FI90540B - Menetelmä 3-asemassa substituoidun tiofeenin valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä 3-asemassa substituoidun tiofeenin valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI90540B FI90540B FI911527A FI911527A FI90540B FI 90540 B FI90540 B FI 90540B FI 911527 A FI911527 A FI 911527A FI 911527 A FI911527 A FI 911527A FI 90540 B FI90540 B FI 90540B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- reaction
- thiophene
- alkyl
- formula
- preparing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/08—Hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
90540
Menetelmä 3-asemassa substituoidun tiofeenin valmistamiseksi Förfarande för framställning av ett i 3-positionen substituerat tiofen 5
Keksinnön kohteena on menetelmä kaavan (I) mukaisen 3-asemassa substituoidun tiofeenin valmistamiseksi 10 . rf1 jossa kaavassa R1 on alkyyli.
15
Tiofeenin johdannaiset ovat tärkeitä raaka-aineita erilaisten muovituotteiden valmistuksessa.
Tiofeeniä käytetään välituotteena sellaisten lääkeaineiden, varsinkin antihistamiinien 20 valmistuksessa, jotka sisältävät tiofeeniosuuden. Se on myös välituote eläinlääkkei-. den, pestisidien, väriaineiden ym. valmistuksessa.
Laboratoriossa tiofeeniä valmistetaan edullisesti niin, että pulverimaista vedetöntä * natriumsukkinaattia kuumennetaan fosforitrisulfidin kanssa korkeisiin lämpötiloihin 25 hiilidioksidin virrassa. Raaka tiofeeni ulosvirtaavasta kaasuvirrasta lauhdutetaan, höyry tislataan ja kuivataan. Vaihtoehtoisesti meripihkahappoanhydridia käsitellään fosforitrisulfidilla tai pentasulfidilla. Aiemmin tunnettu Sokony-vacuum (Mobil Oil Corporation) -menetelmä perustui butaanin ja rikin ei-katalyyttiseen jatkuvaan reaktioon korkeassa lämpötilassa.
:...; 30 : Uudemmat menetelmät tiofeenin ja sen johdannaisten valmistamiseen ovat jatkuvia : _ · höyryvaihemenetelmiä, joissa käytetään hyväksi C4 -raaka-aineita ja rikkilähteitä, 2 90540 erityisten metallioksidikatalysaattoreiden avulla reaktionopeuksien ja saantojen parantamiseksi ja tiofeenitervojen muodostuksen välttämiseksi. US-patentissa 3 197 483 on esitetty tällainen menetelmä. Tässä menetelmässä suoritetaan furaanin ja vetysulfi-din höyryvaihereaktio heteropolyhappoa sisältävän metallioksidikatalysaattorin avul-5 la, jolloin saadaan tiofeenia ja vettä suhteellisen alhaisessa lämpötilassa (300-400°C). Menetelmää voidaan myös käyttää 2-metyyli-tiofeenin valmistamiseksi 2-metyylifu-raanista ja tetrahydrotiofeenin valmistamiseksi tetrahydrofuraanista.
Eräässä toisessa menetelmässä, josta on esimerkkinä US-patentti 3 822 289, C4 -10 raaka-ainetta, kuten 1-buteenia, butadieenia, n-butyylialkoholia tai krotonialdehydia reagoi jatkuvasti hiilidisulfidin kanssa alkalia sisältävän metallioksidikatalysaattorin avulla korkeissa lämpötiloissa (500°C). Yleensä hiilidisulfidi toimii rikkilähteenä, joka ilmeisesti muuttuu metaaniksi tai hiilidioksidiksi. Tätä menetelmää voidaan myös käyttää 2- ja 3-alkyylisubstituoitujen tiofeenien valmistamiseksi.
15
Eräässä kolmannessa menetelmässä, josta on esimerkkinä US-patentti 3 939 179, butaanin ja rikin välinen jatkuva korkealämpötilareaktio (500-600°C) tapahtuu sekoitetun metallioksidikatalysaattorin avulla, joka dehydratisoi butaanin. Muodostettu vety reagoi nopeasti rikin kanssa vetysulfidin valmistamiseksi hyvin eksotermisessa reak-20 tiossa. Vetysulfidi reagoi butaanijäännöksen kanssa tiofeenin muodostamiseksi hyvillä saannoilla. Tällä menetelmällä voidaan valmistaa 2- ja 3-alkyylisubstituoituja tiofeenejä korkeimmista hiilivedyistä.
Eräiden tiofeenin johdannaisten valmistus on tunnettu artikkelista Carpenter, A.J.
25 Chadwick, D.j. Org. Chem 1985 , 50, 4362, josta tunnetaan seuraava reaktio: rC - pC z. ^ r£ ^S^CO-NH'Bu ^ CO-NLi'Bu ''tO-NH'Bu 12 3 1 l.
30 n-BuLi/- 10*C/DME, E-*· = «leUrofili; 3 90540
Eräs toinen tapa edellä mainitun saman aineen valmistamiseksi tunnetaan julkaisusta Tetrahedron Letters, Voi. 26, No. 14, pp 1777-1780, 1985, joissa litioidaan suoraan tiofeenikarboksyylihappoa 3-asemassa. Tämä reaktio ei kuitenkaan ole niin alueselek-tiivinen kuin karboksiamidilla tapahtuva reaktio, ja sen lisäksi se on suoritettava 5 -78°C lämpötilassa.
Japanilaisessa patenttihakemuksessa 50154238 valmistetaan tiofeeniä kuumentamalla meripihka- tai alkyylimeripihkahappojen alkaalisuoloja lämpötilassa 280-340°C fosfo-risulfidilla (1^%) korkean kiehumispisteen omaavan hiilivedyn avulla.
10
Japanilaisessa patenttihakemuksessa 51006157 valmistetaan tiofeenejä meripihkahapon alkyylimeripihkahapon ja niiden johdannaisten reaktiolla polysulfidien kanssa fosforin läsnäollessa.
15 Tämän keksinnön kohteena on uusi menetelmä 3-asemassa substituoidun tiofeenin valmistamiseksi, käyttämällä hyväksi mainitusta Carpenter A.J., Chadwick D.J.; Journal of the Organic Chemistry -julkaisussa käytettyä reaktiota.
Keksintö mainitun kaavan I mukaisen yhdisteen valmistamiseksi on siten tunnettu - 20 siitä, että kaavan (II) mukaista N-alkyyli-3-alkyyli-2-tiofeeniamidia CCj,, .. . 25 Nr nhr2 jossa R1 ja R2 on alkyylejä, 30 käsitellään vahvalla hapolla amidiryhmän irroittamiseksi ja täten kaavan (I) mukaisen yhdisteen saamiseksi.
4 90540 3-asemassa substituoidun tiofeenin valmistus 2-tiofeenikarboksyylihapon amidista lähtien tapahtuu seuraavan kaavan mukaisesti: 5 ' 2B“U -? Cs^C;°''?H3>3 ’ w - (κ:Λ
Menetelmässä suoritetaan ensin ensimmäisenä vaiheena mainitusta artikkelista tun-15 nettu reaktio, jonka jälkeen reaktiota jatketaan vahvalla hapolla halutun yhdisteen saamiseksi. Keksinnön edut ovat, että aminoryhmä poistetaan tuotteesta käyttäen hyväksi yksivaihereaktiota ja siinä, että reaktio voidaan suorittaa edullisella hapolla eikä korkeaa lämpötilaa tarvitse käyttää. Sivutuotteena saadaan ainoastaan hiilioksidi ja amiinin hydroksidi, josta saadaan takaisin amidi. Lisäksi lähtöaineet ovat helposti 20 saatavilla olevia yhdisteitä.
Seuraavaksi kuvataan keksintöä suoritusmerkin avulla, josta keksinnön mukainen menetelmä selviää yksityiskohtaisesti.
·. 25 SUORITUSESIMERKKI
N-t-butyyli-2-tiofeeniamidi 1,8 g (0,01 mol) liuotettiin 40 ml:aan tetrahydrofuraania ja jäähdytettiin -60°C lämpötilaan. Reaktiossa käytetiin suojakaasuna typpeä. Lisättiin 0,02 mol butyylilitiumia heksaaniliuokseen ja sekoitusta jatkettiin samassa läm-30 pötilassa 20 minuuttia. Heptyylibromidi 1,8 g (0,01 mol) liuotettiin tetrahydrofu-raaniin ja lisättiin kylmään seokseen, joka sai hitaasti lämmetä huoneenlämpötilaan.
li 5 90540
Suojakaasu poistettiin ja seokseen lisättiin 40 ml vettä. Eetterillä (3 x 60 ml) uutettiin liuoksesta orgaaninen osa erilleen. Yhdistetyt eetteriliuokset kuivattiin (Na2S04) ja liuotin haihdutettiin. Liuottamalla tuote petrolieetteriin ja kiteyttämällä kylmässä saatiin epäpuhtauksista suuri osa poistettua suodattamalla. Reaktion tuloksena saatiin 5 2 g N-t-butyyli-3-heptyyli-2-tiofeeniamidia, mikä merkitsee 72 % saantoa. Reak- tiolämpötilan ollessa -10°C tapahtui myös ei-toivottuja sivureaktioita.
Kun liottimena käytetään dimetoksietaania, tapahtuu reaktio jo -10°C:ssa tuottaen 80 % saannon.
10
Saatua N-t-butyyli-3-heptyyli-2-tiofeeniamidia kuumennettiin 20 % suolahappoliuok-sessa n. 65 h amidiryhmän irrottamiseksi. Eetterillä uutettiin jäähtyneestä liuoksesta orgaaninen yhdiste, liuos kuivattiin ja eetteri haihdutettiin. Erotettu yhdiste oli 3-hep-tyylitiofeenia, jonka kiehumispiste oli 247°C. 50 mmol erässä tehtynä saatiin 50 % 15 saanto.
Yhdisteen identifiointi on esitetty kuvioissa 1-5.
Kuviossa 1 on esitetty 3-heptyylitiofeenin NMR-spektri.
. · / 20
Kuviossa 2 on esitetty 3-heptyylitiofeenin IR-spektri.
Kuviossa 3 on esitetty 3-heptyylitiofeenin massaspektri.
25 Kuviossa 4 on esitetty N-t-butyyli-3-heptyyli-2-tiofeeniamidin NMR-spektri.
Kuviossa 5 on esitetty N-t-butyyli-3-heptyyli-2-tiofeeniamidin IR-spektri.
Claims (4)
1. Menetelmä seuraavan kaavan (I) mukaisen 3-asemassa substituoidun tiofeenin valmistamiseksi a" 10 jossa kaavassa R1 on alkyyli, tunnettu siitä, että kaavan (II) mukaista N-alkyyli-3-alkyyli-2-tiofeeniamidia ’ 20 jossa R1 ja R2 on alkyylejä, käsitellään vahvalla hapolla amidiryhmän irroittamiseksi ja täten kaavan (I) mukaisen yhdisteen saamiseksi. .25
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R1 on heptyyli ja R2 on t-butyyli.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vahva happo on edullisesti HC1 ja sen konsentraatio on alueella 1-40 %, edullisesti 20 %. 30 I; 7 90540
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan alhaisessa lämpötilassa, edullisesti 30-150°C. 8 90540 Patentkraven
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI911527A FI90540C (fi) | 1991-03-28 | 1991-03-28 | Menetelmä 3-asemassa substituoidun tiofeenin valmistamiseksi |
| EP19920907531 EP0577683A1 (en) | 1991-03-28 | 1992-03-26 | Method of preparing 3-substituted thiophene |
| PCT/FI1992/000090 WO1992017465A1 (en) | 1991-03-28 | 1992-03-26 | Method of preparing 3-substituted thiophene |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI911527 | 1991-03-28 | ||
| FI911527A FI90540C (fi) | 1991-03-28 | 1991-03-28 | Menetelmä 3-asemassa substituoidun tiofeenin valmistamiseksi |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI911527A0 FI911527A0 (fi) | 1991-03-28 |
| FI911527A FI911527A (fi) | 1992-09-29 |
| FI90540B true FI90540B (fi) | 1993-11-15 |
| FI90540C FI90540C (fi) | 1994-02-25 |
Family
ID=8532216
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI911527A FI90540C (fi) | 1991-03-28 | 1991-03-28 | Menetelmä 3-asemassa substituoidun tiofeenin valmistamiseksi |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0577683A1 (fi) |
| FI (1) | FI90540C (fi) |
| WO (1) | WO1992017465A1 (fi) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI93110C (fi) * | 1991-12-09 | 1995-02-27 | Neste Oy | Menetelmä 3-asemassa substituoitujen tiofeenien valmistamiseksi |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT369739B (de) * | 1980-11-28 | 1983-01-25 | Laevosan Gmbh & Co Kg | Verfahren zur herstellung neuer 1-(3-(2-hydroxy-3alkylaminopropoxy)-2-thienyl)-3-phenyl-1- propanone und ihrer saeureadditionssalze |
-
1991
- 1991-03-28 FI FI911527A patent/FI90540C/fi not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-03-26 EP EP19920907531 patent/EP0577683A1/en not_active Withdrawn
- 1992-03-26 WO PCT/FI1992/000090 patent/WO1992017465A1/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI911527A0 (fi) | 1991-03-28 |
| FI911527A (fi) | 1992-09-29 |
| FI90540C (fi) | 1994-02-25 |
| WO1992017465A1 (en) | 1992-10-15 |
| EP0577683A1 (en) | 1994-01-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cairns et al. | Cyanocarbon Chemistry. I. Preparation and reactions of tetracyanoethylene | |
| KR100551501B1 (ko) | 스트론튬 라넬레이트 및 이의 수화물의 산업적 합성 방법 | |
| Field et al. | Organic disulfides and related substances. XXX. Preparations and reactions of mercaptoterephthalic acids and derivatives | |
| MXPA03008647A (es) | Nuevo proceso para la sintesis industrial de tetraesteres de acido 5-[bis (carboximetil) amino]-3 -carboximetil-4 -ciano-2- tiofencarboxilico, y aplicacion a la sintesis de sales bivalentes de acido ranelico y sus hidratos. | |
| FI90540B (fi) | Menetelmä 3-asemassa substituoidun tiofeenin valmistamiseksi | |
| Aitken et al. | Synthesis and oxidation of chiral 2-thiazolines (4, 5-dihydro-1, 3-thiazoles) | |
| CN101454282A (zh) | 杂环巯基化合物的生产方法 | |
| FI90541B (fi) | Menetelmä tiofeenijohdannaisten valmistamiseksi, jotka ovat substituoituja -asemassa bromiatomilla | |
| KR930008230B1 (ko) | 플루오로메틸-치환 피페리딘 카보디티오에이트의 제조방법 | |
| US3357996A (en) | Sulfolane compounds | |
| KR930008231B1 (ko) | 플루오로메틸-치환 피페리딘 카보디티오에이트의 제조방법 | |
| KR930008232B1 (ko) | 플루오로메틸-치환 피리딘 카보디티오에이트의 제조방법 | |
| US3828042A (en) | Production of 3-substituted-and 1,3-disubstituted-2,4(1h,3h)-quinazolinediones,and the 2,4 thio and dithio analogues thereof | |
| Makomo et al. | Convenient syntheses of α-mercaptomethyl phosphonates | |
| KR940005336B1 (ko) | 개선된 바나듐-아렌 제조방법 | |
| JP2022512164A (ja) | 共役ジエンフェロモンおよび関連化合物の合成方法 | |
| KR940008923B1 (ko) | 아미노아세토니트릴 유도체 | |
| US4221915A (en) | Process for preparing thiophene derivatives and thiophene derivatives obtained thereby | |
| US2842590A (en) | Process for preparing mercapto butyric acids | |
| US4565879A (en) | Process for producing substituted pyrroles | |
| JPS639495B2 (fi) | ||
| US3308132A (en) | 6, 8-dithiooctanoyl amides and intermediates | |
| KR960008110B1 (ko) | 시스테아민의 산부가염의 제법 | |
| KR920005828B1 (ko) | 2-[(2-아미노에틸)-티오메틸]-5-디메틸아미노메틸 푸란의 산부가염의 제조방법 | |
| EP0639188A1 (en) | Process for preparing thiophene and its derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed |