JPH0247463B2 - - Google Patents

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JPH0247463B2
JPH0247463B2 JP56114371A JP11437181A JPH0247463B2 JP H0247463 B2 JPH0247463 B2 JP H0247463B2 JP 56114371 A JP56114371 A JP 56114371A JP 11437181 A JP11437181 A JP 11437181A JP H0247463 B2 JPH0247463 B2 JP H0247463B2
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methyl
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polyprenyl compound
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Isao Yamatsu
Shinya Abe
Juichi Inai
Takeshi Suzuki
Kensaku Kinoshita
Mannen Mishima
Yoshinori Kato
Seiichi Kobayashi
Manabu Murakami
Koji Yamada
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Eisai Co Ltd
Original Assignee
Eisai Co Ltd
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、医薬品として優れた作用を有する新
規なポリプレニル系化合物およびその製造方法な
らびにそれを含有する医薬に関する。 更に詳しくは一般式 〔式中R1は式 （式中R2およびR3は低級アルキル基を意味し、
R4はハロゲン原子を意味する。）で表わされる基
を意味する。ｎは１〜３の整数を意味する。〕 で表わされるポリプレニル系化合物およびその製
造方法ならびにそれを含有する医薬に関する。 上記一般式〔〕においてR2およびR3の定義
中にみられる低級アルキル基とは、炭素数１〜６
の直鎖若しくは分枝状のアルキル基、例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソ
ブチル、１−メチルプロピル、tert−ブチル、ｎ
−ペンチル、１−エチルプロピル、イソアミル、
ｎ−ヘキシル基などのアルキル基を意味する。ま
たハロゲン原子とは具体的には塩素、臭素、ヨウ
素、フツ素を意味する。 本発明によつて提供されるポリプレニルアルコ
ール系化合物は、いずれも文献未収載の新規化合
物であり、低毒性で著しい抗炎症作用を有する化
合物である。 抗炎症剤としては、大きく分類すればステロイ
ドホルモン、非ステロイド剤、消炎酵素剤、免疫
抑制剤の４つに分類されるが、このうち、非ステ
ロイド剤が最も重要な位置を占めており、近年世
界的に非ステロイド系抗炎症剤の開発が活発にお
こなわれている。 現在、非ステロイド剤として汎用されているの
は、インドメタシンなどのインドール酢酸系化合
物、イブフエナツク、イブプロフエンなどのフエ
ニル酢酸系化合物、アスピリン、サリチル酸、サ
リチロサリチル酸などのサリチル酸系化合物、メ
フエナム酸、フルフエナム酸などのアントラニル
酸系化合物、フエニルブタゾン、オキシフエニル
ブタゾン、ケトフエニルブタゾンなどのピラゾリ
ジンジオン系化合物、ベンジダミン、メピリゾー
ル、チノリジンなどの塩基性薬剤などがある。 しかしながら、これらの非ステロイド剤も臨床
的には問題点も多い。その最も大きな点は消化管
障害、腎障害などの副作用である。特に現在市販
されている非ステロイド剤の中では最も抗炎症作
用が強いとされているインドール酢酸系化合物の
代表例であるインドメタシンは、リウマチ治療剤
としても非ステロイド系抗炎症剤の中でフアース
トチヨイスの薬剤とされており、その治療効果は
強力であるが同時に重篤な胃腸障害、中枢作用、
腎障害などの副作用を有しており使用上大きな障
害となつている。この副作用の問題は、リウマチ
などの疾患では長期連続投与が必要とされるこ
と、この種の抗炎症剤は投与量が多いことから重
大な問題である。 更にこの種の抗炎症剤は、患者によりその効果
と副作用の差異が著しいので、どうしても種々の
タイプの多種類の薬剤が必要である。 そこで副作用が少なく、かつ持続性のある新し
い抗炎症剤の開発が渇望されている。 本発明者等は、上述の実情に鑑み、副作用が少
なく、かつ持続性のある抗炎症剤を開発すべく多
数の化合物について探索を長期間にわたつて研究
を重ねてきたが、ようやく本発明化合物がこのよ
うな条件を満足することを見い出し本発明を完成
した。 すなわち、 一般式 〔式中R1は式 （式中R2およびR3は低級アルキル基を意味し、
R4はハロゲン原子を意味する。）で表わされる基
を意味する。ｎは１〜３の整数を意味する。〕 で表わされるポリプレニル系化合物が胃腸障害、
中枢作用、腎障害などの副作用が少なく、しかも
持続性を有する抗炎症剤であることを見い出した
ものである。 したがつて、本発明の目的はすぐれた抗炎症作
用を有する新規な化合物を提供するにある。 更に本発明の目的は、従来の非ステロイド系抗
炎症の欠点とされていた消化管障害、腎障害など
の副作用を著しく軽減した安全性の高い新規な化
合物を提供するにある。 更に本発明の目的は、持続性のある抗炎症活性
を有する新規な化合物を提供するにある。 更に本発明の目的は、優れた抗炎症作用を有す
る化合物を製造方法を提供するにある。 更に本発明の目的は、副作用が少なく、持続性
を有する新規な抗炎症剤を提供するにある。 本発明化合物の製造方法は本発明化合物がポリ
プレニルアルコールのエステル体であることから
種々の方法が考えられるが、代表的な方法を以下
に述べる。 （製造方法１） 一般式 （式中ｎは１〜３の整数を示す） で表わされるポリプレニルアルコールの末端の水
酸基を常法によりエステル化することにより目的
物質（）を得ることができる。 代表的な方法としては上記の一般式（）で示
されるポリプレニルアルコールに、 一般式 （式中R2およびR3は低級アルキル基を意味し、
R4はハロゲン原子を意味する。）で表わされるカ
ルボン酸化合物（）またはその反応性酸誘導体
を反応せしめてエステル体である目的物質（）
を得る。 最も好ましく、通常おこなわれる方法をあげれ
ば上記のカルボン酸（）の酸ハロゲン化合物と
上述の化合物（）と反応させることにより本発
明化合物（）を容易に得ることができる。この
際溶媒としては例えば、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメチルホルムアミド、クロロホルム
などを用いることができる。また必要によりトリ
エチルアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムな
どの脱酸剤を用いると好ましい結果を与える。 （製造方法２） 一般式 （式中ｎは１〜３の整数を示し、Ｘはハロゲン原
子を示す）で表わされる化合物（）に製造方法
１に示した化合物（）を、脱酸剤の存在下に通
常の方法により容易に目的物質（）を得ること
ができる。 次に本発明の代表的化合物をあげるが本発明が
これらの化合物に限定されることがないことはい
うまでもない。 Γ１−（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５
−メトキシ−３−インドリル酢酸３，７−ジメ
チル−２，６−オクタジエニルエステル〔３，
７−ジメチル−２，６−オクタジエニル １−
（ｐ−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−
メチル−インドール−３−アセテート〕 Γ１−（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５
−メトキシ−３−インドリル酢酸３，７，11，
15−テトラメチル−２，６，10，14−ヘキサデ
カテトラニエルエステル〔３，７，11，15−テ
トラメチル−２，６，10，14−ヘキサデカテト
ラエニル １−（ｐ−クロロベンゾイル）−５−
メチル−２−メチル−インドール−３−アセテ
ート〕 Γ１−（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５
−メトキシ−３−インドリル酢酸３，７，11−
トリメチル−２，６，10−ドデカトリエニルエ
ステル〔３，７，11−トリメチル−２，６，10
−ドデカトリエニル １−（ｐ−クロロベンゾ
イル）−５−メトキシ−２−メチル−インドー
ル−３−アセテート〕 Γ１−（ｍ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５
−エトキシ−３−インドリル酢酸３，７，11，
15−テトラメチル−２，６，10，14−ヘキサデ
カテトラエニルエステル〔３，７，11，15−テ
トラメチル−２，６，10，14−ヘキサデカテト
ラニエル １−（ｍ−クロロベンゾイル）−５−
エトキシ−２−メチル−インドール−３−アセ
テート〕 Γ１−（ｍ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５
−エトキシ−３−インドリル酢酸３，７，11−
トリメチル−２，６，10−ドデカトリエニルエ
ステル〔３，７，11−トリメチル−２，６，10
−ドデカトリエニル １−（ｍ−クロロベンゾ
イル）−５−エトキシ−２−メチル−インドー
ル−３−アセテート 次に本発明の効果を更に詳しく説明するため本
発明化合物の代表的化合物における薬理実験の結
果を実験例により示す。 実験例 １ 試験化合物 化合物Ａ…１−（ｐ−クロロベンゾイル）−
２−メチル−５−メトキシ−３−インドリル
酢酸 ３，７，11−トリメチル−２，６，10
−ドデカトリエニルエステル 化合物Ｂ…１−（ｐ−クロロベンゾイル）−
２−メチル−５−メトキシ−３−インドリル
酢酸 ３，７，11，15−テトラメチル−２，
６，10，14−ヘキサデカテトラフエニルエス
テル インドメサシン イブプロフエン ２ カラゲニン浮腫抑制作用 実験１ カラゲニンを起炎剤とし、体重150〜180ｇの
S.D.系雄性ラツトを試験動物（各群５匹）と
し、足蹠浮腫法を用いてガラニン浮腫抑制作用
を測定した〔Winter et.al；Pro.Soc.Exp.Biol.
Med.、111、544（1962）参照〕。 試験化合物として上述した化合物Ｃ、インド
メサシン、イブプロフエンを選びこれをゴマ油
に溶解させ、起炎剤投与６時間前経口投与し
た。後肢足蹠容積の測定は起炎剤投与３時間後
におこない次に示す(1)式によつて浮腫率を算出
し、(2)式により浮腫抑制率を求めた。各群にお
ける浮腫抑制が有意な例数（浮腫抑制率が30％
以上のラツトの例数）の頻度からLitchfield−
Wilcoxon法により、カラゲニン浮腫法におけ
る50％有効用量（ED50）を算出した。 (1)式 浮腫率＝ｂ−ａ／ａ×100 ａ：浮腫発生前の後肢足蹠の容積 ｂ：浮腫発生後の後肢足蹠の容積 (2)式 浮腫抑制率＝ｃ−ｄ／ｃ×100 ｃ：対照群の平均浮腫率 ｄ：化合物投与の各動物の浮腫率 結果を表１に示す。
【表】 実験２ 試験動物を各群８匹を用いたほかは、実験１
と全く同様な操作をおこない、(2)式によりカラ
ゲニン浮腫抑制率を測定した。 結果を表２に示す。
【表】 ３ アジユバンド関節炎抑制作用 ６週令のＦ−344ラツト（日本チヤールスリ
バー）を用いてWinder、C.V.、et al；
Arthritis Rheum.12、472〜482（1969）に記載
の方法に準じ、アジユバンド関節炎を作成し、
抑制作用を測定した。すなわち
Mycobacterium butyricum（デイフコ）の流
動パラフイン懸濁液（６mg／ml）を0.05mlラツ
トの右肢足蹠に注射して関節炎を発症させた。
試験化合物としては化合物Ａおよびインドメサ
シン（対照薬）を用いたが、化合物Ａはゴマ油
に溶解して用い、インドメサシンはアラビアゴ
ム懸濁液を用いた。試験化合物投与はアジユバ
ンド注射当日より開始し、以後毎日19日間経口
投与した。 アジユバンド関節炎50％抑制用量（ED50）
の結果を次の表３に示す。
【表】 以上詳述した実験例より、本発明化合物が優れ
た抗炎症作用を有していることがわかる。 次に本発明化合物の毒性について以下に示す。 毒 性 (1) 急性毒性 SD系ラツトを用いて、化合物Ａ、Ｂをゴマ
油に溶解（20％）し、経口投与によるLD50を
常法により測定した。 結果を表４に示す。
【表】 表４より本発明化合物は毒性が低く極めて安
全な物質であることがわかる。これらの値は、
インドメサシンのLD50が18mg／Kgであるのと
比較すると著しい懸隔を有している。 なお、SD系ラツト経口投与により、本発明
化合物（化合物Ｃおよび化合物Ｄ）50mg／Kg、
200mg／Kgを１週間連投したところ、特に問題
はなかつた。 (2) 副作用（胃腸障害） 正常ラツト胃粘膜に対する作用 ７週令Wistar ST系ラツトを24時間絶食
させた後、化合物Ａおよびインドメサシンを
0.5ml／100ｇ（体重）（５％アラビアゴム漿
液と3.6％Tween80で懸濁させた）を経口投
与し、４時間後に腺胃部の潰瘍発生状態を観
察した。 結果を表５に示す。
【表】 寒冷拘束ストレス潰瘍悪化作用 ７週令Wistar系ラツトを常法により寒冷
拘束ストレスを負荷した。化合物Ａおよびイ
ンドメサシンはストレス負荷30分前に0.5
ml／100ｇ（体重）（５％アラビアゴム漿液と
3.6％Tween80で懸濁させた）を経口投与し
た。ストレス負荷２時間後、腺胃部に発生し
た潰瘍の長さを潰瘍係数（Ulcer Index）と
して求めた。 結果を表６に示す。
【表】 上述した副作用に関する実験から次のことがい
える。 (イ) 表５より明らかな如く、胃潰瘍の発生は本発
明化合物ではインドメサシンの５倍モルでも全
くみられない。 (ロ) 表６より明らかな如く、インドメサシン投与
群ではストレス潰瘍発生を有意に増悪させ、更
に肉眼的観察においても大量出血を伴なう線状
潰瘍の発生が著明であつたが、本発明化合物は
インドメサシンの５倍モル（153.0mg／Kg）で
もストレス潰瘍の悪化作用はみられなかつた。
したがつて、本発明化合物は、インドメサシン
に比べ極めて胃腸障害が少ないものである。 以上詳述したところを総合すると、本発明化合
物は、優れた持続性のある抗炎症作用を有し、し
かも最大の特徴は従来の非ステロイド系抗炎症剤
の大きな欠点であつた消化管障害などの副作用を
著しく軽減したことである。しかも従来のインド
メサシンなどと比較すると、毒性も著しく低く本
発明化合物は理想的な非ステロイド系抗炎症剤と
いえる。LD50とED50の関係（LD50／ED50）をイ
ンドメサシンと比較した具体的な数値を示せば、
本発明化合物（化合物Ａ）は、カオリン浮腫抑制
作用において、160〜230、アジユバンド関節炎抑
制作用において410〜560、一方インドメサシン
は、前者で５〜６、後者で14〜15である。 したがつて本発明は非常に価値の高いものであ
る。 本発明の化合物を抗炎症剤として使用する場合
は、経口投与若しくは非経口投与（筋肉内、皮
下、静脈内、坐薬等）により投与される。投与量
は症状、年令、個人差などにより異なり限定は困
難であるが、通常成人１日あたり0.1〜500mg、好
ましくは0.1〜100mg程度である。 本発明の化合物を製剤化するためには、製剤の
技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤、注射剤、坐薬等の剤型とする。 すなわち、経口用固形製剤を調製する場合は主
薬に賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、
滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤を加えた後、常法に
より錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤
等とする。 賦形薬としては例えば、乳糖、コーンスター
チ、白糖、ブドウ糖、ソルビツト、結晶セルロー
ス、二酸化ケイ素などが、結合剤としては例え
ば、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテ
ル、エチルセルロース、メチルセルロース、アラ
ビアゴム、トラガンド、ゼラチン、シエラツク、
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルスターチ、ポリビニルピロリドン、白糖、ソ
ルビツトなどが、崩壊剤としては例えば、デンプ
ン、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カ
ルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシ
ウム、デキストリン、ペクチン等が、滑沢剤とし
ては例えば、ステアリン酸マグネシウム、タル
ク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物
油等が、着色剤としては医薬品に添加することが
許可されているものが、矯味矯臭剤としては、コ
コア末、ハツカ脳、芳香散、ハツカ油、龍脳、桂
皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒剤には
糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーテ
イングすることはもちろんさしつかえない。 また経口用液状製剤を調製する場合には主薬に
必要により矯味矯臭剤、緩衝剤、安定化剤等を加
えて、常法によりシロツプ剤などにすることがで
きる。 注射剤を調製する場合には、主薬に必要により
PH調整剤、緩衝剤、懸濁化剤、溶解補助剤、安定
化剤、等張化剤、保存剤などを添加し、常法によ
り皮下、筋肉内、静脈内用注射剤とする。 懸濁化剤としては、例えばメチルセルロース、
ポリソルベート80、ヒドロキシエチルセルロー
ス、アラビアゴム、トラガント末、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、ポリオキシエチレン
ソルビタンモノラウレート等が、溶解補助剤とし
ては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソ
ルベート80、ニコチン酸アミド、ポリオキシエチ
レンソルビタンモノラウレート、マグロゴール、
ヒマシ油脂肪酸エチルエステル等が、安定化剤と
しては例えば、亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナ
トリウム、エーテル等が、保存剤としては、パラ
オキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチ
ル、ソルビン酸、フエノール、クレゾール、クロ
ロクレゾール等をあげることができる。 次に本発明の代表的な実施例を掲げるが、本発
明がそれのみに限定されることがないことはいう
までもない。 実施例 １ １−（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５
−メトキシ−３−インドリル酢酸 ３，７，11
−トリメチル−２，６，10−ドデカトリエニル
エステル １−（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５
−メトキシ−３−インドリル酢酸12ｇと塩化チオ
ニル12ｇの混合物を100mlのベンゼン中で２時間
還流した。冷却後、溶媒と過剰の塩化チオニルを
減圧下に留去し、残渣をテトラヒドロフラン25ml
に溶解した。この溶液を３，７，11−トリメチル
−２，６，10−ドデカトリエノール（フアルネソ
ール）7.6ｇとトリエチルアミン12mlをテトラヒ
ドロフラン20mlに溶かした溶解に冷却下で加え
る。更に室温で１時間撹拌した後、反応物に水を
加えｎ−ヘキサンで抽出した。 溶媒を減圧下に留去し、得られる油状物をシリ
カゲルカラムクロマト（展開溶媒ｎ−ヘキサン−
エーテル（95：５））にて精製し黄色油状物とし
て標題化合物１−（ｐ−クロロベンゾイル）−２−
メチル−５−メトキシ−３−インドリル酢酸
３，７，11−トリメチル−２，６，10−ドデカト
リエニルエステル14ｇを得た。 元素分析値：C34H40ClNO4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 72.65 7.17 2.49 実測値(%) 72.64 7.16 2.50 マススペクトル（ｍ／ｅ）：561 I.R.（cm-1）：2970、2930、2850、1728、1688 N.M.R.（CDCL3）δ：7.68（2H、dd、Ｊ＝22
Hz、6.5Hz）、 7.48（2H、dd、Ｊ＝２Hz、6.5Hz）、 6.98（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz） 6.88（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz） 6.68（1H、dd、Ｊ＝２Hz、９Hz） 5.35（1H、ｔ、Ｊ＝6.5Hz） 5.20〜4.94（2H、broad） 4.63（2H、ｄ、Ｊ＝6.5Hz） 3.83（3H、ｓ） 3.66（2H、ｓ） 2.38（3H、ｓ） 2.24〜1.86（8H、broad） 1.68（6H、ｓ） 1.60（6H、ｓ） 実施例 ２ １−（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５
−メトキシ−３−インドリル酢酸 ３，７，
11，15−テトラメチルル−２，６，10，14−ヘ
キサデカテトラエニルエステル １−（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５
−メトキシ−３−インドリル酢酸12ｇと塩化チオ
ニル12ｇの混合物を100mlのベンゼン中で２時間
還流した。冷却後、溶媒と過剰の塩化チオニルを
減圧下に留去し、残渣をテトラヒドロフラン25ml
に溶解した。この溶液を３，７，11，15−テトラ
メチル−２，６，10，14−ヘキサデカテトラエノ
ール（ゲラニルゲラニオール）9.9ｇとトリエチ
ルアミン12mlをテトラヒドロフラン20mlに溶かし
た溶液に、冷却下で適加する。更に室温で１時間
撹拌した後、反応物に水を加えｎ−ヘキサンで抽
出した。溶媒を減圧下に留去し、得られた油状物
をシリカゲルカラムクロマト（展開溶媒ｎ−ヘキ
サン−エーテル（95：５））にて精製し、黄色油
状物として、標題化合物１−（ｐ−クロロベンゾ
イル）−２−メチル−５−メトキシ−３−インド
リル酢酸 ３，７，11，15−テトラメチル−２，
６，10，14−ヘキサデカテトラエニルエステル16
ｇを得た。 元素分析値：C39H48ClNO4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 74.32 7.68 2.22 実測値(%) 74.30 7.69 2.21 マススペクトル（ｍ／ｅ）：629 I.R.（cm-1）：2970、2930、2850、1725、
1685 N.M.R（CDCl3）δ： 7.68（2H、dd、Ｊ＝２Hz、8.8Hz） 7.46（2H、dd、Ｊ＝２Hz、8.8Hz） 6.97（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz） 6.86（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz） 6.66（1H、dd、Ｊ＝２Hz、９Hz） 5.36（1H、ｔ、Ｊ＝７Hz） 5.24〜4.92（3H、broad） 4.63（2H、ｄ、Ｊ＝７Hz） 3.83（3H、ｓ） 3.66（2H、ｓ） 2.37（3H、ｓ） 2.20〜1.84（12H、broad） 1.68（6H、ｓ） 1.60（9H、ｓ） 実施例 ３ １−（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−５
−メトキシ−３−インドリル酢酸 ３，７−ジ
メチル−２，６−オクタジエニルエステル 実施例１の方法に準じて、次に示す物性を有す
る化合物を得た。 元素分析値：C20H32ClNO4として Ｃ Ｈ Ｎ 理論値(%) 70.51 6.53 2.84 実測値(%) 70.53 6.53 2.85 マススペクトル（ｍ／ｅ）：493 I.R.（cm-1）：2970、2930、2850、1730、
1685 N.M.R.（CDCL3）δ： 7.68（2H、Ｊ＝２Hz、6.5Hz） 7.47（2H、dd、Ｊ＝２Hz、6.5Hz） 6.97（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz） 6.88（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz） 6.67（1H、dd、Ｊ＝２Hz、９Hz） 5.35（1H、ｔ、Ｊ＝6.5Hz） 5.18〜4.92（1H、broad） 4.62（2H、ｄ、Ｊ＝6.5Hz） 3.82（3H、ｓ） 3.66（2H、ｓ） 2.38（3H、ｓ） 2.23〜1.84（4H、broad） 1.67（3H、ｓ） 1.59（6H、ｓ）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中R1は式 （式中R2およびR3は低級アルキル基を意味し、
    R4はハロゲン原子を意味する。）で表わされる基
    を意味する。ｎは１〜３の整数を意味する。〕 で表わされるポリプレニル系化合物。 ２ R2、R3がいずれもメチル基である特許請求
    の範囲第１項記載のポリプレニル系化合物。 ３ R2、R3がいずれもメチル基であり、R4が塩
    素原子である特許請求の範囲第１項記載のポリプ
    レニル系化合物。 ４ ｎ＝３である特許請求の範囲第１項記載のポ
    リプレニル系化合物。 ５ ｎ＝２である特許請求の範囲第１項記載のポ
    リプレニル系化合物。 ６ ｎ＝１である特許請求の範囲第１項記載のポ
    リプレニル系化合物。 ７ ｎが３であり、R2、R3がいずれもメチル基
    であり、R4が塩素原子である特許請求の範囲第
    １項記載のポリプレニル系化合物。 ８ ｎが２であり、R2、R3がいずれもメチル基
    であり、R4が塩素原子である特許請求の範囲第
    １項記載のポリプレニル系化合物。 ９ １−（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル−
    ５−メトキシ−３−インドリル酢酸３，７，11−
    トリメチル−２，６，10−ドデカトリエニルエス
    テルである特許請求の範囲第１項記載のポリプレ
    ニル系化合物。 １０ １−（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル
    −５−メトキシ−３−インドリル酢酸３，７，
    11，15−テトラメチル−２，６，10，14−ヘキサ
    デカテトラエニルエステルである特許請求の範囲
    第１項記載のポリプレニル系化合物。 １１ １−（ｐ−クロロベンゾイル）−２−メチル
    −５−メトキシ−３−インドリル酢酸３，７−ジ
    メチル−２，６−オクタジエニルエステルである
    特許請求の範囲第１項記載のポリプレニル系化合
    物。 １２ 一般式 （式中ｎは１〜３の整数を示す。）で表わされる
    ポリプレニルアルコールに 一般式 （式中R2およびR3は低級アルキル基を意味し、
    R4はハロゲン原子を意味する。）で表わされる化
    合物またはその反応性酸誘導体を反応させること
    を特徴とする 一般式 〔式中R1は式 （式中R2およびR3は低級アルキル基を意味し、
    R4はハロゲン原子を意味する。）で表わされる基
    を意味する。〕で表わされるポリプレニル系化合
    物の製造方法。 １３ 一般式 〔式中R1は式 （式中R2およびR3は低級アルキル基を意味し、
    R4はハロゲン原子を意味する。）で表わされる基
    を意味する。ｎは１〜３の整数を意味する。〕で
    表わされるポリプレニル系化合物を有効成分とす
    る抗炎症剤。
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