FI90540C - Menetelmä 3-asemassa substituoidun tiofeenin valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä 3-asemassa substituoidun tiofeenin valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI90540C FI90540C FI911527A FI911527A FI90540C FI 90540 C FI90540 C FI 90540C FI 911527 A FI911527 A FI 911527A FI 911527 A FI911527 A FI 911527A FI 90540 C FI90540 C FI 90540C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- reaction
- alkyl
- thiophene
- substituted thiophene
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/08—Hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
90540
Menetelmå 3-asemassa substituoidun tiofeenin valmistamiseksi Forfarande for framstållning av ett i 3-positionen substituerat tiofen 5
Keksinnon kohteena on menetelmå kaavan (I) mukaisen 3-asemassa substituoidun tiofeenin valmistamiseksi 10 . rf jossa kaavassa R1 on alkyyli.
15
Tiofeenin johdannaiset ovat tårkeita raaka-aineita erilaisten muovituotteiden valmis-tuksessa.
Tiofeeniå kåytetåån vålituotteena sellaisten lååkeaineiden, varsinkin antihistamiinien 20 valmistuksessa, jotka sisåltåvåt tiofeeniosuuden. Se on myos vålituote elåinlåakkei-. den, pestisidien, våriaineiden ym. valmistuksessa.
Laboratoriossa tiofeeniå valmistetaan edullisesti niin, ettå pulverimaista vedetontå * natriumsukkinaattia kuumennetaan fosforitrisulfidin kanssa korkeisiin låmpotiloihin 25 hiilidioksidin virrassa. Raaka tiofeeni ulosvirtaavasta kaasuvirrasta lauhdutetaan, hoyrytislataan ja kuivataan. Vaihtoehtoisesti meripihkahappoanhydridia kåsitellåån fosforitrisulfidilla tai pentasulfidilla. Aiemmin tunnettu Sokony-vacuum (Mobil Oil Corporation) -menetelmå perustui butaanin ja rikin ei-katalyyttiseen jatkuvaan reakti-oon korkeassa låmpdtilassa.
30 : Uudemmat menetelmåt tiofeenin ja sen johdannaisten val mistam i seen ovat jatkuvia : _ · hoyryvaihemenetelmiå, joissa kaytetåån hyvåksi C4 -raaka-aineita ja rikkilåhteitå, 2 90540 erityisten metallioksidikatalysaattoreiden avulla reaktionopeuksien ja saantojen paran-tamiseksi ja tiofeenitervojen muodostuksen vålttåmiseksi. US-patentissa 3 197 483 on esitetty tallainen menetelmå. Tåssa menetelmåsså suoritetaan furaanin ja vetysulfi-din hoyryvaihereaktio heteropolyhappoa sisåltåvån metallioksidikatalysaattorin avul-5 la, jolloin saadaan tiofeenia ja vetta suhteellisen alhaisessa låmpdtilassa (300-400°C). Menetelmåå voidaan myos kåyttåå 2-metyyli-tiofeenin valmistamiseksi 2-metyylifu-raanista ja tetrahydrotiofeenin valmistamiseksi tetrahydrofuraanista.
Erååsså toisessa menetelmåsså, josta on esimerkkina US-patentti 3 822 289, C4 -10 raaka-ainetta, kuten 1-buteenia, butadieenia, n-butyylialkoholia tai krotonialdehydia reagoi jatkuvasti hiilidisulfidin kanssa alkalia sisaltavån metallioksidikatalysaattorin avulla korkeissa låmpotiloissa (500°C). Yleensa hiilidisulfidi toimii rikkilåhteenå, joka ilmeisesti muuttuu metaaniksi tai hiilidioksidiksi. Tåta menetelmåå voidaan myos kåyttåå 2- ja 3-alkyylisubstituoitujen tiofeenien valmistamiseksi.
15
Erååsså kolmannessa menetelmåsså, josta on esimerkkinå US-patentti 3 939 179, butaanin ja rikin vålinen jatkuva korkealåmpotilareaktio (500-600°C) tapahtuu sekoi-tetun metallioksidikatalysaattorin avulla, joka dehydratisoi butaanin. Muodostettu vety reagoi nopeasti rikin kanssa vetysulfidin valmistamiseksi hyvin eksotermisessa reak-20 tiossa. Vetysulfidi reagoi butaanijåånnoksen kanssa tiofeenin muodostamiseksi hyvil-lå saannoilla. Tållå menetelmållå voidaan valmistaa 2- ja 3-alkyylisubstituoituja tiofeenejå korkeimmista hiilivedyistå.
Eråiden tiofeenin johdannaisten valmistus on tunnettu artikkelista Carpenter, A.J.
25 Chadwick, D.j. Org. Chem 1985 , 50, 4362, josta tunnetaan seuraava reaktio:
rC - pC z. ^ pC
^S^CO-NH'Bu ^ CO-NLi'Bu ^ CO-NH'Bu 12 3 2 n-BuLi/- 10*C/DME, E-*· = «lektrofili; l.
30 3 90540
Eras toinen tapa edellå mainitun saman aineen valmistamiseksi tunnetaan julkaisusta Tetrahedron Letters, Vol. 26, No. 14, pp 1777-1780, 1985, joissa litioidaan suoraan tiofeenikarboksyylihappoa 3-asemassa. Tama reaktio ei kuitenkaan ole niin alueselek-tiivinen kuin karboksiamidilla tapahtuva reaktio, ja sen lisaksi se on suoritettava 5 -78°C lampotilassa.
Japanilaisessa patenttihakemuksessa 50154238 valmistetaan tiofeeniå kuumentamalla meripihka- tai alkyylimeripihkahappojen alkaalisuoloja lampotilassa 280-340°C fosfo-risulfidilla (1^%) korkean kiehumispisteen omaavan hiilivedyn avulla.
10
Japanilaisessa patenttihakemuksessa 51006157 valmistetaan tiofeenejå meripihkahapon alkyylimeripihkahapon ja niiden johdannaisten reaktiolla polysulfidien kanssa fosforin låsnåollessa.
15 Taman keksinnon kohteena on uusi menetelma 3-asemassa substituoidun tiofeenin valmistamiseksi, kayttamållå hyvåksi mainitusta Carpenter A.J., Chadwick D.J.; Journal of the Organic Chemistry -julkaisussa kaytettyå reaktiota.
Keksinto mainitun kaavan I mukaisen yhdisteen valmistamiseksi on siten tunnettu - 20 siitå, etta kaavan (II) mukaista N-alkyyli-3-alkyyli-2-tiofeeniamidia (N, ... 25 NT JIHR2 jossa R1 ja R2 on alkyyleja, 30 kasitellåån vahvalla hapolla amidiryhman irroittamiseksi ja taten kaavan (I) mukaisen yhdisteen saamiseksi.
4 90540 3-asemassa substituoidun tiofeenin valmistus 2-tiofeenikarboksyylihapon amidista låhtien tapahtuu seuraavan kaavan mukaisesti: 5 ' 26UU -* O^v, · — - 032»
Menetelmåssa suoritetaan ensin ensimmåisenå vaiheena mainitusta artikkelista tun-15 nettu reaktio, jonka jalkeen reaktiota jatketaan vahvalla hapolla halutun yhdisteen saamiseksi. Keksinnon edut ovat, ettå aminoryhmå poistetaan tuotteesta kåyttåen hyvåksi yksivaihereaktiota ja siinå, ettå reaktio voidaan suorittaa edullisella hapolla eika korkeaa låmpotilaa tarvitse kayttaå. Sivutuotteena saadaan ainoastaan hiilioksidi ja amiinin hydroksidi, josta saadaan takaisin amidi. Lisaksi låhtoaineet ovat helposti 20 saatavilla olevia yhdisteitå.
Seuraavaksi kuvataan keksintoå suoritusmerkin avulla, josta keksinnon mukainen menetelmå selviåa yksityiskohtaisesti.
·. 25 SUORITUSESIMERKKI
N-t-butyyli-2-tiofeeniamidi 1,8 g (0,01 mol) liuotettiin 40 ml:aan tetrahydrofuraania ja jåahdytettiin -60°C låmpotilaan. Reaktiossa kaytetiin suojakaasuna typpeå. Lisåt-tiin 0,02 mol butyylilitiumia heksaaniliuokseen ja sekoitusta jatkettiin samassa låm-30 potilassa 20 minuuttia. Heptyylibromidi 1,8 g (0,01 mol) liuotettiin tetrahydrofu-raaniin ja lisattiin kylmåan seokseen, joka sai hitaasti låmmeta huoneenlåmpotilaan.
li 5 90540
Suojakaasu poistettiin ja seokseen lisattiin 40 ml vetta. Eetterillå (3 x 60 ml) uutet-tiin liuoksesta orgaaninen osa erilleen. Yhdistetyt eetteriliuokset kuivattiin (Na2S04) ja liuotin haihdutettiin. Liuottamalla tuote petrolieetteriin ja kiteyttamållå kylmåssa saatiin epåpuhtauksista suuri osa poistettua suodattamalla. Reaktion tuloksena saatiin 5 2 g N-t-butyyli-3-heptyyli-2-tiofeeniamidia, mika merkitsee 72 % saantoa. Reak- tiolampotilan ollessa -10°C tapahtui myos ei-toivottuja sivureaktioita.
Kun liottimena kåytetåån dimetoksietaania, tapahtuu reaktio jo -10°C:ssa tuottaen 80 % saannon.
10
Saatua N-t-butyyli-3-heptyyli-2-tiofeeniamidia kuumennettiin 20 % suolahappoliuok-sessa n. 65 h amidiryhmån irrottamiseksi. Eetterillå uutettiin jååhtyneesta liuoksesta orgaaninen yhdiste, liuos kuivattiin ja eetteri haihdutettiin. Erotettu yhdiste oli 3-hep-tyylitiofeenia, jonka kiehumispiste oli 247°C. 50 mmol eråssa tehtynå saatiin 50 % 15 saanto.
Yhdisteen identifiointi on esitetty kuvioissa 1-5.
Kuviossa 1 on esitetty 3-heptyylitiofeenin NMR-spektri.
. · / 20
Kuviossa 2 on esitetty 3-heptyylitiofeenin IR-spektri.
Kuviossa 3 on esitetty 3-heptyylitiofeenin massaspektri.
25 Kuviossa 4 on esitetty N-t-butyyli-3-heptyyli-2-tiofeeniamidin NMR-spektri.
Kuviossa 5 on esitetty N-t-butyyli-3-heptyyli-2-tiofeeniamidin IR-spektri.
Claims (4)
1. Menetelmå seuraavan kaavan (I) mukaisen 3-asemassa substituoidun tiofeenin valmistamiseksi σ' 10 jossa kaavassa R1 on alkyyli, t u η n e 11 u siitå, ettå kaavan (II) mukaista N-alkyyli-3-alkyyli-2-tiofeeniamidia rC ’ 20 jossa R1 ja R2 on alkyyleja, kasitellåan vahvalla hapolla amidiryhmån irroittamiseksi ja tåten kaavan (I) mukaisen yhdisteen saamiseksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmå, t u η n e 11 u siita, ettå R1 on heptyyli ja R2 on t-butyyli.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmå, t u η n e 11 u siita, ettå vahva happo on edullisesti HC1 ja sen konsentraatio on alueella 1-40 %, edullisesti 20 %. 30 I; 7 90540
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmå, t u η n e 11 u siita, ettå reaktio suoritetaan alhaisessa låmpotilassa, edullisesti 30-150°C. 8 90540 Patentkraven
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI911527A FI90540C (fi) | 1991-03-28 | 1991-03-28 | Menetelmä 3-asemassa substituoidun tiofeenin valmistamiseksi |
| PCT/FI1992/000090 WO1992017465A1 (en) | 1991-03-28 | 1992-03-26 | Method of preparing 3-substituted thiophene |
| EP19920907531 EP0577683A1 (en) | 1991-03-28 | 1992-03-26 | Method of preparing 3-substituted thiophene |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI911527A FI90540C (fi) | 1991-03-28 | 1991-03-28 | Menetelmä 3-asemassa substituoidun tiofeenin valmistamiseksi |
| FI911527 | 1991-03-28 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI911527A0 FI911527A0 (fi) | 1991-03-28 |
| FI911527A FI911527A (fi) | 1992-09-29 |
| FI90540B FI90540B (fi) | 1993-11-15 |
| FI90540C true FI90540C (fi) | 1994-02-25 |
Family
ID=8532216
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI911527A FI90540C (fi) | 1991-03-28 | 1991-03-28 | Menetelmä 3-asemassa substituoidun tiofeenin valmistamiseksi |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0577683A1 (fi) |
| FI (1) | FI90540C (fi) |
| WO (1) | WO1992017465A1 (fi) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI93110C (fi) * | 1991-12-09 | 1995-02-27 | Neste Oy | Menetelmä 3-asemassa substituoitujen tiofeenien valmistamiseksi |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT369739B (de) * | 1980-11-28 | 1983-01-25 | Laevosan Gmbh & Co Kg | Verfahren zur herstellung neuer 1-(3-(2-hydroxy-3alkylaminopropoxy)-2-thienyl)-3-phenyl-1- propanone und ihrer saeureadditionssalze |
-
1991
- 1991-03-28 FI FI911527A patent/FI90540C/fi not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-03-26 EP EP19920907531 patent/EP0577683A1/en not_active Withdrawn
- 1992-03-26 WO PCT/FI1992/000090 patent/WO1992017465A1/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI911527A0 (fi) | 1991-03-28 |
| EP0577683A1 (en) | 1994-01-12 |
| FI90540B (fi) | 1993-11-15 |
| WO1992017465A1 (en) | 1992-10-15 |
| FI911527A (fi) | 1992-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cairns et al. | Cyanocarbon Chemistry. I. Preparation and reactions of tetracyanoethylene | |
| Field et al. | Organic disulfides and related substances. XXX. Preparations and reactions of mercaptoterephthalic acids and derivatives | |
| MXPA03008647A (es) | Nuevo proceso para la sintesis industrial de tetraesteres de acido 5-[bis (carboximetil) amino]-3 -carboximetil-4 -ciano-2- tiofencarboxilico, y aplicacion a la sintesis de sales bivalentes de acido ranelico y sus hidratos. | |
| JPH11512407A (ja) | ２−クロロ−５−クロロメチル−チアゾール化合物を調製するための方法 | |
| FI90540C (fi) | Menetelmä 3-asemassa substituoidun tiofeenin valmistamiseksi | |
| US4217282A (en) | Process for making N-(2-methyl-1-naphthyl)-maleimide | |
| FI90541B (fi) | Menetelmä tiofeenijohdannaisten valmistamiseksi, jotka ovat substituoituja -asemassa bromiatomilla | |
| JPS6133139A (ja) | トリフルオル酢酸無水物の製造方法 | |
| KR930008230B1 (ko) | 플루오로메틸-치환 피페리딘 카보디티오에이트의 제조방법 | |
| US3357996A (en) | Sulfolane compounds | |
| Makomo et al. | Convenient syntheses of α-mercaptomethyl phosphonates | |
| KR930008231B1 (ko) | 플루오로메틸-치환 피페리딘 카보디티오에이트의 제조방법 | |
| JPH0641463B2 (ja) | チオテトロン酸の製造方法 | |
| JPS639495B2 (fi) | ||
| KR940008923B1 (ko) | 아미노아세토니트릴 유도체 | |
| Kumar et al. | An efficient approach to the synthesis of 4H-1-benzothiopyran-4-ones via intramolecular Wittig reaction | |
| KR940005336B1 (ko) | 개선된 바나듐-아렌 제조방법 | |
| US2842590A (en) | Process for preparing mercapto butyric acids | |
| CA1134837A (en) | Alkylthioalkyl-isoxanzoles and -isoxazolines | |
| US3308132A (en) | 6, 8-dithiooctanoyl amides and intermediates | |
| Lukevics et al. | Nucleophilic Addition of Amines to Silyl‐and Germyl‐Substituted Thiophene 1, 1‐Dioxides | |
| JPH0561267B2 (fi) | ||
| US2492662A (en) | Metalation of halogenated thiophenes | |
| KR920005828B1 (ko) | 2-[(2-아미노에틸)-티오메틸]-5-디메틸아미노메틸 푸란의 산부가염의 제조방법 | |
| CA1202975A (en) | Preparation of (trifluoromethyl)pyridines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed |