JPS6033113B2 - ５−置換−２，４−ペンタジエン酸誘導体 - Google Patents
５−置換−２，４−ペンタジエン酸誘導体Info
- Publication number
- JPS6033113B2 JPS6033113B2 JP8130077A JP8130077A JPS6033113B2 JP S6033113 B2 JPS6033113 B2 JP S6033113B2 JP 8130077 A JP8130077 A JP 8130077A JP 8130077 A JP8130077 A JP 8130077A JP S6033113 B2 JPS6033113 B2 JP S6033113B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- substituted
- methyl
- pentadienoic acid
- isoxazolyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
（式中Ｒは水素原子または低級アルキル基を表わす）で
示される新規な５−置換−２・４−ペンタジェン酸誘導
体に関する。
示される新規な５−置換−２・４−ペンタジェン酸誘導
体に関する。
−★皮式〔１〕においてＲで示される低級アルキル基と
しては例えばメチル、エチル、プロピル、プチル基等が
挙げられる。
しては例えばメチル、エチル、プロピル、プチル基等が
挙げられる。
本発明の上記化合物は新規化合物であって、血糖低下作
用及び遊離脂肪酸低下作用を有し、糖尿病治療薬として
有用なものである。
用及び遊離脂肪酸低下作用を有し、糖尿病治療薬として
有用なものである。
本発明の一般式〔１〕で示される化合物は一般式で示さ
れる化合物と一般式 （式中Ｒは前記に同じ）で示される化合物を反応させ、
次いで脱炭酸することによって製造される。
れる化合物と一般式 （式中Ｒは前記に同じ）で示される化合物を反応させ、
次いで脱炭酸することによって製造される。
本発明を詳細に説明すれば、本発明原料として用いられ
る一般式〔２〕で示される化合物は新規化合物であり、
該化合物は通常公知の化合物〔４〕から例えば次の反応
によって製造される。
る一般式〔２〕で示される化合物は新規化合物であり、
該化合物は通常公知の化合物〔４〕から例えば次の反応
によって製造される。
上記の反応において化合物〔４〕としては例えば３ーメ
チルイソオキサゾールー５−カルバルデヒド、５ーメチ
ルイソオキサゾールー３ーカルバルデヒド等が挙げられ
る。化合物〔４〕とエチルビニルヱーテル〔５〕との反
応は通常、触媒存在下に溶媒中で行なうのが好ましい。
触媒としては例えば三フッ化ホウ素が用いられ通常三フ
ッ化ホウ素のエーテル溶液が用いられる。溶媒としては
反応に関与しないものである限り特に限定されないが、
一般にはベンゼン、トルェン、キシレン等の炭化水素類
が好適に用いられる。化合物〔４〕とエチルビニルェー
テル〔５〕との使用割合は適宜選択すればよいが、一般
には等モル用いるのがよい。また反応温度も適宜選択す
ればよいが、一般には４ぴ０温度で有利に進行する。次
いで反応溶媒を蟹去し、希塩酸中７０〜８ぴ○程度に加
熱して加水分解することにより、新規化合物〔２〕が生
成しこれは蒸留、クロマトグラフィー、再結晶等の通常
の分離手段により単離可能である。上記反応によって得
られる化合物〔２）の具体例としては８一（３ーメチル
ー５ーイソオキサゾリル）アクロレイン、８一（５ーメ
チル−３ーイソオキサゾリル）アクロレィン等が挙げら
れる。
チルイソオキサゾールー５−カルバルデヒド、５ーメチ
ルイソオキサゾールー３ーカルバルデヒド等が挙げられ
る。化合物〔４〕とエチルビニルヱーテル〔５〕との反
応は通常、触媒存在下に溶媒中で行なうのが好ましい。
触媒としては例えば三フッ化ホウ素が用いられ通常三フ
ッ化ホウ素のエーテル溶液が用いられる。溶媒としては
反応に関与しないものである限り特に限定されないが、
一般にはベンゼン、トルェン、キシレン等の炭化水素類
が好適に用いられる。化合物〔４〕とエチルビニルェー
テル〔５〕との使用割合は適宜選択すればよいが、一般
には等モル用いるのがよい。また反応温度も適宜選択す
ればよいが、一般には４ぴ０温度で有利に進行する。次
いで反応溶媒を蟹去し、希塩酸中７０〜８ぴ○程度に加
熱して加水分解することにより、新規化合物〔２〕が生
成しこれは蒸留、クロマトグラフィー、再結晶等の通常
の分離手段により単離可能である。上記反応によって得
られる化合物〔２）の具体例としては８一（３ーメチル
ー５ーイソオキサゾリル）アクロレイン、８一（５ーメ
チル−３ーイソオキサゾリル）アクロレィン等が挙げら
れる。
本発明において化合物〔２〕と化合物〔３〕の反応は化
合物〔２〕と化合物〔３〕をいったん縮合させた後、脱
炭酸を行なってもよいが、一般に縮合及び脱炭酸反応を
一行程に行なうのが有利である。この際化合物〔２〕と
化合物〔３〕の反応は通常触媒存在下に溶媒中で行なう
のが好ましい。一般にピベリジンを触媒として使用し、
ピリジン溶媒中行なうのが特に有利である。化合物〔２
〕と化合物〔３〕の使用割合は適宜選択すればよいが、
一般に化合物〔２〕に対し化合物〔３〕を約１〜２倍モ
ル程度使用するのが有利である。反応温度も適宜選択す
ればよいが一般に溶媒の沸点程度において行なうと有利
に進行する。上記反応により本発明の新規化合物〔１〕
が生成し、これは通常の分離手段により単離可能である
。一般式〔１〕で示される化合物の具体例としては次の
第１表に示すようなものがある。
合物〔２〕と化合物〔３〕をいったん縮合させた後、脱
炭酸を行なってもよいが、一般に縮合及び脱炭酸反応を
一行程に行なうのが有利である。この際化合物〔２〕と
化合物〔３〕の反応は通常触媒存在下に溶媒中で行なう
のが好ましい。一般にピベリジンを触媒として使用し、
ピリジン溶媒中行なうのが特に有利である。化合物〔２
〕と化合物〔３〕の使用割合は適宜選択すればよいが、
一般に化合物〔２〕に対し化合物〔３〕を約１〜２倍モ
ル程度使用するのが有利である。反応温度も適宜選択す
ればよいが一般に溶媒の沸点程度において行なうと有利
に進行する。上記反応により本発明の新規化合物〔１〕
が生成し、これは通常の分離手段により単離可能である
。一般式〔１〕で示される化合物の具体例としては次の
第１表に示すようなものがある。
第１表
本発明化合物〔１）は血糖低下作用及び遊離脂肪酸低下
作用を有し糖尿病治療薬として有用なものである。
作用を有し糖尿病治療薬として有用なものである。
以下本発明の代表的化合物についてその血糖低下作用及
び遊離脂肪酸低下作用を示す。
び遊離脂肪酸低下作用を示す。
１ 血糖低下作用及び遊離脂肪酸低下作用ウイスター系
ラット（雄）５週令（体重１４０〜１５０夕）にアロキ
サンー水化物の５％生理食塩水溶液を５０のｏ／ｋ９静
注し、２週間経過して体重良好、高血糖値（＞４００の
９／ｄ‘）を示すものを選出して試験に用いた。
ラット（雄）５週令（体重１４０〜１５０夕）にアロキ
サンー水化物の５％生理食塩水溶液を５０のｏ／ｋ９静
注し、２週間経過して体重良好、高血糖値（＞４００の
９／ｄ‘）を示すものを選出して試験に用いた。
第１表の化合物Ａを０．５％カルボキシメチルセルロー
ス水溶液あるいは懸濁液とし、１の【／１００夕の割合
で経口投与した。
ス水溶液あるいは懸濁液とし、１の【／１００夕の割合
で経口投与した。
投与後０、２、４、６時間目に尾静脈より採血し、測定
には血数を用いた。血※中グルコースはグルコース・オ
キシターゼ法により、遊離脂肪酸はィタヤ・ウィ法によ
り測定した。効力測定はコントロールに対する低下率（
％）で表わした。結果を第２表に示す。第２表 ＧＬＣ：血※中のグルコース ＮＥＦＡ：血※中の遊離脂肪酸 尚コントロールに対する低下率（％）は次の計算によっ
て求めた。
には血数を用いた。血※中グルコースはグルコース・オ
キシターゼ法により、遊離脂肪酸はィタヤ・ウィ法によ
り測定した。効力測定はコントロールに対する低下率（
％）で表わした。結果を第２表に示す。第２表 ＧＬＣ：血※中のグルコース ＮＥＦＡ：血※中の遊離脂肪酸 尚コントロールに対する低下率（％）は次の計算によっ
て求めた。
低下率（％）＝羊；Ｘ，ｏｏ
以上の結果より本発明化合物は皿糖低下作用及び遊離脂
肪酸低下作用を有し糖尿病治療薬として有用である。
肪酸低下作用を有し糖尿病治療薬として有用である。
次に本発明の実施例を挙げる。
実施例 １
３ーメチルイソオキサゾール−５ーカルバルデヒド２０
夕を無水ベンゼン８０奴に溶解し、三フッ化ホウ素エチ
ルエーテル溶液（４７％）１叫を加える。
夕を無水ベンゼン８０奴に溶解し、三フッ化ホウ素エチ
ルエーテル溶液（４７％）１叫を加える。
氷冷下、蝿拝しながらエチルビニルェーテル１５泌の無
水ベンゼン８０の‘溶液を滴下する。滴下後４び０に３
．虫時間蝿拝したのち減圧濃縮する。残澄に希塩酸を加
えて８ぴ０に２時間加熱燈梓する。冷後、エーテル抽出
し三硝で乾燥したのちエーテルを蟹去する。浅漬を減圧
蒸留するとｂｐ１２６ｑｏ（１０肋Ｈｇ）の８一（３ー
メチル−５−イソオキサゾリル）、アクロレィン１０．
８夕が得られる。ｍｐ聡．５〜６７０元素分析値（Ｃ７
日７Ｎ０２） Ｃ 日 Ｎ 計算値（％） ６１．３１ ５１５ １０．２１
分析値（％） ６１．１７ ５２８ １０．１４
８一（３ーメチル−５ーイソオキサゾリル）アクロレィ
ン１３．７夕及びマロン酸モ／メチルェステル２３．６
夕をピリジン８０の‘に溶解し、ピベリジン２のＺを加
えて９０〜１００３０に２．虫時間加熱理畳拝する。
水ベンゼン８０の‘溶液を滴下する。滴下後４び０に３
．虫時間蝿拝したのち減圧濃縮する。残澄に希塩酸を加
えて８ぴ０に２時間加熱燈梓する。冷後、エーテル抽出
し三硝で乾燥したのちエーテルを蟹去する。浅漬を減圧
蒸留するとｂｐ１２６ｑｏ（１０肋Ｈｇ）の８一（３ー
メチル−５−イソオキサゾリル）、アクロレィン１０．
８夕が得られる。ｍｐ聡．５〜６７０元素分析値（Ｃ７
日７Ｎ０２） Ｃ 日 Ｎ 計算値（％） ６１．３１ ５１５ １０．２１
分析値（％） ６１．１７ ５２８ １０．１４
８一（３ーメチル−５ーイソオキサゾリル）アクロレィ
ン１３．７夕及びマロン酸モ／メチルェステル２３．６
夕をピリジン８０の‘に溶解し、ピベリジン２のＺを加
えて９０〜１００３０に２．虫時間加熱理畳拝する。
冷後、氷水中に注ぎ析出物を炉取する。メタノールから
再結晶するとｍｐ１４７〜１４ぴ○の５一（３ーメチル
ー５−イオキサゾリル）一２・４ーベンタジェン酸メチ
ル１２．９夕が得られる。元素分析値（Ｃ，虹，．ＮＱ
） Ｃ 日 Ｎ 計算値（％） ６２．１７ ５７４ ７．２５分
析値（％） ６２．０７ ５７３ ７．０３実施
例 ２８一（３ーメチルー５−イソオキサゾリル）アク
ロレィン１３．７夕及びマロン酸２３２夕をピリジン１
００の‘に溶解し、ピリジン２の【を加えて９０〜１０
び０に３時間加熱蝿拝する。
再結晶するとｍｐ１４７〜１４ぴ○の５一（３ーメチル
ー５−イオキサゾリル）一２・４ーベンタジェン酸メチ
ル１２．９夕が得られる。元素分析値（Ｃ，虹，．ＮＱ
） Ｃ 日 Ｎ 計算値（％） ６２．１７ ５７４ ７．２５分
析値（％） ６２．０７ ５７３ ７．０３実施
例 ２８一（３ーメチルー５−イソオキサゾリル）アク
ロレィン１３．７夕及びマロン酸２３２夕をピリジン１
００の‘に溶解し、ピリジン２の【を加えて９０〜１０
び０に３時間加熱蝿拝する。
冷後、氷水中に注ぎ、析出物を炉取する。ベンゼンから
再結晶するとｍｐ２０９〜２１１℃の５一（３ーメチル
ー５ーイソオキサゾリル）−２・４ーベンタジェン酸１
０．７夕が得られる。元素分析値（Ｃ９はＮ０３） Ｃ 日 Ｎ 計算値（％） ６０．筋 ５０６ ７．８２分析
値（％） ６０．５９ ５．２５ ７．９９実施
例 ３５ーメチルイソオキサゾールー３ーカル／ゞルデ
ヒド２０夕を無水ベンゼン１００の【に溶解し、三フツ
化ホウ素エチルエーテル溶液（４７％）１の【を加える
。
再結晶するとｍｐ２０９〜２１１℃の５一（３ーメチル
ー５ーイソオキサゾリル）−２・４ーベンタジェン酸１
０．７夕が得られる。元素分析値（Ｃ９はＮ０３） Ｃ 日 Ｎ 計算値（％） ６０．筋 ５０６ ７．８２分析
値（％） ６０．５９ ５．２５ ７．９９実施
例 ３５ーメチルイソオキサゾールー３ーカル／ゞルデ
ヒド２０夕を無水ベンゼン１００の【に溶解し、三フツ
化ホウ素エチルエーテル溶液（４７％）１の【を加える
。
氷冷下、蝿拝しながらエチルビニルェーテル１５の【の
無水ベンゼン１００の‘溶液を滴下する。滴下後４０午
０に３．虫時間蝿拝したのち減圧濃縮する。銭澄に希塩
酸を加えて８び０に２時間加熱蝿拝する。冷後エーテル
抽出し三硝で乾燥したのちエーテルを留去する。残澄を
ベンゼン−ｎ−へキサンから再結晶するとｍｐｌ０７〜
１０８ｏ○の８−（５−メチル一３ーイソオキサゾリル
）アクロレイン１１．５夕が得られる。元素分析値（Ｃ
７日７Ｎ０２） Ｃ 日 Ｎ 計算値（％） ６１．３１ ５．１５ １０．２
１分析値（％） ６１．４５ ５．０７ １０．
＄８−（５−メチル一３ーイソオキサゾリル）アクロレ
ィン１３．７夕及びマロン酸２３．２夕をピリジン１０
０の‘に溶解し、ピベリジン２泌を加えて９０〜１００
℃に２時間加熱燈梓する。
無水ベンゼン１００の‘溶液を滴下する。滴下後４０午
０に３．虫時間蝿拝したのち減圧濃縮する。銭澄に希塩
酸を加えて８び０に２時間加熱蝿拝する。冷後エーテル
抽出し三硝で乾燥したのちエーテルを留去する。残澄を
ベンゼン−ｎ−へキサンから再結晶するとｍｐｌ０７〜
１０８ｏ○の８−（５−メチル一３ーイソオキサゾリル
）アクロレイン１１．５夕が得られる。元素分析値（Ｃ
７日７Ｎ０２） Ｃ 日 Ｎ 計算値（％） ６１．３１ ５．１５ １０．２
１分析値（％） ６１．４５ ５．０７ １０．
＄８−（５−メチル一３ーイソオキサゾリル）アクロレ
ィン１３．７夕及びマロン酸２３．２夕をピリジン１０
０の‘に溶解し、ピベリジン２泌を加えて９０〜１００
℃に２時間加熱燈梓する。
冷後氷水中に注ぎ析出物を炉敬する。ベンゼンから再結
晶するとｍｐ２０５〜２０７０の５一（５−メチル−３
−イソオキサゾリル）−２・４ーベンタジェン酸１１．
３夕が得られる。元素分析値（Ｃ９４Ｎ０３） Ｃ 日 Ｎ 計算値（％） ６０．３３ ５．０６ ７．８２
分析値（％） ６０．４１ ５１８ ７．班実施
例 ４８−（５ーメチル−３−イソオキサゾリル）アク
ロレイン１３７夕及びマロン酸モノメチルェステル２３
６夕をピリジン１００の【に溶解し、ピベリジン２の‘
を加えて９０〜１００℃に２時間加熱蝿拝する。
晶するとｍｐ２０５〜２０７０の５一（５−メチル−３
−イソオキサゾリル）−２・４ーベンタジェン酸１１．
３夕が得られる。元素分析値（Ｃ９４Ｎ０３） Ｃ 日 Ｎ 計算値（％） ６０．３３ ５．０６ ７．８２
分析値（％） ６０．４１ ５１８ ７．班実施
例 ４８−（５ーメチル−３−イソオキサゾリル）アク
ロレイン１３７夕及びマロン酸モノメチルェステル２３
６夕をピリジン１００の【に溶解し、ピベリジン２の‘
を加えて９０〜１００℃に２時間加熱蝿拝する。
冷後、氷水中に注ぎ、析出物炉取する。メタノールから
再結晶するとｍｐｌ０３〜１０５二ｏの５一（５ーメチ
ルー３ーイソオキサゾリル）２・４ーベンタジェン酸メ
チル１２．５夕が得られる。元素分析値（Ｃ，虹，．Ｎ
Ｑ） Ｃ 日 Ｎ
再結晶するとｍｐｌ０３〜１０５二ｏの５一（５ーメチ
ルー３ーイソオキサゾリル）２・４ーベンタジェン酸メ
チル１２．５夕が得られる。元素分析値（Ｃ，虹，．Ｎ
Ｑ） Ｃ 日 Ｎ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは水素原子または低級アルキル基を表わす）で
示される５−置換−２・４−ペンタジエン酸誘導体。 ２ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第１項記載の５−置換−２・
４−ペンタジエン酸誘導体。 ３ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第１項記載の５−置換−２・
４−ペンタジエン酸誘導体。 ４ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第１項記載の５−置換−２・
４−ペンタジエン酸誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8130077A JPS6033113B2 (ja) | 1977-07-06 | 1977-07-06 | ５−置換−２，４−ペンタジエン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8130077A JPS6033113B2 (ja) | 1977-07-06 | 1977-07-06 | ５−置換−２，４−ペンタジエン酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5414969A JPS5414969A (en) | 1979-02-03 |
| JPS6033113B2 true JPS6033113B2 (ja) | 1985-08-01 |
Family
ID=13742533
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8130077A Expired JPS6033113B2 (ja) | 1977-07-06 | 1977-07-06 | ５−置換−２，４−ペンタジエン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6033113B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59227661A (ja) * | 1983-06-03 | 1984-12-20 | Komori Printing Mach Co Ltd | 巻紙輪転印刷機のチヨツパ−装置 |
| JPH0647880Y2 (ja) * | 1987-04-27 | 1994-12-07 | 株式会社小森コーポレーション | チヨツパ折装置 |
-
1977
- 1977-07-06 JP JP8130077A patent/JPS6033113B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5414969A (en) | 1979-02-03 |
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