JPH0639449B2 - ポリプレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含有する医薬 - Google Patents
ポリプレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含有する医薬Info
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- JPH0639449B2 JPH0639449B2 JP1088095A JP8809589A JPH0639449B2 JP H0639449 B2 JPH0639449 B2 JP H0639449B2 JP 1088095 A JP1088095 A JP 1088095A JP 8809589 A JP8809589 A JP 8809589A JP H0639449 B2 JPH0639449 B2 JP H0639449B2
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は，医薬品として優れた作用を有する新規なポリ
プレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含
有する医薬に関する。
プレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含
有する医薬に関する。
（発明の背景および先行技術） 抗炎症剤は，大きく分類すればステロイドホルモン，非
ステロイド剤，消炎酵素剤，免疫抑制剤の４つに分類さ
れるが，このうち，非ステロイド剤が最も重要な位置を
占めており，近年世界的に非ステロイド系抗炎症剤の開
発が活発におこなわれている。
ステロイド剤，消炎酵素剤，免疫抑制剤の４つに分類さ
れるが，このうち，非ステロイド剤が最も重要な位置を
占めており，近年世界的に非ステロイド系抗炎症剤の開
発が活発におこなわれている。
現在，非ステロイド剤として汎用されているのは，イン
ドメタシンなどのインドール酢酸系化合物，イブフェナ
ック，イブプロフェンなどのフェニル酢酸系化合物，ア
スピリン，サリチル酸，サリチロサリチル酸などのサリ
チル酸系化合物，メフェナム酸，フルフェナム酸などの
アントラニル酸系化合物，フェニルブタゾン，オキシフ
ェニルブタゾン，ケトフェニルブタゾンなどのピラゾリ
ジンジオン系化合物，ベンジダミン，メピリゾール，チ
ノリジンなどの塩基性薬剤などがある。
ドメタシンなどのインドール酢酸系化合物，イブフェナ
ック，イブプロフェンなどのフェニル酢酸系化合物，ア
スピリン，サリチル酸，サリチロサリチル酸などのサリ
チル酸系化合物，メフェナム酸，フルフェナム酸などの
アントラニル酸系化合物，フェニルブタゾン，オキシフ
ェニルブタゾン，ケトフェニルブタゾンなどのピラゾリ
ジンジオン系化合物，ベンジダミン，メピリゾール，チ
ノリジンなどの塩基性薬剤などがある。
しかしながら，これらの非ステロイド剤も臨床的には問
題点も多い。その最も大きな点は消化管障害，腎障害な
どの副作用である。特に現在市販されている非ステロイ
ド剤の中では最も抗炎症作用が強いとされているインド
ール酢酸系化合物の代表例であるインドメタシンは，リ
ウマチ治療剤としても非ステロイド系抗炎症剤の中でフ
ァーストチョイスの薬剤とされており，その治療効果は
強力であるが同時に重篤な胃腸障害，中枢作用，腎障害
などの副作用を有しており使用上大きな障害となってい
る。この副作用の問題は，リウマチなどの疾患では長期
連続投与が必要とされること，この種の抗炎症剤は投与
量が多いことから重大な問題である。
題点も多い。その最も大きな点は消化管障害，腎障害な
どの副作用である。特に現在市販されている非ステロイ
ド剤の中では最も抗炎症作用が強いとされているインド
ール酢酸系化合物の代表例であるインドメタシンは，リ
ウマチ治療剤としても非ステロイド系抗炎症剤の中でフ
ァーストチョイスの薬剤とされており，その治療効果は
強力であるが同時に重篤な胃腸障害，中枢作用，腎障害
などの副作用を有しており使用上大きな障害となってい
る。この副作用の問題は，リウマチなどの疾患では長期
連続投与が必要とされること，この種の抗炎症剤は投与
量が多いことから重大な問題である。
更にこの種の抗炎症剤は，患者によりその効果と副作用
の差異が著しいので，どうしても種々のタイプの多種類
の薬剤が必要である。
の差異が著しいので，どうしても種々のタイプの多種類
の薬剤が必要である。
そこで副作用が少なく，かつ持続性のある新しい抗炎症
剤の開発が渇望されている。
剤の開発が渇望されている。
本発明者等は，上述の実情に鑑み，副作用が少なく，か
つ持続性のある抗炎症剤を開発すべく多数の化合物につ
いて探索を長期間にわたって研究を重ねてきたが，よう
やく本発明化合物がこのような条件を満足することを見
い出し本発明を完成した。
つ持続性のある抗炎症剤を開発すべく多数の化合物につ
いて探索を長期間にわたって研究を重ねてきたが，よう
やく本発明化合物がこのような条件を満足することを見
い出し本発明を完成した。
（発明の構成および効果） 本発明化合物は次の一般式（Ｉ）で表されるポリプレニ
ル系化合物である。
ル系化合物である。
［式中Ｒ１は、 （イ）式 で示される基、 （ロ）式 （式中Ｒ２およびＲ３は同一または相異なる水素原子ま
たはハロゲン原子を意味し、ｐは０または１の整数を意
味する）で示される基、または （ハ）式 で示される基を意味し、ｎは、１〜３の整数を意味す
る］ 上記一般式（Ｉ）において、Ｒ２およびＲ３の定義に見
られるハロゲン原子とは具体的には塩素、臭素、ヨウ
素、フッ素を意味する。
たはハロゲン原子を意味し、ｐは０または１の整数を意
味する）で示される基、または （ハ）式 で示される基を意味し、ｎは、１〜３の整数を意味す
る］ 上記一般式（Ｉ）において、Ｒ２およびＲ３の定義に見
られるハロゲン原子とは具体的には塩素、臭素、ヨウ
素、フッ素を意味する。
本発明によって提供されるポリプレニルアルコール系化
合物は，いずれも文献未収載の新規化合物であり，低毒
性で著しい抗炎症作用を有する化合物である。
合物は，いずれも文献未収載の新規化合物であり，低毒
性で著しい抗炎症作用を有する化合物である。
上記一般式(I)で表されるポリプレニル系化合物は胃腸
障害，中枢作用，腎障害などの副作用が少なく，しかも
持続性を有する抗炎症剤である。
障害，中枢作用，腎障害などの副作用が少なく，しかも
持続性を有する抗炎症剤である。
したがって，本発明の目的はすぐれた抗炎症作用を有す
る新規な化合物を提供するにある。
る新規な化合物を提供するにある。
更に本発明の目的は，従来の非ステロイド系抗炎症の欠
点とされていた消化管障害，腎障害などの副作用を著し
く軽減した安全性の高い新規な化合物を提供するにあ
る。
点とされていた消化管障害，腎障害などの副作用を著し
く軽減した安全性の高い新規な化合物を提供するにあ
る。
更に本発明の目的は，持続性のある抗炎症活性を有する
新規な化合物を提供するにある。
新規な化合物を提供するにある。
更に本発明の目的は，優れた抗炎症作用を有する化合物
の製造方法を提供するにある。
の製造方法を提供するにある。
更に本発明の目的は，副作用が少なく，持続性を有する
新規な抗炎症剤を提供するにある。
新規な抗炎症剤を提供するにある。
本発明化合物の製造方法は本発明化合物がポリプレニル
アルコールのエステル体であることから種々の方法が考
えられるが，代表的な方法を以下に述べる。
アルコールのエステル体であることから種々の方法が考
えられるが，代表的な方法を以下に述べる。
（製造方法１） 一般式 （式中ｎは１〜３の整数を示す） で表わされるポリプレニルアルコールの末端の水酸基を
常法によりエステル化することにより目的物質(I)を得
ることができる。
常法によりエステル化することにより目的物質(I)を得
ることができる。
代表的な方法としては上記の一般式(II)で示されるポリ
プレニルアルコールに （イ）一般式 で示される化合物、 (ロ)一般式 （式中R2およびR3は同一または相異なる水素原子または
ハロゲン原子を意味し，ｐは０または１の整数を意味す
る）で示される基， または(ハ)式 で示される化合物またはそれらの反応性酸誘導体を反応
させてエステル体である目的物質(I)を得る。
プレニルアルコールに （イ）一般式 で示される化合物、 (ロ)一般式 （式中R2およびR3は同一または相異なる水素原子または
ハロゲン原子を意味し，ｐは０または１の整数を意味す
る）で示される基， または(ハ)式 で示される化合物またはそれらの反応性酸誘導体を反応
させてエステル体である目的物質(I)を得る。
最も好ましく，通常おこなわれる方法をあげれば上記の
カルボン酸(III),(IV)または(V)の酸ハロゲン化合物と
上述の化合物(II)と反応させることにより本発明化合物
(I)を容易に得ることができる。この際溶媒としては例
えば，テトラヒドロフラン，ジオキサン，ジメチルホル
ムアミド，クロロホルムなどを用いることがきる。また
必要によりトリエチルアミン，炭酸カリウム，炭酸ナト
リウムなどの脱酸剤を用いると好ましい結果を与える。
カルボン酸(III),(IV)または(V)の酸ハロゲン化合物と
上述の化合物(II)と反応させることにより本発明化合物
(I)を容易に得ることができる。この際溶媒としては例
えば，テトラヒドロフラン，ジオキサン，ジメチルホル
ムアミド，クロロホルムなどを用いることがきる。また
必要によりトリエチルアミン，炭酸カリウム，炭酸ナト
リウムなどの脱酸剤を用いると好ましい結果を与える。
（製造方法２） 一般式 （式中ｎは１〜３の整数を示し，Ｘはハロゲン原子を示
す）で表わされる化合物(VI)に（製造方法１）に示した
化合物(III),(IV)または(V)を脱酸剤の存在下に通常の
方法により容易に目的物質(I)を得ることができる。
す）で表わされる化合物(VI)に（製造方法１）に示した
化合物(III),(IV)または(V)を脱酸剤の存在下に通常の
方法により容易に目的物質(I)を得ることができる。
次に本発明の代表的化合物をあげるが本発明がこれらの
化合物に限定されることがないことはいうまでもない。
化合物に限定されることがないことはいうまでもない。
○２−〔（２，６−ジクロロフェニル）アミノ〕フェニ
ル酢酸３，７，11,15−テトラメチル−２，６，10,14−
ヘキサデカテトラエニルエステル ○２−〔（２，６−ジクロロフェニル）アミノ〕フェニ
ル酢酸３，７，11−トリメチル−２，６，10−ドデカト
リエニルエステル ○２−〔（２，６−ジクロロフェニル）アミノ〕フェニ
ル酢酸３，７−ジメチル−２，６−オクタジエニルエス
テル ○２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸３，
７，11,15−テトラメチル−２，６，10,14−ヘキサデカ
テトラエニルエステル ○２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸３，７
−ジメチル−２，６−オクタジエニルエステル ○２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸３，
７，11−トリメチル−２，６，10−ドデカトリエニルエ
ステル ○アセチルサリチル酸３，７，11,15−テトラメチル−
２，６，10,14−ヘキサデカテトラエニルエステル ○アセチルサリチル酸３，７，11,15−トリメチル−
２，６，10−ドデカトリエニルエステル ○アセチルサリチル酸３，７−ジメチル−２，６−オク
タジエニルエステル ○２−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸３，７
−ジメチル−２，６−オクタジエニルエステル ○２−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸３，
７，11−トリメチル−２，６，10−ドデカトリエニルエ
ステル ○２−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸３，
７，11,15−テトラメチル−２，６，10,14−ヘキサデカ
テトラエニルエステル 次に本発明の効果を更に詳しく説明するため本発明化合
物の代表的化合物における薬理実験の結果を実験例によ
り示す。
ル酢酸３，７，11,15−テトラメチル−２，６，10,14−
ヘキサデカテトラエニルエステル ○２−〔（２，６−ジクロロフェニル）アミノ〕フェニ
ル酢酸３，７，11−トリメチル−２，６，10−ドデカト
リエニルエステル ○２−〔（２，６−ジクロロフェニル）アミノ〕フェニ
ル酢酸３，７−ジメチル−２，６−オクタジエニルエス
テル ○２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸３，
７，11,15−テトラメチル−２，６，10,14−ヘキサデカ
テトラエニルエステル ○２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸３，７
−ジメチル−２，６−オクタジエニルエステル ○２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸３，
７，11−トリメチル−２，６，10−ドデカトリエニルエ
ステル ○アセチルサリチル酸３，７，11,15−テトラメチル−
２，６，10,14−ヘキサデカテトラエニルエステル ○アセチルサリチル酸３，７，11,15−トリメチル−
２，６，10−ドデカトリエニルエステル ○アセチルサリチル酸３，７−ジメチル−２，６−オク
タジエニルエステル ○２−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸３，７
−ジメチル−２，６−オクタジエニルエステル ○２−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸３，
７，11−トリメチル−２，６，10−ドデカトリエニルエ
ステル ○２−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸３，
７，11,15−テトラメチル−２，６，10,14−ヘキサデカ
テトラエニルエステル 次に本発明の効果を更に詳しく説明するため本発明化合
物の代表的化合物における薬理実験の結果を実験例によ
り示す。
実験例 1.試験化合物 化合物Ａ……２−〔（２，６−ジクロロフェニル）ア
ミノ〕フェニル酢酸３，７，11,15−テトラメチル−
２，６，10,14−ヘキサデカテトラエニルエステル 化合物Ｂ……２−（４−イソブチルフェニル）プロピ
オン酸３，７，11−トリメチル−２，６，10−ドデカト
リエニルエステル 化合物Ｃ……アセチルサリチル酸３，７−ジメチル−
２，６−オクタジエニルエステル インドメサシン イブプロフェン 2.カラゲニン浮腫抑制作用 実験１ カラゲニンを起炎剤とし，体重150〜180ｇのS.D.系雄性
ラットを試験動物（各群８匹）とし，足蹠浮腫法を用い
てカラゲニン浮腫抑制作用を測定した〔Winter et.al；
Pro.Soc.Exp.Biol.Med.,111,544(1962)参照〕。
ミノ〕フェニル酢酸３，７，11,15−テトラメチル−
２，６，10,14−ヘキサデカテトラエニルエステル 化合物Ｂ……２−（４−イソブチルフェニル）プロピ
オン酸３，７，11−トリメチル−２，６，10−ドデカト
リエニルエステル 化合物Ｃ……アセチルサリチル酸３，７−ジメチル−
２，６−オクタジエニルエステル インドメサシン イブプロフェン 2.カラゲニン浮腫抑制作用 実験１ カラゲニンを起炎剤とし，体重150〜180ｇのS.D.系雄性
ラットを試験動物（各群８匹）とし，足蹠浮腫法を用い
てカラゲニン浮腫抑制作用を測定した〔Winter et.al；
Pro.Soc.Exp.Biol.Med.,111,544(1962)参照〕。
試験化合物およびコントロール化合物としてのインドメ
サシン，イブプロフェンをゴム油に溶解させ，起炎剤投
与６時間前経口投与した。後肢足蹠容積の測定は起炎剤
投与３時間後におこない次に示す(1)式によって浮腫率
を算出し，(2)式により浮腫抑制率を求めた。
サシン，イブプロフェンをゴム油に溶解させ，起炎剤投
与６時間前経口投与した。後肢足蹠容積の測定は起炎剤
投与３時間後におこない次に示す(1)式によって浮腫率
を算出し，(2)式により浮腫抑制率を求めた。
(1)式 ａ：浮腫発生前の後肢足蹠の容積 ｂ：浮腫発生後の後肢足蹠の容積 (2)式 ｃ：対照群の平均浮腫率 ｄ：化合物投与の各動物の浮腫率 結果を表１に示す。
上記の薬理実験例より，本発明化合物が，優れた抗炎症
作用を有することが明らかとなった。
作用を有することが明らかとなった。
更に，本発明化合物は，持続的な抗炎症作用を有し，従
来の非ステロイド系抗炎症剤の大きな欠点である消化管
障害などの副作用を軽減することができる。
来の非ステロイド系抗炎症剤の大きな欠点である消化管
障害などの副作用を軽減することができる。
したがって本発明は非常に価値の高いものである。
本発明の化合物を抗炎症剤として使用する場合は，経口
投与若しくは非経口投与（筋肉内，皮下，静脈内，坐薬
等）により投与される。投与量は症状，年令，個人差な
どにより異なり限定は困難であるが，通常成人１日あた
り0.1〜500mg，好ましくは0.1〜100mg程度である。
投与若しくは非経口投与（筋肉内，皮下，静脈内，坐薬
等）により投与される。投与量は症状，年令，個人差な
どにより異なり限定は困難であるが，通常成人１日あた
り0.1〜500mg，好ましくは0.1〜100mg程度である。
本発明の化合物を製剤化するためには，製剤の技術分野
における通常の方法で錠剤，顆粒剤，散剤，カプセル
剤，注射剤，坐薬等の剤型とする。
における通常の方法で錠剤，顆粒剤，散剤，カプセル
剤，注射剤，坐薬等の剤型とする。
すなわち，経口用固形製剤を調製する場合は主薬に賦形
剤，更に必要に応じて結合剤，崩壊剤，滑沢剤，着色
剤，矯味矯臭剤を加えた後，常法により錠剤，被覆錠
剤，顆粒剤，散剤，カプセル剤等とする。
剤，更に必要に応じて結合剤，崩壊剤，滑沢剤，着色
剤，矯味矯臭剤を加えた後，常法により錠剤，被覆錠
剤，顆粒剤，散剤，カプセル剤等とする。
賦形薬としては例えば，乳糖，コーンスターチ，白糖，
ブドウ糖，ソルビット，結晶セルロース，二酸化ケイ素
などが，結合剤としては例えば，ポリピニルアルコー
ル，ポリピニルエーテル，エチルセルロース，メチルセ
ルロース，アラビアゴム，トラガント，ゼラチン，シェ
ラック，ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシプ
ロピルスターチ，ポリビニルピロリドン，白糖，ソルビ
ットなどが，崩壊剤としては例えば，デンプン，寒天，
ゼラチン末，結晶セルロース，炭酸カルシウム，炭酸水
素ナトリウム，クエン酸カルシウム，デキストリン，ペ
クチン等が，滑沢剤としては例えば，ステアリン酸マグ
ネシウム，タルク，ポリエチレングリコール，シリカ，
硬化植物油等が，着色剤としては医薬品に添加すること
が許可されているものが，矯味矯臭剤としては，ココア
末，ハッカ脳，芳香散，ハッカ油，龍脳，桂皮末等が用
いられる。これらの錠剤，顆粒剤には糖衣，ゼラチン
衣，その他必要により適宜コーティングすることはもち
ろんさしつかえない。
ブドウ糖，ソルビット，結晶セルロース，二酸化ケイ素
などが，結合剤としては例えば，ポリピニルアルコー
ル，ポリピニルエーテル，エチルセルロース，メチルセ
ルロース，アラビアゴム，トラガント，ゼラチン，シェ
ラック，ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシプ
ロピルスターチ，ポリビニルピロリドン，白糖，ソルビ
ットなどが，崩壊剤としては例えば，デンプン，寒天，
ゼラチン末，結晶セルロース，炭酸カルシウム，炭酸水
素ナトリウム，クエン酸カルシウム，デキストリン，ペ
クチン等が，滑沢剤としては例えば，ステアリン酸マグ
ネシウム，タルク，ポリエチレングリコール，シリカ，
硬化植物油等が，着色剤としては医薬品に添加すること
が許可されているものが，矯味矯臭剤としては，ココア
末，ハッカ脳，芳香散，ハッカ油，龍脳，桂皮末等が用
いられる。これらの錠剤，顆粒剤には糖衣，ゼラチン
衣，その他必要により適宜コーティングすることはもち
ろんさしつかえない。
また経口用液状製剤を調製する場合には主薬に必要によ
り矯味矯臭剤，緩衝剤，安定化剤等を加えて，常法によ
りシロップ剤などにすることができる。
り矯味矯臭剤，緩衝剤，安定化剤等を加えて，常法によ
りシロップ剤などにすることができる。
注射剤を調製する場合には，主薬に必要によりpH調整
剤，緩衝剤，懸濁化剤，溶解補助剤，安定化剤，等張化
剤，保存剤などを添加し，常法により皮下，筋肉内，静
脈内用注射剤とする。
剤，緩衝剤，懸濁化剤，溶解補助剤，安定化剤，等張化
剤，保存剤などを添加し，常法により皮下，筋肉内，静
脈内用注射剤とする。
懸濁化剤としては，例えばメチルセルロース，ポリソル
ベート８０，ヒドロキシエチルセルロース，アラビアゴ
ム，トラガント末，カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム，ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート等
が，溶解補助剤としては，ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油，ポリソルベート８０，ニコチン酸アミド，ポリオ
キシエチレンソルビタンモノラウレート，マグロゴー
ル，ヒマシ油脂肪酸エチルエステル等が，安定化剤とし
ては例えば，亜硫酸ナトリウム，メタ亜硫酸ナトリウ
ム，エーテル等が，保存剤としては，パラオキシ安息香
酸メチル，パラオキシ安息香酸エチル，ソルビン酸，フ
ェノール，クレゾール，クロロクレゾール等をあげるこ
とができる。
ベート８０，ヒドロキシエチルセルロース，アラビアゴ
ム，トラガント末，カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム，ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート等
が，溶解補助剤としては，ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油，ポリソルベート８０，ニコチン酸アミド，ポリオ
キシエチレンソルビタンモノラウレート，マグロゴー
ル，ヒマシ油脂肪酸エチルエステル等が，安定化剤とし
ては例えば，亜硫酸ナトリウム，メタ亜硫酸ナトリウ
ム，エーテル等が，保存剤としては，パラオキシ安息香
酸メチル，パラオキシ安息香酸エチル，ソルビン酸，フ
ェノール，クレゾール，クロロクレゾール等をあげるこ
とができる。
次に本発明の代表的な実施例を掲げるが，本発明がそれ
のみに限定されることがないことはいうまでもない。
のみに限定されることがないことはいうまでもない。
実施例１ アセチルサリチル酸３，７−ジメチル−２，６−オクタ
ジエニルエステル ３，７−ジメチル−２，６−オクタジエノール（ゲラニ
オール）７ｇとトリエチルアミン6.8gをテトラヒドロフ
ラン50mlに溶解し，冷却下，アセチルサリチル酸塩化物
13.4gを滴加する。更に室温で30分撹拌した後，反応物
に水を加え，ｎ−ヘキサンで抽出した。
ジエニルエステル ３，７−ジメチル−２，６−オクタジエノール（ゲラニ
オール）７ｇとトリエチルアミン6.8gをテトラヒドロフ
ラン50mlに溶解し，冷却下，アセチルサリチル酸塩化物
13.4gを滴加する。更に室温で30分撹拌した後，反応物
に水を加え，ｎ−ヘキサンで抽出した。
溶媒を減圧下に留去し，得られる油状物をシリカゲルカ
ラムクロマト（展開溶媒ｎ−ヘキサン−ベンゼン（１：
１））にて精製し，無色油状物として，標題化合物アセ
チルサリチル酸３，５−ジメチル−２，６−オクタジエ
ニルエステル6gを得た。
ラムクロマト（展開溶媒ｎ−ヘキサン−ベンゼン（１：
１））にて精製し，無色油状物として，標題化合物アセ
チルサリチル酸３，５−ジメチル−２，６−オクタジエ
ニルエステル6gを得た。
元素分析値：C19H24O4として マススペクトル(m/e)：316 I.R.(cm-1)：2970,2930,2850,1770,1718 N.M.R.(CDCl3)δ： 8.02(1H,dd,J＝2Hz,7Hz) 7.67(1H,dt,J＝2Hz,7Hz) 7.28(1H,dt,J＝2Hz,8Hz) 7.08(1H,dd,J＝2Hz,8Hz) 5.44(1H,t,J＝7Hz) 5.22〜4.96(1H,broad) 4.78(2H,d,J＝7Hz) 2.32(3H,s) 2.22〜1.80(4H,broad) 1.74(3H,s) 1.67(6H,s) 1.58(6H,s) 実施例２ アセチルサリチル酸３，７，11−トリメチル−２，６，
10−ドデカトリエニルエステル 実施例１に記載した方法に準じて次の物性を有する標題
化合物を得た。
10−ドデカトリエニルエステル 実施例１に記載した方法に準じて次の物性を有する標題
化合物を得た。
元素分析値：C24H32O4として マススペクトル(m/e)：384 I.R.(cm-1)：2970,2930,2850,1770,1718 N.M.R.(CDCl3)δ： 8.02(1H,dd,J＝2Hz,7Hz) 7.68(1H,dt,J＝2Hz,7Hz) 7.28(1H,dt,J＝2Hz,8Hz) 7.08(1H,dd,J＝2Hz,8Hz) 5.44(1H,t,J＝7Hz) 5.20〜4.95(2H,broad) 4.78(2H,d,J＝7Hz) 2.30(3H,s) 2.20〜1.82(8H,broad) 1.73(3H,s) 1.66(3H,s) 1.58(6H,s) 実施例３ アセチルサリチル酸３，７，11,15−テトラメチル−
２，６，10,14−ヘキサデカテトラエニルエステル 実施例１に記載した方法に準じて次の物性を有する標題
化合物を得た。
２，６，10,14−ヘキサデカテトラエニルエステル 実施例１に記載した方法に準じて次の物性を有する標題
化合物を得た。
元素分析値：C29H40O4として マススペクトル(m/e)：452 I.R.(cm-1)：2970,2930,2850,1770,1718 N.M.R.(CDCl3)δ： 8.01(1H,dd,J＝2Hz,7Hz) 7.66(1H,dt,J＝2Hz,7Hz) 7.28(1H,dt,J＝2Hz,8Hz) 7.07(1H,dd,J＝2Hz,8Hz) 5.43(1H,t,J＝7Hz) 5.20〜4.96(3H,broad) 4.77(2H,d,J＝7Hz) 2.32(3H,s) 2.20〜1.82(12H,broad) 1.73(3H,s) 1.66(3H,s) 1.58(3H,s) 実施例４ ２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸３，７，
11−トリメチル−２，６，10−ドデカトリエニルエステ
ル 水素化ナトリウム（55％油分散）1.1gをヘキサメチルリ
ン酸トリアミド30mlに分散し，冷却下，２−（４−イソ
ブチルフェニル）−プロピオン酸５ｇを少量ずつ加え
る。室温にて30分撹拌後，３，７，11−トリメチル−
２，６，10−ドデカトリエニルブロマイド（ファルネシ
ルブロマイド）７ｇをテトラヒドロフラン20mlに溶かし
た溶液を滴加する。さらに，１時間撹拌した後水を加
え，ｎ−ヘキサンで抽出した。
11−トリメチル−２，６，10−ドデカトリエニルエステ
ル 水素化ナトリウム（55％油分散）1.1gをヘキサメチルリ
ン酸トリアミド30mlに分散し，冷却下，２−（４−イソ
ブチルフェニル）−プロピオン酸５ｇを少量ずつ加え
る。室温にて30分撹拌後，３，７，11−トリメチル−
２，６，10−ドデカトリエニルブロマイド（ファルネシ
ルブロマイド）７ｇをテトラヒドロフラン20mlに溶かし
た溶液を滴加する。さらに，１時間撹拌した後水を加
え，ｎ−ヘキサンで抽出した。
溶媒を減圧下に留去し，得られる油状物をシリカゲルカ
ラムクロマト（展開溶媒ｎ−ヘキサン−ベンゼン（８：
２））にて精製し，無色油状物として，標題化合物２−
（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸３，７，11−
トリメチル−２，６，10−ドデカトリエニルエステル４
ｇを得た。
ラムクロマト（展開溶媒ｎ−ヘキサン−ベンゼン（８：
２））にて精製し，無色油状物として，標題化合物２−
（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸３，７，11−
トリメチル−２，６，10−ドデカトリエニルエステル４
ｇを得た。
元素分析値：C28H42O2として マススペクトル(m/e)：410 I.R.(cm-1)：2950,2920,2870,1725 N.M.R.(CDCl3)δ： 7.23(2H,d,J＝8Hz) 7.08(2H,d,J＝8Hz) 5.29(1H,t,J＝6.5Hz) 5.18〜4.96(2H,broad) 4.57(2H,d,J＝6.5Hz) 3.68(1H,q,J＝7Hz) 2.44(2H,d,J＝7Hz) 2.24〜1.80(8H,broad) 1.96〜1.76(1H,m) 1.68(3H,s) 1.64(3H,s) 1.60(6H,s) 1.47(3H,d,J＝7Hz) 0.88(6H,d,J＝6Hz) 実施例５ ２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸３，７−
ジメチル−２，６−オクタジエニルエステル 実施例４に記載した方法に準じて次の物性を有する標題
化合物を得た。
ジメチル−２，６−オクタジエニルエステル 実施例４に記載した方法に準じて次の物性を有する標題
化合物を得た。
元素分析値：C23H34O2として マススペクトル(m/e)：342 I.R.(cm-1)：2950,2920,2870,1725 N.M.R.(CDCl3)δ： 7.24(2H,d,J＝8Hz) 7.10(2H,d,J＝8Hz) 5.31(1H,t,J＝6.5Hz) 5.20〜4.98(1H,broad) 4.58(2H,d,J＝6.5Hz) 3.70(1H,q,J＝7Hz) 2.45(2H,d,J＝7Hz) 2.28〜1.82(4H,broad) 1.98〜1.76(1H,m) 1.69(3H,s) 1.66(3H,s) 1.62(3H,s) 1.48(3H,d,J＝7Hz) 0.89(6H,d,J＝6Hz) 実施例６ ２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸３，７，
11,15−テトラメチル−２，６，10,14−ヘキサデカテト
ラエニルエステル 実施例４に記載した方法に準じて次の物性を有する標題
化合物を得た。
11,15−テトラメチル−２，６，10,14−ヘキサデカテト
ラエニルエステル 実施例４に記載した方法に準じて次の物性を有する標題
化合物を得た。
元素分析値：C33H50O2として マススペクトル(m/e)：478 I.R.(cm-1)：2950,2926,2870,1725 N.M.R.(CDCl3)δ： 7.22(2H,d,J＝8Hz) 7.08(2H,d,J＝8Hz) 5.28(1H,t,J＝6.5Hz) 5.17〜4.95(3H,broad) 4.57(2H,d,J＝6.5Hz) 3.67(1H,q,J＝7Hz) 2.42(2H,d,J＝7Hz) 2.24〜1.78(12H,broad) 1.95〜1.74(1H,m) 1.67(3H,s) 1.63(6H,s) 1.59(6H,s) 1.46(3H,d,J＝7Hz) 0.88(6H,d,J＝6Hz) 実施例７ ２−〔（２，６−ジクロロフェニル）アミノ〕フェニル
酢酸３，７，11,15−テトラメチル−２，６，10,14−ヘ
キサデカテトラエニルエステル 水素化ナトリウム（55％油分散）0.24gをヘキサメチル
リン酸トリアミド10mlに分散し，冷却下，２−〔（２，
６−ジクロロフェニル）アミノ〕フェニル酢酸2.7gを少
量ずつ加える。室温にて30分撹拌後，３，７，11,15−
テトラメチル−２，６，10,14−ヘキサデカテトラエニ
ルブロマイド（ゲラニルゲラニルブロマイド）3.5gをテ
トラヒドロフラン20mlに溶かした溶液を滴加する。さら
に１時間撹拌した後水を加え，ｎ−ヘキサンで抽出し
た。
酢酸３，７，11,15−テトラメチル−２，６，10,14−ヘ
キサデカテトラエニルエステル 水素化ナトリウム（55％油分散）0.24gをヘキサメチル
リン酸トリアミド10mlに分散し，冷却下，２−〔（２，
６−ジクロロフェニル）アミノ〕フェニル酢酸2.7gを少
量ずつ加える。室温にて30分撹拌後，３，７，11,15−
テトラメチル−２，６，10,14−ヘキサデカテトラエニ
ルブロマイド（ゲラニルゲラニルブロマイド）3.5gをテ
トラヒドロフラン20mlに溶かした溶液を滴加する。さら
に１時間撹拌した後水を加え，ｎ−ヘキサンで抽出し
た。
溶媒を減圧下に留去し，得られる油状物をシリカゲルカ
ラムクロマト（展開溶媒ｎ−ヘキサン−ベンゼン（７：
３））にて精製し無色油状物として標題化合物２−
〔（２，６−ジクロロフェニル）アミノ〕フェニル酢酸
３，７，11,15−テトラメチル−２，６，10,14−ヘキサ
デカテトラエニルエステル３ｇを得た。
ラムクロマト（展開溶媒ｎ−ヘキサン−ベンゼン（７：
３））にて精製し無色油状物として標題化合物２−
〔（２，６−ジクロロフェニル）アミノ〕フェニル酢酸
３，７，11,15−テトラメチル−２，６，10,14−ヘキサ
デカテトラエニルエステル３ｇを得た。
元素分析値：C34H43Cl2NO2として マススペクトル(m/e)：567 I.R.(cm-1)：3300,2960,2920,2840,1710 N.M.R.(CDCl3)δ： 7.30(2H,d,J＝8Hz) 7.30〜6.78(5H,m) 6.51(1H,d,J＝8Hz) 5.33(1H,t,J＝7Hz) 5.16〜4.92(3H,broad) 4.63(2H,d,J＝7Hz) 3.75(2H,s) 2.26〜1.75(12H,broad) 1.67(6H,s) 1.60(9H,s) 実施例８ ２−〔（２，６−ジクロロフェニル）アミノ〕フェニル
酢酸３，７−ジメチル−２，６−オクタジエニルエステ
ル 実施例７に記載した方法に準じて次の物性を有する標題
化合物を得た。
酢酸３，７−ジメチル−２，６−オクタジエニルエステ
ル 実施例７に記載した方法に準じて次の物性を有する標題
化合物を得た。
元素分析値：C24H27Cl2NO2として マススペクトル(m/e)：431 I.R.(cm-1)：3300,2960,2920,2840,1710 N.M.R.(CDCl3)δ： 7.30(2H,d,J＝8Hz) 7.29〜6.79(5H,m) 6.51(1H,d,J＝8Hz) 5.32(1H,t,J＝7Hz) 5.19〜4.92(1H,broad) 4.64(2H,d,J＝7Hz) 3.75(2H,s) 2.24〜1.77(4H,broad) 1.66(3H,s) 1.56(6H,s) 実施例９ ２−〔（２，６−ジクロロフェニル）アミノ〕フェニル
酢酸３，７，11−トリメチル−２，６，10−ドデカトリ
エニルエステル 実施例７に記載した方法に準じて次の物性を有する標題
化合物を得た。
酢酸３，７，11−トリメチル−２，６，10−ドデカトリ
エニルエステル 実施例７に記載した方法に準じて次の物性を有する標題
化合物を得た。
元素分析値：C29H35Cl2NO2として マススペクトル(m/e)：499 I.R.(cm-1)：3300,2960,2920,2840,1710 N.M.R.(CDCl3)δ： 7.32(2H,d,J＝8Hz) 7.30〜6.80(5H,m) 6.52(1H,d,J＝8Hz) 5.33)1H,t,J＝7Hz) 5.18〜4.93(2H,broad) 4.64(2H,d,J＝7Hz) 3.76(2H,s) 2.24〜1.76(8H,broad) 1.66(6H,s) 1.56(6H,s)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 227/18 229/42 8930−4Ｈ 229/58 8930−4Ｈ (72)発明者 小林 精一 埼玉県新座市野寺３―12―８ (72)発明者 村上 学 岐阜県各務原市蘇原清住町２―71 (72)発明者 山田 浩司 東京都板橋区富士見町32―14 審判の合議体 審判長 茂原 正春 審判官 今村 定昭 審判官 谷口 操 (56)参考文献 特開 昭52−62213（ＪＰ，Ａ)
Claims (16)
- 【請求項１】一般式 ［式中Ｒ１は、 （イ）式 で示される基、 （ロ）式 （式中Ｒ２およびＲ３は同一または相異なる水素原子ま
たはハロゲン原子を意味し、ｐは０または１の整数を意
味する）で示される基、または （ハ）式 で示される基を意味し、ｎは、１〜３の整数を意味す
る］で表されるポリプレニル系化合物。 - 【請求項２】Ｒ１が式 で示される基である特許請求の範囲第１項記載のポリプ
レニル系化合物。 - 【請求項３】Ｒ１が式 （式中Ｒ２およびＲ３は同一または相異なる水素原子ま
たはハロゲン原子を意味し、ｐは０または１の整数を意
味する）で示される基である特許請求の範囲第１項記載
のポリプレニル系化合物。 - 【請求項４】Ｒ１が式 で示される基である特許請求の範囲第１項記載のポリプ
レニル系化合物。 - 【請求項５】アセチルサリチル酸３，７−ジメチル−
２，６−オクタジエニルエステルである特許請求の範囲
第１項記載のポリプレニル系化合物。 - 【請求項６】アセチルサリチル酸３，７，１１−トリメ
チル−２，６，１０−ドデカトリエニルエステルである
特許請求の範囲第１項記載のポリプレニル系化合物。 - 【請求項７】アセチルサリチル酸３，７，１１，１５−
テトラメチル−２，６，１０，１４−ヘキサデカテトラ
エニルエステルである特許請求の範囲第１項記載のポリ
プレニル系化合物。 - 【請求項８】２−（４−イソブチルフェニル）プロピオ
ン酸３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドデカ
トリエニルエステルである特許請求の範囲第１項記載の
ポリプレニル系化合物。 - 【請求項９】２−（４−イソブチルフェニル）プロピオ
ン酸３，７−ジメチル−２，６−オクタジエニルエステ
ルである特許請求の範囲第１項記載のポリプレニル系化
合物。 - 【請求項１０】２−（４−イソブチルフェニル）プロピ
オン酸３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，１
０，１４−ヘキサデカテトラエニルエステルである特許
請求の範囲第１項記載のポリプレニル系化合物。 - 【請求項１１】２−［（２，６−ジクロロフェニル）ア
ミノ］フェニル酢酸３，７，１１，１５−テトラメチル
−２，６，１０，１４−ヘキサデカテトラエニルエステ
ルである特許請求の範囲第１項記載のポリプレニル系化
合物。 - 【請求項１２】２−［（２，６−ジクロロフェニル）ア
ミノ］フェニル酢酸３，７−ジメチル−２，６−オクタ
ジエニルエステルである特許請求の範囲第１項記載のポ
リプレニル系化合物。 - 【請求項１３】２−［（２，６−ジクロロフェニル）ア
ミノ］フェニル酢酸３，７，１１−トリメチル−２，
６，１０ドデカトリエニルエステルである特許請求の範
囲第１項記載のポリプレニル系化合物。 - 【請求項１４】一般式 （式中ｎは１〜３の整数を示す）で表されるポリプレニ
ルアルコールに、 （イ）式 で示される化合物、 （ロ）一般式 （式中Ｒ２およびＲ３は同一または相異なる水素原子ま
たはハロゲン原子を意味し、ｐは０または１の整数を意
味する）で示される基、または （ハ）式 で示される化合物またはそれらの反応性誘導体を反応さ
せることを特徴とする一般式 ［式中Ｒ１は、 （イ）式 で示される基、 （ロ）一般式 （式中Ｒ２およびＲ３は同一または相異なる水素原子ま
たはハロゲン原子を意味し、ｐは０または１の整数を意
味する）で示される基または （ハ）式 で示される基を意味し、ｎは、１〜３の整数を意味す
る］で表わされるポリプレニル系化合物の製造方法。 - 【請求項１５】一般式 （式中ｎは１〜３の整数を示し、Ｘはハロゲン原子を示
す）で表される化合物に、 （イ）式 で示される化合物 （式中ｎは１〜３の整数を示し、Ｘはハロゲン原子を示
す）で表される化合物に、 （ロ）一般式 （式中Ｒ２およびＲ３は同一または相異なる水素原子ま
たはハロゲン原子を意味し、ｐは０または１の整数を意
味する）で示される基、または （ハ）式 で示される化合物を反応させることを特徴とする一般式 ［式中Ｒ１は、 （イ） で示される基、 （ロ）式 （式中Ｒ２およびＲ３は同一または相異なる水素原子ま
たはハロゲン原子を意味し、ｐは０または１の整数を意
味する）で示される基、または （ハ）式 で示される基を意味し、ｎは、１〜３の整数を意味す
る］で表されるポリプレニル系化合物の製造方法。 - 【請求項１６】一般式 ［式中Ｒ１は、 （イ）式 で示される基。 （ロ）式 （式中Ｒ２およびＲ３は同一または相異なる水素原子ま
たはハロゲン原子を意味し、ｐは０または１の整数を意
味する）で示される基、または （ハ）式 で示される基を意味し、ｎは、１〜３の整数を意味す
る］で表されるポリプレニル系化合物を有効成分とする
抗炎症剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1088095A JPH0639449B2 (ja) | 1989-04-10 | 1989-04-10 | ポリプレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含有する医薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1088095A JPH0639449B2 (ja) | 1989-04-10 | 1989-04-10 | ポリプレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含有する医薬 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56114371A Division JPS5815940A (ja) | 1981-07-23 | 1981-07-23 | ポリプレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含有する医薬 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02130A JPH02130A (ja) | 1990-01-05 |
| JPH0639449B2 true JPH0639449B2 (ja) | 1994-05-25 |
Family
ID=13933313
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1088095A Expired - Lifetime JPH0639449B2 (ja) | 1989-04-10 | 1989-04-10 | ポリプレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含有する医薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0639449B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100210369B1 (ko) * | 1997-02-12 | 1999-07-15 | 홍성용 | 전자기파 흡수체 조성물 및 그 제조 방법 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US3966820A (en) * | 1974-07-05 | 1976-06-29 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 2-Substituted-5-oxo-5H-dibenzo-[A,D]cycloheptenes, the esters and ethers thereof, having pharmaceutical activity, and methods and compositions for the use thereof |
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| JPS5826744B2 (ja) * | 1975-12-24 | 1983-06-04 | ヒサミツセイヤク カブシキガイシヤ | シンキナプロピオンサン エステルユウドウタイノセイゾウホウ |
| JPS6041059B2 (ja) * | 1976-10-21 | 1985-09-13 | 久光製薬株式会社 | 新規なフエニルプロピオン酸エステル誘導体 |
| NL175882C (nl) * | 1977-03-28 | Procter & Gamble | Farmaceutisch preparaat, dat een verbinding met ontstekingtegengaande werking bevat. |
-
1989
- 1989-04-10 JP JP1088095A patent/JPH0639449B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02130A (ja) | 1990-01-05 |
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