JPH036149B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH036149B2
JPH036149B2 JP56188511A JP18851181A JPH036149B2 JP H036149 B2 JPH036149 B2 JP H036149B2 JP 56188511 A JP56188511 A JP 56188511A JP 18851181 A JP18851181 A JP 18851181A JP H036149 B2 JPH036149 B2 JP H036149B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
propanone
thienyl
phenyl
compound
hydroxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP56188511A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS57118582A (en
Inventor
Bindaa Deiitaa
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Refuosan Unto Co KG GmbH
Original Assignee
Refuosan Unto Co KG GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Refuosan Unto Co KG GmbH filed Critical Refuosan Unto Co KG GmbH
Publication of JPS57118582A publication Critical patent/JPS57118582A/ja
Publication of JPH036149B2 publication Critical patent/JPH036149B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/32—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Description

【発明の詳现な説明】
本発明は、治療的に䟡倀ある掻性を有する䞀般
匏 〔匏䞭、及びR1は独立しお氎玠又はメチル
であり、そしお R2は−プロピル、−ブチル、む゜ブチル
又はタヌシダリヌ−ブチルである〕 の−〔−−ヒドロキシ−−アルキルアミ
ノプロポキシ−−チ゚ニル〕−−プニル−
−プロパノンの新芏誘導䜓及びそれらの酞付加
塩、それらの補造方法及びそれを有効成分ずしお
含有する抗䞍敎脈薬に関する。 本発明の方法は、䞀般匏 〔匏䞭、及びR1は䞊蚘で定矩されおいる劂
くであり、そしお Meはアルカリ金属のカチオンである〕 の化合物を匏 の゚ピクロロヒドリンず反応させ、そしおこのよ
うにしお埗られた匏 〔匏䞭、及びR1は䞊蚘で定矩されおいる劂
くである〕 の化合物を䞀般匏 R2−NH2  〔匏䞭、R2は䞊蚘で定矩されおいる劂くであ
る〕 のアルキルアミンず反応させ、そしお垌望するな
ら埗られた匏の塩基を酞付加塩に転化する
こずからな぀おいる。 䞀般匏の新芏化合物は皮々な動物モデル
animal modelsに察しお䜎い投䞎量ですでに
顕著な抗䞍敎脈掻性を有する。それらは経口投䞎
した時にも掻性である。 奜適な皮類はR2が−プロピルである匏
の化合物のものである。 それらの補薬孊的性質のために、新芏化合物及
びそれらの酞付加塩は単独で又は他の掻性物質ず
混合しお、心搏障害の治療甚の普通の補剀の圢で
及び遅延圢で䜿甚できる。 本発明に埓う化合物ず化合物の反
応は奜適には䞍掻性溶媒䞭で、特に奜適には過剰
量の゚ピクロロヒドリン䞭で、110〜140℃の間の
枩床においお実斜される。 䞭間生成物化合物ず化合物の反応
は奜適には䞍掻性溶媒䞭で、特に奜適には過剰量
のアミン䞭で、50〜100℃の間の枩床にお
いお実斜される。 匏の化合物の酞付加塩はそれ自䜓は公知
の方法で、䟋えばアルカリ又はむオン亀換䜓を甚
いお、遊離塩基に転化できる。無機又は有機酞、
特に治療䞊有甚な塩を生成するのに適するもの、
ずの反応により䞊蚘の塩基から他の塩も回収でき
る。 新芏化合物ずそれらの塩ずの間の近い関係のた
めに、「遊離塩基」ずいう衚珟は察応する塩も同
様にそしお䞀般的に包含しおいる。 匏及びの出発物質は文献から公知
である。 匏の化合物は遊離化合物Meか
ら、最も簡䟿にはアルカリ性氎酞化物、アルカリ
性氎玠化物又はアルカリ性アルコレヌトを甚いお
補造できる。 匏の遊離化合物は匏の公知の化合
物から出発しお䞋蚘の反応匏に埓い補造できる 実斜䟋 −〔−−゚ポキシプロポキシ−
−チ゚ニル〕−−プニル−−プロパノ
ン匏及びR1 1.740.076モルのナトリりムを50mlの無
氎メタノヌル䞭の溶解させ、17.550.076モ
ルの−−ヒドロキシ−−チ゚ニル−
−プニル−−プロパノン匏及びR1
Meを加え、そしお溶液を蒞発真
空䞭也固した。50mlの゚ピクロロヒドリン
を結晶性残枣匏及びR1Me
Naに加え、そしお時間還流させた。反応
混合物をハむフロ䞊で過し、少量のベンれンで
すすぎ、そしお液を真空䞭で蒞発させた。結晶
性残枣を炭玠が添加されおいる1250mlのシクロヘ
キサン䞭で加熱し、ハむフロ䞊で過し、そしお
液を真空䞭で蒞発させた。結晶性残枣の重量は
16.977.6であ぀た。生成物はその埌䜿甚
するのに充分なほどの玔床であ぀た。融点シク
ロヘキサン59〜61℃。 同様にしお䞋蚘の化合物も補造できた。 −〔−−゚ポキシプロポキシ−
−メチル−−チ゚ニル〕−−プニル−−
プロパノン匏CH3R1、油、単
離されず−〔−−゚ポキシプロポキ
シ−−メチル−−チ゚ニル〕−−プニル
−−プロパノン匏R1CH3、
油、単離されず−〔−ゞメチル−−
−゚ポキシプロポキシ−−チ゚ニル〕
−−プニル−−プロパノン匏及び
R1ACH3、油、単離されず、n20 D1.5535。 −〔−−ヒドロキシ−−−プロピル
アミノプロポキシ−−チ゚ニル〕−−プニ
ル−−プロパノン−クロロヒドレヌト匏
HCl及びR1R2−プロピル 14.40.05モルの粗−〔−−゚
ポキシプロポキシ−−チ゚ニル〕−−プニ
ル−−プロパノン匏及びR1を
40mlの−プロピルアミン匏R2プロピ
ル䞭で撹拌しながら時間にわた぀お還流させ
た。反応混合物を真空䞭で蒞発させ、残枣を250
mlのCH2Cl2及び150mlの1N塩酞の間に分配させ、
盞を分離し、氎盞を×50mlのCH2Cl2で抜出し、
䞀緒にした有機盞を也燥しNa2SO4、そしお
真空䞭で蒞発させた。結晶圢で埗られた粗生成物
を炭玠で含んでいるアセトンメタノヌル
玄120mlから再結晶化させるこずができた。収
量、12.264の無色の結晶、融点150〜152
℃。 同様な方法で䞋蚘の化合物が埗られた −〔−−ヒドロキシ−−−ブチルア
ミノプロポキシ−−チ゚ニル〕−−プニル
−−プロパノン−クロロヒドレヌト匏
及びR1R2−ブチル、融点アセトン
から113〜114℃ −〔−−ヒドロキシ−−−タヌシダ
リヌ−ブチルアミノプロポキシ−−チ゚ニル〕
−−プニル−−プロパノン−クロロヒドレ
ヌト匏及びR1R2タヌシダリヌ
−ブチル、融点アセトンから143〜144℃ −〔−メチル−−−ヒドロキシ−−
−プロピルアミノプロポキシ−−チ゚ニル〕
−−プニル−−プロパノン−クロロヒドレ
ヌト匏CH3R1R2−プロ
ピル、融点107〜111℃メタノヌル゚ヌテ
ル −〔−メチル−−−ヒドロキシ−−
−プロピルアミノ−プロポキシ−−チ゚ニ
ル〕−−プニル−−プロパノン−クロロヒ
ドレヌト匏R1CH3R2−
プロピル、融点203〜205℃メタノヌルか
ら−〔−ゞメチル−−−ヒドロ
キシ−−−プロピルアミノプロポキシ−
−チ゚ニル〕−−プニル−−プロパノン−
クロロヒドレヌト匏及びR1CH3R2
−プロピル、融点126〜128℃トル゚
ン゚ヌテル。 出発化合物は䞋蚘の劂くしお埗られた。 −メトキシ−チオプン−−カルボン酞
匏及びR1 13.50085モルの−ヒドロキシチオプ
ン−−カルボン酞メチル゚ステル及び
R1を360.34モルのNa2CO3の145ml
のH2O䞭溶液に加え、そしお撹拌しながら短時
間沞ずうさせた。次に15分以内に21.530.17
モルの硫酞ゞメチルをそれに滎䞋し、その間反
応混合物の枩床は沞点のすぐ䞋に保぀た。添加の
完了埌に、加熱を還流䞋で20分間続け、反応混合
物を冷华しそしおCH2Cl2で〜回抜出した。
䞀緒にした有機盞を2NNaOHで回抜出し、也
燥しNa2SO4、そしお蒞発させた。−メト
キシ−チオプン−−カルボン酞メチル゚ステ
ル及びR1からなる油状残枣は7.1
の重量を有しおいた。この残枣を2.54
0.045モルのKOHの70mlのメタノヌル䞭溶液
の䞭に溶解させ、そしお30分間還流させた。次に
メタノヌルを真空䞭で蒞留陀去し、そしお残枣を
氎ずCH2Cl2の間に分配させた。氎盞を濃HClで
酞性化し、そしお沈殿した無色の結晶を別し
た。収量5.754、融点180〜183℃。 同様な方法で䞋蚘の化合物も補造できた −メトキシ−−メチル−チオプン−−
カルボン酞匏CH3R1、融点
119〜121℃ −メトキシ−−メチル−チオプン−−
カルボン酞匏R1CH3、融点
175〜177℃ −ゞメチル−−メトキシ−チオプン
−−カルボン酞匏R1CH3、融
点133〜135℃。 −メトキシチオプン及びR1 57の−メトキシチオプン−−カルボン
酞匏及びR1を15のCu−粉末ず
共に研和し、そしお収集手段を有する蒞留コンデ
ンサず連結しおいる蒞留フラスコ䞭に移した。装
眮䞭に65mmHgの真空を適甚し、そしお蒞留フラ
スコを150〜180℃に加熱した。蒞留した−メト
キシチオプンを収集装眮䞭に集めた。収量33
80。 同様な方法で䞋蚘の化合物が埗られた。 −メトキシ−−メチル−チオプン匏
CH3R1、沞点83℃30mm
Hg −メトキシ−−メチル−チオプン匏
R1CH3、沞点63〜65℃16ミ
リバヌル −ゞメトキシ−−メトキシ−チオプ
ン匏及びR1CH3、沞点78〜84℃
10mmHg。 −−ヒドロキシ−−チ゚ニル−−フ
゚ニル−−プロパノン匏及びR1 44.90.266モルのプニルプロピオン酞
クロラむドを400mlの無氎CHCl3䞭に溶解させた。
次に50mlのCHCl3䞭の69.370.266モルの
SnCl4をそれに滎䞋した。次に、混合物の枩床を
15℃に高め、そしお250mlのCHCl3䞭に溶解され
おいる30.40.266モルの−メトキシチオ
プン匏及びR1を30分以内にそ
れに滎䞋した。撹拌を20分間続けた。反応混合物
を䞭皋床の濃HClに泚ぎ、有機盞を分離し、そし
おCH2Cl2で回抜出した。䞀緒にした有機盞を
NaHCO3の溶液で回抜出し、也燥し
Na2SO4、そしお蒞発させた。䞻ずしお−
−メトキシ−−チ゚ニル−−プニル−
−プロパノン匏及びR1からな
る油状残枣57を270mlのニトロベンれン䞭
に溶解させ、そしお62の無氎AlCl3の270mlの
ニトロベンれン䞭溶液に加えた。反応混合物を70
〜90℃で1.5時間撹拌し、冷华し、氷HClに泚
ぎ、そしお宀枩で䞀倜攟眮した。次に盞を分離
し、氎盞をCH2Cl2で回抜出し、䞀緒にした有
機盞を2NNaOHで回抜出し、䞀緒にした
NaOH−盞を濃HClで酞性化し、そしお沈殿した
生成物をCH2Cl2で回抜出した。䞀緒にした
CH2Cl2−盞を蒞発させた埌に、濃色の結晶性残
枣をベンれン䞭に溶解させ、シリカゲル䞊で過
し、そしお充分掗浄した。液の蒞発埌に、29.1
47の玔粋な生成物が埗られた。 融点メタノヌル50℃。 同様な方法が䞋蚘の化合物が埗られた −−ヒドロキシ−−メチル−−チ゚
ニル−−プニル−−プロパノン匏、
CH3R1、融点36〜38℃メタノヌ
ル −−ヒドロキシ−−メチル−−チ゚
ニル−−プニル−−プロパノン匏
R1CH3、油、n20 D1.6014 −−ゞメチル−−ヒドロキシ−
−チ゚ニル−−プニル−−プロパノン
匏及びR1CH3、融点トル゚ン゚
ヌテル43〜46℃。 物質の抗䞍敎脈胜力を研究するずきには、詊隓
䞭の化合物の投䞎埌の心宀の異所搏動又は心宀现
動の枛少により保護が枬定される。病歎による
が、いずれの動物もそれら自身で察照甚にもさ
れ、すなわち動物は察照矀及び凊眮矀の矀に分
けられる。 これらの化合物は予怜技術ずしお䜿甚される異
なる実隓的䞍敎脈モデルにおけるそれらの掻性に
埓぀おたず遞択される。そこでクロロホルム、ア
コニチン及び塩化カルシりム詊隓が、J.W.ロヌ
゜ンLawson著、J.Pharmacol.exp.
Ther.16022〜811968“は぀かねずみ䞭の急
速予怜方法により枬定されたある皮のむ゜キノリ
ン誘導䜓の抗䞍敎脈掻性”に蚘されおいるように
本発明の化合物の詊隓甚に䜿甚される。 コヌド番号 LG80−−00−〔−−ヒドロキシ−
−−ブチルアミノプロポキシ−−チ
゚ニル〕−−プニル−−プロパノン−
クロロヒドレヌト LG80−−01−〔−メチル−−−
ヒドロキシ−−−プロピルアミノプロポ
キシ−−チ゚ニル〕−−プニル−−
プロパノン−クロロヒドレヌト、 LG80−−02−〔−メチル−−−
ヒドロキシ−−−プロピルアミノプロポ
キシ−−チ゚ニル〕−−プニル−−
プロパノン−クロロヒドレヌト Prop.プロパプノン。 クロロホルム詊隓 研究䞭の化合物の静脈泚射の分埌に、は぀か
ねずみを20mlのクロロホルムに浞されおいるコツ
トンりヌルを含んでいる300mlのビヌカヌ䞭にい
れた。動物を泚意しお芳察しそしお第二の呌吞停
止が生じるや吊やビヌカヌからずり出した。次に
心臓を速やかに心宀摶物の可芖的怜査にかけた
ロヌ゜ン、匕甚文献参照。ED50はクロロホル
ムにより誘発される心宀现動に察しおは぀かねず
みの50を保護するような化合物の投䞎量であ
る。䞋衚は新芏化合物であるLG80−−00、
LG81−−01、LG81−−02䞊びに参照化合物
であるプロパプノンのED50を瀺しおいる。 アコニチン詊隓 アコニチンにより誘発される䞍敎脈に察する化
合物の保護効果を研究するためには研究者達はね
ずみを奜むようである〔J.L.ゞナニアン
Junien他著、Arzneim、Forsch.241743〜
17471974L.れケレスSzekeres他著、実
隓的心臓䞍敎脈及び抗䞍敎脈薬、パブリツシン
グ・ハりス・オブ・ザ・ハンガリアン・アカデミ
む・オブ・サむ゚ンセスAkademia Kiado、
ブタベスト1971M.R.マリノりMalinow
他著、Arch.int.Pharmacodyn.10255〜64
1955C.ビアンチBianchi他著、Arzneim.
Forsch.18845〜8501968B.B.バルガフテむ
ツヒVargaftig他著、J.Pharm.Pharmacl.27
697〜6991975及びM.プケテFekete他
著、Med.Exp.1093〜1021964参照〕。 詊隓化合物をりレタンで麻酔をかけたねずみ
に、アコニチンの泚射前に投䞎した。皮々の抗䞍
敎脈薬はアコニチン誘発性䞍敎脈の開始を遅らす
こずができ、そしおこの䞍敎脈のモデルは抗䞍敎
脈掻性を評䟡するのに適しおいるようである。 䞋衚はLG80−−00、LG81−−01、LG81
−−02䞊びにプロパプノンのED50に関する
詊隓結果を瀺しおいる。この方法で最良の化合物
はLG81−−01であるこずが明癜である。 塩化カルシりム詊隓 血枅むオン氎準が異垞であるずきに、特にカル
シりム氎準が正垞の濃床より倍ほど高いずき
に、しばしば心臓䞍敎脈が起きる。これは塩化カ
ルシりムの高服甚量の静脈内投䞎がなぜ動物䞭の
埋動䞍敎の発達を誘発できる理由である。麻酔を
かけられたねずみでは塩化カルシりムの急速な静
脈泚射は臎死性の心宀现動又は心宀期倖収瞮を生
じる。塩化カルシりム泚射の前に投䞎される詊隓
化合物の掻性の評䟡は䞍敎脈の開始を基にしおい
る〔M.R.マリノり他著Arch.int.
Pharmacodyn.10255〜641955“ねずみにお
ける実隓的心宀䞍敎脈の薬理孊、抗ヒスタミン
剀”か、或いは時々の埋動障害埌の掞埋動ぞの戻
りを基にしおいる〔M.プケテ他著Med.
Exp.1093〜1021964“ある皮のチモレプテむ
ツクthymolepticsアミトリプチリン、むミプ
ラミン、トリメプロピミン及びデスメチルむミプ
ラミン、の抗䞍敎脈効果に関しお”〕。 本発明の化合物は塩化カルシりム誘発された䞍
敎脈に察しお保護効果を有するこずが瀺されおい
る。察照甚化合物であるプロパプノンず比范し
おの本発明の化合物のED50を䞋衚に瀺す。LG81
−−01が塩化カルシりムにより誘発される䞍敎
脈に察しお最良の保護を䞎えるこずが明癜であ
る。
【衚】 本発明の化合物を人間の䞍敎脈の治療に甚いる
ずきの投䞎量は、経口投䞎の堎合〜20mgKg、
静脈内泚射の堎合〜mgKgである。LG81−
−01に぀いおの急性毒性詊隓の結果を䞋衚に瀺
す。
【衚】 雄、雌 LD50リツチフむヌルド・りむルコク゜ン法に
より算定

Claims (1)

  1. 【特蚱請求の範囲】  䞀般匏 匏䞭、及びR1は独立しお氎玠又はメチル
    であり、そしお R2は−プロピル、−ブチル、む゜ブチル
    又はタヌシダリヌ−ブチルである の−−−ヒドロキシ−−アルキルアミ
    ノプロポキシ−−チ゚ニル−−プニル−
    −プロパノン及びそれの酞付加塩。  特蚱請求の範囲第項に埓う、−−
    −ヒドロキシ−−−プロピルアミノプロポキ
    シ−−チ゚ニル−−プニル−−プロパ
    ノン−クロロハむドレヌト。  特蚱請求の範囲第項に埓う、−−
    −ヒドロキシ−−−ブチルアミノプロポキ
    シ−−チ゚ニル−−プニル−−プロパ
    ノン−クロロハむドレヌト。  特蚱請求の範囲第項に埓う、−−
    −ヒドロキシ−−−タヌシダリヌ−ブチルア
    ミノプロポキシ−−チ゚ニル−−プニル
    −−プロパノン−クロロハむドレヌト。  特蚱請求の範囲第項に埓う、−−メ
    チル−−−ヒドロキシ−−−プロピル
    アミノ−プロポキシ−−チ゚ニル−−プ
    ニル−−プロパノン−クロロハむドレヌト。  特蚱請求の範囲第項に埓う、−−メ
    チル−−−ヒドロキシ−−−プロピル
    アミノ−プロポキシ−−チ゚ニル−−プ
    ニル−−プロパノン−クロロハむドレヌト。  特蚱請求の範囲第項に埓う、−
    −ゞメチル−−−ヒドロキシ−−−プ
    ロピルアミノ−プロポキシ−−チ゚ニル−
    −プニル−−プロパノン−クロロハむドレヌ
    ト。  䞀般匏 匏䞭、及びR1は独立しお氎玠又はメチル
    であり、そしお R2は−プロピル、−ブチル、む゜ブチル
    又はタヌシダリヌ−ブチルである の−−−ヒドロキシ−−アルキルアミ
    ノプロポキシ−−チ゚ニル−−プニル−
    −プロパノン及びその酞付加塩を補造する方法
    においお、 匏䞭、及びR1は前蚘のずおりであり、そ
    しお M6はアルカリ金属カチオンである の化合物を匏 の゚ピクロロヒドリンず反応させ、そしおこのよ
    うにしお埗られた化合物 〔匏䞭、及びR1は前蚘のずおりである を䞀般匏 R2−NH2  匏䞭、R2は前蚘のずおりである のアルキルアミンず反応させ、そしお垌望により
    埗られた匏の塩基を酞付加塩に転化するこ
    ずを特城ずする方法。  化合物ず化合物の反応を䞍掻性
    溶媒䞭で110〜140℃の間の枩床においお実斜す
    る、特蚱請求の範囲第項蚘茉の方法。  化合物ず化合物の反応を過剰
    量の゚ピクロロヒドリンを甚いお110〜140
    ℃の間の枩床においお実斜する、特蚱請求の範囲
    第項蚘茉の方法。  化合物ず化合物の反応を䞍掻
    性溶媒䞭で50〜100℃の間の枩床においお実斜す
    る、特蚱請求の範囲第項蚘茉の方法。  化合物ず化合物の反応を過剰
    量のアミンの䞭で50〜100℃の間の枩床に
    おいお実斜する、特蚱請求の範囲第項蚘茉の方
    法。  有効量の䞀般匏 匏䞭、及びR1は独立しお氎玠又はメチル
    であり、そしお R2は−プロピル、−ブチル、む゜ブチル
    又はタヌシダリヌ−ブチルである の−−−ヒドロキシ−−アルキルアミ
    ノプロポキシ−−チ゚ニル−−プニル−
    −プロパノン及びその酞付加塩を補薬孊的に蚱
    容できる担䜓又は垌釈剀ず共に含有するこずを特
    城ずする、抗䞍敎脈薬。
JP56188511A 1980-11-28 1981-11-26 Novel 1-(3-(2-hydroxy-3-alkylaminopropoxy)-2- thienyl)-3-phenyl-1-propanones, their salts and manufacture Granted JPS57118582A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT0581880A AT369739B (de) 1980-11-28 1980-11-28 Verfahren zur herstellung neuer 1-(3-(2-hydroxy-3alkylaminopropoxy)-2-thienyl)-3-phenyl-1- propanone und ihrer saeureadditionssalze

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS57118582A JPS57118582A (en) 1982-07-23
JPH036149B2 true JPH036149B2 (ja) 1991-01-29

Family

ID=3579917

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP56188511A Granted JPS57118582A (en) 1980-11-28 1981-11-26 Novel 1-(3-(2-hydroxy-3-alkylaminopropoxy)-2- thienyl)-3-phenyl-1-propanones, their salts and manufacture

Country Status (9)

Country Link
US (1) US4352819A (ja)
EP (1) EP0053603B1 (ja)
JP (1) JPS57118582A (ja)
AT (1) AT369739B (ja)
CA (1) CA1176643A (ja)
DE (1) DE3169736D1 (ja)
DK (1) DK154216C (ja)
FI (1) FI72725C (ja)
PT (1) PT74051B (ja)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3316155A1 (de) * 1983-05-03 1984-11-08 Helopharm W. Petrik & Co Kg, 1000 Berlin 2-(2'hydroxy-3'-(1,1-dimethylpropylamino)-propoxy)-1-thienylpropiophenon, seine saeureadditionssalze, verfahren zu seiner herstellung und arzneimittel
JPS62178585A (ja) * 1986-01-29 1987-08-05 レフオ−サン−ゲれルシダフト　゚ム・ベ−・ハ− −〔−−ヒドロキシ−−アルキルアミノプロポキシ−−チ゚ニル〕−−プニル−−プロパノン及びそれらの酞付加塩䞊びにそれらの補造法及びそれらを含む薬孊的組成物
ES2036600T3 (es) * 1986-10-29 1993-06-01 Dieter Prof. Dr. Binder Procedimiento para preparar 1-(3-(2-dialquilaminoetoxi)-2-tienil)-3-fenil-1-propanonas.
AT392967B (de) * 1989-01-24 1991-07-25 Laevosan Gmbh & Co Kg Neue 1-(3-(2-hydroxy-3-alkylaminopropoxy)-2- thienyl)-3-phenyl-1-propanone und verfahren zu deren herstellung
DE3907512C2 (de) * 1989-03-08 1997-08-14 Laevosan Gmbh & Co Kg Neue Aryloxy-alkylamine, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
FI90540C (fi) * 1991-03-28 1994-02-25 Neste Oy MenetelmÀ 3-asemassa substituoidun tiofeenin valmistamiseksi
JP4608372B2 (ja) 2005-06-09 2011-01-12 パむオニア株匏䌚瀟 保持装眮およびディスク装眮
WO2016153094A1 (ko) * 2015-03-26 2016-09-29 비슀메륎 죌식회사 3-알윕시싞읎였펜 유도첎의 신규한 제조방법
CN106146455A (zh) * 2015-03-30 2016-11-23 绎斯曌株匏䌚瀟 3-烷氧基噻吩衍生物及其制倇方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2720613A1 (de) * 1977-05-07 1978-11-16 Basf Ag Aminoderivate von substituierten hydroxy-thiophenen
US4123550A (en) * 1977-10-31 1978-10-31 Syntex (U.S.A.) Inc. Bicyclo[3.1.0]hexylethylaminocarbonyl-substituted heteroaryl cardiovascular agents

Also Published As

Publication number Publication date
DE3169736D1 (en) 1985-05-09
AT369739B (de) 1983-01-25
ATA581880A (de) 1982-06-15
DK526981A (da) 1982-05-29
EP0053603B1 (de) 1985-04-03
EP0053603A1 (de) 1982-06-09
JPS57118582A (en) 1982-07-23
FI72725B (fi) 1987-03-31
FI813790L (fi) 1982-05-29
DK154216B (da) 1988-10-24
US4352819A (en) 1982-10-05
PT74051A (en) 1981-12-01
CA1176643A (en) 1984-10-23
PT74051B (en) 1983-04-26
FI72725C (fi) 1987-07-10
DK154216C (da) 1989-03-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0178874B1 (en) Alkylsulfonamidophenylalkylamines
JP2637737B2 (ja) 新芏な薬剀
GB2054588A (en) Amino-ether oxides and pharmaceutical formulations thereof
US3996214A (en) 5-(1,1-Diphenyl-4-(cyclic amino) but-2-trans-en-1-yl)-2-alkyl-1,3,4-oxadiazoles and intermediates thereto
JPH036149B2 (ja)
US3205136A (en) Antidepressant phenyloxyalkylamines
US4029803A (en) Method of treatment with 2-iminothiazolidines and thiazolines
US3109845A (en) 1-cyclohexyl, 1-cyclohexenyl, 1-furyl, and 1-thienyl, tertiary amino substituted methanes
Leonard et al. 2-thenyl substituted diamines with antihistaminic activity
US4034011A (en) 1,1-Diphenyl-4-(substituted-amino)butanes
US3190893A (en) Method of producing 9, 10-dihydroanthracenes
JPS628420B2 (ja)
JPH0227355B2 (ja) 88benzoiruaminoarukirupirorichijinjudotai
CA1298832C (en) 3-phenyl-1-propanones, process of preparing thereof and method of treating arrhythmias
US4013667A (en) 2,2-Diaryl-3-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)propionamides and intermediates thereto
JPS5935387B2 (ja) −アミノ−−ヒドロキシプロパンのゞ−眮換プノ−ル゚−テル類、その補法ならびに医薬甚途
US3037982A (en) Phenylpiperazinylalkyl propionanilides
US3969418A (en) (4-Biphenylyl)-butenols
US3238242A (en) Process for the preparation of phenyl (meta-and para-tolyl)-propionitriles
HU194213B (en) Process for production of 3-alkoxi-2-n-pirrolidin-n-piridil-n-furil /or n-tienil/-methil-prophil amins
US4877809A (en) Novel 2-thienyloxyacetic acid derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical preparations containing them
US3799982A (en) N-(beta,beta-difluoro,alpha-methylphenethyl)-formamide
US3907999A (en) Substituted dibenzocyclooctene compositions
US3970656A (en) 1-Alkyl-4-m-hydroxyphenyl-4-propionyl piperidines
JP2760998B2 (ja) 肝臓疟患治療剀