JPS6110524A - ジアリ−ル化合物の製造方法 - Google Patents

ジアリ−ル化合物の製造方法

Info

Publication number
JPS6110524A
JPS6110524A JP59115619A JP11561984A JPS6110524A JP S6110524 A JPS6110524 A JP S6110524A JP 59115619 A JP59115619 A JP 59115619A JP 11561984 A JP11561984 A JP 11561984A JP S6110524 A JPS6110524 A JP S6110524A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
mol
following general
general formula
water
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP59115619A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS6216938B2 (ja
Inventor
ビクトル・ラフオン
ルイ・ラフオン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Cephalon France SAS
Original Assignee
Laboratoire L Lafon SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB4238774A external-priority patent/GB1519147A/en
Application filed by Laboratoire L Lafon SA filed Critical Laboratoire L Lafon SA
Publication of JPS6110524A publication Critical patent/JPS6110524A/ja
Publication of JPS6216938B2 publication Critical patent/JPS6216938B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/12—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. N-hydroxyamidines
    • C07C259/14—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. N-hydroxyamidines having carbon atoms of hydroxamidine groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/257—Ethers having an ether-oxygen atom bound to carbon atoms both belonging to six-membered aromatic rings
    • C07C43/295—Ethers having an ether-oxygen atom bound to carbon atoms both belonging to six-membered aromatic rings containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C59/70—Ethers of hydroxy-acetic acid, e.g. substitutes on the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/22—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/205—Radicals derived from carbonic acid

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はイオウ及び酸素を含有するジアリール化合物及
びその製造方法並びにその治療上の利用に関するもので
ある。
本発明は次の一般式 （式中のＡ及びＢの一方は０、ｓ、ｓｏ又は８０゜を他
方はＯを示し、ムｌｋは直鎖又は分枝鎖状の０□〜Ｇ、
炭化水素基を示し、Ｒは０ＯＯＨ、エステル化した００
０Ｈ基、カルボキシルアミド基、０Ｈ１０−８ｏ、ＯＨ
，、ＮＨ，、Ｎ）ＩＲ，、ＮＲＩＲ，、ＩＪＨｚＯＨ、
１ｉＨ２ＮＲＩＲ，，０（−ＮＨ）ＮＨ，，０（＝ｌｉ
Ｈ）ＮＨＯＨ又は２−Δ１−イミダゾリニル基を示し、
２は直鎖又は分枝鎖状の０．〜０４炭化水素基を示し、
Ｒ工及びＲ８は夫々０□〜Ｏ３低級アルキル基を示すか
或いは両者が結合している窒素原子と共に５〜７員環の
Ｎ−複素ｆ１４基（これは例えば０又はＮの如き第８の
へテロ原子を有することができ、また置換したものであ
っても良い）を示す）で表わされるイオウ及び酸素を含
有するジアリール化合物を提供し、ＲがＣｏｏｌの場合
には塩基とのその付加塩を提供し、Ｒが０（＝ＮＨ）Ｎ
Ｈ，，０（＝ＮＨ）ＮＨＯＨ又は２−Δ２−イミダゾリ
ニルであるかアミン基を有する場合には酸とのその付加
塩を提供する。
以下本発明で「アミジン」と称するは、０（＝ＮＨ）Ｎ
Ｈ，基のみならずアミドオキシム基０（＝ＮＨ）ＮＨＯ
Ｈ及び環状アミジン基例えば２−Δ２−イミダゾリニル
基を包含するものとする。
Ａｌｋ基は例えばＯＨ２，０Ｈ（ＯＨ８）、０（ＯＨ８
）、、ＯＨ，ＯＨ２，０Ｈ（ＯＨ８）ＯＨ，，０（Ｏ）
Ｉ８）２０Ｈ，，０Ｈ２０Ｈ（ＯＨ８）又はＯＨ，０（
ＯＨ８）、である。
２は例えばＯＨ，ＯＨ，，０Ｈ（ＯＨ８）ＯＨ２，０（
ＯＨ８）　２０Ｈ，、ＯＨ，０Ｈ（ＯＨ８）又はＯＨ，
０（ＯＨ８）２である。
「エステル化した０ＯＯＨ基」と称するはすべてのａｏ
ｏｘ基を意味するものとする。但しＸはメチル、エチル
、プロピル又はイソプロピルの如きＣよ〜０８低級アル
キル基、０Ｈ２０Ｈ，ＮＲＩＲ，基（ＮＲ□Ｒ８は上述
したと同じものを示す）又は英国特許第１１１１０７２
２７号明細書に記載されている如き・ビス−（（Ｓ−オ
キシアルキル）チオシーアルカンのエステル化反応から
生成するエステル基を示す０ １式の酸（Ｒ＝ＣＯＯＨ）の酸付加塩は例えば、先ず通
常の有機塩基との塩があり、第２には１９７５年１月２
４・日出願のフランス国特許出願第７５１０２３　’０
７号に記載された次の一般式％式％ （式中のＢＯは０２〜Ｇ、オキシアルキル基又は０２〜
Ｃ，ジオキシアルキル基を示し、ＡＯは０２〜Ｃ６アル
キレン基を示し、ＲＯはＨ１アルキル、アシル又はＢｏ
を示し、Ｘは０，１又は２を示す）で表わされるビス−
〔（Ｎ−オキシアルキル）アミノ−アルキルチオクーア
ルカンとの塩がある。
［カルボキシルアミド基］と称するは、ＣＯＮＨ２、Ｃ
０ＮＨＲ□、０ＯＮＲＩＲ２、ＣＯＮＨ２ＯＨ及び０Ｏ
ＮＨ２ＮＲＩＲ２を意味するものとする。但し、Ｒ，、
Ｒ２及び２は上述したと同じものを示す。或いは［カル
ボキシルアミド基］は前述の■式のアミンと、酸クロリ
ドの形の１式の酸（Ｒ＝　Ｃｏｏｎ　）との縮合により
生成するアミドを意味するＯ Ｎ−複素環基ＮＲＩＲ，としては例えは、モルホリノ、
ピロリジノ、ピペリジノ、４−メチル−ピペリジノ、４
−メチル−ピペラジノ、４−ｐ−クロルフェニル−ピペ
ラジノ及びアゼピノ基類がある。
特に好適なＮＲＩＲ，基はジメチルアミノ基とジエチル
アミ７基である。
本発明の■的化合物中で特に好ましい化合物は、ａ）次
の一般式 （式中のＡはｏ１ｓ％ＳＯ又はｓｏ、を示し、Ｂは０を
示し又はＢはＡが０を示す場合にはＳを示し、ＹはＯＨ
，，０Ｈ（ＯＨ８）又は０（ＯＨ，）、を示す）で表わ
される酸であり、また、この酸と有機塩基特に上記■式
のビス−（（Ｎ−オキシアルキル）アミノアルキルチオ
〕−アルカンとの反応により得られる付加塩であり、 ｂ）次の一般式 （式中のＡはｏＳｓ、ｓｏ又はＳ０２、ＢはＯを示し又
はＢはＡが○を示す場合にはＳを示し、ＹはＯＨ２、Ｃ
Ｉ（（ＯＨ３）又はＣ（ＯＨ８）、を示し、Ｘは上述し
たと同じものを示す）で表わされるエステルであり、ま
た、Ｘがアミ７基を有する場合にはこれ等のエステルと
酸との付加塩であり、 Ｃ）次の一般式 （式中のＡは０、ｓ、ｓｏ又はＳＯ２を示し、Ｂは０を
示し又はＢはＡがＯを示す場合にはＳを示し、Ｙ工はＣ
Ｈ２ＣＨ２，０）Ｉ（ＯＨ８）ＯＨ２、ｆ’３（ＯＨ３
）２０Ｈ８、ＣＨ２０Ｈ（ＯＨ８）又は０Ｈ８０（ＯＨ
８）２を示す）で表わされる７　ルコールであり、また
、これ等のアルコールのＯＨ基を０−８ｏ２０Ｈ８基に
転化して得られる誘導体であり、 ｄ）次の一般式 （式中のＡはｏＳｓ、ｓｏ又はＳＯ２を示し、Ｂは０を
示し又はＢはＡが０を示ず場合にはＳを示し、ＹはＯＨ
２，０Ｈ（ＯＨ８）又は０（ＯＨ８）２を示し、Ｘ４は
ＮＨ２、ＮＨＣＨ２０Ｈ２０Ｈ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（
ＯＨ８’）２又はＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２を
示す）で表わされるアミド類及びそれ等の付加塩であり
、 ｅ）次の一般式 （式中のＡは０、ｓ、ｓｏ又はＳ０２を示し、Ｂは０を
示し又はＢはＡが０を示す場合にはＳを示し、Ｙｏは０
Ｈ２０Ｈ２，０Ｈ（ＯＨ８）ＯＨ２，Ｇ（ＣＨ８）２Ｃ
ｉＨ２，０Ｈ２０Ｈ（ＯＨ８）又は０Ｈ２Ｃｉ（ＯＨ８
）２を示し、Ｘ２はＮＨ２、ＮＨＣＨ２０Ｈ２０Ｈ、Ｎ
ＨＯＨ（ＯＨ８）ＣＩ（２０Ｈ、ＮＨＯ（ＯＨ３）２０
Ｈ２０Ｈ。
ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｏ）１８）２、ＮＨＧＨ２ＣＨ，
Ｎ（０２Ｈ５）２、Ｎ（ＯＨ８）２、Ｎ（０２Ｈ５）、
又はＮＨＣＨ（ＯＨ８）２を示す）で表わされるアミン
類及びその付加塩であり、 ｆ）次の一般式 （式中のＡはｏ、５１ｓｏ又はＳ０２を示し、Ｂは０を
示し又はＢはＡが０を示す場合にはＳを示し、ＹはＣＨ
２、ＣｔＨ（ＯＨ８）又はＣｔ（ＯＨ８）２を示し、Ｘ
８はＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（−ＮＨ）ＮＨＯＨ又は２
−Δ２−イミダゾリニルを示す）で表わされるアミジン
類及びその付加塩である。
１式の化合物は下記の２方法及び適当なその変形方法に
より製造することができる。
方法Ａ 次の一般式 （式中のＡ及びＢは上述したと同じものを示す）で表わ
されるジフェニル誘導体を、次の一般式％式％［ （式中のＨａｌは臭素原子又は塩素原子を示し、Ａｌｋ
は上述したと同じものを示し、Ｒ′は００００２Ｈ，、
ＯＨ％ＮＨ２，ＮＨＲ，、ＮＲ１Ｒ２、ＮＨ２ＯＨ％Ｎ
Ｈ２ＮＲＩＲ２又はＯＮを示す）で表わされるハロゲン
誘導体とを反応させて、次の一般式 （式中のＡ、Ｂ、Ａｌｋ及びＲ′は前述したと同じもの
を示す）で表わされる化合物を製造する０然る後必要な
らば、 ａ）　　ＩＶ式でＲ′がＣＯＯＣ２Ｈ５であるカルボキ
シレートを加水分解により相応する酸誘導体（１式でＲ
がＧＯＯＨ）に転化し、然る後この酸誘導体を適当なら
ばアミド化又はエステル化してアミドと他のエステルを
得るＯ ｂ）　　ＩＶ式でＲ′がＯＨであるアルコールをメタン
スルホニルクロリドと反応させて、相応するメシレート
誘導体（１式でＲがｏ−５ｏ２ａＨ８）に転化する。
Ｃ）　ＩＶ式でＲ′がＯＮであるシアノ誘導体をアルコ
ールの存在下でＮＨ８、ＮＨ３ＯＨ又はＨ２ＮＣ；Ｈ２
０Ｈ２ＮＨ２と反応させて、相応する「アミジン」誘導
体（１式でＲがＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、Ｇ　（＝ＮＨ）Ｎ
ＨＯＨ又は２−Δ２−イミダゾリニル）に転化する。
ｎ＋ｍの反応を行なう為には、Ｒ′がＣ０００２Ｈ、で
あれば■式でＨａｌがＢｒである臭素誘導体を用いると
特に好適である。さらにＲ′が（３Ｎ、ＯＨ又はアミノ
である場合には■式でＨａｌが塩素又は臭素である塩素
又は臭素誘導体を使用することができ、この場合には塩
素誘導体は概して臭素誘導体より優れた収率を与える。
方法人の変形としては例えば次記の場合がある。
相応するアミドの還元によるアミン製造。
アルコール又はアルコールのメシレー）（Ｒが０〜５０
２ＣＨ８）からのアミンの製造。
Ｒ′がＣＯＯＣ２Ｈ５である■式の化合物のエステル交
換反応による他のエステルの製造。
アミンと、Ｒ′が００００２Ｈ６である■式のエステル
との反応によるアミドの製造。
Ｒ′がカルボキサミドである■式のブロムアルキルアミ
ドと■式のジフェニル誘導体との反応によるアミドの直
接製造。
Ｒが（３００Ｈである相応する酸の還元によるアルコー
ルの製造。
ＡがＳであるスルフィド基を酢酸の存在下でＨ８０２に
より酸化して、ＡがＳ０２であるスルホニル基に酸化す
ること。この酸化は既知の方法で行なうことができる。
この目的の為には少くとも１　ｊＯ容積以上の強度の濃
過酸化水素（ｍち少くとも８８重量％以上の過酸化水素
を含有する水）を用いて、反応を５０℃以下で行なって
スルフィニル誘導体を得、反応を５５℃以上（５５〜１
００℃）の温度で行なってスルホニル誘導体を得ること
が推賞される。Ｈ２Ｏ２を用いる酸化は方法人のどの段
階でも行なうことができる。
方法Ｂ 方法人より僅かに一般的でない方法Ｂは、次の一般式 （式中のＡはＯ又はＳを示す）で表わされる第一銅塩を
、次の一般式 （式中のＢは０を示し又はＢはＡ′が○であればＳを示
すことができ、ＹはＯＨ２，０Ｈ（ＯＨ８）又は０（Ｃ
ｔＨ３）２を示す）で表わされる臭素誘導体と反応させ
て、次の一般式 （式中のＡ’、Ｂ、Ｙは前述したと同じものを示す）で
表わされるエステルを得、このエステルを加水分解して
次の一般式 で表わされる相応する酸を得る。
然る後４式の酸を、適当ならば、下記諸反応に従って反
応させる。
還元して相応するアルコールとし、このアルコールを必
要ならばＣ１−０−８ｏ２−ＯＨ８で処理して相応する
メシレートを得る。
エステル化して他のエステルを得る。
アミド化してアミドとし、このアミドを必要ならば還元
して相応するアミンを得る。
適当ならば、Ａ’又はＢがＳであるスルフィド基を上述
した如＜　Ｈ，Ｏ８により酸化して、スルフィニル基Ｓ
Ｏとスルホニル基ｓｏ２とする。
方法Ｂの変形としては例えば■式のエステルのアミド化
又はエステル交換反応がある。
１式の塩基から製造することができる酸との付加塩は、
既知の方法例えばこの遊離塩基と無機若しくは有機の酸
との反応により得られる。使用できる酸としては例えば
、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸、ギ酸、マレイ
ン酸、フマル酸、シュウ酸、アスコルビン酸、クエン酸
、酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、
乳酸、コハク酸、安息香酸、サリチル酸、アセチルサリ
チル酸、リンゴ酸、酒石酸、グルタミン酸及びアスコル
ビン酸を特に挙げることができる。
本発明の目的化合物の若干のものは次の第１表に示した
。
本発明により製造される目的化合物は、循環系病気特に
心臓血管の疾病の治療に有用である。これ等の化合物の
成るものは脂質低下（ｈｙｐｏ−１ｉｐＷａｅｍｉｃ　
）剤及びコレステロール低下（ｈｙｐｏ−ｃｈｏｌｅｓ
ｔｅｒｏｌａｅｍｉｃ　）剤であり、成るものは血小板
抗凝集剤であり、成るものは同時に脂質低下剤兼コレス
テロール低下剤兼血小板抗凝集剤であり、これ等の全化
合物が有する性質は循環系病気特に心臓血管の疾病に対
する有益な治療的作用である。
本発明は１式の化合物の少くとも１種以上をそのまま、
又は薬理学的に許容される賦形剤と組合せた非毒性付加
塩として、含有する治療剤をもその目的に含む。
本発明を次に例につきさらに詳細に説明する。
これ等の例においては、本発明に用いる出発物質として
用い得る■式、７式及び■式の化合物の合成をも説明し
た。さらに、これ等の例に記したラセミ化合物の（＋）
異性体と（−）異性体とは、既知方法で単離することが
できる０ 例１ ７５雀ｌのベンゼンに１８．３！ｊ（０，０５０モル）
のＮ−オキシエチル−４−（４−１０ルフェニルチオ）
−フェノキシ−イソブチルアミド（例７に後述する如く
して製造）を溶解した溶液に還流下で、５０ｍ１のベン
ゼン中に２１．６ｇ（０，０７５モル）のナトリウム−
ビス−（２−メトキシ−エトキシ）水素化アルミニウム
を溶解した溶液を３０分間で注入した。還流を１．５時
間維持した後、冷却しながら４Ｎの苛性ソーダ溶液１０
０−を用いて加水分解した０有機相を傾瀉し、水洗し、
希薄塩酸を用いて抽出し、濃厚苛性ソーダ溶液によって
水性相をアルカリ化した後、１０．６ｇの橙色の生成物
を得た。
１間的融点（ケフラー法による。以下間ｏ）−５０℃ 例２ 例１の遊離塩基１０９を酢酸エチル中で処理した。酢酸
エチルとエタノールが１：２の混合液からの再晶出によ
る析出によって精製した後、水に不溶性の僅かにベージ
ュ色の粉末８ｇ−を得た０瞬間的融点＝１４８℃ 例３ ＋−（＋−クロルフェニルスルホニル）−フェノギシー
イソ酪酸〔別名２−　（４，−（＋−クロルフェニルス
ルホニル）フェノキシ〕−２−メチループロピオン酸。
コード番号ＣＲＬΦ０２３９　）。
１、０．７５ｇ（０，０３３モル）の１）−（ｐ−クロ
ルフェニルチオ）−フェノキシ−イソ酪酸（フード番号
ＣＲＬ４・０２０１）と１２０容積強度の過酸化水素１
０ｍ／（０，１００モル）とを５０４の酢酸に溶解した
溶液を、５５〜７０℃で３時間加熱した。然る後、大部
分の溶媒を減圧下で除去し、残留物をジエナルエーテル
に溶解し、これを水洗した。溶媒の蒸発後残留油を石油
エーテル中で固形化し、涙別後水に不溶性でアルコール
に可溶性の白色粉末１０．７タを得た○ 瞬間的融点＝１３５°Ｃ 収率＝９１％ 例４ １８．６５ｇ（０，０５０モル）の（±）−２−（４−
ブロムフェノキシ）−プロピオン酸エチルと１１．６．
９　（０，０５６モル）の第一銅ｐ−クロルフェニルチ
オレートとを１００艷のキノリン及びＩＯ−の無水ピリ
ジンに溶解した混合物を、約１７０℃で４時間加熱した
。然る後反応混合物を１１５ｇの氷と５８−の濃塩酸の
上に注いだ〇−洗浄し、溶媒の蒸発後１６．７５＋？の
橙色の油状物を得た。
収率＝約１００％ 例５ ・−フェノキシラープロピオン酸（コード番号ＣＲ１６
，７，ｊ９（約０．０５モル）の前述のエステルと３ｇ
（０，０７５モル）の苛性ソーダ粒とを５０−のエタノ
ールと２５づの水に溶解した溶液を、還流温度で１時間
加熱した。次いでエタノールを減圧下で除去し、残留物
を７５−の水を用いて希釈した。水性相を塩酸を用いて
酸性とし、ジエチルエーテルを用いて抽出した後、抽出
物を水洗した０有機相を重炭酸カリウム溶液を用いて抽
出し、この水性相を酸性化し炉別して１２，４．ｌｉｔ
の僅かに灰色の粉末を得た。この粉末１２ｇを晶出によ
り精製し、ジイソプロピルエーテル中で木炭を用いて処
理した後、水に不溶性でアルコールに可溶性の白色粉末
８．２９を得た。
瞬間的融点−１４８°Ｃ 例６ コード番号ＯＲＬ　４ｔ　０２４８のもの。
例３に記したようにしてＨ２Ｏ２を用いて、例５に記し
たコード番号０ＲＬ４０２４６の酸を酸化することによ
り、（±）−２−（４−（４−クロルフェニルスルホニ
ル）−フェノキシラープロピオン酸を得た。
瞬間的融点＝１７８°Ｃ 例７ ａ）ｐ−（ｐ−クロルフェニルチオ）−フェノキシ−イ
ソブチロイルクロリド １５ｇ（０，０４６５モル）のｐ−（ｐ−クロルフェニ
ルチオ）−フェノキシ−イソ酪酸（コード番号ＣＲＬ４
０２０１）と１６．７５ｗ＋ｊ（０，２８２モル）の塩
化チオニルとの混合物を、還流温度で１０分間加熱した
。反応混合物をベンゼン中に取出した後、木炭の存在下
で溶液を瀘過し、溶媒を蒸発させ、１６ｇの橙色の油状
物を得た。
収率＝約１００チ ｂ）コード番号ＣＲＬ４０２５１のもの。
前述の酸クロリド１６．９（０，０４０モル）を２５−
のベンゼンに溶解した溶液を、１３．４．ｌｉｔ（０，
２２０モル）の２−アミノ−エタノールを３０−のベン
ゼンに溶解した溶液で２０〜５０℃のものに、１５分間
で注入した。反応混合物を還流温度で２時間加熱し、減
圧下で蒸発乾固した。
残留物を酢酸エチル中に溶解し、次いでこわを水、希薄
塩酸、炭酸カリウム溶液の順で順次洗浄した。
溶媒の蒸発後に得た油状物をジイソプロピルエーテル中
で洗浄することにより精製し、水に不溶性の粉末１０．
６．９を得た。
瞬間的融点＝６６℃ 収率＝６２．８％ 例８ ａ）Ｏ １５，９（０，０４６５モル）のｐ−（ｐ−クロルフェ
ニルチオ）−フェノキシ−イソ酪酸（フード番号ＧＲＬ
４０２０１）と１６．７５ｉ（０，２，１１２モル）の
塩化チオニルとの混合物を、還流温度で１０分間加熱し
た。反応混合物をベンゼン中に取出した後、溶液をカー
ボンブラックの存在下で濾過し、溶媒を蒸発させて、１
６ｇの橙色の油状物を得た。
収率＝約１００％ 少　０ＲＬ４・０２５８のもの。
１８．９（０，０３８モル）の前述の酸クロリドを２５
ｍ１のベンゼンに溶解した溶液を、５ｇ（０，０１７モ
ル）のビス−１，１０−（２−オキシ−エチルチオ）−
デカンを２０−のベンゼンと３９　（０，０３８モル）
のピリジンに懸濁した２０〜５５℃の懸濁液に１５分間
で注入した。反応体を常温で一夜接触したまま放置した
後、反応混合物を希薄塩酸を用いて洗浄した。乾燥した
硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、１７
．５．ｌｉｔの橙色の油状物を得た。この油状物をジエ
チルエーテルに溶解し、炭酸す）　ＩＪウム溶液で２回
洗浄し次いで希薄苛性ソーダ溶液で洗浄した後、水に不
溶性の橙色油状物１５．５５．ｌｉｔを得た。
収率＝９４％ 例９ α−ブロム酢酸エチルとＩ）−（１）−クロル−フェノ
キシ）−チオフェノールとを後述の例１８　ノ方法によ
り反応させて、油状の４−（４−クロルフェノキシ）−
フェニルチオ−酢酸エチルを得り。
例１Ｏ 例９の生成物を後述の例１４の方法により加水分解シて
、４−（４−クロルフェノキシ）−フェニルチオ酢酸を
得た。
瞬間的融点−８７°Ｃ 例１１ 例ＩＯの酸を例８に記した方法により２−アミノ−エタ
ノールとアミド化反応を生じさせることにより、コード
番号０ＲＬ４０２７２の化合物を得た。
瞬間的融点＝９８°Ｃ ゛例１２ ａ）ｚ−［：＋−（４−クロルフェノキシ）フェニルチ
オシーエタノール（例１２ビス）。
ａ、ｓ　５ｇ（０，０２９モル）の４−（４−クロルフ
ェノキシ）−チオフェノールと２．５８９　（０，０３
２モル）の２−クロルエタノールとを２０４のエタノー
ルに溶解した２０〜４２°Ｃの溶液中に、８−（ｏ、ｏ
　３ｏモル）のｌ０Ｎ−苛性ソーダ溶液を１０分間で注
入した。混合物を常温で２時間かき混ぜた後、溶媒を減
圧下で駆逐した。残留物をジエチルエーテルに溶解した
後、得たる有機相を希薄水酸化す）　ＩＪウム溶液と水
で順次に洗浄し、次いで溶媒を蒸発させて７．９ｇのピ
ンク色の芳香性粉末を得た。この粉末をシクロヘキサン
からの晶出により精製して、６．６ｇの薄いピンク色の
粉末を得た０ 瞬間的融点＝　６１’Ｃ 収率＝８１，２チ ロ、５．！１ｌ（０，０２８２％ル）（７）前述の生成
物を１５−のベンゼンに溶解した溶液に、２ｉ（０，０
２７８モル）の塩化チオニルを５分間で注入し、次いで
この混合物を還流温度で１時間加熱した。次いで反応混
合物を減圧下で蒸発乾固し、残留物をジエチルエーテル
に溶解した。得たる有機相を水と炭酸カリウム溶液で順
次洗浄し、乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し、木炭で
処理した後、溶媒を蒸発させて、６．７５．９の白色粉
末を得た。
瞬間的融点＝５９℃ 収率＝９７．２チ Ｃ）ＧＲＬ４０２７４のもの ｅ、７ｇ（ｏ、ｏ２ｚ４２Ｎ）の前述の生成物とｅ、ｓ
　５ｇ（ｏ、ｔ　１２モル）の２−アミノ−エタノール
との混合物を、８０分間で緩徐に１７０　’Ｃに加熱し
た。然る後反応混合物をクロロホルム中に取出し、この
クロロホルム溶液を水、希薄苛性ソーダ溶液及び水の順
で順次洗浄した。乾燥し、溶媒を蒸発させた後、ｑ、ｏ
５ｆｉの晶出性油状物を得たｏこの生成物６．８ｇをジ
イソプロピルエーテルから２回Ｍα次に晶出させて精製
し、水に不溶性の４．８ｇの白色粉末を得た。
瞬間的融点−６７〜６８“℃ Ｃ段階の収率＝７０チ 例１８ １Ｏｇ（０，０４２２モル）のｐ−（ｐ−クロルフェノ
キシ）−チオ−フェノールと１，１ｉｌ（０，０４２２
モル）のナトリウムを４０ｆｎｌの無水エタノールに溶
解した溶液に、９．０５ｇ（０，０４６４モル）のα−
ブロムイソ酪酸エチルを約６０℃で１５分で注入した。
混合物を常温で１時間かき混ぜ、減圧下で蒸発乾固した
。残留物をジエチルエーテルに溶解し、得たる有機相を
水洗し、乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸
発させて、澄明な淡黄色の油状物１４．２ｇを得た。
収率＝９６％ 例１４ 例１８のエステル１４ｐ（０，０４モル）と水酸化カリ
ウム粒８．８６１１（０，０６モＡ／）とを２Ｏ−ｒＤ
水ト４０艷のエタノールに溶解した溶液を、還流温度に
１時間加熱した。エタノールを減圧下で蒸発させ、残留
物を５０４の水で洗浄した０溶液をコンゴ赤の色に酸性
化し、不溶解物をジエチルエーテルを用いて抽出した。
かくて得た有機相を重炭酸カリウム溶液を用いて抽出し
た。この水性相を濃塩酸で酸性化した後、ジエチルエー
テルを用いて抽出することにより、水に不溶性の白色粉
末１０Ｉを単離した。
瞬間的融点＝１３１〜１８２°Ｃ 収率＝’７７．５チ 例１５ ９Ｊｉｌ（０，０２７９モル）のｐ−（ｐ−クロルフェ
ノキシ）−７エニルチオーイソ酪酸（コート番号０ＲＬ
４０２７５）を７５ｆｎｌ（１）ジ、：Ｌ　チＡ／　ｚ
　−ｆルと７．５−のテトラヒドロ７ランに溶解した溶
液を、２．４ｇ（０，０６１７モル）の水素化リチウム
アルミニウムを２０艷のジエチルエーテルに懸濁した懸
濁液に３０分で注入し、次いで混合物を還流湿度で１時
間かき混ぜた０過剰の水素化リチウムアルミニウムを酢
酸エチルを用いて中性化し、生成物を冷却しながら希薄
塩溶液を用いて加水分解した。得たる有機相を水と希薄
苛性ソーダ溶液とで順次洗浄した後、乾燥し、溶媒を蒸
発させて、澄明な淡黄色の油状物８．６ｇを得た。
収率＝約１００％ 例１６ ８ｇ（０，０２５９モル）のｐ−（ｐ−クロルフェノキ
シ）フェニルチオ−イソブタノール（コード番号０ＲＬ
４０２７６）を８０−の無水ペンゼンと０．５ｍｌの無
水ピリジンに溶解した溶液中に、２．２５ｍ７（ｏ、ｏ
　３１１モル）の塩化チオニルを５分間で注入した。こ
の混合物を３０分間還流温度に加熱し、減圧下で蒸発乾
固した。残留物をジエチルエーテルに溶解し、エーテル
溶液を水洗し、乾燥した硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し
、溶媒を蒸発させて、澄明な橙黄色の油状物の形の４−
（４−クロルフエノギシ）−フェニルチオ−インブチル
クロリド８．０５．ｊ９を得た。
収率＝９５．２％ 前述の生成物Ｂ９（０，０２４モル）と２−アミノエタ
ノール７．８５ｊ９（０，１２０モル）との混合物を、
３０分間で漸次１７０℃に加熱した。反応混合物をジエ
チルエーテル中に取出し、これを水洗した０有機相を希
薄塩酸溶液を用いて抽出し、次いでアルカリ性として６
．８５ｇの淡黄色の油状物を抽出した。この物は水に不
溶性で、冷却すると結晶化した。
融点く５０℃ 収率＝８１．Ｆ、チ 全体的収率＝７７．５チ 例１７ チオ）−フェノキシ〕−２−メチル−プロピオンＨ８ ２３，８ｇ（０，１１５モル）の４−クロルフェニルチ
オールの第１銅塩（ｐ−Ｇｌ−Ｇ６Ｈ，−８−Ｇｕ）を
、２８．７９　（０，１モル）の４−ブロムフェノキシ
−イソ酪酸エチルを７５艷のキノリンと２５艷のピリジ
ンに溶解した溶液に添加した。この混合物をかき混ぜな
がら３時間１７０℃に加熱した。この溶液を８０−の濃
ＨＣｌを含有する水中に注入し、混合物を１時間かき混
ぜ、酢酸エチルを用いて抽出し、抽出物を水洗し、次い
で希薄重炭酸塩溶液を用いて洗浄し、乾燥し、酢酸エチ
ルを減圧下で駆逐した。かくて得た油状物を１２０−の
エタノ・−ルに溶解し、１時間還流温度で６ｇ（０，１
５％ル）のＮａＯＨ粒を７５−の水に溶解した溶液を用
いて処理した。エタノールを減圧下で蒸発させ、２００
−の水を残留物に添加し、濃塩酸を用いて」二連の酸を
析出させた。これを戸別し、水洗し、乾燥し、ジイソプ
ロピルエーテルがら再晶出させ、コード番号ＣＲＬ４０
２０１の酸を収率５６％で得た。
融点：１４６〜１４−８°Ｃ 例１８ Ｈ８ ２５−の酢酸中に溶解した６、４５！ｊ（０，０２モル
）の４−（４−クロルフェニルチオ）−７エノキシーイ
ソ酪酸を１１０容積強度の過酸化水素２ｍｌ　（Ｑ、０
２モル）を用いて酸化した。混合物を５０℃で１時間加
熱し、減圧下で蒸発乾固し、残留物をジイソプロピルエ
ーテル中に取出し、戸別し、酢酸エチルから再晶出さセ
で、コード番号ＣＲＬ４０２０２の酸を収率８６チで得
た。
融点＝１４０〜１４２°Ｃ 例１９ ３４．４！！（０，２０モル）のｐ−ブロムフェノール
と２７．５ｇ（０，２０モル）の炭酸カリウムとを１５
０４のアセトンに懸濁した還流下の懸濁液中に、２５ｇ
（０，２０モル）の硫酸ジメチルを４５分で注入した。
還流をさらに１時間維持し、無機塩類を濾過により除去
し、ｐ液を減圧下で蒸発乾固した。残留物をジエチルエ
ーテルに溶解し、工−チル溶液を希薄苛性ソーダ溶液と
水で順次洗浄し、乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し、
溶媒を留去して水に不溶性の淡黄色の油状物８７６．２
　ｇを得た。
収率＝９９．５％ １８龍Ｈｇの圧力下の沸点＝９５°Ｃ ｂ）ｐ−（’ｐ−クロルフェノキシ）−アニソール６７
Ｉ！ｌｉ＋、（０，５２０モル）のｐ−クロルフェノー
ルと２９．５ｇ（ｏ、５２ｏモル）のＫＯＨ粒との混合
物を、約５　ｌｌＨｇの圧力下で１００℃に２時間加熱
した。然る後１１７ｇ（ｏ、ｅ２ｓモル）のｐ−ブロム
アニソールと１ｇの銅粉を添加し、次いで混合物を約２
２０〜２８０℃で５時間加熱した。冷却した反応混合物
をジエチルエーテル中に取出し、無機塩類を濾過により
除去した後、涙液を２Ｎ−苛性ソーダ溶液と水で順次洗
浄した。溶媒を減圧下で駆逐し、硫酸す）　ＩＪウム上
で乾燥し、１８８１の橙色の油状物を得た。この油状物
を減圧蒸留により精製して、水に不溶性の白色結晶物７
０ｇを得た。
２〜８鶴Ｈｇにおける沸点＝１５０°Ｃ収率＝５７．８
％ Ｃ１）Ｐ−（ｐ−クロルフェノキシ）−フェノール６９
ｇ（０，２９４モル）の前述の生成物と４１８チ強度の
臭化水素酸２６５ｆｒＬｔとを６３０１ｒＬｔの酢酸に
溶解した溶液を、還流温度に２時間加熱した後、減圧下
で蒸発乾固した０残留物をジエチルエーテルに溶解し、
これを水と重炭酸カリウム溶液を用い順次洗浄した０゛
乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し、有機相の溶媒を蒸
発した後、６４．’／９の淡ベージュ色の粉末を得た０
この粉末をシクロヘキサンからの晶出により精製し、水
に不溶性の白色結晶状粉末６ｏ、５ｙを得たＯ 瞬間的融点＝８２℃ 圧力０．４朋Ｈｇの沸点＝１４３°Ｃ 収率＝９８．５％ ｄ）　　ｐ−ド番号０ＲＬ４０８８３の物質７．１ｇ（
０，０７５モル）のクロル酢酸を２０ＷＬｌのエタノー
ルに溶解した溶液を、１５！ｉ（０，０６８モル）の前
述の生成物と６．８ｇ（０，１５７モル）・の苛性ソー
ダ粒を５０記の水に溶解した約６０℃に維持した溶液に
３０分で注入した。この混合物を２時間還流温度に加熱
し、エタノールを減圧下で駆逐し、残留物を希薄塩酸を
用いてコンゴ赤の色に酸性化した。得たる析出物を戸別
し乾燥した０この生成物を高温のジイソプロピルエーテ
ルで洗浄して精製し、水に不溶性の淡いピンク色の結晶
状粉末１０ｇを得た。
瞬間的融点＝１６２°Ｃ ｄ）段階の収率＝５３％ 全体的収率＝２１．２％ 例２０ Ｈ３ ２８，９（０，１０４５モル）のｐ−（ｐ−クロルフェ
ノキシ）−フェノールと２．４ｇ（０，１０４５モル）
のナトリウムを９０ｆｎｌの無水エタノールに溶解した
ものの高温溶液中に、２　ｏ、９ｉ１　（０，１１５モ
ル）の２−ブロム−プロピオン酸エチルを８０分で注入
した後、混合物を２時間還流温度に加熱した。無機塩類
を濾過により除去し、エタノールを減圧下で駆逐した。
残留物をジエチルエーテルに溶解し、溶液を水洗し、有
機相を乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発
させて、水に不溶性の橙色の油状物３２．５ｇを得た。
収率＝９７チ ｂ）コード番号０ＲＬ４噌０２９９の物質前述の生成物
８２ｇ、（０，１０モル）と８．４１（０，１５モル）
の苛性ソーダ粒とを１００＋ｎｌのエタノールと５０艷
の蒸留水に溶解した溶液を、２時間還流温度に加熱した
。エタノールを減圧下で駆逐し、残留物を水中に取出し
た。得たる溶液をコンゴ赤の色に酸性化し、不溶解物質
をジエチルエーテルを用いて抽出した。得たる有機相を
重炭酸カリウム溶液を用いて抽出した。この水性相を濃
塩酸を用いて酸性化した後、ジエチルエーテルを用いて
抽出することにより、水に不溶性の白色粉末２５ｇを単
離した。
瞬間的融点＝１２１°Ｃ ｂ段階の収率＝８５．６チ 例２１ Ｈ８ ２５，９５（０，１１７５モル）のｐ−（ｐ−クロルフ
ェノキシ）−フェノールと２８．２．ｊｉ＋（０，７０
５０モル）の苛性ソーダ粒を１５２ｄ（２，８５００モ
ル）のアセトンに懸濁した高温懸濁液中に、１７．５ｍ
（０，１５８０モル）のクロロホルムを８０分で注入し
た後、還流を４時間維持した。反応混合物を減圧下で蒸
発乾固し、残留物を水中に取出し、得たる混合物を濃塩
酸を用いてコンゴ赤の色に酸性化した。不溶解物質をジ
エチルエーテルを用いて抽出し、次いで有機相を重炭酸
カリウム溶液を用いて抽出した。水性相を濃塩酸を用い
て酸性化して析出物を生成させ、これを濾過により単離
した。この析出物を２回順次に晶出させシクロヘキサン
中で木炭（ＯＸＡ　）で処理することにより、２５．６
ｇの水に不溶性の淡黄色粉末を得た。
瞬間的融点＝１８１℃ 収率＝７４チ 例２２ Ｈ８ ａ）ｐ−（ｐ−クロルフェノキシ）−二トロベン叉？ ５１．５９　（０，４・００モル）のｐ−クロルフェノ
ールと７２！ｊ（０，４零５６モル）のｐ−クロルニト
ロベンゼンを４Ｑｍｌのジメチルホルムアミドに溶解し
た約６０℃の微温溶液に、５６．！ｉ＋（０，４００モ
ル）の炭酸カリと５．６ｇの精製銅を添加し、次いでこ
の混合物を５時間還流温度に加熱した。反応混合物を濾
過して無機塩類を除去し、ジメチルホルムアミドを減圧
情夫した。残留物をメタノールからの晶出により精製し
、黄ベージュ色の粉末８８．２９を得た。
１間的融点＝７８℃ 収率＝８３．２チ ｂ）ｐ−（ｐ−クロルフェノキシ）−アニリン９１、！
９（０，３６４モル）の前述の生成物と５４．５ｇ（１
，０９０モル）のヒドラジンハイドレートとを約５，０
℃のメタノール９０〇−中に溶解した。
この温度を維持し、ヒドラジンを分解するのに充分な量
のラニーニッケルを小量づつ５時間で添加し、然る後混
合物を還流温度に１時間加熱した。
木炭（ＯＸＡ　）の存在下で濾過することにより触媒を
除去した後、シクロヘキサンから晶出させることにより
、６０ｇの淡いベージュ色の針状物を得た。
瞬間的融点＝１０１℃ 収率−７５チ ｃ）ｐ−（ｐ−クロルフェノキシ）−チオフェノニｂ ５４ｔｎｌ（０，６７５モル）の１２．５Ｎ−塩酸と３
７５−の水とから成る高温溶液中に、５９．５　ｆｉ　
（０，２７０モル）の前述の生成物を一時に入れた。混
合物を冷却し、２２．６．ｊ９（０，２９８モル）の硝
酸ナトリウム（９０％純度になるように調製）を１００
−の水に溶解した溶液を、０〜５℃で４５分間で注入し
た。過剰の亜硝酸を小量の尿素（沃素／澱粉紙に負の反
応を示す）で中性化した。反応混合物を約−５℃に保ち
、１時間１５分の間に小量部分づつ、５６ｇ（０，３５
１モル）のエチルキサントゲン酸カリウムを６０−の水
に溶解した４０℃に保った溶液中に添加した。然る後得
たる油状懸濁液を１時間６０℃に加熱し、不溶解物質を
ジエチルエーテルを用いて抽出し、溶媒の留去後、９０
．２１の橙赤色の油状物を得た。
この油状物を４時間、３−８ｊｉ　（０，６７５モル）
の苛性カリ粒を２００記の水に溶解した沸騰溶液テ処理
し、次いで６Ｎ−硫酸を用いてコンゴ赤の色に酸性化し
、５ｇの亜鉛粉末の存在下で再び４時間沸騰下で処理し
た。この混合物を１ＪａＯＨを用いてアルカリ性とし、
水性相をジエチルエーテルを用いて洗浄し、後者を酸性
化することにより、４５．８５ｇの黄色粉末を得た。
瞬間的融点＝５５℃ 収率＝７２゜２チ １０９（０，０４２２モル）の前述の生成物と１、ｊ９
（０，０４２２モル）のナトリウムとを４０艷の無水エ
タノールに溶解した溶液中に、約５０℃で１０分間に、
８．４．９（０，０４６４モル）のα−ブロムプロピオ
ン酸エチルを注入した。この混合物を還流温度に８０分
加熱し、無機塩類を濾過により除去し、エタノールを減
圧下で駆逐した。残留物をジエチルエーテル中に取出し
、得たる有機相を水洗し、乾燥した硫酸ナトリウム上で
乾燥し、木炭（ＧＸＡ　）で処理した。溶媒の蒸発後、
水に不溶性の澄明な淡黄色の油状物１４．２ｇを得た。
収率＝約１００％ ｅ）コード番号ＯＲＬ　４０２　ｓ　ｌノａｆｙ）質１
４．２ｇ（０，０４２２モル）の前述の生成物と３．５
４ｇ（０，０６８，５モル）の苛性カリ粒とを２０−の
水と４０−のエタノールとに溶解した溶液を、還流温度
に２時間加熱した。エタノールを減圧下で留去し、反応
混合物を水で希釈した。この溶液をコンゴ赤の色に酸性
化し、不溶解物質をジエチルエーテルを用いて抽出した
。次いで得たる有機相を重炭酸カリウム溶液で抽出した
。この水性相を濃塩酸を用いて酸性化した後、ジエチル
エーテルを用いて抽出することにより、１２．２５９の
淡黄色の粉末を単離した。１２ｇのこの粉末を晶出とシ
クロヘキサン中の木炭（ＯＸＡ、）処理により精製し、
水に不溶性の白色粉末１ｏｙを得た〇瞬間的融点−１０
３℃ ｅ段階の収率＝ＥＭ１．４％ 全体的収率−８５，４チ 例２３ １５．９（０，０６８モル）のｐ−（ｐ−クロルフェノ
キシ）−フェノールと２．７５９　（０，０６８モル）
の苛性ソーダ粒とを４０−の無水エタノール中に溶解し
た高温溶液中に、６，６．ｌｉ＋　（０，０８２モル）
の２−クロル−エタノールを５分間で注入した。混合物
を還流温度に４時間加熱し、無機塩類を濾過により除去
し、エタノールを減圧下で駆逐した。反応混合物をジエ
チルエーテル中に取出した後、かくて得た有機相を２Ｎ
−苛性ソーダ溶液と水で順次洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸
発させ、１１ｇのペースト状結晶を得た。
この結晶の１０．５ｇをジイソプロピルエーテルから晶
出させて精製し、６．７ｇの輝くような白色の小片を得
た。
瞬間的融点＝７８°Ｃ 収率＝３９％ 例２４ Ｈ８ １２ｐ（０，０３９２モル）の４−（４−クロルフェノ
キシ）−フェノキシ−イソ酪酸（コート番号０ＲＬ４０
１＋０８）を１８０４の無水ジエチルエーテルと２ｇＬ
ｌのテトラヒドロ７ランに溶解した溶液を、８．８５ｇ
（０，０８８８モル）のＬｉＡｌｕ　４を３０艷の無水
ジエチルエーテルに懸濁した懸濁液中に３０分間で注入
した後、還流を１．５時間維持した。過剰の水素化物を
酢酸エチルを用いて中性化し、この錯体を希薄塩酸溶液
を用いて加水分解した。有機相を傾瀉し、水と希薄苛性
ソーダ溶液を用いて順次洗浄し、乾燥し、溶媒の蒸発後
、水に不溶性の濃い黄色の油１１．５ｇを得た。
収率＝約１００％ 例２５ １０．４ｇ（０，０３５６モル）の４−（４−クロルフ
ェノキシ）−フェノキシ−イソブタノール（コード番号
ＯＲＬ　４　ｏ　８１０　）を１７．５４の無水ピリジ
ンに溶解し約１０℃に維持した溶液中に、４．１ｇ（０
，０３５６モル）のメタンスルホニルクロリドを８分間
で注入し、混合物を常温で１時間かき混ぜた。反応混合
物を氷上に注ぎ、濃塩酸を用いてコンゴ赤の色に酸性化
した。不溶解物質を酢酸エチルを用いて抽出し、かくて
得た有機相を水洗し、乾燥し、減圧下で蒸発乾固し、１
ｓ、’ｔｇの黄色粉末を得た。この粉末を晶出とジイソ
プロピルエーテル中の木炭（ＯＸＡ　）での処理により
精製し、水に不溶性の白色粉末１０．５．９を得た。
瞬間的融点＝８５℃ 収率＝’７８．３チ 例２６ ＣＨ。
９ｇ（０，２９２モル）の（±）−２−（４−（４−ク
ロルフェノキシ）−フェニルチオ〕プロピオン酸（コー
ド番号ＧＲＬ４０２８１）を７５ｍ１の無水ジエチルエ
ーテルと２４の乾燥したテトロヒドロ７ランに溶解した
溶液を、２．５ｇ（０，０６５６モル）のＬｌＡｌｕ　
４を２０記の無水ジエチルエーテル中に懸濁した懸濁液
中に、５０分間で注入した。
混合物を還流温度に１時間加熱し、過剰の水素化物を酢
酸エチルで中性化し、希薄塩酸溶液を用いて加水分解し
た。かくて得た有機相を水と希薄苛性ソーダ溶液を用い
て順次洗浄し、乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶
媒を蒸発させ、水に不溶性で黄色の輝きを有する無色の
油状物８．６ｇを得た。
収率＝約１００％ 例２７ Ｈ８ ２２，５ｇ（０，０７７モル）の（±）−２−（４−（
４−クロルフェノキシ）−フェノキシクープロピオン酸
（コード番号０ＲＬ４０２９９）を１５０−の無水ジエ
チルエーテルに溶解した溶液全、６．６．ｊ９　（０，
１７３モル）のＬｉＡ７１！Ｈ４を５０−の無水ジエチ
ルエーテルに懸濁した懸濁液中に、１．５時間で注入し
た。然る後還流を１．５時間維持し、過剰の水素化物を
酢酸エチルを用いて中性化し、この錯体を希薄塩醸によ
り加水分解した。有機相を傾瀉し、水と希薄苛性ソーダ
溶液を用いて順次洗浄し、乾燥した硫酸ナトリウム上で
乾燥し、溶媒を蒸発させて、水に不溶性の白色結晶状物
２１．４ｇを得た。
融点く５０℃ 収率＝約１００多 例２８ ８．１５ｇ　（０，０７５モル）の１−クロル−２−メ
チル−２−プロパツールを２０−のエタノールに溶解し
た溶液を、ｉｓ、９（ｏ、ｏ６ｓ６ｓ）のｐ−（ｐ−ク
ロルフェノキシ）フェノールと８ｇ（０，０７５モル）
の苛性ソーダ粒をｇＱｇＬｔの水と２０−のエタノール
に溶解した約６０℃に維持した溶液中に、２５分間で注
入した。混合物を還流温度に２時間加熱し、エタノール
を減圧下で駆逐した。残留物をジエチルエーテルを用い
て抽出し、乾燥し、溶媒を蒸発させて、’１．８９の黄
色油状物を得た。この油状物をシクロヘキサンと石油エ
ーテルとの１：２容積比況合液から晶出させ、次いで２
Ｎ　−ＮａＯＨで洗浄することにより精製した。水に不
溶性の白色粉末４ｇを得た。
瞬間的融点＝５６℃ 収率＝２０．３％ 例２９ 一アセトニトリル ８．７８ｇ（０，０５００モル）のクロルアセトニトリ
ルをｌＯｇＩＬｔの無水エタノールに溶解した溶液を、
１．０４，９（０，０４５８モル）のナトリウムと１０
、ｌｉ’（０，０４５８モル）のｐ−（ｐ−クロルフェ
ノキシ）−７エノールとを５ＱｆＬｔの無水エタノール
に溶解した溶液中に、２０分間で注入し、次いで混合物
を還流温度に４時間加熱した◇これを減圧下で蒸発乾固
し、残留物をジエチルエーテルに溶解し、これを水と希
薄苛性ソーダ溶液で順次洗浄した。乾燥した硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、有機相から溶媒を蒸発させて、１２Ｊ
の橙色畑状物を得た。この油状物を減圧蒸留により＃ｉ
Ｈし、水に不溶性の澄明な淡黄色の油状物９．５ｇを得
た・０、４　ｇＨｇの圧力時の洲点＝１６５℃収率＝８
１％ ｂ）コード番号ＵＲＬ４０３１７の物質９Ｊ（０，０８
４７モル）の前述のニトリルを５０艷の無水ジエチルエ
ーテルに溶解した溶液を、８．８！ｉ（ｏ、ｏｓａｓモ
ル）のＬｉＡ＃、を４０−の無水ジエチルエーテルに懸
濁した懸濁液中に、５０分間で注入した。混合物を還流
温度に１時間加熱し、過剰の水素化物を酢酸エチルによ
り中性化し、この錯体を希薄苛性ソーダ溶液を用いて加
水分解した０有様相を傾瀉し、水洗し、乾燥した硫酸す
）　ＩＪウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させて、晶出性の
澄明な淡黄色の油状物？、５ｆ！を得た。
この生成物４．５ｇをジエチルエーテルに溶解し、塩酸
のエーテル溶液を用いて処理した。得たる析出物を、イ
ンプロパツールとシクロヘキサンとのｌ：１容積比況合
液中で晶出させＧＸＡ木炭で処理することにより精製し
水に可溶性のベージュ色の粉末２ｇを得た。
瞬間的融点＝２１５℃ ｂ段階の収率＝２１．４チ 例８０ ６ｇ（０，０２２７モル）の２−（４−（４−クロルフ
ェノキシ）−フェノキシフ−１−エタノール（コード番
号０ＲＬ４０Ｓ！９８）を１１４のピリジンに溶解した
溶液中に、約１０℃で、２．６ｇ（ｏ、ｏ２ｇ７モル）
のメタンスルホニルクロリドを５分間で注入し、次いで
混合物を常温で１時間かき混ぜた。然る後反応混合物を
氷上に注ぎ、濃塩酸を用いてコンゴ赤の色に酸性化した
。不溶解物質を酢酸エチルを用いて抽出し、得たる有機
相を水洗し、乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒
を蒸発させて、７．８ｇの白色粉末を得た。
瞬間的融点＝６８℃ 収率＝約１００チ 例８１ 前述の生成物７．８．９（０，０２２７モル）と２−ア
ミノエタノール１８，８，１ｉｔ（０，０２２７モル）
との混合物を緩徐に１７０℃に加熱した。反応混合物を
常温に戻し、水中に取出した。不溶解物質をジエチルエ
ーテルを用いて抽出し、抽出物を水洗し、乾燥し、溶媒
を蒸発させて、水に不溶性の白色粉末６．５５！！！を
得た。
瞬間的融点＝９８℃ この生成物６４９を酢酸エチル中に取出し、塩酸のエー
テル溶液で処理し、生成物をエタノールと酢酸エチルの
ｌ：８容積比況合液からの晶出により精製し、白色小片
状の塩酸塩５．６ｇを得た０これは２ｏｏ１１／ｌまで
水に可溶性であった◇―間的融点−１４１℃ 収率＝７７．５％ 例８２ （コード番号ＯＲＬ　４０８８０　）　。
１８．２９（０，０’１５モル）の２−　（Ｎ、Ｎ−ジ
エチルアミノ）−１−クロルエタン塩酸塩を３（１＋７
の水に溶解した溶液を、１５ｇ（０，０６８モル）ノー
ルに溶解し約６０℃に維持した溶液中に、８０分間で注
入した０混合物を還流温度に１時間加熱し、エタノール
を減圧下で蒸発した０水性相をジエチルエーテルを用い
て抽出し、得たる有機相を中性となるまで水洗し、乾燥
した硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発乾固した
０油状の残留物を塩酸のジエチルエーテル溶液中で処理
し、２０ｇの白色粉末を得た０これを酢酸エチルから再
晶出させてコード番号０ＲＬ４０８８０の物質ｉｓｇを
得た０ 瞬間的融点工１１９℃ 収率＝７４．８チ 例８３ メトキシ−エトキシ）−水素化アルミニウムを２５４の
ベンゼンに溶解した溶液を、例８８に記す如くして製造
したコード番号０ＲＬ４０８０９のＮ−エタノール−２
−〔鳴−（４−クロルフェノキシ）−フェノキシ）−２
−メチル−１−プロピオンアミド９Ｎ（０，０２５７モ
ル）を４０−の無水ベンゼンに溶解した還流温度の溶液
中に４５分間で注入し、還流をさらに４５分間維持した
。
この錯体を希薄苛性ソーダ溶液を用いて加水分解し、有
機相を傾瀉し、水洗し、乾燥した・溶媒を蒸発させて澄
色の油状物を得た〇 この油状物を塩酸のジエチルエーテル溶液で処理し、得
たる析出物を濾過により単離し、母液を蒸発させて未反
応の出発物質アミドを回収した。
析出物をさらに塩基に転化させ、次いで塩に転化させ、
木炭（ＯＸＡ　）の存在下で酢酸エチルとエタノールの
１＝１混合液から晶出させることにより精製し、水に可
溶性の白色粉末１．６Ｊｉｌを得た０闘間的融点＝１８
８℃ 例８−４ 例２７に記した如くしてＮｉしたコード番号ＣＲＬ４０
８００の（±）−ｇ−（＋−（４−クロルフェノキシ）
−フェノキシフ−１−プロパツール１９、ｓｇ（ｏ、ｏ
ｙモル）を８５−のピリジンに溶解した約】０℃の溶液
中に、８，１．９　（０，０７モル）のメタンスルホニ
ルクロリドを注入した０反応混合物を常温で１時間かき
混ぜ、氷上に注いだＯ不溶解物質をジエチルエーテルを
用いて抽出し、得たる有機相を希薄塩酸で洗浄し、乾燥
し、溶媒を蒸発させて、白色のペースト状残留物を得た
０こ・の残留物を石油エーテル中で固形化し、水に不溶
性の白色粉末２４ｇを得た。
融点５０℃以下 収率＝９６Ｊチ 例８５ 例８４に記したメシレートｕｏｇ（ｏ、ｏｓｓモル）と
２−アミノエタノール１７ｇ（０，２８０モル）との混
合液を緩徐に１７０℃に加熱した◇反応混合物を常温に
戻し、水中に取出した。不溶解物質をジエチルエーテＡ
・で抽出し、有機相を水洗し、乾燥した硫酸ナトリウム
上で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、８．７ｇの淡黄色の
油状物を得た。
この油状物の８．４９を酢酸エチル中に取出し、塩酸の
エーテル溶液で処理し、次いで酢酸エチルと無水エタノ
ールのツ：２の容積比の混合液から晶出させることによ
り精製し、ｓ、ａ、ｐの白色小片を得た０これは水にｇ
　ｏ　ｏ　ｇ／ｌまで可溶性であったＯ 瞬間的融点＝１４５’Ｃ 収率；８６チ 例８６ 例８４に記したメシレートｉａｇ（ｏ、ｏｓａｓモル）
と２−アミノ−２−メチル−１−プロパノ−＃８　ｍ！
、５　ｆｌ　（０，３６５モル）との混合物を緩徐に１
７０℃に加熱した０反応物を常温に戻し、水中に取出し
た０不溶解物質なジエチルエーテルで抽出し、得たる有
機相を水洗し、乾燥した硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶
媒を蒸発させ、ＩＬ７．９の澄明な淡黄色の油状物を得
た０この油状物１２ｇを塩酸のジエチルエーテル溶液中
で処理し、この生成物を酢酸エチルからの１％出により
精頃し、白色粉末１１．Ｉｇを得た◇これは水にｇ　ｏ
　ｏ　ｆｌ／１まで可溶性であった。
瞬間的融点＝１２５℃ 収率＝８４．２％ ％−８フ ルアミン（コード番号０ＲＬ４０２８８）。
例２６に記した如くして製造したコード番号０ＲＬ４０
２８Ｂの（±）ｌ！−（４−（４−り田ルフェノキシ）
−フェニルチオ〕−１−プｐパノール８．９（０，０２
７１モル）を（１，５ｇＩＬｔのピリジンと８０９Ｒｔ
の無水ベンゼンに溶解した溶液中に、ｇ、ａ５ｍ（０，
０８ｇ６モル）の塩化チオニルを７分間で注入した＠反
応混合物を還流温度に１時間加熱し、水洗し、重炭酸カ
リウム溶液で洗浄した。乾燥した硫酸ナトリウム上で乾
燥し、溶媒を蒸発させて、水に不溶性の澄明な淡黄色の
油状物８．０５ｇを得たＯ 収率＝９５慢 ｂ）コード番号０ＲＬ４０２８８０）物質前述の生成物
７．９５９（０，０２５４モル）と２−アミノエタ／−
／Ｉ／７．７５ｇ（０，１２）Ｏ％ｋ）との混合物を、
１時間で漸次１７０’ｃに加熱した◇反応混合物をジエ
チルエーテルを用いて取出し、これを水洗した＠水性相
を希薄塩酸溶液で抽出し両相間の不溶性油状物は単離し
、水中に取出し、炭酸カリウムの存在下でジエチルエー
テルを用いて抽出した◎有機相を乾燥した硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、ＯＸＡ木炭で処理し、溶媒を蒸発させ、
？、８．９の黄色油状物を得た・この油状物の６Ｉをざ
らにｊｉｔ基／塩転化により精製し、淡黄色の油状物５
，７５５を得た。これはｐＨ８〜７の水性塩酸溶液に用
済性てあった。
ｂ段階の収率＝８７．２％ 全体的収率・−８８チ 例３８ 例２１に記した如くして製造したフード番号ＣＲＬ４０
８０８の４−（４−クロルフェノキシ）−フェノキシ−
イソブチル＃１ｉｇｇ（ｏ、ｏａｇ９モル）と塩化チオ
ニル１４．１５ｖ（０，１９６０モル）との混合物を、
還流温度に６０分間加熱した。
反応混合物をベンゼン中に取出し、溶液をＧＸＡ木炭の
存在下で濾過し、減圧下で溶媒を留去し、赤茶色の油状
物ＩＬ５ｇを得た。
収率＝９５．５％ ｂ）コード番号０ＲＬ４０８０９の物質１２．９（０，
０８６９モル）の０υ述の生成物を４０艷の無水ベンゼ
ンに溶解した溶液を、１１．８９（ｏ、１５ｓｏモル）
のエタノールアミンを８０−の無水ベンゼンに懸濁した
２０〜８６℃の懸濁液中に、１５分間で注入した。反応
混合物を還流温度に１時間加熱し、次いで水、希薄苛性
ソーダ溶液及び希薄塩酸溶液で順次に洗浄した。乾燥し
た硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を有機相か
ら蒸発させ、橙赤色の結晶状物を得た◇これをシイツブ
誓ビルエーテル中で晶出させ、ＯＸＡ木炭を用いて処理
して精製し、水に不溶性の淡黄色粉末１０．２５／を得
た。
瞬間的融点＝７７℃ ｂ段階の収率＝７９．５チ 全体的収率＝７６チ ・例８９ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−４−（４例１９に
記した如くしてｆｉｌｉ＆シたコード番号ＣＲＬ４ｎ３
３８のΦ−（４−クロルフェノキシ）＝フェノキシー酢
酸８．８ｇ（０，０２ｔ１８モル）と１０．８ｆＩｊ（
０，１５００モル）の塩化チオニルとの混合物を、還流
温度に３０分間加熱した。反応混合物をベンゼン中に取
出し、溶液を減圧下で蒸発乾固し、８．７．９のベージ
ュ色の粉末を得た。
瞬間的融点＝６４℃ 収率二ｇ８．３係 ｂ）コード番台０ＲＬ４０８３４の物質８．５．９（０
，０２８６モル）のｒ’４＋１述の生成物を２ＱｗＩｔ
の無水ベンゼンに溶解した溶液を、ＩＧ、６．１９（０
，１４３０モル）のＮ、Ｎ−ジエチル−エチレンジアミ
ンを３０記の無水ベンゼンに溶解した２０〜４０℃の溶
液中に１５分間で注入した。反応混合物を還流温度に８
０分間加熱し、次いで水洗した。乾燥し、有機相から溶
媒を蒸発させた後、１０．７５．９の澄色の油状物を得
た。
この油状物の９．５１をジイソプロピルエーテル中に取
出し、塩醐のエーテル溶液で処理し、得たる析出物を酢
酸エチルからの晶出により精製し、水に可溶性の僅かに
ベージュ色の粉末９．８ｇを得たＯ 瞬間的融点＝１２０℃ ｂ段階の収率＝９４．５チ 全体的収率＝９８チ 例４０ ５．８７！ｊ（０，０７７２モル）のヒドロキシルアミ
２１Ｍ酸塩と７．７２ｇ（０，０７７ａモル）の重炭酸
カリウムを８ｔｎｔの水中に懸濁した懸濁物を、例２９
ａ）に記した如くして製造した４−（４−クロルフェノ
キシ）−フェノキシ−アセトニトリル１０Ｊ（０，０８
８５モル）を２４−のｎ−ブタノール中に懸濁した懸濁
液に、全量を一時に添加した。混合物を還流温度に１時
間加熱し、ブタノールを駆逐し、残留物を水中に取出し
、不溶解物質をジエチルエーテルを用いて抽出した。有
機相を水洗し、乾燥した硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し
、溶媒を蒸発させ、得たる残留物を品温のジイソプロピ
ルエーテルで洗浄してｆ＃製し、輝く白色の針状吻１（
１／を得た。
瞬間的融点＝　９９　”に の生成物９．５Ｉを塩酸のジエチルエーテル溶液中で処
理し、イソプロパツールから晶出させることにより？＃
製して、水に部分的にｉＪ溶の白色粉末１０．１５Ｊｉ
’を得た。
瞬間的融点＝１４８℃ 収率＝８５チ 例４１ 例２９ａ）に記したようにして製造した４−（４−クロ
ルフェノキシ）−フェノキシ−アセトニトリル１５ｇ（
０，０５７８モル）と８．７ｄ（０，０６３７モル）の
無水エタノールを７５−の無水ジエチルエーテルに溶解
した溶液を約−５℃に保ち、乾燥した塩化水素ガスの流
れを２時間通した。然る後反応混合物を２時間約２℃に
保ち、次いで１９．２５ｇの白色粉末を濾過により単離
した。
瞬間的融点＝約１４８℃ 収率＝９７．５％ １０、’／（０，０２９２モル）の前述の生成物をｔ　
ｏ　ｏ　ｍｔの無水エタノールに溶解した約１．０　℃
の溶液中に、ＮＨ８の流れを１時間通した。反応混合物
を常温で４時間かき混ぜ、次いで減圧下で蒸発乾固した
。残留物をジエチルエーテルで洗浄してｍ製した後、８
．５５ｇの白色粉末を得た。この粉末の７．５５ｇをイ
ソプロパツール中の晶出とＯＸＡ木炭を用いる処理とに
より再び精製し、水に可溶性の白色生成物６．０５．！
７を得た。
瞬間的融点＝　１６６　’Ｃ ｂ段階の収率＝７６．５チ 例４２ ６Ｎ　（ｏ、Ｏｔ　ｑ　５モル）の例４１　ａ）の生成
物と１．２５ｍ（０，０１８４モｌＬ／）のエチレンジ
アミンとを４０ｆｎｔの無水エタノール中に溶解した溶
液を、還流温度に２時間半加熱した。エタノールを減圧
−トで駆逐し、残留物を希薄苛性ソーダ溶液中に取出し
、不溶解物質をジエチルエーテルを用イて抽出した。溶
媒の蒸発後に得た生成物をジイソプロピルエーテルによ
る洗浄により精製し、水に不溶性の白色粉末４Ｉを得た
。
瞬間的融点＝１１７℃ この粉末８．８Ｉを酢酸エチルでｋＭ酸のエーテル溶液
を用いて処理し、熱水に可溶性の白色粉末ｓ、ｓｇを得
た。
Ｐ量的融点＝１６６℃ 収率＝８０．５％ 以下の例は次の一般式 ％式％ で表わされるビス−（（Ｎ−オキシアルキル）−アミノ
ーアルキルチオ〕−アルカン類に属する遊離塩基と１式
（Ｒ＝　０ＯＯＨ）の酸から、ａ）酸との付加塩（例４
ａ〜４５と例４７〜４８とを比較）と、ｂ）エステル（
例４６を比較）との製造を説明する。
さらに説明すると、使用した酸は、例４８と４６には例
１７に記したコード番号０ＲＬ４０２０１のもの、例４
４には例８に記したコード番号０ＲＬ４０２３９のもの
、例４５には例６に記したコード番号０ＲＬ４０２４８
のもの、例４７には例１８に記したコード番号０ＲＬ４
０２０ｆ９のもの、例４８には例５に記したコード番号
０ＲＬ４０２４６のものである。
例４８〜４８に用いた遊離塩基は６．１７−シチアー８
．２０−ジアザ−１，２２−トコサンジオールであり、
これは二ｊｌＡ酸塩の形でコード番号ＬＬＩ７７０と命
名された〇 例４８ 号ＵＲＬ４０２４０） （ＯＨ，）、。（Ｓ−（ＯＨ，）、−ＮＨ，−（（ｔＨ
，）、−０Ｈ）、・２０１−６．４５，１ｉｔ（０，０
２モル）のｐ−（ｐ−クロルフェニルチオ）−フェノキ
シ−イソ酪酸を２５４の無水エタノールに溶解した高温
溶液を、３．８ｇ（０，０１モル）の６，１７−シチア
ー８．ｚＯ−ジアザ−１，２２−トコサンジオール（フ
ード番号ＬＬ１７７０の遊離塩基）を２５ｇＬｌの無水
エタノールに溶解した高温溶液中に注入した０混合物を
常温で２時間かき混ぜ、次いで溶媒を減圧留去したＯ残
留物をアセトニトリルで洗浄して、水に不溶性であるが
アルコールに可溶性の淡いベージュ色の粉末８．４ｇを
得た０ 瞬間的融点＝７５℃ 収率＝８２％ ６．１７−シチアー８．２０−ジアザ−１，２２−トコ
サンジオールのジーｐ−（ｐ−クロルフェニル−■ （ＯＨ２）１０　（Ｓ−（ＯＨ，）、−ＮＨ，−（ＣＨ
２）、−０Ｈ）　、　−２０１−６，６ｇ（０，０１８
６モル）のｐ−（ｐ−クロル−フェニルスルホニル）−
フェノキシ−イソ酪酸を２５１ｔの無水エタノールに溶
解した高温溶液を、３．５４９（０，００９８モル）の
６．１７−シチアー３．２０−ジアザ−１，２２−トコ
サンジオールを２５ｔｎｌの無水エタノ−Ａ・に溶解し
た高温溶液中に注入した。混合物を常温で２時間かき混
ぜ、次いで溶媒を減圧下で留去した。残留物をアセトニ
トリルで洗浄した後、水に不溶性で鍋温アルコールに可
溶性の淡いピンク色の粉末９．９ｇを得た。
瞬間的融点＝１８７℃ 収率＝９８％ 舅」没 ■ （ＯＨＭ）、ｏ（Ｓ−（ＯＨ，）、−Ｎ）ｔ、−（ＯＨ
，）、−０Ｈ）　、　、　２０１−５．１０．ｊ７（０
，０１５０モル）の（±）−２−（ｐ−（ｐ−クロルフ
ェニルスルホニル）−フェノキシクープロピオン酸を２
０ｇＬｔの無水エタノールに溶解した高温溶液を、２．
８４ｇ（０，００７５モル）の６．１７−シチアー８．
２０−ジアザ−１，２２−トコサンジオール（コード番
号ＬＬ１）７０の遊離塩基）を２０１１Ｌｔの無水エタ
ノールに溶解した高温溶液に注入した・反応体を接触状
態に１５分重いた後、溶媒を減圧下で留去した◇次いで
結晶状残留物をアセトニトリルを用いて洗浄し、水とア
ルフ−ルに不溶性の白色粉末７．８ｇを得た。
１瞬間的融点＝　１４１）　〜１５０　Ｃ収率＝９８．
８係 例４６ ８．２０−ジ（ｐ−（ｐ−り四ルフェニルチオ）フェノ
キシ−イソブチリル）　−６，１７−シチアー８．２９
−ジアザ−１，２２−トコサンジオール（コード番号０
ＲＬ４０２５４） ａ）ｐ−（ｐ−り四ルフェエルチオ）−フェノキシ−イ
ソブチリルクロリド １５、＠（０，０鳴６５モル）の１）−（１）−クロル
フェニルチオ）フェノキシ−イソ酪酸と１６．７５ｍ１
（０，２８２０モル）の塩化チオニルとの混合物を還流
温度に１０分間加熱した０反応混合物をベンゼン中に取
出した後、溶液を木炭の存在Ｆでｐ過し、溶媒を蒸発さ
せて、橙色の油状物１６ｐを得た０ 収率〜１００チ ｂ）　　：ｌ−ド番号０ＲＬ４Ｇ２５４の物質前述した
如くして得た酸クロリド１７．ｌｉ’（０，０５０モル
）をｒ＋ｏｇｎｔのクロロホルムに溶解した溶液を、９
．５．９（０，０２５モル）の６，１７−シチアー８．
２０−ジアザ−１，２２−トコサンジオール（コード番
号ＬＬ　１７７　Ｇの遊離塩基）と５１！（０，０５０
モＡ／）のトリエチルアミンを７５艷のクロロホルム中
に懸濁した０℃の懸濁液中に５０分間で注入した０反応
混合物を常温で一夜かき混ぜた後、水、希薄塩酸溶液及
び本炭酸カリウム溶液を用いて順次に洗浄し、次いで溶
媒を減圧下で蒸発させ、濃厚な橙色の油状物２８９を得
た。この油状物１５ｇをシリカコラム上でクロマトグラ
フィ処理してｔ＃映し、水に不溶性の澄明な橙色の油状
物’１．’１ｇを得た。
全体的収率〜４８チ 例４７ ６．１７−ジｆ７−８．２０−ジアザ−１，２２−ドコ
サーンジオールのジー（４−（４−りｐルスルフイニル
）−７エノキシ〕−イソブチレート（コード番号ＯＲＬ
　４．０２４２　） ■ （ＯＨ，）□。（Ｓ−（ＣＨ２）２−ＮＨ２−（ＯＨ，
）、−０Ｈ）、・２ｏＪ−６，７７ｇ（０，０２％ル）
（Ｄ−ｙ−Ｆ番９０ＲＬ４０２０２の物質を２５−のエ
タノールに溶解した高温溶液を、ａ、ｓ　！Ｊ　（０，
０１モル）の６，１７−シチアー８．２０−ジアザ−１
，２２−トコサンジオールを２５−のエタノールに溶解
した高温溶成に注ｉ人した。混合物を常温で８０分間が
き混ぜ、次いで溶媒を滅ｏ−，Ｆで蒸発させた。残留物
をジイソプロピルエーテル中で固形化した後、水に不溶
性でアルコールにＩＩ溶性の白色粉末１０．４．９を得
た。
瞬間的融点＝約８５℃ 収率＝９８．５チ ハ」 ■ （ＯＨ，）□。（Ｓ−（ＯＨ，）、−ＮＨ，−（ＯＨ，
）、−０Ｈ）、・２０１−＊ ４．６２．ｉｉｌ　（０，０１５モル）のコード番号Ｏ
ＲＩ。
４０２４６の物質を２０艷の無水エタノールに溶解した
高温溶液を、２．８４ｇ（０，００７５モル）の６，１
７−シチアー８，２０−ジアザ−１，２２−トコサンジ
オールを２０−の無水エタノールに溶解した高温溶液中
に注入した０反応体を接触状態に１５分分間−た後、溶
媒を減圧下で蒸発させた。
次いで残留物をアセトニトリル中で固形化し、水に不溶
性でアルコールに可溶性の白色粉末７．２ｇを得た。
瞬間的融点−約７０′Ｃ 収率＝９６．５％ 一方では脂質不全的（ｈｙｐｏｌｉｐｉｄａｅｍｉｃ　
）　ＩＪ性質及びコレステロール不全的（ｈＶｐｏ　−
ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌａｅｍｉｃ　）諸性質に関し、
他方では抗凝集的路性質に関し、行なった薬理学的試験
結果を要約して次に記す。
次記の柿々なライスタールラットのバッチを研究するこ
とにより、ｆｌｉｔ質不全的作用とコレステロール不全
的作用を示した。
Ａ１通常の食餌（抑制率差＝１００条）を食べるラット
のバッチ。
Ｂ、高脂質の食餌（抑制率＝０チ）を食べるラットのバ
ッチＯ Ｇ、　　Ｍ脂質の食餌Ｂと共に１ｊ目血症正常化作用を
有する参考製品Ｊ４ＪＪちリパプロンＣ２−Ｃｐ−クロ
ルフェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル）０
．１！！／ｋｇを毎日処方して食べるラットのバッチＯ Ｄ、高脂質の食餌Ｂと共に脂血症正常化作用を有する他
の製品即ちコード番号ＬＬ１５５８の物質（１，１０−
ビス−（Ｂ−オキシエチル−チオ）−デカン）０．１．
９／＃を毎日処方して食べるラットのバッチ。
Ｅ、高脂質の食餌Ｂと共に１０＋ｙ／ｋｇ及び２５ダ／
に９及び必要な場合にはさらに多敵の処方鈑を食へるラ
ットのバッチ。
次記のものにより誘起された血小板の凝集の曲線を特徴
づけるパラメーターを研究することにより、抗凝集作用
を示した。
ａ）コラーゲンによるとき 凝集の抑制（これは透過率係に相当する）　、　？ｆｆ
ｆｆ開期間速度を研究。
ｂ）　　ＡＤＰによるとき 凝集の抑制即ちｂ過率饅を研究。
脂質不全的作用及びコレステロ−〃不全的作用に関する
コード番号ＧＲＬ４０２０１の例１７の製品とコード番
号０ＲＬ４０２０２の例１８の製品の試験結果を次の第
２表に示す。
同表はこれ等の製品は、６．ｏｚｓｌ／／ｃｆｌの処方
１４でもお４の２製品の０．１　ｊｉ　／Ｊｃ４１の処
方逝に匹敵するｔ占１・ｌを夫々性する為、脂質不全及
びコレステロール不全に対する極めて活性な薬剤である
ことを示している。
抗凝集剤として１μＭ　Ｉ７）　ＡＤＰと、コラーゲン
及び１（ｌにそ釈した酢酸とを用い、雄のライスタール
ラットの血に対する若干の製品の抗凝集作用の結果を、
後の第８表に示す。
７・″ 第　２　表 第３表の結果は、試験した製品が抗凝集剤であり、その
中でも興味有る製品はコード番号０ＲＬ４０２３８（例
２）、０ＲＬ４０２７６（例１４）及び特に０ＲＬ４０
２７１（例１０）であり、これがラットに０．１ｇ／＃
の処方量で抗凝集作用以外に脂質不全的作用（全脂質：
抑制率８５％）と−ｙしｘ７シール不全的作用（コレス
テロール：抑制率５４チ）とを発揮することを示す。
本発明の他の製品の抗凝集試験の結果と、脂質不全的作
用とコレステロール不全的作用の試験結果とを、次の第
４表に示す。表中の記号は次のものを示す。
−活性ナシ ＋　　　かなりの活性 ＋十　　　強い活性 千十十　　極めて強い活性 −１−一 一′′ −・− コード番号０ＲＬ４０２９８（例２３）の物質を用いて
行なった他の薬理学的試験の結果を次に記す。
毒性 雌のマウスに対する経日投与時のＬＤ−５０値は２０５
０１９７ｋｇであった。雄のラットに対する経口投与時
のＬＤ−０値は６００ｍ９７に９より大であった。
さらにコード番号０ＲＬ４０２９３の製品は光分に許容
される物質であることを見出した。１バッチ８匹の絶食
したラットにこの製品ｉ、９／ｋｇを咽喉から投与し、
投与後８時間目にこのラットを殺して検査したところ、
胃及び十二指腸には潰瘍又は炎症は全く生じていなかっ
た。
心臓血管系の活性 ３匹の麻酔した犬をこの試験に用いた。製品はガム液の
ような懸濁液として十二指腸内へ投与した０ 胸腔を閉じ自発呼吸する２匹の犬に、コード番号０ＲＬ
４０２９３の’３１１品をｔｏｏｑ／穆投与し１．５〜
２時間後ｚｏｏｔｖ／Ｉｃｇを投与した０２時間の観察
の間に、動脈血圧、脈搏、左心室圧力、ｄｐ／ｄｔ、を
椎と股の動脈流込及び呼吸数等のパラメーターの測定値
には変化が生じなかった０ＩＩ４腔を開いた１匹の犬に
コード番号０ＲＬ４０２９８の製品を１００ダ／ＪＣ？
投与し、１時間後ｚｏｏｒｖ／に９投与した０２時間の
観察の間に、動脈血圧、脈博、左心南圧力、ｄｐ／ｄｔ
、大動脈流速、左心室の作動、冠状動脈流速等のパラメ
ーターの測定値には変化が生じなかった０ これ一専の動物においてはノルアドレナリン、アセチル
コリン、タイラミン、ＤＭＰＰ、ヒスタミン又はセロト
ニンの注射の効果は不変であり、同様のことが頚動脈の
閉塞の効果と迷走神経の中央木端及び周辺末端の刺激効
果についてもｄえた０この製品は第４表に示すように５
０．７１９／神を経口投与した場合、良好な脂質不全的
及びコレステロール不全的活性を有する。さらに１０η
／確を毎日経口投与した場合、８〜４日の投与後の全脂
質とコレステロールの減少は２０チであった０臨床試軟
はこれ等の薬理学的試験を確認することを可能とした。
即ち、人に対し、コード番号０ＲＬ４０２９ａ（例２８
）の製品をゼラチンで被覆した有効成分４００すを含有
する小粒の形で、１日２回毎回２粒づつの割合で投与し
たところ、循環系病気特に脂質異常の治療に良好な結果
を示した。
２５０〜５００叩の活性成分を含有する錠剤の形ノコー
ド番号０ＲＬ４０３１７（例２９）の製品とコード番号
０ＲＬ４０２９５の製品を、人に心臓血管の偶発事故の
防止の為に投与したところ、充分に−１・答され、特に
冠状動脈不全の治療のときに許容された〇 コード番号０Ｒ１１４０２７１（例１０）の製品は、２
００〜４・００ダの活性成分を含有する小粒をゼラチン
で被覆したものを毎日１−２粒投与した場合、人に対し
充分に許容され、また循環系病気の旧家に有効であった
。
本発明の実ＩＪムに当っては以下の諾項を実施上の条件
とすることかできる。
（１）　　次の一般式 （式中の人は０、Ｓ％ＳＯ又はｓｏ、を示し、Ｂは０を
示し又はＢはＡが０を示す場合にはＳを示しＹはＯＨ，
，０Ｈ（ＯＲ，）又はＧ（Ｏ）［８）２を示す）で表わ
される化合物及び有機環基とのその付加塩を特徴する特
許請求の範囲第１項記載の方法を実施するにあたり、次
の一般式 （式中のＡ及びＢは前述したと同じものを示す）で表わ
される化合物を、次の一般式 ％式％ （式中のＹは前述したと同じものを示す）で表わされる
臭素化合物と反応させ、得たるエステルを加水分解す□
ること。
（２）次の一般式 ０ｌ−（ＩＩＩ＞　Ａ−ＣＩ）−Ｂ−Ｙ　−００Ｘ、　
　　Ｉ　ｄ（式中のＡはＯ％ｓ、ｓｏ又はｓｏ、を示し
、Ｂは０を示し又はＢは人が０を示す場合にはＳを示し
、ＹはＯＨ，、ＯＨ（，０Ｈ３）又は０（ＯＨ８）、を
示し、ＸｏはＮＨ２、Ｎ）（（３Ｈ２０Ｈ，ＯＨ５ＮＨ
ＯＨ，ＯＨ，Ｎ（ＯＨ８）、又はＮＨＯＨ。
０Ｈ２Ｎ（０，Ｈ，）２を示し、又はＸ□は次の一般式
％式％ （ただし、ＢＯは０□〜０．のオキシアルキル又はＯ〜
０　のジオキシアルキルを示し、　ＡＯは０２〜０６ア
ルキレンを示し、ＲＯはＨ，アルキル、アシル又はＢＯ
を示し、Ｘは０．１又は２を示す）で表わされるビス−
〔（Ｎ−オキシアルキル）−アミノ−アルキルチオ〕−
了ルカンから生成するアミド基を示す）で表わされる化
合物及びその酸付加ｍＣＩｄ式’ｔ’　Ｘ、　カＮＨＯ
Ｈ，ＯＨ，Ｎ（Ｏ）ｌ、）、又４１　ＮＨＧ）Ｉ。
０Ｈ２Ｎ（０，Ｈ，）、を示す場合）を特徴する特許請
求の範囲第１項記載の方法を実施するにあたり、前記第
（１）項記載の方法により得た酸をその酸塩化物として
、一般式ＨＸ□（ただし又□は上述したと同じものを示
す）で表わされるアミンと反応させること◇ （３）次の一般式 ％式％ （式中のＡは０、Ｓ％ＳＯ又はＳＯ，を示し、Ｂは０を
示し又はＢは人が０を示す場合にはＳを示し、ｙ　ハｏ
ｎ、ａｎ、、０Ｈ（ＯＨ，）ＯＨ，，０（ＯＨ，）、Ｏ
Ｈ，、ＯＨ，０Ｈ（ＯＨ８）又はＯＨ，０（ＯＨ，）、
を示し、ｘｌｌｌはＮＨ，、ＮＨＯＨｓＯＨ，ＯＨ、Ｎ
ＨＯＨ（０１１１８）（３Ｈ，ＯＨ、ＮＨＯ（ＯＨ８）
、０１（、ＯＨ。
ＮＨＯＨ，ＯＨ，Ｎ（ＯＨ８）、、ＮＨＯＨ，ＯＨ，Ｎ
（Ｃ，Ｈ，）、、Ｎ（ＯＨ，）、、Ｎ（０，Ｈ，）、又
はＮＨＯＨ（ＯＨ８）、を示す）で表わされるアミン及
びその酸付加塩を特徴する特許請求の範囲第ＩＪ］記載
の方法を実施するにあたり、次の一般式 （式中のム及びＢは前述したと同じものを示す）で表わ
されるジフェニル誘導体を、次の一般式％式％ （式中のＹ□及びｘ２は前述したと同じ也のを示す）で
表わされるクリルアルキルアミンと反応させること。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中のＡ及びＢの一方はＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ＿２を
    示し他方はＯを示し、Ａｌｋは直鎖又は分枝鎖状のＣ＿
    １〜Ｃ＿４炭化水素基、ＲはＯＨを示す）で表わされる
    酸素及び硫黄を含有するジアリール化合物を製造するに
    あたり、次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中のＡ及びＢは前述したと同じものを示す）で表わ
    されるジフェニル誘導体を、次の一般式 Ｈａｌ−Ａｌｋ−Ｒ′III （式中のＨａｌはハロゲンを示し、Ａｌｋは前述したと
    同じものを示し、Ｒ′はＯＨを示す）で表わされるハロ
    ゲン化合物と反応させて、次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼IV （式中のＡ、Ｂ、Ａｌｋ及びＲ′は前述したと同じもの
    を示す）で表わされる化合物を製造することを特徴とす
    るジアリール化合物の製造方法。 ２、次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中のＡ及びＢの一方はＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ＿２を
    示し他方はＯを示し、Ａｌｋは直鎖又は分枝鎖状のＣ＿
    １〜Ｃ＿４炭化水素基、ＲはＯ−ＳＯ＿２ＣＨ＿３を示
    す）で表わされる酸素及び硫黄を含有するジアリール化
    合物を製造するにあたり、次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中のＡ及びＢは前述したと同じものを示す）で表わ
    されるジフェニル誘導体を、次の一般式 Ｈａｌ−Ａｌｋ−Ｒ′III （式中のＨａｌはハロゲンを示し、Ａｌｋは前述したと
    同じものを示し、Ｒ′はＯＨを示す）で表わされるハロ
    ゲン化合物と反応させて、次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼IV （式中のＡ、Ｂ、Ａｌｋ及びＲ′は前述したと同じもの
    を示す）で表わされる化合物を製造し、IV式のＲ′がＯ
    Ｈであるアルコールをメタンスルホニルクロリドとの反
    応により相応するメシレート（ＲがＯＳＯ＿２ＣＨ＿３
    ）に転化することを特徴とするジアリール化合物の製造
    方法。 ３、次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中のＡ及びＢの一方はＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ＿２を
    示し他方はＯを示し、Ａｌｋは直鎖又は分枝鎖状のＣ＿
    １〜Ｃ＿４炭化水素基、ＲはＯＨを示す）で表わされる
    酸素及び硫黄を含有するジアリール化合物を製造するに
    あたり、次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＡ′はＯ又はＳを示す）で表わされる銅塩を、
    次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＢはＯを示し又はＢはＡ′がＯの場合にはＳを
    示し、ＹはＣＨ＿２ＯＨ（ＣＨ＿３）又はＣ（ＣＨ＿３
    ）＿２を示す）で表わされる臭素化合物と反応させて、
    次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＡ′、Ｂ、Ｙは前述したと同じものを示す）で
    表わされるエステルを得、このエステルを加水分解して
    相応する酸を得、次いで前記酸を相応するアルコール（
    ＲがＯＨ）に還元することを特徴とするジアリール化合
    物の製造方法。 ４、次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中のＡ及びＢの一方はＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ＿２を
    示し他方はＯを示し、Ａｌｋは直鎖又は分枝鎖状のＣ＿
    １〜Ｃ＿４炭化水素基、ＲはＯ−ＳＯ＿２ＣＨ＿３を示
    す）で表わされる酸素及び硫黄を含有するジアリール化
    合物を製造するにあたり、次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＡ′はＯ又はＳを示す）で表わされる銅塩を、
    次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＢはＯを示し又はＢはＡ′がＯの場合にはＳを
    示し、ＹはＣＨ＿２ＣＨ（ＣＨ＿３）又はＣ（ＣＨ＿３
    ）＿２を示す）で表わされる臭素化合物と反応させて、
    次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＡ′、Ｂ、Ｙは前述したと同じものを示す）で
    表わされるエステルを得、このエステルを加水分解して
    相応する酸を得、次いで前記酸を相応するアルコールに
    還元し、このアルコールをメタンスルホニルクロリドと
    の反応により相応するメシレート（ＲがＯＳＯ＿２ＣＨ
    ＿３）に転化することを特徴とするジアリール化合物の
    製造方法。
JP59115619A 1974-09-30 1984-06-07 ジアリ−ル化合物の製造方法 Granted JPS6110524A (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB4238774A GB1519147A (en) 1974-09-30 1974-09-30 Sulphur and oxygen-containing diaryl compounds
GB42387/74 1974-09-30
GB1587/75 1975-01-14
FR7502307 1975-01-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6110524A true JPS6110524A (ja) 1986-01-18
JPS6216938B2 JPS6216938B2 (ja) 1987-04-15

Family

ID=10424196

Family Applications (10)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP50117345A Expired JPS5820954B2 (ja) 1974-09-30 1975-09-30 フエニルスルフイニルユウドウタイ ノ セイゾウホウホウ
JP50117346A Expired JPS591258B2 (ja) 1974-09-30 1975-09-30 ジフエニルスルホキシド誘導体の製造方法
JP50117344A Pending JPS51125237A (en) 1974-09-30 1975-09-30 Preparation of sulfurrcontaining arylamine derivative
JP50117347A Granted JPS51125228A (en) 1974-09-30 1975-09-30 Preparation of diaryl compounds
JP59115619A Granted JPS6110524A (ja) 1974-09-30 1984-06-07 ジアリ−ル化合物の製造方法
JP59115621A Pending JPS6034939A (ja) 1974-09-30 1984-06-07 ジアリ−ル化合物の製造方法
JP59115620A Granted JPS6034935A (ja) 1974-09-30 1984-06-07 ジアリ−ル化合物の製造方法
JP59139794A Granted JPS60231648A (ja) 1974-09-30 1984-07-07 ジアリ−ル化合物の製造方法
JP59139795A Pending JPS60231628A (ja) 1974-09-30 1984-07-07 ジアリ−ル化合物の製造方法
JP59139796A Pending JPS60248656A (ja) 1974-09-30 1984-07-07 ジアリ−ル化合物の製造方法

Family Applications Before (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP50117345A Expired JPS5820954B2 (ja) 1974-09-30 1975-09-30 フエニルスルフイニルユウドウタイ ノ セイゾウホウホウ
JP50117346A Expired JPS591258B2 (ja) 1974-09-30 1975-09-30 ジフエニルスルホキシド誘導体の製造方法
JP50117344A Pending JPS51125237A (en) 1974-09-30 1975-09-30 Preparation of sulfurrcontaining arylamine derivative
JP50117347A Granted JPS51125228A (en) 1974-09-30 1975-09-30 Preparation of diaryl compounds

Family Applications After (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP59115621A Pending JPS6034939A (ja) 1974-09-30 1984-06-07 ジアリ−ル化合物の製造方法
JP59115620A Granted JPS6034935A (ja) 1974-09-30 1984-06-07 ジアリ−ル化合物の製造方法
JP59139794A Granted JPS60231648A (ja) 1974-09-30 1984-07-07 ジアリ−ル化合物の製造方法
JP59139795A Pending JPS60231628A (ja) 1974-09-30 1984-07-07 ジアリ−ル化合物の製造方法
JP59139796A Pending JPS60248656A (ja) 1974-09-30 1984-07-07 ジアリ−ル化合物の製造方法

Country Status (8)

Country Link
US (2) US4013776A (ja)
JP (10) JPS5820954B2 (ja)
BE (4) BE833580A (ja)
CA (2) CA1040206A (ja)
CH (3) CH602618A5 (ja)
DE (3) DE2543249A1 (ja)
FR (3) FR2285859A1 (ja)
IE (3) IE41849B1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6365075B1 (en) 1999-05-25 2002-04-02 Fanuc Ltd. Method and apparatus for controlling torque of an injection molding machine

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4127722A (en) * 1975-10-02 1978-11-28 Laboratoire L. Lafon Benzhydrylsulphinyl derivatives
DE2611695A1 (de) * 1976-03-19 1977-09-29 Hoechst Ag Herbizide mittel
GB1574822A (en) * 1976-03-23 1980-09-10 Lafon Labor Acetohydroxamic acid derivatives and pharmaceutical compositions thereof
DE2613697A1 (de) * 1976-03-31 1977-10-13 Hoechst Ag Herbizide mittel
GB1517603A (en) * 1976-04-02 1978-07-12 Lafon Labor Esters of 2-(4-(4-chlorobenzoyl)-phenoxy)-2-methyl-propionic acid with bis-(hydroxyalkylthio)-alkanes
GB1571829A (en) 1976-04-06 1980-07-23 Lafon Labor Sulphur-containing diaryl compounds and oxygen-containing diaryl compounds
DE2804576A1 (de) * 1977-02-15 1978-08-17 Lafon Labor Phenylamidin-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
CA1106403A (en) * 1977-04-29 1981-08-04 Victor Lafon Process for preparing (3,4-dichlorophenyl-sulphinyl)- acetamidoxime and its addition salts
EP0000359B1 (de) * 1977-07-07 1981-10-21 Ciba-Geigy Ag Phenoxy-phenylsulfinyl- und -sulfonyl-alkancarbonsäure-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Herbizide und als Pflanzenwachstumsregulierungsmittel.
DE2862079D1 (en) * 1977-10-26 1982-12-09 Wellcome Found Imidazoline derivatives and salts thereof, their synthesis, pesticidal formulations containing the imidazolines, preparation thereof and their use as pesticides
DK516778A (da) * 1977-11-28 1979-05-29 Hoffmann La Roche Oximestere
US4302565A (en) * 1978-03-31 1981-11-24 Union Carbide Corporation Impregnated polymerization catalyst, process for preparing, and use for ethylene copolymerization
FR2428436A1 (fr) * 1978-06-16 1980-01-11 Oreal Nouvelles compositions cosmetiques pour le traitement de l'etat gras des cheveux et de la peau, composes nouveaux et leur procede de preparation
US4616085A (en) * 1980-06-19 1986-10-07 Petrolite Corporation Thioethers of imidazolines
US4539404A (en) * 1980-06-19 1985-09-03 Petrolite Corporation Pyrimidines containing sulfur and amino groups as corrosion inhibitors
US4415591A (en) * 1981-06-04 1983-11-15 Georgia Tech Research Institute Use of aminoalkyl phenyl sulfide derivatives for the treatment of hypertension
FR2528041A1 (fr) * 1982-06-04 1983-12-09 Lafon Labor Acides halogenobenzhydrylsulfinylacetohydroxamiques, procede de preparation et utilisation en therapeutique
US4642348A (en) * 1984-04-10 1987-02-10 A. H. Robins Company, Incorporated N-(amino)alkyl)-1-pyrrolidine, 1-piperidine and 1-homopiperidinecarboxamides (and thiocarboxamides) with sulfur linked substitution in the 2, 3 or 4-positions
DE3508665A1 (de) * 1985-03-12 1986-09-18 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Heterocyclische sulfide und ihre anwendung als immunmodulatoren
GB8531839D0 (en) * 1985-12-30 1986-02-05 Wellcome Found Aryl derivatives
JPS61187492U (ja) * 1986-01-09 1986-11-21
US4906667A (en) * 1986-07-30 1990-03-06 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phenyl hydroxamic acids including a hetero-containing substituent
JPH02248756A (ja) * 1989-03-22 1990-10-04 Honda Motor Co Ltd ディファレンシャル装置におけるオイルポンプの圧油洩れ逃がし構造
JPH047997U (ja) * 1990-05-11 1992-01-24
KR20000022532A (ko) * 1996-06-27 2000-04-25 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 아릴(설파이드, 설폭시드 및 설폰)유도체 및 이를 활성 성분으로 함유하는 약물
US6300514B1 (en) 1997-06-25 2001-10-09 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Aryl (sulfide, sulfoxide and sulfone) derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
US6693517B2 (en) 2000-04-21 2004-02-17 Donnelly Corporation Vehicle mirror assembly communicating wirelessly with vehicle accessories and occupants
US7370983B2 (en) 2000-03-02 2008-05-13 Donnelly Corporation Interior mirror assembly with display
US7195381B2 (en) 2001-01-23 2007-03-27 Donnelly Corporation Vehicle interior LED lighting system
JP4518637B2 (ja) * 2000-07-07 2010-08-04 住友精化株式会社 ２−（メチルスルホニル）エチルアミンの製造方法
US7581859B2 (en) 2005-09-14 2009-09-01 Donnelly Corp. Display device for exterior rearview mirror
US7255451B2 (en) 2002-09-20 2007-08-14 Donnelly Corporation Electro-optic mirror cell
JP4761096B2 (ja) * 2001-03-30 2011-08-31 Ｄｉｃ株式会社 硫化ヒドロキシ脂肪酸二量体及びその塩の製造方法
ITRM20020014A1 (it) * 2002-01-15 2003-07-15 Sigma Tau Ind Farmaceuti Derivati di acidi a-feniltiocarbossilici e a-fenilossicarbossilici utili per il trattamento di patologie che rispondono all'attivazione del
US7310177B2 (en) 2002-09-20 2007-12-18 Donnelly Corporation Electro-optic reflective element assembly
GB0226855D0 (en) * 2002-11-18 2002-12-24 Queen Mary & Westfield College Histone deacetylase inhibitors
ITRM20020629A1 (it) * 2002-12-19 2004-06-20 Sigma Tau Ind Farmaceuti Uso di acidi alfa-feniltiocarbossilici e alfa-fenilossicarbossilici ad attivita' ipoglicemizzante e/o ipolipidemizzante.
GB0620823D0 (en) * 2006-10-19 2006-11-29 Univ London Histone deacetylase inhibitors

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL6406688A (ja) * 1964-06-05 1965-12-06
US3625968A (en) * 1967-01-12 1971-12-07 Basf Ag Production of tetrahydro-1,2,4-oxadiazine-3,5-diones
DE1957706C3 (de) * 1968-11-18 1978-06-29 Pfizer Corp., Colon (Panama) Kernsubstituierte 3-Phenoxy-l-phenoxyalkylamino-propan-2-ole und Arzneimittel auf deren Basis
US3703542A (en) * 1969-11-05 1972-11-21 American Home Prod Hydroxamic acid derivatives of 1-amino-cyclohexanecarboxylic acid
US3789072A (en) * 1970-04-22 1974-01-29 Squibb & Sons Inc Carboxamides
BE788805A (fr) * 1971-09-22 1973-01-02 Lafon Victor Nouveaux derives antalgiques de la serie des arylamines soufrees
JPS523361B2 (ja) * 1972-03-14 1977-01-27
US3821289A (en) * 1972-07-03 1974-06-28 Rorer Inc William H Tetrahydronaphthylalkanoic acids and their derivatives
US3883548A (en) * 1972-12-06 1975-05-13 Searle & Co 3-Arylthioalkyl-4-optionally substituted sydnones

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6365075B1 (en) 1999-05-25 2002-04-02 Fanuc Ltd. Method and apparatus for controlling torque of an injection molding machine

Also Published As

Publication number Publication date
FR2285867B1 (ja) 1980-05-30
BE833928A (fr) 1976-01-16
JPS5820954B2 (ja) 1983-04-26
DE2543252C2 (de) 1986-09-18
CA1040206A (en) 1978-10-10
JPS6260381B2 (ja) 1987-12-16
JPS60231648A (ja) 1985-11-18
FR2285860B1 (ja) 1980-05-30
IE41849B1 (en) 1980-04-09
IE42447B1 (en) 1980-08-13
JPS60248656A (ja) 1985-12-09
JPS5163146A (ja) 1976-06-01
FR2285867A1 (fr) 1976-04-23
JPS51125237A (en) 1976-11-01
BE833580A (fr) 1976-01-16
JPS6124387B2 (ja) 1986-06-10
JPS591258B2 (ja) 1984-01-11
CA1073925A (en) 1980-03-18
JPS60231628A (ja) 1985-11-18
IE41724L (en) 1976-03-30
US4065584A (en) 1977-12-27
JPS6034939A (ja) 1985-02-22
JPS6310148B2 (ja) 1988-03-04
DE2543249A1 (de) 1976-04-08
CH611600A5 (ja) 1979-06-15
JPS6216938B2 (ja) 1987-04-15
IE41849L (en) 1976-03-30
DE2543184C2 (ja) 1989-01-19
JPS51131848A (en) 1976-11-16
JPS6034935A (ja) 1985-02-22
DE2543252A1 (de) 1976-04-08
CH603570A5 (ja) 1978-08-31
FR2285859A1 (fr) 1976-04-23
DE2543184A1 (de) 1976-04-01
CH602618A5 (ja) 1978-07-31
BE833927A (fr) 1976-01-16
BE833843A (fr) 1976-01-16
IE42447L (en) 1975-09-30
FR2285860A1 (fr) 1976-04-23
IE41724B1 (en) 1980-03-12
JPS51125228A (en) 1976-11-01
FR2285859B1 (ja) 1980-05-30
US4013776A (en) 1977-03-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS6110524A (ja) ジアリ−ル化合物の製造方法
JPH11500406A (ja) アセトアミド誘導体類及び食作用挙動モディファイアー
JPS62228054A (ja) ５−リポキシゲナ−ゼ抑制剤としての新規フエノ−ル系チオエ−テル
JPH0692386B2 (ja) カルボン酸誘導体の新規二価金属塩
SE452322B (sv) Kristallina 1,1-dioxopenicillanoyloximetyl-6-(d-alfa-amino-alfa-fenylacetamido) penicillanat-p-toluensulfonat-hydrat och farmaceutiska kompositioner derav
EP0047536B1 (en) Substituted propylamines
CN115304593A (zh) 苯并异噻唑化合物及其药物组合物和应用
JPH0717589B2 (ja) 新規１，３―ジカルボニル化合物およびその組成物
JPS62230767A (ja) アセトアミド誘導体、その製造方法およびその医薬への応用
US3402198A (en) 2-(phenoxy), 2-(phenylthio) and 2-(anilino) substituted 2-alkylideneacetic acid derivatives
CA1114385A (en) N-(mercaptoacyl)-histidine
JPS5982367A (ja) ６−置換キノリン−５，８−キノン類
PT91555B (pt) Processo de preparacao de derivados de dibenzo{2,3:6,7}-(oxepino ou tiepino){4,5-c}(piridina ou pirrol)e de composicoes farmaceuticas que os contem
JPS6023104B2 (ja) Ｓｒｓ−ａ拮抗薬としてのカルボキサミド化合物
JPH03190872A (ja) 新規なチオフェン誘導体
US4156011A (en) Sulphur- and oxygen-containing diaryl compounds
CN1064681C (zh) 杂环化合物
JPS61210050A (ja) ポリプレニル系化合物
JPS63295539A (ja) 置換ビフェニル誘導体
US3769436A (en) Compositions and methods for the treatment of hyperlipemia
US3720709A (en) Sulfonylphenoxyalkanoic acids
JPS5844657B2 (ja) ２ ３− ポリメチレン−５− スルフアモイルアンソクコウサンルイノ ゴウセイホウ
GB2100261A (en) Aminophenylalkylamine derivatives, a process for their preparation and their use as pharmaceuticals
JPS62178558A (ja) Ｎ−アシルグルタミン誘導体
DE2543179A1 (de) Diarylaether und -thioaether, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende heilmittel