JPH0227355B2 - 88benzoiruaminoarukirupirorichijinjudotai - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な8−ベンゾイルアミノアルキル
ピロリチジン誘導体およびそれを有効成分とする
抗不整脈剤に関する。 本発明の8−ベンゾイルアミノアルキルピロリ
チジン誘導体は次式で示される。 (式中、nは1または2の整数、R1、R2はとも
にメチル基か、あるいはR1が水素でR2はニトロ、
ジ低級アルキルアミノ、低級アルコキシカルボニ
ルアミノまたはエトキシ基を表わす) 下記の式に示すように、本発明化合物〔〕は
特開昭56−156283号公報の記載に従つて8−シア
ノ(またはシアノメチル)ピロリチジンを還元し
て得られる8−アミノアルキピロリチジン〔〕
を相当する置換安息香酸もしくはそのカルボキシ
ル基における反応性誘導体でアシル化することに
よつて製造することができる。 (式中、nおよびRは前記と同義) アシル化はアミンをアシル化する公知の方法、
たとえば酸ハロゲン化物法、エステル熔融法、ア
ルカリ金属法などにより行われる。 酸ハロゲン化物法は、相当する置換安息香酸に
塩化チオニルなどのようなハロゲン化剤を作用さ
せて得られる酸ハロゲン化物を8−アミノアルキ
ルピロリチジン〔〕と反応させることによつて
行われる。反応は、たとえば、エーテル、ベンゼ
ン、塩化メチレン、クロロホルムなどの反応を阻
害しない溶媒中で進行させるのがよい。この際水
酸化アルカリのような無機塩基またはトリエチル
アミン、ピリジンのような有機塩基を添加して反
応を促進させてもよいが、塩基を用いなくても反
応は進行する。 エステル熔融法は相当する置換安息香酸の低級
アルキルエステルを8−アミノアルキルピロリチ
ジン〔〕と共に加熱熔融することにより行われ
る。反応温度は約100〜250℃、反応時間は約2〜
15時間が一般に好ましい。 アルカリ金属法は、8−アミノアルキルピロリ
チジン〔〕のアルカリ金属塩を相当する置換安
息香酸と反応させることによつて行われる。上記
のアルカリ金属塩はアミン化合物〔〕に無水の
溶媒、たとえば、エーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ベンゼンの中で水素化ナトリウ
ム、ブチルリチウムなどのようなアルカリ金属化
合物を作用させて形成させることができる。 かくして得られる8−ベンゾイルアルキルピロ
リチジン誘導体は新規化合物で、次に示すように
抗不整脈作用を有する。 抗不整脈作用 J.W.Lawson(Journal of pharmacology and
Experimental Therapeutics、第160巻、22頁、
1968)の記載した方法を参照して、体重16〜30g
のddy雄マウスにクロロフオルムを吸入させ、呼
吸が停止した時点で心電図を記録し心室の粗動、
細動を観察した。抗不整脈作用を示す物質を前も
つて投与しておくとこのような心室の異常発現が
防止される。本発明化合物を種々の用量で一群29
〜40匹のマウスに皮下注射し、30分後にクロロホ
ルムを吸入させ、そのさいの心室の異常発現の予
防率を各投与量について求めたのち、Litchfield
およびWilcvxonの方法(Journal of
Pharmacology and Experimental
Therapeutics、第96巻、99頁、1949)により50
%有効投与量(ED50)とその95%信頼限界を求
め第1表に示した。 50%致死量(LD50)は体重18〜22gのddy系雄
マウスを用い、up and down法(高木、小沢編、
薬物学実験204頁、南山堂、1972)により求め、
LD50とED50の比を治療係数として第1表に併せ
て示した。 【表】 本発明の化合物を不整脈の治療剤として用いる
場合には上記化合物またはその薬学的に許容され
る塩を単独、または公知の無害な賦形剤等ととも
にカプセル剤、錠剤、注射剤等の適宜な剤形とし
て経口的または非経口的に投与することができ、
これらの製剤はたとえば次のように調製される。
原体を微粉砕したのち賦形剤、たとえば乳糖、澱
粉またはその誘導体、セルロース誘導体のごとき
ものと混合してゼラチンカプセルに詰めカプセル
剤とする。また錠剤とするには上記賦形剤のほか
にカルボキシメチルセルロースナトリウム、アル
ギン酸、アラビアゴムのごとき結合剤と水を加え
て混練し、押出造粒機で顆粒としたのち、さらに
タルク、ステアリン酸のごとき潤滑剤を添加して
通常の圧縮打錠機を用いて錠剤を調製する。注射
による非経口投与にさいしては、本化合物の水溶
性塩を滅菌蒸溜水、または滅菌生理食塩水に溶解
しアンプルに封入して注射用製剤とする。必要に
より安定化剤、および/もしくは緩衝物質を含有
させてもよい。 抗不整脈剤の有効量は投与方法、不整脈の種類
および強さ、患者側の身体的要因に依存して変化
するが一般に異常律動を正常な洞律動に復帰させ
るのに充分な量を投与する。本化合物については
成人1人1日当り通常5〜1000mg、好ましくは50
〜500mgの範囲で投与される。 実施例 1 本例における一般的製造法 (A) 酸ハロゲン化物法 ベンゼン中、過剰の塩化チオニルと各種置換
安息香酸を1時間加熱還流することにより製し
た酸クロリド1当量をベンゼンに溶解し、氷冷
攪拌下8−アミノアルキルピロリチジン1当量
のベンゼン溶液を滴下した後室温にて3時間攪
拌する。溶媒留去して得られる油状物をエタノ
ール−エーテルより結晶化すれば第2表の化合
物を得る。 (B) エステル熔融法 各種置換安息香酸のメチルエステル又はエチ
ルエステル1当量と8−アミノメチルピロチジ
ン1当量の混合物を100〜200゜で2〜14hr、加
熱熔融し得られる成績体をアルミナカラムクロ
マトグラフイーにて精製し、常法に従い塩酸塩
とすれば第3表の化合物を得る。 【表】 【表】 【表】 実施例 2 8−{4′−(N,N−ジメチルアミノ)ベンゾイ
ル}アミノメチルピロリチジンの製造 8−アミノメチルピロリチジン0.7gを無水エ
ーテル50m(に溶解し、攪拌下−78゜でn−ブチ
ルリチウム(15%ヘキサン溶液)3.8mlを滴下し
1時間攪拌した後、エチル−P−ジメチルアミノ
安息香酸0.965gの無水エーテル溶液50mlを加え、
反応温度を徐々に室温にもどしながら12時間攪拌
する。含水エーテルを加え、過剰のn−ブチルリ
チウムを分解した後、エーテル層を分離する。エ
ーテル層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒留去して得
られる淡黄色油状物1.36gをシリカゲルクロマト
グラフイーにて分離精製した後、常法に従い塩酸
塩とし、エタノール−エーテルより再結晶すれば
融点197〜198゜、淡黄色粉状晶として目的物の二
塩酸塩0.696g(収率43.0%)を得る。 元素分析(%):C17H27Cl2N3O 計算値:C56.66、H7.55、N11.66 実験値:C56.62、H7.60、N11.62 本品の遊離塩基 IRνneat naxcm-1:1660(C=O) NMR(COCl3)δ:3.16(6H、1重線、−N=(C
H3)2) 3.22(2H、1重線、−CH 2−NHCO−) 6.63(2H、2重線、J=8.4Hz、 【式】 7.61(2H、2重線、J=8.4Hz、 【式】) 参考例 (A) 8−アミノメチルピロリチジンの製造 水素化リチウムアルミニウム5.7g(0.15モ
ル)の無水エーテル150ml懸濁溶液に8−シア
ノピロリチジン6.8g(0.05モル)の無水エー
テル50ml溶液を攪拌下少量宛加えた後、2時間
加熱還流する。氷冷下、40%水酸化ナトリウム
水溶液を加え、過剰の水素化リチウムアルミニ
ウムを分解し、エーテル層を分離する。このエ
ーテル層を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄
し、無水炭酸カリウムで乾燥した後、溶媒を留
去する。残留物を減圧蒸留に付し、沸点76〜77
℃(8mmHg)の無色油状物として8−アミノ
メチルピロリチジン5.33g(収率76%)を得。 IRνneat naxcm-1:3350(−NH2) NMR(CDCl3)δ:1.15(2H、二重線、CH2−
NH 2、重水置換により消失) 2.45(2H、二重線、−CH 2−NH2) 本品を常法により塩酸塩とし、メタノールよ
り再結晶すれば昇華性の無色鱗片状晶を与え
る。 元素分析(%):C8H18Cl2N2 計算値:C45.08、H8.51、N13.14 実験値:C45.40、H8.53、N13.01 (B) 8−シアノメチルピロリチジンの製造 1.8−デヒドロピロリチジン128g(12モル)
とシアノ酢酸152g(1.8モル)のジオキサン
1000ml溶液を5時間加熱還流する。溶媒を留去
し得られる残留物に水を加えて、エーテルで抽
出し、エーテル層を塩化ナトリウム飽和水溶液
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を留去する。得られる残留物を減圧蒸
留に付し、沸点113〜120℃(11〜12mmHg)の
無色油状物として8−シアノメチルピロリチジ
ン114g(収率65%)を得。 IRνCHCl3 naxcm-1:2250(−C≡N) NMR(CDCl3)δ:2.41(2H、一重線、−CH 2
−CN) これを常法に従い、塩酸塩とし、メタノール
−エーテルより再結晶すれば140〜150℃で昇華
する無色結晶を得。 元素分析(%):C6H15ClN2 計算値:C57.90、H8.10、N15.01 実験値:C58.00、H8.17、N15.01 (C) 8−(2′−アミノエチル)ピロリチジンの製
造 水素化リチウムアルミニウム10.0gの無水エ
ーテル250ml懸濁溶液に8−シアノメチルピロ
リチジン12.5gの無水エーテル50ml溶液を氷冷
攪拌下、滴下した後、室温で2時間攪拌する。
以下(A)法と同様に処理して得られる残留物を減
圧蒸留に付し、沸点87〜88℃(6mmHg)の無
色油状物として、8−(2′−アミノエチル)ピ
ロリチジン10.7g(収率84%)を得。 NMR(CDCl3)δ:1.48(2H、一重線、−NH 2、
重水置換により消失) 本品を常法に従い塩酸塩とし、エタノールか
ら再結晶すれば200℃以上で昇華する無色結晶
を得。 元素分析(%):C9H20Cl2N2・1/2H2O 計算値:C45.77、H8.96、N11.86 実験値:C45.84、H9.17、N11.65
ピロリチジン誘導体およびそれを有効成分とする
抗不整脈剤に関する。 本発明の8−ベンゾイルアミノアルキルピロリ
チジン誘導体は次式で示される。 (式中、nは1または2の整数、R1、R2はとも
にメチル基か、あるいはR1が水素でR2はニトロ、
ジ低級アルキルアミノ、低級アルコキシカルボニ
ルアミノまたはエトキシ基を表わす) 下記の式に示すように、本発明化合物〔〕は
特開昭56−156283号公報の記載に従つて8−シア
ノ(またはシアノメチル)ピロリチジンを還元し
て得られる8−アミノアルキピロリチジン〔〕
を相当する置換安息香酸もしくはそのカルボキシ
ル基における反応性誘導体でアシル化することに
よつて製造することができる。 (式中、nおよびRは前記と同義) アシル化はアミンをアシル化する公知の方法、
たとえば酸ハロゲン化物法、エステル熔融法、ア
ルカリ金属法などにより行われる。 酸ハロゲン化物法は、相当する置換安息香酸に
塩化チオニルなどのようなハロゲン化剤を作用さ
せて得られる酸ハロゲン化物を8−アミノアルキ
ルピロリチジン〔〕と反応させることによつて
行われる。反応は、たとえば、エーテル、ベンゼ
ン、塩化メチレン、クロロホルムなどの反応を阻
害しない溶媒中で進行させるのがよい。この際水
酸化アルカリのような無機塩基またはトリエチル
アミン、ピリジンのような有機塩基を添加して反
応を促進させてもよいが、塩基を用いなくても反
応は進行する。 エステル熔融法は相当する置換安息香酸の低級
アルキルエステルを8−アミノアルキルピロリチ
ジン〔〕と共に加熱熔融することにより行われ
る。反応温度は約100〜250℃、反応時間は約2〜
15時間が一般に好ましい。 アルカリ金属法は、8−アミノアルキルピロリ
チジン〔〕のアルカリ金属塩を相当する置換安
息香酸と反応させることによつて行われる。上記
のアルカリ金属塩はアミン化合物〔〕に無水の
溶媒、たとえば、エーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ベンゼンの中で水素化ナトリウ
ム、ブチルリチウムなどのようなアルカリ金属化
合物を作用させて形成させることができる。 かくして得られる8−ベンゾイルアルキルピロ
リチジン誘導体は新規化合物で、次に示すように
抗不整脈作用を有する。 抗不整脈作用 J.W.Lawson(Journal of pharmacology and
Experimental Therapeutics、第160巻、22頁、
1968)の記載した方法を参照して、体重16〜30g
のddy雄マウスにクロロフオルムを吸入させ、呼
吸が停止した時点で心電図を記録し心室の粗動、
細動を観察した。抗不整脈作用を示す物質を前も
つて投与しておくとこのような心室の異常発現が
防止される。本発明化合物を種々の用量で一群29
〜40匹のマウスに皮下注射し、30分後にクロロホ
ルムを吸入させ、そのさいの心室の異常発現の予
防率を各投与量について求めたのち、Litchfield
およびWilcvxonの方法(Journal of
Pharmacology and Experimental
Therapeutics、第96巻、99頁、1949)により50
%有効投与量(ED50)とその95%信頼限界を求
め第1表に示した。 50%致死量(LD50)は体重18〜22gのddy系雄
マウスを用い、up and down法(高木、小沢編、
薬物学実験204頁、南山堂、1972)により求め、
LD50とED50の比を治療係数として第1表に併せ
て示した。 【表】 本発明の化合物を不整脈の治療剤として用いる
場合には上記化合物またはその薬学的に許容され
る塩を単独、または公知の無害な賦形剤等ととも
にカプセル剤、錠剤、注射剤等の適宜な剤形とし
て経口的または非経口的に投与することができ、
これらの製剤はたとえば次のように調製される。
原体を微粉砕したのち賦形剤、たとえば乳糖、澱
粉またはその誘導体、セルロース誘導体のごとき
ものと混合してゼラチンカプセルに詰めカプセル
剤とする。また錠剤とするには上記賦形剤のほか
にカルボキシメチルセルロースナトリウム、アル
ギン酸、アラビアゴムのごとき結合剤と水を加え
て混練し、押出造粒機で顆粒としたのち、さらに
タルク、ステアリン酸のごとき潤滑剤を添加して
通常の圧縮打錠機を用いて錠剤を調製する。注射
による非経口投与にさいしては、本化合物の水溶
性塩を滅菌蒸溜水、または滅菌生理食塩水に溶解
しアンプルに封入して注射用製剤とする。必要に
より安定化剤、および/もしくは緩衝物質を含有
させてもよい。 抗不整脈剤の有効量は投与方法、不整脈の種類
および強さ、患者側の身体的要因に依存して変化
するが一般に異常律動を正常な洞律動に復帰させ
るのに充分な量を投与する。本化合物については
成人1人1日当り通常5〜1000mg、好ましくは50
〜500mgの範囲で投与される。 実施例 1 本例における一般的製造法 (A) 酸ハロゲン化物法 ベンゼン中、過剰の塩化チオニルと各種置換
安息香酸を1時間加熱還流することにより製し
た酸クロリド1当量をベンゼンに溶解し、氷冷
攪拌下8−アミノアルキルピロリチジン1当量
のベンゼン溶液を滴下した後室温にて3時間攪
拌する。溶媒留去して得られる油状物をエタノ
ール−エーテルより結晶化すれば第2表の化合
物を得る。 (B) エステル熔融法 各種置換安息香酸のメチルエステル又はエチ
ルエステル1当量と8−アミノメチルピロチジ
ン1当量の混合物を100〜200゜で2〜14hr、加
熱熔融し得られる成績体をアルミナカラムクロ
マトグラフイーにて精製し、常法に従い塩酸塩
とすれば第3表の化合物を得る。 【表】 【表】 【表】 実施例 2 8−{4′−(N,N−ジメチルアミノ)ベンゾイ
ル}アミノメチルピロリチジンの製造 8−アミノメチルピロリチジン0.7gを無水エ
ーテル50m(に溶解し、攪拌下−78゜でn−ブチ
ルリチウム(15%ヘキサン溶液)3.8mlを滴下し
1時間攪拌した後、エチル−P−ジメチルアミノ
安息香酸0.965gの無水エーテル溶液50mlを加え、
反応温度を徐々に室温にもどしながら12時間攪拌
する。含水エーテルを加え、過剰のn−ブチルリ
チウムを分解した後、エーテル層を分離する。エ
ーテル層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒留去して得
られる淡黄色油状物1.36gをシリカゲルクロマト
グラフイーにて分離精製した後、常法に従い塩酸
塩とし、エタノール−エーテルより再結晶すれば
融点197〜198゜、淡黄色粉状晶として目的物の二
塩酸塩0.696g(収率43.0%)を得る。 元素分析(%):C17H27Cl2N3O 計算値:C56.66、H7.55、N11.66 実験値:C56.62、H7.60、N11.62 本品の遊離塩基 IRνneat naxcm-1:1660(C=O) NMR(COCl3)δ:3.16(6H、1重線、−N=(C
H3)2) 3.22(2H、1重線、−CH 2−NHCO−) 6.63(2H、2重線、J=8.4Hz、 【式】 7.61(2H、2重線、J=8.4Hz、 【式】) 参考例 (A) 8−アミノメチルピロリチジンの製造 水素化リチウムアルミニウム5.7g(0.15モ
ル)の無水エーテル150ml懸濁溶液に8−シア
ノピロリチジン6.8g(0.05モル)の無水エー
テル50ml溶液を攪拌下少量宛加えた後、2時間
加熱還流する。氷冷下、40%水酸化ナトリウム
水溶液を加え、過剰の水素化リチウムアルミニ
ウムを分解し、エーテル層を分離する。このエ
ーテル層を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄
し、無水炭酸カリウムで乾燥した後、溶媒を留
去する。残留物を減圧蒸留に付し、沸点76〜77
℃(8mmHg)の無色油状物として8−アミノ
メチルピロリチジン5.33g(収率76%)を得。 IRνneat naxcm-1:3350(−NH2) NMR(CDCl3)δ:1.15(2H、二重線、CH2−
NH 2、重水置換により消失) 2.45(2H、二重線、−CH 2−NH2) 本品を常法により塩酸塩とし、メタノールよ
り再結晶すれば昇華性の無色鱗片状晶を与え
る。 元素分析(%):C8H18Cl2N2 計算値:C45.08、H8.51、N13.14 実験値:C45.40、H8.53、N13.01 (B) 8−シアノメチルピロリチジンの製造 1.8−デヒドロピロリチジン128g(12モル)
とシアノ酢酸152g(1.8モル)のジオキサン
1000ml溶液を5時間加熱還流する。溶媒を留去
し得られる残留物に水を加えて、エーテルで抽
出し、エーテル層を塩化ナトリウム飽和水溶液
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を留去する。得られる残留物を減圧蒸
留に付し、沸点113〜120℃(11〜12mmHg)の
無色油状物として8−シアノメチルピロリチジ
ン114g(収率65%)を得。 IRνCHCl3 naxcm-1:2250(−C≡N) NMR(CDCl3)δ:2.41(2H、一重線、−CH 2
−CN) これを常法に従い、塩酸塩とし、メタノール
−エーテルより再結晶すれば140〜150℃で昇華
する無色結晶を得。 元素分析(%):C6H15ClN2 計算値:C57.90、H8.10、N15.01 実験値:C58.00、H8.17、N15.01 (C) 8−(2′−アミノエチル)ピロリチジンの製
造 水素化リチウムアルミニウム10.0gの無水エ
ーテル250ml懸濁溶液に8−シアノメチルピロ
リチジン12.5gの無水エーテル50ml溶液を氷冷
攪拌下、滴下した後、室温で2時間攪拌する。
以下(A)法と同様に処理して得られる残留物を減
圧蒸留に付し、沸点87〜88℃(6mmHg)の無
色油状物として、8−(2′−アミノエチル)ピ
ロリチジン10.7g(収率84%)を得。 NMR(CDCl3)δ:1.48(2H、一重線、−NH 2、
重水置換により消失) 本品を常法に従い塩酸塩とし、エタノールか
ら再結晶すれば200℃以上で昇華する無色結晶
を得。 元素分析(%):C9H20Cl2N2・1/2H2O 計算値:C45.77、H8.96、N11.86 実験値:C45.84、H9.17、N11.65
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 式 (式中、nは1または2の整数、R1、R2はとも
にメチル基か、あるいはR1が水素でR2はニトロ、
ジ低級アルキルアミノ、低級アルコキシカルボニ
ルアミノまたはエトキシ基を表わす)で示される
8−ベンゾイルアミノアルキルピロリチジン誘導
体又はその塩。 2 R1が水素でR2がジメチルアミノ基である特
許請求の範囲第1項記載の誘導体又はその塩。 3 R1が水素でR2がエトキシカルボニルアミノ
基である特許請求の範囲第1項記載の誘導体又は
その塩。 4 R1が水素でR2がニトロ基である特許請求の
範囲第1項記載の誘導体又はその塩。 5 R1とR2がともにメチル基である特許請求の
範囲第1項記載の誘導体又はその塩。 6 誘導体が塩酸塩の形態である特許請求の範囲
第1項、第2項、第3項、第4項または第5項記
載の誘導体。 7 式 (式中、nは1または2の整数、R1、R2はとも
にメチル基か、あるいはR1が水素でR2はニトロ、
ジ低級アルキルアミノ、低級アルコキシカルボニ
ルアミノまたはエトキシ基を表わす)で示される
8−ベンゾイルアミノアルキルピロリチジン誘導
体又はその塩を有効成分とする抗不整脈剤。 8 誘導体が塩酸塩の形態である特許請求の範囲
第7項記載の抗不整脈剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP18166081A JPH0227355B2 (ja) | 1981-11-11 | 1981-11-11 | 88benzoiruaminoarukirupirorichijinjudotai |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP18166081A JPH0227355B2 (ja) | 1981-11-11 | 1981-11-11 | 88benzoiruaminoarukirupirorichijinjudotai |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5883694A JPS5883694A (ja) | 1983-05-19 |
JPH0227355B2 true JPH0227355B2 (ja) | 1990-06-15 |
Family
ID=16104630
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP18166081A Expired - Lifetime JPH0227355B2 (ja) | 1981-11-11 | 1981-11-11 | 88benzoiruaminoarukirupirorichijinjudotai |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0227355B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6222785A (ja) * | 1985-07-23 | 1987-01-30 | Sanwa Kagaku Kenkyusho:Kk | 新規な2−オキソピロリジン化合物及びその塩、その製法並びにこれらを有効成分とする脳機能障害の予防及び治療剤 |
JP2692760B2 (ja) * | 1988-06-07 | 1997-12-17 | 株式会社三和化学研究所 | ピロリジン誘導体及び製法 |
JP2999669B2 (ja) * | 1993-08-24 | 2000-01-17 | 株式会社三和化学研究所 | ベンゾ[b]フランカルボキサミド誘導体、その製法及び用途 |
JPH0820586A (ja) * | 1994-07-05 | 1996-01-23 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 1−アザビシクロ[3.3.0]オクタン誘導体、その塩及び製法並びに用途 |
JPH0841065A (ja) * | 1994-07-29 | 1996-02-13 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 1−アザビシクロ[3.3.0]オクタン誘導体の製法 |
-
1981
- 1981-11-11 JP JP18166081A patent/JPH0227355B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS5883694A (ja) | 1983-05-19 |
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