JPS6399057A

JPS6399057A - グリシン誘導体

Info

Publication number: JPS6399057A
Application number: JP62117992A
Authority: JP
Inventors: Masao Murase; 村瀬　正雄; Shigeaki Maruo; 丸尾　重昭
Original assignee: Nippon Shinyaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Shinyaku Co Ltd
Priority date: 1986-06-27
Filing date: 1987-05-14
Publication date: 1988-04-30
Also published as: GB2193210A; DE3721222A1; GB2192002A; DE3721223A1; IT8748116A0; FR2600647B1; JPS63119455A; GB8715055D0; FR2600647A1; GB8715056D0; IT1206823B; US4970214A; US4785018A; FR2600646B1; GB2192002B; IT1206822B; IT8748117A0; FR2600646A1; GB2193210B; DE3721223C2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、優れたアルドース還元酵素阻害作用を有し、
糖尿病性合併症の予防及び治療剤として有用な、次の一
般式〔Ｉ〕で表わされるグリシン誘導体及びその生理学
的に許容される塩に関する。

■ 式中、Ｙは、Ｓ又はＱを表わす。Ｒは水素又は低級アル
キルを表わす。Ｒ１は、水素、低級アルキル、アルコキ
シ、ハロゲン、又はトリフルオロメチルを表わす。Ｒ２
は、水素、又は置換若しくは無置換の低級アルキルを表
わす。Ｒ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アル
コキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、ヒドロキシア
ルコキシ、又は置換若しくは無置換のフェニルを表わす
。ただし、Ｒ，Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が同時に水素でかつ
Ｙが０である場合を除く。

（従来の技術）糖尿病の三大合併症に数えられる神経障害は、糖尿病罹
病１０年でその約５０％、網膜症、腎症は罹病２０年で
約８０％に観察され、これらに代表される糖尿病性合併
症が患者に与える苦茄には計り知れないものがある。

糖尿病の治療は、食事療法と運動療法が基本で、必要に
応じ適宜経口血糖降下剤、又はインスリン製剤の薬物療
法が補助的に用いられる。

しかし、血糖を指標に空腹時のみならず食後でも正常又
は正常に近い状態を糖尿病治療の目標とした場合、現行
の治療手段では必ずしも理想的な成果かえられていない
。

そこで、血糖コントロールを良好に維持することに加え
て別の手段として糖尿病性合併症の成因からみた種々の
治療対策が試みられている。

ソルビトール、ガラクチトールなどのポリオール代謝へ
のアプローチもそのひとつで、糖尿病状態では、この代
謝系が先進することが知られている。

アルドース還元酵素は、人間その他の動物におけるアル
ドース、例えば、グルコース、ガラクトースを対応する
ポリオール、例えばソルビト、−ル、ガラクチトールに
還元する酵素であり、この酵素の働きにより生じたソル
ビトールやガラクチトールが糖尿病患者及びガラクトー
ス血症患者の水晶体、末梢神経、腎臓等に蓄積され、そ
の結果、前述の合併症が起こることが知られている。

動物実験上又は臨床上でも、アルドース還元酵素を阻害
することにより糖尿病性神経障害をはじめ種々の糖尿病
性合併症の発症阻止又は改善を示す成績が少なくない。

現在、糖尿病性合併症の予防剤、治療剤のひとつとして
世界的にアルドース還元酵素阻害剤が大きな期待を寄せ
られている。

（発明が解決しようとする問題点）本発明化合物に類似するものとして、例えば、Ｎ−〔（
キノリン−４−イル）カルボニルコグリシン（ＣＡ５９
＝３８８９）等が知られている。

これは解熱鎮痛剤として合成されたものであり、本発明
化合物の有する作用は知られていない。

本発明者らは、より優れたアルドース還元酵素阻害活性
を有する化合物を求めて研究する過程で、著しく優れた
薬理作用を有しかつ低毒性の化合物群に到達することが
でき、本発明を完成するに至った。

従って、本発明の目的は、既存のアルドース還元酵素阻
害剤よりも著しく優れた新規な医薬品を創成することに
あった。

（問題点を解決するための手段）本発明化合物は前記一般式ＣＩ３で表わされるが、これ
は文献未記載の新規化合物であり、その化学構造上の特
徴は、グリシンの窒素原子にキノリン−４−イルカルボ
ニル基又はキノリン−４−イルチオカルボニル基が置換
されている点にある。１一般式（Ｉ）においてＰとして示される低級アルキルと
しては、直鎖状又は分枝状の炭素数１〜４のものが好ま
しく、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ
ロピル、ｎ−ブチル、イソブチル等を挙げることができ
る。

Ｒ１として示されるアルキルとしては、Ｒで述べたよう
なものを挙げることができる。アルコキシとしては、直
鎖状又は分枝状の炭素数１〜４のものが好ましく、例え
ば、メトキシ、エトキシ、ロープロポキシ、イソプロポ
キシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、５ｅｃ−ブトキシ
、ｔｅｒｔ−ブトキシ等を挙げることができる。ハロゲ
ンとしては、塩素、臭素、ヨウ士、フッ素等を挙げるこ
とができる。かかる１１７１　として示される置換基は
、同−又は異なって、キノリン骨格のベンゼン環上の任
意の位置に１〜数個存在してもよい。

Ｒ２として示されるアルキルとしては、Ｒで述べたよう
なものを挙げることができる。これらのアルキルは、ヒ
ドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アシル
オキシ、アミン、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ等
で置換されていてもよい。かかる置換基として含まれる
アルキル、アルコキシとしては、前記のようなものを挙
げることができる。アシルオキシとしては、アセトキシ
、プロピオニルオキシ、ｎ−ブチリルオキシ等を挙げる
ことができる。

Ｒ３として示されるアルキルとしては、直鎖状又は分枝
状の炭素数１〜６のものが好ましく、例えば、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒ　ｔ−ブチル、ロー
ペンチル、イソペンチル１．ローヘキシル、イソヘキシ
ル等を挙げることができる。

シクロアルキルとしては、炭素数３〜６のものが好まし
く、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル等を挙げることができる。アル
コキシとしては、Ｒ１で述べたようなものを挙げること
ができる。アリールオキシとしては、炭素数６〜１０の
ものが好ましく、例えば、フェノキシ、ナフチルオキシ
等を挙げることができる。

アルキルチオとしては、直鎖状又は分枝状の炭素数１〜
４の低級アルキルチオが好ましく、例えば、メチルチオ
、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、
ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ等を挙げることができ
る。

ヒドロキシアルコキシとしては、炭素０１〜４のものが
好ましく、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチ
ル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル等を挙げる
ことができる。

フェニルは、任意の泣面に１〜３個の同−又は異なる置
換基を有していてもよい。かかる置換基としては、例え
ば、前記した如きアルキル、シクロアルキル、アルコキ
シ、ハロゲン、トリフルオロメチルに加えて、炭素数５
〜８のアルキルを用いること示できる。

本発明に含まれる化合物（１）の塩としては、例えば、
塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、フッ化水素酸、臭化水素酸
等の鉱酸の塩、ギ酸、酢酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、
フマール酸、マレイン酸、コハク酸、メタスルホン酸、
エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスル
ホン酸、ナフタレンスルホン酸、カンファースルホン酸
等の有機酸の塩、ナトリウム、カリウム、カルシウム等
のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の塩等を挙げるこ
とができる。

本発明化合物は、例えば、以下の方法により製造するこ
とができる。

（式中、Ｒ，Ｒ１、Ｒ３は前記と同じ。Ｒ６は１換若し
くは無置換のアルキルを表わす。）各工程について詳細
に述べる。

（Ｉｆｆ）又はその反応性誘導体と〔■〕を反応させて
（Ｉａ）を製造する。本反応は、それ自体公知の方法で
行うことができ、例えば、（ＩＩＩ）の反応性誘導体、
例えば酸無水物、酸ハライドＣ例、酸クロリド、酸プロ
ミド等）、活性エステル（例、イミダゾリド、ｌ−ペン
シトリアゾ″−ル、２，４．５−トリクロロフェニル、
サクシンイミド等）、又は混合酸無水物（例、メチル炭
酸との無水物、エチル炭酸との無水物、イソブチル炭酸
との無水物など）等を、適宜反応させる方法が用いられ
る。

例えば、活性エステルの場合、反応は通常、反応に不活
性な溶媒（例、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲ
ン化炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン
等のエーテル系溶媒、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド等の非プロトン性溶媒など）中で、１−
ヒドロキシベンゾトリアゾール等と縮合剤（例、Ｎ、Ｎ
’−ジシクロへキシル力ルボジイミド等）を用いて活性
エステルに導き、（ＩＶ）を−１０℃〜室温で縮合させ
る。

化合物（ＩＶ）は〔■〕　１モルに対して１．２〜２．
５モル程度使用するのが好ましい。

次に（Ｉａ）のアミドエステルを不活性溶媒（例、キシ
レン、トルエン等）中で三硫化リン、又はローソン（Ｌ
ａｗｅｓｓｏｎ）試薬と無水条件下で反応させ（Ｉ　ｂ
）を製造する。有機塩基、例えばＮ−エチルモルホリン
、トリエチルアミン、ピリジン等）の存在下に行っても
良い。

反応温度は、８０〜１５０℃が良く、便宜的には使用す
ル溶媒の沸点で行う。

三硫化リンの使用量は（Ｉａ）１モルに対して１．１〜
３モル程度が良い。ローソン試薬の使用量は、（Ｉａ）
１モルに対して０．５〜２モル程度が良い。

所望により（Ｉ　ｂ）を加水分解して（Ｉｄ）を製造す
る。本加水分解反応は、水、アルコール（例、メタノー
ル、エタノール等）又はその混合溶媒等中で水酸化ナト
リウム又は水酸化カリウム等のアルカリを用いることに
より容易に行うことがでさる。反応は通常２０〜１００
℃で行う。アルカリの使用量は、（Ｉｂ）１モルに対し
、通常１〜５モルでアル。

本加水分解反応は、塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸を用い
ても同様に行うことができる。

（、Ｉａ）を加水分解して（Ｉ　ｃｌを製造する。本加
水分解反応は、前記と同様の反応条件で行うことができ
る。

上記の製造法においてＮ−メチルグリシンのヒドロキシ
アルキルエステルのような水酸基を有する化合物を反応
させる場合、水酸基を保護して（Ｉ［ｌ）と反応させ、
ついで保護基を脱離して目的化合物を得ることができる
。

かかる保護基としては、容易に除去できるものであれば
よく、一般に水酸基の保護基として用いられるもの、例
えばメチル、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリル、アセチル、テトラヒドロピラニル、メチル
チオメチル、メトキシメチル、β−メトキシエトキシメ
チル、ベンジル等を挙げることができる。

以上の方法によって製造した化合物がエステル（Ｒ６が
アルキル）である場合、所望するエステノ’ｂに対応す
るアルコールと公知の方法で反応させてエステル交換す
ることができる。即ち、適当な不活性溶媒（例、ベンゼ
ン、トルエン等）中、又は無溶媒で１０〜１００倍のア
ルコールを用いて、触媒量のアルカリ　（例、水素化ナ
トリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素す）　ＩＪウム等）
の存在下、減圧（２０〜３０ｍｍ１１ｇ）下に５０〜１
００℃、好ましくは６０〜８０℃で反応させることによ
り所望のエステル体を製造することができる。例えば、
塩基触媒（カリウムアルコキサイド、ナトリウムアルコ
キサイド等）を用い、Ｒ１がメチルの場合は、好ましく
はモレキュラーシーブスＡを共存させて生成するメタノ
ールを選択的に吸着させるか減圧（２０〜３ＱｍｍＨｇ
）下に反応させると高収率で所望するエステル体の（［
）を得ることができる。また、酸触媒（ＷＬ酸、ｐ−ｈ
ルエンスルホン酸等）を用い、所望するエステルに対応
するアルコールを大過剰に用いるか、Ｒ１がメチルの場
合には低沸点のメタノールを除去することにより、高収
率で所望するエステル体の〔！〕を製造することができ
る。

また、カルボン酸（Ｒ２が水素）の場合は、必要により
エステル化してエステル（Ｒ２がアルキル）に変換する
ことができる。本エステル化反応は、それ自体公知のエ
ステル化反応、例えば、塩化チオニルとアルコール、濃
硫酸とアルコール、アルコールと縮合剤（例、ジシクロ
カルボジイミド）、又はアルキルハライドとアルコラー
ド等により行うことができる。

化合物（Ｉ［ｌ）は、新規化合物を含むものであるが、
公知の方法（例、Ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　
ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｏｍｐｏｕｎｄｓ　３２（
１）　１９７．１２５．Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ　Ｂｅｒｉ
ｃｈｔｅ　　４１３８８４　（１９０８）　）により、
又は後記する参考例に記載の方法と同様にして製造する
ことができる。

化合物（ＴＶ）は、公知の方法で製造することができる
。

かくして生成されるＣｒ３は、自体公知の手段、例えば
、濃縮、液性変換、転溶、溶媒抽出、結晶化、再結晶、
分溜、クロマトグラフィー等により単離精製することが
できる。

本発明化合物を医薬として投与する場合、本発明化合物
はそのまま又は医薬的に許容される無毒性かつ不活性の
担体中に、例えば０．１％〜９９．５％、好まＬ＜は０
．５％〜９０％含有する医薬組成物として、人を含む動
物に投与される。

担体としては、固形、半固形、又は液状の希釈剤、充填
剤、及びその他の処方用の助剤一種以上が用いられる。

医薬組成物は、投与単位形態で投与すること、が望まし
い。本発明医薬組成物は、経口投与、非経口投与（例、
静脈内、筋肉内、皮下、直腸内、点眼など）により投与
することができる。これらの投与方法に適した剤型で投
与されるのはもちろんである。例えば、経口投与に対し
ては錠剤、カプセル剤が好ましい。

糖尿病合併症治療剤としての用量は、年齢、体重、等の
患者の状態、投与経路、病気の性質と程度等を考慮した
上で調整することが望ましいが、通常は、成人に対して
本発明の有効成分量として、１日あたり、１〜１０００
ｍｇ／ヒトの範囲が、好ましくは１００ｍｇ〜５００ｍ
ｇ　／ヒトの範囲が一般的である。場合によっては、こ
、れ以下で足りるしまた逆にこれ以上の用量を必要とす
ることもめる。また１日２〜３回に分割して投与しても
よい。

以下に本発明化合物の製造に関する参考例、実施例及び
試験例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明
はこれらに限定されるものではない。

（以下次頁）参考例１８−トリフルオロメチルキノリン−４−カルボ
ン酸７−トリフルオロメチルイサチン１０．０ｇの３３％水
酸化カリウム水溶液６７ｍ１に、水冷下ピルビンＨ１，
２ｇを滴下し、そのまま約２０時間攪拌した後、３０分
間加熱還流した。冷却後、濃塩酸で強酸性とし析出する
結晶を濾取、水洗後、メタノールに溶解し活性炭処理し
、８−トリフルオロメチル−２，４−キノリンジカルボ
ン酸５．６ｇの白色結晶を得た。

このものをジフェニルエーテル中、２１５〜２２０”Ｃ
（浴温）に加熱し、４０分間攪拌した。冷却後、析出す
る結晶を濾取し濾液に酢酸エチルを加え、希水酸化ナト
リウム水Ｒ液で抽出した。この水層を１０％塩酸水溶液
で酸性とし、酢酸エチル抽出し、水洗、乾燥、溶媒を留
去して粗結晶を得た。

先の結晶をあわせて活性炭処理し、溶媒留去後、得られ
た結晶をイソプロピルエーテルで洗浄して、８−トリフ
ルオロメチル−４−キノリンカルボン酸３．３ｇを得た
。

参考例２２−メトキシキノリン−４−カルボン酸４−メ
トキシカルボニル−２−キノロン３．２５　ｇに塩化チ
オニル７０ｍ１．　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴
を加え４時間加熱還流した。反応終了後減圧で塩化チオ
ニルを留去し、トルエンを加え、減圧留去した。

残渣を精製することなく少量のメタノールに溶かし、ナ
トリウム０．４４　ｇより調製したナトリウムメトキサ
イド／メタノール溶液１００ｍ１中に加え、５時間加熱
還流した。メタノールを減圧留去し、残渣に水を加え、
酢酸エチルにて抽出、水洗、乾燥した。酢酸エチルを留
去し、２−メトキシキノリン−４−カルボン酸メチルエ
ステルの無色結晶３．１５８を得た。

このものの１．８２　ｇをメタノール６０ｍ　ｌにｔ容
かし、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液９ｍｌを加え、室温
で２時間攪拌した後、メタノールを減圧留去し、残渣を
水１００ｍ１に溶かし、エーテルにて洗浄後、１０％塩
酸水溶液にてｐＨ４とし、析出する結晶を濾取、水洗後
、減圧乾燥し、無色結晶の２−メトキシキノリン−４−
カルボン酸を収率８６％で得た。融点１８５〜１８６℃
。

実施例１！１−　（（２−フェニルキノリン−４−イル）カルボ
ニル〕−Ｎ−メチルグリシンメチルエステル２−フェニルキノリン−４−カルボンｍ　５ｇ　、ジシ
クロへキシルカルボジイミド４．９ｇ及び１−ハイドロ
キシベンゾトリアゾール４ｇを、無水Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド１５０ｍ１中に溶かし、室温下１時間攪拌
する。ついでＮ−メチルグリシンメチルエステル塩酸塩
５．６ｇとＮ−メチルモルホリン７ｍｌを無水Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド５０ｍ　ｌに溶かした溶液を、前
記反応液中に加える。室温で１２時間攪拌する。反応終
了後、反応液を水３００ｍ　ｌ中に注ぎ、酢酸エチルで
抽出する。

酢酸エチル層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を減圧下に留去する。残渣をイソプロピルエーテルに
て濾取、洗浄する。白色結晶４．６ｇを得る。

融点９８〜１０４°Ｃ０実施例２Ｎ−［（２−フェニルキノリン−４−イル）千オキソメ
チル）　−Ｎ−メチルグリシンメチルエステル実施例１
で得た化合物４．６ｇとローソン試薬３．１ｇをトルエ
ン１００ｍ１に溶かし、１．５時間段１牢下に還流する
。反応終了後、トルエンを減圧下乾固し、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（シリ−）ＪケルＣ−
２００、クロロホルム）にかけ、精製する。

淡黄色結晶２．６ｇを得た。融点１３３〜１３６°Ｃ０
元素分析値　　ｃ２ＱＨ１ｆｌＮ２　、ｏ２Ｓとして計
算値（％）　　Ｃ：６８．５５　　Ｈ：５．１８　　Ｎ
　ニア、９９実測値（％）　　Ｃ：６８．６７　　Ｈ：
５．２６　　Ｎ　ニア、８５実施例３Ｎ−（（２−フェニルキノリン−４−イル）チオキソメ
チル）−Ｎ−メチルグリシン実施例２で得たメチルエステル体２．６ｇをメタノール
５０ｍ　ｌに溶かし、その中に２Ｎ水酸化ナトリウム７
．７ｍｌを加え、室温で２時間攪拌する。反応終了後、
１０％塩酸で反応液をｐｉ（４〜５とし、メタノールを
留去後、残留物を酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層
を水洗、硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を留去する。残
留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロ
ホルム）で精製する。得られた油状物をイソプロピルエ
ーテル結晶化し濾取、洗浄後乾燥する。黄色結晶１．４ｇを得
た。融点２２８〜２３０℃。

元素分析値　　ＣＩ９ＨＩＧＮ２　０２　Ｓとして計算
値（％）　　Ｃ　：６７．８４　　Ｈ　：４．７９　　
Ｎ　：８．３３実測値（％）Ｃ　：６７．７５　　Ｈ　
：５．０４　　Ｎ　：８．１２実施例４ｉＪ−　（　（２−フェニルキノリン−４−イル）チオ
キソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　β−ヒドロキシ
エチルエステル実施例３で得たカルボン酸１．２ｇにエチレングリコー
ル６０ｍｌ、及び濃硫酸１．５ｍｌを加え、８０°Ｃで
２時間加熱攪拌する。反応終了後、水の中に注ぎ、酢酸
エチルで抽出する。水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し
、溶媒を留去する。残留物をイソプロピルエーテルから
結晶化し洗浄する。淡黄色結晶０，９９　ｇを得る。融
点１１４〜１１５℃。

塩酸塩融点１２８℃（分解）。

元素分析値　　Ｃ２１Ｈ２ＯＮ２　０３Ｓとして計算値
（％）　　Ｃ　：　６６、３０　　Ｈ　：　５．３０　
　Ｎ　：　７．３６実１．１１値（％＞　　ｃ　：　６
［）、２９　　Ｈ：５．３４　　Ｎ：　７．３４実施例
５Ｎ−　Ｃ　（２−フェニルキノリン−４−イル）チオキ
ソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　β−ヒドロキシエ
チルエステルエチレングリコール８０ｍ　ｌに水素化ナトリウム（油
性）約６０％２３０ｍｇを加え、室温で攪伴下、実施例
２で得られたメチルエステルＬｏｇとトルエン１５ｍｌ
を加え、油浴上８０°Ｃで２時間Ｐ＆拌する。反応後、
冷却し、氷水に１０％塩酸水溶液１５ｍｌを加えた溶液
中に反応液をあけ、酢酸エチル２００ｍ　ｌで２回抽出
する。抽出液を合し、飽和炭酸水素ナトリウムの水溶液
で洗浄後、水洗し、乾燥する。酢酸エチルを留去し、残
渣をイソプロピルエーテルにて結晶化させ、結晶を濾取
する。融点１１４〜１１５℃の淡黄色結晶７．０ｇを得
た。

元素分析値　　Ｃ２１Ｈ２ＯＮ２　０３　Ｓとして計算
値（％）　　Ｃ　：６６．３０　　Ｈ　：５．３０　　
Ｎ　：１．３６実測値（％）　　Ｃ：６’６．４４　　
Ｈ：５．４７　　Ｎニア、２８実施例６Ｎ−　（　（２−メチル−８−トリフルオロメチルキノ
リン−４−イル）チオキソメチル）−Ｎ−メチルグリシ
ンβ−ヒドロキシエチルエステルＮ−　（　（２−メチル−８−トリフルオロメチルキノ
リン−４−イル）チオキソメチル’ｔ　−Ｎ−メチルグ
リシンノチルエステル１４．９　ｇをエチレングリコー
ル６０ｍ　ｌに加えてＨｌし、これに水素化ナトリウム
（６０％）０．４ｇを少量ずつ加えた。８０“Ｃで３０
分間攪拌した後、減圧下副生ずるメタノールを留去しな
がら同温で１時間攪拌を続けた。冷却後、反応液を氷水
にあけ、酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後濃縮した。

残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ／クロロホル
ム）に付し精製後、イソプロピルエーテルで結晶化、洗
浄を行い、微黄色粉末、１４．２２　ｇを得た。融点９
９〜１０１’Ｃ。

元素分析値　　ＣＩＴ　８１７　Ｆ　３　Ｎ　２０３　
Ｓとして計算値（％）　　Ｃ：５２．８４　　Ｈ：４．
４３　　Ｎ　ニア、２５実測値（％）　　Ｃ：５３．１
４　　Ｈ：４．６２　　Ｎ　ニア、１８以下、同様にし
て次の化合物を得た。

Ｎ−（［２−（２−フルオロフェニル）−７−フルオロ
キノリン−４−イル）チオキソメチル］　−Ｎ−メチル
グリシン　β−ヒドロキシエチルエステル融点１４７〜
１４８°Ｃ（分解）。

元素分析値　　Ｃ２１ＨＩｌｌＮ２０３　Ｓとして計算
、値（％）　　　Ｃ：６０．５７　　　Ｈ：４．３６　
　Ｎ　：６．７３実測値（％）　　Ｃ：６０．６１　　
Ｈ：４．５４　　Ｎ　：６．６５Ｎ−（（２−エチル−
８−トリフルオ口ノチルキ、ノリノー４−イル）チオキ
ソメチル）　−Ｎ−メチルグリシンβ−ヒドロキシエチ
ルエステル　融点９８〜ｌｏ１’ｃ。

元素分析値　　Ｃｌ８８１９　Ｆ３　Ｎ２０３　Ｓとし
て計算値（％’）　　Ｃ：５３．９９　　Ｈ：４．１８
　　Ｎニア、Ｏｆ＞実測値（％）　　Ｃ：５４’、２５
　　Ｈ：４．７４　　Ｎ　ニア、０ＯＮ−（（２，６−
シメチルキノリンー４−イル）チオキソメチル）　−Ｎ
−メチルグリシン　β−ヒドロキシエチルエステル　融
点１６７〜１７０℃。

元素分析値　　ＣＩＴ　Ｈ２ｏ　Ｎ　２０３　Ｓとして
計算値（％）　　Ｃ：　６１．４２　　Ｈ：　６．０６
　　Ｎ　：　８．４３実測値（％）　　Ｃ：６１．５０
　　Ｈ：６．１６　　Ｎ　：８．１ＯＮ−（（２−メチ
ル−６−クロロキノリン−４−イル）チオキソメチル）
　−Ｎ−メチルグリシン　β−ヒドロキシエチルエステ
ル　Ｑ点１９３〜１９５°Ｃ０元素分析値　　Ｃｌ６Ｈ
Ｉ？ＣｌＮ２０３　Ｓとして計算値（％）　　Ｃ：５４
．４７　　Ｈ：４．８６　　Ｎ　ニア、９４実測値（％
）　　Ｃ：５４．２９　　Ｈ：５．ＯＩ　　Ｎ　ニア、
６７Ｎ−（（２−メチルチオキノリン−４−イル）チオ
キソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　β−ヒドロキシ
エチルエステル　融点１３９〜１４０“Ｃ０元素分析値
　　Ｃｌ８８１８Ｎ２　ｏ３Ｓ２として計算値（％）Ｃ
：５４．８４　　Ｈ：５．１８　　Ｎ　ニア、９９実測
値（％）Ｃ：５４．８７　　Ｈ：５．０８　　Ｎニア、
９ＯＮ−（（６，８−ジクロロ−２−（４−メチルフェ
ニル）キノリン−４−イル）チオキソメチル）　−Ｎ−
メチルグリシン　β−ヒドロキシエチルエステル　融点
１７７〜１８０°Ｃ０元素分析値　　Ｃ２２Ｈ２ｏＣ１２Ｎ２　ｏ、、　Ｓと
して計算値（％）　　Ｃ：５７．３５　　Ｈ：４．３５
　　Ｎ二６．０５実測値（％）　　Ｃ：５７．１７　　
Ｈ：４．２４　　Ｎ　：６．３６Ｎ−（（６，８−ジク
ロロ−２−フェニルキノリン−４−イル）チオキソメチ
ル）　−Ｎ−メチルグリシン　β−ヒドロキシエチルエ
ステル　融点１６３〜１６７℃。

元素分析値　　Ｃ２１Ｈ１８Ｃ１２Ｎ２０３Ｓとして計
算値（％”）　　Ｃ：５６．１３　　Ｈ：４．０４　　
Ｎ　：６．２３実測値（％）　　Ｃ：５５．９１　　Ｈ
：４．１８　　Ｎ　：６．１４Ｎ−（（２−（２−フル
オロフェニル）キノリン−４−イル）チオキソメチル）
　−Ｎ−メチルグリシン　β−ヒドロキシエチルエステ
ル　１％ｊ点１０５〜１０７°Ｃ６元素分析値　　Ｃ２
１Ｈｌ９　Ｆ　Ｎ２０３３として計算値（％）　　Ｃ：
６３．３ｏ　　Ｈ：４．８１　　Ｎ　ニア、０３実測値
（％’）　　Ｃ：６３．２８　　Ｈ：４．７８　　Ｎ　
ニア、１８Ｎ−（（７−フルオロ−２−メチルキノリン
−４−イル）チオキソメチル〕−１１−メチルグリシン
　β−ヒドロキシエチルエステル　融点１０８〜１１１
’ｃ。

元素分析値　　ＣＩ６　Ｈｌ７ＦＮ２０３Ｓとして計算
値（％）　　Ｃ：５７．１３　　Ｈ：５．０９　　Ｎ　
：８．３３実測値（％）　　Ｃ：５７．２９．　　Ｈ：
５．０７　　Ｎ　：８．３９Ｎ−〔（キノリン−４−イ
ル）チオキソメチルコートメチルグリシン　β−ヒドロ
キンエチルエステル融点１２７〜１３１’Ｃ。

元素分析値　　Ｃ＋ｓ　Ｈ＋ｓ　Ｎ　２０３Ｓとして計
算値（％）　　Ｃ：５９．１９　　Ｈ：５．３０　　Ｎ
　：９．２０実測値（％）　　Ｃ：　５９．２８　　Ｈ
：　５．３１　　Ｎ　：　９．１６Ｎ−［（２−（３−
メトキシフェニル）キノリン−４−イル）チオキソメチ
ルコグリシン　融点２０８〜２０９°Ｃ（分解）。

元素分析値　　Ｃｌ９Ｈ１６Ｎ２ｏ、、Ｓとして計算値
（％）　　Ｃ：６４．７６　　Ｈ：４．５８　　Ｎ　ニ
ア、９５実測値（％）　　Ｃ：６４．５９　　Ｈ：４．
１０　　Ｎ　ニア、９８Ｎ−（（２−（２−メトキシフ
ェニル）−６−プロモキノリンー４−イル）チオキソメ
チル）　−Ｎ−メチルグリシン　融点２３９〜２４１℃
（分解）。

元素分析値　　Ｃ２ｏＨ＋ｙＢｒＮ２０３　Ｓとして計
算値（％）Ｃ：　５３．９４　　Ｈ：　３．８５　　Ｎ
　：　６．２９実凍り値（％）　　Ｃ：　５３．７０　
　Ｈ：　３．８８　　Ｎ　：　６．２５Ｎ−（（２−（
２−クロロフェニル）−６−メチルキノリン−４−イル
）チオキソメチル〕−Ｎ−メチルグリシン融点２２４〜
２２６℃（分解）。

元素分析値　　Ｃ２０Ｈ１？ＣｌＮ２０２　Ｓとして計
算値（％）　　Ｃ：６２．４１　　Ｈ：４．４５　　Ｎ
　ニア、２８実測値（％）　　　Ｃ：６２．４７　　Ｈ
：４．４６　　Ｎ　ニア、１１Ｎ−（（２−（４−クロ
ロフェニル）キノリン−４−イル）カルボニル）−Ｎ−
メチルグリシン融点１８１〜１８３℃。

元素分析値　　Ｃ１９ＨＩｓＣＩＮ２０３として　　　
１計算値（％）　　Ｃ：６４．３２　　Ｈ：４．２６　
　Ｎ　ニア、９０実測値（％’）　　Ｃ：６４．３３　
　Ｈ：４．２６　　Ｎ　ニア、３４Ｎ−（（２−（４−
クロロフェニル）キノリン−４−イル）チオキソメチル
）　−Ｎ−メチルグリシン　融点２２８〜２２９℃。

元素分析値　　Ｃ＋９Ｈ＋５ＣＩＮ２０２　Ｓとして計
算値（％）　　Ｃ：ｅｔ、ｓ４Ｈ：４．０８　　Ｎ　７
１．５５実測値（％）　　Ｃ：６１．１４　　Ｈ：３．
９２　　Ｎ　７１．５２Ｎ−（（２−（４−メトキシフ
ェニル）キノリン−４−イル）カルボニル）　−Ｎ−メ
チルグリシン　融点１９４〜１９８℃。

元素分析値　　Ｃ２０ＨＩ８Ｎ２０４として計算値（％
）Ｃ：６８．５６　　Ｈ：５．１８　　Ｎ　ニア、８０
実測値（％）　　Ｃ：６８．４５　　Ｈ：５．６０　　
Ｎ二８．１６Ｎ−（（２−（４−メトキシフェニル）キ
ノリン−４−イル）チオキソメチル）　−Ｎ−メチルグ
リシン融点２４０°Ｃ（分解）。

元素分析値　　Ｃ２０ＨＩ８Ｎ２　ｏ、、Ｓとして計算
値（％）　　Ｃ：　６５．５６　　Ｈ：　４．９５　　
Ｎ　：　７．６４実測値（％）　　Ｃ：６５．３４　　
Ｈ：４．９８　　Ｎ　ニア、５５Ｎ−（（２−（４−メ
チルフェニル）キノリン−４−イル）チオキソメチル）
　−Ｎ−メチルグリシン融点１９５°Ｃ（分解）。

元素分析値　Ｃ２０ＨＩ８Ｎ２０２　Ｓ−’ＡＨ２０と
して計算値（％）　　Ｃ：６６．８３　　Ｈ：５．３３
　　Ｎ　ニア、７９実測値（シ石）　　Ｃ：６７．０４
　　Ｈ：５．２５　　Ｎ　ニア、５８Ｎ−（（２−（４
−クロロフェニル）−６−メチルキノリン−４−イル）
千オキソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン融点２５８〜
２６０°Ｃ０元素分析値　Ｃ２０ＨＩ７ＣＩＮ２０２　Ｓとして計算
値（％）　　　Ｃ：６２．４１　　　Ｈ：／１．、ｉ５
　　Ｎ　ニア、２８実次ｊ値（％）　　Ｃ：６２．１７
　　Ｈ：４．３９　　Ｎ　ニア、２８Ｎ−（（ｅ−クロ
ロ−２−（４−メトキシフェニル）キノリン−４−イル
）チオキソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　　融点　
２４０〜２４２℃。

元素分を１値　Ｃ２０ＨＩ？ＣｌＮ２０３　Ｓとして計
算値（％）　　Ｃ：５９．９２　　Ｈ：４．２７　　Ｎ
　：６．９９実測値（％）Ｃ：５９．６５　　Ｈ：４．
２１　　Ｎ　：６．８８Ｎ−（（６，８−ジクロロ−２
−（４−メチルフェニル）キノリン−４−イル）チオキ
ソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　融点２２９〜２３
０℃（分解）。

元素分析値　Ｃ２，Ｈ１６Ｃ１，Ｎ２０２　Ｓとして計
算値（％’）　　Ｃ：　５７．２９　　Ｈ：　３．８５
　　Ｎ　：　６．６８実測値（％）　　Ｃ：５７．３３
　　Ｈ：４．ＯＩ　　Ｎ　：６．５６Ｎ−（（２−（２
，５−ジメトキシフェニル）キノリン−４−イル）チオ
キソメチル）　−Ｎ−メチルキノリン　融点１４０°Ｃ
（分解）。

元素分析値　Ｃ２１Ｈ２ＯＮ２０４　Ｓとして計算値（
％）　　Ｃ：６３．６２　　Ｈ：ｓ、ｏ８Ｎ　ニア、０
７実測値（％）　　Ｃ：６３．３１　　Ｈ：５．２３　
　Ｎ　：６．７１Ｎ−（（２−（２，４−ジクロロフェ
ニル）−６−メチルキノリン−４−イル）チオキソメチ
ル）　−Ｎ−メチルグリシン　融点２２３〜２２９°Ｃ
（分解）。

元素分析値　Ｃ２ｏＨ１６Ｃ１２Ｎ２０２　Ｓとして計
算値（％）　　Ｃ：５７．２９　　Ｈ：３．８５　　Ｎ
　：６．６８実測値（％）　　Ｃ：５７．２０　　Ｈ：
４．０７　　Ｎ　７６．５４Ｎ−（（２−（３−メトキ
シフェニル）キノリン−４−イル）チオキソメチル）　
−Ｎ−メチルグリシン融点１３９〜１４１°Ｃ０元素分析値　Ｃ２０ＨＩ８　Ｎ２０３　Ｓ−′ＡＨ２０
として計算値（％）　　Ｃ：　６３．４７　　Ｈ：　５
．１５　　Ｎ　：　７．４０実測値（％）　　Ｃ：６３
．３７　　Ｈ：５．４７　　Ｎ　：６．９９Ｎ−（（２
−（３−クロロフェニル）−６−メチルキノリン−４−
イル）チオキソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン融点２
２３〜２２５℃。

元素分析値　Ｃ２０ＨＩ７ＦＮ２０２　Ｓとして計算値
（％）　　Ｃ：６２．４１　　Ｈ：４．４５　　Ｎ　ニ
ア、２Ｂ実測値（％）　　Ｃ：６２．２２　　Ｈ：４．
５１　　Ｎ　ニア、１７Ｎ−（（２−（２−メトキシフ
ェニル）キノリン−４−イル）チオキソメチル）　−Ｎ
−メチルグリシン融点１５５〜１６０°Ｃ（分解）。

元素分析値　Ｃ２０Ｈ＋ｓ　Ｎ　２０３　Ｓとして計算
値（％）　　Ｃ：６５．５６　　Ｈ：４．９５　　Ｎ　
ニア、６４実測値（％）Ｃ：６５．３４　　Ｈ：４．９
８　　Ｎ　ニア、６７Ｎ−（（２−（２−クロロフェニ
ル）−６−メチルキノリン−４−イル）チオキソメチル
）　−Ｎ−メチルグリシン融点２２４〜２２６°Ｃ（分
解）。

元素分析値　Ｃ２０ＨＩ？ＣｌＮ２０２　Ｓとして計算
値（％）　　Ｃ：６２．４１　　Ｈ：４．４５　　Ｎ　
ニア、２８実測値（％）　　Ｃ：６２．４７　　Ｈ：４
．４６　　Ｎニア、１１Ｎ−（２−フェニル−６−メチ
ルキノリン−４−イル）チオキソメチル）　−Ｎ−メチ
ルグリシン融点２５３〜２５５°Ｃ（分解）。

元素分析１ａ　　Ｃ２０ＨＩ８Ｎ２０２　Ｓとして計算
値（％）　　Ｃ：６８．５５　　Ｈ：５．１８　　Ｎ　
：８．００実ペリ値（％）　　　Ｃ：６Ｂ、４２　　Ｈ
：５．３５　　Ｎ　ニア、９ＯＮ−（（２−（３−メト
キシフェニル）−６−クロロキノリン−４−イル）チオ
キソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　融点１３４〜１
３７℃。

元素分析値　Ｃ２０Ｈ１？ＣｌＮ２０３　Ｓ・　３１５
　Ｎ２０として計算値（％）　　　Ｃ：５８．３５　　Ｈ：４．４６　
　Ｎ：６．８０実測値（％）　　Ｃ：５８．２４　　Ｈ
：４．．１８　　Ｎ　：６．６２Ｎ−Ｃ（２−（３−メ
トキシフェニル）−６−メチルキノリン−４−イル）チ
オキソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　融点１４３°
Ｃ（分解）。

元素分析値　Ｃ２１Ｈ２ＧＮ２０３５−Ｖ２Ｈ２０とし
て計算値（％）　　Ｃ：６４．７６　　Ｈ：５．４３　
　Ｎ　ニア、１９実測値（％）Ｃ：６４．８４　　Ｈ：
５．７７　　Ｎ　：６．９７Ｎ−（（２−（２−フルオ
ロフェニル）−６−メチルキノリン−４−イル）チオキ
ソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　融点２６６℃。

元素分析値　Ｃ２０ＨＩ７ＦＮ２０２　Ｓとして計算値
（％）　　Ｃ：６５．２０　　Ｈ：４．６５　　Ｎ　ニ
ア、６０実ペリ（直　（％）　　　　Ｃ：６４．８９　
　　　Ｈ：４．６８　　　Ｎ　　ニア、４７Ｎ−（（２
−（２−メチルフェニル）−６−メチルキノリン−４−
イル）チオキソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン融点１
４０℃（分解）。

元素分析値　Ｃ２１Ｈ２ＯＮ２０２　Ｓとして計算値（
％）　　Ｃ：　６９．２１　　Ｈ：　５．５３　　Ｎ　
：　７．６９実測値（％）　　Ｃ：６８．９１　　Ｈ：
５．８１　　Ｎ　ニア、３２Ｎ−（（２−（２−クロロ
フェニル）−８−トリフルオロメチルキノリン−４−イ
ル）チオキソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　融点１
９９〜２０１℃。

元素分析値　Ｃ２０Ｈ１４ＣＩ　Ｆ　３　Ｎ　２０２Ｓ
として計算値（％）　　Ｃ：５４．７４　　Ｈ：３．２
２　　Ｎ　：６．３８実測値（％）Ｃ：５４．１９　　
Ｈ：３．３３　　Ｎ　：６．３１Ｎ−（（２−（２−ト
リフルオロメチルフェニル）−６−メチルキノリン−４
−イル）チオキソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　融
点２１８〜２２２℃。

元素分析値　Ｃ２１ＨＩ７　Ｆ３　Ｎ２０２　Ｓとして
計算値（％）　　Ｃ：　６０．２８　　Ｈ：　４．０１
　　Ｎ　：　６．６９実測値（％）Ｃ：６０．４１　　
Ｈ：４．２７　　Ｎ　：６．６４Ｎ−（（２−（３−メ
トキシフェニル）−７−フルオロキノリン−４−イル）
チオキソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　融点１２８
〜１４０°Ｃ（分解）。

元素分析値　Ｃ２０ＨＩＴ　Ｆ　Ｎ　２０３　Ｓとして
計算値（％）Ｃ：６２．４（］　　Ｈ：４．４６　　Ｎ
ニア、２９実渕値（％）　　Ｃ：６２．．４８　　Ｈ：
４．７７　　Ｎ　：６．９４Ｎ−（（２−（３−メトキ
シフェニル）−８−トリフルオロメチルキノリン−４−
イル）チオキソメチル〕−Ｎ−メチルグリシン　融点１
５４〜１５５°Ｃ（分解）。

元素分析値　Ｃ２１Ｈ１？ＦＮ２０３　Ｓ　・２ｆｈＯ
として計算値（％）　　Ｃ：５３．６Ｌ　　Ｈ：４．５
０　　Ｎ　：５．９５実ぶり値（％）　　Ｃ：５３．６
２　　Ｈ：４．ｏｏ　　Ｎ　：５．８５Ｎ−（［２−（
２−メトキシフェニル）−６−メチルキノリン−４−イ
ル）チオキソメチル）Ｎ−メチルグリシン　融点１５５
°Ｃ（分解）。

元素分析値　Ｃ２＋Ｈ２ｏＮ２０３　Ｓとして計算値（
％’）　　Ｃ：ｓｓ、３ｏ　　Ｈ：５．３０　　Ｎ　ニ
ア、３６実ペリ値（％）　　Ｃ：６６．０６　　Ｈ：５
．５８　　Ｎ　ニア、０９Ｎ−（１２−（２−メチルフ
ェニル）キノリン−４−イル）チオキソメチル）　−Ｎ
−メチルグリシン融点１４０°Ｃ（分解）。

元素分析値　Ｃ２０Ｈ＋ａ　Ｎ　２０２　Ｓ・　３／２
Ｈ２０として計算値（％）　　Ｃ：６３．６４　　Ｈ：５．６１　　
Ｎ　ニア、４２実測値（％）　　Ｃ：６３．７０　　Ｈ
：５．３３　　Ｎ　ニア、３５Ｎ−（（２−（２，３，
４−トリメトキシフェニル）−６−メチルキノリン−４
−イル）チオキソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　融
点１４５°Ｃ（分解）。

元素分析値　Ｃ２３８２４Ｎ２０Ｓ　Ｓ−’ＡＨ２０と
して計算値（％）　　Ｃ：６ｔ、４６Ｈ：ｓ、６ｔ　　
Ｎ　：６．２３実２１リイ直　（％）　　　　Ｃ：６１
．２７　　　　Ｈ：５．１０　　　Ｎ　　：５．８４Ｌ
　（＜２−　（２−）リフルオロメチルフェニル）キノ
リン−４−イル）チオキソメチル）　−Ｎ−メチルグリ
シン　融点１４０〜１５０℃（分解）。

元素分析値　Ｃ２ｏＨ＋ｓ　Ｆ３　Ｎ２０２　Ｓ−！ｌ
−１２０として計算値（％’）　　Ｃ：５８．１１　　Ｈ：３．９０　
　Ｎ　：６．７８実測値（％）　　Ｃ：ｓｓ、３ｔ　　
Ｈ：３．８２　　Ｎ　：６．７６Ｎ−（（２−（２−フ
ルオロフェニル）キノリン−４−イル）チオキソメチル
）　−Ｎ−メチルグリシン融点１９８〜２０１°Ｃ（分
解）。

元素分析値　Ｃ１ｇＨ１５ＦＮ２０２　Ｓとして計算値
（％）　　Ｃ’：６４．３９　　Ｈ：４．２１　　Ｎニ
ア、９０実測値（％）　　Ｃ：６４．５７　　Ｈ：４．
３７　　Ｎ　７１．８３Ｎ−（（２−フェニル−８−ト
リフルオロメチルキノリン−４−イル）チオキソメチル
ｌ　−Ｎ−メチルグリシン融点２０８〜２０９℃。

元Ｒ分析値　Ｃ２Ｑ　Ｈｔｓ　Ｆ　３　Ｎ　２０２　Ｓ
として計算値（％）　　　Ｃ：５９．４０　　Ｈ：３．
７４　　Ｎ　：６．９３実測値（％）　　Ｃ：５９．１
９　　Ｈ：３．７３　　Ｎ　：６．７３Ｎ−（（２−フ
ェニル−６−クロロキノリン−４−イル）チオキソメチ
ル）　−Ｎ−メチルグリシン融点２５９〜２６０°Ｃ（
分解）。

元素分析値　Ｃｌ９Ｈ１ｓＣＩＮ２０２　Ｓとして計算
値（％）　Ｃ二６１．５４　　Ｈ：　４．０８　　Ｎ　
：　７．５５実測値（％）　　Ｃ：６１．１９　　Ｈ：
４．０８　　Ｎ　ニア、５２Ｎ−（（２−（３−クロロ
フェニル）キノリン−４−イル）チオキソメチル）　−
Ｎ−メチルグリシン融点１３６〜１４０℃（分解）。

元素分析値　ＣＩｇ　８１５ＣＩＮ　’２０２　Ｓとし
て計算値（％）　　　Ｃ：６１．５４　　Ｈ：４．０８
　　Ｎ　ニア、５５実ぷり値（％）Ｃ：６１．３０　　
Ｈ：４．４２　　Ｎ　ニア、１ＯＮ−（（２−（２−ク
ロロフェニル）−７−フルオロキノリン−４−イル）チ
オキソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　融点１６８〜
１７２°Ｃ（分解）。

元素分析値　Ｃｌ９ＨＩ４ＣＩＦＮ２０２　Ｓとして計
算値（％）　　Ｃ：５８．６９　　Ｈ：３．６３　　Ｎ
　ニア、２０実測値（％）　　Ｃ：　５８．８８　　Ｈ
：　３．８６　　Ｎ　：　７．０９Ｎ−＋　（２−フェ
ニル−７−フルオロキノリン−４−イル）チオキソメチ
ル）　−Ｎ−メチルグリシン融点２２１〜２２３℃（分
解）。

元素分析値　Ｃｌ９ＨＩｓＦＮ２０２　Ｓとして計箆（
直　（％）　　　Ｃ：　６４．３９　　　　Ｈ：　４．
２７　　　Ｎ　　７７．９０実測値（％）　　Ｃ：　６
４．５４　　Ｈ：　４．０４　　Ｎ；７．７５Ｎ−（（
２−（２−クロロフェニル）キノリン−４−イル）チオ
キソメチル’ｌ　−Ｎ−メチルグリシン融点１９４〜１
９５℃。

元素分析値　Ｃｌ９Ｈ１ｓＣＩＮ２０２　Ｓとして計算
値（％）　　Ｃ：６１．５４　　Ｈ：４．０８　　Ｎ：
、７．５５実測値（％）　　Ｃ：６１．４３　　Ｈ：３
．８４　　Ｎニア、４１Ｎ−（（２−フェニル−６，８
−ジクロロキノリン−４−イル）チオキソメチル）　−
Ｎ−メチルグリシン融点２２３〜２２５°Ｃ０元素分析値　０１ｇＨ１４Ｃ１２Ｎ２０２　Ｓとして計
算値（％）　　Ｃ：ｓａ、３ｔ　　Ｈ：３．４８　　Ｎ
　：１，４９実測値（％）　　Ｃ：５６．０８　　Ｈ：
３．７１　　Ｎ　ニア、２５Ｎ−（（２−（３−メチル
フェニル）キノリン−４−イル）チオキソメチル）　−
Ｎ−メチルグリシン融点１３０°Ｃ（分解）。

元素分析値　Ｃ２ｏ　ＨＩ８　Ｎ２０２’　５−Ｎ２０
として計算値（％）　　Ｃ：　６５．２０　　Ｈ：　５
．４７　　Ｎ　：　７．６０実測値（％）　　Ｃ：５４
．８９　　Ｈ：５．１８　　Ｎ　ニア、４８Ｎ−（（２
−フェニル−７−クロロキノリン−４−イル）チオキソ
メチルｌ　−Ｎ−メチルグリシン融点１７６〜１７９°
Ｃ（分解）。

元素分析値　Ｃｌ９Ｈ１ｓＣＩＮ２０２　Ｓとして計算
値（％）　　Ｃ：６１．５４　　Ｈ：４．０８　　Ｎ’
ニア、５５実測値（％’）　　Ｃ：　６１．４２　　Ｈ
：　４．０２　　Ｎ　：　７．４５Ｎ−（（２−（２−
フルオロフェニル）−７−フルオロキノリン−４−イル
）チオキソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　融点２０
６〜２０７℃。

元素分析値　Ｃｌ９ＨＩ４Ｆ２　Ｎ２０２　Ｓとして計
算値（％”）　　Ｃ：６１．２８　　Ｈ：３．７９　　
Ｎ　ニア、５２実測値（％）　　Ｃ：６１．５９　　）
１　：３．８６　　Ｎ　ニア、４９Ｎ−（（２−フェニ
ル−７−メドキシキノリンー４−イル）チオキソメチル
）　−Ｎ−メチルグリシン融点１５０〜１５８℃（分解
）。

元素分析値　Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２０３　Ｓとして計算値（
％）　　Ｃ：６５．５６　　Ｈ：４．９５　　Ｎ　７１
．６４実測値（％）　　Ｃ：６５．２３　　Ｈ：ｓ、ｌ
ｓ　　Ｎ　：１．３８Ｎ−Ｃ（２−（２−クロロフェニ
ル）−７−メドキシキノリンー４−イル）チオキソメチ
ル）　−Ｎ−メチルグリシン　融点１３９〜１４３℃（
分解）。

元素分析値　Ｃ２０ＨＩ？ＣｌＮ２０３　Ｓとして計算
値（％）　　Ｃ：５９．９２　　Ｈ：４．２１　　Ｎ　
：６．９９実測値（％）　　Ｃ：　５９．９３　　Ｈ：
　４．５２　　Ｎ　：　６．７ＯＮ−（（２−（２，４
−ジクロロフェニル）−７−メドキシキノリンー４−イ
ル）チオキソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　融点１
４１〜１４６°Ｃ（分解）。

元素分析値　Ｃ２ｏＨ１６Ｃ１２Ｎ２　ｏ、、　Ｓとし
て計算値（％）　　Ｃ：５５．１８　　Ｈ：３．７０　
　Ｎ　：６．４４実渕値（％）　　Ｃ：５５．４９　　
Ｈ：３．８０　　Ｎ　：６．２８Ｎ−（＋２−　（２−
フルオロフェニル）−７−メドキシキノリンー４−イル
）チオキソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　融点１３
１〜１３８°Ｃ（分解）。

元素分析値　Ｃ２０Ｈ１７Ｆ　Ｎ　２０３　Ｓとして計
算値（％）　　Ｃ：６２．４９　　Ｈ：４．４６　　Ｎ
　ニア、２９実漫り（直　（％’）　　　　Ｃ：６２．
７１　　　　）（：４．６９　　　Ｎ　　ニア、５８Ｎ
−［（２−メチルキノリン−４−イル）チオキソメチル
ｌ　−Ｎ−メチルグリシン融点１４０℃（分解）。

元素分析値　Ｃｌ４８Ｉ４Ｎ２０２　Ｓ・　３／２）＋
２０として計算値（％＞　　Ｃ：５５．８０　　Ｈ：ｓ、６９Ｎ　
：９．３０実測値（％）　　Ｃ：５５．７８　　Ｈ：５
．３６　　Ｎ　：９．０５Ｎ−＋　（２−メチル−８−
トリフルオロメチルキノリン−４−イル）チオキソメチ
ル）二Ｎ−メチルグリシン融点２１９〜２２０℃（分解
）。

元素分析値　Ｃｌ５Ｈ１３Ｆ３　Ｎ２０２　Ｓとして計
算値（％）　　Ｃ：５２．６３　　Ｈ：３．８３　　Ｎ
　：８．１Ｂ実ペリ値（％）　　Ｃ：５２．９６　　Ｈ
：３．７５　　Ｎ　：８．１６Ｎ−［（２−エチル−８
−トリフルオロメチルキノリン−４−イル）チオキソメ
チル）　−Ｎ−メチルグリシン融点１５３〜１５５℃（
分解）。

元素分析値　Ｃ１６８ＩＳＦ３　Ｎ２０２　Ｓとして計
算値（％）　　Ｃ：５３．９３　　Ｈ：４．２４　　Ｎ
　ニア、８６実測値（％）　　Ｃ：　５３．７５　　Ｈ
：　４．３８　　Ｎ　：　７．８ＯＮ−ｆ　（２−イソ
プロピル−８−トリフルオロメチルキノリン−４−イル
）チオキソメチル）−Ｎ−メチルグリシン　融点１３７
〜１３９℃。

元素分析値　Ｃｌ７８Ｉ７Ｆ３　Ｎ２０２　Ｓとして計
算値（％）　　　Ｃ：５５．１３　　Ｈ：４．６３　　
Ｎ　ニア、５６実測値（％）　　Ｃ：５４．９４　　Ｈ
：４．５１　　Ｎ　ニア、１１４Ｎ−（（２−ｎ−プロ
ピル−８−トリフルオロメチルキノリン−４−イル）チ
オキソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　融点１３９〜
１４２℃（分解）。

元素分析値　ＣＩＴ　ＨＩＴ　Ｆ　３　Ｎ　２０２　Ｓ
として計算値（％）　　Ｃ：　５５．１３　　Ｈ：　４
．６３　　Ｎニア、５６実測値（％）　　Ｃ：５５．５
０　　Ｈ：４．３４　　Ｎ　ニア、３７Ｎ−（（２−イ
ソブチル−８−トリフルオロメチルキノリン−４−イル
）チオキソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　融点１７
７〜１８０℃（分解）。

元素分析値　Ｃｌ８　Ｎ１９　Ｆ３　Ｎ２０２　Ｓとし
て計算値（％”）　　Ｃ：５６．２４　　Ｈ：４．９８
Ｎニア、２９実測値（％）　　Ｃ：５６．１７　　Ｈ：
４．９２　　Ｎ　ニア、０６Ｎ−（（２−シクロプロピ
ル−８−トリフルオロメチルキノリン−４−イル）チオ
キソメチルｌ　−Ｎ−メチルグリシン　融点１５３〜１
５４°Ｃ（分解）。

元素分析値　Ｃｌ７ＨＩＳＦ３Ｎ２０２Ｓとして計算値
（％）　　Ｃニー５５．４３　　’Ｈ：　４．１０　　
Ｎ　：　７．６０実測値（％）　、Ｃ：５５．６４　　
Ｈ：４．１７　　Ｎニア、４６Ｎ−（（８−）リフルオ
ロメチルキノリン−４−イル）チオキソメチル）　−Ｎ
−メチルグリシン　融点１８４〜１８６℃（分解）。

元素分析値　Ｃｌ４８１１　Ｆ３　Ｎ２０２　Ｓとして
計算値（％）　　Ｃ：５１．２２　　Ｈ：３．３８　　
Ｎ　：８．５３実測値（％）　　Ｃ：５１．４９　　Ｈ
：３．５２　　Ｎ　：８．４６Ｎ−＋　（２−メトキシ
キノリン−４−イル）チオキソメチルｌ　−Ｎ−メチル
グリシン　融点１１８〜１２０’Ｃ。

元素分析値　ＣＩ４　ＨＩ４　Ｎ２０３　Ｓ−）＋２０
として計算値（％）　　Ｃ：　５４．５３　　Ｈ：　５
．２３　　Ｎ　：　９．０８実測値（％）Ｃ：５４．１
３　　Ｈ：４．８８　　Ｎ　：８．９４Ｎ−（（２−フ
ェノキシキノリン−４−イル）チオキソメチルｌ　−Ｎ
−メチルグリシン　融点１７３〜１７４’ｃ。

元素分析値　Ｃｌ９ＨＩＧＮ２０３　Ｓとして計算値（
％）　　Ｃ：６４．７６　　Ｈ：４．５８　　Ｎニア、
９５実測値（％）　　Ｃ：６４．９０　　Ｈ：４．７９
　　Ｎ　ニア、９１Ｎ−（（２−（２−ヒドロキシエチ
ル）キノリン−４−イル）チオキソメチル）　−Ｎ−メ
チルグリシン　β−ヒドロキシエチルエステル　融点１
０６〜１０７°００元素分析値　ＣＩＴ　８２０　Ｎ　
２０　ＳＳとして計算値（％”）　　Ｃ：５６．０３　
　Ｈ：５．５３　　Ｎ　ニア、６９実測値（％）　　Ｃ
：　５５．８５　　Ｈ：　５．５２　　Ｎ　：　７．７
ＯＮ−（（６，８−ジクロロ−２−メチルキノリン−千
−イル）チオキソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　β
−ヒドロキシエチルエステル　ｖｂ点点１２０〜１２３
°０元素分析値　ＣＩＧ　Ｈｌ１ｌｉＣＩ２　Ｎ　２０
３Ｓとして計算値（％）　　　Ｃ：４９．６２　　Ｈ：
４．１６　　Ｎ　ニア、２３実測値（％）　　Ｃ：４９
．５４　　Ｈ：４．４９　　Ｎ　：１．２２Ｎ−（（２
−イソプロピル−８−トリフルオロメチルキノリン−４
−イル）チオキソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　β
−ヒドロキシエチルエステル融点　９１〜９２℃。

元素分析値　Ｃ１９８２１Ｆ３　Ｎ２０３　Ｓとして計
算値（％）　　Ｃ：ｓｓ、ｏ６Ｈ：ｓ、ｕ　　Ｎ　：６
．７６実測値（％）　　Ｃ：５５．２１　　Ｈ：５．４
２　　Ｎ　：６．６３Ｎ　−（（２−ｎ−プロピル−８
−トリフルオロメチルキノリン−４−イル）チオキソメ
チル）　−Ｎ−メチルグリシン　β−ヒドロキシエチル
エステル融点１００〜１０１”Ｃ０元素分析値　Ｃｌ９Ｈ２１Ｆ３　Ｎ２　ｏ、、Ｓとして
計算値（％）　　Ｃ：５５．０６．　　Ｈ：５．ｌＩ　
　Ｎ：６．１６実測値（％）　　Ｃ：５５．２５　　Ｈ
：５．０２　　Ｎ　：６．７４Ｎ−（（２−イソブチル
−８−トリフルオロメチルキノリン−４−イル）チオキ
ソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　β−ヒドロキシエ
チルエステル融点　９９〜１００℃。

元素分析値　Ｃ２０８２３Ｆ３Ｎ２０３Ｓとして計算値
（％）　　Ｃ：　５８．０６　　Ｈ：　５．４１　　Ｎ
　：　６．５４実測値（％）　　　Ｃ：５６．１３　　
Ｈ：５．３４　　Ｎ　：６．４ＯＮ−＋（２−シクロプ
ロピル−８−トリフルオロメチルキノリン−４−イル）
チオキソメチル）−Ｎ−メチルグリシン　β−ヒドロキ
シエチルエステル融点１０１−１０３℃。

元素分析値　Ｃｌ９８Ｉ９Ｆ３　Ｎ２０３　Ｓとして計
算値（％）　　Ｃ：　５５．３３　　Ｈ：　４．６４　
　Ｎ　：　６．７９実測値（％’）　　Ｃ：５５．１４
　　Ｈ：４．８６　　Ｎ　：６．７９Ｎ−＋（８−トリ
フルオロメチルキノリン−４−イル）チオキソメチル）
　−Ｎ−メチルグリシン　β−ヒドロキシエチルエステ
ル　融点１１２〜１１３’Ｃ。

元素分析値　ＣＩＧＨＩＳＦ３　Ｎ２０３　Ｓとして計
算値（％）　　Ｃ：５１．６１　　Ｈ：４．０６　　Ｎ
　ニア、５２実Ｊす値（％）　　Ｃ：５１．８１　　Ｈ
：４．２２　　Ｎ　ニア、６２Ｎ−＋（２−フェニルキ
ノリン−４−イル）チオキソメチル）　−Ｎ−メチルグ
リシン　エチルエステル融点１３９〜１４０°Ｃ。

元素分析値　Ｃ２１Ｈ２ＢＩＮ２０２　Ｓとして計算値
（％）　　Ｃ：６９．２１　　Ｈ：５．５３　　Ｎ　ニ
ア、６９実測値（％’）　　Ｃ：６９．０７　　Ｈ：５
．６８　　Ｎ　ニア、６１Ｎ−（（２−フェニルキノリ
ン−４−イル）チオキソメチル）　−Ｎ−メチルグリシ
ン　β−メトキシエチルエステル　融点１２５〜１２６
℃。

元素分析値　Ｃ２２Ｈ２２Ｎ　２０３　Ｓとして計算値
（％）　　Ｃ：６６．９８　　Ｈ：５．６２　　Ｎ　ニ
ア、１０実測値（％）　　Ｃ：６７．１８　　Ｈ：５．
５９　　Ｎ　ニア、０１Ｎ−（（２−フェニルキノリン
−４−イル）チオキソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン
　β−アセトキシエチルエステル　融点　８８〜９１℃
。

元素分析値　Ｃ２３Ｈ２２Ｎ２０４　Ｓとして計算値（
％）　　Ｃ：６５．３９　　Ｈ：５．２５　　Ｎ　：６
．６３実測値（％）　　Ｃ：　６５．３８　　Ｈ：　５
．６３　　Ｎ　：　６．５９Ｎ−（（２−フェニルキノ
リン−４−イル）チオキソメチルｌ　−Ｎ−メチルグリ
シン　β−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチルエステル　融
点１７８〜１８２℃。

元素分析値　Ｃ２？　Ｈ２９Ｎ　３０６Ｓとして計算値
（％”）　　Ｃ：６１．９４　　Ｈ：５．５８　　Ｎ　
：８．６３実パリ値（％）　　Ｃ：６１．６４　　Ｈ：
５．９４　　Ｎ　：８．４３Ｎ−（（２−フェニルキノ
リン−４−イル）チオキソメチル）　−Ｎ−メチルグリ
シン　２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルエステル
　融点１１３〜１１４℃。

元素分析値　Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２０４　Ｓとして計算値（
％）　　Ｃ：６５．０８　　Ｈ：５．１０　　Ｎ　：６
．６０実測値（％）　　Ｃ：　６４．９８　　Ｈ：　５
．８５　　Ｎ　：　６．５５Ｎ−（（２−フェニルキノ
リン−４−イル）チオキソメチル）　−Ｎ−メチルグリ
シン　２．３−ジヒドロキシプロピルエステル　融点１
４１〜１４４℃。

元素分析値　Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２０４　Ｓとして計算値（
％）　　Ｃ：６４．３７　　Ｈ：５．４０　　Ｎ　：６
．８２実測値（％）　　Ｃ：　６４．２１　　Ｈ：　５
．２１　　Ｎ　：　６．７７（以下次頁）Ｎ−（（２−（４−メチルフェニル）−６−フルオロ千
ノリンー４−イル）チオキソメチル〕−−１−メチルグ
リシン　β−ヒドロキシエチルエステル　　融点２０９
〜２１１”Ｃ０元素分析値　　Ｃ２２Ｎ２１　Ｆ　Ｎ２０３　Ｓとして
計算値（％）　　Ｃ：６４．０６　　Ｈ：５．１３　　
Ｎ　：６．１９実測値（％）　　Ｃ：　６３．９２　　
Ｈ：　５．４０　　Ｎ　：　６．７ＯＮ−（（２−（４
−メチルフェニル）−６−フルオロキノリン−４−イル
）チオキソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　メチルエ
ステル　融点１８８〜１８９°Ｃ０元素分析値　　Ｃ２
１ＨＩ９ＦＮ２０２　Ｓとして計算値（％）　　Ｃ：　
６５．９５　　Ｈ：　５．０１　’Ｎ　：　７．．３２
実測値（％）　　Ｃ：６６．１８　　Ｈ：５．２３　　
Ｎ　ニア、４ＯＮ−（（２−（４−メチルフェニル）−
６−フルオロキノリン−４−イル）チオキソメチル）　
−Ｎ−メチルグリシン　融点２３０〜２３５℃。

元素分析値　　Ｃ２０Ｈ１７Ｆ　Ｎ２０２　Ｓとして計
算値（％）　　Ｃ：６５．２０　　Ｈ：４．６５　　Ｎ
　ニア、６０実測値（％）　　Ｃ：　６４．８９　　Ｈ
：　４．６９　　Ｎ　：　７．５３Ｎ−（（２−フェニ
ル−６−フルオロキノリン−４−イル）チオキソメチル
）　−Ｎ−メチルグリシン融点２３７〜２３９℃。

元素分析値　　Ｃｌ９Ｈ１５ＦＮ２０２　Ｓとし７て計
算値（％）　　Ｃ：６４．３９　　Ｈ：４．２１　　Ｎ
　ニア、９０実測値（％）　　Ｃ：６４．３５　　Ｈ：
４．４６　　Ｎ　ニア、７３Ｎ−（（６，８−ジクロロ
−２−フェニルキノリン−４−イル）カルボニル）　−
Ｎ−メチルグリシン融点２２９〜２３０℃。

元素骨ｔＪ’ｒ値　　Ｃ１９Ｈ１４ＣＩ２　Ｎ２０３と
して計算値（％）　　Ｃ：　５Ｂ、６３　　Ｈ：　３．
６３　　Ｎ　：　７．２０実測値（％）　　Ｃ：５８．
５２　８　：３．６５　　Ｎ　ニア、２３Ｎ−（（６，
８−ジクロロ−２−フェニルキノリン−４−イル）カル
ボニル）　−Ｎ−メチルグリシン　メチルエステル　融
点１６５〜１６６℃。

元素分析値　　Ｃ２ＧＨＩＧＣＩ２　Ｎ２０３として計
算値（％）　　Ｃ：５９．５７　　Ｈ：４．ＯＯＮ　：
６．９５実側値（％）　　Ｃ：５９．５７　　Ｈ：４．
ＯＯＮ　：６．９３Ｎ−（（６，８−ジクロロ−２−フ
ェニルキノリン−４−イル）カルボニル）　−Ｎ−メチ
ルグリシン　β−ヒドロキシエチルエステル　ｌｄ点１
８６〜１８９°Ｃ。

元素分析値　　Ｃ２１ＨＩｌＩＣ１２Ｎ２０４として計
算値（％’）　　Ｃ：５８．２１　　Ｈ：４．１９　　
Ｎ　：６．４７実測値（％）　　Ｃ：５Ｂ、０２　　Ｈ
：４．２４　　Ｎ　：６．４８Ｎ−（［６，８−ジクロ
ロ−２−（２−フルオロフェニル）キノリン−４−イル
）チオキソメチル３−Ｎ−メチルグリシン　融点２０５
〜２０７℃（分解）、゛元素分析値　　Ｃｌ９Ｈ１３Ｃ
１２ＦＮ２０２　Ｓとして計算値（％）　　Ｃ：５３．
９１　　Ｈ：３．ｌＯＮ　：６．６２実測値（％）　　
Ｃ：５３．８６　　Ｈ：３．０５　　Ｎ　：６．６９Ｎ
−（（６，８−ジクロロ−２−（４−シクロへキシルフ
ェニル）キノリン−４−イル）チオキソメチル）　−Ｎ
−メチルグリシン　融点２１４〜２１８℃。

元素分析値　　Ｃ２５Ｈ２４ＣＩ２　Ｎ　２０２　Ｓと
して計算値（％）　　Ｃ：６１．６０　　Ｈ：４．９６
　　Ｎ　：５．１５実測値（％）　　Ｃ：６１．４１　
　Ｈ：５．ＯＩ　　Ｎ　：５．７１Ｎ−（（７，８−ジ
クロロ−２−フェニルキノリン−４−イル）チオキソメ
チル）　−Ｎ−メチルグリシン融点１７０〜１７３℃（
分解）。

元素分析値　　Ｃ１ｇ８１４Ｃ１２Ｎ２０３　Ｓとして
計Ｋ（直　（％）　　　　Ｃ：５６．３１　　　　Ｈ：
３．４８　　　Ｎ　　：６．９１実測値（％）　　Ｃ：
５６．０５　　Ｈ：３．５４　　Ｎ　：１．０４Ｎ−（
（７，８−ジクロロ−２−（４−メトキシフェニル）キ
ノリン−４−イル）チオキソメチル）　−Ｎ−メチルグ
リシン　融点２４５〜２４７℃（分解）。

元素分析値　　０２０ＨＩＧＣＩ２　Ｎ２０３Ｓとして
計算値（％）　　Ｃ：５５．１８　　Ｈ：３．７０　　
Ｎ　：６．４３実測値（％）　　Ｃ：５５．１９　　Ｈ
：３．６３　　Ｎ　：６．３５Ｎ−（（７，８−ジクロ
ロ−２−（４−メチルフェニル）キノリン−４−イル）
チオキソメチルツーＮ−メチルグリシン　融点２２４〜
２２５℃。

元素分析値　　Ｃ２０Ｈ１６ＣＩ２　Ｎ２０２　Ｓとし
て計算値（％）　　Ｃ：’５７．２９　　Ｈ：３．８５
　　Ｎ：６．６８実測値（％）　　Ｃ：５７．３５　　
Ｈ：３．８６　　Ｎ　：６．６８Ｎ−（（７，８−ジメ
チル−２−フェニルキノリン−４−イル）チオキソメチ
ル）　−Ｎ−メチルグリシン融点１９８〜２００°Ｃ（
分解）。

元素分析値　　Ｃ２１８２ＯＮ２０２　Ｓとして計算値
（％）　　Ｃ：６９．２０　　Ｈ：５．５’３　　Ｎ　
ニア、６９実測値（％）Ｃ：ａａ、９９Ｈ：５．６９　
　Ｎニア、４１Ｎ−（（７，８−ジメチル−２−（４−
クロロフェニル）キノリン−４−イル）チオキソメチル
〕−Ｎ＝メチルグリシン　融点２３６〜２３７℃（分解
）。

元素分析値　　Ｃ２１Ｈ１９ｃｌ　Ｎ　２０２Ｓとして
計算値（％）　　Ｃ：６３．２３　　Ｈ：４．８０　　
Ｎ　ニア、０２実測値（％）’　　Ｃ：６３．２９　　
Ｈ：４．９５　　Ｎ　ニア、０２Ｎ、−（（８−クロロ
−２−フェニルキノリン−４−イル）チオキソメチル）
−Ｎ、メチルグリシン　融点２１１〜２１３°Ｃ（分解
）。

元素分析値　　Ｃｌ９ＨＩＳＣＩＮ２０２　Ｓとして計
算値（％）　　Ｃ：６１．５４　　Ｈ：４．０８　　Ｎ
　ニア、５５実測値（％）　　Ｃ：６１．４１．　　Ｈ
：４．１９　　Ｎ：１．４３Ｎ−（＋８−クロロ−２−
（２−メトキシフェニル）キノリン−４−イル）チオキ
ソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　融点１４３〜１５
０℃（分解）。

元素分析値　　Ｃ２ｏＨ＋ｖＣＩＮ２０３　Ｓとして計
算値（％）　　Ｃ：５９．９２　　Ｈ：４．２１　　Ｎ
　：６．９９実測値（％）　　Ｃ：５９．７１　　）（
：４．４７　　Ｎ　：６．９３Ｎ−（（６，８−ジクロ
ロ−２−（４−イソプロピルフェニル）キノリン−４−
イル）チオキソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　融点
１３３〜１３７℃（分解）。

元素分析値　　Ｃ２２Ｈ２０Ｃ１２Ｎ２０２　Ｓとじて
計算値（％）　　Ｃ：５９．０６　　Ｈ：４．５１　　
Ｎ：６．２６実測値（％）　　Ｃ：５８．８３　　Ｈ：
４．７５　　Ｎ　：６．０１Ｎ−（（８−クロロ−２−
（３−メチルフェニル）キノリン−４−イル）チオキソ
メチル）　−Ｎ−メチルグリシン融点１８２〜１８５°
Ｃ（分解）。

元素分析値　　Ｃ２０ＨＩ７ＣＩＮ２０２　Ｓとして計
算値（％）　　Ｃ：６２．４１　　Ｈ：４．４５　　Ｎ
　ニア、２９実測値（％）Ｃ：６２．４６　　Ｈ：４．
６９　　Ｎニア、ＯＯＬ　（（２−フェニル−６−イソ
プロビルキノリン−４−イル）チオキソメチル）　−Ｎ
−メチルグリシン　融点２２６〜２２７°Ｃ（分解）。

元素分析値　　Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２０２　Ｓとして計算値
（％）　　Ｃ：６９．８１　　Ｈ：５．８６　　Ｎ　ニ
ア、４０実測値（％）　　Ｃ：６９．８４　　Ｈ：６．
０８　　Ｎ　ニア、３５Ｎ−Ｃ（２−（４−シクロへキ
シルフェニル）−８−トリフルオロメチルキノリン−４
−イル）チオキソメチル〕−Ｎ＝メチルグリシン　融点
２５２〜２５４°Ｃ（分解）。

元素分析値　　Ｃ２５Ｈ２ｓ’Ｆ３　Ｎ２０２　Ｓとし
て計算（直　（％）　　　　Ｃ：６４．１８　　　　Ｈ
：　ｓ、ｔａ　　　Ｎ　　：５．７５実測値（％）Ｃ：
６４．１９　　Ｈ：５．２３　　Ｎ　：５．７２Ｎ−（
（２−（４−ｎ−ヘキシルフェニル）−６−イソプロビ
ルキノリン−４−イル）チオキソメチル）　−Ｎ−メチ
ルグリシン　融点１６７〜１６９℃（分解）。

元素分析値　　Ｃ２！１Ｈ３４Ｎ２０２　Ｓとして計算
値（％＞　　Ｃニア２．６９　　Ｈニア、４１　　Ｎ　
：６．０！５実測値ｃ％）　　Ｃニア２．４７　　Ｈ：
１．４３　　Ｎ　：５．９４Ｎ−（（２−（４−クロロ
フェニル）−６−イソプロビルキノリン−４−イル）チ
オキソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　融点２２４〜
２２８℃。

元素分析値　　Ｃ２２Ｈ２１ＣＩＮ２０２　Ｓとして計
算値（％）　　Ｃ：６３．９９　　Ｈ：５．１３　　Ｎ
　：６．７８実測値（％）　　Ｃ：６３．９２　　Ｈ：
５．２２　　Ｎ　：６．７１Ｎ−（（２−（４−クロロ
フェニル）−６−イソプロビルキノリン−４−イル）カ
ルボニル）−Ｎ−メチルグリシン　融点１８６〜１８８
℃。

元素分析値　　Ｃ２２Ｈ２１ＣＩＮ２０３として計算値
（％）　　Ｃ：６６．５８　　Ｈ：５．３３　　Ｎ　７
１．０６実測値（％”）　　Ｃ：６６．２９　　Ｈ：５
．５９　　Ｎ　：６．９２試験例以下に本発明化合物の代表例についてその有用性を示す
薬理試験の結果を示す。

試験法：（Ａ）アルドース還元酵素の活性を文献（Ｓ、　、）ｌ
ａｙｍａｎ及びＪ、Ｈ１Ｋｉｎｏｓｈｉｔａ著、Ｊ、　
Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、、　　２４０＋８７７　（１９
６５）　’Ｉ記載の試験方法によって測定した。

アルドース還元酵素は、牛の水晶体から得られる酵素を
用い、試験管内で測定した。結果を表１に示す。

（Ｂ）体重１５０〜２００ｇのスブラーグ・ドーリ−（
Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａ匈１ｅｙ）系の雄性ラットを一夜
絶食した後、一群４匹として使用した。すべての群にガ
ラクトースを５ｇ／ｋｇ経口投与し、３時間後に屠殺し
坐骨神経を摘出し秤量した。坐骨神経内のガラクチトー
ル含量をジーン・マリ−デジー（Ｊｅａｎ−Ｍａｒｉ’
ｅ　　Ｄｅｔｈｙ。

Ａｎａｌ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　１４３．　１１９　（
１９８４）　）らの方法により高速液体クロマトグラフ
ィーにて測定した。試験化合物は、ガラクトース投与の
４時間前に経口投与し、コントロール群には０．５％メ
チルセルロースを投与した。結果を表２に示す。

（Ｃ）体重１５０〜２２０ｇのスプラーグ・ドーリ−（
Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａ圓１ｅｙ）系の非絶食雄性ラット
を使用し、一群５匹とした。すべての群に２０％ガラク
トース食（ガラクトースとＦ−２（船橋農場）との混合
物）を与え、４日間飼育した。試験化合物は、第１日日
より第４日日までそれぞれ午前９時と午後５時に経口投
与した。第５日日に屠殺して、坐骨神経を摘出し、坐骨
神経内のガラクチトールとイノシトール含量を前述の方
法により測定した。結果を表３に示す。

表１．２．３より、本発明化合物の薬理効果が明白であ
る。

なお化合物番号は、それぞれ以下の本発明化合物を表わ
す。

１：Ｎ−（（２−フェニルキノリン−４−イル）チオキ
ソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　β−ヒドロキシエ
チルエステル２：Ｎ−Ｃ（２−メチル−８−トリフルオロメチルキノ
リン−４−イル）チオキソメチル）Ｎ−メチルグリシン
　β−ヒドロキシエチルエステル３　：Ｎ−（（２−（２−フルオロフェニル）−７〜フ
ルオロキノリン−４−イル）チオキソメチルツーＮ−メ
チルグリシン　β−ヒドロキシエチルエステル５：Ｎ−
（（２−エチル−８−トリフルオロメチルキノリン−４
−イル）チオキソメチル）　−Ｎ−メチルグリシン　β
−ヒドロキシエチルエステル急性毒性５週令のｄｄＹ系雄性マウスを１群４〜５匹として用い
た。被験薬物の０．５％メチルセルロースを含む生理食
塩水懸濁液を経口投与し、その後、通常の飼育をして一
般症状と死亡例の出現の有無を２週間観察した。死亡率
を表４に示した。

表４本発明化合物はいずれも低毒性で、Ｉｇ／ｋｇの投与量
で何ら異常を認めなかった。とりわけ、化合物ｌは、３
ｇ／ｋｇでも死亡例をみなかった。

（効果）以上の事実から明らかなように、本発明化合物は、ガラ
クチトール蓄積を抑制し、優れたアルドース還元酵素阻
害作用を有し、しかも低毒性なので、ヒトを含む哺乳動
物において、神経障害、腎症、網膜症、白内障などの糖
尿病の合併症の予防及び治療剤として安全に用いること
ができる。

Claims

【特許請求の範囲】次の一般式〔 I 〕で表わされるグリシン誘導体及びそ
の生理学的に許容される塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕式中、Ｙは、Ｓ又はＯを表わす。Ｒは水素又は低級アル
キルを表わす。Ｒ＾１は、水素、低級アルキル、アルコ
キシ、ハロゲン、又はトリフルオロメチルを表わす。Ｒ
＾２は、水素、又は置換若しくは無置換の低級アルキル
を表わす。Ｒ＾３は、水素、アルキル、シクロアルキル
、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、ヒドロ
キシアルコキシ、又は置換若しくは無置換のフェニルを
表わす。ただし、Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３が同時
に水素でかつＹがＯである場合を除く。