JPH02130A - ポリプレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含有する医薬 - Google Patents

ポリプレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含有する医薬

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JPH02130A
JPH02130A JP8809589A JP8809589A JPH02130A JP H02130 A JPH02130 A JP H02130A JP 8809589 A JP8809589 A JP 8809589A JP 8809589 A JP8809589 A JP 8809589A JP H02130 A JPH02130 A JP H02130A
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信也 阿部
Yuichi Inai
稲井　裕一
Takeshi Suzuki
鈴木　赳
Kensaku Kinoshita
木下　健策
Mannen Mishima
三島　万年
Yoshinori Kato
義則 加藤
Seiichi Kobayashi
小林　精一
Manabu Murakami
学 村上
Koji Yamada
浩司 山田
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、医薬品として優れた作用を有する新規なポリ
プレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含
有する医薬に関する。
（発明の背景および先行技術） 抗炎症剤は、大きく分類すればステロイドホルモン、非
ステロイド剤、消炎酵素剤、免疫抑制剤の４つに分類さ
れるが、このうち、非ステロイド剤が最も重要な位置を
占めており、近年世界的に非ステロイド系抗炎症剤の開
発が活発におこなわれている。
現在、非ステロイド剤として汎用されているのは、イン
ドメタシンなどのインドール酢酸系化合物、イブフェナ
ック、イブプロフェンなどのフェニル酢酸系化合物、ア
スピリン、サリチル酸、サリチロサリチル酸などのサリ
チル酸系化合物、メフェナム酸、フルフェナム酸などの
アントラニル酸系化合物、フェニルブタシン、オキシフ
ェニルブタシン、ケトフェニルフリシンなどのピラゾリ
ジンジオン系化合物、ベンジダミン、メピリゾール、チ
ノリジンなどの塩基性薬剤などがある。
しかしながら、これらの非ステロイド剤も臨床的には問
題点も多い。その最も大きな点は消化管障害、腎障害な
どの副作用である。特に現在市販されている非ステロイ
ド剤の中では最も抗炎症作用が強いとされているインド
ール酢酸系化合物の代表例であるインドメタシンは、リ
ウマチ治療剤としても非ステロイド系抗炎症剤の中でフ
ァーストチョイスの薬剤とされており、その治療効果は
強力であるが同時に重篤な胃腸障害、中枢作用。
腎障害などの副作用を有しており使用上大きな障害とな
っている。この副作用の問題は、リウマチなどの疾患で
は長期連続投与が必要とされること。
この種の抗炎症剤は投与量が多いことから重大な問題で
ある。
更にこの種の抗炎症剤は、患者によりその効果と副作用
の差異が著しいので、どうしても種々のタイプの多種類
の薬剤が必要である。
そこで副作用が少な（、かつ持続性のある新しい抗炎症
剤の開発が渇望されている。
本発明者等は、上述の実情に鑑み、副作用が少なく、か
つ持続性のある抗炎症剤を開発すべ（多数の化合物につ
いて探索を長期間にわたって研究を重ねてきたが、よう
やく本発明化合物がこのような条件を満足することを見
い出し本発明を完成した。
（発明の構成および効果） 本発明化合物は次の一般式ＩＩ）で表わされるポリプレ
ニル系化合物である。
〔式中Ｒは。
ル基を示し９ｍは１〜２の整数を意味する）で示される
基 （式中Ｒ２およびＲ３は同一または相異なる水素原子ま
たはハロゲン原子を意味し、ｐはＯまたは１の整数を意
味する）で示される基または１〜３の整数を意味する〕 上記一般式＋Ｉ＋においてＲ１の定義中にみられる低級
アルキル基とは、炭素数１〜６の直鎖若しくは分枝状の
アルキル基１例えばメチル、エチル。
ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル、１−メチル
プロピル、　ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル。
１−エチルプロピル、イソアミル、ｎ−ヘキシル基など
のアルキル基を意味する。またＲ２およびＲ３の定義に
みられるハロゲン原子とは具体的には塩素、臭素、ヨウ
素、フッ素を意味する。
本発明によって提供されるポリプレニルアルコール系化
合物は、いずれも文献未収載の新規化合物であり、低毒
性で著しい抗炎症作用を有する化合物である。
上記一般式ｆＩ＋で表わされるポリプレニル系化合物は
胃腸障害、中枢作用、腎障害などの副作用が少な（、シ
かも持続性を有する抗炎症剤である。
したがって２本発明の目的はすぐれた抗炎症作用を有す
る新規な化合物を提供するにある。
更に本発明の目的は、従来の非ステロイド系抗炎症の欠
点とされていた消化管障害、腎障害などの副作用を著し
く軽減した安全性の高い新規な化合物を提供するにある
。
更に本発明の目的は、持続性のある抗炎症活性を有する
新規な化合物を提供するにある。
更に本発明の目的は、優れた抗炎症作用を有する化合物
の製造方法を提供するにある。
更に本発明の目的は、副作用が少なく、持続性を有する
新規な抗炎症剤を提供するにある。
本発明化合物の製造方法は本発明化合物がポリプレニル
アルコールのエステル体であることカ）ら種々の方法が
考えられるが１代表的な方法を以下に述べる。
（製造方法１） 一般式 （式中Ｒ２およびＲ３は同一または相異なる水素原子ま
たはハロゲン原子を意味し、ｐは０または１の整数を意
味する）で示される基。
（式中ｎは１〜３の整数・を示す） で表わされるポリプレニルアルコ−′ルの末端の水酸基
を常法によりエステル化することにより目的物質ｆＩｌ
を得ることができる。
代表的な方法としては上記の一般式（ｍｌで示されルホ
リフレニルアルコールに （イ）一般式 （Ｒ１は低級アルキル基を示し９ｍは１〜２の整数を意
味する）で示される化合物。
（ロ）　一般式 で示される化合物またはそれらの反応性酸誘導体を反応
させてエステル体である目的物質（Ｉｌを得る。
最も好ましく９通常おこなわれる方法をあげれば上記の
カルボン酸（ＩＩＤ、　［ＶｌまたはＭの酸ハロゲン化
合物と上述の化合物ｔｍと反応させることにより本発明
化合物ｆＩｌを容易に得ることができる。この際溶媒と
しては例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
チルホルムアミド、クロロホルムなどを用いることがで
きる。また必要によりトリエチルアミン、炭酸カリウム
、炭酸ナトリウムなどの脱酸剤を用いると好ましい結果
を与える。
（製造方法２） 一般式 （式中ｎは１〜３の整数を示し、Ｘはハロゲン原子を示
す）で表わされる化合物■に（製造方法１）に示した化
合物（ＩＩＤ、　［ＶｌまたはＭを脱酸剤の存在下に通
常の方法により容易に目的物質＋Ｉｌを得ることができ
る。
次に本発明の代表的化合物をあげるが本発明がこれらの
化合物に限定されることがないことはいうまでもない。
０２−〔（２，６−ジクロロフェニル）アミノコフェニ
ル酢酸３．　７．１１．１５−テトラメチル−２，６，
１０，１４−ヘキサデカテトラエニルエステル ０２−〔（２，６−ジクロロフェニル）アミノコフェニ
ル酢酸　３．７．１１−）ジメチル−２゜６　、１０−
１’７’　カトリエニルエステル０２［’（２，６−ジ
クロロフェニル）アミノコフェニル酢酸　３．７−ジメ
チル−２．６−オクタジエニルエステル ０２−（４−インブチルフェニル）プロピオン酸３、　
７．１１．１５−テトラメチル−２，６，１０゜１４−
ヘキサデカテトラエニルエステル０２−（４−インブチ
ルフェニル）プロピオン酸３．７−ジメチル−２．６−
オクタジエニルエステル ０２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸３．７
．１１−）ジメチル−２，６，１０−ドデカトリエニル
エステル ○　アセチルサリチル酸　３．　７．１１．１５−テト
ラメチル−２，６，１０，１４−ヘキサデカテトラエニ
ルエステル Ｏアセチルサリチル酸　３．　７．１１．１５−）ジメ
チル−２，６，１０−ドデカトリエニルエステル Ｏアセチルサリチル酸　３．７−ジメチル−２゜６−オ
クタジエニルエステル ０２−（ｐ−インブチルフェニル）プロピオン酸３．７
−ジメチル−２，６−オクタジエニルエステル ０２−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸３．７
．１１−）ジメチル−２，６，１０−ドデカトリエニル
エステル ０２−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸３、　
７．１１．１５−テトラメチル−２，６，１０゜１４−
ヘキサデカテトラエニルエステル次に本発明の効果を更
に詳しく説明するため本発明化合物の代表的化合物にお
ける薬理実験の結果を実験例により示す。
実験例 ■化合物Ａ・・・・・・２〔（２，６−ジクロロフェニ
ル）アミノコフェニル酢酸　３．　７．１１．１５−テ
トラメチル−２，６，１０，１４−ヘキサデカテトラエ
ニルエステル ■化合物Ｂ・・・・・・２−（４−インブチルフェニル
）プロピオン酸　３，７．１１−１−ジメチル−２゜６
、１０−トテカ）　！Ｊエニルエステル■化合物Ｃ・・
・・・・アセチルサリチル酸　３，７−ジメチル−２．
６−オクタジエニルエステル■インドメサシン ■イブプロフェン 実験１ カラゲニンを起炎剤とし９体重１５０〜１８０ｇのＳ、
　Ｄ、系雄性ラットを試験動物（各群８匹）とし９足踏
浮腫法を用いてカラゲニン浮腫抑制作用を測定した（Ｗ
ｉｎｔｅｒ　ｅｔ、　ａｌ　；　Ｐｒｏ、　Ｓｏｃ、　
Ｅｘｐ、　Ｂｉｏｌ、　Ｍｅｄ、、　１１１゜５４４　
（１９６２）参照〕。
試験化合物およびコントロール化合物としてのインドメ
サシン、イブプロフェンをゴム油に溶解させ、起炎側投
与６時間前経ロ投与した。後肢足踏容積の測定は起炎側
投与３時間後におこない次に示す（１）式によって浮腫
率を算出し、（２）式により浮腫抑制率を求めた。
（１）式 、ａ＝浮腫発生前の後肢足踵の容積 ｂ：浮腫発生後の後肢足踵の容積 （２）式 Ｃ：対照群の平均浮腫率 ｄ：化合物投与の各動物の浮腫率 結果を表１に示す。
表１ 上記の薬理実験例より９本発明化合物が、優れた抗炎症
作用を有することが明らかとなった。
更に９本発明化合物は、持続的な抗炎症作用を有し、従
来の非ステロイド系抗炎症剤の大きな欠点である消化管
障害などの副作用を軽減することができる。
したがって本発明は非常に価値の高いものである。
本発明の化合物を抗炎症剤として使用す°る場合は、経
口投与若しくは非経口投与（筋肉内、皮下。
静脈内、坐薬等）により投与される。投与量は症状９年
令９個人差などにより異なり限定は困難であるが９通常
成人１日あたり０．１〜５００　ｍｇ　、好ましくは０
．１〜１００ｍｇ程度である。
本発明の化合物を製剤化するためには、製剤の技術分野
における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤
、注射剤、坐薬等の剤型とする。
すなわち、経口用固形製剤を調製する場合は生薬に賦形
剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤。
滑沢剤９着色剤、矯味矯臭剤を加えた後、常法により錠
剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等とする。
賦形薬としては例えば、乳糖、コーンスターチ。
白糖、ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロース。
二酸化ケイ素などが、結合剤としては例えば、ポリビニ
ルアルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロース
、メチルセルロース、アラビアゴム。
トラガント、ゼラチン、シェラツク、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニ
ルピロリドン、白糖、ソルビットなどが、崩壊剤として
は例えば、デンプン、寒天。
ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム。
炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリ
ン、ペクチン等が、滑沢剤としては例えば。
ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリ
コール、シリカ、硬化植物油等が９着色剤としては医薬
品に添加することが許可されているものが、矯味矯臭剤
としては、ココア末、ノド７カ脳、芳香散、ハツカ油、
前脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒剤に
は糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティン
グすることはもちろんさしつかえない。
また経口用液状製剤を調製する場合には生薬に必要によ
り矯味矯臭剤、緩衝剤、安定化剤等を加えて、常法によ
りシロップ剤などにすることができる。
注射剤を調製する場合には、主薬に必要によりｐＨ調整
剤、緩衝剤、懸濁化剤、溶解補助剤、安定化剤１等張化
剤、保存剤などを添加し、常法により皮下、筋肉内、静
脈内用注射剤とする。
懸濁化剤としては９例えばメチルセルロース。
ポリソルベート８０．　　ヒドロキシエチルセルロース
。
アラビアゴム、トラガント末、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノラ
ウレート等が、溶解補助剤としては。
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０
、ニコチン酸アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモ
ノラウレート、マグロゴール、ヒマシ油脂肪酸エチルエ
ステル等が、安定化剤としては例えば、亜硫酸ナトリウ
ム、メタ亜硫酸ナトリウム。
エーテル等が、保存剤としては、パラオキシ安息香酸メ
チル、パラオキシ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノ
ール、クレゾール、クロロフレソール等をあげることが
できる。
次に本発明の代表的な実施例を掲げるが１本発明がそれ
のみに限定されることがないことはいうまでもない。
実施例１ ３．７−ジメチル−２，６−オクタジニノール（ゲラニ
オール）７ｇとトリエチルアミン６．８ｇをテトラヒド
ロフラン５０７ｒＬＬに溶解し、冷却下、アセチルサリ
チル酸塩化物１３．４　、を満願する。更に室温で３０
分撹拌した後２反応物に水を加え、ｎ−ヘキサンで抽出
した。
溶媒を減圧下に留去し、得られる油状物をシリカゲルカ
ラムクロマト（展開溶媒ｎ−ヘキサン−ベンゼン（１：
１））にて精製し、無色油状物として、標題化合物アセ
チルサリチル酸　３，５−ジメチル−２，６−オクタジ
エニルエステル６ｇを得た。
■元素分析値：　Ｃｌ９　Ｈ２４０４としてＨ 理論値（％）　　　７２．１２　　７．６５実測値（％
）　　　７２．１３　　７．６３■マススヘクト／ｌ／
　（ｍ／ｅ）　：　３１６■１．Ｒ，（ｃｍ−リ　：２
９７０．　２９３０．　２８５０．　１７７０．　１７
１８■Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ＣＤＣｌ、）δ：８．０２　
（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　７Ｈｚ）７．６７　（
ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　７Ｈｚ）７．２８　（Ｉ
Ｈ，ｄｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　８Ｈｚ）７．０８　（Ｉ　
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　８Ｈｚ）５．４４　（ＩＨ
，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）５．２２〜４．９６　（Ｉ　Ｈ，
ｂｒｏａｄ）４．７８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ−７Ｈｚ）２
．３２　（３Ｈ，ｓ） ２．２２〜１．８０　（４Ｈ，ｂｒｏａｄ）１．７４　
（３Ｈ，ｓ） １．６７　（６Ｈ，ｓ） １．５８　（６Ｈ，ｓ） 実施例２ 実施例１に記載した方法に準じて次の物性を有する標題
化合物を得た。
■元素分析値：Ｃ２４Ｈ３２０，としてＨ 理論値（％）　　　７４．９７　　８．３９実測値（％
）　　　７４．９６　　８．４０■マススペクトル（ｍ
／ｅ）　：　３８４■１．Ｒ，（ｃｍ−リ　：　　２９
７０．　２９３０．　２８５０．　１７７０．　１７１
８■Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ＣＤＣｌ、）δ：８．０２　（
ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　７Ｈｚ）７．６８　（Ｉ
Ｈ，ｄｔ、　Ｊ−２Ｈｚ、　７Ｈｚ）７．２８　（１Ｂ
、　ｄｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　８Ｈｚ）７．０８　（ＬＨ
，ｄｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　８Ｈｚ）５．４４　（Ｌ　Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）５．２０〜４．９５　（２Ｈ，ｂ
ｒｏａｄ）４．７８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）２．
３０　（３Ｈ，ｓ） ２．２０〜１．８２　（８Ｈ，ｂｒｏａｄ）１．７３　
（３Ｈ，８） １．６６　（３Ｈ，ｓ） １．５８　（６Ｈ，ｓ） 実施例３ ルエステル 実施例１に記載した方法に準じて次の物性を有する標題
化合物を得た。
■元素分析値：Ｃ−匂０４として Ｈ 理論値（９６）　　　７６．９５　　８．９）実測値（
％）　　　７６．９５　　８．．９２■マススペクトル
（ｍ／ｅ）　：　４５２■１．Ｒ，（ｃｍ−リ　：　　
２９７０．　２９３０．　２８５０．　１７７０．　１
７１８■Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ＣＤＣＩ、）δ：８．０１
　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　７Ｈｚ）７．６６　
（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　７Ｈｚ）７．２８　（
ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　８Ｈｚ）７．０７　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　８Ｈｚ）５．４３　（ＬＨ
，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）５．２０〜４．９６　（３Ｈ，ｂ
ｒｏａｄ）４．７７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）２．
３２　（３Ｈ，ｓ） ２．２０〜１．８２　（１２Ｈ，ｂｒｏａｄ）１．７３
　（３Ｈ，ｓ） １．６６　（３Ｈ，ｓ） １．５８　（３Ｈ，ｓ） 実施例４ 水素化ナトリウム（５５％油分散）１．１．をヘキサメ
チルリン酸トリアミド３０ｍＬに分散し、冷却下。
２−（４−インブチルフェニル）−プロピオン酸５ｇを
少量ずつ加える。室温にて３０分撹拌後、３゜７．１１
−）ジメチル−２，６，１０−ドデカトリエニルブロマ
イド（ファルネシルブロマイド）７ｇをテトラヒドロフ
ラン２０ｍ１に溶かした溶液を満願する。さらに、１時
間撹拌した抜水を加え、ｎ−ヘキサンで抽出した。
溶媒を減圧下に留去し、得られる油状物をシリカゲルカ
ラムクロマト（展開溶媒ｎ−ヘキサン−ベンゼン（８：
２））にて精製し、無色油状物として、標題化合物２−
（４−インブチルフェニル）プロピオン酸　３，７．１
１−トリメチル−２，６゜１０−ドデカトリアニルエス
テル４ｇを得た。
■元素分析値：　Ｃ２８Ｈ４２０２としてＣＨ 理論値（９６）　　　８）．９０　　１０．３１実測値
Ｃ９６）　　　８）．９）　　１０．３１■マススペク
トル（ｍ／ｅ）　：　４１０■１．Ｒ，（ｃｍ−リ　：
２９５０．　２９２０．　２８７０．　１７２５■Ｎ、
　Ｍ、　Ｒ，（ＣＤＣｌ５）δニア、２３　（２Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝８Ｈｚ）７−０８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ） ５．２９　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝６−５Ｈｚ）５．１８〜
４．９６　（２Ｈ，ｂｒｏａｄ）４．５７　（２Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）３．６８　（ＬＨ，ｑ、　Ｊ＝７
Ｈｚ）２．４４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）２．２４
〜１．８０　（８Ｈ，ｂｒｏａｄ）１．９６〜１．７６
（ＩＨ，ｍ） １．６８　（３Ｈ，ｓ） １．６４　（３Ｈ，ｓ） １．６０　（６Ｈ，ｓ） １．４７　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）０．８８　（６
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）実施例５ チル 実施例４に記載した方法に準じて次の物性を有する標題
化合物を得た。
■元素分析値：Ｃ２３Ｈあ０２として ＣＨ 理論値（％）　　　８０．６５　　１０．０１実測値（
％）　　　８０．６６　　１０．０２■マススヘクト／
ｌ／　（ｍ／ｅ）　：　３４２■１．Ｒ，（ｃｍ−１）
：　２９５０．２９２０．２８７０．１７２５■Ｎ、　
Ｍ、　Ｒ，（ＣＤＣｌ５）δニアー２４　（２Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝８Ｈｚ）７．１０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）
５．３１　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）５．２０〜
４．９８　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ）４．５８　（２Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）３−７０　（ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝７
Ｈｚ）２．４５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）２．２８
〜１．８２　（４Ｈ，ｂｒｏａｄ）１．９８〜１．７６
　（Ｉ　Ｈ，ｍ） １．６９　（３Ｈ，Ｓ） １．６６　（３Ｈ，ｓ） １．６２　（３Ｈ，ｓ） １．４８　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）０−８９　（６
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）実施例６ −ヘキサデカテトラエニルエステル 実施例４に記載した方法に準じて次の物性を有する標題
化合物を得た。
■元素分析値：Ｃ３３Ｈ，Ｏ□として ＣＨ 理論値（％）　　　８２．７９　　１０．５３実測値（
％）　　　８２．８０　　１０．５４■マススペクトル
（ｍ／ｅ）　：　４７８■１．Ｒ，（ｃｍ−’）　：　
２９５０．２９２６．２８７０．１７２５■Ｎ、　Ｍ、
　Ｒ，（ＣＤＣｌ３）δニア、２２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝８Ｈｚ）７．０８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）５．
２８　（Ｉ　Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）５．１７〜４
．９５　（３Ｈ，ｂｒｏａｄ）４．５７　（２Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝６．５Ｈｚ）３．６７　（ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈ
ｚ）２．４２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）２．２４〜
１．７８　（１２Ｈ，ｂｒｏａｄ）１．９５〜１．７４
　（Ｉ　Ｈ，ｍ） １．６７　（３Ｈ，８） １．６３　（６Ｈ，ｓ） １．５９　（６Ｈ，Ｓ） １．４６　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）０．８８　（６
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）実施例７ ル 水素化ナトリウム（５５％油分散）０．２４ｇをヘキサ
メチルリン酸トリアミド１０ｍ１に分散し、冷却下。
２−〔（２，６−ジクロロフェニル）アミノコフェニル
酢酸２．７ｇを少量ずつ加える。室温にて３０分撹拌後
、　　３．　７．１１．１５−テトラメチル−２，６゜
１０、１４−へキサデカテトラエニルブロマイド（ゲラ
ニルゲラニルブロマイド）３．５ｇをテトラヒドロフラ
ン２０　ｍＬに溶かした溶液を潤油する。さらに１時間
撹拌した抜水を加え、ｎ−ヘキサンで抽出した。
溶媒を減圧下に留去し、得られる油状物をシリカゲルカ
ラムクロマト（展開溶媒ｎ−ヘキサン−ベンゼン（７：
３））にて精製し無色油状物として標題化合物２−〔（
２，６−ジクロロフェニル）アミノコフェニル酢酸　３
．　７．１１．１５−テトラメチル−２，６，１０，１
４−ヘキサデカテトラエニルエステル３ｇを得た。
■元素分析値：Ｃ３ｌＦＩ４３Ｃ１２ＮＯ２としてＣＨ
Ｎ 理論値（％）　　　？１．８２　　７．６２　　２．４
６実測値（％）　　　７１．８０　　７．６１　　２．
４８■マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　５６７■１．Ｒ
，（、−リ：３３００．　２９６０．　２９２０．　２
８４０．　１７１０■Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ＣＤＣｌ、）
δニア、３０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）７．３０〜
６．７８　（５Ｈ，ｍ） ６．５１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）５．３３　（Ｉ
　Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）５．１６〜４．９２　（３Ｈ
，ｂｒｏａｄ）４．６３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）
３．７５　（２Ｈ，ｓ） ２．２６〜１．７５　（１２Ｈ，ｂｒｏａｄ）１．６７
　（６Ｈ，Ｓ） １．６０　（９Ｈ，ｓ） 実施例８ 実施例７に記載した方法に準じて次の物性を有する標題
化合物を得た。
■元素分析値：Ｃ２４Ｈ２７Ｃ１□Ｎｏ２トシテＣＨＮ 理論値（％）　　　６６．６７　　６．２９　　３．２
４実測値（％）　　　６６．６６　　６．２９　　３．
２３■マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　４３１■１．Ｒ
，（ｃｍ−リ：３３００．　２９６０．　２９２０．　
２８４０．　１７１０■Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ＣＤＣｌ５
）δニア、３０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）７．２９
〜６．７９　（５Ｈ，ｍ） ６．５１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）５．３２　（Ｉ
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）５．１９〜４．９２　（Ｌ　Ｈ
，ｂｒｏａｄ）４．６４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）
３．７５　（２Ｈ，ｓ） ２．２４〜１．７７　（４Ｈ，ｂｒｏａｄ）１．６６　
（３Ｈ，ｓ） １．５６　（６Ｈ，Ｓ） 実施例９ ７．３１）〜６．８０　（５Ｈ，ｍ） ６．５２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）５．３３　（Ｉ
　Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）５．１８〜４．９３　（２Ｈ
，ｂｒｏａｄ）４−６４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）
３．７６　（２Ｈ，ｓ） ２．２４〜１．７６　（８Ｈ，ｂｒｏａｄ）１．６６　
（６Ｈ，ｓ） １．５６　（６Ｈ，ｓ） 実施例７に記載した方法に準じて次の物性を有する標題
化合物を得た。
■元素分析値二Ｃ２９Ｈ３５ＣＩ２Ｎ０２としてＣＨＮ

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾は、 （イ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は、低級アルキル基を示し、ｍは１〜２の
    整数を意味する）で示される基 （ロ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾２およびＲ＾３は同一または相異なる水素原
    子またはハロゲン原子を意味し、ｐは０または１の整数
    を意味する）で示される基または （ハ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基を意味し、ｍは、１〜３の整数を意味する
    〕で表わされるポリプレニル系化合物。
  2. （２）Ｒが式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は低級アルキル基を示し、ｍは１〜２の整
    数を意味する）で示される基である特許請求の範囲第１
    項記載のポリプレニル系化合物。
  3. （３）Ｒが式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾２およびＲ＾３は同一または相異なる水素原
    子またはハロゲン原子を意味し、ｐは０または１の整数
    を意味する）で示される基である特許請求の範囲第１項
    記載のポリプレニル系化合物。
  4. （４）Ｒが式 ▲数式、化学式、表等があります▼で示される基である
    特許請求の範囲第１項記載のポリプレニル系化合物。
  5. （５）アセチルサリチル酸３，７−ジメチル−２，６−
    オクタジエニルエステルである特許請求の範囲第１項記
    載のポリプレニル系化合物。
  6. （６）アセチルサリチル酸３，７，１１−トリメチル−
    ２，６，１０−ドデカトリエニルエステルである特許請
    求の範囲第１項記載のポリプレニル系化合物。
  7. （７）アセチルサリチル酸３，７，１１，１５−テトラ
    メチル−２，６，１０，１４−ヘキサデカテトラエニル
    エステルである特許請求の範囲第１項記載のポリプレニ
    ル系化合物。
  8. （８）２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸３
    ，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリエ
    ニルエステルである特許請求の範囲第１項記載のポリプ
    レニル系化合物。
  9. （９）２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸３
    ，７−ジメチル−２，６−オクタジエニルエステルであ
    る特許請求の範囲第１項記載のポリプレニル系化合物。
  10. （１０）２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸
    ３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，１
    ４−ヘキサデカテトラエニルエステルである特許請求の
    範囲第１項記載のポリプレニル系化合物。
  11. （１１）２−〔（２，６−ジクロロフェニル）アミノ〕
    フェニル酢酸３，７，１１，１５−テトラメチル−２，
    ６，１０，１４−ヘキサデカテトラエニルエステルであ
    る特許請求の範囲第１項記載のポリプレニル系化合物。
  12. （１２）２−〔（２，６−ジクロロフェニル）アミノ〕
    フェニル酢酸３，７−ジメチル−２，６−オクタジエニ
    ルエステルである特許請求の範囲第１項記載のポリプレ
    ニル系化合物。
  13. （１３）２−〔（２，６−ジクロロフェニル）アミノ〕
    フェニル酢酸３，７，１１−トリメチル−２，６，１０
    −ドデカトリエニルエステルである特許請求の範囲第１
    項記載のポリプレニル系化合物。
  14. （１４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｎは１〜３の整数を示す）で表わされるポリプレ
    ニルアルコールに、 （イ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾１は低級アルキル基を示し、ｍは１〜２の整数を
    意味する）で示される化合物、 （ロ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾２およびＲ＾３は同一または相異なる水素原
    子またはハロゲン原子を意味し、ｐは０または１の整数
    を意味する）で示される基、または （ハ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはそれらの反応性酸誘導体を反応
    させることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒは、 （イ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は、低級アルキル基を示し、ｍは１〜２の
    整数を意味する）で示される基 （ロ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾２およびＲ＾３は同一または相異なる水素原
    子またはハロゲン原子を意味し、ｐは０または１の整数
    を意味する）で示される基または （ハ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基を意味し、ｍは、１〜３の整数を意味する
    〕で表わされるポリプレニル系化合物の製造方法。
  15. （１５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｎは１〜３の整数を示し、Ｘはハロゲン原子を示
    す）で表わされる化合物に、 （イ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾１は低級アルキル基を示し、ｍは１〜２の整数を
    意味する）で示される化合物 （ロ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾２およびＲ＾３は同一または相異なる水素原
    子またはハロゲン原子を意味し、ｐは０または１の整数
    を意味する）で示される基、または（ハ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を反応させることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒは、 （イ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は、低級アルキル基を示し、ｍは１〜２の
    整数を意味する）で示される基 （ロ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾２およびＲ＾３は同一または相異なる水素原
    子またはハロゲン原子を意味し、ｐは０または１の整数
    を意味する）で示される基または （ハ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基を意味し、ｍは、１〜３の整数を意味する
    〕で表わされるポリプレニル系化合物の製造方法。
  16. （１６）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒは、 （イ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は、低級アルキル基を示し、ｍは１〜２の
    整数を意味する）で示される基 （ロ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾２およびＲ＾３は同一または相異なる水素原
    子またはハロゲン原子を意味し、ｐは０または１の整数
    を意味する）で示される基または （ハ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基を意味し、ｍは、１〜３の整数を意味する
    〕で表わされるポリプレニル系化合物を有効成分とする
    抗炎症剤。
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