FI96169C - Menetelmä polyprenyyliyhdistettä sisältävän farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi - Google Patents

Menetelmä polyprenyyliyhdistettä sisältävän farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi Download PDF

Info

Publication number
FI96169C
FI96169C FI903030A FI903030A FI96169C FI 96169 C FI96169 C FI 96169C FI 903030 A FI903030 A FI 903030A FI 903030 A FI903030 A FI 903030A FI 96169 C FI96169 C FI 96169C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
polyoxyethylene
castor oil
glycol
farnesyl
polyoxypropylene
Prior art date
Application number
FI903030A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI96169B (fi
FI903030A0 (fi
Inventor
Masanori Kayano
Keizo Uesugi
Original Assignee
Eisai Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eisai Co Ltd filed Critical Eisai Co Ltd
Publication of FI903030A0 publication Critical patent/FI903030A0/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI96169B publication Critical patent/FI96169B/fi
Publication of FI96169C publication Critical patent/FI96169C/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/485—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

1 96169
MENETELMÄ POLYPRENYYLIYHDISTETTÄ SISÄLTÄVÄN FARMASEUTTISEN KOOSTUMUKSEN VALMISTAMISEKSI
Keksintö koskee menetelmää farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi pehmeitä kapseleita varten, jota on parannettu farmako- * logisen aineosan absorboituvuuden suhteen.
Tekniikan taso
Yleisen kaavan (I) mukaiset polyprenyyliyhdisteet: CHa tr co Cl joissa n on 1-3, kehitettiin indometasiinin esilääkkeeksi. Niillä on vain vähäinen myrkyllisyys ja huomattava tulehduksenvastainen vaikutus.
On raportoitu, että ei-steroidiyhdisteet, kuten indometasiini, aiheuttavat erilaisia haitallisia reaktioita, kuten ruoansulatuselimistön tai munuaisten häiriöt.
7:3(2E:2Z)-geometrinen seos yhdisteestä (6E)-3,7,11-trimetyyli-2,6,10-dodekatrienyyli-l-(p-klooribentsoyyli)-5-metoksi-2-metyyli- lH-indoli- 3 -asetaatti, jota kutsutaan indometasiinifarnesyy-liksi, joka on yksi kaavan (1) mukaisista yhdisteistä, ja jota käytetään indometasiinin esilääkkeenä, tunnetaan pitkäkestoisena 5 · ” tulehduksenvastaisena lääkkeenä, joka aiheuttaa vain vähän haitallisia reaktioita. Se on esitetty julkaisussa JP-A 58-15940.
Kapselit, jotka sisältävät runsaasti polyprenyyliyhdistettä, ovat kliinisesti tarpeellisia. Kun rasvaliukoinen yhdiste on tarkoitus täyttää kovaan kapseliin, tarvitaan suurikokoista kapselia, koska sisällön tilavuus kasvaa formuloinnin yhteydessä.
2 96169
Niinpä aiheutuu ongelmia potilaan ottessa tällaista suurta kapselia.
On tunnettua, että rasvaliukoisten lääkkeiden imeytymisen suolistossa aikaansaavat maksan ja haiman toiminta, ja että ne eivät erityisesti imeydy, jos sappea ei erity [katso Gall Torres, H.E., Lipids, 5, 379 (1970)].
Niinpä rasvaliukoisten lääkkeiden imeytyminen suolistosta on erilaista eri ihmisillä riippuen ruoansulatusnesteiden erittymisestä. Yleensä rasvaliukoisten lääkkeiden imeytymiseen voidaan vaikuttaa elävän elimistön toiminnalla ja aterioilla.
Jotkut rasvaliukoisista lääkkeistä on valmistettu pehmeiden kapseleiden muotoon käyttämällä kasviöljyä liuottimena.
Polyprenyyliyhdisteestä ja kasviöljystä muodostunut koostumus on silti huono imeytyvyydeItään.
On tunnettua, että rasvaliukoinen lääke, kuten polyprenyyliyh-diste, yhdistyy sapen kanssa muodostaen sekamisellin, josta lääke vapautuu ja imeytyy ohutsuolen mikronukan kautta vereen tai imusuonistoon.
Täytettäessä rasvaliukoista lääkettä pehmeään kapseliin kokeiltiin menetelmää, jossa lääke dispergoidaan nestemäiseen rasvaan käyttäen polyglyserolirasvahappoesteriä viskositeetin säätämi- • * seksi sopivaksi täyttämistä varten. Polyglyserolirasvahappoeste-reitä on jo käytetty rasvaliukoisten vitamiinien liuotustarkoi-tukseen (viittaus esimerkiksi keksintöön, joka on esitetty US-patentissa nro 3,922,634).
Japanilainen hakemusjulkaisu nro 13508/1983 esittää menetelmän, jossa polyglyseridi liitetään koostumukseen, jossa on rasvaliukoista lääkettä, tarkoituksena parantaa tämän lääkkeen imeytymistä ja helpottamaan lääkkeen antamista.
Tutkittaessa rasvaliukoisten lääkkeiden formulointia, tutkivat tämän keksinnön tekijät itse-emulgoituvaa tyyppiä ja misellei-tä muodostavaa tyyppiä olevia lääkkeitä, kuten ymmärretään nii- 3 den imeytymistavasta. 96169
Keksinnölle on tunnusomaista se, mitä on esitetty patenttivaatimuksen 1 tunnusmerkkiosassa.
Farmakologinen koostumus pehmeisiin kapseleihin sisältää kaavan (1) mukaisen polyprenyyliyhdisteen, ja pinta-aktiivisen aineen ja/tai tyydyttymättömän alifaattisen hapon, ja on imeytyvyydel-tään parempi ch3x Π c o c '· jossa n on 1-3,
On edullista, että polyprenyyliyhdiste on 7:3(2E:2Z)-geometrinen seos yhdisteestä (6E)-3,7,ll-trimetyyli-2,6,10-dodekatrienyyli- 1- (p-klooribentsoyyli) -5-metoksi-2-metyyli-lH-indoli-3-asetaat-ti, jota kutsutaan indometasiinifarnesyyliksi. Pinta-aktiivinen aine voi olla valittu polyoksietyleenipolyoksipropyleeniglyko-lista ja polyoksietyleeni-kovetetusta risiiniöljystä. Tyydytty-mätön alifaattinen happo voi olla valittu öljyhaposta, linoliha-posta ja linoleenihaposta.
Polyoksietyleeni(160)polyoksipropyleeni(30)glykoli on edullisin, ja siinä on keskimäärin 160 oksietyleeniyksikköä ja 30 oksipro-pyleeniyksikköä. Polyoksietyleeni(40-60)-kovetettu risiiniöljy * ; on myös edullisempi, siinä on keskimäärin 40-60 oksietyleeniyksikköä. Polyoksietyleeni(40)-kovetettu risiiniöljy on myös edullisin.
Seuraavat kolme koostumusta ovat edullisia: koostumus, jossa on indometasiinifarnesyyliä ja polyoksietyleeni(160)polyoksipropyleeni (30)glykolia. Toinen koostumus sisältää indometasiinifarne- 4 96169 syyliä ja polyoksietyleeni(40-60)-kovetettua risiiniöljyä. Kolmas koostumus sisältää indometasiinifarnesyyliä, polyoksi-etyleeni(160)polyoksipropyleeni(30)glykolia ja polyoksietylee-ni(40-60)-kovetettua risiiniöljyä.
Polyoksietyleeni-kovetettua risiiniöljyä voidaan kutsua polyok-sietyleeni-hydratuksi risiiniöljyksi. Suoritettiin rotan imusuo-nistoon-absorboitumiskoe ja beaglen absorboitumiskoe.
Rotan imusuonisto-absorptiokokeessa käytettiin koostumukseen Pluronic F6if®, polyoksietyleeni(60)-kovetettua risiiniöljyä, monoglyseroli-rasvahappoesteriä tai linolihappoa. Tässä kokeessa annettiin oraalisesti 5 mg/kg indometasiinifarnesyyliä SD-rotil-le (12 viikon ikäisiä) ja imusuonissa oleva indometasiinifarne-syyli määritettiin HPLCsllä imusuonikanyylimenetelmällä.
Beaglen absorptiokokeessa koostumukseen käytettiin Pluronic F6^, polyoksietyleeni(60)-kovetettua risiiniöljyä, propyleeni-glykolidikaprylaattia, puuvillansiemenöljyä, keskipitkäketjuis-ten rasvahappojen triglyseridiä, tai tyydyttymätöntä rasvahappoa, kuten öljyhappo, linolihappo tai linoleenihappo, imeytymisen tutkimiseksi.
Tässä kokeessa käytettiin crossover-menetelmää käyttäen kuutta naaraspuolista beaglea, antamalla niille jokaiselle 200 mg indometasiinif arnesyyliä oraalisesti 30 min aamiaisen jälkeen, ja ottamalla verinäytteitä pienin väliajoin indometasiinifarnesyy-lin konsentraation määrittämiseksi verestä HPLC:llä.
Rotan imusuonisto-absorptiokokeessa ja beaglen absorptiokokeessa saatiin erityisen erinomainen absorboituminen Pluronic F6Ö®sllä, polyoksietyleeni(60)-kovetetulla risiiniöljyllä, öljyhapolla, linolihapolla, linoleenihapolla, jne.
Tuloksena ylläkuvatuista tutkimuksista on todettu, että polypre-nyyliyhdisteen imeytymistä voidaan nopeuttaa farmaseuttisin keinoin, jolloin polyprenyyli yhdistetään yhden tai useamman yhdisteen kanssa, jotka on valittu seuraavista yhdisteistä: polyoksi-etyleeni-polyoksipropyleeniglykoli, polyoksietyleeni-kovetettu risiiniöljy, öljyhappo, linolihappo ja linoleenihappo, ja kapse- 5 96169 loimalla ne sitten pehmeiksi kapseleiksi. Tämä keksintö on tehty tämän havainnon pohjalta.
Niinpä tämä keksintö tarjoaa käyttöön menetelmän pehmeiden kapseleiden valmistamiseksi, jotka sisältävät runsaasti polyprenyy-liyhdistettä, jolla on edellä oleva kaava (I), ja jolle on tunnusomaista, että siihen käytetään yhtä tai useampaa ainetta valittuna ryhmästä, johon kuuluvat polyoksietyleenipolyoksipropy-leeniglykoli, polyoksietyleeni-kovetettu risiiniöljy, öljyhappo, linolihappo ja linoleenihappo.
Polyoksietyleenipolyoksipropyleeniglykolin, polyoksietyleeni-ko-vetetun risiiniöljyn, öljyhapon, linolihapon ja linoleenihapon muodostamasta ryhmästä valitun yhden tai useamman aineen suhteellinen määrä on edullisesti 0,1-1 paino-osa, edullisemmin 0,3-0,5 paino-osaa, paino-osaa kohti polyprenyyliyhdistettä.
Tässä keksinnössä käytetty polyoksietyleenipolyoksipropyleeni-glykoli, jota valmistetaan additiopolymeroimalla etyleenioksidi polypropyleenin kanssa, joka on saatu additiopolymeroimalla pro-pyleenioksidia veden kanssa, on seuraavan kaavan mukainen:
HO(Ca H, O). (C. H* 0). (Cl H, 0) -H
Keskimääräiset propyleenioksidin ja etyleenioksidin polymeroitu-misasteet ovat noin 21 ja 22, noin 39 ja 54, noin 39 ja 124 tai noin 30 ja 160, tässä järjestyksessä. Erityisen edullinen on Pluronic F 6f^, t.s. polyoksietyleeni(160)polyoksipropyleeni- (30)glykoli, jossa propyleenoksidin ja etyleenioksidin polyme-roitumisasteet ovat keskimäärin noin 30 ja noin 160, tässä järjestyksessä.
Polyoksietyleeni-kovetettu risiiniöljy käytettynä tässä keksinnössä on ei-ioninen pinta-aktiivinen aine, jossa käytetty ety-leenioksidimolekyylien lukumäärä on keskimäärin noin 40, 50 tai 60, ja joka on valmistettu additiopolymeroimalla etyleenioksidi kovetetun öljyn kanssa, joka on saatu hydraamalla risiiniöljyä. Erityisen edullinen on polyoksietyleeni(60)-kovetettu risiiniöljy· 6 96169 Tässä keksinnössä voidaan pehmeiden kapselien valmistuksessa käyttää tunnettuja lisäaineita edelläkuvattujen välttämättömien komponenttien lisäksi.
Pehmeät kapselit voidaan valmistaa tunnetulla pehmeiden kapselien valmistuskoneella.
Esimerkit
Seuraavat esimerkit valaisevat tätä keksintöä edelleen, mutta eivät millään tavoin rajoita keksintöä.
Esimerkki 1 200 g indometasiinifarnesyyliä, 0,3 g dl-alfa-tokoferolia, 30 g alifaattista glyseridiä, 50 g propyleeniglykolin ja alifaattisen hapon esteriä sekoitettiin 60 g:n kanssa polyoksietyleeni-(160)polyoksipropyleeni(30)glykolia, Pluronic F68:aa (tavaramerkki) ja 4,7 g kevyttä vedetöntä piihappoa. Seosta sekoitettiin 60°C:ssa 30 minuuttia yhdenmukaisen koostumuksen saamiseksi. Sen annettiin jäähtyä huoneenlämpöön. Pehmeisiin kapseleihin täytettiin 345 mg/kapseli koostumusta käyttäen iskutyyppistä jatkuvaa automaattista pehmeiden kapseleiden valmistuskonetta, jonka saa Leinen & Sons Co.slta, Ltd., ja joka on varustettu kapselimuotilla Oval 7,5.
Esimerkki 2 200 g indometasiinifarnesyyliä, 0,3 g dl-alfa-tokoferolia, 29,7 g alifaattista glyseridiä, 55 g propyleeniglykolin ja alifaattisen hapon esteriä sekoitettiin 60 g:n kanssa polyoksietyleeni-hydrattua risiiniöljyä 60. Seosta sekoitettiin 60°C:ssa 30 minuuttia, jolloin saatiin yhdenmukainen seos. Sen annettiin jäähtyä huoneenlämpöön. Esimerkissä 1 esitetyllä tavalla saatiin pehmeitä kapseleita, jotka sisälsivät 345 mg ainetta/kapseli.
Esimerkki 3 200 g indometasiinifarnesyyliä, 0,3 g dl-alfa-tokoferolia, 100 g 7 96169 alifaattista glyseridiä sekoitettiin 59,7 g:n kanssa öljyhappoa. Seosta sekoitettiin 60°C:ssa 15 minuuttia yhdenmukaisen seoksen saamiseksi. Sen annettiin jäähtyä huoneenlämpöön. Esimerkissä 1 esitetyllä tavalla saatiin pehmeitä kapseleita, joissa oli 360 mg ainetta/kapseli.
Vertailuesimerkki 1 200 g indometasiinifarnesyyliä, 0,3 g dl-alfa-tokoferolia, 100 g alifaattista glyseridiä ja 59,7 g puuvillansiemenöljyä sekoitettiin toisiinsa. Seosta sekoitettiin 60°C:ssa 30 minuuttia, jolloin saatiin yhdenmukainen koostumus. Sen annettiin jäähtyä huoneenlämpötilaan. Esimerkin 1 tavalla saatiin pehmeitä kapseleita, joissa oli 360 mg ainetta/kapseli.
Vertailuesimerkki 2 200 g indometasiinifarnesyyliä, 0,3 g dl-alfa-tokoferolia, 100 g alifaattista glyseridiä ja 59,7 g keskipitkäketjuisia alifaatti-sia triglyseridejä sekoitettiin toisiinsa. Seosta sekoitettiin 60°C:ssa 30 minuuttia, jolloin saatiin yhdenmukainen koostumus. Sen annettiin jäähtyä huoneenlämpöön. Esimerkissä 1 esitetyllä tavalla saatiin pehmeitä kapseleita, joissa oli 360 mg ainetta /kapseli.
Vertailuesimerkki 3 200 g indometasiinifarnesyyliä, 60 g alifaattista propyleeniglykolin esteriä ja 5 g sorbitaani-alifaattisen hapon esteriä sekoitettiin toisiinsa. Seosta sekoitettiin 60°C:ssa 30 minuuttia yhdenmukaisen koostumuksen saamiseksi. Sen annettiin jäähtyä huoneenlämpöön. Esimerkissä 1 esitetyllä tavalla saatiin pehmeitä kapseleita, joissa oli 265 mg ainetta/kapseli.
Antokoe
Beagle-koirille annettiin oraalisesti esimerkeissä* 1-3 ja sitten vertailuesimerkeissä 1-3 saatuja vastaavia yhdisteitä indometa-siinifarnesyylin imeytymisen toteamiseksi. Tulokset on esitetty taulukossa 1.
β 96169
Menetelmä Käytettiin kuutta naaraspuolista beagle-koiraa indometasiinifar-nesyylin määrittämiseksi verestä crossover-menetelmällä.
Kokeessa kutakin näytettä annettiin oraalisesti 30 min aamiaisen jälkeen ja 2,5 ml:n verinäytteitä otettiin vähän väliä indome-tasiinifarnesyylin konsentraation määrittämiseksi HPLC-olosuh-teissa, jotka kuvataan jäljessä.
Veren maksimikonsentraatio, C..x (pg/ml), ja pinta-ala veren konsentraatio - aika-käyrän alapuolella AUC (pg h/ml), kunnes 6 h jokaisen näytteen A-F antamisen jälkeen oli kulunut, määritettiin ja ilmaistiin suhteellisena arvona standardikoostumusten arvojen suhteen.
<HPLC-olosuhteet> stationäärifaasi: NucleosiJ® ioCi·, 4,6 mm halkaisija x 150 mm liikkuva faasi: metanoli/vesi (300/16) virtausnopeus: 1 ml/min havaitseminen: UV*«0 ».
Taulukko 1
Cmax AUS* o
Esim. 1 1,97 1,42 2 1,79 1,45 3 2,04 1,62
Vertailu- esim. 1 1,34 0,96 2 1,37 1,15 3 11
Jl : ittlt lilt! I ! t tl

Claims (7)

96169 PATENTTIVAATIMUKSET s i \J s
1. Menetelmä farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi pehmeitä kapseleita varten, tunnettu siitä, että sekoitetaan kaavan (I) mukainen polyprenyyliyhdiste: H iA/^A^0C0CH,_^^°c».= ch3 ( 1 } co -O-ci jossa n on 1-3, ainakin yhden pinta-aktiivisen aineen kanssa, joka on polyoksietyleeni-polyoksipropyleeniglykoli tai polyoksi-etyleeni-kovetettu risiiniöljy ja/tai tyydyttymättömän alifaat-tisen hapon kanssa, joka on öljyhappo, linolihappo tai lino-leenihappo, jolloin valitun yhden tai useamman aineen suhteellinen määrä on edullisesti 0,1-1 paino-osaa, edullisemmin 0,3-0,5 paino-osaa, paino-osaa kohti polyprenyyli-yhdistettä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polyprenyyliyhdiste on indometasiinifarnesyyli.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että pinta-aktiivinen aine on polyoksietyleeni(160)-polyoksipropyleeni(30)glykoli.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että pinta-aktiivinen aine on polyoksietyleeni(40-60)-kovetettu risiiniöljy.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että koostumus sisältää indometasiinifarnesyyliä ja polyoksietyleeni (160)polyoksipropyleeni(30)glykolia.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että koostumus sisältää indometasiinifarnesyyliä ja polyoksietyleeni (40-60)-kovetettua risiiniöljyä. 10 96169
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että koostumus sisältää indometasiinifarnesyyliä, polyok-sietyleeni(160)polyoksipropyleeni(30)glykolia ja polyoksiety-leeni(40-60)-kovetettua risiiniöljyä. PATENTKRAV 96169
FI903030A 1989-07-10 1990-06-15 Menetelmä polyprenyyliyhdistettä sisältävän farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi FI96169C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP17732489 1989-07-10
JP17732489 1989-07-10

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI903030A0 FI903030A0 (fi) 1990-06-15
FI96169B FI96169B (fi) 1996-02-15
FI96169C true FI96169C (fi) 1996-05-27

Family

ID=16028989

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI903030A FI96169C (fi) 1989-07-10 1990-06-15 Menetelmä polyprenyyliyhdistettä sisältävän farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5139740A (fi)
EP (1) EP0407815B1 (fi)
JP (1) JP3048602B2 (fi)
KR (1) KR930000048B1 (fi)
CN (1) CN1041600C (fi)
AT (1) ATE88902T1 (fi)
CA (1) CA2020261A1 (fi)
DE (1) DE69001513T2 (fi)
DK (1) DK0407815T3 (fi)
ES (1) ES2055227T3 (fi)
FI (1) FI96169C (fi)
GR (1) GR3007793T3 (fi)
NO (1) NO177484C (fi)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI901046A0 (fi) * 1989-03-17 1990-03-01 Eisai Co Ltd Stabilisering av polyprenylfoereningen.
CA2108041A1 (en) * 1991-03-29 1992-09-30 Nicholas S. Bodor Targeted drug delivery via mixed phosphate derivatives
IT1263840B (it) * 1993-03-30 1996-09-04 Giuseppe Furiosi Formulazioni orali di ubidecarenone in forma di capsule
CA2269680A1 (en) * 1996-12-12 1998-06-18 Pharmacia & Upjohn Company An oil composition of dihydropolyprenols
US6013280A (en) * 1997-10-07 2000-01-11 Fuisz Technologies Ltd. Immediate release dosage forms containing microspheres
WO2005016312A1 (en) 2003-08-13 2005-02-24 Nobex Corporation Micro-particle fatty acid salt solid dosage formulations for therapeutic agents
WO2013049749A2 (en) 2011-09-29 2013-04-04 Plx Pharma Inc. pH DEPENDENT CARRIERS FOR TARGETED RELEASE OF PHARMACEUTICALS ALONG THE GASTROINTESTINAL TRACT, COMPOSITIONS THEREFROM, AND MAKING AND USING SAME
JP2023518822A (ja) 2020-03-26 2023-05-08 ピーエルエックス オプコ インコーポレイテッド ｐＨ依存的再構築が可能な医薬キャリア、その製造方法及び使用方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2746087A1 (de) * 1977-10-13 1979-04-26 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Cyclodextrin-einschlusskomplexe mit indomethacin, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische mittel
JPS5815940A (ja) * 1981-07-23 1983-01-29 Eisai Co Ltd ポリプレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含有する医薬
JPS58172366A (ja) * 1982-04-01 1983-10-11 Kaken Pharmaceut Co Ltd インド−ル酢酸ポリプレニルエステル誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする解熱鎮痛消炎剤
DE3500103A1 (de) * 1985-01-04 1986-07-10 R.P. Scherer GmbH, 6930 Eberbach Pharmazeutische zubereitung mit einem in wasser und verdauungssaeften schwer loeslichen wirkstoff
IE59067B1 (en) * 1985-04-02 1993-12-15 Yesair David W Composition for delivery of orally administered drugs and other substances
GB8630273D0 (en) * 1986-12-18 1987-01-28 Til Medical Ltd Pharmaceutical delivery systems

Also Published As

Publication number Publication date
EP0407815A2 (en) 1991-01-16
KR910002443A (ko) 1991-02-25
FI96169B (fi) 1996-02-15
US5139740A (en) 1992-08-18
CN1041600C (zh) 1999-01-13
DE69001513T2 (de) 1993-10-28
CA2020261A1 (en) 1991-01-11
ES2055227T3 (es) 1994-08-16
NO903058L (no) 1991-01-11
JP3048602B2 (ja) 2000-06-05
CN1048656A (zh) 1991-01-23
EP0407815A3 (en) 1991-02-27
GR3007793T3 (fi) 1993-08-31
NO903058D0 (no) 1990-07-09
JPH03128322A (ja) 1991-05-31
ATE88902T1 (de) 1993-05-15
KR930000048B1 (ko) 1993-01-06
NO177484B (no) 1995-06-19
DE69001513D1 (de) 1993-06-09
NO177484C (no) 1995-09-27
FI903030A0 (fi) 1990-06-15
EP0407815B1 (en) 1993-05-05
DK0407815T3 (da) 1993-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Klang et al. Design and evaluation of submicron emulsions as colloidal drug carriers for intravenous administration
EP1965764B1 (en) Self-emulsifying formulations of cetp inhibitors
US20030082215A1 (en) Fenofibrate galenic formulations and method for obtaining same
EP1170003B1 (en) Self-emulsifying drug delivery system for fat-soluble drugs
RU2009105819A (ru) Составы бензимидазолилпиридилэфиров
FI96169C (fi) Menetelmä polyprenyyliyhdistettä sisältävän farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi
US6316497B1 (en) Self-emulsifying systems containing anticancer medicament
EP1648517B1 (en) Self-emulsifying and self-microemulsifying formulations for the oral administration of taxoids
KR100712823B1 (ko) 가용성 코엔자임 큐10의 연질캡슐제 조성물 및 그의제조방법
AU2011200677B2 (en) Dietary supplement formulations for improved delivery of coenzyme Q10 and methods of administration
WO2005013968A1 (en) Semi-solid formulations for the oral administration of taxoids
AU771439B2 (en) A novel drug delivery system : formulation for fat-soluble drugs
TW202128150A (zh) ３＇—［（２ｚ）—［１—（３，４—二甲基苯基）—１，５—二氫—３—甲基—５—側氧基—４ｈ—吡唑—４—亞基］肼基］—２＇—羥基—［１，１＇—聯苯基］—３—甲酸及其鹽配製物
JP2973077B2 (ja) ビタミンｅ製剤組成物
CN1165290C (zh) 一种新的药物释放系统：脂溶性药物制剂
KR100341203B1 (ko) 유성 비타민 함유 약학 조성물 및 이의 제조방법
EP0431659B1 (en) Pharmaceutical compositions of tebufelone
JPH07196483A (ja) 経口吸収性を改善した製剤組成物
KR100267882B1 (ko) 비타민 e 제제조성물
CA3216851A1 (en) Formulations of cannabinoids
KR20050030282A (ko) 가용성 심바스타틴의 연질캡슐제 조성물 및 그의제조방법
WO1995014463A1 (fr) Composition de preparation pharmaceutique a absorption perorale amelioree
WO2005037251A1 (en) Self-emulsifying drug delivery systems for hydrophobic therapeutic compounds
US20060257385A1 (en) Dietary supplement formulations for improved delivery of coenzyme Q10 and methods of administration

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: EISAI CO., LTD.