JPS6041059B2 - 新規なフエニルプロピオン酸エステル誘導体 - Google Patents
新規なフエニルプロピオン酸エステル誘導体Info
- Publication number
- JPS6041059B2 JPS6041059B2 JP12709476A JP12709476A JPS6041059B2 JP S6041059 B2 JPS6041059 B2 JP S6041059B2 JP 12709476 A JP12709476 A JP 12709476A JP 12709476 A JP12709476 A JP 12709476A JP S6041059 B2 JPS6041059 B2 JP S6041059B2
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（１）
（式中、Ｒは‘ａーハロメチル基、‘ｂ｝低級シクロア
ルキル基、‘ｃ｝フェニル基又は‘ｄ｝ハロゲン原子、
トリハロメチル基、低級アルキル基又は低級アルコキシ
基で置換したフェニル基を意味する）で表わされる新規
なフェニルプロピオン酸ェステル誘導体に関するもので
ある。
ルキル基、‘ｃ｝フェニル基又は‘ｄ｝ハロゲン原子、
トリハロメチル基、低級アルキル基又は低級アルコキシ
基で置換したフェニル基を意味する）で表わされる新規
なフェニルプロピオン酸ェステル誘導体に関するもので
ある。
前記一般式（１）におけるＲについて更に具体的に説明
すると、Ｒの【ａレ・ロメチル基は弗素、塩素、臭素又
は沃素等が１〜３個置換したモノハロメチル基又はジハ
ロメチル基又はトリハロメチル基を、｛ｂ｝低級シクロ
アルキル基はシクロプロピル、シクロブチル又はシクロ
ベンチル等を、■弗素、塩素、臭素又は沃素等のハロゲ
ン原子、トリフルオロメチル又はトリクロロメチル等の
トリハロメチル基、メチル又はエチル等の低級アルキル
基、メトキシ又はェトキシ等の低級アルコキシ基が任意
の位置に１〜２個置換フェニル基を表わす。
すると、Ｒの【ａレ・ロメチル基は弗素、塩素、臭素又
は沃素等が１〜３個置換したモノハロメチル基又はジハ
ロメチル基又はトリハロメチル基を、｛ｂ｝低級シクロ
アルキル基はシクロプロピル、シクロブチル又はシクロ
ベンチル等を、■弗素、塩素、臭素又は沃素等のハロゲ
ン原子、トリフルオロメチル又はトリクロロメチル等の
トリハロメチル基、メチル又はエチル等の低級アルキル
基、メトキシ又はェトキシ等の低級アルコキシ基が任意
の位置に１〜２個置換フェニル基を表わす。
従来、外用消炎剤としては劉賢皮質ホルモン製剤が大部
分を占めている。
分を占めている。
しかしステロイド製剤は長期間使用すると外用でも重篤
な副作用を発現するため、副作用の少ない局所用の消炎
剤の開発が望まれているのが現状である。そこで本発明
者らは非ステロイド系消炎剤を外用として開発すること
に着目し、新規化合物を求めて鋭意研究を重ねた結果、
前記一般式（１）で表わされるプロピオン酸ェステル誘
導体が経口及び局所適用において顕著な鎮痛及び抗炎症
作用を有することを見出した。本発明の化合物は文献未
戦の新規化合物であり、経口投与における副作用が少な
く内服薬として又外用消炎剤、特にクリーム剤、軟膏剤
、ゲル剤にすることにより局所に適用すれば優れた消炎
及び鎮痛効果を奏し、副作用等もほとんどなく非常に安
全性の面でも優れていることを見出し本発明を完成する
に至ったものである。次に本発明に係る化合物の製造法
について述べる。
な副作用を発現するため、副作用の少ない局所用の消炎
剤の開発が望まれているのが現状である。そこで本発明
者らは非ステロイド系消炎剤を外用として開発すること
に着目し、新規化合物を求めて鋭意研究を重ねた結果、
前記一般式（１）で表わされるプロピオン酸ェステル誘
導体が経口及び局所適用において顕著な鎮痛及び抗炎症
作用を有することを見出した。本発明の化合物は文献未
戦の新規化合物であり、経口投与における副作用が少な
く内服薬として又外用消炎剤、特にクリーム剤、軟膏剤
、ゲル剤にすることにより局所に適用すれば優れた消炎
及び鎮痛効果を奏し、副作用等もほとんどなく非常に安
全性の面でも優れていることを見出し本発明を完成する
に至ったものである。次に本発明に係る化合物の製造法
について述べる。
本発明の化合物は下記に記載する方法によって収率よく
得ることができるがこれらの製法は一例にすぎず勿論他
の化学的類似方法によっても製造される。
得ることができるがこれらの製法は一例にすぎず勿論他
の化学的類似方法によっても製造される。
製造方法Ａ
但し、Ｘはハロゲン原子を、Ｒは前記と同じ意味を有す
る。
る。
製造方法Ｂ
但し、Ｍはアルカリ金属を、Ｙはハロゲン原子又は有機
スルホニルオキシ基を、Ｒは前記と同じ意味を有する。
スルホニルオキシ基を、Ｒは前記と同じ意味を有する。
製造方法Ｃ但し、Ｒ′は低級アルキル基を、Ｒは前記と
同じ意味を有する。
同じ意味を有する。
製造方法○
但し、Ｒは前記と同じ意味を有する。
製造方法Ｅ
但し、Ｒは前記と同じ意味を有する。
製造方法Ｆ
但し、Ｒは前記と同じ意味を有する。
製造方法Ｇ
但し、Ｒは前記と同じ意味を有する。
製造方法日
但し、Ｒは前記と同じ意味を有する。
次に本発明の実施方法を臭体的に説明する。
前記製造方法Ａはｐ−ィソブチルフェニルプロピオン酸
をハロゲン化剤で処理して酸ハラィド（皿）とし、次に
一般式（Ｗ）で表わされるアルコール類を反応に関与し
ない有機溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジグリム
、ジオキサン、アセトン、クロロホルム、ベンゼン、ト
ルェン等）中、ピリジン、トリメチルアミン、トリエチ
ルアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の脱酸剤の
存在下に反応させればよい。製造方法Ｂは化合物（０）
をアルカリ金属で処理し化合物（Ｖ）となし、次に一般
式（Ｗ）で表わされるアルキルハライド類をベンゼン、
トルヱン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジグリム、
ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド等の有機溶媒中、室温又は必要に応じて加熱下に反
応させれば反応は速やかに進行する。
をハロゲン化剤で処理して酸ハラィド（皿）とし、次に
一般式（Ｗ）で表わされるアルコール類を反応に関与し
ない有機溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジグリム
、ジオキサン、アセトン、クロロホルム、ベンゼン、ト
ルェン等）中、ピリジン、トリメチルアミン、トリエチ
ルアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の脱酸剤の
存在下に反応させればよい。製造方法Ｂは化合物（０）
をアルカリ金属で処理し化合物（Ｖ）となし、次に一般
式（Ｗ）で表わされるアルキルハライド類をベンゼン、
トルヱン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジグリム、
ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド等の有機溶媒中、室温又は必要に応じて加熱下に反
応させれば反応は速やかに進行する。
製造方法Ｃは化合物（肌）に対して一般式（Ｗ）で表わ
されるアルコール類を過剰モル使用し直接又は少量のア
ルカリ金属の存在下、使用するアルコール又は有機溶媒
（例えば、ベンゼン、トルェン、キシレン等）の沸点か
又は沸点付近で加熱下反応させればェステル交換がおき
る。
されるアルコール類を過剰モル使用し直接又は少量のア
ルカリ金属の存在下、使用するアルコール又は有機溶媒
（例えば、ベンゼン、トルェン、キシレン等）の沸点か
又は沸点付近で加熱下反応させればェステル交換がおき
る。
製造報法Ｄは化合物（血）と一般式（Ｎ）で表わされる
アルコール類とを酸触媒の存在下又は直接加熱するか、
反応に関与しない有機溶媒中で過剰のアルコール類（Ｗ
）と加熱下に反応させればよい。製造方法Ｅは化合物（
０）と一般式（Ｗ）で表わされる化合物を硫酸、ポリリ
ン酸、ｐ−トルェンスルホン酸等の脱水剤の存在下、一
般式（Ｗ）で表わされるアルコール類を溶媒を兼ねさせ
過剰に使用するか又はベンゼン、トルェン、キシレン等
の有機溶媒を使用し還流下に反応させればよい。
アルコール類とを酸触媒の存在下又は直接加熱するか、
反応に関与しない有機溶媒中で過剰のアルコール類（Ｗ
）と加熱下に反応させればよい。製造方法Ｅは化合物（
０）と一般式（Ｗ）で表わされる化合物を硫酸、ポリリ
ン酸、ｐ−トルェンスルホン酸等の脱水剤の存在下、一
般式（Ｗ）で表わされるアルコール類を溶媒を兼ねさせ
過剰に使用するか又はベンゼン、トルェン、キシレン等
の有機溶媒を使用し還流下に反応させればよい。
製造方法Ｆ及びＧは一般式（Ｋ）及び（Ｘ）で表わされ
る化合物をパラジウムカーボン、二酸化白金等の触媒の
存在下に接触還元することによって目的化合物（１）を
得ることができる。
る化合物をパラジウムカーボン、二酸化白金等の触媒の
存在下に接触還元することによって目的化合物（１）を
得ることができる。
製造方法印ま一般式（幻）で表わされるニトリルを酸触
媒（例えば、日２Ｓ０４等）の存在下に一般式（Ｗ）で
表わされるアルコールと加熱すればェステルカミ２得ら
れる。
媒（例えば、日２Ｓ０４等）の存在下に一般式（Ｗ）で
表わされるアルコールと加熱すればェステルカミ２得ら
れる。
以下実施例を示し本発明を更に具体的に説明する。
実施例 １
２一（ｐ−ィソブチルフヱニル）プロピオン酸ナトリウ
ム２．２８夕をジメチルホルムアミド２０の【に熔解後
、ベンジルクロリド２．５２夕を加え、９０ｑ○で３時
間反応させた。
ム２．２８夕をジメチルホルムアミド２０の【に熔解後
、ベンジルクロリド２．５２夕を加え、９０ｑ○で３時
間反応させた。
反応終了後、減圧下に溶媒を留去し残港に水を加えエー
テルで抽出、脱水後、エーテルを留去し残澄を減圧下に
蒸留すると、無色油状の２一（ｐーィソブチルフェニル
）プロピオン酸ペンジルェステル２．５７夕を得た。こ
の物質の沸点及び元素分析値は次の通りであつた。沸
点 １０８〜１１０００（０．１物日夕）元素分析
値 Ｃ２虹２４０２理 論 値 Ｃ：８１．０４Ｈ：８
．１６実 測 値 Ｃ：８０．９２Ｈ：８．０２実施例
２ ２−（ｐーイソブチルフェニル）プ。
テルで抽出、脱水後、エーテルを留去し残澄を減圧下に
蒸留すると、無色油状の２一（ｐーィソブチルフェニル
）プロピオン酸ペンジルェステル２．５７夕を得た。こ
の物質の沸点及び元素分析値は次の通りであつた。沸
点 １０８〜１１０００（０．１物日夕）元素分析
値 Ｃ２虹２４０２理 論 値 Ｃ：８１．０４Ｈ：８
．１６実 測 値 Ｃ：８０．９２Ｈ：８．０２実施例
２ ２−（ｐーイソブチルフェニル）プ。
ピオン酸クロリド２．２４夕，ｐ−〆トキシベンジルア
ルコ−ル２．１０９をテトラヒドロフラン２０羽に溶解
し、冷却下にトリェチルアミン１．５０夕を加え室温で
２時間櫨拝した。反応終了後、不落物を櫨取し減圧下に
溶媒を蟹去し残澄に水を加えエーテルで抽出した。エー
テル層を５％炭酸ナトリウム溶液、５％塩酸溶液及び水
で順次水洗し、脱水後、エーテルを蟹去し得られた油状
物を減圧下に蒸留すると、無色油状の２一（ｐーィソブ
チルフェニル）プロピオン酸−ｐ−メトキシベンジルェ
ステル２．８１夕を得た。この物質の沸点及び元素分析
値は次の通りであつた。
ルコ−ル２．１０９をテトラヒドロフラン２０羽に溶解
し、冷却下にトリェチルアミン１．５０夕を加え室温で
２時間櫨拝した。反応終了後、不落物を櫨取し減圧下に
溶媒を蟹去し残澄に水を加えエーテルで抽出した。エー
テル層を５％炭酸ナトリウム溶液、５％塩酸溶液及び水
で順次水洗し、脱水後、エーテルを蟹去し得られた油状
物を減圧下に蒸留すると、無色油状の２一（ｐーィソブ
チルフェニル）プロピオン酸−ｐ−メトキシベンジルェ
ステル２．８１夕を得た。この物質の沸点及び元素分析
値は次の通りであつた。
沸 点 １４９〜１５ｒｏ（０．１側日の元素分析
値 Ｃ２，日２６０３理 論 値 Ｃ：７７．２７Ｈ：
８．０３実 測 値 Ｃ：７７．１１Ｈ：８．１２実施
例 ３ ２−（ｐーィソブチルフェニル）プロピオン酸４．１２
夕、２，２，２ートリフルオロエチルアルコール１５地
と濃硫酸４．９夕の混合物を油裕上９０〜１００℃で１
加時間加熱した。
値 Ｃ２，日２６０３理 論 値 Ｃ：７７．２７Ｈ：
８．０３実 測 値 Ｃ：７７．１１Ｈ：８．１２実施
例 ３ ２−（ｐーィソブチルフェニル）プロピオン酸４．１２
夕、２，２，２ートリフルオロエチルアルコール１５地
と濃硫酸４．９夕の混合物を油裕上９０〜１００℃で１
加時間加熱した。
反応終了後、反応物を氷水に注ぎエーテルで抽出後、エ
ーテル層を５％炭酸ナトリウム溶液及び水で十分洗った
後脱水した。エーテルを蟹去しえられた油状物を減圧下
に蒸留すると、淡黄色油状の２−（ｐ−イソブチルフェ
ニル）プロピオン酸−２，２，２ートリフルオロェチル
ェステル４．９５夕を得た。この物質の沸点及び元素分
析値は次の通りであつた。
ーテル層を５％炭酸ナトリウム溶液及び水で十分洗った
後脱水した。エーテルを蟹去しえられた油状物を減圧下
に蒸留すると、淡黄色油状の２−（ｐ−イソブチルフェ
ニル）プロピオン酸−２，２，２ートリフルオロェチル
ェステル４．９５夕を得た。この物質の沸点及び元素分
析値は次の通りであつた。
沸 点 ７３〜７４ｑ○（０．１２脚日の元素分析
値 Ｃ，５日，ず３０２理 論 値 Ｃ：６２．４９Ｈ
：６．６４実 測 値 Ｃ：６２．３１Ｈ：６．６１実
施例 ４ ナトリウム０．０５夕及びシクロプロピルメチルアルコ
ール２０の‘との混合物を５０ｏｏで５時間加熱し、２
一（ｐーィソプチルフヱニル）プロピオン酸メチルェス
テル２．２夕を加え更に１■時間還流下反応させた。
値 Ｃ，５日，ず３０２理 論 値 Ｃ：６２．４９Ｈ
：６．６４実 測 値 Ｃ：６２．３１Ｈ：６．６１実
施例 ４ ナトリウム０．０５夕及びシクロプロピルメチルアルコ
ール２０の‘との混合物を５０ｏｏで５時間加熱し、２
一（ｐーィソプチルフヱニル）プロピオン酸メチルェス
テル２．２夕を加え更に１■時間還流下反応させた。
反応終了後、減圧下に溶媒を留去し残澄に水を加えエー
テルで抽出した。その後十分水洗しエーテル層を脱水し
た。エーテルを留去し得られた油状物を減圧下に留去す
ると、無色油状の２−（ｐーイソブチルフェニル）プロ
ピオン酸シクロプロピルメチルェステル１．３８夕を得
た。この物質の沸点及び元素分析値は次の通りであつた
。沸 点 １０９〜１１１℃（１肋日夕）元素分析
値 Ｃ，７日２４０２理 論 値 Ｃ：７８．４２Ｈ：
９．２９実 測 値 Ｃ：７８．１９Ｈ：９．２２実施
例 ５ ２−（ｐ−ィソブチルフェニル）プロピオン酸無水物３
．０夕，２，２，２−トリフルオロェチルアルコール３
．８夕と濃硫酸０．５ｃｃを加え還流下１５時間反応さ
せた。
テルで抽出した。その後十分水洗しエーテル層を脱水し
た。エーテルを留去し得られた油状物を減圧下に留去す
ると、無色油状の２−（ｐーイソブチルフェニル）プロ
ピオン酸シクロプロピルメチルェステル１．３８夕を得
た。この物質の沸点及び元素分析値は次の通りであつた
。沸 点 １０９〜１１１℃（１肋日夕）元素分析
値 Ｃ，７日２４０２理 論 値 Ｃ：７８．４２Ｈ：
９．２９実 測 値 Ｃ：７８．１９Ｈ：９．２２実施
例 ５ ２−（ｐ−ィソブチルフェニル）プロピオン酸無水物３
．０夕，２，２，２−トリフルオロェチルアルコール３
．８夕と濃硫酸０．５ｃｃを加え還流下１５時間反応さ
せた。
反応終了後、減圧下に溶媒を留去し残湾に水を加えエー
テルで抽出、脱水後、エーテルを蟹去し残澄を減圧蒸留
すると、無色油状の２一（ｐ−ィソブチルフェニル）プ
ロピオン酸−２，２，２ートリフルオロエチルエステル
３．５夕を得た。この物質はマススベクトルは親イオン
２８８を示した。
テルで抽出、脱水後、エーテルを蟹去し残澄を減圧蒸留
すると、無色油状の２一（ｐ−ィソブチルフェニル）プ
ロピオン酸−２，２，２ートリフルオロエチルエステル
３．５夕を得た。この物質はマススベクトルは親イオン
２８８を示した。
実施例 ６２一（ｐ−イソブチルフェニル）アクリル酸
一２，２，２−トリフルオロエチルエステル２．８６夕
をメタノール５０の【に溶解させ、パラジウム−炭素（
１０％）０．２５夕を加え常温常圧で水素添加を行なっ
た。
一２，２，２−トリフルオロエチルエステル２．８６夕
をメタノール５０の【に溶解させ、パラジウム−炭素（
１０％）０．２５夕を加え常温常圧で水素添加を行なっ
た。
理論量の水素を吸収したところで水素添加を止め、パラ
ジウム．炭素を濃別して、淡黄色油状の２−（ｐ−ィソ
ブチルフェニル）プロピオン酸−２，２，２−トリフル
オロェチルェステル２．４８夕を得た。この物質のマス
スベクトルは親イオン２８８を示した。
ジウム．炭素を濃別して、淡黄色油状の２−（ｐ−ィソ
ブチルフェニル）プロピオン酸−２，２，２−トリフル
オロェチルェステル２．４８夕を得た。この物質のマス
スベクトルは親イオン２８８を示した。
実施例 ７２−ジメチルアミノ−２−（ｐ−イソブチル
フェニル）プロピオン酸−２，２，２−トリフルオロヱ
チルェステル０．８０夕をメタノール２物上に溶解させ
パラジウム−炭素（１０％）０．２２夕を加え５０〜６
０ｑ０にや水素添加を行ない５時間反応させた。
フェニル）プロピオン酸−２，２，２−トリフルオロヱ
チルェステル０．８０夕をメタノール２物上に溶解させ
パラジウム−炭素（１０％）０．２２夕を加え５０〜６
０ｑ０にや水素添加を行ない５時間反応させた。
反応終了後、触媒を猿別し櫨液を濃縮して得られた油状
物を減圧下に蒸留して、無色油状の２一（ｐ−ィソブチ
ルフェニル）プロピオン酸−２，２，２−トリフルオロ
ェチルェステル０．５５夕を得た。この物質のマススベ
クトルは親イオン２８８を示した。実施例１〜７の方法
に準じて下表の化合物を合成した。
物を減圧下に蒸留して、無色油状の２一（ｐ−ィソブチ
ルフェニル）プロピオン酸−２，２，２−トリフルオロ
ェチルェステル０．５５夕を得た。この物質のマススベ
クトルは親イオン２８８を示した。実施例１〜７の方法
に準じて下表の化合物を合成した。
次に本発明の目的化合物の薬理試験の結果を示す。本発
明化合物はまず急性毒性について検討し、次に抗炎症作
用や鎮痛作用等の薬理学的作用について検討した本発明
化合物のあるものは毒性は低く、且つ高い薬理作用を有
することが見し、出された。
明化合物はまず急性毒性について検討し、次に抗炎症作
用や鎮痛作用等の薬理学的作用について検討した本発明
化合物のあるものは毒性は低く、且つ高い薬理作用を有
することが見し、出された。
特に、本化合物は外用適用により公知化合物２−（ｐ−
ィソブチルフェニル）プロピオン酸：（一般名ィブプロ
フェン）より強い抗炎症活性を有することが判明した。
本発明化合物のために用いた試験方法及びその試験結果
を表１に示す。試験方法○’急性毒性試験 本試験化合物は０．５％トラガント一生理食塩水溶液に
懸濁化し、ｄｄＹ系雄性マウス（体重１６〜２４のに腹
腔内又は経口的に投与した。
ィソブチルフェニル）プロピオン酸：（一般名ィブプロ
フェン）より強い抗炎症活性を有することが判明した。
本発明化合物のために用いた試験方法及びその試験結果
を表１に示す。試験方法○’急性毒性試験 本試験化合物は０．５％トラガント一生理食塩水溶液に
懸濁化し、ｄｄＹ系雄性マウス（体重１６〜２４のに腹
腔内又は経口的に投与した。
その致死濃度は試験化合物投与から７幻時間までの動物
の死亡の有無から評価した。結果を表１に表示した。
の死亡の有無から評価した。結果を表１に表示した。
‘２ー 経口投与における抗炎症活性試験ウィスター系
雄性ラット（体重１００〜１５０夕）を１群５匹として
用いた。
雄性ラット（体重１００〜１５０夕）を１群５匹として
用いた。
０．５％トラガント−生理食塩水溶液に懸濁した本試験
化合物を経口投与し、その３び分後に注射用蒸留水に溶
解した０．５〜１．０％のカラゲニンを後股下藤皮下に
注射した。
化合物を経口投与し、その３び分後に注射用蒸留水に溶
解した０．５〜１．０％のカラゲニンを後股下藤皮下に
注射した。
３時間後、足容積を測定して浮腫率を求め、試験化合物
の抑制率は対照群の浮腫率に対する抑制パーセントにて
求めた。
の抑制率は対照群の浮腫率に対する抑制パーセントにて
求めた。
結果は試験化合物の抑制率を比較薬ィブプロフェンの抑
制率で割り、ィブプロフェンの抑制率に対する相対値と
して表１に表示した。尚、ィブプロフェンの平均抑制率
は５０の９／ｋ９及び１０の９／ｋ９の投与にてそれぞ
れ３７．４％及び３３．５％であった。‘３’ 外用適
用における抗炎症活性試験ウィスター系雄・性ラット（
体重約１００夕）を用い、除毛した背部皮膚にカラゲニ
ン溶液２５０ｙ／０．０５泌宛皮内注射した。
制率で割り、ィブプロフェンの抑制率に対する相対値と
して表１に表示した。尚、ィブプロフェンの平均抑制率
は５０の９／ｋ９及び１０の９／ｋ９の投与にてそれぞ
れ３７．４％及び３３．５％であった。‘３’ 外用適
用における抗炎症活性試験ウィスター系雄・性ラット（
体重約１００夕）を用い、除毛した背部皮膚にカラゲニ
ン溶液２５０ｙ／０．０５泌宛皮内注射した。
ポリエチレングリコール３００；こ溶解した１％試験化
合物をしみ込ませた溶液の重量％は１２５．２±１８．
０凧【であった。起炎剤処置後３時間に１％ポンタミン
スカィブル一を体重１００夕当り０．５の‘となるよう
尾静脈より注射した。更に３０分後、動物を殺し背部皮
膚を剥離し、色素面積を測定した。試験化合物の抑制率
は対照群に対する抑制パーセントから求め、結果は効果
は効力比較のために各試験化合物の抑制率を比較的ィブ
プ。フェンの抑制率にて割り、イブプロフェンの抑制率
に対する相対値として表１に表示した。尚、ィブプロフ
ェンの平均抑制率は２３．８％であった。■ 鎮痛作用
試験 本試験化合物は０．５％トラカツト一生理食塩水溶液に
懸濁し、ｄｄＹ系雄性マウス（体重１８〜２０夕）に経
口的に投与した。
合物をしみ込ませた溶液の重量％は１２５．２±１８．
０凧【であった。起炎剤処置後３時間に１％ポンタミン
スカィブル一を体重１００夕当り０．５の‘となるよう
尾静脈より注射した。更に３０分後、動物を殺し背部皮
膚を剥離し、色素面積を測定した。試験化合物の抑制率
は対照群に対する抑制パーセントから求め、結果は効果
は効力比較のために各試験化合物の抑制率を比較的ィブ
プ。フェンの抑制率にて割り、イブプロフェンの抑制率
に対する相対値として表１に表示した。尚、ィブプロフ
ェンの平均抑制率は２３．８％であった。■ 鎮痛作用
試験 本試験化合物は０．５％トラカツト一生理食塩水溶液に
懸濁し、ｄｄＹ系雄性マウス（体重１８〜２０夕）に経
口的に投与した。
１時間後、０．６％酢酸溶液を体重１０夕当り差１泌と
なる様腹腔内投与した。
なる様腹腔内投与した。
注射後３０分目から１０分間にわたり苦悶症状を観察し
た。結果はリッチフィールド−ウィルコクソン法を用い
て５０％の鎮痛効果を示す濃度（ＥＤ５ｏ）を９５％信
頼限界（９５％Ｃ．Ｌ）を求め表１に示した。表１
本発明化合物の薬理作肘と急性毒性以上の薬理試験から
明らかな如く本発明の目的化合物は外用として用いた場
合、優れた抗炎症作用を有し、局所適用の外用剤として
大変有用であることが判明した。
た。結果はリッチフィールド−ウィルコクソン法を用い
て５０％の鎮痛効果を示す濃度（ＥＤ５ｏ）を９５％信
頼限界（９５％Ｃ．Ｌ）を求め表１に示した。表１
本発明化合物の薬理作肘と急性毒性以上の薬理試験から
明らかな如く本発明の目的化合物は外用として用いた場
合、優れた抗炎症作用を有し、局所適用の外用剤として
大変有用であることが判明した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは（ａ）ハロメチル基、（ｂ）低級シクロ
アルキル基、（ｃ）フエニル基又は（ｄ）ハロゲン原子
、トリハロメチル基、低級アルキル基又は低級アルコキ
シ基で置換したフエニル基を意味する）で表わされるフ
エニルプロピオン酸エステル誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12709476A JPS6041059B2 (ja) | 1976-10-21 | 1976-10-21 | 新規なフエニルプロピオン酸エステル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12709476A JPS6041059B2 (ja) | 1976-10-21 | 1976-10-21 | 新規なフエニルプロピオン酸エステル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5353639A JPS5353639A (en) | 1978-05-16 |
| JPS6041059B2 true JPS6041059B2 (ja) | 1985-09-13 |
Family
ID=14951425
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12709476A Expired JPS6041059B2 (ja) | 1976-10-21 | 1976-10-21 | 新規なフエニルプロピオン酸エステル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6041059B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54144334A (en) * | 1978-05-01 | 1979-11-10 | Teikoku Seiyaku Kk | Propionic acid derivative*its manufacture and antiiinflammatory and sedative agent containing it |
| JPS5517358A (en) * | 1978-07-24 | 1980-02-06 | Teikoku Seiyaku Kk | Butyl propionate derivative, its preparation, and antiphlogistic and analgesic comprising it |
| JPH0639449B2 (ja) * | 1989-04-10 | 1994-05-25 | エーザイ株式会社 | ポリプレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含有する医薬 |
| JP2007225186A (ja) * | 2006-02-23 | 2007-09-06 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 高周波加熱調理装置 |
-
1976
- 1976-10-21 JP JP12709476A patent/JPS6041059B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5353639A (en) | 1978-05-16 |
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