SE468812B - Polyprenylalkoholestrar, foerfarande foer framstaellning daerav och farmaceutiska kompositioner innehaallande dessa - Google Patents
Polyprenylalkoholestrar, foerfarande foer framstaellning daerav och farmaceutiska kompositioner innehaallande dessaInfo
- Publication number
- SE468812B SE468812B SE8602138A SE8602138A SE468812B SE 468812 B SE468812 B SE 468812B SE 8602138 A SE8602138 A SE 8602138A SE 8602138 A SE8602138 A SE 8602138A SE 468812 B SE468812 B SE 468812B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- group
- formula
- lower alkyl
- hydrogen atom
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
- C07D209/28—1-(4-Chlorobenzoyl)-2-methyl-indolyl-3-acetic acid, substituted in position 5 by an oxygen or nitrogen atom; Esters thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/10—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with ester groups or with a carbon-halogen bond
- C07C67/11—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with ester groups or with a carbon-halogen bond being mineral ester groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/14—Preparation of carboxylic acid esters from carboxylic acid halides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/612—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C69/84—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring
- C07C69/86—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring with esterified hydroxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
468 .B12 i 2 - där R9 betecknar en väteatom eller en acetylgrupp; och där n betecknar ett heltal från 1 till 3.
Uppfinningen avser även förfaranden för framställning av des- sa föreningar och farmaceutiska kompositioner innehållande desamma.
Med termen "lågalkylgrupp" i definitionen av H5, n ,_ n? och H8 innehållande 1-6 kolatomer, såsom metyl, etyl, n-propyl, isopropyl, 6 avses en rakkedjig eller förgrenad alkylgrupp isobutyl, 1-metylpropyl, tert-butyl, n-pentyl, 1-etylpropyl,isoamyl eller n-hexyl. Med termen "halogenatom" avses klor, brom, jod eller fluor.
Polyprenylalkoholföreningarna enligt föreliggande uppfinning är nya föreningar, vilka icke tidigare har beskrivits i litteraturen.
De uppvisar en anmärkningsvärd antiinflammatorisk verkan och endast en obetydlig giftighet.
Antiinflammatoriska läkemedel kan grovt indelas i fyra grup- per, nämligen steroid-hormoner, icke-steroida antiínflammatoriska läkemedel, antiinflammatoriska enzymer och immunsuppressiva medel.
De viktigaste av dessa är de icke-steroida antiinflammatoriska med- len. över hela världen har man under senare tid försökt att ut- veckla icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.
Såsom exempel på föreningar som är allmänt använda såsom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel kan man nämna indol- åttiksyror, såsom indometacin; fenylättiksyror, såsom ibufenac och ibuprofen; salicylsyraföreningar, såsom aspirin, salicylsyra och salicylosalicylsyra; antranilsyror, såsom mefenamsyra och flufenam- syra; pyrazçlindioner, såsom fenylbutazon, oxifenylbutazon och ketofenylbutazon; och basiska föreningar, såsom benzydamin, mepiri- zol och tinoridin.
Dessa icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel medför emel- lertid många kliniska problem. De allvarligaste problemen beror på biverkningar på mag-tarmkanalen och njurarna. Särskilt indometacin, som är en typisk indolättiksyraförening med den starkaste anti- inflammatoriska verkan av de icke-steroida antiinflammatoriska läke- medel som för närvarande är tillgängliga på marknaden, är ett mycket använt antiinflammatoriskt läkemedel som också användes för behand- ling av reumatism. Även om indometacin är av stort terapeutiskt värde, har det också allvarliga biverkningar på magen, tarmarna, det centrala nervsystemet och njurarna. Dessa biverkningar hindrar - den praktiska användningen av de'icke-steroida antiinflammatoriska 3 :468 812' l all. . läkemedlen. Dessa problem med biverkningar är mycket viktiga, ef- tersom kontinuerlig administrering av läkemedlet under en lång tids- period erfordras för behandling av patienter som lider av reumatism, och det antiinflammatoriska läkemedlet bör administreras i en stor dos. I ben terapeutiska effekten och biverkningarna av icke-steroi- da antiinflammatoriska läkemedel varierar från patient till patient.
Därför erfordras olika typer av läkemedel.
På grund härav har man önskat utveckla nya antiinflammatoríska läkemedel med långvariga terapeutiska verkningar men obetydliga bi- verkningar.
Efter intensiva undersökningar under lång tidsperiod i syfte att utveckla antiinflammatoriska läkemedel med en långvarig terapeu- tisk verkan men endast obetydliga biverkningar har man nu upptäckt att föreningarna enligt föreliggande uppfinning uppfyller dessa krav.
Föreliggande uppfinning har utvecklats på basis av denna upptäckt.
Man har sålunda funnit att polyprenylföreningar med den all- männa formeln OCOR där R betecknar (a) en grupp med formeln s -cfl- (cn2)In--R6 - 6 där R5 betecknar en väteatom eller en lågalkylgrUPP= R beteCknar en lågalkylgrupp och n betecknar 0 eller 1; (b) en grupp med formeln - _(cH2)p-<í_:\ L, RV | -8 s: _ 465% 812 4 - där symbolerna R7 och R8 , som kan vara lika eller olika, vardera be- tecknar en väteatom, en lågalkylgrupp, en halogenatom eller en tri- fluormetylgrupp, och p betecknar O eller 1; eller (C) en grupp med formeln oR9 // \\ där H9 betecknar en väteatom eller en acetylgrupp; och där n betecknar ett heltal från 1 till 3; uppvisar en långvarig antiinflammatorisk verkan och endast obetyd- liga biverkningar på magen, tarmarna, det centrala nervsystemet och ngurarna. ' Det är ett ändamål med föreliggande uppfinning att åstadkomma nya föreningar med utmärkta antiinflammatoriska egenskaper. Ett annat ändamål med föreliggande uppfinning är att åstadkomma nya före- ningar, vilka är säkra att använda och har kraftigt minskade biverk- ningar på mag-tarmkanalen och njurarna, vilka biverkningar har ut- gjort nackdelarna med de hittills använda icke-steroida antiinflamma- toriska läkemedlen. Ett annat ändamål med uppfinningen är att åstadkomma nya föreningar med långvarig antiinflammatorisk verkan.
Ytterligare ett ändamål med uppfinningen är att åstadkomma förfaran- den för framställning av de nämnda föreningarna med utmärkta anti- inflammatoriska egenskaper. Ännu ett ändamål med föreliggande upp- finning är att åstadkomma nya antiinflammatoriska läkemedel med långvariga antiinflammatoriska terapeutiska verkningar och endast obetydliga biverkningar.
Olika förfaranden kan användas för framställning av förening- arna enligt föreliggande uppfinning, eftersom föreningarna är poly- prenylalkoholestrar. Typiska förfaranden beskrives nedan.
Framstållningsförfarande 1._ Den ändstående hydroxylgruppen i en polyprenylalkohol med den allmänna formeln “/\/ \/\OH (II) 15 Linas 812 där n betecknar ett heltal från 1 till 3, förestras enligt någon kon- ventionell metod för framställning av den önskade föreningen med formeln I.
Enligt ett typiskt förestringsförfarande av detta slag omsät- tes polyprenylalkoholen med formel II med (a) en förening med den allmänna Éprmeln R 6 l R -Q- (cfl2)m- crf-coon _ _ _ (III) där R5 betecknar en väteatom eller en lågalkylgrupp, R6 betecknar en lâgalkylgrupp och m betecknar 0 eller 1; eller (b) en förening med den allmänna formeln Rv " NH -Ö (Iv) RB _ / (FH2)š~COOH ~ 7 där symbolerna R och R8, som kan vara lika eller olika, vardera be- tecknar en våteatom, en lågalkylgrupp, en halogenatom eller en tri- fluormetylgrupp, och p betecknar 0 eller 1; eller (C) en förening med den allmänna formeln /ORQ (V) CDOH där R9 betecknar en väteatom eller en acetylgrupp; eller med ett reaktivt derivat av någon av föreningarna III-V , till bildning av den önskade estern med formeln I.
Enligt den mest föredragna konventionella metoden omsättes en halid av någon av de ovan angivna karboxylsyraföreningarna med formlerna III, IV och V med föreningen med formel II, varvid man lätt erhåller motsvarande förening med formel I enligt förelig- gande uppfinning. Vid denna reaktion kan man såsom lösningsmedel t.ex. använda tetrahydrofuran, dioxan, dimetylformamid eller kloro- form. Om så erfordras kan ett syrabindande medel, såsom trietyl- amin, kaliumkarbonat eller natriumkarbonat, användas för att bättre resultat skall erhållas. æ- 465 812 “ ~ 6 FramställníngsförfarandeH2.
En förening med den allmänna formeln H (VI) n X där n betecknar ett heltal från 1 till 3 och X betecknar en halo- genatom, omsättes på konventionellt sätt med en förening med for- mel III, IV eller V i närvaro av ett syrabindande medel, varvid man lätt erhåller den önskade produkten med formel I.
Nedan anges typiska föreningar enligt föreliggande uppfinning.
Uppfinningen är dock icke begränsad till de uppräknade föreningarna. 2-ÅY2,6-diklorfenyl)aminq7fenylättíksyra-3,7,11,15-tetrametyl- _ 2,6,10,1Ä-hexadekatetraenylester; 2-[Y2,6-diklorfenyl)aminQ]fenylättiksyra-5,7,11-trimety1-2,6,10- dodekatrienylester; 2-ÅKZ,6-diklorfenyl)aminq]fenylättiksyra-3,7-dímetyl-2,6-oktadienyl- ester; 2-(U-isobutylfenyl)propionsyra-3,7,11,15-tetrametyl~2,6,10,1ÄÉhexa- dekatetraenylester; ' 2-(U-isobutylfenyl)propionsyra-3,7-dimetyl-2,6-oktadienylester; 2-(4-isobutylfenyl)propionsyra-3,7,11-trimetyl-2,6,10-dodekatrienyl- ester; acetylsalicylsyra-3,7,11,15-tetrametyl-2,6,10,1Ä-hexadekatetraeny1- ester; acetylsalicylsyra-3,7,11-trimetyl-2,6,10-dodekatrienylester; acetylsalicylsyra-3,7-dimetyl-2,6-oktadíenylester; N-(2,3-xylyl)antranílsyra-3,7,11,15-tetrametyl-2,6,10,1ü-hexadeka- tetraenylester; N-(2,3-xylyl)antranilsyra-3,7,11-trimetyl-2,6,10-dodekatrienylester; N'(2,3-xylyl)antranilsyra-3,7-dimetyl-2,6-oktadienylesterg N-(3'-trifluormetylfenyl)antranílsyra-3,7-dimetyl-2,6-oktadienyl- ester; N-(3'-trifluormetylfenyl)antranilsyra-3,7,11-trimetyl-2,6,10-dodeka- trienylesterg - N-(3'-trifluormetylfenyl)antrani1syra-3,7,11,15-tetrametyl-2,6,10,1H- hexadekatetraenylester; :(468 812 flr För att visa de effekter som uppnås med föreningarna enligt föreliggande uppfinning anges nedan resultaten av farmakologiska försök genomförda med typiska föreningar enligt uppfinningen.
De vid försöken använda provföreningarna var följande. (1) Förening A: 2-[(2,6-diklorfenyl)aminQ]fenylättiksyra-3,7,11315- tetrametyl-2,6,10,1H-hexadekatetraenylester. (2) Förening B: 2-(H~isobuty1fenyl)propionsyra-3,7,11-trímetyl_ 2,6,10-dodekatrienylester. (3) Förening<3: acetylsalicylsyra-3,7-dimetyl-2,6-0k;a@ienyleSter_ (4) Ibuprofen.
Verkan mot karagenan-framkallat ödem.
Experiment 1.
Provföreningarnas verkan mot karagenan-framkallat ödem bestäm- des enligt den metod som har beskrivits av Winter et al.; Pro. Soc.
EXP- Bí0l- Med-, 111, 544 (1962). Härvid användes karagenan såsom inflammationsframkallande medel, och såsom försöksdjur användes han- råttor 5-D- med en Víkfi av 150-180 E (Varje grupp innehöll fem råttor).
Såsom provförening användes íbuprofen. Provföreningen löstes i sesamolja, och den erhållna lösningen administrera- des peroralt till råttorna 6 timmar före administreringen av det inflammationsframkallande medlet. Baktassarnas volym mättes 3 timmar efter administreringen av det inflammations- framkallande medlet. Ödemgraden beräknades enligt den nedan angivna formeln (1), och bekämningsgraden beräknades enligt den nedan angivna formeln (2). För varje grupp av djur bestämde man enligt Litchfield-Wilcoxons metod den effektiva mediandosen (EDSO) med hjälp.av frekvensen faïldärsignifikant ödembekämpníng iakttogs (antalet råttor för vilka bekämpningsgraden var minst 30%).
Formel (1): . Ödemgrad = b ; a x 100 där a är baktassens volym före framkallandet av ödem, och b är bak- tassens volym efter framkallande av ödem.
Formel (2): Bekämpningsgrad = C Ã d x 100 t där c betecknar den genomsnittliga ödemgraden i kontrollgruppen, och d betecknar ödemgraden hos varje djur som fâtt mottaga provförening.
De erhållna resultaten är sammanställda i nedanstående tabell 1. .æ- _ _ 468 81t:2 8 ' ' Tabell 1 Effektiv mediandos för karagenan-framkallat ödem Provförening ED50 (mg/kg) Ibuprofen 7,7 Experiment 2. Verkan mot karagenan-framkallat ödem bestämdes nligt formel (2) på samma sätt som i experiment 1, varvid dock var- e försöksgrupp innehöll 8 råttor. De erhållna resultaten är samman- tällda i nedanstående tabell 2.
Tabell 2 Provföreníng Dos (mg/kg) Bekämpningsgrad (%) Förening A 18 34 Förening B 60 30 Förening C 400 52 Av ovanstående försöksresultat framgår, att föreningarna en- ligt föreliggande uppfinning har utmärkta, kontinuerliga, anti- inflammatoriska egenskaper. Den viktigaste egenskapen är de kraf- tigt minskade biverkningarna på mag-tarmkanalen, etc., som har va- rit en allvarlig nackdel med de hittills använda icke-steroida an- tiinflammatoriska läkemedlen. Dessutom har föreningarna enligt föreliggande uppfinning en mycket lägre gíftighet än konventionella ntiinflammatoriska läkemedel, såsom indometacin. Föreningarna enligt öreliggande uppfinning är sålunda ideala icke-steroida antiinflam- atoriska läkemedel.¿ f) 4 _ ÅÖ 3 3 ;¿ ç\| 9 Föreningarna enligt uppfinningen är sålunda av stort värde.
Vid användning av föreningarna enligt uppfinningen säsom an- tiinflammatoriska läkemedel administreras de peroralt eller icke- peroralt (dvs. intramuskulärt, subkutant, intravenöst eller rek- talt). Dosen varierar beroende på symptomen samt på åldern och andra individuella skillnader hos patienterna, men för vuxna männi- skor är dosen vanligen ca 0,1-500 mg/dygn, företrädesvis 0,1-100 mg/dygn.
Av föreningarna enligt föreliggande uppfinning kan man enligt vanligen använda metoder framställa preparat i form av tabletter, granuler, pulver, kapslar, injektionspreparat, suppositorier, etc.
Vid framställning av ett fast preparat för peroral administ- rering sätter man till den aktiva beståndsdelen ett utdrygningsmedel och eventuellt ett bindemedel, ett desintegreríngsmedel, ett smörj- medel, ett färgämne och ett smakämne. Den resulterande blandningen formas därefter till tabletter, belagda tabletter, granuler, pulver eller kapslar.
Såsom utdrygningsmedel kan man t.ex. använda laktos, majs- stärkelse, vitt socker, glukos, sorbitol, kristallin cellulosa och kiseldioxid. Såsom bindemedel kan man t.ex. använda polyvinylalko- hol, polyvinyleter, etylcellulosa, metylcellulosa, akacia, dragant, gelatin, schellack, hydroxipropylcellulosa, hydroxipropjlstärkelse, polyvinylpyrrolidon, vitt socker och sorbitol. Såsom desintegre- ringsmedel kan man t.ex. använda stärkelse, agar, gelatinpulver, kristallin cellulosa, kalciumkarbonat, natriumvätekarbonat, kalcium- citrat, dextrin och pektin. Såsom smörjmedel kan man t.ex. använda magnesíumstearat, talk, polyetylenglykol, kiseldioxid och härdade vegetabiliska oljor. Såsom färgämne kan man använda sådana färgäm- nen som är tillåtna såsom tillsatsmedel i mediciner. Såsom smakämne kan man t.ex. använda kakaopulver, mentol, aromatiskt pulver, peppar- myntolja, borneol och kanel. Dylika tabletter och granuler kan be- läggas på lämpligt sätt med socker, gelatin, etc, Vid framställning av en flytande medicin för peroral administ- rering sätter man till den aktiva bestândsdelen ett smakämne, en buf- fert, ett stabiliseringsmedel, etc. Blandningen behandlas för fram- ställning av t.ex. en sirap. .
Vid.framställning av en injicerbar lösning sätter man till den aktiva beståndsdelen ett pH-reglerande medel, en buffert, ett sus- 4682812 - 10 penderingsmedel, ett solubiliseringsmedel, ett stabiliseringsmedel, ett isotoniseringsmedel och ett konserveringsmedel. Blandningen be- handlas för framställning av en injicerbar lösning lämpad för sub- kutan, intramuskulär eller intravenös injicering.
Såsom suspenderingsmedel kan man t.ex. använda metylcellulosa, polysorbat 80, hydroxietylcellulosa; akacia, dragantpulver, natrium- karboximetylcellulosa och polyoxietylensorbitanmonolaurat. Såsom solubiliseringsmedel kan man använda polyoxietylen-härdad ricinolja, polysoröat 80, nikotinsyraamid, polyoxisorbitanmonolaurat, makrogol, ricinolja och fettsyra-etylestrar. Såsom stabiliseringsmedel kan man t.ex. använda natriumsulfit, natriummetasulfit och eter. Såsom konserveringsmedel kan man använda metyl-p-hydroxibensoat, etyl-p- hydroxibensoat, sorbinsyra, fenol, kresol och klorkresol.
Uppfinningen illustreras genom följande, icke begränsande exempel.
Exempel 1, Acetylsalicylsyra-3,7-dimetyl-2,6-oktadienylester. 7 g 3,5-dimetyl-2,6-oktadienol (geraniol) och 6,8 g trietyl- amin löstes i 50 ml tetrahydrofuran. Till den resulterande lösning- en sattes 13,fl g acetylsalicylsyraklorid droppvis under kylning.
Efter omrörning vid rumstemperatur under 30 minuter sattes vatten till reaktionsblandningen, och produkten extraherades med n-hexan.
Lösningsmedlet avdestillerades under förminskat tryck. Den resulte- rande oljiga produkten renades genom kolonnkromatografi på silika- gel, varvid man eluerade med en blandning av lika volymdelar n-hexan och bensen. Härvid erhölls 6 g acetylsalicylsyra-3,5-dimetyl-2,6- oktadienylester såsom en färglös olja. (1) Elementaranalys för C19H2¿Ou: Q É Beräknat (%): 72,12 7,65 Funnet (%): 72,13 7,63 (2) Mass-spektrum (m/e)= 315- (3) I.R. (cm'l)= 2970, 2930,-2850, 1770, 1718. (4) N.M.R. (CDC13) = 8.02 (ln, ad, J=2Hz, 7Hz) 7.67 (ln, dt, J=2nz,'7Hz) 7.28 (ln, dt, J=2nz, 8Hz) 7.08 (lH, dd, J=2Hz,'8Hz) 5.44 (1H, t, J=7flz) 5.22 - 4.96 (lH, bred) in 4687812 .7s (zu, d, J=7Hz) .32 (3H, s) .22 - 18.0 (4H, bred) _74 (sa, s) .67 (GH, s) .58 (6H, s) l-lIJF-'NN-b Exempel2. Acetylsalicylsyra-3,7,J1-trimetyl-2,6,10-dodeka- trienylester.
På samma sätt som i enamel 1framställdes den ovan angivna föreningen, vilken hade de nedan angivna fysikaliska egenskaperna. (1) Elementaanalys för C2uH320¿: . - E _ Beräknat (%): 7ü¿97 8,39 Funnet (%): 7ü,96 8,UO f (2) Mass-spektrum (m/e)= 334- (3) 1.R. (cm'1)= 2970, 2930, zsso, 177o, 1718. (4) N.n.R. (CDC13) 6: ° .02 (1H, dd, J=2Hz, 7Hz) .es (la, dt, J=2Hz, 7Hz) .28 (ln, dt, J=2Hz, 8Hz) .os (ln, da, J=2Hz, anz) .44 (la, t, J=7Hz) .zo - 4.95 (zu, bred) _78 (2H, d, J=7Hz) _30 (3H, s) .zo - 1.82 (en, bred) 1.73 (3H, s) ' 1.66 (3H, s) 1.58 (en, S) NN-ßüllflflwlxlæ Exemgel 3.. Acetylsalicylsyra-3,7,11,15-tetrametyl-2,6,10,1b- hexadekatetraenylester.
På samma sätt som i exempel 1 framställdes den ovan angivna föreningen, vilken hade de nedan angivna fysikaliska egenskaperna. (1) Elementaranalys för C29HuO0u: a' ' 460 812 12 ' E E ïeräkflat (fin: 8:91 'unnet (%): 75,95 8,92 2) Mass-spektrum (m/e): 452. 3) 1_R_ (cm'1)= 2970, 2930, 2850, 1770, 1718. 4) N.M.R. (CDCl3) 5= 8.01 (ln, ad, J=2Hz, 7Hz) 7.66 (ln, dt, J=2Hz, 7nz) 7.28 (ln, dt, J=2Hz, 8Hz) 7.07 (ln, ad, J=2Hz, snz) .5.43 (IH, tr J=7Hz) 5.20 * 4.96 (3H, bred) 4.77 (za, a, J=7Hz) 2.32 (3H, s) 2.20 - 1.82 (lzn, bred) 1.73 (BH, s) 1.66 (3H, s) 1.58 (BH, S) Exempel 4.. 2-(U-isobutylfenyl)propionsyra-3,7,11-trimetyl- ,6,10-dodekatrienylester. 1,1 g natriumhydrid (55%-ig dispersion i olja) dispergerades 30 ml hexametylfosforamid. Till den erhållna dispersionen sattes nder kylning 5 g 2-(U-isobutylfenyl)propionsyra i portioner. Efter nrörning vid rumstemperatur under 30 minuter sattes en lösning av g 5,7;11-trimetyl-2,6,10-dodekatrienylbromid (farnesylbromid) I 20 ml tetrahydrofuran droppvis till blandningen. Efter omrörning uder en timme sattes vatten till reaktionsblandningen, och produkten ctraherades med n-hexan.
Lösningsmedlet avdestillerades under förminskat tryck. Den asulterande oljiga produkten renades genom kolonnkromatografi på .likage1, varvid man eluerade med en blandning av n-hexan och ben- en i volymförhâllandet 8:2. Härvid erhölls H g 2-(&-isobutylfenyl)- °opionsyra-3,7,11-trimetyl-2,6,10-dodekatrienylester såsom en färg- ës olja.
,) Elementaranalys för C28Hu2O2: E E räknat (%): 81,90 10,31 nnet (%): 81,91 10,31 f] .x- _ _ 3468 812 4!- 13 (2) Mass-spektrum (m/e): 410. (3) 1.R. (cm"1)= 2950, 2920, 2870, 1725. (42 N.M.8. (cnc13) 6; 7.23 (28, 6, a=8nz) 7.08 (28, d, J=8nz) 5.29 (18, t, J=6.5nz) 5.18 - 4.96 (28, broad) 4.57 (2H, d, J=6.5Hz) 3.68 1H,kv, J=7nz) 2.44 (zu, d, J=7H2)' 2.24 - 1.80 (88, bçed) 1.96 - 1.76 (18, m)- 1.68 (an, s) 1.64 (38, S) 1.60 (6H, s) 1.47 (38, d, a=7Hz) 0.88 ¿6H, 6, §=6H2) _ M ~ Exempel. 5. 2-(4-isobutylfenyl)propionsyra-3,7-dímetyl~2,6- oktadienylester.
På samma sätt som i exempel 4 framställdes den ovan angivna föreningen, som hade de nedan angivna fysikaliska egenskaperna. (1) Elementaranalys för C23H3uQ2: C H Beräknat (%): 80,65 10,01 Funnet (%): 80,66 ' 10,02 (2) Mass-spektrum (m/e): 342. (3) 1.3. (cm'l)= 2950, 2920, 2870, 1725. (4) .N.M.R. (cDc13) 6= 7.24 (28, 6, J=88z) 7.10 (28, d, J=8Hz) 5.31 (ln, t, J=6.snz) 5.20 - 4.98 (ln, bred) 4.58 (28, d, J=6.5nz) '3.70 (18, kw, J=7Hz) 2.45 (2H,.d, J=7nz) 2.28 - 1.82 (48, br 1.98 - 1.76 (lH, m) 1.69 (3H, s) a: 468 812 I M1. - 1.66 (3H, s) 1.62 (3H, s) 1.48 (3H, d, J=7Hz) 0.89 (sn, d, J=snz> Exempel 6. 2-(U-isobutylfenyl)propionsyra-3,7,11,l5-tetra- metyl-2,6,10,1U-hexadekatetraenylester. 77 På samma sätt som i exempel 4 framställdes den ovan angivna föreningen, som hade följande fysikaliska egenskaper. (1) Elementaranalys för CBBHSOQ2: ' 2 E Beräknat (%): 82,79 10,53 Funnet (%): 82,80 10,5U (2) Massfspektrum (m/6): 473- (3; 1_R_ (Cm'1)= 2950, 2926, 2810, 1725. (4) N.n.R. (CDC13) 5: 7.22 (2H, d, J=8nz) 7.08 (2H, d, J=8Hz) 5.28 (ln, t, J=6.5nz) 5.17 - 4.95 (BH. bred) 4_57 (za, d, J=6.5Hz) 3.67 (1H,yv, J=7Hz) 2.42 (2H, d, J=7Hz) 2.24 - 1.78 (128, bred) 1.95 - 1.784 (ln, m) 1.67 (3H, s) 1.53 (GH, s) 1.59 (6H, s) 1.46 (sa, a, J=7nz> 0_33 (en, d, J=6Hz) :Exempel .7. 2-[X2,6-diklorfenyl)aminqffenylättiksyra-3,7,11,15- tetrametyl-2,6,10,1Ä-hexadekatetraenylester. ' O,2H g natriumhydrid (55%-íg dispersion i olja) dispergerades i 10 ml hexametylfosforamid. Till dispersionen sattes under kylning 2,7 g 2-[T2,6-diklorfenyl)aminq]fenylättiksyra i portioner. Efter omrörning vid rumstemperatur under 30 minuter sattes en lösning av 3,5 g 3,7,11,15-tetrametyl-2,6,10,1H-hexadekatetraenylbromid (gera- nylgeranylbromid) i 20 ml tetrahydrofuran droppvis till reaktions- blandningen. Efter omrörning under en timme sattes vatten till reak- tionsblandningen, och produkten extraherades med n-hexan. _5468 812 15 Lösningsmedlet avdestillerades under förminskat tryck. Den resulterande oljiga produkten renades genom kolonnkromatografi på silikagel, varvid man eluerade med en blandning av n-hexan och ben- Sen i volymförhâllandet 7:3. Härvid erhölls 5 g 2-[(2,6-dik10yfeny1)_ am1nq]fenylàtt1ksyra-5,7,11,15-tetrametyl-2,6,10,1M-heXadekatetra_ enylester såsom en färglös olja. (1) El m t 1 f" . e en arana ys or C3uH43C12NO2. _ _ “ E Beräknat (%>= 71,82 7,62 2,06 Funnet (%): 71,80 7,61 2,08 (2) Mass-spektrum (m/e): 567. (3) 1.R. (cm'1)= 3300, 2960, 2920, 2040, 1710. (4) N.M.R. (c0c13) 6: 7.30 (za, d, J=sHz) . 7.30 - 0.78 (sn, m)' 6.51 (ln, d, J=sHz) 5.33 (ln, t, J=7Hz)- 5.16 - 4.92 (30, bred) 4.63 (za, d, J=7Hz) 3.75 (zn, s) 2.26 - 1.75 (120, bred) 1.67 (6H, s) 1.60 (9H, s) _ Exempel 8. dimetylÉ2,6-oktadienylester.
Pâ samma sätt som i exempel7 framställdes vilken hade följande fysikaliska egenskaper. 2-[(2,6-diklorfenyl)amíno]fenylättiksyra-3,7- den ovan angivna föreningen, (1) Elementaranalys för C2uH27Cl2NO2: Q ä E Beräknat (%)2 66,67 6,29 3,2H Funnet (%): 66,66 6,29 3,23 (2) Mass-spektrum (m/e): 431. (3). 1.R. (cm'l)= 3300, 2960, 2920, 2940, 1710. (4) N.n.R. (CDCI3) 6: 7.30 (2H, d, J=8Hz) 7.29 - 6.79 (SH, m) 6.51 (ln, d, J=snz) 5.32 (ln, t, J=7Hz) 5.19 - 4.92 (ln, bred)
Claims (8)
1. Förening, k ä n n e t e c k n a d av att den har den allmän- na formeln OCOR där R betecknar 17 zrss 812 (a) en grupp med formeln RS -en-(cH2)š-<ï::É>__R6 där R5 betecknar en väteatom eller en lâgalkylgrupp, R6 betecknar en lågalkylgrupp och n betecknar 0 eller 1; l (b) en grupp med formeln / \ - (Cflz)p*§ 8 där symbolerna R? och R , som kan vara lika eller olika, vardera be- tecknar en väteatom, en lågalkylgrupp, en halogenatom eller en tri- fluormetylgrupp, och p betecknar O eller 1; eller (C) en grupp med formeln 9 OR /f *\\ där R9 betecknar en väteatom eller en acetylgrupp; och där n betecknar ett heltal från 1 till 3.
2. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att R be- tecknar en grupp med fvrmeln Rs _ I ) Re _ -ca-(cnz m
3.i Förening enligt krav 1, k ä n n e t e ° k n a d av att R be- tecknar en grupp med fofmeln 4ss?s12 É 1 18 _ 2P ïr/ NH R? I RB
4. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att R be- tecknar en grupp med formeln ons // \\
5. - Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den är acetylsalicylsyra-3,7-dimetyl-2,6-oktadienylester; eller acetylsalicylsyra-3,7,11-trimetyl-2,6,10-dodekatrienylester; eller acetylsalic§lsyra-3,7,11-15-tetrametyl-2,6,10,1ü-hexadekatetraenyl- ester; eller _ ¶ 2-(H-isobutylfenyl)propionsyra-5,7,11-trimetyl-2,6,10-dodekatrienyl- ester; eller 2-(H-isobutylfenyl)propionsyra-5,7-dimetyl-2,6-oktadienylester; eller 2-(H-ísobutylfenyl)propionsyra-§,?,11,15-tetrametyl-2,6,10,1Ä-hexa- dekatetraenylester; eller l 2-[T2,6-diklorfenyl)aminq]fenylättíksyra-3,7,11,15-tetrametyl- 2,6,10,1H-hexadekatetraenylester; eller 2-¿Y2,6-diklorfenyl)aminQ]fenylättiksyra-3,7-dimetyl-2,6-oktadienyl- ester; eller _ > 2-[(2,6-diklorfenyl)aminq]fenylättiksyra-3,7,11-trimety1-2,6,10- dodekatrienylester. 6_ i Förfarande för framställning av en polyprenylförening med den allmänna formeln \\\ . ocon i där R betecknar i I g||.\ :#68 812 19 (a) en EPUDP med formeln _ Iis -cH- (cH2)í--R5 ~ 5 dar R b t ~ - e ecknar en vateatom eller en lâgalkylgrupp, H6 betecknar en låëalkylervpp och n betecknar o eller 1; (b) en EPUPD med formeln / \ (_ 2)P \__ nu R? / Ra 7 och R8, som kan vara lika eller olika, vardera be- där symbolerna R tecknar en väteatom, en lâgalkylgrupp, en halogenatom eller en tri- fluormetylgrupp, och p betecknar O eller 1; eller (C) en grupp med formeln OR9 // \\ där R9 betecknar en väteatom eller en acetylgrupp; och där n betecknar ett heltal från 1 till 3, k ä n n e t e c k- n a t av att en polyprenylalkohol med den allmänna formeln " / där n betecknar ett heltal från 1 till 3, omsättes med .år 468? 812 i _ 20 (a) en förening med den allmänna forxneln RS
6. I R (CH2)m CH COOH där H5 betecknar en väteatom eller en lågalkylgrupp, R6 betecknar en lâgalkylgrupp och n betecknar 0 eller 1; eller (b) en förening med den allmänna formeln R7 ÉÉÄWÖ 8 /” R - (cH2)š;-coon där symbolerna R7 och H8, som kan vara lika eller olika, vardera be- tecknar en väteatom, en lâgalkylgrupp, en halogenatom eller en tri- fluormetylgrupp, och p betecknar O eller 1; eller (c) en förening med den allmänna formeln ,,oR9 coon där R9 betecknar en väteatom eller en acetylgrupp; eller omsättes med ett reaktivt derivat av någon av föreningarna (a)-(C).
7. Förfarande för framställning av en polyprenylförening med den allmänna formeln \ OCOR där R betecknar (3) en grupp med formeln ïs -CH- (CH2) -R6 '21 :ilsa 812 där R5 betecknar en väteatom eller en lâgalkylgrupp, H6 betecknar en lågalkylgrupp och n betecknar O eller 1; , _/ \\ 2 P (b) en grupp med formeln -(CH 'NH där symbolerna R? och R8, som kan vara lika eller olika, vardera be- tecknar en väteatom, en lågalkylgrupp, en halogenatom eller en tri- fluormetylgrupp, och p betecknar O eller 1; eller ' (b) en grupp med formeln oR // \\ där R9 betecknar en väteatom eller en acetylgrupp; och där n beteck- nar ett heltal från 1 till 3, k ä n n e t e c k n a t av att en förening med den allmänna formeln 11 där n betecknar ett heltal från 1 till 3,och X betecknar en halogen- atom, omsättes med (a) en förening med den allmänna formeln R5 6 l R Q (CH2)m- cis-coon ¿- 1162M12 _ 22 , 5 u dar R betecknar en vateatom eller en lågalkylgrupp, R6 betecknar en lågalkylgrupp och n betecknar 0 eller 1; eller (b) en förening med den allmänna formeln Rv 8 / R (CHQ-p-coon där symbolerna R? och R8, som kan vara lika eller olika, vardera be- tecknar en väteatom, en lågalkylgrupp, en halogenatom eller en tri- fluormetylgrupp, och p betecknar 0 eller 1; eller (c) en förening med den allmänna formeln _ /ÛRQ COOH f där R9 betecknar en väteatom eller en acetylgrupp.
8. Farmaceutisk komposition, k ä n n e t e c k n a d av att den såsom aktiv beståndsdel innehåller en terapeutiskt verksam mängd av en förening med den allmänna formeln \ ocoR där R betecknar (a) en grupp med formeln 's R I -cn- (caz ) :IQ-RB 468 812 23 r där R) betecknar en väteatom eller en lâgalkylgrupp, RÖ betecknar en lågalkylgrupp och n betecknar O eller 1; (b) en grupp med formeln / \ ~ -(cH2)P NH H7 ' Re där symbolerna R7 och R8, som kan vara lika eller olika, vardera be- tecknar en väteatom, en lågalkylgrupp, en halogenatom eller en tri- fluormetylgrupp,och p betecknar 0 eller 1; eller (c) en grupp med formeln ong // \\ där R9 betecknar en väteatom eller en acetylgrupp; och där n betecknar ett heltal från 1 till 3; i kombination med en farmakologiskt godtagbar bärare, ett utspädníngs- medel eller en vehikel.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56114371A JPS5815940A (ja) | 1981-07-23 | 1981-07-23 | ポリプレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含有する医薬 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8602138D0 SE8602138D0 (sv) | 1986-05-12 |
| SE8602138L SE8602138L (sv) | 1986-05-12 |
| SE468812B true SE468812B (sv) | 1993-03-22 |
Family
ID=14636023
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8204367A SE452461B (sv) | 1981-07-23 | 1982-07-16 | Polyprenylforeningar, forfarande for framstellning av desamma och farmaceutiska kompositioner innehallande desamma |
| SE8602138A SE468812B (sv) | 1981-07-23 | 1986-05-12 | Polyprenylalkoholestrar, foerfarande foer framstaellning daerav och farmaceutiska kompositioner innehaallande dessa |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8204367A SE452461B (sv) | 1981-07-23 | 1982-07-16 | Polyprenylforeningar, forfarande for framstellning av desamma och farmaceutiska kompositioner innehallande desamma |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4455316A (sv) |
| JP (1) | JPS5815940A (sv) |
| KR (1) | KR880001027B1 (sv) |
| CA (1) | CA1189855A (sv) |
| CH (1) | CH654574A5 (sv) |
| DE (3) | DE3250048C2 (sv) |
| ES (1) | ES514213A0 (sv) |
| FR (1) | FR2510107A1 (sv) |
| GB (1) | GB2104513B (sv) |
| NL (1) | NL193023C (sv) |
| PH (1) | PH18679A (sv) |
| SE (2) | SE452461B (sv) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI901046A0 (fi) * | 1989-03-17 | 1990-03-01 | Eisai Co Ltd | Stabilisering av polyprenylfoereningen. |
| FI96169C (sv) * | 1989-07-10 | 1996-05-27 | Eisai Co Ltd | Förfarande för framställning av en komposition som innehåller en polyprenylförening |
| US5298655A (en) * | 1991-09-27 | 1994-03-29 | Merck & Co., Inc. | Farnesyl pyrophosphate analogs |
| GB9403857D0 (en) * | 1994-03-01 | 1994-04-20 | Scotia Holdings Plc | Fatty acid derivatives |
| US7054969B1 (en) * | 1998-09-18 | 2006-05-30 | Clearspeed Technology Plc | Apparatus for use in a computer system |
| CN113880717B (zh) * | 2021-10-29 | 2022-09-13 | 中国农业大学 | 一类双酯基取代的水杨酸甲酯类似物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3798260A (en) * | 1970-12-30 | 1974-03-19 | Mitsubishi Chem Ind | Process for producing acyloxydodecatrienes |
| JPS51113842A (en) | 1975-03-31 | 1976-10-07 | Ikeda Mohandou:Kk | Process for preparing o-(2,6-dichloroanilino)phenyl acetic acid |
| US4192953A (en) * | 1975-11-18 | 1980-03-11 | Sankyo Company Limited | Polyprenyl derivatives |
| US4059641A (en) * | 1975-11-18 | 1977-11-22 | Sankyo Company Limited | Polyprenyl derivatives |
| US4260551A (en) * | 1975-11-18 | 1981-04-07 | Sankyo Company Limited | Polyprenyl derivatives |
| JPS52131507A (en) * | 1976-04-24 | 1977-11-04 | Sankyo Co Ltd | Polyprenyl derivatives |
| DE2940373A1 (de) * | 1979-10-05 | 1981-04-23 | Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln | Lysin-(1-(p-chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indol) -acetoxy-acetate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
| JPS56113718A (en) * | 1980-01-12 | 1981-09-07 | Agency Of Ind Science & Technol | Bifunctional terpenoid, its preparation, and ulcer preventive agent comprising it |
| DE3006024C2 (de) * | 1980-02-18 | 1983-08-04 | Solvon Arzneimittel-Vertriebs- Und Lizenzgesellschaft Mbh, 85011 Burgthann | Topisches, Indomethacin enthaltendes Arzneimittel in Salbenform |
| JPS5731615A (en) * | 1980-07-31 | 1982-02-20 | Eisai Co Ltd | Remedy for skin disease with keratinization |
-
1981
- 1981-07-23 JP JP56114371A patent/JPS5815940A/ja active Granted
-
1982
- 1982-07-08 PH PH27540A patent/PH18679A/en unknown
- 1982-07-08 US US06/396,184 patent/US4455316A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-07-15 NL NL8202876A patent/NL193023C/nl not_active IP Right Cessation
- 1982-07-16 SE SE8204367A patent/SE452461B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-07-16 DE DE3250048A patent/DE3250048C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1982-07-16 DE DE19823226687 patent/DE3226687A1/de active Granted
- 1982-07-16 DE DE3250046A patent/DE3250046C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1982-07-19 CH CH4386/82A patent/CH654574A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-07-21 ES ES514213A patent/ES514213A0/es active Granted
- 1982-07-22 CA CA000407861A patent/CA1189855A/en not_active Expired
- 1982-07-22 GB GB08221164A patent/GB2104513B/en not_active Expired
- 1982-07-23 KR KR8203287A patent/KR880001027B1/ko active
- 1982-07-23 FR FR8212911A patent/FR2510107A1/fr active Granted
-
1984
- 1984-05-14 US US06/609,664 patent/US4576963A/en not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-01-17 US US06/820,488 patent/US4709079A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-12 SE SE8602138A patent/SE468812B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES8308827A1 (es) | 1983-08-01 |
| GB2104513A (en) | 1983-03-09 |
| NL193023C (nl) | 1998-08-04 |
| PH18679A (en) | 1985-08-29 |
| CH654574A5 (fr) | 1986-02-28 |
| DE3226687C2 (sv) | 1993-04-08 |
| NL8202876A (nl) | 1983-02-16 |
| US4455316A (en) | 1984-06-19 |
| DE3250046C2 (sv) | 1992-01-02 |
| SE8204367L (sv) | 1983-01-24 |
| GB2104513B (en) | 1984-12-19 |
| KR840000237A (ko) | 1984-02-18 |
| FR2510107B1 (sv) | 1985-01-25 |
| JPH0247463B2 (sv) | 1990-10-19 |
| DE3250048C2 (sv) | 1993-08-05 |
| KR880001027B1 (ko) | 1988-06-15 |
| JPS5815940A (ja) | 1983-01-29 |
| SE452461B (sv) | 1987-11-30 |
| FR2510107A1 (fr) | 1983-01-28 |
| SE8602138D0 (sv) | 1986-05-12 |
| CA1189855A (en) | 1985-07-02 |
| NL193023B (nl) | 1998-04-01 |
| ES514213A0 (es) | 1983-08-01 |
| US4576963A (en) | 1986-03-18 |
| DE3226687A1 (de) | 1983-02-10 |
| US4709079A (en) | 1987-11-24 |
| SE8602138L (sv) | 1986-05-12 |
| SE8204367D0 (sv) | 1982-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR19990008243A (ko) | 생체활성물질 화합물로서 지방산 에스테르 | |
| BG61676B1 (bg) | Фармацевтичен състав, съдържащ сол на ибупрофена | |
| IL30394A (en) | Phenylacetic acid derivatives | |
| SE461650B (sv) | B -dihydropolyprenylalkoholderivat och farmaceutisk komposition innehaallande detsamma | |
| SE468812B (sv) | Polyprenylalkoholestrar, foerfarande foer framstaellning daerav och farmaceutiska kompositioner innehaallande dessa | |
| KR910004789B1 (ko) | 2-피롤리돈 유도체 | |
| CA1307739C (en) | Anti-inflammatory compositions | |
| KR20040089106A (ko) | 벤즈아제핀 화합물의 고체 염 및 약제학적 화합물의제조에서 이의 용도 | |
| US4491592A (en) | Method for treatment of inflammation | |
| US4464379A (en) | Indol acetic acid derivatives and anti-inflamatory and related uses thereof | |
| EP0440098B1 (en) | Optically active derivative of d-2-(6-methoxy-2-naphthyl)-propionic acid and pharmaceutical compositions containing it | |
| HUT75341A (en) | New salts of 2-[(2,6-dichloro-phenyl)-amino]-phenyl-acetoxy-acetic acid with organic bases, pharmaceutical compns. contg. them and process for preparing the said compds. | |
| IT8222560A1 (it) | Composti di poliprenile, processo per la produzione digli stessi e medicine conpenenti i medesimi | |
| JPH1143467A (ja) | 脂肪酸グリセライド誘導体及びグリセライド誘導体、並びにそれらの製造方法 | |
| EP0047358B1 (en) | Indol acetic derivatives, process for producing the same and pharmaceutical compositions comprising the same | |
| US4529737A (en) | Analgesic and anti-inflammatory arylalkanoic acid phthalidyl esters and pharmaceutical compositions thereof | |
| JPS595192A (ja) | カルボン酸誘導体 | |
| US4393067A (en) | Nicotinoyl esters for analgesic and anti-inflammatory treatment | |
| US4036845A (en) | Novel transient acyl derivatives of phenylbutazone | |
| US4397862A (en) | Gastrointestinal sparing thioester drugs | |
| KR840000277B1 (ko) | 디벤조사이클로헵테닐리덴알카논산의 제조방법 | |
| US4169147A (en) | Novel transient pro-drug forms of phenylbutazone and oxyphenbutazone in compositions and methods of use | |
| JPH02130A (ja) | ポリプレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含有する医薬 | |
| CA1105053A (fr) | Sulfamido acetyleniques de benzamides utilisables en therapeutique | |
| JPS6353968B2 (sv) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8602138-3 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8602138-3 Format of ref document f/p: F |