JPS61210050A

JPS61210050A - ポリプレニル系化合物

Info

Publication number: JPS61210050A
Application number: JP60050544A
Authority: JP
Inventors: Koji Nakamoto; 中本　浩司; Takeshi Suzuki; 鈴木　赳; Shinya Abe; 信也阿部; Kenji Hayashi; 憲司林; Shoji Kajiwara; 彰治梶原; Isao Yamatsu; 功山津; Kazumasa Otsuka; 大塚　一正; Hiroyuki Shiojiri; 塩尻　博之
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1985-03-15
Filing date: 1985-03-15
Publication date: 1986-09-18
Anticipated expiration: 2009-04-20
Also published as: ES8802064A1; CA1264331A; KR920000877B1; ES557244A0; FI860816A; ES8800124A1; EP0194693B1; FI91392C; ES557246A0; ES8801682A1; IE58413B1; ES557247A0; AU596577B2; JPH0629218B2; DE3664631D1; HU197294B; EP0194693A1; DK168432B1; DK116386A; HUT40066A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、優れた医薬作用を有するポリプレニル系化合
物に関する。

更に詳しく述べれば、一般式（Ｉ）〔式中Ａ、　Ｂ、　Ｙ、　Ｚはともに水素原子である飢
もに水素原子であるか、若しくはＫとＬが一緒になって
単結合を形成する。）で示される基２式中Ｒ′およびＲ
２は、同一または相異なる水素、低や級アルキル基を意味し、市は１または２の整数を意味す
る。）で示される基２式−ＮＨ−（ＣＨ２）ｌｒＯＨ（
式中ｑは１または２の整数を意味する）で示さて表わさ
れる。ポリプレニル系化合物およびその薬理的に許容さ
れる塩；およびその製造方法；ならびにそれを含有する
医薬に関する。

上記の一般式（Ｉ）においてｌ　Ｒ’およびＲ２の定義
中にみられる低級アルキル基とは、炭素数１〜６の直鎖
若しくは分枝状のアルキル基２例えば、メチル、エチル
、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、１−メチル
プロピル、　ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−エ
チルプロピル、イソアミル。

ｎ−ヘキシルなどを意味する。

また１本発明化合物は２種々の立体異性体が存在しつる
が２本発明においてはそれらの異性体のいずれをも含む
ものである。

本発明において、薬理的に許容される塩とは。

具体的には９式（Ｉ）において、Ｒが水酸基である安息
香酸誘導体である場合には９例えばナトリウム塩、カリ
ウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩などの金属塩、
アンモニウム塩、トリエチルアミン塩、ヒドラジン塩、
グアニジン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、キニーネ塩
、シンコニン塩ナトの塩基との塩などをあげることがで
きる。

本発明によって提供されるポリプレニル系化合物は、い
ずれも文献未収載の新規化合物であり。

優れたコレステロール低下作用を有し、したがって、抗
コレステロール剤として有用であり、動脈硬化用剤など
として使用されうるものである。

本発明によって提供される如きポリプレニル系化合物に
はこの種の抗コレステロール作用、抗動脈硬化作用を有
する化合物は従来知られておらず本発明者等は９種々の
ポリプレニル系化合物について長年鋭意研究を重ねてき
た結果、意外にも本発明によって提供されるポリプレニ
ル系化合物が優れた抗コレステロール作用を有している
ことを見い出し９本発明を完成したものである。

本発明化合物（Ｉ）は９種々の方法によって製造するこ
とができるが、その中で通常用いられる代表的な方法示
せば以下のとおりである。

製造方法１式（Ｉ）においてｍ＝・Ｑ、　Ｒ＝ＯＨである場合、す
なの場合は次の方法による。

十巽・（式中ｎは０〜２の整数を意味する）すなわち、［Ｉ）で表わされるジエチル（４−メトキシ
カルボニルフェニル）メチルリン酸（Ｄｉｅｔｈｙｌ（
４−ｍｅｔｈｏＸｙｃａｒｂｏｎｙｌｐｈｅｎｙｌ）　
ｍｅｔｈｙｌ　ｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅ　）に。

（ＩＩＩ）で表わされるケトン化合物を反応せしめて（
ｗｉｔｔｉｇ反応）１次いで加水分解し、目的物質の一
つである（■′）を得１次いでこれを接触還元して、目
的物質の一つである（Ｉつを得ることができる。ｗｉｔ
ｔｉｇ反応をおこなう際の触媒としては。

例えばナトリ゛ウムメチラート（ＭｅＯＮａ　）　、　
ナトリウム−Ｘ−チラート（ＥｔＯＮａ）　、　ｔ−Ｂ
ｕＯＫ、　ＮａＨなどをあげることができる。この際溶
媒としては例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメ
チルホルムアミド（ＤＭＦ）、　エーテル、ニトロメタ
ン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などをあげるこ
とができる。また反応温度は室温から１００’Ｃ程度が
好ましい結果を与える。

製造方法２式（Ｉ）において、ｍ＝ｏ、Ｒ＝ＯＨである場合、スナ
の場合は９次の方法による。

〔第１工程〕＋ＣＨ。

第１工程の反応は、ナトリウムメチラート、ナトリウム
エチラート、　ｔ−ＢｕＯＫ、　ＭｅＬｊ、　ｎ−Ｂｕ
Ｌｉ。

Ｃ６Ｈｓｕなどの塩基の存在下で、溶媒としては、エタ
ノール、メタノール、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、
エーテル、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）。

ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などを用い、好まし
い反応温度は、室温〜１００℃で反応をおこなう。

第２工程のホルミル化は、常法によるが、具体的には次
のような３つの方法がある。

（１）試薬：　　ＨＣＮ　＋　ＨＣＩ触媒：　　ｌ’ＪｃｌｓまたはＺｎ（４溶媒：　　ＣＨ
Ｃｔ、またはＣＨ，Ｃｚ。

条件：　氷冷下で反応をおこなう。

その後希アルカリで加水分解する。

（２）　　試薬：　　Ｃｏ　＋　ＨＣＩ触媒：　　Ｃｕ
ｃｌ＋　ＡＩＣ＆溶媒：　ベンゼン条件：　室　温（３）試薬：　　ＤＭＦ　＋　ＰＯＣＪ。

溶媒：　　ＤＭＦ条件：　氷冷下第３工程は、酸化工程であるが、試薬としては例えば過
マンガン酸カリウム（ＫＭｎＯ４，）　、三酸化クロム
を用い、溶媒としては、水、酢酸などを用いる。また反
応温度は、室温〜１００℃程度でおこなうことが好まし
い結果を与える。

あり、ｎ＝１である場合。

すなわち、（■）で表わされる化合物に、（■）で表わ
される化合物を、ナトリウムメチラート。

ナトリウムエチラート、　ｔ−ＢｕＯＫ　、　ＮａＨな
どの塩基の存在下に、溶媒としては、テトラヒドロフラ
ン、エーテル、　ＤＭＦ、ベンゼン、ヘキサンナトヲ用
い、温度Ｏ〜８０℃で反応をおこない、化合物へで表わ
されるエステル体を得１次いでこれを常法により加水分
解または還元をおこない２本発明の目的物質の一つであ
る（　Ｉ’）を得る。この際出発物質として用いる（■
）は例えば次のような方法で製造できる。図式を示す。

（方法１）＋　　　　　　　　　　＋ＭｅＬｉ−エーテル溶液　　ＭｅＭｇＢｒ・エーテル溶
液（■）（式中Ａ、　Ｂ、　Ｙ、　Ｚは前記の意味を有する）で
示される基を意味する。

（方法２）（ＸＩＶ）　　　　（ＸＶ）本反応をおこなう際は、触媒としては例えばＡｊｌＣ１
５，５ｎＣ４，ＺｎＣ４５などを、溶媒としては。

例えばＣＣｌ４．　ＣＨ，Ｃ１，、ベンゼンなどを用い
、氷冷〜８０℃の温度でおこなう。

（方法３）（第１工程）（ＸＶＩ［）（第２工程）（Ｘ■）（第３工程）エン（ＸＸ）（第４工程）（第５工惺）またはアセトンなお、第４工程は９例えばナトリウムメチラート、ナト
リウムエチラート、　ｔ−ＢｕＯＫ　、　ＭｅＬｉ　。

ｎ−ＢｕＬｉ　、　Ｃ，Ｈ，Ｌｉなどの塩基の存在下で
、エタノール、メタノール、テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）　、　　エーテル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯなどの溶媒を
用いて反応をおこなう。この際１反応温度は室温〜１０
０°Ｃ程度が好ましい結果を与える。

製造方法４式（Ｉ）＋ｃおいて、Ｒ＝ＯＨでかつ、ｘが−ＣＨ，−
ＣＨ，−であり９ｍ＝１である場合。

（Ｉ”）第１工程である（ＸＸＩＶ）で表わされる花台物を製造
する際は２例えばナトリウムメチラート、ナトリウムエ
チラー）　、　ｔ−ＢｕＯＫ　、　ＮａＨなどの塩基の
存在下に、溶媒としては１例えばテトラヒドロフラン（
ＴＨＦ）　、エーテル、　ＤＭＦ、ベンゼン、ヘキサン
などを用い９反応温度としては０〜８０℃の範囲で反応
をおこなう。

目的物質の一つである（Ｉ”’）を得るには、更に。

得られたＯα■）で表わされる化合物を常法により還完
、加水分解する。還元の際の触媒としては。

５　＊−ニラ）ｒｋ、　Ｐｄ−Ｃ，ＰｔＯ，、Ｐｔ−Ｃ
？Ｃトラ用イて９反応をおこなう。この際溶媒としては
９例えばエタノール、メタノール、酢酸エチル、ジオキ
サン、酢酸などを用い、常圧〜１５０１ｗ　／ｃ！！、
室温〜１００℃程度の反応条件でおこなう。また、必要
により少量の酢酸、塩酸、過塩素酸などを補触媒として
添加する。この補触媒の添加により反応が促進されるか
、またはより温和な条件で反応させることができる。

また加水分解は、　ＫＯＨ，ＮａＯＨなどの塩基または
塩酸、硫酸などの酸などにより常法によりおこなう。こ
の際、溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、エチレングリコール、フロピレンゲリコールな
どを用い、温度は、室温程度で反応をおこなう。

本反応の出発物質として用いるＯα■）は例えば次の方
法−ζよって製造される。反応式によって示す。

０α■）製造方法５式［）に＃いｒ、Ｒ＝ＯＨｒかつ、　Ｘが−ＣＨｔ−で
ありｌｍ＝１である場合。

（方法１）０■■）本反応は２例えばＫＯＨまたはＮａＯＨの存在下で化合
物Ｏα■）を加水分解せしめ、カルボン酸として、目的
物質の一つである（　Ｉ””’）を常法により得るもの
である。この際、溶媒としては９例えばプロピレングリ
コール、エチレングリコールなどを用い、　８０〜１５
０℃の反応温度で反応をおこなうことにより好ましい結
果が得られる。

本方法において出発物質として用いる化合物（ＸＸＶＩ
　）は例えば次の方法によって得ることができる。下記
に反応式を示す。

０α■）（方法２）（Ｉ／／／−）すなわち１式○α■）で表わされる化合物に常法により
二酸化炭素を反応せしめ（Ｇｖｉｇｎａｒｄ　ｒｅａ−
ｅｔｉｏｎ　）　、カルボン酸とし、目的物質を得る。

この際反応温度は一７Ｏ６Ｃ〜室温である。

本方法において、出発物質として用いる化合物（ＸＸ［
Ｘ　）は９例えば次の方法によって得ることができる。

下記に反応式を示す。

製造方法６Ｒ２は前記の意味を有する）で示される基１式−ＮＨ−
（ＣＨ，）ｑ−ＯＨ（式中ｑは前記の意味を有する）で
示される基である場合は９例えば前述の方法により製造
されたカルボン酸化合物を、酸ハロゲン化物の如き反応
性酸誘導体とせしめ、これを対応するアミン化合物と反
応させ、アミド化合物とする。

（方法１）（ＸＸＸＩ　）（式中Ｉ　　ｎ、　ｍ、　Ａｓ　ＢＩ　Ｙ＄　Ｚは前記
の意味を（、ＸＸＸＩＩ　）（式中、　Ｈａｌはハロゲン原子を意味する）（ＸＸＸ
［ＩＩ　’）（式中Ｒは前記の意味を有する）第１工程は、カルボン酸化合物を常法により酸ハロゲン
化物とする工程で、好ましい具体例としテハ２例えば、
　５ＯＣ１，Ｓｏ、Ｃ４，ＰＯＣｌｓ、　ＰＯ４゜Ｐ（
Ｊｓ−オキサリルクロリドなどを用いて、酸クロライド
体とする方法があげられる。この工程は。

無溶媒でもよいし１例えばベンゼン、トルエンなどを用
いて、還流してもよい。

第２工程は、第１工程で得られた酸ハロゲン化物を常法
により対応するアミンＲＨと反応させ。

目的物質である酸アミド化合物（℃α■）とする。

ＲＨとは具体的にはＨ２Ｎ−（ＣＨ２）、−ＯＨ（ＸＸＸＶ　）（式中ｐ、
　Ｒ’、　Ｒｌｑは前記の意味を有する）で表わされる
アミン化合物を示す。　　。

この反応は、溶媒としては９例えばテトラヒドロフラン
、エーテル、ベンゼン、クロロホルム。

トルエンなどを用い２通常は、ピリジン、トリエチルア
ミン、炭酸カリウムなどの塩基の存在下に行なう。

（方法２）または（ＸＸＸＸ’）第１工程は、カルボン酸化合物を、化合物（ＸＸＸＶＩ
）または化合物（ＸＸＸ［）と縮合せしめて。

化合物（Ｘ）ＯＧＸ　）または化合物（ＸＸＸＸ’）を
製造する工程である。この反応をおこなう際は、テトラ
ヒドロフラン、エーテル、ベンゼン、クロロホルムなど
から選ばれた溶媒を用い１通常はトリエチルアミン、ピ
リジンなどの塩基の存在下に反応をおこなう。また反応
温度は、−５０℃〜室温が好ましい結果を与える。

第２工程は、第１工程によって得られた化合物（ＸＸ）
は）または化合物（ＸＸＸＸ）に、対応するアミン化合
物Ｃ（ＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＶ）！たは（ＸＸＸＶＩ
）　）を常法により反応せしめて、目的物質であるアミ
ド化合物（ＸＸＸｍ）　とする。

この反応も２通常トリエチルアミン、ピリジンの如舎塩
基性物質の存在下に反応をおこなう。

次に本発明化合物の効果を詳述するために、動物による
薬理実験の結果を示す。

実験例抗コレステロール作用実験方法 ′３日間高コレステロール食を、ＳＤ系雌雄性ラット４
週令）に与えた後、普通食に戻し、下記に示す被験化合
物を１日２回、２日間経口投与した。

普通食に戻してから２日目に全採血し、血清総コレステ
ロールを定量した。対照薬としては、クロフィブレー）
　（Ｃ１ｏｆｉｂｒａｔｅ）を選択した。対照群では平
均１３０ｍｇ／ａめコルステロール値を示した。表１に
、被験化合物のコレステ四−ル低下率を掲げる。

な右、被験化合物は、１％ツイーン８０　（ｔｗｅｅｎ
８０）により乳化し、また投与量は体重１ｋｌ＋あたり
５０１Ａ９／ゆとした。

被験化合物（ｔ、６＃Ｋ　：ん０”°°°゛表１゜上記薬理実験の結果から明らかな如（９本発明化合物は
、優れた抗コレステロール作用を有している。したがっ
て、抗コレステロール作用に基づく医薬として有用であ
り、具体的には抗コレステロール剤、抗動脈硬化剤など
をあげることができる。

更に本発明化合物は、毒性が極めて低く、安全性が高い
化合物であり、抗コレステロール剤は。

その適応する疾患の性質上、長期間連用を余儀なくされ
るので２本発明はこの意味でも極めて価値の高いもので
ある。本発明化合物の毒性については、ＳＤ系ラット（
体重約２００　ｇ　）について１本発明の前記の代表的
化合物（化合物Ａ〜化合物■を１，０００η／ｋｐを経
口投与したが、死亡例、副作用は何ら観察されなかった
。

本発明化合物を、抗コレステロール剤、抗動脈硬化剤と
して患者に投与する際の投与量は、患者の種類、症状の
程度、化合物の種類、患者の年令などにより大きく異な
り特に限定されないが、成人１日あたり約１０叩〜１．
ＯＯＯｆｉｇ、好ましくは約３０冨９〜３００嘘を経口
若しくは非経口的に、１日２〜４回にわけて投与する。

投与剤型としては１例えば散剤、細粒剤、顆粒剤１錠剤
、カプセル剤、注射剤などがあげられる。製剤化の際は
１通常の製剤担体を用い、常法により製造する。

すなわち、経口用固形製剤を調製する場合は生薬に賦形
剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤。

滑沢剤２着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法によ
り錠剤、被覆錠剤、ｍ粒剤、散剤、カプセル剤などとす
る。

賦形薬としては９例えば乳糖、コーンスターチ。

白糖、ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロース。

二酸化ケイ素などが、結合剤としては例えば、ポリビニ
ルアルコール、ポリビニールエーテル、エチルセルロー
ス、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼ
ラチン、シェラツク、ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドンな
どが、崩壊剤としては例えば、デンプン、寒天、ゼラチ
ン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナト
リウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン
等が、滑沢剤としては例えば、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、ポリエチレングリコール。

シリカ、硬化植物油等が２着色剤としては千薬品に添加
することが許可されているものが、矯味矯臭剤としては
、ココア末、ハツカ脳、芳香酸、ハツカ油、電脳、桂皮
末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒剤には糖衣、ゼ
ラチン衣、その他必要により適宜コーティングすること
はもちろんさしつかえない。

注射剤を調製する場合には、生薬に必要によりｐＨ調整
剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤などを添加し、常法に
より皮下、筋肉内、静脈内用注射剤とする。

次に９本発明化合物の代表的化合物の−っであるＮ−［
４−（２’、　６’−ジメチルへブチル〕−Ｎ／、　Ｎ
／−ジエチルグリシンアミド（以下主薬と称する）を有
効成分とした製剤例を示す。

製剤例（錠剤）主薬　　　　　　　１０　ＩＩ無水ケイ酸　　　　　　　　　　　　５０１Ｉ結晶セル
ロース　　　　　　　　　　　７０．９コーンスターチ
　　　　　　　　　　　３６ｇヒドロキシプロピルセル
ロース　　　　１０　ｇステアリン酸マグネシウム　　
　　　　４９上記の処方で常法により錠剤（１錠１８０
ｇｙ　）　　とした。

次に９本発明の実施例を具体的に掲げるが２本発明がそ
れらに限定されることがないことはいうまでもない。

トルイル酸メチル１１．Ｎ−ブロモコハク酸イミド１７
．８１！、および過酸化ベンゾイル０．５Ｉを四塩化炭
素５０ツに撹拌懸濁しながら、３０分間加熱還流する。

反応終了後２反応液を水洗後、濃縮。

減圧蒸留して標題化合物１８．５ｇ（収率８１９６）を
得た。

（１）で得られたメチル　４−ブロモメチルベンゾニー
）２２．９１１と亜リン酸トリエチル１６．６．９を１
２０℃で２時間反応させる。反応終了後反応液を減圧蒸
留して、標題化合物２３．２１収率８２９６）を得た。

（３）　　４−（１’−イソブテニル）安息香酸水素化
ナトリウム２゜８ｙをＤＭＦ５０ｄに懸濁し。

Ｄｉｅｔｈｙｌ　（４−ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙ
ｌｐｈｅｎｙｌ）　ｍｅｔｈｙｌｐｈｏａｐｈａｔｅ３
’７１１を滴下する。ここ善とアセトン２０ｍ１を加え
、５０℃で２時間反応する。反応液を水中にあけ、ヘキ
サンで抽出後、水洗、濃縮する。残渣をエタノールに溶
解し、水酸化カリウム１５．９を加えて溶解し。

１時間加熱還流する。

反応液を希塩酸で中和後エーテルで抽出し、水洗、濃縮
する。残渣をベンゼンより再結晶して。

目的化合物（白色結晶）７．９ＪｉＢ収率４２９６）を
得た。

０元素分析値”　　０１１ＨＩ２０２としてＨ理論値（至）　　７４．９７　　６．８６実測値（至）
　　７５．１５　　７．０４ｏＭａｓｓ（ｍ／２）　：
　　１７６（Ｍ　）ｏ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　
）　：δ１．９０（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４）１．９２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４）６．２８（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）７．２７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９）７．９７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９）実施例２４−（１’−Ｉｓｏｂｕｔｅｎｙｌ　）　ｂｅｎｚｏｉ
ｃ　ａｃｉｄ　１７．６１１をエタノールに溶解し、ラ
ネーニッケル触媒存在下接触還元する。

触媒をろ別後、濃縮し、ヘキサンより再結晶して、目的
化合物（白色結晶）　１６．９．９　（収率９５％）を
得た。

０元素分析値：　　Ｃ１，Ｈ，４０，としてＨ理論値（至）　　？４．１３　　７．９２実測値圀　　
７４．３０　　８．０１ｏ　Ｍａｓｓ　（ｍ／、）　：　　１７８　（Ｍ　）ｏ
　’Ｈ−ＮＭＲ−（ＤＭＳＯ−δ６）　：δ０．８９（
６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８）１．７−２．１　（ＩＨ）２．５２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８）７．２０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９）７．９７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９）実施例３ナトリウムメチラート６．５ＩをＤ　Ｍ　Ｆ　５０ｍＪ
に溶解し、これにジエチル（４−メトキシカルボニルフ
ェニル）メチルホスホネー）　３７　ＩＩを滴下する。

次いで、これに６−メチル−５−へブテン−２−オン１
２．６　ＩＩを加え、５０℃で２時間反応させる。

その後実施例１と同様番と処理し、目的化合物（白色結
晶）１５．３Ｊ（収率６３％）を得た。

０元素分析値：　　Ｃ，６Ｈ，ｏＯ，としてＨ理論値（至）　　７８．６５　　：：ｓ。２５実測値（
至）　　７８．８９　　８．４６ｏ　Ｍａｓｓ　（ｍ／
２）　：　　２４４　（Ｍ＋）ｏ　’　Ｈ−ＭＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ　ｇ　）δ１．５−１．８　（６Ｈ）１．８−１．９　（３Ｈ）１．９−２．３　（４Ｈ）４．９−５．３　（ＩＨ）６．３（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）７．１５−７．４（２Ｈ，ｍ）７．９８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９）実施例３で得られた４−（２’、６’−ジメチル−１′
、５′−へブタジェニル）安息香酸２４．４　ｇを実施
例２と同様に処理し、目的化合物（白色結晶）２０．６
　＃　（収率８３％）を得た。

Ｏ元素分析値：　　ＣｔａＨｔａＯｔとしてＨ理論値−’１７．３’ｒ　　　９．７４実測値（至）　
　７７．３９　　９．８８ｏＭａｓｓ（−／、）　：　
　２４８（Ｍ　）ｏ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ） δ０．８４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７　）０．８６（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７）１．０−１．９　（８Ｈ）２．２−２．９　（２Ｈ，ｍ　）７．２０（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝９　）７．９７（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝９　）実施例５ナトリウムエチラー）８．２．９をＤ　Ｍ　Ｆ　５０ｍ
１に溶解し、　Ｄｉｅｔｈｙｌ（４−ｍｅｔｈｏｘｙｃ
ａｒｂｏｎｙｌｐｈｅｎｙｌ）　ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｏ
ｓｐｈｏｎａｔｅ　３７１を滴下する。ここ番こＧｅｒ
ａｎｙｌａｃｅｔｏ−ｎｏ　１９．４Ｊｉｊを加え、　
５０℃で２時間反応する。

その後、実施例１および２と同様に処理し、シリカゲル
カラムクロマトにより精製して、目的化金物（ｗａｘ状
固体）　２６．７ｇ（収率Ｕ％）を得た。

Ｏ元素分析値：　　ＣｎＨｕＯｔとしてＨ理論値（至）　　７９．１９　　１０．７６実測値圀　
　７９．２５　　１０．８９ｏ　Ｍａｓｓ（ｍ／）　：
　　３１８（Ｍ　）０１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（δ３）　　
： δ０．８４（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７　）０．８６（９Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７　）１．０−１．９　（１５Ｈ）２．２−２．９（２Ｈ，ｍ　）７．２０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９　）７．９８（２Ｈ，ｄ、　：Ｊ＝９　）１．４Ｍ−メチルリチウムエーテル溶液５００１ｎｌ中
に、　　４−　（１’−Ｉｓｏｂｕｔｅｎｙｌ）　ｂｅ
ｎｚｏｉｃ　ａｃｉｄ　８．８　／ｌをエーテルに溶解
して滴下する。反応液を水中にあけ水洗、濃縮する。

水素化ナトリウＡ１．２１１をＴＨＦ３０１！ｌｌＫ懸
濁し。

Ｄｉｅｔｈｙｌｅｔｈｏｚｙｃａｒｂｏｎｙｂｎｅｔｈ
ｙｌｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅ　１２．０７７を滴下する
。ここに濃縮残渣を滴下し、５０℃で２時間反応する。

反応液を水洗、濃縮後エタノール番こ溶解し、水酸化カ
リウム７Ｉを加えて溶解する。

これを希塩酸中にそそぎ、エーテルで抽出、水洗、濃縮
する。残渣をヘキサンより再結晶して。

目的化合物（白色結晶）３．０．９（収率２８％）を得
た。

Ｏ元素分析値：　　Ｃｔ＜ＨｒａＯｔ　トシテＨ理論値（至）　　？？、７５　　７．４６実測値（至）
　　？７．８３　　７．６６ｏＭａｓｓ（−／、）　：
　　２１６（Ｍ　）ｏ　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５　）
　：δ１．８９（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４　）１．９１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝４　）２．５−２．６　（３Ｈ）６．１−６．２　（ＩＨ）６．２−６．３（ＬＨ，ｂｒ、ｓ　）７．１−７．６（４Ｈ，ｍ）実施例７４−Ｉｓｏｂｕｔｙｌｂｅｎｚｏｙｌ　ｃｈｌｏｒｉｄ
ｅ　１９．７／ｉをエーテルに溶解し、−４０℃で３　
Ｍ−Ｍｅｔｈｙｌｍａｇｎｅｓｉｕｍ　１ｏｄｉｄｅ　
ｘ−チル溶液３３ｄを滴下する。水を加えて分解した後
、水洗、濃縮する。

ナトリウムメチラー）６．５．ｌｉ’をＴ　ＨＦ　５０
ｍ／！に懸濁し、　　ＤｉｅｔｈｙｌｅｔｈｏＸｙｃａ
ｒｂｏｎｙｌｍｅｔｈｙｌｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅ　３
Ｑ　、ｉｉｌを滴下する。ここに濃縮残渣を滴下し、５
０℃で２時間反応する。反応液を水洗、濃縮後エタノー
ルに溶解し、水酸化カリウム１７．９を加えて溶解する
。

これを希塩酸中にそそぎ１．ｃ−チルで抽出、水洗、濃
縮する。残渣をヘキサンより再結晶して、目的化合物（
白色結晶）　１０．２　！！（収率４７９６）を得た。

０元素分析値”　　Ｃ！４ＨＩ８０２としてＨ理論値−７７，０３８，３１実測値（イ）　　’７７Ａ７　　８．４８ｏ　Ｍａｓｔ
（））　：　　２１８（Ｍ　）ｏ　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
０Ａ！ｓ）　　”δ０．９０（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８　）１．７−２．１（ＩＨ）２．５１（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８　）２．５５−２．６　（３Ｈ）６．１−６．２　（ＩＨ）？、１６（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９　）７．４２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９　）実施例８３−　（４’　−ｌ５ｏｂｕｔｙｌｐｈｅｎｙｌ　）　
−２−ｂｕｔｅｎｏｉｃ　ａｃｉｄ２１．８　ｇを実施
例２と同様に処理し、目的化合物（白色結晶）　１８．
３．９　（収率８３９６）を得た。

Ｏ元素分析値：　　０，４Ｈ２ｏＯ，としてＨ理論値（至）　　７６．３２　　９．１５実測値（ト）
　　７６．５４　　９．３９ｏ　Ｍａａｓ（−／）　：
　　２２０（Ｍ　）ｏ　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　
： δ０．８９（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８　）１．２８（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８）１．７−２．１　（ＩＨ）２．５１（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８　）２．５−２．７　（２Ｈ）８．０−３．１（ＩＨ）７．０−７．２　（４Ｈ）ｍ髪旦４−　（２’、　６’−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ　−１’、　
５’　−ｈｅｐｔａｄｉｅｎｙｌ　）ｂｅｎ−ｚｏｙｌ
　ｃｈｌｏｒｉｄｅ　２６．３　ｇを実施例７と同様に
処理し。

目的化合物（白色結晶）　１４．７　ｇ（収率５２％）
を得た。

０元素分析値：　　０１９Ｈ２４０２としてＨ理論値□□□　　８０．２４　　８．５１実測値（至）
　　８０゜３１　　８．６７ｏＭａｓｓ（−／、）：　
　２８４（Ｍ）０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）　　： δ１．６４（３Ｈ，ａ　）ｒ、７１　（３Ｈ，ｓ　）１．９−２．０　（３Ｈ）２．１−２．３　（４Ｈ）２．５−２．６　（３Ｈ）５．０−５．３　（ＩＨ）６．１−６．２　（ＩＨ）６．２−６．３　（ＩＨ）７．１−７．６　（４Ｈ）実施例１０４−（２’、　６’−Ｄｉｍｅｔｈｙｌｈｅｐｔｙｌ　
）　ｂｅｎｚｏｉｃ　ａｃｉｄ　１２．Ｑを実施例６と
同様に処理し、クロマト精製して目的化合物（ｗａｘ）
　６．０　ｇ、　　（収率４２％）を得た。

０元素分析値：　　Ｏｌ、Ｈｔρ、としてＨ理論値（ト）　　？９．１２　　９．７９実測値（ト）
　　？９．０３　　９．８４ｏＭａｓｓ（−／、）　：
　　２８８（Ｍ　）ｏ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪｓ）　　
： δ０．８４　（３Ｈ，ａ、；　Ｊ＝７　）０．８７（６
）Ｉ、　　ｄ、　　Ｊ＝’ｒ　）０．９−１．９　（８
Ｈ）２．２−２．８　（５Ｈ）６．１−６．２　（ＩＨ）７．１６（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９　）７．４２（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝９　）実施例１１本物質は次の３つの製造方法によって得ることができる
。

（製法１）３−　［４’−（２’、　６“−Ｄｉｍｅｔｈｙｌｈｅ
ｐｔｙｌ　）　ｐｈｅｎｙｌ　）　２−ｂｕｔｅｎｏｉ
ｃ　ａｃｉｄ　２８．８　Ｎを実施例２と同様に処理し
。

シリカゲルカラムクロマトにより精製して、目的化合物
（無色オイル）　２５．２１ｉ（収率８７５％）を得た
。

０元素分析値：　　ＣｎＨｓｎＯ＊としてＨ理論値（ト）　　７８．５７　　１０．４１実測値（至
）　　７８．７１　　１０．５７ｏ　Ｍａｓｓ　（−／
）　：　　２９０　（Ｍ　）ｏ　’　Ｈ−ＮｈｌＲ（Ｃ
ＤＣｌ５　）δ０．８４（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７）０．８６（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７　）０．９−１．９　（８Ｈ）１．２８（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８　）２．１−２．８（４Ｈ，ｍ　）３．０−３．４（ＩＨ，ｍ　）７．０−７．２　（４Ｈ）（製法２）４−メチルアセトフェノン１３．４Ｉｌをベンゼン１０
０ｄに溶解し、エチレングリフニル２０１１１１とｐ　
−トルエンスルホン酸を触媒量加えて数時間共沸脱水す
る。冷却後１重ソウ水中にあけ洗浄する。水洗、乾燥す
る。

Ｎ−ブロモコハク酸イミド１’１．８１１と過酸化ベン
ゾイル０．２１１を加えて加熱還流する。冷却後。

水洗、濃縮する。

トリフェニルホスフィン２８．８１１と濃縮残渣ヲベン
ゼン２００１＋１ｊに溶解し、加熱還流する。冷却後。

沈殿をろ過、洗浄、乾燥する。

得られた粉末を、ＤＭＦ２００−に懸濁し、ナトリウム
エチラート６．８ＪＦのＤＭＦ溶液を滴下する。

その後、　　６−Ｍｅｔｈｙｌ　−５−ｈｅｐｔｅｎ　
−２−ｏｎｅ　１２．（Ｗを滴下し、５０℃で２時間反
応する。反応液を水中にあけ、ヘキサンで抽出、水洗、
濃縮する。

残渣をメタノール暑ζ溶解し、塩酸を加えて、５０℃で
１時間反応する。反応液を水中にあけ２重ソウ水で中和
した後、ヘキサンで抽出、水洗、濃縮する。

水素化ナトリウム１．２ＩをＴＨＦ５０−に懸濁し。

Ｄｉｅｔｈｙｌｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｍｅｔｈ
ｙｌｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅ　１２．ＯＪＦを滴下する
。ここに濃縮残渣を滴下し、５０℃で２時間反応する。

反応液を水中にあけ、ヘキサンで抽出。

水洗、濃縮する。

残渣をエタノールに溶解し、ラネーニッケル触媒存在下
接触還元する。触媒をろ別後、水酸化カリウム’ｌを加
えて溶解する。これを希塩酸中にそそぎ、エーテルで抽
出、水洗、濃縮し、カラム“　　クロマトにより精製し
て、目的化合物３．３１１１％）を得た。

（製法３）ベンジルトリフェニルホスホニウムクロライド３８．９
ｇをＤＭＦ２００ｄに懸濁し、ナトリウムエチラート６
．８ｇのＤＭＦ溶液を滴下する。ここに６−　Ｍｅｔｈ
ｙｌ　−５−ｈｅｐｔａｎ　−２−ｏｎｅ　１２．ＯＪ
ｉｌを滴下し５０℃で２時間反応する。これを水中にあ
け、ヘキサンで抽出、水洗、濃縮する。

残液をエタノールに溶解し、ラネーニッケル触媒存在下
、接触還元する。触媒をろ別し、濃縮する。

無水塩化アルミニウム粉末２０．ＯＩｉを四塩化炭素１
００ｒｒＬｌに懸濁し、冷却しながら塩化アセチル１１
．８ｙを加える。ここに濃縮残渣を水冷上滴下する。

そのまま１時間反応する。反応液を氷水中にそそぎ、希
塩酸２重ソウ水、水で有機層を洗い濃縮する。

水素化ナトリウム１．２ｇをＴＨＦ５０ｍ／に懸濁し。

Ｄｉｅｔｈｙｌ　ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｍｅｔ
ｈｙｌｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅ　１２．Ｏｆｌを滴下す
る。ここに濃縮残渣を滴下し、５０℃で２時間反応する
。反応液を水中にあけ、ヘキサンで抽出。

水洗、濃縮する。

残渣をエタノールに溶解し、ラネーニッケル触媒存在下
、接触還元する。触媒をろ別後、水酸化カリウム７Ｉを
加えて溶解する。これを希塩酸中にそそぎ、エーテルで
抽出、水洗、濃縮し、カラムクロマトにより精製して、
目的化合物９．９ｇ（３４％）を得た。

実施例１２４−　（２’、　６’、　１０’　−Ｔｒｉｍｅｔｈｙ
ｌｕｎｄｅｃｙｌ　）　ｂｅｎｚｏｉｃ　ａｃｉｄ１５
．９１１を実施例６と同様に処理し、シリカゲルカラム
クロマトにより精製して、目的化合物（ｗａｘ）９．８
．９（収率５５９６）を得た。

０元素分析値：　　ＣｕＨ３ρ、としてＨ理論値−８０，３９１０，６８実測値（至）　　８０．５５　　１０．７３ｏＭａｓｓ
（牙：　　３５８（Ｍ　）ｏ　’Ｈ−ＮｂｌＲ（ＣＤＣＩｇ）　：δ０．８４（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝’ｌ）０．８７（９Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７）０．９−１．９　（１５Ｈ）２．２−２．８　（５Ｈ）６．１−６．２　（ＩＨ）７．１５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９）　。

７．４２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９）３−　［４’−（２’、　６’、　１０’−Ｔｒｉｍｅ
ｔｈｙｌｕｎｄｅｃｙｌ　）　ｐｈｅｎｙｌ）−２−ｂ
ｕｔｅｎｏｉｃ　ａｃｉｄ　３５．８１を実施例２と同
様に処理し、シリカゲルカラムクロマトにより精製して
。

目的化合物（無色オイル）　３２．４　ＩＩ（収率９１
９６）を得た。

０元素分析値：　　Ｃ２４Ｈ４゜０２としてＨ理論値（至）　　？９．９４　　１１．１８実測値−８
０，１０１１，２３ｏ　Ｍａａａ　（ｒ９／）　：　　３６０　（Ｍ”）ｏ
　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ０Ａ’！　）　：ａ　Ｏ，８４（
３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７）０．８７（９Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７）０．９−．１．９　（１５Ｈ）１．２９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝８）２．１＝２．８（４Ｈ，ｍ）３．０−３．４（ＩＨ，ｍ） ’１．０−７．２　（４Ｈ）実施例１４４−イソブチル安息香酸１７．８　Ｎを水素化アルミニ
ウムリチウムで還元した後、塩化メチレン中二酸化マン
ガンとともに撹拌する。２４時間後９口過。

濃縮する。

一方、水素化ナトリウム２．４ｇをヘキサン３Ｑｄに懸
濁し、これにジエチルエトキシカルボニルホスフォネー
ト２４ｇを滴下する。ここに前記の濃縮残液を滴下し、
５０℃で２時間反応させる。反応終了後１反応液を水洗
、濃縮後、エタノールに溶解し、ラネーニッケル触媒存
在下、接触還元する。

触媒をロ別後、水酸化カリウム１０！ｉを溶解する。

次いでこれを希塩酸中に注ぎ、エーテルで抽出。

水洗、濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトにより精製
して目的化合物（白色粉末）　１１．７ｐ　（収率５７
９６）を得た。

０元素分析値：　　ＣｚｓＨｔａＯｔとしてＨ理論値□□□　　７５．６９　　８．８０実測値（至）
　　７５．８４　　８．８９ｏ　Ｍａｓｓ　（％）　：
　　２０６　（Ｍ　）ｏ　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５　
）　　：δ０．８９（６Ｈ，ｃｌ、　Ｊ＝８　）１．７
−２．１　（ＩＨ）２．４−３．２　（４Ｈ）２．５１（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８　）７．０−７．２　（４Ｈ）実施例１５３−　４’　−（２’、　６’−ジメチルヘプチル）フ
エ、立上よ！二ざまヱ量− ４−（２’、　６’−ジメチルヘプチル）安息香酸２４
Ｊ３Ｉを出発物質として、実施例１４と同様の処理をお
こない、目的化合物（白色粉末）　１４．９．９　（収
率８９６）を得た。

Ｏ元素分析値二０１出、ρ２としてＨ理論値Ｎ　　　７８．２１　　１０．２１実測値（至）
　　７８．３１　　１０．２９ｏ　Ｍａｓｓ（％）　：
　　２７６（Ｍ　）ｏ　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５　）
　：ａ　Ｏ，８４（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７　）０．８７（
６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７　）１．０−１．９　（８Ｈ）２．２−３．２　（６Ｈ）７．０−７．２　（４Ｈ）実施例１６４−　（２’、　６’、　１０’−トリメチルウンデシ
ル）安息香酸３１．８．９を出発物質として実施例１４
と同様の処理をおこない、目的化合物（ワックス状）　
１７．６．９（収率５１％）を得た。

Ｏ元素分析値：　　Ｃ，８Ｈ，ρ、としてＨ理論値−７９，７１１１，０５実測値幽　　７９．９５　　１１．２３ｏＭａｓｓ（％
）　：　　３４６（Ｍ　）ｏＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤ””）
　” δ０．８０（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７　）０．８４（９Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７　）１．０−１．９（１５Ｈ，ｂｒ、）２．２−３．２（６Ｈ，ｍ　）７．１２（４Ｈ，ｓ　）４　　（２１，６／−ジメチルヘプチル）ベンゾイルク
ロライド２６．７．９を３−アミノ−１，２−プロパン
ジオール１３．７．９．）リエチルアミン１５ｇ、およ
びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍ１の溶液中に
水冷上滴下する。反応終了後２反応液を水中に注ぎ希塩
酸で中和する。次いでクロロホルムで抽出し。

水洗、濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーにより精
製して、目的化合物（ワックス状）　２０．２１（収率
６３％）を得た。

０元素分析値：Ｃ５゜Ｈ３、Ｎｏ、としてＨ理論値（至）　　７０．９９　　９．７２実測値粥　　
８０．２５　　９．９５ｏＭａｓｓ（ｒ９／）　　：　　３２１（Ｍ　）ｏＩＨ
−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，） δ０．８４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７）０．８６（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７　）１゜０−１．９（８Ｈ）２．２−２．８　（２Ｈ）３．２−３．７　（５Ｈ）３．７−４．０　（２Ｈ）６．９−７．１　（ＩＨ）７゜１９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９）７．９６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９）実施例１８グリシンアミド塩酸塩１３．２　、！ｉ＋をトリエチル
アミン１５ｇ、およびテトラヒドロフラン１００ｍＪ中
に懸濁し、これに、４−（２′、６′−ジメチルヘプチ
ル）ベンゾイル　クロライド２６．７１を水冷上滴下す
る。

反応液を水中に注ぎ、希塩酸で中和する。次いでエーテ
ルで抽出し、水洗、濃縮後、酢酸エチルにより再結晶し
て、目的化合物（白色結晶）２６．ＩＪ（収率８６％）
を得た。

０元素分析値：　　Ｃ＋ａＨｔｓＮｔＯｔとしてＨ理論値（１）　　７１．０１　　９．２７実測値（１）
　　７１．２０　　９．３２ｏＭａｓｓ（％）　：　　
３０４（Ｍ　）ｏ　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）　　：
δ０．８４（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７　）０、＆６（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７　）１．０−１．９　（８Ｈ）２．２−２．８　（２Ｈ）４．１７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４）５．７５−５．９６　（ＩＨ）６．６５−６．９０　（ＩＨ）７．１８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９）７．１−７．４　（ＩＨ）７．７６（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝９　）実施例１９４−（２′、６′−ジメチルヘプチル）安息香酸２４．
８ｇとトリエチルアミン１３．１．９をテトラヒドロフ
ラン１００　ｍＡ４に溶解し、水冷下クロル炭酸エチル
１３．ＯＩを滴下する。

エチルグリシン塩酸塩２０．９．９を、トリエチルアパ
ン２０．０　＃とテトラヒドロフラン１００　ｍＡ’中
に懸濁しておき、ここに先の反応液を加える。

反応液を水中にあけ、希塩酸で中和後、エーテルで抽出
する。水洗、濃縮後、エタノールに溶解し、水酸化カリ
ウム１６１９を加えて溶解する。

反応液を水中書ζあけ、希塩酸で中和後、エーテルで抽
出する。水洗、濃縮後、トリエチルアミン１５ｇとテト
ラヒドロフラン１００ｄに溶解し、クロル炭酸エチル１
３．０　、！ｉ＋を滴下する。ここにジエチルアミン２
０ｇを加える。

反応液を水中薔こあけ、希塩酸で中和後、エーテルで抽
出、水洗、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトにより精
製して目的化合物（無色オイル）１１．５１９　（収率
３２％）を得た。

０元素分析値：　　ＣｘｔＨｓｓ　Ｎｔ　ＯｔとしてＨ理論値□□□　　７３．２９　　１０．０７実測値（ト
）　　？３．３８　　１０．２１ｏＭａｓｓ（−／、）
　：　　３６０（Ｍ　）ｏ　’Ｈ７ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊｓ
）　： δ０．８４（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７　）０．８６（６Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝’ｌ　）０．９−１．９　（１４Ｈ）２．２−２．８（２Ｈ，ｍ’）３．１−３．６（４Ｈ，ｍ　）４．２３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４　）７．１−７．５　（３Ｈ）７．７６（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９　）実施例２０３−［４’−（２’、　６’−ジメチルヘプチル）フェ
ニル〕酪酸２９．０．９をテトラヒドロフランｌＱｍＪ
に溶解し、トリエチルアミン２５．３　、Ｆを加え、水
冷下クロル炭酸エチル１３．０．９を滴下する。

反応終了後この反応液を、エタノールアミン９、Ｏｌの
テトラヒドロフラン１００１ｎｌ溶液中に０℃以下で加
える。

反応液を水中にそそぎ、希塩酸で中和する。エーテル抽
出し、水洗、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトにより
精製して、目的化合物（無色オイル）　２９．１．９　
（収率８７．４９６＞を得た。

０元素分析値”　　ＣｚｔＨｓｓＮＯｔとしてＣＨ。

理論値（１）　　？５．６３　　１０．５８実測値（至
）　　？５．７８　　１０．６４ｏＭａａｓ（％）　：
　　３３３（Ｍ　）’　　ｏ　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ０ｌ
ｓ）　　：ａ　Ｏ，８４（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７　）０．
８６（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝’ｒ　）０．９−１．９　（８Ｈ）１．２８（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８　）２．１−２．８（４Ｈ，ｍ　）３．０−３．４　（３Ｈ）３．４−３．６　（２Ｈ）６．６−６．９　（ＩＨ）７．０−７．２　（４Ｈ）実施例２１パンジオール３−［４’−（２？　６’−ジメチルヘプチル）フェニ
ル）酪酸２９．０．９を出発物質として実施例１７と同
様に処理して、目的化合物（ワックス状）　２４．３．
９（収率６７９６ンを得た。

０元素分析値”　　ＣｎＨｓｒＮＯｓとしてＨ理論値−７２，６８１０，２６実測値（至）　　？２．８１　　１０．４９ｏＭａｓａ
（％）　：　　３６３（Ｍ”）ｏ　”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
０Ｉｓ　）　　：δ０．８４（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝’Ｔ
）０．８７（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７）０．９−１．９　（８Ｈ）１．２７（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝８　）２．１−２．８（４Ｈ，ｍ）３．０−３．７　（６Ｈ）３．７−４．０　（２Ｈ）６．９−７．２　（３Ｈ）実施例２２３−Ｃ４’−（２’、　６′−ジメチルヘプチル）フェ
ニルコブチリルクロライド３０．９．９を出発物質とし
て、実施例１８と同様の処理をし、シリカゲルクロマト
により精製して、目的化合物（白色粉末）３１．８１！
（収率９２％）を得た。

Ｏ元素分析値：　　ＣｎＨｕＮ２０ｔとしてＢ理論値（至）　　７２．７９　　９．８９実測値圀　　
７２．８４　　９．９７ｏＭａｓｓ（％）　：　　３４６（Ｍ　）ｏ’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１５）　　： δ０．８４（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７　）０．８６（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７　）０．９−１．９　（８Ｈ）１．２８（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８）２．１−２．８（４Ｈ，ｍ　）３．０−３．４　（ＩＨ，ｍ　）４．１８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４　）５゜７５−５．９５　（ＩＨ）６．６５−６．９０　（ＩＨ）７．０−７．４　（５Ｈ）実施例２３Ｎ　−３−４，’−（２’、６’−ジメチルヘプチル）
フェニル〕ブタノイル）　　Ｈｔ、Ｈｔ−ジエチルグリ
シンアミド３−［４’−（２’、　６’−ジメチルへブチル）フェ
ニル〕酪酸２９．０．９を出発物質として実施例１９と
同様の処理をおこない目的化合物（無色オイル）１７．
２　＃　（収率４２９り）を得た。

Ｏ元素分析値：　　ＣｔｓＨ＜□Ｎρ２としてＨ理論値（至）　　７４．５８　　１０．５２実測値（ト
）　　７４．７４　　１０．６６ｏ　Ｍａｓｓ　（ｒ１
／）　：　　４０２　（Ｍ”）ｏ　’Ｈ−Ｎｂ／ｉＲ（
ＣＤＣｌ５）　：δ０．８４（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７　）０．８７（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７　）０．９−１．９　（１４Ｈ）１．２９（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８）２．１−２．８（４Ｈ，ｍ　）３．０−３．６（５Ｈ，ｍ　）４．２２（，２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝４　）７．０−７．５
　（５Ｈ）実施例２４４−イソブチル安息香酸１７．８　Ｉ！を水素化アルミ
ニウムリチウムで還元した後、濃縮残渣をピリジン３０
−に溶解し、水冷下ｐ−トルエンスルホン酸クロライド
２２．０　ｐを加える。反応液を氷水中にそそぎ、エー
テルで抽出、水洗、濃縮（３０℃）する。

青酸ｈ　！Ｊ　１０．Ｏ，Ｆ　ヲＤＭＳＯ１５０ｍＡ！
　ｉｃＩ％濁Ｌ　ｒオ＊。

１２０℃で濃縮残渣を加える。数時間反応後、冷却し。

反応液を氷水中にあけ、エーテルで抽出、水洗。

濃縮する。

残渣をプロピレングリコール１００ｍＪに溶解し。

水酸化カリウム１７Ｆを加えて、１２０℃で数時間撹拌
する。冷却後氷水中にそそぎ、希塩酸で中和する。エー
テルで抽出、水洗、濃縮し、ヘキサンから再結晶して、
目的化合物（白色結晶）５．４．９（収率２８％）を得
た。

０元素分析値”　　ＣｔＪ（＋ａｏｔとしてＨ理論値（至）　　７４．９７　　８．３９実測値圀　　
７５，１１　　８．５７ｏＭａｓｓ（％）　：　　１９２（Ｍ　）ｏ　’ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤ（Ｊｓ）　： δ０．９０（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８　）１．７−２．１（ＩＨ）２．５２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８）３．５３（２Ｈ，ｓ　）７．０−７．２　（４Ｈ）実施例２５４−（２’、６’−ジメチルヘプチル）安息香酸２４．
８　、！７を出発物質として、実施例２４と同様の処理
をして、目的化合物（白色結晶）５．１１（収率２２％
）を得た。

０元素分析値”　　ＣＩ？Ｈ２６０２としてＨ理論値彌　　Ｔ７．８２　　９．９９実測値圀　　７８．０１　　１０．０５ｏＭａｓｓ（’
９’）　：　　２６２（Ｍ＋）ｏ　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ４）　： δ０．８５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７　）０．８７（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７　）１゜Ｏ−１，９（８Ｈ）２．２−２．９（２Ｈ，ｍ　）３．５１（２Ｈ，ｓ　）７．０−７．２　（４Ｈ）実施例２６４−（２’、　６’、　１０／−トリメチルウンデシル
）フェニル酢酸４−（２’、　６’、　１０’　−）リメチルウンデシ
ル）安息香酸３１８　Ｎを出発物質として実施例２４と
同様の処理をした後、クロマト精製し、目的化合物（ワ
ックス状）　１１．６．９　（収率３５９６）を得た。

０元素分析値：　　Ｃ，、Ｈお０．としてＨ理論値（ト）　　７９．４６　　１０．９１実測値（ト
）　　７９．６６　　１１．０８ｏＭａｓｓ（％）　：
　　３３２（Ｍ　）ｏ　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ、）　
： δ０．８１（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７　）０．８５（９）Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝’ｌ　）１．０−１．
９　（１５Ｈ）２．２−２．９　（２Ｈ，ｍ　）３．５３（２Ｈ，ｓ　）７．０−７．２　（４Ｈ）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ａ、Ｂ、Ｙ、Ｚはともに水素原子であるか、若し
くはＡとＢ、ＹとＺが一緒になって、単結合を形成する
。ｎは０〜２の整数を意味する。Ｘは式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｋ、Ｌ
はともに水素原子であるか、若しくはＫとＬが一緒にな
って単結合を形成する。）で示される基、式−ＣＨ＿２
−で示される基、または式−（ＣＨ＿２）＿２−で示さ
れる基を意味し、ｍは０または１の整数を意味する。Ｒ
は、水酸基、式▲数式、化学式、表等があります▼（式
中Ｒ＾１およびＲ＾２は、同一または相異なる水素、低級アルキル基を意味し
、ｐは１または２の整数を意味する。）で示される基、
式−ＮＨ−（ＣＨ＿２）＿ｑ−ＯＨ（式中ｑは１または
２の整数を意味する）で示される基、または式▲数式、
化学式、表等があります▼で示される基を意味する。〕で表わされるポリプレニル系化合物およびその薬理的に
許容される塩。
（２）Ｒ＝ＯＨである特許請求の範囲第１項記載の化合
物。
（３）▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｋおよ
びＬは前記の意味を有する）、およびＲ＝ＯＨである特許請求の範囲第
１項記載の化合物。
（４）▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｋおよ
びＬは前記の意味を有する）、▲数式、化学式、表等があります▼（式
中ｐ、Ｒ＾１、Ｒ＾２は前記の意味を有する）である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。
（５）▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｋおよ
びＬは前記の意味を有する）、Ｒ＝−ＮＨ−（ＣＨ＿２）＿ｑ−ＯＨ（
式中ｑは前記の意味を有する）である特許請求の範囲第
１項記載の化合物。
（６）▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｋおよ
びＬは前記の意味を有する）、▲数式、化学式、表等があります▼であ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。
（７）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ａ、Ｂ、Ｙ、Ｚ、はともに水素原子であるか、若
しくはＡとＢ、ＹとＺが一緒になって、単結合を形成す
る。ｎは０〜２の整数を意味する。Ｘは式▲数式、化学
式、表等があります▼（式中Ｋ、Ｌはともに水素原子で
あるか、若しくはＫとＬが一緒になって単結合を形成す
る。）で示される基、式−ＣＨ＿２−で示される基、ま
たは式−（ＣＨ＿２）＿２−で示される基を意味し、ｍ
は０または１の整数を意味する。Ｒは、水酸基、式▲数
式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾１およびＲ＾２は、同一または相異なる水素、低
級アルキル基を意味し、ｐは１または２の整数を意味す
る。）で示される基、式−ＮＨ−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｏ
Ｈ（式中ｑは１または２の整数を意味する）で示される
基、または、式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基を意味する。〕で表わされる、ポリプレニル系化合物およびその薬理的
に許容される塩を有効成分とする抗コレステロール作用
に基づく医薬。
（８）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ａ、Ｂ、Ｙ、Ｚはともに水素原子であるか若しく
はＡとＢ、ＹとＺが一緒になって、単結合を形成する。ｎは０〜２の整数を意味する。Ｘは式▲数式、化学式、
表等があります▼（式中Ｋ、Ｌはともに水素原子である
か、若しくはＫとＬが一緒になって単結合を形成する。）で示される基、式−ＣＨ＿２−で示される基、または
式−（ＣＨ＿２）＿２−で示される基を意味し、ｍは０
または１の整数を意味する。Ｒは、水酸基、式▲数式、
化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾１およびＲ＾２は、同一または相異なる水素、低
級アルキル基を意味し、ｐは１または２の整数を意味す
る。）で示される基、式−ＮＨ−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｏ
Ｈ（式中ｑは１または２の整数を意味する）で示される
基、または、式▲数式、化学式、表等があります▼で示
される基を意味する。〕で表わされる、ポリプレニル系化合物およびその薬理的
に許容される塩を有効成分とする抗動脈硬化剤。