JPS5815940A - ポリプレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含有する医薬 - Google Patents
ポリプレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含有する医薬Info
- Publication number
- JPS5815940A JPS5815940A JP56114371A JP11437181A JPS5815940A JP S5815940 A JPS5815940 A JP S5815940A JP 56114371 A JP56114371 A JP 56114371A JP 11437181 A JP11437181 A JP 11437181A JP S5815940 A JPS5815940 A JP S5815940A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lower alkyl
- alkyl group
- hydrogen atom
- formula
- integer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
- C07D209/28—1-(4-Chlorobenzoyl)-2-methyl-indolyl-3-acetic acid, substituted in position 5 by an oxygen or nitrogen atom; Esters thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/10—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with ester groups or with a carbon-halogen bond
- C07C67/11—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with ester groups or with a carbon-halogen bond being mineral ester groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/14—Preparation of carboxylic acid esters from carboxylic acid halides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/612—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C69/84—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring
- C07C69/86—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring with esterified hydroxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、医薬品として優れた作用を有する新規なポリ
プレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含
有する医薬に関する。
プレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含
有する医薬に関する。
更に詳しくは一般式
〔式中Ｒは（イ）式
ｉ（，１
〇〇
（式中）ｔｌおよびＷは水素原子、または低級アルキル
基を示し、Ｒ３は低級アルキル基を示し、Ｗは水素原子
、ハロゲン原子、または低級アルキル基を意味する）で
示される基； （式中Ｗは、水素原子または低級アルキル基を示し。
基を示し、Ｒ３は低級アルキル基を示し、Ｗは水素原子
、ハロゲン原子、または低級アルキル基を意味する）で
示される基； （式中Ｗは、水素原子または低級アルキル基を示し。
Ｒ１は低級アルキル基を示し９ｍは０または１の整数を
意味する）で示される基； Ｎｉ（ 低級アルキル基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチ
ル基を示し、ｐは０または１の整数を意味する）で示さ
れる基：または （式中１は水素原子またはアセチル基を意味する）で示
される基を意味し、ｎは１〜３の整数を意味する〕 で表わされるポリプレニル系化合物およびその製造方法
；ならびにそれを含有する医薬に関する。
意味する）で示される基； Ｎｉ（ 低級アルキル基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチ
ル基を示し、ｐは０または１の整数を意味する）で示さ
れる基：または （式中１は水素原子またはアセチル基を意味する）で示
される基を意味し、ｎは１〜３の整数を意味する〕 で表わされるポリプレニル系化合物およびその製造方法
；ならびにそれを含有する医薬に関する。
上記一般式（Ｉ）においてに’、 ｆ（−ルー閂凡−Ｂ
＠、 ＲＴおよびＢ−１の定義中にみられる低級アルキ
ル基とは、炭素数１〜６の直鎖若しくは分校状のアルキ
ル基９例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル。
＠、 ＲＴおよびＢ−１の定義中にみられる低級アルキ
ル基とは、炭素数１〜６の直鎖若しくは分校状のアルキ
ル基９例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル。
イソプロピル、イソブチル、ｌ−メチルプロピル。
１ｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−エチルプロピル
、イソアミル、ｎ−ヘキシル基などのアルキル基を意味
する。またハロゲン原子とは具体的には塩素、臭素、ヨ
ウ素、フッ素を意味する。
、イソアミル、ｎ−ヘキシル基などのアルキル基を意味
する。またハロゲン原子とは具体的には塩素、臭素、ヨ
ウ素、フッ素を意味する。
本発明によって揚供されるポリプレニルアルコール系化
合物は、いずれも文献未収載の新規化合物であり、低毒
性で著しい抗炎症作用を有する化合物である。
合物は、いずれも文献未収載の新規化合物であり、低毒
性で著しい抗炎症作用を有する化合物である。
抗炎症剤としては、大きく分類すればステロイドホルモ
ン、非ステロイド剤、消炎酵素剤、免疫抑制剤の４つに
分類されるが、このうち、非ステロイド剤が最も重装な
位置を占めており、近年世界的に非ステロイド系抗炎症
剤の開発が活発におこなわれている。
ン、非ステロイド剤、消炎酵素剤、免疫抑制剤の４つに
分類されるが、このうち、非ステロイド剤が最も重装な
位置を占めており、近年世界的に非ステロイド系抗炎症
剤の開発が活発におこなわれている。
現在、非ステロイド剤として汎用されているのは、イン
ドメタシンなどのインドール酢酸系化合物、イブフェナ
ック、イブプロフェンなどのフェニル酢酸系化合物、ア
スピリン、サリチル酸、サリチａサリチル酸などのサリ
チル酸系化合物、メフェナム酸、フルフェナム酸などの
アントラニル酸系化合物、フェニルブタシン、オキシフ
ェニルブタシン、ケトフェニルブタシンなどのピラゾリ
ジンジオン系化合物、ベンジダミン、メビリゾール、チ
ノリジンなどの塩基性薬剤などがある。
ドメタシンなどのインドール酢酸系化合物、イブフェナ
ック、イブプロフェンなどのフェニル酢酸系化合物、ア
スピリン、サリチル酸、サリチａサリチル酸などのサリ
チル酸系化合物、メフェナム酸、フルフェナム酸などの
アントラニル酸系化合物、フェニルブタシン、オキシフ
ェニルブタシン、ケトフェニルブタシンなどのピラゾリ
ジンジオン系化合物、ベンジダミン、メビリゾール、チ
ノリジンなどの塩基性薬剤などがある。
しっ）しながら、これらの非ステロイド剤も臨床的には
問題点も多い。その最も大きな点は消化管障害、胃障害
などの副作用である。特に現在市販されている非ステロ
イド剤の中では最も抗炎症作用が強いとされているイン
ドール酢酸系化合物の代表例であるインドメタシンは、
リウマチ治療剤としても非ステロイド系抗炎症剤の中で
ファーストチョイスの薬剤とされており、その治療効果
は強力であるが同時に重篤な胃腸障害、中枢作用。
問題点も多い。その最も大きな点は消化管障害、胃障害
などの副作用である。特に現在市販されている非ステロ
イド剤の中では最も抗炎症作用が強いとされているイン
ドール酢酸系化合物の代表例であるインドメタシンは、
リウマチ治療剤としても非ステロイド系抗炎症剤の中で
ファーストチョイスの薬剤とされており、その治療効果
は強力であるが同時に重篤な胃腸障害、中枢作用。
腎障害などの副作用を有しており使用上大きな障害とな
っている。この副作用の問題は、リウマチなどの疾患で
は長期連続投与が必要とされること。
っている。この副作用の問題は、リウマチなどの疾患で
は長期連続投与が必要とされること。
この楢の抗炎症剤は投与量が多いことから重大な問題で
ある。
ある。
更にこの種の抗炎症剤は、患者によりその効果と副作用
の差異か著しいので、どうしても種々のタイプの多種類
の薬剤が必要である。
の差異か著しいので、どうしても種々のタイプの多種類
の薬剤が必要である。
そこで副作用が少なく、かつ持続性のある新しい抗炎症
剤の一発が渇望されている。
剤の一発が渇望されている。
本発明者等は、上述の実情に鑑み、副作用が少なく、か
つ持続性のある抗炎症剤を開発すべく多数の化合物につ
いて探索を長期間にわたって研究を重ねてきたが、よう
やく本発明化合物がこのような条件を満足することを見
い出し本発明を完成した。
つ持続性のある抗炎症剤を開発すべく多数の化合物につ
いて探索を長期間にわたって研究を重ねてきたが、よう
やく本発明化合物がこのような条件を満足することを見
い出し本発明を完成した。
すなわら。
一般式
〔式中Ｒは（イ）式
ル１
Ｃリ
ル基を示し、Ｗは低級アルキル基を示し、Ｗは水素原子
、ハロゲン原子、または低級アルキル基を意味する）で
示される基； 低中Ｒ１は水素原子または低級アルキル基を示し。
、ハロゲン原子、または低級アルキル基を意味する）で
示される基； 低中Ｒ１は水素原子または低級アルキル基を示し。
Ｒ６は低級アルキル基を示し９ｍは０またはｌの整数を
意味する）で示される基； ＮＨ 凡８ （式中Ｗおよび凡８は同一または異なる水素原子。
意味する）で示される基； ＮＨ 凡８ （式中Ｗおよび凡８は同一または異なる水素原子。
低級アルキル基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチ
ル基を示し、ｐはＯまたはｌの整数を意味する）で示さ
れる基；または （式中Ｗは水素原子またはアセチル基を意味する）で示
される基を意味し、ｎは１〜３の整数を意味する〕 で表わされるポリプレニル系化合物が胃腸障害。
ル基を示し、ｐはＯまたはｌの整数を意味する）で示さ
れる基；または （式中Ｗは水素原子またはアセチル基を意味する）で示
される基を意味し、ｎは１〜３の整数を意味する〕 で表わされるポリプレニル系化合物が胃腸障害。
中枢作用、腎障害などの副作用が少なり、シかも持続性
を有する抗炎症剤であることを見い出したものである。
を有する抗炎症剤であることを見い出したものである。
したがって１本発明の目的はすぐれた抗炎症作用を有す
る新規な化合物を提供するにある。
る新規な化合物を提供するにある。
更に本発明の目的は、従来の非ステロイド系抗炎症の欠
点とされていた消化管障害、胃障害などの副作用を著し
く軽減した安全性の高い新規な化合物を提供するにある
。
点とされていた消化管障害、胃障害などの副作用を著し
く軽減した安全性の高い新規な化合物を提供するにある
。
更に本発明の目的は、持ｖｃ注のある抗炎症活性を有す
る新規な化合物を提供するにある。
る新規な化合物を提供するにある。
更に本発明の目的は、優れた抗炎症作用を有する化合物
の製造方法を提供するにある。
の製造方法を提供するにある。
更に本発明の目的は、副作用が少なく、持鴫性を有する
新規な抗炎症剤を提供するにある。
新規な抗炎症剤を提供するにある。
本発明化合物の製造方法は本発明化合物がポリプレニル
アルコールのエステル体であることから種々の方法が考
えられるが９代表的な方法を以下に述べる。
アルコールのエステル体であることから種々の方法が考
えられるが９代表的な方法を以下に述べる。
（＃遣方法１）
一般式
（式中ｎは１〜３の整数を示す）
で表わされるポリプレニルアルコールの末端の水酸基を
常法によりエステル化することにより目的物質ｆＩｌを
得ることができる。
常法によりエステル化することにより目的物質ｆＩｌを
得ることができる。
代表的な方法としては上記の一般式（ＩＩ）で示されル
ホリフレニルアルコールに Ｏ （式中ｋＬｌおよびＲ２は水素原子または低級アルキル
基を示し、Ｒｓは低級アルキル基を示し、Ｗは水素原子
、ハロゲン原子、または低級アルキル基ヲ意味する）で
示される化合物： （ロ）一般式 （式中Ｗは水素原子または低級アルキル基を示し。
ホリフレニルアルコールに Ｏ （式中ｋＬｌおよびＲ２は水素原子または低級アルキル
基を示し、Ｒｓは低級アルキル基を示し、Ｗは水素原子
、ハロゲン原子、または低級アルキル基ヲ意味する）で
示される化合物： （ロ）一般式 （式中Ｗは水素原子または低級アルキル基を示し。
Ｒ６は低級アルキル基を示し９ｍは０またはｌの整数を
意味する）で示される化合物； （ハ）一般式 ％式％（（ （式中ルアおよびＷは同一または異なる水素原子。
意味する）で示される化合物； （ハ）一般式 ％式％（（ （式中ルアおよびＷは同一または異なる水素原子。
低級アルキル基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチ
ル基を示し、ｐは０または１の整数を惹味する）で示さ
れる化合物：または Ｃ式中Ｗは水素原子またはアセチル基を意味する）で示
される化合物またはそれらの反応性誘導体を反応せしめ
てエステル体である目的物質ｆＩｌを得る。
ル基を示し、ｐは０または１の整数を惹味する）で示さ
れる化合物：または Ｃ式中Ｗは水素原子またはアセチル基を意味する）で示
される化合物またはそれらの反応性誘導体を反応せしめ
てエステル体である目的物質ｆＩｌを得る。
最も好ましく１通常おこなわれる方法をあげれば上記の
カルボン酸（皿、 （ＥＶ）、 （Ｖｌ、および■の廉
へロゲン化合物と上述の化合物（ＩＩ）と反応させるこ
とにより本発明化合物（Ｉ）を容素に得ることができる
。
カルボン酸（皿、 （ＥＶ）、 （Ｖｌ、および■の廉
へロゲン化合物と上述の化合物（ＩＩ）と反応させるこ
とにより本発明化合物（Ｉ）を容素に得ることができる
。
この際溶媒としては例えば、テトラヒドロフラン。
ジオキサン、ジメチルホルムアミド、クロロホルムなど
を用いることができる。また必要によりトリエチルアミ
ン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの脱酸剤を用い
ると好ましい結果を与える。
を用いることができる。また必要によりトリエチルアミ
ン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの脱酸剤を用い
ると好ましい結果を与える。
（ｆｉｉ！遣方法遣方
−２式 ｔａ（式
中ｎ （ｔ １〜３の整数を示し、Ｘはハロゲン原子を
示す）で表わされる化合物（−に（製造方法１）に示し
た化合物（１１０，ｆ［ｖ、 Ｍおよび■を、脱酸剤の
存在下に通常の方法により容易に目的物質ｉＩ）を得る
ことができる。
中ｎ （ｔ １〜３の整数を示し、Ｘはハロゲン原子を
示す）で表わされる化合物（−に（製造方法１）に示し
た化合物（１１０，ｆ［ｖ、 Ｍおよび■を、脱酸剤の
存在下に通常の方法により容易に目的物質ｉＩ）を得る
ことができる。
次に本発明の代表的化合物をあげるが本発明がこれらの
化合物に限定されることがないことはいうまでもない。
化合物に限定されることがないことはいうまでもない。
０２−（（２，６−ジクロロフェニル）アミノコフェニ
ル酢酸３．７．１１．１ｓ、−テトラメチル−２，６゜
１０、１４−へキサデカテトラエニルエステル０２−［
（２，６−ジクロロフェニル）アミノコフェニル酢酸３
，７．１１−）ジメチル−２，６，１（＋−ドデカトリ
エニルエステル ０２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］フェニ
ル酢酸３，７−シメチルー２，６−オクタジェニルエス
テル ０２−（４−インブチルフェニル）プロピオン酸３、７
．１１．１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−へ
キサデカテトラエニルエステル ０２−（４−インブチルフェニル）プロピオン酸３．７
−シメチルー２．６−オクタジェニルエステル“０２−
（４−インブチルフェニル）プロピオン酸３．７．１１
−）ジメチル−２，６，１０−ドデカトリエニルエステ
ル Ｏアセチルサリチル酸３．７．１１．１５−テトラメチ
ル−２，６，１０，１４−へキサデカテトラエニルエス
テル０ アセチルサリチル酸３．７．１１．１５−トリ
メチル−２、６，１０−ドデカトリエニルエステルＯア
セチルサリチル酸３，７−シメチルー２．ｔ）−オクタ
ジェニルエステル ｔノ１−（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−
メトキシ−３−インドリル酢酸−３，７−ジメｔルー２
，６−オクタジェニルエステルｏ １−（ｐ−クロロ
ベンゾイル）−２−メチル−５−メトキシ−３−インド
リル酢酸−３，７，１１゜ｊ５−テトラメチル−２，６
，１０，１４−へキサデカテトラエニルエステル ０ｌ−（ｐ〜ジクロロンゾイル）−２−メチル−５−メ
トキシ−３−インドリル酢酸−３，７，１１−トリメチ
ル−２，６，１０−ドデカトリエニルエステル ｏ’２−（ｐ−インブチルフェニル）プロピオン酸３，
７−シメチルー２，６−オクタジェニルエステル （Ｊ２−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸３，
７．１１−）ジメチル−２，６，ＩＣ）−ドデカトリエ
ニルエ ス チル ｔ、、＋ ）、−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピ
オン＃ｌｔ３．７．１１．１５−テトラメチル−２，６
，１０，１４−へキサデカテトラエニルエステル ０ 西＝（２，３−キシリル）アントラニル酸３，７゜
１１、１５−テトラメチル−２，ｂ、 １０．１４−へ
キサデカテトラエニルエステル ｏＮ−（２，３−キシリル）アントラニル酸３，７゜１
１−にジメチル−２，６，１０−ドデカトリエニルエス
テル ・、Ｎ−（２，３−キシリル）アントラニル酸３．７−
シメチルー２，６−オクタジェニルエステル（−１ＩＮ
（３’−トリフルオロメチルフェニル）ア／トラニ
ル酸３，７−シメチルー２，６−オクタジェニルエステ
ル ｏＮ−（３’−）リフルオロメチルフェニル）アントラ
ニル酸３，７．１１−トリメチル−２，６，１０−ドデ
カトリエニルエステル ｏＮ−（３’−）リフルオロメチルフェニル）アントラ
ニル酸３．７．１１．１５−テトラメチル−２，６゜１
０、１４−へキサデカテトラエニルエステル○ （１−
ベンゾイル−２−メチル−５−メトキシ−３−インドリ
ル）酢酸３．７．１１．１５−テトラメチル−２，６，
１０，１４−ヘキサデカテトラエニルエステル Ｏ（ｌ−ベンゾイル−２−メチル−５−メトキシ−３−
インドリル）酢酸３． ”／、 １１−トリメチル−２
，６，１０−）’テカトリエニルエステル０２−（１−
（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−メトキシ
−３−インドリル−α−プロこ°オン酸３，７−シメチ
ルー２，６−オクタジェニルエステル ｏ２−（１−（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−
５−メトキシ−３−インドリル〕−プロピオン酸３．７
．１１．１５−テトラメチル−２，６，１０゜１４−へ
キサデカテトラエニルエステル０ｆ−ｐ−クロロベンゾ
イル−２−メチル−５−メトキシ−３，７，１１−）ジ
メチル−２，６，１０−ドデカトリエニルエステル ０１−（ｍ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−エ
トキシ−３−インドリル酢酸３．７．１１゜１５−テト
ラメチル−２，６，１０，１４−へキサデカテトラエニ
ルエステル ０１−（ｍ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−エ
トキシ−３−インドリル酢酸３．７．１１−トリメチル
−２，６，１０−ドデヵトリエニルエス チル １ｌ−（ｐ−メトキシベンゾイル）−２−メチル−５−
メトキシ−３−インドリル酢酸−３，７−シメチルー２
，６−オクタシエニルエステル０ｌ−（ｐ−メチルベン
ゾイル）−２−メチル−５−エトキシ−３−インドリル
酢酸３，７．１１＝トリメチル−２，６，１０−ドデヵ
トリエニルエス チル 次に本発明の効果を更に詳しく説明するため本発明化合
物の代表的化合物における薬理実験の結束を実験例によ
り示す。
ル酢酸３．７．１１．１ｓ、−テトラメチル−２，６゜
１０、１４−へキサデカテトラエニルエステル０２−［
（２，６−ジクロロフェニル）アミノコフェニル酢酸３
，７．１１−）ジメチル−２，６，１（＋−ドデカトリ
エニルエステル ０２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］フェニ
ル酢酸３，７−シメチルー２，６−オクタジェニルエス
テル ０２−（４−インブチルフェニル）プロピオン酸３、７
．１１．１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−へ
キサデカテトラエニルエステル ０２−（４−インブチルフェニル）プロピオン酸３．７
−シメチルー２．６−オクタジェニルエステル“０２−
（４−インブチルフェニル）プロピオン酸３．７．１１
−）ジメチル−２，６，１０−ドデカトリエニルエステ
ル Ｏアセチルサリチル酸３．７．１１．１５−テトラメチ
ル−２，６，１０，１４−へキサデカテトラエニルエス
テル０ アセチルサリチル酸３．７．１１．１５−トリ
メチル−２、６，１０−ドデカトリエニルエステルＯア
セチルサリチル酸３，７−シメチルー２．ｔ）−オクタ
ジェニルエステル ｔノ１−（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−
メトキシ−３−インドリル酢酸−３，７−ジメｔルー２
，６−オクタジェニルエステルｏ １−（ｐ−クロロ
ベンゾイル）−２−メチル−５−メトキシ−３−インド
リル酢酸−３，７，１１゜ｊ５−テトラメチル−２，６
，１０，１４−へキサデカテトラエニルエステル ０ｌ−（ｐ〜ジクロロンゾイル）−２−メチル−５−メ
トキシ−３−インドリル酢酸−３，７，１１−トリメチ
ル−２，６，１０−ドデカトリエニルエステル ｏ’２−（ｐ−インブチルフェニル）プロピオン酸３，
７−シメチルー２，６−オクタジェニルエステル （Ｊ２−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸３，
７．１１−）ジメチル−２，６，ＩＣ）−ドデカトリエ
ニルエ ス チル ｔ、、＋ ）、−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピ
オン＃ｌｔ３．７．１１．１５−テトラメチル−２，６
，１０，１４−へキサデカテトラエニルエステル ０ 西＝（２，３−キシリル）アントラニル酸３，７゜
１１、１５−テトラメチル−２，ｂ、 １０．１４−へ
キサデカテトラエニルエステル ｏＮ−（２，３−キシリル）アントラニル酸３，７゜１
１−にジメチル−２，６，１０−ドデカトリエニルエス
テル ・、Ｎ−（２，３−キシリル）アントラニル酸３．７−
シメチルー２，６−オクタジェニルエステル（−１ＩＮ
（３’−トリフルオロメチルフェニル）ア／トラニ
ル酸３，７−シメチルー２，６−オクタジェニルエステ
ル ｏＮ−（３’−）リフルオロメチルフェニル）アントラ
ニル酸３，７．１１−トリメチル−２，６，１０−ドデ
カトリエニルエステル ｏＮ−（３’−）リフルオロメチルフェニル）アントラ
ニル酸３．７．１１．１５−テトラメチル−２，６゜１
０、１４−へキサデカテトラエニルエステル○ （１−
ベンゾイル−２−メチル−５−メトキシ−３−インドリ
ル）酢酸３．７．１１．１５−テトラメチル−２，６，
１０，１４−ヘキサデカテトラエニルエステル Ｏ（ｌ−ベンゾイル−２−メチル−５−メトキシ−３−
インドリル）酢酸３． ”／、 １１−トリメチル−２
，６，１０−）’テカトリエニルエステル０２−（１−
（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−メトキシ
−３−インドリル−α−プロこ°オン酸３，７−シメチ
ルー２，６−オクタジェニルエステル ｏ２−（１−（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−
５−メトキシ−３−インドリル〕−プロピオン酸３．７
．１１．１５−テトラメチル−２，６，１０゜１４−へ
キサデカテトラエニルエステル０ｆ−ｐ−クロロベンゾ
イル−２−メチル−５−メトキシ−３，７，１１−）ジ
メチル−２，６，１０−ドデカトリエニルエステル ０１−（ｍ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−エ
トキシ−３−インドリル酢酸３．７．１１゜１５−テト
ラメチル−２，６，１０，１４−へキサデカテトラエニ
ルエステル ０１−（ｍ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−エ
トキシ−３−インドリル酢酸３．７．１１−トリメチル
−２，６，１０−ドデヵトリエニルエス チル １ｌ−（ｐ−メトキシベンゾイル）−２−メチル−５−
メトキシ−３−インドリル酢酸−３，７−シメチルー２
，６−オクタシエニルエステル０ｌ−（ｐ−メチルベン
ゾイル）−２−メチル−５−エトキシ−３−インドリル
酢酸３，７．１１＝トリメチル−２，６，１０−ドデヵ
トリエニルエス チル 次に本発明の効果を更に詳しく説明するため本発明化合
物の代表的化合物における薬理実験の結束を実験例によ
り示す。
実験例
■化合物Ａ・・・・・・２−（（２，６−ジクロロフェ
ニル）アミノコフェニル酢酸３．７．１１．１５−テト
ラメチル−２，６，１０，１４−へキサデ力テトラエニ
ルエ ス チル ■化合物Ｂ・・・・・・２− （４−イソブチルフェニ
ル）プロピオン酸３，７．１１−）ジメチル−２，６゜
１０−）’ｆカトリエニルエステル ■（ｅ 合物Ｃ・・・・・・１−（ｐ−クロロベンゾイ
ル）−２−メチル−５−メトキシ−３−インドリル酢酸
−；３．７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドｆ力
トリエニルエステル ■化合物Ｄ・・・・・・１− （ｐ−クロロベンゾイル
）−２−メチル−５−メトキン−３−インドリル酢酸−
３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，１０゜１
４−へキサデカテトラエニルエステル■化合物Ｅ・・・
・・・アセチルサリチル酸３，７−シメチルー２．６−
＃ｌタジエニルエステル ■インドメサシン ■イブプロフェン 実験１ カラゲニンを起炎剤とし９体重１５０〜１８０ｆのｓ、
ｎ系雄注ラットを試験動物（各群５匹）とし、￥踵浮腫
法をＨいてカラゲニン浮腫抑制作用を測定した［Ｗｉｎ
ｔｅｒ ｅｔ、 ａｌ ； Ｐｒｏ、 Ｓｏｃ、 Ｅｘ
ｐ。
ニル）アミノコフェニル酢酸３．７．１１．１５−テト
ラメチル−２，６，１０，１４−へキサデ力テトラエニ
ルエ ス チル ■化合物Ｂ・・・・・・２− （４−イソブチルフェニ
ル）プロピオン酸３，７．１１−）ジメチル−２，６゜
１０−）’ｆカトリエニルエステル ■（ｅ 合物Ｃ・・・・・・１−（ｐ−クロロベンゾイ
ル）−２−メチル−５−メトキシ−３−インドリル酢酸
−；３．７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドｆ力
トリエニルエステル ■化合物Ｄ・・・・・・１− （ｐ−クロロベンゾイル
）−２−メチル−５−メトキン−３−インドリル酢酸−
３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，１０゜１
４−へキサデカテトラエニルエステル■化合物Ｅ・・・
・・・アセチルサリチル酸３，７−シメチルー２．６−
＃ｌタジエニルエステル ■インドメサシン ■イブプロフェン 実験１ カラゲニンを起炎剤とし９体重１５０〜１８０ｆのｓ、
ｎ系雄注ラットを試験動物（各群５匹）とし、￥踵浮腫
法をＨいてカラゲニン浮腫抑制作用を測定した［Ｗｉｎ
ｔｅｒ ｅｔ、 ａｌ ； Ｐｒｏ、 Ｓｏｃ、 Ｅｘ
ｐ。
Ｂｉｏｌ、 Ｍｅｄ、 、 １１１．５４４ （１９６
２）参照〕。
２）参照〕。
試験化合物として上述した化合ＪＣ，イ／トメマ
サシン、イブプロフェンを選びこれをゴか油に溶解させ
、起炎剤没与６時間ぶ■４０投与した。後肢Ｅｔｍ８積
の測定は起炎剤投与３時間後におこない次に示す（１）
式によって浮腫率を算出し、（２）式により浮腫抑制率
を求めた。各群における浮腫抑制が有意な例ｔ＆（浮腫
抑制率が３０９６以上のラットの例数）の須度からＬｉ
ｔｃｈｆ １ｅｌｄ −Ｗｉ １ｃｏｘｏｎ法に上り、
カラゲニン浮腫法疹こおける５０％有効用蓋（Ｅｌｌ！
Ｏ） を算出した。
、起炎剤没与６時間ぶ■４０投与した。後肢Ｅｔｍ８積
の測定は起炎剤投与３時間後におこない次に示す（１）
式によって浮腫率を算出し、（２）式により浮腫抑制率
を求めた。各群における浮腫抑制が有意な例ｔ＆（浮腫
抑制率が３０９６以上のラットの例数）の須度からＬｉ
ｔｃｈｆ １ｅｌｄ −Ｗｉ １ｃｏｘｏｎ法に上り、
カラゲニン浮腫法疹こおける５０％有効用蓋（Ｅｌｌ！
Ｏ） を算出した。
山武
ａ：浮腫発生前の後肢￥蹟の容積
ｂ：浮腫発生後の後肢足踵の容積
（２］式
Ｃ：対照群の平均浮腫率
ｄ：化合物投与の各動物の浮腫率
結果を表１に示す。
表１． カラゲニン浮腫に対する５０９６抑制用量実験
２ 試験動物を各群８匹を用いたほかは、実験ｌと全く同種
な操作をおこない、（２）式によりカラゲニン浮腫抑制
率を測定した。
２ 試験動物を各群８匹を用いたほかは、実験ｌと全く同種
な操作をおこない、（２）式によりカラゲニン浮腫抑制
率を測定した。
結果を表２に示す。
表λ
６退会のＦ−３４４ラツト（日本チャールスリバー）を
用いてＷｉｎｄｅｒ、 Ｃ，Ｖ、、 ｅｔ ａｌ ；Ａ
ｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ、 １２．４７２〜４８２
（１９６９）に記載の方法に準じ、アジュバント関節炎
を作成し。
用いてＷｉｎｄｅｒ、 Ｃ，Ｖ、、 ｅｔ ａｌ ；Ａ
ｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ、 １２．４７２〜４８２
（１９６９）に記載の方法に準じ、アジュバント関節炎
を作成し。
抑制作用を測定した。すなわちＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉ
ｕｍｂｕｔｙｒｉｃｕｍ （ディ７コ）の流動パラフィ
ン懸濁液（６岬／−）を０．０５−ラットの右肢足鐘に
注射して関節炎を発症させた。試験化合物としては化合
物Ｃおよびインドメサシン（対照薬）を用いたが、化合
物Ｃはゴマ油に溶解して用い、インドメサシンはアラビ
アゴム懸濁液を用いた。試験化合物投与はアジュバント
注射当日より開始し、以後毎日ｌ゛９日間経口投与した
。
ｕｍｂｕｔｙｒｉｃｕｍ （ディ７コ）の流動パラフィ
ン懸濁液（６岬／−）を０．０５−ラットの右肢足鐘に
注射して関節炎を発症させた。試験化合物としては化合
物Ｃおよびインドメサシン（対照薬）を用いたが、化合
物Ｃはゴマ油に溶解して用い、インドメサシンはアラビ
アゴム懸濁液を用いた。試験化合物投与はアジュバント
注射当日より開始し、以後毎日ｌ゛９日間経口投与した
。
アジュバント関節炎５０９６抑制用量（ＥＤｓｏ）の結
果を次の表３に示す。
果を次の表３に示す。
表３． アジュバントｉ！１節炎５０％抑制用量以上詳
述した実験例より、本発明化合物が優れた抗炎症作用を
有していることがわかる。
述した実験例より、本発明化合物が優れた抗炎症作用を
有していることがわかる。
次に本発明化合物の毒性について以下に示す。
毒性
＋１＞ 急性毒性
ＳＩＪ系ラットを用いて、化合物Ｃ，ｌ）をゴマ油し；
溶解（２０％）し、４０投与によるＬｌ）、。を常法） により測定した。
溶解（２０％）し、４０投与によるＬｌ）、。を常法） により測定した。
結果を表４に示す。
表４゜
表４より本発明化合物は毒性が低（極めて安全な物質で
あることがわかる。これらの値は。
あることがわかる。これらの値は。
な＃、ＳＤ系ラットラット経口投与１本発明化合物（化
合物Ｃおよび化合物１））５０”Ｐ／軸。
合物Ｃおよび化合物１））５０”Ｐ／軸。
２００■／ ｋｓを１週間適役したところ、符に問題は
なかった。
なかった。
（２）副作用（胃腸障害）
■正常ラット胃粘膜に対する作用
７通合Ｗｉｓｔａｒ ＳＴ系ラットを２４時間絶食させ
た後、化合ａｌＣおよびインドメサシンを０．５ｍ／／
１００１ （体重＞ （５％アラビアゴム漿液と３．
６％’ｌ’ｗｅｅｎ ３０で懸濁させた）を経口投与し
。
た後、化合ａｌＣおよびインドメサシンを０．５ｍ／／
１００１ （体重＞ （５％アラビアゴム漿液と３．
６％’ｌ’ｗｅｅｎ ３０で懸濁させた）を経口投与し
。
４時間後に腺胃部の潰瘍発生状態を観察した。
結果を表５に示す。
表５゜
（化合物Ｃの投与量１５３ ”ｉ ／ ｋｅはインドメ
サシンの投与量の５倍モル用蓋であ□る） ■寒冷拘束ストレス潰瘍悪化作用 ７退会Ｗ＋５ｔａｒ系ラットを常法により寒冷拘束スト
レスを負荷した。化合物Ｃおよびインドメサ、２はスト
レス負荷３０分前に０．５＋ｔ／／ １００ ｆ（体重
＞ （５９６アラビアゴム漿液と３．０９Ｖ）Ｔｗｅ
ｅｎ８０で懸濁させた）を経口投与した。ストレス負衝
２時間後、腺胃部に発生した潰瘍の長さを潰瘍係＠ （
Ｕｌｃｅｒ Ｉｎｄｅｘ）として求めた。
サシンの投与量の５倍モル用蓋であ□る） ■寒冷拘束ストレス潰瘍悪化作用 ７退会Ｗ＋５ｔａｒ系ラットを常法により寒冷拘束スト
レスを負荷した。化合物Ｃおよびインドメサ、２はスト
レス負荷３０分前に０．５＋ｔ／／ １００ ｆ（体重
＞ （５９６アラビアゴム漿液と３．０９Ｖ）Ｔｗｅ
ｅｎ８０で懸濁させた）を経口投与した。ストレス負衝
２時間後、腺胃部に発生した潰瘍の長さを潰瘍係＠ （
Ｕｌｃｅｒ Ｉｎｄｅｘ）として求めた。
、１果を表６に示す。
表６゜
上述した副作用に関する実験から次のことがいえる。
（イ）衣５より明ら々）なズロく、胃潰瘍の発生は本発
明化合物ではインドメサシンの５倍モルでも全（みられ
ない。
明化合物ではインドメサシンの５倍モルでも全（みられ
ない。
（ｏｌ 表６より明らかな鎚り、インドメサシン投与
群ではストレスａ瘍発生を９意に増悪させ、更に肉眼的
観察においても大量出血を伴なう線状潰瘍の発生が著明
であったが９本発明化合物はインドメサシンの５倍モル
（１５３，０ａＦ／ｋｅ）でもストレス潰瘍の悪化作用
はみられなかった。
群ではストレスａ瘍発生を９意に増悪させ、更に肉眼的
観察においても大量出血を伴なう線状潰瘍の発生が著明
であったが９本発明化合物はインドメサシンの５倍モル
（１５３，０ａＦ／ｋｅ）でもストレス潰瘍の悪化作用
はみられなかった。
したがって９本発明化合物は、インドメサシンに比べ極
めて胃腸障害が少ないものであも。
めて胃腸障害が少ないものであも。
以上詳述したところを総合すると９本発明化合物は、優
れた持続性のある抗炎症作用を有し、しかも最大の特徴
は従来の非ステロイド系流炎症剤の大きな欠点でめった
消化管障害などの副作用を著しく軽減したことである。
れた持続性のある抗炎症作用を有し、しかも最大の特徴
は従来の非ステロイド系流炎症剤の大きな欠点でめった
消化管障害などの副作用を著しく軽減したことである。
しかも従来のインドメサシンなどと比較すると、毒性も
著しく低（本発明化合物は理想的な非ステロイド系抗炎
症剤といえる。ＬＤ、。とＥｉ）、ｏの関係（ＬＬ）ｓ
ｏ ／ ｈ２Ｄｓｏ ）をインドメサシンと比較した具
体的な数値を示せば９本発明化合物（化合物Ｃ）は、カ
オリン浮腫抑制作用命こおいて、１６０〜２３０．アジ
ュバント関節炎抑制作用において４１０〜５６０．一方
インドメサシンは、前者で５〜６．後者で１４〜１５で
ある。
著しく低（本発明化合物は理想的な非ステロイド系抗炎
症剤といえる。ＬＤ、。とＥｉ）、ｏの関係（ＬＬ）ｓ
ｏ ／ ｈ２Ｄｓｏ ）をインドメサシンと比較した具
体的な数値を示せば９本発明化合物（化合物Ｃ）は、カ
オリン浮腫抑制作用命こおいて、１６０〜２３０．アジ
ュバント関節炎抑制作用において４１０〜５６０．一方
インドメサシンは、前者で５〜６．後者で１４〜１５で
ある。
し勺がって本発明は非常に価貞の＾いものである。
本発明の化合物を抗炎症剤として使用する場合は、経口
投与若しくは非経口投与（筋肉内、皮下。
投与若しくは非経口投与（筋肉内、皮下。
静脈内、坐薬等）により投与される。投与量は症状９年
令９個人差などにより異なり限定は困急であるが９通常
成人１日あたり０． ｌ〜ｓｏｏｍｖ、ｈましくは０．
１〜１００４程度である。
令９個人差などにより異なり限定は困急であるが９通常
成人１日あたり０． ｌ〜ｓｏｏｍｖ、ｈましくは０．
１〜１００４程度である。
本発明の化合物を製剤化するためには、製剤の技術分野
における通常の方法で錠剤、Ｍ粒剤、散剤、カプセル剤
、注射剤、坐薬等の剤型とする。
における通常の方法で錠剤、Ｍ粒剤、散剤、カプセル剤
、注射剤、坐薬等の剤型とする。
すなわち９，４０用固形製剤を調製する場合は主長に賦
形剤、（に必妊に応じて結合剤、崩壊剤。
形剤、（に必妊に応じて結合剤、崩壊剤。
滑沢剤９着色剤、矯味矯臭剤を加えた後、常法により錠
剤、被覆錠剤９ｗ４粒剤、散剤、カプセル剤等とする。
剤、被覆錠剤９ｗ４粒剤、散剤、カプセル剤等とする。
賦形架としては例えば、乳糖、コーンスターチ。
白壁、ブドウ穂、ソルビット、結晶セルロース。
ルセルロース、メチルセルロース、アラビアゴム。
トラガント、ゼラチン、シェラツク、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ヒトａ牛シブａビルスターチ、ポリビニ
ルピロリドン、白糖、ソルビットなどが、崩壊剤として
は例えば、デンプン、寒天。
ルセルロース、ヒトａ牛シブａビルスターチ、ポリビニ
ルピロリドン、白糖、ソルビットなどが、崩壊剤として
は例えば、デンプン、寒天。
ゼラチン本、結晶セルロース、炭酸カルシウム。
Ｒｆｉ水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキスト
リン、ペクチン等が、滑沢剤としては例えば。
リン、ペクチン等が、滑沢剤としては例えば。
ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリ
コール、シリカ、硬化植物油等が９着色剤としては医薬
品に添加することが許可されているものが、矯味矯臭剤
としては、ココア末、ハツカ価、芳香散、ハツカ油、電
脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒剤には
糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティノグ
することはもちろんさしつ〃）えない。
コール、シリカ、硬化植物油等が９着色剤としては医薬
品に添加することが許可されているものが、矯味矯臭剤
としては、ココア末、ハツカ価、芳香散、ハツカ油、電
脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒剤には
糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティノグ
することはもちろんさしつ〃）えない。
また経口用液状製剤を調製する場合には生薬に必要によ
り矯味矯臭剤、緩衝剤、安定化剤等を加えて、常法番こ
よりシロップ剤などにすることができる。
り矯味矯臭剤、緩衝剤、安定化剤等を加えて、常法番こ
よりシロップ剤などにすることができる。
注射剤を調製する場合には、主薬に必７Ｂこよりｐ）Ｉ
調整剤、緩衝剤、懸濁化剤、溶解補助剤、安定化剤９等
張化剤、深存剤などを添７１０し、常法により皮下、筋
肉内、静脈内用注射剤とする。
調整剤、緩衝剤、懸濁化剤、溶解補助剤、安定化剤９等
張化剤、深存剤などを添７１０し、常法により皮下、筋
肉内、静脈内用注射剤とする。
襟濁化剤としては９例えばメチルセルロース。
ポリソルベー）８０． ヒドロキシエチルセルロース
、アラビアゴム、トラガント末、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノ
ラウレート等が、溶解補助剤としては、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０．ニコチン酸ア
ミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、
マグロゴール。
、アラビアゴム、トラガント末、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノ
ラウレート等が、溶解補助剤としては、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０．ニコチン酸ア
ミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、
マグロゴール。
ヒマシ油脂肪酸エチルエステル等が、安定化剤としては
例えば、亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウム、エ
ーテル等が、１呆存剤としては、パラオキシ安息香酸メ
チル、パラオキシ安息香酸エチル、ソルビ７醒、フェノ
ール、クレゾール、りＱロクレゾール等をあげることが
できる。
例えば、亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウム、エ
ーテル等が、１呆存剤としては、パラオキシ安息香酸メ
チル、パラオキシ安息香酸エチル、ソルビ７醒、フェノ
ール、クレゾール、りＱロクレゾール等をあげることが
できる。
次に本是明の代表的な実施例を掲げるが１本発明がそれ
のみ做こ限定されることがないことはいうまでもない。
のみ做こ限定されることがないことはいうまでもない。
実施例１
ｌ−（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−メト
キシ−３−インドリル酢酸１２９と、塩化チオニル１２
Ｆの混合ａを１００−のベンゼン中で２時間還流した。
キシ−３−インドリル酢酸１２９と、塩化チオニル１２
Ｆの混合ａを１００−のベンゼン中で２時間還流した。
冷却後、溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧ｔ゛に留云し
、浅漬をテトラヒドロフラン２５−に溶解した。この溶
液ヲ３．７．１１− ）リメチル−２，６，１０−ドデ
カトリエノール（ファルネソール テトラヒドロフラン２０−に溶かした溶液に冷却下で加
える。更に室温で１時間撹拌した衾，反応物に水を加え
ｎ−ヘキサンで抽出した。
、浅漬をテトラヒドロフラン２５−に溶解した。この溶
液ヲ３．７．１１− ）リメチル−２，６，１０−ドデ
カトリエノール（ファルネソール テトラヒドロフラン２０−に溶かした溶液に冷却下で加
える。更に室温で１時間撹拌した衾，反応物に水を加え
ｎ−ヘキサンで抽出した。
溶媒を減圧下に留去し，得られる油状物をシリカゲルカ
ラムクロマト（展開溶媒ｎ−ヘキサン−エーテル（９５
：５））にて精製し黄色油状物として標題化合物１−（
ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−メトキシ−
３−インドリル酢酸−３、７．１１’−）リメチル−２
． ６． １０−ドデカトリエニルエステル１４Ｆを得
た。
ラムクロマト（展開溶媒ｎ−ヘキサン−エーテル（９５
：５））にて精製し黄色油状物として標題化合物１−（
ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−メトキシ−
３−インドリル酢酸−３、７．１１’−）リメチル−２
． ６． １０−ドデカトリエニルエステル１４Ｆを得
た。
■元素分析値：Ｃｓ４Ｈ４。ｃＩ！Ｎｏ，としてＣ
ＨＮ 理論Ｉｔ Ｃ９６） ７２，６５ ７．１７
２．４９実測値（％） ７２，６４ ７，１６
２．５０■マススペクトル（ｍ／ｅ）：５６１ ■ｌ 、ｋｉ．、 （’ｃｍ− ’ ） ： ２９
７０， ２９３０， ２８５０， １７２８， １６８
８■へ一Ｍ．比（ ｅｌｓｅ ｌ ｓ ）δニア、６８
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，６．５Ｈｚ）。
ＨＮ 理論Ｉｔ Ｃ９６） ７２，６５ ７．１７
２．４９実測値（％） ７２，６４ ７，１６
２．５０■マススペクトル（ｍ／ｅ）：５６１ ■ｌ 、ｋｉ．、 （’ｃｍ− ’ ） ： ２９
７０， ２９３０， ２８５０， １７２８， １６８
８■へ一Ｍ．比（ ｅｌｓｅ ｌ ｓ ）δニア、６８
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，６．５Ｈｚ）。
７、４８ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝２Ｈｚ， ６．５
Ｈｚ）。
Ｈｚ）。
６、９８ （ＩＨ， ｄ， Ｊ＝２）１ｚ）６、８８
（ＩＨ， ｄ， Ｊ＝９１４ｚ）５、５８（ｉｔ（、
ｄｄ， Ｊ＝２ｔ４ｚ， ９Ｈｚ）５、３５ （ＩＨ，
ｔ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）５．２０〜４．９４ （２Ｈ
，ｂｒｏａｄ）４．６３ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ）３．８３ （３Ｈ，ｓ） ３．６６ （２）１． Ｓ） ２．３８ （３）１． Ｓ） ２．２４〜１．８６ （８Ｈ，ｂｒｏａｄ）１．６８
（６Ｈ，ｓ） １．６０ （６Ｈ，ｓ） 実施例２ ｌ−（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−メト
キシ−３−インドリル酢酸１２Ｆと塩化チオニル１２ｆ
の混合物を１００艷のベンゼン中で２時間還流した。冷
却後、溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧下に留去し、残
渣をテトラヒレロアラン２５−に溶解した。この溶液を
３．７．１１．１５−テトラメチル−２，６，１０，１
４−へキサデカテトラエノール（ゲラニルゲラニオール
）９３９とトリエチルアミン１２２Ｆ＋７をテトラヒド
ロ７ラン２０ｒｎｌに溶かした溶液に、冷却下で適加す
る。更に室温で１時間撹拌した後９反応物に水を加えｎ
−へ午サンで抽出した。溶媒を減圧下に留去し、得られ
た油状物をシリカゲルカラムクロマト（展開溶媒ｎ−ヘ
キサン−エーテル（９５：５））にて精製し。
（ＩＨ， ｄ， Ｊ＝９１４ｚ）５、５８（ｉｔ（、
ｄｄ， Ｊ＝２ｔ４ｚ， ９Ｈｚ）５、３５ （ＩＨ，
ｔ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）５．２０〜４．９４ （２Ｈ
，ｂｒｏａｄ）４．６３ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ）３．８３ （３Ｈ，ｓ） ３．６６ （２）１． Ｓ） ２．３８ （３）１． Ｓ） ２．２４〜１．８６ （８Ｈ，ｂｒｏａｄ）１．６８
（６Ｈ，ｓ） １．６０ （６Ｈ，ｓ） 実施例２ ｌ−（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−メト
キシ−３−インドリル酢酸１２Ｆと塩化チオニル１２ｆ
の混合物を１００艷のベンゼン中で２時間還流した。冷
却後、溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧下に留去し、残
渣をテトラヒレロアラン２５−に溶解した。この溶液を
３．７．１１．１５−テトラメチル−２，６，１０，１
４−へキサデカテトラエノール（ゲラニルゲラニオール
）９３９とトリエチルアミン１２２Ｆ＋７をテトラヒド
ロ７ラン２０ｒｎｌに溶かした溶液に、冷却下で適加す
る。更に室温で１時間撹拌した後９反応物に水を加えｎ
−へ午サンで抽出した。溶媒を減圧下に留去し、得られ
た油状物をシリカゲルカラムクロマト（展開溶媒ｎ−ヘ
キサン−エーテル（９５：５））にて精製し。
黄色油状物として、原題化合物１−（ｐ−クロロベンゾ
イル）−２−メチル−５−メトキシ−３−イ／ドリル酢
酸−３，７，１１，１５−テトラメチル−２、６，１０
，１４−へキサデカテトラエニルエステル１６ｆを得た
。
イル）−２−メチル−５−メトキシ−３−イ／ドリル酢
酸−３，７，１１，１５−テトラメチル−２、６，１０
，１４−へキサデカテトラエニルエステル１６ｆを得た
。
■元素分析値” Ｃｓｏ ）Ｌｍ ＣｌＮＯ４としてＣ
ＨＮ 理論値（９６） ７４．３２ ７，６８ ２．２２
実測値（％） ７４，３０ ７．６９ ２．２１■
マススペクトル（ｍ、／ｅ ’） ： ６２９■１．Ｌ
（ｃｍ−’ ） ： ２９７０．２９３０．２Ｂ５０
．１７２５．１６８５■Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤｃｌｓ）
ａ ニア、６８ （２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、８．８
Ｈｚ）７．４６ （２Ｈ，ｄｄ、 Ｊ＝２ｔ（ｚ、 ８
−８ｌ−１ｚ）６．９７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） ６．８６ （ｌ）ｉ、 ｄ、 Ｊ ＝９Ｈｚ）６．６６
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２１−１ｚ、９）１ｚ）５．３６
（ＩＨ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）５．２４〜４．９２ （
３）１．ｂｒｏａｄ）４．６３ （２１（、ｄ、Ｊ＝７
１−１ｚ）３．８３ （３Ｈ，ｓ） ３．６６ （２Ｈ，ｓ） ２．３７ （３１−１，５） ２．２０〜１．８４ （１２ｔ４．ｂｒｏａｄ）１．６
８ （６Ｈ，５） １６０ （９１−１，Ｓ） 実施例３ 実施例１の方法に準じて９次に示す物性を有する化合物
を得た。
ＨＮ 理論値（９６） ７４．３２ ７，６８ ２．２２
実測値（％） ７４，３０ ７．６９ ２．２１■
マススペクトル（ｍ、／ｅ ’） ： ６２９■１．Ｌ
（ｃｍ−’ ） ： ２９７０．２９３０．２Ｂ５０
．１７２５．１６８５■Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤｃｌｓ）
ａ ニア、６８ （２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、８．８
Ｈｚ）７．４６ （２Ｈ，ｄｄ、 Ｊ＝２ｔ（ｚ、 ８
−８ｌ−１ｚ）６．９７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） ６．８６ （ｌ）ｉ、 ｄ、 Ｊ ＝９Ｈｚ）６．６６
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２１−１ｚ、９）１ｚ）５．３６
（ＩＨ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）５．２４〜４．９２ （
３）１．ｂｒｏａｄ）４．６３ （２１（、ｄ、Ｊ＝７
１−１ｚ）３．８３ （３Ｈ，ｓ） ３．６６ （２Ｈ，ｓ） ２．３７ （３１−１，５） ２．２０〜１．８４ （１２ｔ４．ｂｒｏａｄ）１．６
８ （６Ｈ，５） １６０ （９１−１，Ｓ） 実施例３ 実施例１の方法に準じて９次に示す物性を有する化合物
を得た。
■元素分析値：Ｃ７゜）ｉ、、 Ｃ／ＮＯ，としてＣＩ
Ｎ 理論値（％） ７０．５１ ６．５３ ２．８４実測
［Ｅ（％） ７０．５３ ６．５３″ ２．８５■
マススペクトル（ｍ／ｅ ） ： ４９３■１．Ｒ，（
Ｑｌ−’） ：、 ２９７０．２９３０．２８５０．
１７３０．１６８５■へ、Ｍ、Ｒ−（Ｃ１）Ｃ１ｓ）δ
ニ ア、６８ （２１−１，Ｊ＝２Ｈｚ、 ６．５Ｈｚ）７
．４７ （２Ｈ，ｄｄ、 Ｊ＝２）１ｚ、 ６．５Ｈｚ
）６Ｊ７ （１１（、ｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ）６．８８ （
ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９）１ｚ）ｆｊ、６７ （１）１．ｄ
ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ）５．３５ （ＩＨ，ｔ、 Ｊ
＝６−５Ｈｚ）５．１８〜４：９２ （ＩＨ，ｂｒｏａ
ｄ）４−６２ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．５Ｈｚ）３．８
２（３鳴５） ３−６６ （２ｋ（、ｓ） ２．３８（３１丸 Ｓ） ２．２３−１．８４ （４１−１，ｂｒｏａｄ）１．６
７ （３Ｈ，ｓ） １．５９ （６Ｈ，ｓ） 実施例４ ３、５− ’；メチルー２，６−オクタジニノール（ゲ
ラニオール）７Ｆとトリエチルアミン６．８ｆをテトラ
ヒドロ７ラン５０．ｌ／に溶解し、冷却下、アセチルサ
リチル酸塩化物１３．４２を滴即する〜、更に室温で３
０分撹拌した後１反応種に水を加え、ｎ−ヘキサンで抽
出した。
Ｎ 理論値（％） ７０．５１ ６．５３ ２．８４実測
［Ｅ（％） ７０．５３ ６．５３″ ２．８５■
マススペクトル（ｍ／ｅ ） ： ４９３■１．Ｒ，（
Ｑｌ−’） ：、 ２９７０．２９３０．２８５０．
１７３０．１６８５■へ、Ｍ、Ｒ−（Ｃ１）Ｃ１ｓ）δ
ニ ア、６８ （２１−１，Ｊ＝２Ｈｚ、 ６．５Ｈｚ）７
．４７ （２Ｈ，ｄｄ、 Ｊ＝２）１ｚ、 ６．５Ｈｚ
）６Ｊ７ （１１（、ｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ）６．８８ （
ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９）１ｚ）ｆｊ、６７ （１）１．ｄ
ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ）５．３５ （ＩＨ，ｔ、 Ｊ
＝６−５Ｈｚ）５．１８〜４：９２ （ＩＨ，ｂｒｏａ
ｄ）４−６２ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．５Ｈｚ）３．８
２（３鳴５） ３−６６ （２ｋ（、ｓ） ２．３８（３１丸 Ｓ） ２．２３−１．８４ （４１−１，ｂｒｏａｄ）１．６
７ （３Ｈ，ｓ） １．５９ （６Ｈ，ｓ） 実施例４ ３、５− ’；メチルー２，６−オクタジニノール（ゲ
ラニオール）７Ｆとトリエチルアミン６．８ｆをテトラ
ヒドロ７ラン５０．ｌ／に溶解し、冷却下、アセチルサ
リチル酸塩化物１３．４２を滴即する〜、更に室温で３
０分撹拌した後１反応種に水を加え、ｎ−ヘキサンで抽
出した。
溶媒を減圧下に省人し、帰られる油状物をシリカゲルカ
ラムクロマト（４開溶媒ｎ−ヘキサンーベ／ゼン（１：
ｌ） ） にて精製し、無色油状物として、標題化
合物アセチルサリチル酸３，５−ジメチル−２，６−オ
クタジニニルエステル６１を得た。
ラムクロマト（４開溶媒ｎ−ヘキサンーベ／ゼン（１：
ｌ） ） にて精製し、無色油状物として、標題化
合物アセチルサリチル酸３，５−ジメチル−２，６−オ
クタジニニルエステル６１を得た。
■元素分析Ｉｉｉ：Ｃ□Ｈ，４（Ｊ、としてＬＨ
理論値（％） ７２．１２ ７．６５実測値（％）
７２．１３ ７．６３■マススペクトル（ｍ／ｅ
）： ３１６■１．Ｒ，（ｃｌｌｌ−’） ： ２９
７０．２９３０．２８５０．１７７０．１７１８■へ、
Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣ１３）δ： ８．０２ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、７Ｈｚ）７．６
７ （ＩＨ，ｄ ｔ、 Ｊ＝２Ｈｚ、 ７Ｈｚ）７．２
８（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）７．０８ （Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈ２，８Ｈｚ）５．４４ （ＩＨ，ｔ
、 Ｊ＝７Ｈｚ）５．２２〜４．９６ （ＩＨ，ｂｒｏ
ａｄ ）４．７８ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７１−１ｚ）２
．３２ （３ｉ（、Ｓ） ２．２２〜１．８０ （４ｉ ｂｒｏａｄ）１．７４
（３１−ｉ、 ｓ） １．６７ （６Ｈ，ｓ） １．５８ （６）ｉ、 ｓ） 実施例５ １０−）’７”カトリエニルエステル 実施例４に記載した方法に準じて次の物性を有する凛ｄ
化合物を得た。
７２．１３ ７．６３■マススペクトル（ｍ／ｅ
）： ３１６■１．Ｒ，（ｃｌｌｌ−’） ： ２９
７０．２９３０．２８５０．１７７０．１７１８■へ、
Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣ１３）δ： ８．０２ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、７Ｈｚ）７．６
７ （ＩＨ，ｄ ｔ、 Ｊ＝２Ｈｚ、 ７Ｈｚ）７．２
８（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）７．０８ （Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈ２，８Ｈｚ）５．４４ （ＩＨ，ｔ
、 Ｊ＝７Ｈｚ）５．２２〜４．９６ （ＩＨ，ｂｒｏ
ａｄ ）４．７８ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７１−１ｚ）２
．３２ （３ｉ（、Ｓ） ２．２２〜１．８０ （４ｉ ｂｒｏａｄ）１．７４
（３１−ｉ、 ｓ） １．６７ （６Ｈ，ｓ） １．５８ （６）ｉ、 ｓ） 実施例５ １０−）’７”カトリエニルエステル 実施例４に記載した方法に準じて次の物性を有する凛ｄ
化合物を得た。
■元素分析値： Ｃ２４Ｈ１２’Ｊ＜としてＬＨ
理論値（％） ７４．９７ ８．３９実、Ｍ！Ｉ
；直Ｃ名） ７４．９６ ８．４０■マススペクト
ル（ｍ／ｅ ） ： ３８４■１．Ｒ，（ａｎ−’）
： ２９７０．２９３０．２８５０．１？７０．１７
１８■Ｎ、Ｍ、ｉ（、、ＣＣＩ）Ｃ１３） Ｊ ：８．
０２ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ、 ７１（ｚ）７．
６８ （ＩＨ，ｄｔ、 Ｊ＝２Ｈｚ、 ７）ｆｚ）７．
２８ （ＩＨ，ｄ ｔ、 Ｊ＝２Ｈｚ、 ８Ｈｚ）７．
０８ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２ｔ（ｚ、 ８Ｈｚ）５．４
４ （ＩＨ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）５．２０−４．９５
（２Ｈ，ｂｒｏａｄ）４．７８ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ ＝
７Ｈｚ）２．３０ （３Ｈ，ｓ） ２．２０〜１．８２ （８Ｈ，ｂｒｏａｄ）１．７３
（３Ｈ，ｓ） １．６６ （３Ｈ，ｓ） １．５８ （６Ｈ，ｓ） 実施例６ 実施例４に記載した方法に準じて次の物性を有する標題
化合物を得た。
；直Ｃ名） ７４．９６ ８．４０■マススペクト
ル（ｍ／ｅ ） ： ３８４■１．Ｒ，（ａｎ−’）
： ２９７０．２９３０．２８５０．１？７０．１７
１８■Ｎ、Ｍ、ｉ（、、ＣＣＩ）Ｃ１３） Ｊ ：８．
０２ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ、 ７１（ｚ）７．
６８ （ＩＨ，ｄｔ、 Ｊ＝２Ｈｚ、 ７）ｆｚ）７．
２８ （ＩＨ，ｄ ｔ、 Ｊ＝２Ｈｚ、 ８Ｈｚ）７．
０８ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２ｔ（ｚ、 ８Ｈｚ）５．４
４ （ＩＨ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）５．２０−４．９５
（２Ｈ，ｂｒｏａｄ）４．７８ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ ＝
７Ｈｚ）２．３０ （３Ｈ，ｓ） ２．２０〜１．８２ （８Ｈ，ｂｒｏａｄ）１．７３
（３Ｈ，ｓ） １．６６ （３Ｈ，ｓ） １．５８ （６Ｈ，ｓ） 実施例６ 実施例４に記載した方法に準じて次の物性を有する標題
化合物を得た。
■元素分析値二〇□鳴。Ｕ４として
ｌ−１
理論値（％） ７６．９５ ８．９１実測１ｌｋ（
％） ７６．９５ ８．９２■マススペクトル（ｍ
／ｅ ） ： ４５２■１．Ｌ （ｃａｂ’−’）
： ２９７０．２９３０．２８５０．１７７０．１７１
８■Ｎ、ｔＬＲ，（ＣＤＣ／ ｓ ）δ：８．０１ （
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈ２，７Ｈｚ）７．６６ （ＩＨ，
ｄ ｔ、 Ｊ＝２Ｈｚ、 ７Ｈｚ）７．２８． （ＩＨ
，ｄ ｔ、 Ｊ＝２Ｈｚ、 ８１−１ｚ）７．０７ （
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２ｔ（ｚ、８Ｈｚ）５．４３ （１８
，ｔ、 Ｊ ＝７Ｈｚ）５．２０〜４．９６ （３Ｈ，
ｂｒｏａｄ）４．７７ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７ｔｌｚ）２
．３２ （３Ｈ，Ｓ） ２．２０〜１．８２ （１２Ｈ，ｂｒｏａｄ）１．７３
（３１−１，ｓ） １．６６ （３）１． Ｓ） １．５８ （３Ｈ，ｓ） 実施例７ エステル 水素化ナトリウム（５５％油分散）１．１ｐをヘキサメ
チルリン酸トリアミド３０−に分散し、冷４１’Ｆ、
２− （４−インブチルフェニル）−プロピオン酸５
Ｆを少量ずつ加える。室温にて３０分撹拌後、 ３，
７．１１− トリメチル−２，６，１０−ドデカトリ工
二ルプロマイド（７アルネシルプロマイド）７Ｖをテト
ラヒドロフラン２０１ｒＬｌに溶かした溶液を満願する
。さらに、１時間撹拌した復水を加え。
％） ７６．９５ ８．９２■マススペクトル（ｍ
／ｅ ） ： ４５２■１．Ｌ （ｃａｂ’−’）
： ２９７０．２９３０．２８５０．１７７０．１７１
８■Ｎ、ｔＬＲ，（ＣＤＣ／ ｓ ）δ：８．０１ （
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈ２，７Ｈｚ）７．６６ （ＩＨ，
ｄ ｔ、 Ｊ＝２Ｈｚ、 ７Ｈｚ）７．２８． （ＩＨ
，ｄ ｔ、 Ｊ＝２Ｈｚ、 ８１−１ｚ）７．０７ （
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２ｔ（ｚ、８Ｈｚ）５．４３ （１８
，ｔ、 Ｊ ＝７Ｈｚ）５．２０〜４．９６ （３Ｈ，
ｂｒｏａｄ）４．７７ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７ｔｌｚ）２
．３２ （３Ｈ，Ｓ） ２．２０〜１．８２ （１２Ｈ，ｂｒｏａｄ）１．７３
（３１−１，ｓ） １．６６ （３）１． Ｓ） １．５８ （３Ｈ，ｓ） 実施例７ エステル 水素化ナトリウム（５５％油分散）１．１ｐをヘキサメ
チルリン酸トリアミド３０−に分散し、冷４１’Ｆ、
２− （４−インブチルフェニル）−プロピオン酸５
Ｆを少量ずつ加える。室温にて３０分撹拌後、 ３，
７．１１− トリメチル−２，６，１０−ドデカトリ工
二ルプロマイド（７アルネシルプロマイド）７Ｖをテト
ラヒドロフラン２０１ｒＬｌに溶かした溶液を満願する
。さらに、１時間撹拌した復水を加え。
ｎ−ヘキサンで抽出した。
溶媒を減圧下に留太し、潜られる油状物をシリカゲルカ
ラムクロマト（展開溶ｉｎ−ヘキサンーベンゼン（８：
２） ）にて積装し、無色油状物としチー １題化
合ａ１２ （４−インブチルフェニル）プロピオン酸
３，７．１１−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリ
エニルエステル４ｇを得た。
ラムクロマト（展開溶ｉｎ−ヘキサンーベンゼン（８：
２） ）にて積装し、無色油状物としチー １題化
合ａ１２ （４−インブチルフェニル）プロピオン酸
３，７．１１−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリ
エニルエステル４ｇを得た。
■元素分析値： Ｃｚａ Ｈ４ｔ ＵｔとしてＣ）Ｉ
理論値（９６） ８１．９０ １０．３１実測値（
９６） ８１．９１ １０．３１■マススペクト
ルＣｍ／ｅ＞： ４１０■ＩＪＬ （ｃｍ−’） ：
２９５０．２９２０．２８７０．１７２５■Ｎ、ｉｖ
Ｌ凡、 （ＣＤＣ／、 ）δ ニア、２３ （２ｔ−１
，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）７．０８ （２８，ｄ、 Ｊ＝８
Ｈｚ）５．２９ （ＩＨ，ｔ、 Ｊ＝６．５Ｈｚ）５．
１８〜４．９６ （２Ｂ、 ｂｒｏａｄ）４．５７ （
２１−１，ｄ、 Ｊ＝６．５Ｈｚ）３．６８ （ＩＨ
，ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ）２．４４ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７
Ｈｚ） ２．２４〜１．８０ （８ｔ（、ｂｒｏａｄ）■、９６
〜１．７６ （１）１．ｍ） １．６８ （３）１． Ｓ） １．６４ （３Ｈ，ｓ） １．６０（６川 Ｓ） １．４７ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ０．８８ （６１，ｄ、 Ｊ＝６ｉ−１ｚ）実施例８ 実施例７に記載した方法に準じて次の物性を有する標題
化合物を得た。
９６） ８１．９１ １０．３１■マススペクト
ルＣｍ／ｅ＞： ４１０■ＩＪＬ （ｃｍ−’） ：
２９５０．２９２０．２８７０．１７２５■Ｎ、ｉｖ
Ｌ凡、 （ＣＤＣ／、 ）δ ニア、２３ （２ｔ−１
，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）７．０８ （２８，ｄ、 Ｊ＝８
Ｈｚ）５．２９ （ＩＨ，ｔ、 Ｊ＝６．５Ｈｚ）５．
１８〜４．９６ （２Ｂ、 ｂｒｏａｄ）４．５７ （
２１−１，ｄ、 Ｊ＝６．５Ｈｚ）３．６８ （ＩＨ
，ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ）２．４４ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７
Ｈｚ） ２．２４〜１．８０ （８ｔ（、ｂｒｏａｄ）■、９６
〜１．７６ （１）１．ｍ） １．６８ （３）１． Ｓ） １．６４ （３Ｈ，ｓ） １．６０（６川 Ｓ） １．４７ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ０．８８ （６１，ｄ、 Ｊ＝６ｉ−１ｚ）実施例８ 実施例７に記載した方法に準じて次の物性を有する標題
化合物を得た。
■元素分析値： ｅ、３ｔ４ｓ４ｕ、としてＨ
理論値（％） ８ｕ、６５ １０．０１実測値（
％） ｓｕ、６６ １０．０２■マススペクトル（
ｍ／ｅ）： ３４２■１．几−（Ｃａｌ−’） ：
２９５０．２９２０．２８７０．１７２５■Ｎ、Ｍ、Ｒ
，（ＣＬ）Ｃ１！３ ） ａ ニア、２４ （２Ｈ，
ｄ、 Ｊ＝Ｂ＊ム２）７．１０ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８
Ｈｚ）５．３１ （１）１． ｔ、 Ｊ＝６．５ｉ−１
ｚ）５．２０〜４．９８ （ＬＨ，ｂｒｏａｄ）４．５
８ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．５Ｈｚ）３．７０ （１）
１． ｑ、 Ｊ ＝７Ｈｚ）２．４５ （２）１． ｄ
、 Ｊ＝７Ｈｚ）２．２８〜１．８２ （４Ｈ，ｂｒｏ
ａｄ）１．９８〜１．７６ （１１−ｉ、 ｍ）１．６
９ （３Ｈ，ｓ） １．６６ （３Ｈ，ｓ） １．６２ （３１４，Ｓ） １．４８ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７０２）０．８９ （６
１（、ｄ、 Ｊ＝６）１ｚ）実施例９ 実施例７に記載した方法に準じて次の物性を有する標題
化合物を得た。
％） ｓｕ、６６ １０．０２■マススペクトル（
ｍ／ｅ）： ３４２■１．几−（Ｃａｌ−’） ：
２９５０．２９２０．２８７０．１７２５■Ｎ、Ｍ、Ｒ
，（ＣＬ）Ｃ１！３ ） ａ ニア、２４ （２Ｈ，
ｄ、 Ｊ＝Ｂ＊ム２）７．１０ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８
Ｈｚ）５．３１ （１）１． ｔ、 Ｊ＝６．５ｉ−１
ｚ）５．２０〜４．９８ （ＬＨ，ｂｒｏａｄ）４．５
８ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．５Ｈｚ）３．７０ （１）
１． ｑ、 Ｊ ＝７Ｈｚ）２．４５ （２）１． ｄ
、 Ｊ＝７Ｈｚ）２．２８〜１．８２ （４Ｈ，ｂｒｏ
ａｄ）１．９８〜１．７６ （１１−ｉ、 ｍ）１．６
９ （３Ｈ，ｓ） １．６６ （３Ｈ，ｓ） １．６２ （３１４，Ｓ） １．４８ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７０２）０．８９ （６
１（、ｄ、 Ｊ＝６）１ｚ）実施例９ 実施例７に記載した方法に準じて次の物性を有する標題
化合物を得た。
■元素分析値： Ｃｓｓ Ｈｓｏ ’ＪｔとしてＣｋＬ
理論値（％） ８２．７９ １０．５３実測値（
％） ８２，８０ １０．５４■マススペクトル
（ｍ／ｅ ） ： ４７８■１−ｋＬ、（Ｑｌ−’）
： ２９５０．２９２６．２８７０．１７２５■Ｎ、
ｌｖｉ、ル（ＣＤＣｅ、）Ｊ ニア、２２ （２Ｈ，
ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）７．０８ （２１−１，ｄ、 Ｊ＝
８ＲＺ）５．２８ （ＩＩ（、ｔ、 Ｊ＝６．５ｔｔｚ
）５．１７〜４．９５ （３Ｈ，ｂｒｏａｄ）４．５７
（２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．５Ｈｚ）３．６７ （１）ｉ
、 ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ）２．４２ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ
＝７１−１ｇ）２．２４〜１．７８ （１２Ｈ，ｂｒｏ
ａｄ）１．９５〜１．７４ （ｌＨ，ｍ） １．６７ （３Ｈ，ｓ） １．６３ （６Ｈ，ｓ） １．５９ （６ｉ（、ｓ） １．４６ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ０．８８ （６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） 実施例１０ 水素化ナトリウム（５５％油分散）０．２４Ｎをヘキサ
メチルリン酸トリアミドｌＯ−に分散し。
％） ８２，８０ １０．５４■マススペクトル
（ｍ／ｅ ） ： ４７８■１−ｋＬ、（Ｑｌ−’）
： ２９５０．２９２６．２８７０．１７２５■Ｎ、
ｌｖｉ、ル（ＣＤＣｅ、）Ｊ ニア、２２ （２Ｈ，
ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）７．０８ （２１−１，ｄ、 Ｊ＝
８ＲＺ）５．２８ （ＩＩ（、ｔ、 Ｊ＝６．５ｔｔｚ
）５．１７〜４．９５ （３Ｈ，ｂｒｏａｄ）４．５７
（２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．５Ｈｚ）３．６７ （１）ｉ
、 ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ）２．４２ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ
＝７１−１ｇ）２．２４〜１．７８ （１２Ｈ，ｂｒｏ
ａｄ）１．９５〜１．７４ （ｌＨ，ｍ） １．６７ （３Ｈ，ｓ） １．６３ （６Ｈ，ｓ） １．５９ （６ｉ（、ｓ） １．４６ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ０．８８ （６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） 実施例１０ 水素化ナトリウム（５５％油分散）０．２４Ｎをヘキサ
メチルリン酸トリアミドｌＯ−に分散し。
冷４下２− （（２，６−ジクロロフェニル）アミノコ
フェニル酢酸２．了りを少殖ずつ加える。室温にて３０
分撹拌後、 ３，７，１１．１５−テトラメチル−２
，６゜１０、１４−へキサデカテトラエニルブロマイド
（ゲラニルゲラニルブロマイド）３．５Ｆをテトラヒド
ロ７ラン２０−に溶かした溶液を満願する。さらに１時
間撹拌した復水をＪＭえ、ｎ−へ午サンで抽出した。
フェニル酢酸２．了りを少殖ずつ加える。室温にて３０
分撹拌後、 ３，７，１１．１５−テトラメチル−２
，６゜１０、１４−へキサデカテトラエニルブロマイド
（ゲラニルゲラニルブロマイド）３．５Ｆをテトラヒド
ロ７ラン２０−に溶かした溶液を満願する。さらに１時
間撹拌した復水をＪＭえ、ｎ−へ午サンで抽出した。
溶媒を減圧下に留去し、得られる油状物をシリカゲルカ
ラムクロマト（展開溶媒ｎ−へ牛サンーベンゼン（７：
３） ）にて精製し無色油状物として標題化合ＦＭ
２− ［（２，６，−ジクロロフェニル）アミノ］フェ
ニル酢酸３．７．１１．１５−テトラメチル−２、６，
１０，１４−へキサデカテトラヱニルエステル３ｆを得
た。
ラムクロマト（展開溶媒ｎ−へ牛サンーベンゼン（７：
３） ）にて精製し無色油状物として標題化合ＦＭ
２− ［（２，６，−ジクロロフェニル）アミノ］フェ
ニル酢酸３．７．１１．１５−テトラメチル−２、６，
１０，１４−へキサデカテトラヱニルエステル３ｆを得
た。
９元Ｘｊ上折値二Ｃ３４Ｆ４４ｓ Ｃ１２１ＮＯ，とし
てＣＨＮ 理論値（％） ７１．８２ ７，６２ ２．４６実
測値（％） ７１，８０ ７．６１ ２．４８■
マススペクトル（ｍ／ｅ ） ： ５６７■ＬＲ，（Ｃ
１ｌ−’） ： ３３００．２９６０．２９２０．２
８４０．１７１０■Ｎ、ｌＶＬ＆（ＣＬ）ｅｆｓ ）δ
ニア、３０ （２）１． ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）７．３０
〜６．７８（５川ｍ） ６．５１ （ｌｉ−１，ｄ、 Ｊ＝８１（ｚ）５．３３
（１１−１，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）５．１６〜４．９２
（３Ｈ，ｂｒｏａｄ）４．６３ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ
＝７Ｈｚ）、Ｊ、７５ （２１（、Ｓ） ２．２６〜１．７５ （１２Ｈ，ｂｒｏａｄ）１．６７
（６８，Ｓ） １．６０ （９Ｈ，Ｓ） 実施例１１ ルエステル 実施例１０に記載した方法に準じて次の物性を有す不標
題化合勿を得た。
てＣＨＮ 理論値（％） ７１．８２ ７，６２ ２．４６実
測値（％） ７１，８０ ７．６１ ２．４８■
マススペクトル（ｍ／ｅ ） ： ５６７■ＬＲ，（Ｃ
１ｌ−’） ： ３３００．２９６０．２９２０．２
８４０．１７１０■Ｎ、ｌＶＬ＆（ＣＬ）ｅｆｓ ）δ
ニア、３０ （２）１． ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）７．３０
〜６．７８（５川ｍ） ６．５１ （ｌｉ−１，ｄ、 Ｊ＝８１（ｚ）５．３３
（１１−１，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）５．１６〜４．９２
（３Ｈ，ｂｒｏａｄ）４．６３ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ
＝７Ｈｚ）、Ｊ、７５ （２１（、Ｓ） ２．２６〜１．７５ （１２Ｈ，ｂｒｏａｄ）１．６７
（６８，Ｓ） １．６０ （９Ｈ，Ｓ） 実施例１１ ルエステル 実施例１０に記載した方法に準じて次の物性を有す不標
題化合勿を得た。
■元素分析値二Ｃ２４Ｈｎ Ｃ１２ＮＯｘとしてＣＨＮ
理論値（９６） ６６．６７ ６．２９ ３．
２４実測値（％） ６６．６６ ６，２９ ３．２
３■マススペクトル（ｍ／ｅ ） ： ４３１■１．ル
、（国−’） ： ３３００．２９６０．２９２０．
２８４０，１７１０■Ｎ、ＩｖＬｈＬ （ＣＤＣｌ５
） ’ ：７．３０ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ７．２９〜６．７９ （５Ｈ，ｍ） ６．５１ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ５．３２ （１）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）５．１９〜４．
９２ （ＬＨ，ｂｒｏａｄ）４．６４ （２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ）３．７５（２代 Ｓ） ２．２４〜１．７７ （４）１．ｂｒｏａｄ）１．６６
（３Ｈ，ｓ） １．５６ （６１（、ｓ） 実施例１２ トリエニルエステル 実施例１Ｏに記載した方法に準じて次の物性を有する標
題化合物を得な。
２４実測値（％） ６６．６６ ６，２９ ３．２
３■マススペクトル（ｍ／ｅ ） ： ４３１■１．ル
、（国−’） ： ３３００．２９６０．２９２０．
２８４０，１７１０■Ｎ、ＩｖＬｈＬ （ＣＤＣｌ５
） ’ ：７．３０ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ７．２９〜６．７９ （５Ｈ，ｍ） ６．５１ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ５．３２ （１）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）５．１９〜４．
９２ （ＬＨ，ｂｒｏａｄ）４．６４ （２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ）３．７５（２代 Ｓ） ２．２４〜１．７７ （４）１．ｂｒｏａｄ）１．６６
（３Ｈ，ｓ） １．５６ （６１（、ｓ） 実施例１２ トリエニルエステル 実施例１Ｏに記載した方法に準じて次の物性を有する標
題化合物を得な。
■元素分析１ｆ［： Ｃｔ＊ ）ｉｓｓ Ｃ＆ Ｎｕｔ
としてＣＨＮ 理論値Ｃ％） ６９，５８ ７．０５ ２．８０
実測値（％） ６９，５６ ７．０４ ２．８１■
マススペクトル（ｍ／ｅ ） ： ４９９■１．Ｒ，（
ｃｓａ−’ ） ： ３３００．２９６０．２９２０
．２８４０．１７１０■ＮＭＲ（ＣＤＣ７ｍ） ａ
ニ ア、３２ （２）（、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）７．３０〜６．
８０ （５Ｈ，ｍ） ６．５２ （ＬＨ，ｄ、 Ｊ’＝８Ｈｚ）５．３３ （
１１−４，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）５．１８〜４．９３ （
２Ｈ，ｂｒｏａｄ）４．６４ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７Ｈ
ｚ）３．７６ （２Ｈ，ｓ） ２．２４〜１．７６ （８Ｈ，ｂｒｏａｄ）１．６６
（６Ｈ，ｓ） １．５６ （６Ｈ，ｓ） 特許出願人 工−ザイ算式会社 第１頁の続き ０発 明 者 木下健策 我孫子型車１３−２０ ０発 明 者 三島万年 東京都豊島区池装本町４−４５− ０発 明 者 加藤義則 三郷型徳島７８−４ ０発 明 者 小林績− 新座市野寺３−１２−８ ０発 明 者 村上学 各務原市蘇原清住町２−７１ ０発 明 者 山田浩司 東京都板橋区富士見町３２−１４
としてＣＨＮ 理論値Ｃ％） ６９，５８ ７．０５ ２．８０
実測値（％） ６９，５６ ７．０４ ２．８１■
マススペクトル（ｍ／ｅ ） ： ４９９■１．Ｒ，（
ｃｓａ−’ ） ： ３３００．２９６０．２９２０
．２８４０．１７１０■ＮＭＲ（ＣＤＣ７ｍ） ａ
ニ ア、３２ （２）（、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）７．３０〜６．
８０ （５Ｈ，ｍ） ６．５２ （ＬＨ，ｄ、 Ｊ’＝８Ｈｚ）５．３３ （
１１−４，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）５．１８〜４．９３ （
２Ｈ，ｂｒｏａｄ）４．６４ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７Ｈ
ｚ）３．７６ （２Ｈ，ｓ） ２．２４〜１．７６ （８Ｈ，ｂｒｏａｄ）１．６６
（６Ｈ，ｓ） １．５６ （６Ｈ，ｓ） 特許出願人 工−ザイ算式会社 第１頁の続き ０発 明 者 木下健策 我孫子型車１３−２０ ０発 明 者 三島万年 東京都豊島区池装本町４−４５− ０発 明 者 加藤義則 三郷型徳島７８−４ ０発 明 者 小林績− 新座市野寺３−１２−８ ０発 明 者 村上学 各務原市蘇原清住町２−７１ ０発 明 者 山田浩司 東京都板橋区富士見町３２−１４
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１） 一般式 （式中ＷおよびＷは水素原子、または低級アルキル基を
示し、 Ｒ”は低級アルキル基を示し、Ｉ４４は水素原
子、ハロゲン原子、または低級アルキル基を意味する）
で示される基； 子または低級アルキル基を示し、Ｒ６は低級アルキル基
を示し９ｍは０またはｌの整数を意味する）で示される
基本 Ｈ １４″ （式中ＷおよびＲ１は同一または異なる水素原子低級ア
ルキル基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基を
示し、ｐはＯまたはｌの整数を意味する）で示される基
１または １〜３の整数を意味する〕 で表わされるポリプレニル系化合物。 Ｏ Ｃ式中Ｒ１およびＲ２は水素原子、または低級アルキル
基を示し、Ｒｓは低級アルキル基を示し、Ｗは水素原子
、ハロゲン原子、または低級アルキル基を意味する）で
示される基である特許請求のＩＩＩＩ第１項記載のポリ
プレニル系化合物。 （３） ルが式 （式中Ｗは水素原子または低級アルキル基を示し、Ｗは
低級アルキル基を示し９ｍは０またはｌの整数を意味す
る）で示される基である特許請求の範囲第１項記載のポ
リプレニル系化合物。 Ｈ （式中ルアおよびＲ１は同一または異なる水素原子低級
アルキル基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基
を示し、ｐは０またはｌの整数を意味する）で示される
基である特許請求の範囲第１項記載のポリプレニル系化
合物。 （式中Ｗは水酸基またはアセチル基を意味する）で示さ
れる基である特許請求の範囲第１項記載のポリプレニル
系化合物。 ＋６ｉ １ （ｐ−クロロベンゾイル）−２−メ
チル−５−メトキシ−３−インドリル酢酸−３，７，１
１−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリエニルエス
テルである特許請求の範囲第１項記載のポリプレニル系
化合物。 ＋７）１−（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５
−メトキシ−３−インドリル酢酸−３，７，１１゜１５
−テトラメチル−２，６，１０，１４−へキサデカテト
ラエニルエステルである特許請求の範囲第１項記載のポ
リプレニル系化合物。 ＋８）ｌ−（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５
−メトキシ−３−インドリル酢酸−３，７−シメチルー
２，６−オクタジニニルエステルである特許請求の範囲
第１項記載のポリプレニル系化合物。 ＋９７ アセチルサリチル酸３．７−シメチルー２，
６−オクタジニニルエステルである特許請求の範囲第１
項記載のポリプレニル系化合物。 （ＩＯアセチルサリチル酸３，７．１１−）ジメチル−
２゜６．１Ｏ−ドデカトリエニルエステルである特許請
求の範囲第１項記載のポリプレニル系化合物。 Ｉ アセチルサリチル酸３，７，１１．１５−テトラメ
チル−２，６，１０，１４−へキサデカテトラエニルエ
ステルである特許請求の範囲第１項記載のポリプレニル
系化合物。 α３２−（４−インブチルフェニル）プロピオン酸３，
７．１１−トリメチル−２，６，１０，−ドデカトリエ
ニルエステルである特許請求の範囲第１項記載 −のポ
リプレニル系化合物。 （１３２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸３
，７−シメチルー２．６−オクタジニニルエステルであ
る特許請求の範囲第１項記載のポリプレニル系化合物。 Ｒ４２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸３．
７．１１．１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−
ヘキサデカテトラエニルエステルである特許請求の範囲
第１項記載のポリプレニル系化合物。 （１Ｂ２−（（２，６−ジクロロフェニル）アミノ）フ
ェニル酢酸３．７．１１．１５−テトラメチル−２，６
゜１０、１４−ヘキサデカテトラエニルエステルである
特許請求の範囲第１項記載のポリプレニル系ｆヒ合物。 （ｌｅｅ ２− ［（２，６−ジクロロフェニル）ア
ミノ］フェニル酢酸３．７−シメチルー２，６−オクタ
ジニニルエステルである特許請求のｌ１ＷＩ第１項記載
のポリプレニル系化合物。 （１オ ２−（（２，６−ジクロロフェニル）アミノ）
フェニル酢酸３，７．１１−）リフチル−２，６，１σ
−ドデカトリエニルエステルである特許請求の範囲第１
項記載のポリプレニル系化合物。 ０ｄ 一般式 Ｃ式中ｎは１〜３の整数を示す）で表わされるポリプレ
ニルアルコールに （イ）一般式 （式中Ｒ１，よび几２は水素原子または低級アルキル基
を示し、Ｒ８は低級アルキル基を示し、Ｒ４は水素原子
、ハロゲン原子、または低級アルキル基を意味する）で
示される化合物； （式中Ｗは水素原子または低級アルキル基を示し、Ｗは
低級アルキル基を示し１ｍは０またはｌの整数を意味す
る）で示される化合物；（／ＳＩ 一般式 （式中ＷおよびＷは同一または異なる水素原子。 低級アルキル基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチ
ル基を示し、ｐは０またはｌの整数を意味する）で示さ
れる化合物；または （ニ）一般式 （式中Ｗは水素原子またはアセチル基を意味する）で示
される化合物またはそれらの反応性誘導体を反応させる
ことを特徴とする 一般式 （式中ｋＬｌおよびＷは水素原子、または低級アルキル
基を示し、凡１は低級アルキル基を示し、Ｗは水素原子
、ハロゲン原子、または低級アルキル基を意味する）で
示される基： （式中８１は水素原子または低級アルキル基を示し、Ｗ
は低級アルキル基を示し９ｍは０または１の整数を意味
する）で示される基； Ｃ式中Ｒ７およびＷは同一または異なる水素原子低級ア
ルキル基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基を
示し、ｐは０または１の整数を意味する）で示される基
；または （式中Ｒ０は水素原子またはアセチル基を意味する）で
示される基を意味し、ｎは１〜３の整数を意味する〕 で表わされるポリプレニル系化合物の製造方法。 ０９ 一般式 （式中ｎは１〜３の整数を示し、Ｘはハロゲン原子を示
す）で表わされる化合物に。 （イ）一般式 、。 ■ Ｕ （式中ルーおよび几２は水素原子または低級アルキル基
を示し、几３は低級アルキル基を示し、Ｗは水素原子、
ハロゲン原子、または低級アルキル基を意味する）で示
される化合物： （ロ）一般式 （式中Ｗは水素原子または低級アルキル基を示し、Ｗは
低級アルキル基を示し９ｍは０または１の整数を意味す
る）で示される化合物；（ハ）一般式 （式中ル７およびＲ１は同一または異なる水素原子。 低級アルキル基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチ
ル基を示し、ｐは０またはｌの整数を意味する）で示さ
れる化合物：または （式中ＲＯは水素原子またはアセチル基を意味する）で
示される化合物を反応させることを特徴とする。 一般式 〔式中ルは（イ）式 ル１ Ｏ （式中ル１および几２は水素原子、または低級アルキル
基を示し、Ｒｓは低級アルキル基を示し、Ｗは水素原子
、ハロゲン原子、または低級アルキル基を意味する）で
示される基； （式中ＰＬ５は水素原子または低級アルキル基を示し、
Ｒ＠は低級アルキル基を示し９ｍは０またはＨ （式中Ｒ７およびＢ８は同一または異なる水素原子。 低級アルキル基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチ
ル基を示し、ｐはＯまたは１の整数を意味する）で示さ
れる基：または （式中Ｗは水素原子またはアセチル基を意味する）で示
される基を意味し、ｎは１〜３の整数を意味する〕 で表わされるポリプレニル系化合物の製造方法。 ０ｊ 一般式 〔式中Ｒは（イ）式 凡１ Ｏ （式中ＷおよびＷは水素原子、または低級アルキル基を
示し、几１は低級アルキル基を示し、Ｒ４は水素原子、
ハロゲン原子、または低級アルキル基を意味する）で示
される基： 口！ （式中Ｒ１′は水素原子または低級アルキル基を示し、
Ｒ１”は低級アルキル基を示し９ｍは０または１の整数
を意味する）で示される基； Ｈ （式中Ｒ７およびｈａは同一または異なる水素原子低級
アルキル基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基
を示し、ｐは０または１の整数を意味する）で示される
基；または （式中凡９は水素原子またはアセチル基を意味する）で
示される基を意味し、ｎは１〜３の整数を意味する〕 で表わされるポリプレニル系化合物を有効成分とする抗
炎症剤。
Priority Applications (17)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56114371A JPS5815940A (ja) | 1981-07-23 | 1981-07-23 | ポリプレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含有する医薬 |
| US06/396,184 US4455316A (en) | 1981-07-23 | 1982-07-08 | Polyprenyl esters of acemethacins and anti-inflammatory method of use thereof |
| PH27540A PH18679A (en) | 1981-07-23 | 1982-07-08 | Polyphenyl compounds,process for the production thereof and medicines containing same |
| NL8202876A NL193023C (nl) | 1981-07-23 | 1982-07-15 | Indolylalkaanzuurderivaat, alsmede geneesmiddel met ontstekingsremmende werking. |
| DE3250046A DE3250046C2 (ja) | 1981-07-23 | 1982-07-16 | |
| DE19823226687 DE3226687A1 (de) | 1981-07-23 | 1982-07-16 | Polyprenylverbindungen, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten |
| DE3250048A DE3250048C2 (ja) | 1981-07-23 | 1982-07-16 | |
| SE8204367A SE452461B (sv) | 1981-07-23 | 1982-07-16 | Polyprenylforeningar, forfarande for framstellning av desamma och farmaceutiska kompositioner innehallande desamma |
| CH4386/82A CH654574A5 (fr) | 1981-07-23 | 1982-07-19 | Composes polyprenyliques, procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques contenant ces composes. |
| ES514213A ES8308827A1 (es) | 1981-07-23 | 1982-07-21 | Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados poliprenilicos. |
| CA000407861A CA1189855A (en) | 1981-07-23 | 1982-07-22 | Polyprenyl compounds, process for the production thereof and medicines containing same |
| GB08221164A GB2104513B (en) | 1981-07-23 | 1982-07-22 | Polyprenyl compounds processes for tha production thereof and medicines containing same |
| KR8203287A KR880001027B1 (ko) | 1981-07-23 | 1982-07-23 | 폴리프레닐계 화합물의 제조방법 |
| FR8212911A FR2510107A1 (fr) | 1981-07-23 | 1982-07-23 | Composes polyprenyliques, leur procede de preparation et medicaments contenant ces composes |
| US06/609,664 US4576963A (en) | 1981-07-23 | 1984-05-14 | Polyprenyl compounds, process for the production thereof and medicines containing same |
| US06/820,488 US4709079A (en) | 1981-07-23 | 1986-01-17 | Polyprenyl compounds, process for the production thereof and medicines containing same |
| SE8602138A SE468812B (sv) | 1981-07-23 | 1986-05-12 | Polyprenylalkoholestrar, foerfarande foer framstaellning daerav och farmaceutiska kompositioner innehaallande dessa |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56114371A JPS5815940A (ja) | 1981-07-23 | 1981-07-23 | ポリプレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含有する医薬 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1088095A Division JPH0639449B2 (ja) | 1989-04-10 | 1989-04-10 | ポリプレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含有する医薬 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5815940A true JPS5815940A (ja) | 1983-01-29 |
| JPH0247463B2 JPH0247463B2 (ja) | 1990-10-19 |
Family
ID=14636023
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56114371A Granted JPS5815940A (ja) | 1981-07-23 | 1981-07-23 | ポリプレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含有する医薬 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4455316A (ja) |
| JP (1) | JPS5815940A (ja) |
| KR (1) | KR880001027B1 (ja) |
| CA (1) | CA1189855A (ja) |
| CH (1) | CH654574A5 (ja) |
| DE (3) | DE3250048C2 (ja) |
| ES (1) | ES8308827A1 (ja) |
| FR (1) | FR2510107A1 (ja) |
| GB (1) | GB2104513B (ja) |
| NL (1) | NL193023C (ja) |
| PH (1) | PH18679A (ja) |
| SE (2) | SE452461B (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI901046A0 (fi) * | 1989-03-17 | 1990-03-01 | Eisai Co Ltd | Stabilisering av polyprenylfoereningen. |
| FI96169C (fi) * | 1989-07-10 | 1996-05-27 | Eisai Co Ltd | Menetelmä polyprenyyliyhdistettä sisältävän farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi |
| US5298655A (en) * | 1991-09-27 | 1994-03-29 | Merck & Co., Inc. | Farnesyl pyrophosphate analogs |
| GB9403857D0 (en) * | 1994-03-01 | 1994-04-20 | Scotia Holdings Plc | Fatty acid derivatives |
| EP1112539A2 (en) * | 1998-09-18 | 2001-07-04 | Clearspeed Technology Limited | Computer system comprising latency tolerant and intolerant modules |
| CN113880717B (zh) * | 2021-10-29 | 2022-09-13 | 中国农业大学 | 一类双酯基取代的水杨酸甲酯类似物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3798260A (en) * | 1970-12-30 | 1974-03-19 | Mitsubishi Chem Ind | Process for producing acyloxydodecatrienes |
| JPS51113842A (en) | 1975-03-31 | 1976-10-07 | Ikeda Mohandou:Kk | Process for preparing o-(2,6-dichloroanilino)phenyl acetic acid |
| US4260551A (en) * | 1975-11-18 | 1981-04-07 | Sankyo Company Limited | Polyprenyl derivatives |
| US4059641A (en) * | 1975-11-18 | 1977-11-22 | Sankyo Company Limited | Polyprenyl derivatives |
| US4192953A (en) * | 1975-11-18 | 1980-03-11 | Sankyo Company Limited | Polyprenyl derivatives |
| JPS52131507A (en) * | 1976-04-24 | 1977-11-04 | Sankyo Co Ltd | Polyprenyl derivatives |
| DE2940373A1 (de) * | 1979-10-05 | 1981-04-23 | Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln | Lysin-(1-(p-chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indol) -acetoxy-acetate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
| JPS56113718A (en) * | 1980-01-12 | 1981-09-07 | Agency Of Ind Science & Technol | Bifunctional terpenoid, its preparation, and ulcer preventive agent comprising it |
| DE3006024C2 (de) * | 1980-02-18 | 1983-08-04 | Solvon Arzneimittel-Vertriebs- Und Lizenzgesellschaft Mbh, 85011 Burgthann | Topisches, Indomethacin enthaltendes Arzneimittel in Salbenform |
| JPS5731615A (en) * | 1980-07-31 | 1982-02-20 | Eisai Co Ltd | Remedy for skin disease with keratinization |
-
1981
- 1981-07-23 JP JP56114371A patent/JPS5815940A/ja active Granted
-
1982
- 1982-07-08 PH PH27540A patent/PH18679A/en unknown
- 1982-07-08 US US06/396,184 patent/US4455316A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-07-15 NL NL8202876A patent/NL193023C/nl not_active IP Right Cessation
- 1982-07-16 DE DE3250048A patent/DE3250048C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1982-07-16 DE DE19823226687 patent/DE3226687A1/de active Granted
- 1982-07-16 DE DE3250046A patent/DE3250046C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1982-07-16 SE SE8204367A patent/SE452461B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-07-19 CH CH4386/82A patent/CH654574A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-07-21 ES ES514213A patent/ES8308827A1/es not_active Expired
- 1982-07-22 CA CA000407861A patent/CA1189855A/en not_active Expired
- 1982-07-22 GB GB08221164A patent/GB2104513B/en not_active Expired
- 1982-07-23 FR FR8212911A patent/FR2510107A1/fr active Granted
- 1982-07-23 KR KR8203287A patent/KR880001027B1/ko active
-
1984
- 1984-05-14 US US06/609,664 patent/US4576963A/en not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-01-17 US US06/820,488 patent/US4709079A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-12 SE SE8602138A patent/SE468812B/sv not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CONGR ESSENT OILS * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES514213A0 (es) | 1983-08-01 |
| NL193023C (nl) | 1998-08-04 |
| DE3226687A1 (de) | 1983-02-10 |
| CH654574A5 (fr) | 1986-02-28 |
| SE8602138L (sv) | 1986-05-12 |
| PH18679A (en) | 1985-08-29 |
| FR2510107A1 (fr) | 1983-01-28 |
| SE452461B (sv) | 1987-11-30 |
| CA1189855A (en) | 1985-07-02 |
| GB2104513B (en) | 1984-12-19 |
| ES8308827A1 (es) | 1983-08-01 |
| US4709079A (en) | 1987-11-24 |
| KR880001027B1 (ko) | 1988-06-15 |
| DE3226687C2 (ja) | 1993-04-08 |
| NL193023B (nl) | 1998-04-01 |
| SE8602138D0 (sv) | 1986-05-12 |
| NL8202876A (nl) | 1983-02-16 |
| SE8204367L (sv) | 1983-01-24 |
| DE3250048C2 (ja) | 1993-08-05 |
| FR2510107B1 (ja) | 1985-01-25 |
| JPH0247463B2 (ja) | 1990-10-19 |
| US4455316A (en) | 1984-06-19 |
| KR840000237A (ko) | 1984-02-18 |
| SE8204367D0 (sv) | 1982-07-16 |
| SE468812B (sv) | 1993-03-22 |
| US4576963A (en) | 1986-03-18 |
| DE3250046C2 (ja) | 1992-01-02 |
| GB2104513A (en) | 1983-03-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PT86811B (pt) | Processo para a preparacao de amidas de acidos gordos saturados inibidoras do acil-coenzima a: colesterol aciltransferase e de composicoes farmaceuticas que as contem | |
| LU85209A1 (de) | Benzimidazoles substitues,procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant,inhibant la secretion d'acide gastrique ou exercant un effet cytoprotecteur du tube digestif | |
| JPS5815940A (ja) | ポリプレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含有する医薬 | |
| JPS6033818B2 (ja) | 新ナフタレン誘導体の製法 | |
| HU177793B (en) | Process for producing 2,6-dialkoxy-benzamides | |
| JPH0215048A (ja) | ネオペンチルエステル誘導体、その製造法およびその医薬としての使用 | |
| JPH0222271A (ja) | 共役γ−オキシブテノライド化合物およびこれを有効成分とする抗潰瘍剤 | |
| EP0255164B1 (en) | A thioester and its use for preparing pharmaceutical compositions for the treatment of ischemia and reperfusion syndromes | |
| JP2603639B2 (ja) | チアゾリジン―４―カルボン酸化合物、その製造方法、この化合物を含有する解熱消炎鎮痛剤および虚血・リパーフュージョン症候群治療薬 | |
| US4107193A (en) | Polyprenyl carboxylic acid compound | |
| EP0107188B1 (en) | A pharmaceutical composition and the use thereof for the treatment of inflammation | |
| US4130659A (en) | Polyprenyl carboxylic acid compound and hypotensive agent containing it as active ingredient | |
| JPS61122275A (ja) | 新規ヒダントイン誘導体及び該化合物を含有する医薬組成物 | |
| JPH02275846A (ja) | カルボン酸誘導体 | |
| KR840000277B1 (ko) | 디벤조사이클로헵테닐리덴알카논산의 제조방법 | |
| US3985788A (en) | Phenyl propionic acids and derivatives thereof | |
| JPH0124127B2 (ja) | ||
| IT8222560A1 (it) | Composti di poliprenile, processo per la produzione digli stessi e medicine conpenenti i medesimi | |
| US3978220A (en) | Novel phenolate, a process for its preparation and its use in pharmaceutical compositions | |
| US4393067A (en) | Nicotinoyl esters for analgesic and anti-inflammatory treatment | |
| JPS61289081A (ja) | 抗炎症鎮痛下熱作用を有する化合物，その製法およびそれを含有する医薬 | |
| JPH02130A (ja) | ポリプレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含有する医薬 | |
| EP0151052A2 (fr) | Aminoéthylimidazole, composition pharmaceutique en contenant et procédé de préparation | |
| CH660480A5 (it) | Derivati dell'acido d-2-(6-metossi-2-naftil) propionico ad attivita terapeutica, procedimento per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono. | |
| GB1594226A (en) | Pharmacologically-active esters processes for their preparation and pharmaceutical compositions incorporating the pharmacologically-active esters |