＣＲＬ　４０２旧のもの、例４
４には例３に記したコード番号ＣＲＬ　４０２３９のも
の、例４５には例６に記したコード番号ＣＲＬ　４０２
４８のもの、例４７には例１８に記したコード番号ＣＲ
Ｌ　４０２０２のもの、例４８には例５に記したコード
番号ＣＲＬ４０４６のものである。
例４３〜４８に用いた遊離塩基は６．１７−シチアー３
．２０−ジアザ−１，２２−トコサンジオールであり、
これは二基基塩の形でコード番号ＬＬ　１７７０と命名
された。
例　４３ −イソブチレート（コード番号ＣＲＬ　４０２４０）（
ＣＨ２）１０　［５−（ＣＨ２）２−ＮＩＩ２−（ＣＨ
２）２−０８〕２　・６．４５　ｇ（０，０２モル）の
ｐ−＜ｐ−クロルフェニルチオ）フェノキシ−イソ酪酸
を２５ｍ１の無水エタノールに溶解した高温溶液を、３
．８ｇ（０，０１モル）の６．１７−シチアー３．２０
−ジアザ−１，２２−トコサンジオール（コード番号Ｌ
Ｌ　１７７０の遊離塩基）を２５ｍ１の無水エタノール
に溶解した高温溶液中に注入した。混合物を常温で２時
間かき混ぜ、次いで溶媒を減圧留去した。残留物をアセ
トニトリルで洗浄して、水に不溶性であるがアルコール
に可溶性の淡いベージュ色の粉末８．４ｇを得た。
瞬間的融点−７５℃ 収率＝８２　％ 例　４４ ツキシーイソブチレート（コード番号ＣＲＬ　４０２４
１）。
■ （ＣＨ２）　ｔｏ　［５−（Ｃｔ１２）ＪＨ２（ＣＨ２
）２−ＯＨ）　２　’　２Ｃｊ！−６、６ｇ　（０，０
１’８６モル）のｐ−（ｐ−クロル−フェニルスルホニ
ル）−フェノキシ−イソ酪酸を２５　ｍβの無水エタノ
ールに溶解した高温溶液を、３．５４　ｇ（０，００９
３モル）の６，１７−シチアー３，２０−ジアザ−１，
２２−トコサンジオールを２５＋ｙ＋ｊ！の無水エタノ
ールに溶解した高温溶液中に注入した。混合物を常温で
２時間かき混ぜ、次いで溶媒を減圧下で留去した。残留
物をアセトニトリルで洗浄した後、水に不溶性で高温ア
ルコールに可溶性の淡いピンク色の粉末９．９ｇを得た
。
瞬間的融点−１３７℃ 収率−９８％ 例　４５ 一ルのシー（±）−２−［ｐ−（ｐ−クロルフェニルス
ルホ■ （ＣＨ２）　ｌｏ　Ｃ３−（Ｃ１１２）　２−ＮＨ２−
（ＣＨ２）　２−０）１：］　２　・２Ｃ１５、１０ｇ
（０，０１５０モル）のく±）−２−［ρ−（ｐ−クロ
ル−フェニルスルホニル）−フェノキシクープロピオン
酸を２０ｍ１の無水エタノールに溶解した高温溶液を、
２．８４ｇ（０，００７５モル）　（７）６．１７−ジ
チ７−３．２０−ジアザ−１，２２−トコサンジオール
（コード番号ＬＬ１７７０の遊離塩基）を２０ｍＡの無
水エタノールに溶解した高温溶液に注入した。反応体を
接触状態に１５分蓋いた後、溶媒を減圧下で留去した。
次いで結晶状残留物をアセトコ）ＩＪルを用いて洗浄し
、水とアルコールに不溶性の白色粉末８．７ｇを得た。
瞬間的融点＝１４９〜１５０　を 収率−９８，３％ 例　４６ 」Ｊ １５ｇ（０，０４６５モル）のｐ−（ｐ〜クロルフェニ
ルチオ）フェニンキンーイソ醋酸と１６．７５　ｍＡ（
０，２３２０％ル）の塩化チオニルとの混合物を還流温
度に１０分間加熱した。反応混合物をベンゼン中に取出
した後、溶液を木炭の存在下で濾過し、溶媒を蒸発させ
て、橙色の油状物１６ｇを得た。
収率−１００％ ｂ）　コード番号ＣＲＬ　４０２５４　の物質前述した
如くして得た酸クロリド１７ｇ（０，０５０モル）を５
０　ｍｌのクロロホルムに溶解した溶液を、９、５ｇ（
０，０２５モル）の６．１７−シチアー３．２０−ジア
ザ−１゜２２−トコサンジオール（コード番号ＬＬ　１
７７０の遊離塩基）と５　ｇ　（０，０５０モル）のト
リエチリアミンを７５ｍｊ！のクロロホルム中に懸濁し
た０℃の懸濁液中に５０分間で注入した。反応混合物を
常温で一夜かき混ぜた後、水、希薄塩酸溶液及び重炭酸
カリウム溶液を用いて順次に洗浄し、次いで溶媒を減圧
下で蒸発させ、濃厚な橙色の油状物２３ｇを得た。この
油状物の１５ｇをシリカコラム上でクロマトグラフィ処
理して精製し、水に不溶性の澄明な橙色の油状物７．７
ｇを得た。
全体的収率＝４８％ 例４７ （ｃｔｔｚＬ。Ｃ５−（ＣＨ２）　２　Ｎｌ２−　（Ｃ
Ｈ２）　２　ＯＮ　〕２　・６、７７ｇ　（０，０２モ
ル）のコード番号ＣＲＬ　４０２０２の物質を２５ｍ１
のエタノールに溶解した高温溶液を、３、８ｇ（０，０
１モル）の６．１７−シチアー３．２０−ジアザ−１，
２２−トコサンジオールを２５ｎ＋ｊ！のエタノールに
溶解した高温溶液に注入した。混合物を常温で３０分間
かき混ぜ、次いで溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を
ジイソプロピルエーテル中で固形化した後、水に不溶性
でアルコールに可溶性の白色粉末１”０，４ｇを得た。
瞬間的融点＝約８５℃ 収　率　＝９８．５％ 例４８ ルフェニルチオ）フェノキシシープロピオネート（コー
ド番号ＣＲＬ　４０２４７） ○ （ＣＩ（２）　＋ｏ　（Ｓ−（Ｃ１（２）２−Ｎｌ（２
−（（１，Ｈ２）２−ＯＲ〕２　・本 ４６２ｇ（０，０１５モル）のコード番号ｃＲＬ４’０
２４６の物質を２０ｍ１の無水エタノールに溶解した高
温溶液を、２．８４ｇ　（０，００７５モル）の６，１
７−シチアー３゜２０−ジアザ−１，２２−トコサンジ
オールを２０ｍＡの無水エタノールに溶解した高温溶液
中に注入した。反応体を接触状態に１５分間装いた後、
溶媒を儂圧下で蒸発させた。次いで残留物をアセトニト
リル中で固形化し、水に不溶性でアルコールに可溶性の
白色粉末７．２ｇを得た。
瞬間的融点＝約７０℃ 収　率＝９６．５％ 一方では脂質不全的（ｈｙｐｏｌ　ｉｐｉｄａｅｍｉｃ
）諸性質及びコレステロール不全的（ｈｙｐｏ−ｃｈｏ
ｌｅｓｔｅｒｏｌａｅｍｉｃ）諸性質に関し、他方では
抗凝集的諸性質に関し、行った薬理学的試験結果を要約
して次に記す。
次記の種々なライスクールラットのバッチを研究するこ
とにより、脂質不全的作用とコレステロール不全的作用
を示した。
Ａ、　通常の食餌（抑制率％＝１００％）を食べるラッ
トのバッチ。
Ｂ、　高脂質の食餌（抑制率＝０％）を食べるラットの
バッチ。
Ｃ１高脂質の食餌Ｂと共に脂血症正常化作用を有する参
考製品即ちリパブロン（Ｌ−（ｐ−クロルフェノキシ）
−２−メチル−プロピオン酸エチル）　０．１ｇ／ｋｇ
を毎日処方して食べるラットのバッチ。
口、　高脂質の食餌Ｂと共に脂血症正常化作用を有する
他の製品即ちコード番号ＬＬ　１５５Ｂの物質（１，１
０−ビス−（２−オキシエチル−チオ）−デカン）　Ｏ
，Ｉｇ／ｋｇを毎日処方して食べるラットのバッチ。
Ｅ、　高脂質の食餌Ｂと共に１０ｍｊ２／ｋｇ及び２５
ｍｇ／（ｇ及び必要な場合にはさらに多量の処方量を食
べるラットのバッチ。
次記のものにより誘起された血小板の凝集の曲線を特徴
づけるパラメーターを研究することにより、抗凝集作用
を示した。
ａ）　コラーゲンによるとき 凝集の抑制（これは透過率％に相当する）、潜伏期間及
び速度を研究。
ｂ）　ＡＤＰによるとき 凝集の抑制即ち透過率％を研究。
脂質不全的作用及びコレステロール不全的作用に関する
コード番号ＣＲＬ　４０２０１の例１７の製品とコード
番号ＣＲＬ　４０２０２の例１８の製品の試験結果を次
の第２表に示す。
同表はこれ等の製品は、０．０２５ｇ／ｋｇの処方量で
も参考の２製品の０．１ｇ／ｋｇの処方量に匹敵する活
性を夫々有する為、脂質不全及びコレステロール不全に
対する極めて活性な薬剤であることを示している。
抗凝集剤として１μＭのＡＤＰと、コラーゲン及び１／
１０に希釈した酢酸とを用い、雄のライスタールラット
の血に対する若干の製品の抗凝集作用の結果を後の第３
表に示す。
監」Ｌ１ 第３表の結果は、試験した製品が抗凝集剤であり、その
中でも興味有る製品はコード番号ＣＲＬ４０２３８　（
例２＞　、ＣＲＬ　４０２７６（例１４）及び特にＣＲ
Ｌ４０２７１（例１０）であり、これがう・ソトにＯ，
１ｇ／ｋｇの処方量で抗凝集作用以外に脂質不全的作用
（全脂質：抑制率３５％）とコレステロール不全的作用
（コレステロール：抑制率５４％）とを発揮することを
示す。
本発明の他の製品の抗凝集試験の結果と、脂質不全的作
用とコレステロール不全的作用の試験結果とを、次の第
４表に示す。表中の記号は次のものを示す。
−活性ナシ ＋　かなりの活性 ＋十　強い活性 ＋＋十　極めて強い活性 第−廖し一考 コード番号ＣＲＬ　４０２９９３　（例２３）の物質を
用いて行った他の薬理学的試験の結果を次に記す。
毒性 雌のマウスに対する経口投与時のＬＤ−５０値は２０５
０ｍｇ／ｋｇであった。雄のラットに対する経口投与時
のＬＤ−０の値は６００ｍｇ／ｋｇより大であった。
さらにコード番号ＣＲＬ　４０２９３の製品は充分に許
容される物質であることを見出した。１バッチ３匹の絶
食したラットにこの製品１ｇ／ｋｇを咽喉から投与し、
投与後８時間目にこのラットを殺して検査したところ、
胃及び十二指腸には潰瘍又は炎症は全く生じていなかっ
た。
心臓血管系の活性 ３匹の麻酔した犬をこの試験に用いた。製品はガム液の
ような懸濁液として十二指腸内へ投与した。
胸腔を閉じ自発呼吸する２匹の犬に、コード番号ＣＲＬ
　４０２９３の製品を１００＋＋＋ｇ／ｋｇ投与し、１
．５〜２時間の後に２００ｍｇ／ｋｇを投与した。２時
間の観察の間に、動脈血圧、脈搏、左心室圧力、ｄｐ／
ｄｔ　、を椎と股の動脈流速及び呼吸数等のパラメータ
ーの測定値には変化が生じなかった。
胸腔を開いた１匹の犬にコード番号ＣＲＬ　４０２９３
の製品を１００ｍｇ／ｋｇ投与し、１時間後２００ｍｇ
／ｋｇ投与した。２時間の観察の間に、動脈血圧、脈搏
、左心室圧力、ｄｐ／ｄｔ　、大動脈流速、左心室の作
動、冠状動脈流速等のパラメーターの測定値には変化が
生じなかった。
これ等の動物においてはノルアドレナリン、アセチルコ
リン、タイラミン、ＤＭＰＰ、ヒスタミン又はセロトニ
ンの注射の効果は不変であり、同様のことが頚動脈の閉
塞の効果と迷走神経の中央末端及び周辺末端の刺激効果
についても言えた。
この製品は第４表に示すように５０ｍｇ／ｋｇを経口投
与した場合、良好な脂質不全的及びコレステロール不全
的活性を有する。さらにｌＱｍｇ／ｋｇを毎日経口投与
した場合、３〜４日の投与後の全脂質とコレステロール
の減少は２０％であった。
臨床試験はこれ等の薬理学的試験を確認することを可能
とした。即ち、人に対し、コード番号ＣＲＬ　４０２９
３（例２３）の製品をゼラチンで被覆した有効成分４０
０ｍｇを含有する小粒の形で、１日２回毎回２粒づつの
割合で投与したところ、循環系病気特に脂質異常の治療
に良好な結果を示した。
２５０〜５００ｍｇの活性成分を含有する錠剤の形のコ
ード番号ＣＲＬ　４０３１７（例２９）の製品とコード
番号ＣＲＬ　４０２９５の製品を、人に心臓血管の偶発
事故の防止の為に投与したところ、充分に許容され、特
に冠状動脈不全の治療のときに許容された。
コード番号εＲＬ　４０２７１（例１０）の製品は、２
００〜４００ｍｇの活性成分を含有する小粒をゼラチン
で被覆したものを毎日１〜２粒投与した場合、人に対し
充分に許容され、また循環系病気の治療に有効であった
。
本発明の実施に当たっては以下の諸項を実施上の条件と
することができる。
（１）　次の一般式 ％式％ （式中のＡ　＋−！Ｏ，Ｓ、ＳＯ又はＳＯ□を示し、Ｂ
は０を示し又はＢは八が０を示す場合にはＳを示し、Ｙ
はＣＨ２，ＣＨ（ＣＬ）又はＣ（ＣＨ３）２を示す）で
表される化合物及び有機塩基とのその付加塩を特徴する
特許請求の範囲第１項記載の方法を実施するにあたり、
次の一般式 ％式％ （式中のＡ及びＢは前述したと同じものを示す）で表さ
れる化合物を、次の一般式 ％式％ （式中のＹは前述したと同じものを示す）で表される臭
素化合物と反応させ、得たるエステルを加水分解するこ
と。
（２）　次の一般式 ％式％ （式中のＡはｏ、　ｓ、　ｓｏ又はＳＯ２を示し、Ｂは
０を示し又はＢは八が０を示す場合にはＳを示し、Ｙは
ＣＨ２，Ｃｆｌ　（ＣＨ３＞　又はＣ（ＣＨ３）２　を
示し、ＸｌはＮ）１２゜ＮＨＣｔ（２ｃＨ２０Ｈ，Ｎ）
ＩＣＩ（２Ｃ）ＩＪ　（ＣＨ３）　２又はＮｌＩＣＨ２
ＣＨ２Ｎ　（Ｃ２Ｈ５）を示し、又はＸ、は次の一般式 ％式％ （ただし、ＢＯは０２〜Ｃ４のオキシアルキル又は［２
〜Ｃ４のジオキシアルキルを示し、ＡＯは０２〜Ｃ６ア
ルキレンを示し、ＲＯはＨ１アルキル、アシル又はＢｏ
ヲ示し、Ｘは０．１又は２を示す）で表わされるヒ゛ス
−Ｃ（Ｎ−オキシアルキル）−アミノ−アルキルチオク
ーアルカンから生成するアミド基を示す）で表される化
合物及びその酸付加塩（１６式でＮ１がＮＨＣＨ２ＣＨ
２Ｎ　（ＣＨ３）　２又はＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ　（Ｃ２
Ｈ５）　ａを示す場合）を特徴する特許請求の範囲第１
項記載の方法を実施するにあたり、前記第（１）項記載
の方法により得た酸をその酸塩化物として、一般式１１
Ｌ（ただしに１は上述したと同じものを示す）表される
アミンと反応させること。
（３）　次の一般式 ％式％ （式中のＡは０．　Ｓ、　ＳＯ又はＳＯ２を示し、日は
０を示し又ははＢはＡがＤを示す場合にはＳを示し、Ｙ
はＣＨ２ＣＨ２，ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２，Ｃ（ＣＨ３）
２ＣＨ２，ＣＨ３ＣＮ（ＣＨ，）又はＣＨ３Ｃ（ＣＨ３
）　２を示し、Ｎ２はＮ１１２．　ＮＨＣＨ２ＣＨ２０
Ｈ。
Ｎ）ＩＣ）Ｉ（ＣＨ３）ＣＨ２０Ｈ，Ｎ）ＩＣ（ＣＨ３
）２ＣＩＩ２０Ｈ，ＮＨＣＨ２（：Ｈ２Ｎ（Ｃ）１３）
２゜ＮＨＣ＋（２ＣＨ２Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２．　Ｎ（ＣＨ
３）２．　Ｎ（Ｃ２）＋５）２又はＮＨＣＨ（ＣＨ３）
　２を示す）で表されるアミン及びその酸付加塩を特徴
する特許請求の範囲第１項記載の方法を実施するにあた
り、次の一般式 ％式％（ （式中のＡ及びＢは前述したと同じものを示す）で表さ
れるジフェニル誘導体を、次の一般式％式％ （式中のＹｌおよびＮ２は前述したと同じものを示す）
で表されるクロルアルキルアミンと反応させること。
第１頁の続き 手　続　補　正　書（方式） ％式％ ２、発明の名称 ジアリール化合物の製造方法 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 名　称　ラボラドワール・エル・ラフオン４、代理人 ６、補正の対象　明細書全文 社４ １．１４件の表示 昭和５９年　特　許　、願第１３９７９４号２、発明の
名称 ジアリール化合物の製造方法 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 名称　ラボラドワール・エル・ラフォン１、明細書第８
頁第２行の「イオウ及び酸素を含有する」を削除する。
２、同第８頁上から第９行〜第４頁第２行の「Ｒは００
０Ｈ１−ｍ−提供し、Ｒ」を［Ｒは０−　Ｓｏ、ＯＨ８
を示す）で表わされるジアリール化合物を提供する。」
と訂正する。
８、同第４頁第８〜１０行を削除する。
４、同第４頁第１４行〜第６頁第８行を削除する。
５、同第６頁第１０行〜第７頁上から第８行を削除する
。
６、同第７頁上から第９行Ｗ頭のｒｏｌＪｆ？削除し。
同頁下から第２行を「るアルコール」と訂正する口 ？、同第８頁第１行を「である。」と訂正する。
８、同第８頁第２行〜第９頁上から第１１行を削除する
。
９、同第９頁上から第１２行の「２方法」ヲ「方法Ａ」
と訂正する。
１０、同第１０頁上から第５〜６行の［Ｒ１は一一一を
示す］を「Ｒｒは０■を示す」と訂正し、同頁下から第
６行の「必要ならば」を削除し、同頁下から第１〜５行
を削除する。
１１、同第１１頁第１行冒頭の「ｂ）」を削除し、同頁
第４〜８行を削除し、 同頁第９〜１２行のｒＲ／が００００．）ｌ、であれば
−ｍ−又はアミノ」を「Ｒ’がＯＨＪと訂正する。
１２、同第１１頁第１７行〜第１２頁第８行を削除する
。
１８、同第１８頁第１行〜第１５頁第８行を削除する。
１４、同第１７〜１９頁の第１表を次の通り訂正する１
゜、１５．同第２０頁第８行（７）ｒ１式、７式及び■
式」を「亘式」と訂正し、 同頁第７行の「例１」を「参考例１」と訂正し、同頁下
から第２行の「例７」を「参考例２」と訂正する。
１６、同第２１頁第１２行〜第２５頁第１０行【削除す
る。
１７、同第２５頁第１１行の「例７」を「参考例２」と
訂正する。
１８同第２７頁第５行〜第２９頁全文を削除する。
１９、同第８０頁第１行の「例１２」を「参考例８」と
訂正し、 同買上から第７行の「例１２副」を「参考例８ビス」と
訂正する。
２０、同第８２頁第１０行〜第８４頁第７行を削除する
０ ２１、同第８４頁第８行の「例１５」を「参考例４」と
訂正する。
２２、同第８５頁第１１行〜第５０頁第９行を削除する
。
、２８．同第５０頁第１０行の「例２８」を「参考例６
」と訂正する。
２４、同第５１頁第１２行の「例２４」を「参考例６」
と訂正する。
２５、同第５２頁第１４行の「例２５」な「実施例１」
と訂正する。
２６同第５８頁第１５行の「例２６」を「参考例７」と
訂正する。
２７、同第５４頁下から第２行の「例２７」を「参考例
８」と訂正する、 ２８、同第５６頁第１行の「例２８」を「参考例９」と
訂正する。
２９、同第５７頁第５行〜第５９頁第７行を削除する。
８０、同第５９頁第８行の「例８０」を「実施例２」と
訂正する。
８１、同第６０頁第７行〜第６８頁１６行を削除する。
８２、同第６８頁第１７行の「例８４」を「実施例８」
と訂正する。
８８、同第６４買上から第２行Ｗ頭の「例２７」を「参
考例８」と訂正する。
、８４．同第６４頁下から第２行〜第８９頁第８行を削
除する。
８５：同第８９頁第１１行の「第４表」を「第２表」と
訂正する。
８６、同第９０頁の第４表を次の通り訂正する。
８７、同第９１頁第１も・及び第９８頁第２行の「例２
８°」を「参考例５」とそれぞれ訂正する。
８８・同第９８頁第６行〜第９７頁第８行を削除する。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 次の一般式 く式中のＡ及びＢの一方は○、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２を示
    し他方きは○を示し、八Ａｋは直鎖又は分枝鎖状のＣ１
    〜Ｃ１炭化水素基、Ｒは○−３ｏ２ＣＨ３を示す）で表
    わされるジアリール化合物を製造するにあたり、次の一
    般式 ％式％ （式中のＡ及びＢは前述したと同じものを示す）で表さ
    れるジフェニル誘導体を、次の一般式％式％ （式中のＨａβはハロゲンを示し、Ａ１には前述したと
    同じものを示し、Ｒ′はＯＨを示す）で表されるハロゲ
    ン化合物と反応させて、次の一般式 （式中のＡ、Ｂ、Ａ［ｋ及びＲ′は前述したと同じもの
    を示す）で表わされる化合物を製造し、■式のＲ′がＤ
    Ｈであるアルコールをメタンスルホニルクロリドとの反
    応により相応するメシレ−）（Ｒが０３Ｏ２Ｃ１１３）
    に転化することを特徴とするジアリール化合物の製造方
    法。
JP59139794A 1974-09-30 1984-07-07 ジアリ−ル化合物の製造方法 Granted JPS60231648A (ja)

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GB1587/75 1975-01-14
FR7502307 1975-01-24

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Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4127722A (en) * 1975-10-02 1978-11-28 Laboratoire L. Lafon Benzhydrylsulphinyl derivatives
DE2611695A1 (de) * 1976-03-19 1977-09-29 Hoechst Ag Herbizide mittel
GB1574822A (en) * 1976-03-23 1980-09-10 Lafon Labor Acetohydroxamic acid derivatives and pharmaceutical compositions thereof
DE2613697A1 (de) * 1976-03-31 1977-10-13 Hoechst Ag Herbizide mittel
GB1517603A (en) * 1976-04-02 1978-07-12 Lafon Labor Esters of 2-(4-(4-chlorobenzoyl)-phenoxy)-2-methyl-propionic acid with bis-(hydroxyalkylthio)-alkanes
GB1571829A (en) 1976-04-06 1980-07-23 Lafon Labor Sulphur-containing diaryl compounds and oxygen-containing diaryl compounds
DE2804576A1 (de) * 1977-02-15 1978-08-17 Lafon Labor Phenylamidin-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
GB1574003A (en) * 1977-04-29 1980-09-03 Lafon Labor (3,4-dichlorophenylsulphinyl) - acet-amidoxime and its addition salts
DE2861187D1 (en) * 1977-07-07 1981-12-24 Ciba Geigy Ag Phenoxy-phenylsulfinyl-and-sulfonylalkanecarboxylic acid derivatives, method for their preparation and their use as herbicides and plant growth regulators.
DE2862079D1 (en) * 1977-10-26 1982-12-09 Wellcome Found Imidazoline derivatives and salts thereof, their synthesis, pesticidal formulations containing the imidazolines, preparation thereof and their use as pesticides
US4200587A (en) * 1977-11-28 1980-04-29 Hoffmann-La Roche Inc. 2-[P-(p-Substituted phenoxy)phenoxy]propionyl oximes
US4302565A (en) * 1978-03-31 1981-11-24 Union Carbide Corporation Impregnated polymerization catalyst, process for preparing, and use for ethylene copolymerization
FR2428436A1 (fr) * 1978-06-16 1980-01-11 Oreal Nouvelles compositions cosmetiques pour le traitement de l'etat gras des cheveux et de la peau, composes nouveaux et leur procede de preparation
US4539404A (en) * 1980-06-19 1985-09-03 Petrolite Corporation Pyrimidines containing sulfur and amino groups as corrosion inhibitors
US4616085A (en) * 1980-06-19 1986-10-07 Petrolite Corporation Thioethers of imidazolines
US4415591A (en) * 1981-06-04 1983-11-15 Georgia Tech Research Institute Use of aminoalkyl phenyl sulfide derivatives for the treatment of hypertension
FR2528041A1 (fr) * 1982-06-04 1983-12-09 Lafon Labor Acides halogenobenzhydrylsulfinylacetohydroxamiques, procede de preparation et utilisation en therapeutique
US4642348A (en) * 1984-04-10 1987-02-10 A. H. Robins Company, Incorporated N-(amino)alkyl)-1-pyrrolidine, 1-piperidine and 1-homopiperidinecarboxamides (and thiocarboxamides) with sulfur linked substitution in the 2, 3 or 4-positions
DE3508665A1 (de) * 1985-03-12 1986-09-18 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Heterocyclische sulfide und ihre anwendung als immunmodulatoren
GB8531839D0 (en) * 1985-12-30 1986-02-05 Wellcome Found Aryl derivatives
JPS61187492U (ja) * 1986-01-09 1986-11-21
US4906667A (en) * 1986-07-30 1990-03-06 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phenyl hydroxamic acids including a hetero-containing substituent
JPH02248756A (ja) * 1989-03-22 1990-10-04 Honda Motor Co Ltd ディファレンシャル装置におけるオイルポンプの圧油洩れ逃がし構造
JPH047997U (ja) * 1990-05-11 1992-01-24
KR20000022532A (ko) * 1996-06-27 2000-04-25 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 아릴(설파이드, 설폭시드 및 설폰)유도체 및 이를 활성 성분으로 함유하는 약물
US6300514B1 (en) 1997-06-25 2001-10-09 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Aryl (sulfide, sulfoxide and sulfone) derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
US6693517B2 (en) 2000-04-21 2004-02-17 Donnelly Corporation Vehicle mirror assembly communicating wirelessly with vehicle accessories and occupants
JP3056215B1 (ja) 1999-05-25 2000-06-26 ファナック株式会社 射出成形機の計量制御装置
US7370983B2 (en) 2000-03-02 2008-05-13 Donnelly Corporation Interior mirror assembly with display
JP4518637B2 (ja) * 2000-07-07 2010-08-04 住友精化株式会社 ２−（メチルスルホニル）エチルアミンの製造方法
US7581859B2 (en) 2005-09-14 2009-09-01 Donnelly Corp. Display device for exterior rearview mirror
US7255451B2 (en) 2002-09-20 2007-08-14 Donnelly Corporation Electro-optic mirror cell
AU2002251807A1 (en) 2001-01-23 2002-08-19 Donnelly Corporation Improved vehicular lighting system for a mirror assembly
JP4761096B2 (ja) * 2001-03-30 2011-08-31 Ｄｉｃ株式会社 硫化ヒドロキシ脂肪酸二量体及びその塩の製造方法
ITRM20020014A1 (it) * 2002-01-15 2003-07-15 Sigma Tau Ind Farmaceuti Derivati di acidi a-feniltiocarbossilici e a-fenilossicarbossilici utili per il trattamento di patologie che rispondono all'attivazione del
US7310177B2 (en) 2002-09-20 2007-12-18 Donnelly Corporation Electro-optic reflective element assembly
GB0226855D0 (en) * 2002-11-18 2002-12-24 Queen Mary & Westfield College Histone deacetylase inhibitors
ITRM20020629A1 (it) * 2002-12-19 2004-06-20 Sigma Tau Ind Farmaceuti Uso di acidi alfa-feniltiocarbossilici e alfa-fenilossicarbossilici ad attivita' ipoglicemizzante e/o ipolipidemizzante.
GB0620823D0 (en) * 2006-10-19 2006-11-29 Univ London Histone deacetylase inhibitors

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL6406688A (ja) * 1964-06-05 1965-12-06
US3625968A (en) * 1967-01-12 1971-12-07 Basf Ag Production of tetrahydro-1,2,4-oxadiazine-3,5-diones
DE1957706C3 (de) * 1968-11-18 1978-06-29 Pfizer Corp., Colon (Panama) Kernsubstituierte 3-Phenoxy-l-phenoxyalkylamino-propan-2-ole und Arzneimittel auf deren Basis
US3703542A (en) * 1969-11-05 1972-11-21 American Home Prod Hydroxamic acid derivatives of 1-amino-cyclohexanecarboxylic acid
US3789072A (en) * 1970-04-22 1974-01-29 Squibb & Sons Inc Carboxamides
BE788805A (fr) * 1971-09-22 1973-01-02 Lafon Victor Nouveaux derives antalgiques de la serie des arylamines soufrees
JPS523361B2 (ja) * 1972-03-14 1977-01-27
US3821289A (en) * 1972-07-03 1974-06-28 Rorer Inc William H Tetrahydronaphthylalkanoic acids and their derivatives
US3883548A (en) * 1972-12-06 1975-05-13 Searle & Co 3-Arylthioalkyl-4-optionally substituted sydnones

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Publication number Publication date
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