JPS5883694A - ８−ベンゾイルアミノアルキルピロリチジン誘導体 - Google Patents
８−ベンゾイルアミノアルキルピロリチジン誘導体Info
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- JPS5883694A JPS5883694A JP18166081A JP18166081A JPS5883694A JP S5883694 A JPS5883694 A JP S5883694A JP 18166081 A JP18166081 A JP 18166081A JP 18166081 A JP18166081 A JP 18166081A JP S5883694 A JPS5883694 A JP S5883694A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な８−ペンゾイルアミノアルキルピロリチ
ジン誘導体およびそれを有効成分とする抗不整脈剤に関
する。
ジン誘導体およびそれを有効成分とする抗不整脈剤に関
する。
本発明の８−ベンゾイルアミノアルキルピロリｆ ）
ｙ 誘導体は次１ｆｙｒ＜１ｈｂｏ 、 、。
ｙ 誘導体は次１ｆｙｒ＜１ｈｂｏ 、 、。
（式中、ｎは１または２の整数、ｇ、ｔｔ はＬもに
メチル基か、あるいはルーが水素でＲ２、Ｂニトロ、ジ
低級アルキルアミノ、低級アルコ拷ジカルボニルアミノ
またはエトキシ基を表わす下記の式に示すように、本発
明化合物（ＩＩ］は特願昭５５−６１０９５号明細書の
記載に従−て８−シアン（またはシアンメチル）ピロリ
プシンを還元して得られる８−アミノアルキピロ千 １Ｙジン〔！〕を相当する置換安息香酸もしくれそのカ
ルボキシル基における反応性誘導体Ｔつシル化すること
によって製造することができる１（式中、ｎおよびＲは
前記と同義） アシル化はアミンをアシル化する公知の方法、たとえば
酸ハロゲン化物法、エステル熔融法、アルカリ金属法な
どにより行われる。
メチル基か、あるいはルーが水素でＲ２、Ｂニトロ、ジ
低級アルキルアミノ、低級アルコ拷ジカルボニルアミノ
またはエトキシ基を表わす下記の式に示すように、本発
明化合物（ＩＩ］は特願昭５５−６１０９５号明細書の
記載に従−て８−シアン（またはシアンメチル）ピロリ
プシンを還元して得られる８−アミノアルキピロ千 １Ｙジン〔！〕を相当する置換安息香酸もしくれそのカ
ルボキシル基における反応性誘導体Ｔつシル化すること
によって製造することができる１（式中、ｎおよびＲは
前記と同義） アシル化はアミンをアシル化する公知の方法、たとえば
酸ハロゲン化物法、エステル熔融法、アルカリ金属法な
どにより行われる。
酸ハロゲン化物法は、相当する置換安息香酸に塩化チオ
ニルなどのようなハロゲン化剤を作用させて得られる酸
ハロゲン化物を８−アミノアルキルピロリチジン［１）
と反応させることによって桁われる。反応は、たとえば
、エーテル、べ／ゼン、塩化メテレ／、クロロホルムな
どの反応を１阻害しない溶媒中で進行させるのがよい。
ニルなどのようなハロゲン化剤を作用させて得られる酸
ハロゲン化物を８−アミノアルキルピロリチジン［１）
と反応させることによって桁われる。反応は、たとえば
、エーテル、べ／ゼン、塩化メテレ／、クロロホルムな
どの反応を１阻害しない溶媒中で進行させるのがよい。
この際水酸化アルカリのような無機塩基またはトリエチ
ルアミン、ピリジノのような有ゝ 機塩基を添加して
反応を促進させてもよいが、塩基を用いなくても反応は
進行する。
ルアミン、ピリジノのような有ゝ 機塩基を添加して
反応を促進させてもよいが、塩基を用いなくても反応は
進行する。
エステル熔融法は相当する置換安息香酸の低級アルキル
エステルを８〜アミノアルキルピロリチジン［１］と共
に加熱熔融することにより行われる。反応温度は約１０
０〜２５０℃、反応時間は約２〜１５時間が一般に好ま
しい。
エステルを８〜アミノアルキルピロリチジン［１］と共
に加熱熔融することにより行われる。反応温度は約１０
０〜２５０℃、反応時間は約２〜１５時間が一般に好ま
しい。
アルカリ金属法は、８−アミノアルキルピロリチジン［
１１のアルカリ金属塩を相当する置換安息香酸と反応さ
せることによって行われる。上記のアルカリ金属塩はア
ミン化合物［１］に無水の溶媒、たとえば、エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼンのφで水素
化ナトリウム、ブ÷ルリチウムなどのようなアルカリ金
属化合物を作用させて形成させることができる。
１１のアルカリ金属塩を相当する置換安息香酸と反応さ
せることによって行われる。上記のアルカリ金属塩はア
ミン化合物［１］に無水の溶媒、たとえば、エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼンのφで水素
化ナトリウム、ブ÷ルリチウムなどのようなアルカリ金
属化合物を作用させて形成させることができる。
かくして得られる８−べ／ジイルアルキルピロリチジン
誘導体は新規化合物で、次に示すように抗不整脈作用を
有する。
誘導体は新規化合物で、次に示すように抗不整脈作用を
有する。
抗不整脈作用
Ｊ、Ｗ Ｌａｗｓｏｎ （Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｐｈ
ａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄ Ｅｘｐｅｒ １ｒｎｃ
ｎ ｔａ ｌ Ｔｂｅｒａｐｅｕｔ ｉｃｓ 、
第１６０巻、２２頁、１ ’９６８ ） の記載した
方法を参照して、体重１６〜３０ｙのｄ′ｄｙ雄マウス
にクロロフォルムを吸入させ、呼吸が停止した時点で心
電図を記録し心室の粗動、細動を観察した。抗不整脈作
用を示す物質を前もって投与しておくとこのような心室
の異常発現が防上される。本発明化合物を種々の用量で
一群２９〜４０匹゛のマウスに皮下注射し、３０分後に
クロロホルムを吸入させ、そのさいの心室粗動、細動の
予防率を各投与量について求めたおち、Ｌｌｔｃｈ −
ｆ １ｅｌｄおよびＷｉｌｃｖｘｏｎの方法（情１ ｕ
ｒ ｎ ａ １ｏｆ Ｐｈａｒｍａｅｏｌｏｇｙ
ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒ−
ａｐｅｕｔ ｉｃｓ 、第９６巻、９９頁、１９４９）
により５０％有効投与量（ＥＤｓｏ） とその９５％
信頼限界を求めＩｘ＆に示した。
ａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄ Ｅｘｐｅｒ １ｒｎｃ
ｎ ｔａ ｌ Ｔｂｅｒａｐｅｕｔ ｉｃｓ 、
第１６０巻、２２頁、１ ’９６８ ） の記載した
方法を参照して、体重１６〜３０ｙのｄ′ｄｙ雄マウス
にクロロフォルムを吸入させ、呼吸が停止した時点で心
電図を記録し心室の粗動、細動を観察した。抗不整脈作
用を示す物質を前もって投与しておくとこのような心室
の異常発現が防上される。本発明化合物を種々の用量で
一群２９〜４０匹゛のマウスに皮下注射し、３０分後に
クロロホルムを吸入させ、そのさいの心室粗動、細動の
予防率を各投与量について求めたおち、Ｌｌｔｃｈ −
ｆ １ｅｌｄおよびＷｉｌｃｖｘｏｎの方法（情１ ｕ
ｒ ｎ ａ １ｏｆ Ｐｈａｒｍａｅｏｌｏｇｙ
ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒ−
ａｐｅｕｔ ｉｃｓ 、第９６巻、９９頁、１９４９）
により５０％有効投与量（ＥＤｓｏ） とその９５％
信頼限界を求めＩｘ＆に示した。
５０チ致死量（ＬＤ５ｏ）は体重１８〜２２ｇＩのｄｄ
ｙ系雄マウスを用い、ｕｐ ａｎｄ ｄｏｗｎ法（高木
、小沢編、薬物学実験２０４頁、 南山堂、１９７２）
によ抄求め、ＬＤｓ□とＥ（）５ｏの比を冶療係数とし
て第１表に併せて示した。
ｙ系雄マウスを用い、ｕｐ ａｎｄ ｄｏｗｎ法（高木
、小沢編、薬物学実験２０４頁、 南山堂、１９７２）
によ抄求め、ＬＤｓ□とＥ（）５ｏの比を冶療係数とし
て第１表に併せて示した。
本発明の化合物を不整脈の治療剤として用いる場合には
上記化合物またはその薬学的に許容される塩を単独、ま
たは公知の無害な賦形剤等とともにカプセル剤、錠剤、
注射剤等の適宜な剤形として経口的または非経口的に投
与することができ、これらの製剤はたとえば次のように
調製される。
上記化合物またはその薬学的に許容される塩を単独、ま
たは公知の無害な賦形剤等とともにカプセル剤、錠剤、
注射剤等の適宜な剤形として経口的または非経口的に投
与することができ、これらの製剤はたとえば次のように
調製される。
原体を微粉砕したのち賦形剤、たとえば乳糖、澱粉また
はその誘導体、セルロース誘導体のごときものと混合し
てゼラチンカプセルに詰めカプセル剤とする。また錠剤
とするには上記賦形剤のほかにカルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、アルギン酸、アラビアゴムのごとき結
合剤と水を加えて混練し、押出造粒機で顆粒としたのち
、さらにタルク、ステアリン酸のごとき潤滑剤を添加し
て通常の圧縮打錠機を用いて錠剤を調製する。注射によ
′る非経口投与にさいしては、本化合物の水溶性塩を滅
菌蒸溜水、または滅菌生理食塩水に溶解しアンプルに封
入して注射用製剤とする。必要により安定化剤、および
／もしくは緩衝物質を含有させてもよい。
はその誘導体、セルロース誘導体のごときものと混合し
てゼラチンカプセルに詰めカプセル剤とする。また錠剤
とするには上記賦形剤のほかにカルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、アルギン酸、アラビアゴムのごとき結
合剤と水を加えて混練し、押出造粒機で顆粒としたのち
、さらにタルク、ステアリン酸のごとき潤滑剤を添加し
て通常の圧縮打錠機を用いて錠剤を調製する。注射によ
′る非経口投与にさいしては、本化合物の水溶性塩を滅
菌蒸溜水、または滅菌生理食塩水に溶解しアンプルに封
入して注射用製剤とする。必要により安定化剤、および
／もしくは緩衝物質を含有させてもよい。
抗不整脈剤の有効量は投与方法、不整脈の種類および強
さ、患者側の身体的要因に依存して変化するが一般に異
常律動を軍営な洞律動に復帰させるのに充分な量を投与
する。本化合物については成人１人１日当り通常５〜１
，０ＯＯＩＩＩＦ、好ましくは５０〜５００ｍｍＦの範
囲で投与される。
さ、患者側の身体的要因に依存して変化するが一般に異
常律動を軍営な洞律動に復帰させるのに充分な量を投与
する。本化合物については成人１人１日当り通常５〜１
，０ＯＯＩＩＩＦ、好ましくは５０〜５００ｍｍＦの範
囲で投与される。
実施例 １
本例における一般的製造法
（Ａ） 酸／＼ログン化物法
ベンゼン中、過剰の塩化チオニルと各種置換安息香酸を
１時間加熱還流することにより製した酸クロリド １当
量をベンゼンに溶解し、水冷撹拌下 ８−アミノアルキ
ルピロチジン１当量のベンゼン溶液を滴下した後室温に
て３時間撹拌する。溶媒留去して得られる油状物をエタ
ノール−エーテル すれば第２表の化合物を得る。
１時間加熱還流することにより製した酸クロリド １当
量をベンゼンに溶解し、水冷撹拌下 ８−アミノアルキ
ルピロチジン１当量のベンゼン溶液を滴下した後室温に
て３時間撹拌する。溶媒留去して得られる油状物をエタ
ノール−エーテル すれば第２表の化合物を得る。
（Ｂ） エステル熔融法
各種置換安息香酸のメチルエステル又はニー７− ／ｌ
／ ｘ− 、；＜ チル１当轍と８−アミノメチルヒロ
チジンｌ当量の混合物を１００〜２００’で２〜１４ｈ
ｒ、加熱熔融し得られる成績体をアルミナカラムクロマ
トグラフィーにて精製し、常法に従い塩酸塩とすれば第
３表の化合物を得る０ 実施例２ ８−（４’−（Ｎ、Ｎ−ンメチルアミノ）ベンゾイル上
アミンメチルピロリチジンの製造８−アミノメチルピロ
リチジン０．７ｙを無水エーテル５０ｍ（に浴解し、撹
拌１’、 ７８°でローブチルリチウム（１５％ヘキサ
ノ溶ｇ ） ３．８ ｍｅを滴Ｆし１時間撹拌した後、
エチル−Ｐ−ジメチルアミノ安息香酸０．９６５ ｙの
無水エーテル溶液５０ｍｚを加え、反応温度を徐々に
室温にもどしながら１２時間撹拌する。含水エーテルを
加え、過剰のｎ−ブチルリチウムを分解した後、エーテ
ル層を分離する。エーテル層を飽和塩化す） ＩＪウム
水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒
留去して得られる淡黄色油状物１．３６ｙをシリカゲル
クロマトグラフィーにて分離精製した後、常法に従い塩
酸塩とし、エタン・−ルーエーテルより再結晶すれば融
点１９７〜１９８°、淡黄色粉状晶として目的物の二塩
酸塩０．６９６Ｆ（収率４；う、０チ） を得る。
／ ｘ− 、；＜ チル１当轍と８−アミノメチルヒロ
チジンｌ当量の混合物を１００〜２００’で２〜１４ｈ
ｒ、加熱熔融し得られる成績体をアルミナカラムクロマ
トグラフィーにて精製し、常法に従い塩酸塩とすれば第
３表の化合物を得る０ 実施例２ ８−（４’−（Ｎ、Ｎ−ンメチルアミノ）ベンゾイル上
アミンメチルピロリチジンの製造８−アミノメチルピロ
リチジン０．７ｙを無水エーテル５０ｍ（に浴解し、撹
拌１’、 ７８°でローブチルリチウム（１５％ヘキサ
ノ溶ｇ ） ３．８ ｍｅを滴Ｆし１時間撹拌した後、
エチル−Ｐ−ジメチルアミノ安息香酸０．９６５ ｙの
無水エーテル溶液５０ｍｚを加え、反応温度を徐々に
室温にもどしながら１２時間撹拌する。含水エーテルを
加え、過剰のｎ−ブチルリチウムを分解した後、エーテ
ル層を分離する。エーテル層を飽和塩化す） ＩＪウム
水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒
留去して得られる淡黄色油状物１．３６ｙをシリカゲル
クロマトグラフィーにて分離精製した後、常法に従い塩
酸塩とし、エタン・−ルーエーテルより再結晶すれば融
点１９７〜１９８°、淡黄色粉状晶として目的物の二塩
酸塩０．６９６Ｆ（収率４；う、０チ） を得る。
元素分析（チ）：Ｃ１７Ｈ２７Ｃ１２Ｎ３０計算値：
Ｃ５６，６６、Ｈ７，５５，Ｎ １１．６６実験値：
Ｃ５６，６２，Ｈ７，６０，Ｎ １１．６２本品の遊離
塩基 ＩＲｎｅａｔ ７ −ｔ ： １６６０（、Ｃ＝０）ｍａＸ
ＣＨ４ ＮＭＲ（ＣＯＣｊ１３）６：３・１６（６Ｈ，１重線、
−Ｎ＝（Ｃ旦、）２） ３．２２（２８１１重線、 −ＣＨ２−ＮＨＣＯ−） ６．６３（２Ｈ，２重線、 Ｊ＝８．４Ｈｚ。
Ｃ５６，６６、Ｈ７，５５，Ｎ １１．６６実験値：
Ｃ５６，６２，Ｈ７，６０，Ｎ １１．６２本品の遊離
塩基 ＩＲｎｅａｔ ７ −ｔ ： １６６０（、Ｃ＝０）ｍａＸ
ＣＨ４ ＮＭＲ（ＣＯＣｊ１３）６：３・１６（６Ｈ，１重線、
−Ｎ＝（Ｃ旦、）２） ３．２２（２８１１重線、 −ＣＨ２−ＮＨＣＯ−） ６．６３（２Ｈ，２重線、 Ｊ＝８．４Ｈｚ。
７．６１（２Ｈ１２重線、
Ｊ ＝ ８．ｔ ｌ−１ｚ。
参考例
（Ａ） ８−アミノメチルピロリチジン下製造水素化リ
チウムアルミニウム５．７ｙ（０，１５モル）の無水エ
ーテル１５０ｍ／懸濁溶液に８−７アノピロリチンン６
．８ ｙ （０，０５モル）の無水エーテル５０ ｍ
ｅ溶液を撹拌Ｆ少量宛加えた後、２時間加熱還流する。
チウムアルミニウム５．７ｙ（０，１５モル）の無水エ
ーテル１５０ｍ／懸濁溶液に８−７アノピロリチンン６
．８ ｙ （０，０５モル）の無水エーテル５０ ｍ
ｅ溶液を撹拌Ｆ少量宛加えた後、２時間加熱還流する。
水冷下、４０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、過剰の
水素化リチウムアルミニウムを分解し、エーテル層を分
離する。このエーテル層を塩化ナトリウム飽不ロ水溶液
で洗浄し、無水炭酸カリウムで乾燥した後、溶媒を留去
する。
水素化リチウムアルミニウムを分解し、エーテル層を分
離する。このエーテル層を塩化ナトリウム飽不ロ水溶液
で洗浄し、無水炭酸カリウムで乾燥した後、溶媒を留去
する。
残留物を減圧蒸留に付し、沸点７６〜７７℃（８ｔｔ
Ｈ））の無色油状物としで８−アミノメチルピロリチジ
ン５．３３ｙ（収率７６係）を得。
Ｈ））の無色油状物としで８−アミノメチルピロリチジ
ン５．３３ｙ（収率７６係）を得。
ｎｅ” −’ ： ３３５０（−ＮＨ２）１１−ｔ
・。ａｘ （Ｉｌｌ Ｎ−Ｍ Ｒ（ＣＤ（Ｊ ３）δ： １．１５（２１−
１を二重線、ＣＨ２−ＮＨ２，重水ｒｔｔ換に より消失） ２．４５ （３Ｈ，二重線。
・。ａｘ （Ｉｌｌ Ｎ−Ｍ Ｒ（ＣＤ（Ｊ ３）δ： １．１５（２１−
１を二重線、ＣＨ２−ＮＨ２，重水ｒｔｔ換に より消失） ２．４５ （３Ｈ，二重線。
−Ｃ旦２−ＮＨ２）
本島を常法により塩酸塩とし、メタノールより再結晶す
れば昇華性の無色鱗片状晶を与える。
れば昇華性の無色鱗片状晶を与える。
元素分析部）：Ｃ３ＨＩ８ＣＩ２Ｎ２
計算値：Ｃ４５，０８，Ｈ８，５１，Ｎ１３．１４実験
値：Ｃ４５，４０，Ｈ８，５３，Ｎ１３．０１（Ｂ）８
−シアノメチルピロリチジンの製造ｒ、８−デヒドロピ
ロリチジン１２８ｙ（１２モル）とシアノ酢酸１５２
ｆ （１，８モル）のジオキサ７１０００ ｍｌ溶液を
５時間加熱還流する。溶媒を留去し得られる残留物に水
を加えて、エーテルで抽出し、エーテル層を塩化す）
ＩＪウム飽和水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を留去する。得られる残留物を減圧蒸
留に付し、沸点１１３〜１２０℃（１１〜１２ｍｍＨｐ
）の無色油状物として８−シアノメチごレピロリチ
ジン１１４ｙ（収率６５チ）を得。
値：Ｃ４５，４０，Ｈ８，５３，Ｎ１３．０１（Ｂ）８
−シアノメチルピロリチジンの製造ｒ、８−デヒドロピ
ロリチジン１２８ｙ（１２モル）とシアノ酢酸１５２
ｆ （１，８モル）のジオキサ７１０００ ｍｌ溶液を
５時間加熱還流する。溶媒を留去し得られる残留物に水
を加えて、エーテルで抽出し、エーテル層を塩化す）
ＩＪウム飽和水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を留去する。得られる残留物を減圧蒸
留に付し、沸点１１３〜１２０℃（１１〜１２ｍｍＨｐ
）の無色油状物として８−シアノメチごレピロリチ
ジン１１４ｙ（収率６５チ）を得。
ＩＲ，ＣＨＣＩ
ｍａｘ ａｍ−’ ： ２２５０（−Ｃ＝Ｎ
）ＮＭ）ｔ（ＣＤＣＪ３）δ：２，４１（２Ｈ９−重線
。
）ＮＭ）ｔ（ＣＤＣＪ３）δ：２，４１（２Ｈ９−重線
。
−ＣＨ２−ＣＮ）
これを常法に従い、塩酸塩とし、メタノール−エーテル
より再結晶すれば１４０〜１５０°Ｃで昇華する無色結
晶を得。
より再結晶すれば１４０〜１５０°Ｃで昇華する無色結
晶を得。
元素分析（チ） ： Ｃ９Ｈ，５ＣｊｌＮ２計算値：Ｃ
５７，９０，）（８，１０，Ｎ１５．０１実験値：Ｃ５
８，ｏｏ、Ｈ８，１７，Ｎ゛１５．０１＜ｃ＞ ｓ
−（２’ −アミノエチル）ピロリチジンの製造 水素化リチウムアルミニウム１００ｙの無水エーテル２
５０ ｍｇ 懸濁溶液に８−シアノメチルピロリチジン
１２．５ｙの無水エーテル５９ ｍｌ 溶液゛を氷冷撹
拌下、滴下した後、室温で２時間撹拌する。以下固渋と
同様に処理して得られる残留物を減圧蒸留に付し、一点
８７〜８８℃（６ｍＨ７）の無色油状物として、８−（
２’−アミノエチル）ビロリチジ／ｉｏ、７ｙ（収率８
４％）を得。
５７，９０，）（８，１０，Ｎ１５．０１実験値：Ｃ５
８，ｏｏ、Ｈ８，１７，Ｎ゛１５．０１＜ｃ＞ ｓ
−（２’ −アミノエチル）ピロリチジンの製造 水素化リチウムアルミニウム１００ｙの無水エーテル２
５０ ｍｇ 懸濁溶液に８−シアノメチルピロリチジン
１２．５ｙの無水エーテル５９ ｍｌ 溶液゛を氷冷撹
拌下、滴下した後、室温で２時間撹拌する。以下固渋と
同様に処理して得られる残留物を減圧蒸留に付し、一点
８７〜８８℃（６ｍＨ７）の無色油状物として、８−（
２’−アミノエチル）ビロリチジ／ｉｏ、７ｙ（収率８
４％）を得。
ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）／： ’１．４８ （２Ｈ，−
重線を−Ｎ旦２２重水置換により消失） 水晶を常法に従い塩酸塩とし、エタノールから再結晶す
れば２００℃以上で昇華する無色結晶を穐元素分析（チ
）：Ｃ３Ｈ２ｏＣｅ２Ｎ２・ｌ／２Ｈ２０計算値： Ｃ
４５，７７、Ｈ８，９６、Ｎ １１．８６実験値：Ｃ４
５，８４，Ｈ９，１７，Ｎ１１．６５出願人 サント
リー株式会社 、゛−
重線を−Ｎ旦２２重水置換により消失） 水晶を常法に従い塩酸塩とし、エタノールから再結晶す
れば２００℃以上で昇華する無色結晶を穐元素分析（チ
）：Ｃ３Ｈ２ｏＣｅ２Ｎ２・ｌ／２Ｈ２０計算値： Ｃ
４５，７７、Ｈ８，９６、Ｎ １１．８６実験値：Ｃ４
５，８４，Ｈ９，１７，Ｎ１１．６５出願人 サント
リー株式会社 、゛−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 （式中、ｎは１または２の整数、Ｂｌ、Ｂ２はともにメ
チル基か、あるいはＲ１が水素でＲ２はニトロ、ジ低級
アルキルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノまた
はエトキシ基を表わす）で示される８−ベンゾイルアミ
ノアルキルピロリチジン誘導体 ２ Ｈ，１が水素でＲ２がジメチルアミノ基である特
許請求の範囲第１項記載の誘導体 ３ Ｒ’が水素でＲがエトキシカルボニルアミノ基で
ある特許請求の範囲第１項記載の誘導体４ Ｒ・１が水
素でＨ・２がニトロ基である特許請求の範囲第１項記載
の誘導体 ５１（＋ とＨ・２がともにメチル基である特許請求の
範ＩＪＨ第１項記載の誘導体 （式中、ｎは１または２の整数、Ｈ１’１ｎ２１ｄとも
にメチル基か、あるいは）（Ｊが水素で１も２はニトロ
、ジ低級アルキルアミノ、低Ｎフルコキン力ルポニルア
ミノまたはエトキン基ヲ表わす） で示される８−べ／ゾイルアミノアルキルピロリチジ／
誘導体を有効成分とζる抗不整脈剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18166081A JPH0227355B2 (ja) | 1981-11-11 | 1981-11-11 | 88benzoiruaminoarukirupirorichijinjudotai |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18166081A JPH0227355B2 (ja) | 1981-11-11 | 1981-11-11 | 88benzoiruaminoarukirupirorichijinjudotai |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5883694A true JPS5883694A (ja) | 1983-05-19 |
| JPH0227355B2 JPH0227355B2 (ja) | 1990-06-15 |
Family
ID=16104630
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18166081A Expired - Lifetime JPH0227355B2 (ja) | 1981-11-11 | 1981-11-11 | 88benzoiruaminoarukirupirorichijinjudotai |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0227355B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4678801A (en) * | 1985-07-23 | 1987-07-07 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Novel 2-oxopyrrolidine compounds, salts thereof process for the preparation thereof as well as pharmaceutical agent comprising the compound |
| US4985569A (en) * | 1988-06-07 | 1991-01-15 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Pyrrolizine derivative and its manufacture |
| EP0640602A1 (en) * | 1993-08-24 | 1995-03-01 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Benzo[b]furancarboxamide derivatives, process for their preparation and their use as gastrointestinal mobility-enhancing agents |
| EP0691340A1 (en) * | 1994-07-05 | 1996-01-10 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | 1-Azabicyclo 3.3.0 octan derivative, salt thereof, process for the preparation of same and use thereof |
| EP0703233A2 (en) * | 1994-07-29 | 1996-03-27 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Process for the preparation of 5-substituted-1-azabicyclo (3.3.0) octanes |
-
1981
- 1981-11-11 JP JP18166081A patent/JPH0227355B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4678801A (en) * | 1985-07-23 | 1987-07-07 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Novel 2-oxopyrrolidine compounds, salts thereof process for the preparation thereof as well as pharmaceutical agent comprising the compound |
| US4985569A (en) * | 1988-06-07 | 1991-01-15 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Pyrrolizine derivative and its manufacture |
| EP0640602A1 (en) * | 1993-08-24 | 1995-03-01 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Benzo[b]furancarboxamide derivatives, process for their preparation and their use as gastrointestinal mobility-enhancing agents |
| EP0691340A1 (en) * | 1994-07-05 | 1996-01-10 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | 1-Azabicyclo 3.3.0 octan derivative, salt thereof, process for the preparation of same and use thereof |
| EP0703233A2 (en) * | 1994-07-29 | 1996-03-27 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Process for the preparation of 5-substituted-1-azabicyclo (3.3.0) octanes |
| EP0703233A3 (en) * | 1994-07-29 | 1996-09-25 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co | Process for the preparation of 5-substituted 1-azabicyclo (3.3.0) octanes |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0227355B2 (ja) | 1990-06-15 |
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