JPH0446956B2 - - Google Patents
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Description
本発明は新規な8−置換ピロリチジン誘導体お
よびその用途に関する。 すなわち本発明は次式 (式中、R1は水素または低級アルキル基を表わ
し、R2は水素、低級アルキル基、低級アルコキ
シ基またはハロゲンを表わし、R3は低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基、アミノ基またはハロゲ
ンを表わす。) で示される8−置換ピロリチジン誘導体および上
記誘導体よりなる抗不整脈剤である。 式()の化合物は下記の式に示す様に、特願
昭55−61095号(特開昭56−156283号)明細書の
記載に従つて8−シアノメチルピロリチジンをア
ルコリシスして得られる8−アルコキシカルボニ
ルメチルピロリチジン()と相当する各種置換
アニリン誘導体とから次に示す様な方法によつて
製造することができる。 (式中、Rはメチルまたはエチル基を表わし、
R1、R2、およびR3は前記と同義) 方法A 式()の化合物は8−アルコキシカルボニル
メチルピロリチジン()をまず塩酸などの鉱酸
により加水分解して遊離のカルボン酸とし、つい
でこれに塩化チオニルなどのハロゲン化剤を作用
させえ得られる酸ハロゲン化物を、相当する置換
アニリンと反応させることによつて製造できる。
反応は酸ハロゲン化物を溶解し、しかも反応を阻
害しない容媒(例、クロロホルムなど)中で進行
させるのがよい。この際水酸化アルカリのような
無機塩基またはトリエチルアミン、ピリジンのよ
うな有機塩基を添加して反応を促進させてもよい
が、塩基を用いなくても反応は進行する。 方法B 式()の化合物は、8−アルコキシカルボニ
ルメチルピロリチジン()と、相当する置換ア
ニリンのアルカリ金属塩とを反応させることによ
つても製造できる。上記のアルカリ金属塩は各種
置換アニリンに無水の容媒、たとえばエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼンなど
の中で、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、
ブチルリチウムなどのようなアルカリ金属化合物
を作用させて形成させることができる。 上記の方法において、置換アニリンとして低級
アルキルアニリン、低級アルコキシアニリン、ハ
ロゲノアニリン、アミノアニリンを用いればそれ
ぞれ相当する8−(置換アニリノ)カルボニルメ
チルピロリチジンを得ることができる。 かくして得られる8−(置換アニリノカルボニ
ル)メチルピロリチジン誘導体は新規化合物で、
次に示すように抗不整脈作用を有する 抗不整脈作用 J.W.Lawson(Journal of pharmacology and
Experimental Therapeutics、第160巻、22頁、
1968)の記載した方法を参照して、体重16〜30g
のddy雄マウスにクロロフオルムを吸入させ、呼
吸が停止した時点で心電図を記録し心室の粗動、
細動を観察した。抗不整脈作用を示す物質を前も
つて投与しておくとこのような心室の異常発現が
防止される。本発明化合物を種々の用量で一群29
〜40匹のマウスに皮下注射し、30分後にクロロホ
ルムを吸入させ、そのさいの心室粗動、細動の予
防率を各投与量について求めたのち、Litch−
fieldおよびWilcvxonの方法(Journal of
Pharmacology and Experimental
Therapeutics、第98巻、99頁、1949)により50
%有効投与量(ED50)とその95%信頼限界を求
め第1表に示した。 50%致死量(LD50)は体重18〜22gのddy系雄
マウスを用い、up and down法(高木、小沢編、
薬物学実験204頁、南山堂、1972)により求め、
LD50とED50の比を治療係数として第1表に併せ
て示した。
よびその用途に関する。 すなわち本発明は次式 (式中、R1は水素または低級アルキル基を表わ
し、R2は水素、低級アルキル基、低級アルコキ
シ基またはハロゲンを表わし、R3は低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基、アミノ基またはハロゲ
ンを表わす。) で示される8−置換ピロリチジン誘導体および上
記誘導体よりなる抗不整脈剤である。 式()の化合物は下記の式に示す様に、特願
昭55−61095号(特開昭56−156283号)明細書の
記載に従つて8−シアノメチルピロリチジンをア
ルコリシスして得られる8−アルコキシカルボニ
ルメチルピロリチジン()と相当する各種置換
アニリン誘導体とから次に示す様な方法によつて
製造することができる。 (式中、Rはメチルまたはエチル基を表わし、
R1、R2、およびR3は前記と同義) 方法A 式()の化合物は8−アルコキシカルボニル
メチルピロリチジン()をまず塩酸などの鉱酸
により加水分解して遊離のカルボン酸とし、つい
でこれに塩化チオニルなどのハロゲン化剤を作用
させえ得られる酸ハロゲン化物を、相当する置換
アニリンと反応させることによつて製造できる。
反応は酸ハロゲン化物を溶解し、しかも反応を阻
害しない容媒(例、クロロホルムなど)中で進行
させるのがよい。この際水酸化アルカリのような
無機塩基またはトリエチルアミン、ピリジンのよ
うな有機塩基を添加して反応を促進させてもよい
が、塩基を用いなくても反応は進行する。 方法B 式()の化合物は、8−アルコキシカルボニ
ルメチルピロリチジン()と、相当する置換ア
ニリンのアルカリ金属塩とを反応させることによ
つても製造できる。上記のアルカリ金属塩は各種
置換アニリンに無水の容媒、たとえばエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼンなど
の中で、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、
ブチルリチウムなどのようなアルカリ金属化合物
を作用させて形成させることができる。 上記の方法において、置換アニリンとして低級
アルキルアニリン、低級アルコキシアニリン、ハ
ロゲノアニリン、アミノアニリンを用いればそれ
ぞれ相当する8−(置換アニリノ)カルボニルメ
チルピロリチジンを得ることができる。 かくして得られる8−(置換アニリノカルボニ
ル)メチルピロリチジン誘導体は新規化合物で、
次に示すように抗不整脈作用を有する 抗不整脈作用 J.W.Lawson(Journal of pharmacology and
Experimental Therapeutics、第160巻、22頁、
1968)の記載した方法を参照して、体重16〜30g
のddy雄マウスにクロロフオルムを吸入させ、呼
吸が停止した時点で心電図を記録し心室の粗動、
細動を観察した。抗不整脈作用を示す物質を前も
つて投与しておくとこのような心室の異常発現が
防止される。本発明化合物を種々の用量で一群29
〜40匹のマウスに皮下注射し、30分後にクロロホ
ルムを吸入させ、そのさいの心室粗動、細動の予
防率を各投与量について求めたのち、Litch−
fieldおよびWilcvxonの方法(Journal of
Pharmacology and Experimental
Therapeutics、第98巻、99頁、1949)により50
%有効投与量(ED50)とその95%信頼限界を求
め第1表に示した。 50%致死量(LD50)は体重18〜22gのddy系雄
マウスを用い、up and down法(高木、小沢編、
薬物学実験204頁、南山堂、1972)により求め、
LD50とED50の比を治療係数として第1表に併せ
て示した。
【表】
【表】
【表】
本発明の化合物は遊離塩基の形でまたは薬学的
に許要されうる塩、たとえば塩酸塩、の形で不整
脈の治療剤として用いられる。それは単独、また
は公知の無害な賦形剤等とともにカプセル剤、錠
剤、注射剤等の適宜な剤形として経口的または非
経口的に投与することができ、これらの製剤はた
とえば次のように調整される。原体を微粉砕した
のち賦形剤、たとえば乳糖、澱粉またはその誘導
体、セルロース誘導体のごときものと混合してゼ
ラチンカプセルに詰めカプセル剤とする。また錠
剤とするには上記賦形剤のほかにカルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、アルギン酸、アラビア
ゴムのごとき結合剤と水を加えて混練し、押出造
粒機で顆粒としたのち、さらにタルク、ステアリ
ン酸のごとき潤滑剤を添加して通常の圧縮打錠機
を用いて錠剤を調整する。注射による非経口投与
にさいしては、本化合物の水溶性塩を滅菌蒸溜
水、または滅菌生理食塩水に溶解しアンプルに封
入して注射用製剤とする。必要により安定化剤、
および/もしくは緩衝物質を含有させてもよい。 抗不整脈剤の有効量は投与方法、不整脈の種類
および強さ、患者側の身体的要因に依存して変化
するが一般に異常律動を正常な洞律動に復帰させ
るのに充分な量を投与する。本化合物については
成人1人1日当り通常1回50〜200mg、1日3〜
4回経口投与され、また0.5〜5mg/Kg(体重)
が点滴静注にり投与される。 実施例 本例における一般的製造法 1.5〜2当量の各種置換アニリンをジオキサン
に溶解し、窒素気流下、室温で撹拌しながら1.5
〜2当量の水素化ナトリウムを加える。このもの
を100℃に2時間加熱後室温にまで冷却し、1当
量の8−エトキシカルボニルメチルピロリチジン
をジオキサンに溶かした溶液を滴下する。滴下後
再び100℃に2時間加熱したのち反応混合物を冷
却し、氷冷下に氷ならびにエーテルを加える。こ
のものを5%塩酸で抽出し、得られた塩酸層を炭
酸水素ナトリウムで中和後エーテルで洗浄する。
残つた水層を20%水酸化ナトリウム水溶液でアル
カリ性としたのちクロロホルムで抽出する。得ら
れたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後硫酸マ
グネシウムを乾燥し、減圧下に溶媒を留去し、得
られる残留物を常法に従つて塩酸塩とする。この
ものをエタノールーエーテルより再結晶する。 上記の一般的製造法に従つて、置換アニリンと
して、2−メチルアニリン、4−メチルアニリ
ン、2−クロロアニリン、2−ブロモアニリン、
2−メトキシアニリン、3−メトキシアニリン、
4−メトキシアニリン、2−アミノアニリン、
2,3−ジメチルアニリン、2,4−ジメチルア
ニリン、2,5−ジメチルアニリン、2,6−ジ
メチルアニリン、3,4−ジメチルアニリン、
3,5−ジメチルアニリン、2,5−ジメトキシ
アニリン、2,6−ジクロロアニリン、2,6−
ジエチルアニリンおよび2,4,6−トリメチル
アニリンを用い、それぞれ対応する8−(2′−メ
チルアニリノ)カルボニルメチルピロリチジン、
8−(4′−メチルアニリノ)カルボニルメチルピ
ロリチジン、8−(2′−クロルアニリノ)カルボ
ニルメチルピロリチジン、8−(2′−ブロモアニ
リノ)カルボニルメチルピロリチジン、8−
(2′−メトキシアニリノ)カルボニルメチルピロ
リチジン、8−(3′−メトキシアニリノ)カルボ
ニルメチルピロリチジン、8−(4′−メトキシア
ニリノ)カルボニルメチルピロリチジン、8−
(2′−アミノアニリノ)カルボニルメチルピロリ
チジン、8−(2′,3′−ジメチルアニリノ)カル
ボニルメチルピロリチジン、8−(2′,4′−ジメ
チルアニリノ)カルボニルメチルピロリチジン、
8−(2′,5′−ジメチルアニリノ)カルボニルメ
チルピロリチジン、8−(2′,6′−ジメチルアニ
リノ)カルボニルメチルピロリチジン、8−(3′,
4′−ジメチルアニリノ)カルボニルメチルピロリ
チジン、8−(3′,5′−ジメチルアニリノ)カル
ボニルメチルピロリチジン、8−(2′,5′−ジメ
トキシアニリノ)カルボニルメチルピロリチジ
ン、8−(2′,6′−ジクロロアニリノ)カルボニ
ルメチルピロリチジン、8−(2′,6′−ジエチル
アニリノ)カルボニルメチルピロリチジンおよび
8−(2′,4′,6′−トリメチルアニリノ)カルボニ
ルメチルピロリチジンを得た。 かくして得られた8−置換ピロリチジンの物性
を上記の順に第2表に示す。
に許要されうる塩、たとえば塩酸塩、の形で不整
脈の治療剤として用いられる。それは単独、また
は公知の無害な賦形剤等とともにカプセル剤、錠
剤、注射剤等の適宜な剤形として経口的または非
経口的に投与することができ、これらの製剤はた
とえば次のように調整される。原体を微粉砕した
のち賦形剤、たとえば乳糖、澱粉またはその誘導
体、セルロース誘導体のごときものと混合してゼ
ラチンカプセルに詰めカプセル剤とする。また錠
剤とするには上記賦形剤のほかにカルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、アルギン酸、アラビア
ゴムのごとき結合剤と水を加えて混練し、押出造
粒機で顆粒としたのち、さらにタルク、ステアリ
ン酸のごとき潤滑剤を添加して通常の圧縮打錠機
を用いて錠剤を調整する。注射による非経口投与
にさいしては、本化合物の水溶性塩を滅菌蒸溜
水、または滅菌生理食塩水に溶解しアンプルに封
入して注射用製剤とする。必要により安定化剤、
および/もしくは緩衝物質を含有させてもよい。 抗不整脈剤の有効量は投与方法、不整脈の種類
および強さ、患者側の身体的要因に依存して変化
するが一般に異常律動を正常な洞律動に復帰させ
るのに充分な量を投与する。本化合物については
成人1人1日当り通常1回50〜200mg、1日3〜
4回経口投与され、また0.5〜5mg/Kg(体重)
が点滴静注にり投与される。 実施例 本例における一般的製造法 1.5〜2当量の各種置換アニリンをジオキサン
に溶解し、窒素気流下、室温で撹拌しながら1.5
〜2当量の水素化ナトリウムを加える。このもの
を100℃に2時間加熱後室温にまで冷却し、1当
量の8−エトキシカルボニルメチルピロリチジン
をジオキサンに溶かした溶液を滴下する。滴下後
再び100℃に2時間加熱したのち反応混合物を冷
却し、氷冷下に氷ならびにエーテルを加える。こ
のものを5%塩酸で抽出し、得られた塩酸層を炭
酸水素ナトリウムで中和後エーテルで洗浄する。
残つた水層を20%水酸化ナトリウム水溶液でアル
カリ性としたのちクロロホルムで抽出する。得ら
れたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後硫酸マ
グネシウムを乾燥し、減圧下に溶媒を留去し、得
られる残留物を常法に従つて塩酸塩とする。この
ものをエタノールーエーテルより再結晶する。 上記の一般的製造法に従つて、置換アニリンと
して、2−メチルアニリン、4−メチルアニリ
ン、2−クロロアニリン、2−ブロモアニリン、
2−メトキシアニリン、3−メトキシアニリン、
4−メトキシアニリン、2−アミノアニリン、
2,3−ジメチルアニリン、2,4−ジメチルア
ニリン、2,5−ジメチルアニリン、2,6−ジ
メチルアニリン、3,4−ジメチルアニリン、
3,5−ジメチルアニリン、2,5−ジメトキシ
アニリン、2,6−ジクロロアニリン、2,6−
ジエチルアニリンおよび2,4,6−トリメチル
アニリンを用い、それぞれ対応する8−(2′−メ
チルアニリノ)カルボニルメチルピロリチジン、
8−(4′−メチルアニリノ)カルボニルメチルピ
ロリチジン、8−(2′−クロルアニリノ)カルボ
ニルメチルピロリチジン、8−(2′−ブロモアニ
リノ)カルボニルメチルピロリチジン、8−
(2′−メトキシアニリノ)カルボニルメチルピロ
リチジン、8−(3′−メトキシアニリノ)カルボ
ニルメチルピロリチジン、8−(4′−メトキシア
ニリノ)カルボニルメチルピロリチジン、8−
(2′−アミノアニリノ)カルボニルメチルピロリ
チジン、8−(2′,3′−ジメチルアニリノ)カル
ボニルメチルピロリチジン、8−(2′,4′−ジメ
チルアニリノ)カルボニルメチルピロリチジン、
8−(2′,5′−ジメチルアニリノ)カルボニルメ
チルピロリチジン、8−(2′,6′−ジメチルアニ
リノ)カルボニルメチルピロリチジン、8−(3′,
4′−ジメチルアニリノ)カルボニルメチルピロリ
チジン、8−(3′,5′−ジメチルアニリノ)カル
ボニルメチルピロリチジン、8−(2′,5′−ジメ
トキシアニリノ)カルボニルメチルピロリチジ
ン、8−(2′,6′−ジクロロアニリノ)カルボニ
ルメチルピロリチジン、8−(2′,6′−ジエチル
アニリノ)カルボニルメチルピロリチジンおよび
8−(2′,4′,6′−トリメチルアニリノ)カルボニ
ルメチルピロリチジンを得た。 かくして得られた8−置換ピロリチジンの物性
を上記の順に第2表に示す。
【表】
【表】
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 式 (式中、R1は水素または低級アルキル基を表わ
し、R2は水素、低級アルキル基、低級アルコキ
シ基またはハロゲンを表わし、R3は低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基、アミノ基またはハロゲ
ンを表わす。) で示される8−置換ピロリチジン誘導体。 2 R1、R2がともに水素のときR3がメチル基、
メトキシ基、アミノ基、クロルまたはブロムであ
る特許請求の範囲第1項記載の誘導体。 3 R1が水素のとき、R2、R3がそれぞれメチル
基、エチル基、メトキシ基またはクロルである特
許請求の範囲第1項記載の誘導体。 4 R1、R2およびR3がいずれもメチル基である
特許請求の範囲第1項記載の誘導体。 5 8−(2′−メチルアニリノ)カルボニルメチ
ルピロリチジン、 8−(4′−メチルアニリノ)カルボニルメチル
ピロリチジン、 8−(2′−クロロアニリノ)カルボニルメチル
ピロリチジン、 8−(2′−ブロモアニリノ)カルボニルメチル
ピロリチジン、 8−(2′−メトキシアニリノ)カルボニルメチ
ルピロリチジン、 8−(3′−メトキシアニリノ)カルボニルメチ
ルピロリチジン、 8−(4′−メトキシアニリノ)カルボニルメチ
ルピロリチジン、 8−(2′−アミノアニリノ)カルボニルメチル
ピロリチジン、 8−(2′,3′−ジメチルアニリノ)カルボニル
メチルピロリチジン、 8−(2′,4′−ジメチルアニリノ)カルボニル
メチルピロリチジン、 8−(2′,5′−ジメチルアニリノ)カルボニル
メチル−ピロリチジン、 8−(2′,6′−ジメチルアニリノ)カルボニル
メチルピロリチジン、 8−(3′,4′−ジメチルアニリノ)カルボニル
メチルピロリチジン、 8−(3′,5′−ジメチルアニリノ)カルボニル
メチル−ピロリチジン、 8−(2′,5′−ジメトキシアニリノ)カルボニ
ルメチルピロリチジン、 8−(2′,6′−ジクロロアニリノ)カルボニル
メチルピロリチジン、 8−(2′,6′−ジエチルアニリノ)カルボニル
メチルピロリチジンおよび 8−(2′,4′,6′−トリメチルアニリノ)カルボ
ニルメチルピロリチジンからなる群から選ばれた
特許請求の範囲第1項記載の誘導体。 6 式 (式中、R1は水素または低級アルキル基を表わ
し、R2は水素、低級アルキル基、低級アルコキ
シ基またはハロゲンを表わし、R3は低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基、アミノ基またはハロゲ
ンを表わす) で示される8−置換ピロリチジン誘導体よりなる
抗不整脈剤。
Priority Applications (10)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP57042297A JPS58159493A (ja) | 1982-03-16 | 1982-03-16 | 8−置換ピロリチジン誘導体およびその用途 |
AU12140/83A AU554261B2 (en) | 1982-03-16 | 1983-03-08 | 8-pyrrolizidine acetamides |
US06/473,947 US4564624A (en) | 1982-03-16 | 1983-03-10 | 8-(Substituted N-phenylcarboxamidomethyl) pyrrolizidines and use thereof as antiarrhythmics |
CA000423638A CA1210401A (en) | 1982-03-16 | 1983-03-15 | 8-substituted pyrrolizidine derivatives and use thereof |
EP83102561A EP0089061B1 (en) | 1982-03-16 | 1983-03-15 | 8-substituted pyrrolizidine derivatives and use thereof |
AT83102561T ATE31414T1 (de) | 1982-03-16 | 1983-03-15 | 8-substituierte pyrrolizidin-derivate und deren verwendung. |
DE8383102561T DE3374934D1 (en) | 1982-03-16 | 1983-03-15 | 8-substituted pyrrolizidine derivatives and use thereof |
DK121383A DK160309C (da) | 1982-03-16 | 1983-03-16 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 8-substituerede pyrrolizidinderivater |
ES521032A ES521032A0 (es) | 1982-03-16 | 1983-03-16 | Procedimiento de preparar derivados pirrolicidinicos 8 substituidos. |
ES533620A ES8505683A1 (es) | 1982-03-16 | 1984-06-22 | Procedimiento de preparar derivados pirrolicidinicos 8-substituidos |
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP57042297A JPS58159493A (ja) | 1982-03-16 | 1982-03-16 | 8−置換ピロリチジン誘導体およびその用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS58159493A JPS58159493A (ja) | 1983-09-21 |
JPH0446956B2 true JPH0446956B2 (ja) | 1992-07-31 |
Family
ID=12632091
Family Applications (1)
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---|---|---|---|
JP57042297A Granted JPS58159493A (ja) | 1982-03-16 | 1982-03-16 | 8−置換ピロリチジン誘導体およびその用途 |
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EP (1) | EP0089061B1 (ja) |
JP (1) | JPS58159493A (ja) |
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AU (1) | AU554261B2 (ja) |
CA (1) | CA1210401A (ja) |
DE (1) | DE3374934D1 (ja) |
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JPS6222785A (ja) * | 1985-07-23 | 1987-01-30 | Sanwa Kagaku Kenkyusho:Kk | 新規な2−オキソピロリジン化合物及びその塩、その製法並びにこれらを有効成分とする脳機能障害の予防及び治療剤 |
JPS6256489A (ja) * | 1985-09-04 | 1987-03-12 | Sanwa Kagaku Kenkyusho:Kk | 新規なピロリチジン化合物及びその塩、これらの製法並びにこれらを有効成分とする消化性潰瘍治療剤 |
US4638006A (en) * | 1985-09-24 | 1987-01-20 | Warner Lambert Company | Amnesia reversal with N,N-dialkylaminoalkyl-hexahydro-5-oxo 1H-pyrrolizine-3-carboxamides |
AU1578692A (en) * | 1991-03-07 | 1992-10-06 | G.D. Searle & Co. | New meso-azacyclic aromatic acid amides and esters as novel serotonergic agents |
US5516782A (en) * | 1991-03-07 | 1996-05-14 | G. D. Searle & Co. | New meso-azacyclic aromatic acid amides and esters as novel serotonergic agents |
JP2706057B2 (ja) * | 1995-06-14 | 1998-01-28 | 勝之 岸 | 自動車用トイレ |
WO2002096465A1 (fr) * | 2001-05-31 | 2002-12-05 | Saitama Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Compositions medicinales pour absorption percutanee |
US7473407B2 (en) * | 2004-11-19 | 2009-01-06 | Solvay Chemicals | Magnetic separation process for trona |
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KR102351052B1 (ko) * | 2019-12-26 | 2022-01-14 | 보령제약 주식회사 | 피롤리지딘 화합물 제조 방법 및 피롤리지딘 염산염 1/2 수화물 제조 방법 |
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- 1982-03-16 JP JP57042297A patent/JPS58159493A/ja active Granted
-
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- 1983-03-08 AU AU12140/83A patent/AU554261B2/en not_active Expired
- 1983-03-10 US US06/473,947 patent/US4564624A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-03-15 AT AT83102561T patent/ATE31414T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-03-15 DE DE8383102561T patent/DE3374934D1/de not_active Expired
- 1983-03-15 CA CA000423638A patent/CA1210401A/en not_active Expired
- 1983-03-15 EP EP83102561A patent/EP0089061B1/en not_active Expired
- 1983-03-16 DK DK121383A patent/DK160309C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-03-16 ES ES521032A patent/ES521032A0/es active Granted
-
1984
- 1984-06-22 ES ES533620A patent/ES8505683A1/es not_active Expired
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---|---|---|---|---|
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US4564624A (en) | 1986-01-14 |
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