KR100267882B1 - 비타민 e 제제조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 (a) 비타민 E, (b) 불포화 중쇄지방산, (c) HLB가 10이상의 친수성 비이온 계면활성제로 되며, 이들을 그의 중량비로 0.7~1.3 : 0.7~1.3 : 0.01~0.15로 함유한 것을 특징으로 하는 비타민 E 제제조성물에 관한 것으로 본 발명의 비타민 E 제제조성물은 비타민 E의 장관에서 흡수가 우수하며, 더욱이 경시적으로 안정하고, 혼탁이 생기지 않는 우수한 것이다. 따라서 과산화지질의 증가의 방지, 생체막의 안정화 등의 작용을 갖는 의약으로서 유리하게 작용할 수 있는 것이다.

Description

비타민 E 제제조성물
본 발명은 비타민 E 제제조성물에 관한 것으로, 더 상세히는 경구투여시의 비타민 E의 흡수성이 양호하고, 또한 보존안정성이 우수한 비타민 E 제제조성물에 관한 것이다.
비타민 E는 항산화작용을 가지며, 과산화지질의 증가방지나 생체막을 안정화하는 등의 효과를 갖기 때문에 각종 질환에 대한 의약으로서 중요한 것이다.
현재, 실제 제제로 사용되고 있는 것은 에스테르체로서 안정화한 비타민 E의 아세트산 에스테르가 많고, 식물유등을 부형제로 한 연질캅셀제, 만니톨등을 부형제로한 정산제(錠散劑)로서 조제되고 있다. 이것은 비타민 E가 지용성 약물이고, 난흡수성 약물이기 때문에 천연성 유리체(d-α-토코페롤)를 사용하여도 그의 흡수는 충분치 않기 때문이다.
그러나, 비타민 E의 유리체는 그대로, 또한 에스테르체는 담즙에서 가수분해되어 유리체로 되고, 이어서 이들 유리체 비타민 E는 미셀중에 분산되어 장관(腸管)에서 흡수되어 약효를 발효하게 되고, 비타민 E의 생리활성의 강도는 천연형(d체)의 유리체, 천연형의 에스테르체, 합성형(dℓ체)의 유리체, 합성형의 에스테르의 순서라고 한다.
따라서, 가장 생리활성이 강한 천연 유리체의 흡수를 향상시켜 유효한 비타민 E 제제조성물의 개발이 요구되고 있다.
비타민 E의 흡수를 촉진시키기 위한 기술로서는 비타민 E에 올레인산과 레시틴을 배합한 제제(일본국 특개평 2-4712호)가 알려져 있으며, 높은 흡수가 인정되고 있다. 그러나, 이 제제는 유리체를 사용한 경우에 경시적으로 혼탁하게 되고, 불안정하다는 결점이 있다.
또한, 계면활성제의 배합에 의해 흡수촉진을 높이는 기술(일본국 특개평 1-128921호, 일본국 특개평 1-238526호, 일본국 특개평 1-279829호)도 보고되어 있으나, 이들 또한 유리체를 사용한 경우에 경시적으로 혼탁이 생기는 결점이 있다.
이와 같이 종래의 기술에서는 안정하고 투명한 연질캅셀제를 얻는 것은 곤란하고, 또한 안정성이 양호하며 경구흡수성이 더욱 향상된 비타민 E 제제의 제공이 요구되고 있다.
본 발명자는 안정한 비타민 E 제제를 얻기 위하여 예의 연구한 결과, 비타민 E에 대해 특정의 중량비율로 불포화 중쇄지방산 및 친수성 비이온 계면활성제를 배합하면 비타민 E의 흡수성을 저하시키기 않고, 경시적으로 안정하며 혼탁이 생기지 않는 투명한 제제조성물이 얻어짐을 발견하고 본 발명을 완성하였다.
즉, 본 발명은 다음 성분(a), (b) 및 (c)
(a) 비타민 E,
(b) 불포화 중쇄지방산,
(c) HLB가 10이상의 친수성 비이온 계면활성제로 되며, 이들을 그의 중량비로 0.7~1.3 : 0.7~ 1.3 : 0.01~0.15로 함유한 것을 특징으로 하는 비타민 E 제제조성물을 제공하는 것이다.
본 발명에서 사용하는 (a)성분의 비타민 E는 d-α-토코페롤, dℓ-α-토코페롤 및 이들의 에스테르체의 어느 것이어도 좋다.
또한, (b)성분의 불포화 중쇄지방산으로서는 예를 들면 탄소수 14~22의 불포화지방산을 들 수 있으며, 보다 바람직하기로는 쯔즈산(tsuzuic acid), 올레인산, 에라이딘산(elaidic acid), 에루카산(erucic acid), 부라시딘산(brassidic acid), 리놀산, 리놀렌산, 아랄키돈산 등을 들 수 있다. 이중, 올레인산이 비타민 E의 흡수성 향상의 면에서 가장 바람직하다.
또한, (c)성분의 HLB가 10이상의 친수성 비이온 계면활성제로서 HLB가 그외 범위내의 폴리옥시에틸렌비타민지방족에스테르, 폴리옥시에틸렌글리콜지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르가 특히 바람직하다. 이들 바람직한 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르로서는 폴리솔베이트 80을 들 수 있으며, 예를 들면 TO-10M(日光케미칼스(주)제), OT-221(日本油脂(주)제), Tween 80등으로서 시판되고 있는 것을 사용할 수 있다.
본 발명의 비타민 E 제제조성물에서 각 성분의 배합비 및 배합량의 범위는 다음 표 1과 같다.
(a)성분의 배합비가 상기 범위보다 적으면, 제제중의 비타민 E 함량이 적게되기 때문에 제제상 바람직하지 않고, 또한 상기 범위를 넘으면 성분(b) 및 (c)의 배합량이 부족하기 때문에 흡수성 향상 및 안정화 작용이 충분히 얻어질 수 없게 된다. 따라서 (a)성분은 조성전체의 반정도로 하는 것이 바람직하다.
또한, (b)성분의 배합비도 상기 범위보다 적으면 충분한 비타민 E 흡수성 향상작용이 얻어지지 않으며, 또한, 상기 범위를 넘으면 유효성분인 (a)성분의 배합량이 적게 되기 때문에 제제상 바람직하지 않다. 따라서, 이 (b)성분도 조성전체의 반정도로 하는 것이 바람직하다.
더욱이, (c)성분의 배합비가 상기 범위 미만에서는 비타민 E의 흡수성 향상작용이 충분치 않다. 또한, 상기 비율을 넘어도 비타민 E의 흡수성 작용은 저하하고, 더욱이 계면활성제인 (c)성분을 다량 배합하는 것은 의약품으로서 바람직하지 않다.
본 발명 조성물의 제형은 특별히 한정되는 것은 아니나, 연질캅셀 또는 경질 캅셀제로 하는 것이 바람직하다. 또한, 다공성 무기물에 흡착시킨 정제, 산제로 이용할 수도 있다. 그 중, 연질캅셀제가 특히 바람직하다.
본 발명의 조성물에는 본 발명의 효과에 지장을 주지 않는 한, 상기 필수성분 이외에 다른 성분을 배합할 수 있다. 이 성분으로서는 식물유 등의 유지류, 프로필렌글리콜, 에탄올 들 수 있다.
이하 실시예 및 시험예를 들어 본 발명을 구체적으로 설명하나, 본 발명은 이들에 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1]
표 2에 나타내는 각 조성의 내용물을 실온에서 혼합 용해하여 투명용액으로 한 후, 통상의 방법에 따라 연질캅셀(4호 오벌)에 충진했다.
[실시예 2]
흡수성 시험 :
실험동물을 사용하여 실시예 1에서 얻은 본 발명품 1 및 2 그리고 비교품 1~3에 대하여 비타민 E의 경구흡수성을 시험했다.
[실험방법]
우선, 약 24시간 절식시킨 10주령(290~320g)의 SD계 숫컷랫트(일본 SLC(주))에 위죤데를 사용하여 비타민 E로서 600mg/kg의 실시예 1에서 각제제를 경구투여 하고, 다시 물 1㎖를 투여했다. 각제제 투여전, 투여후, 4, 6, 8, 10, 12, 14 및 24시간에 디에틸에테르로 마취하고, 안와정맥총(眼窩靜脈叢)에 헤파린을 넣은 스핏치에 약 0.5㎖를 채혈했다. 혈액은 4℃, 3000rpm에서 10분간 원심분리하여 혈장을 얻고, -20℃에서 보존하고, 혈중 비타민 E 농도를 측정했다.
혈중 비타민 E 농도의 측정방법 및 측정에 사용된 장치를 아래에 나타냈다.
(혈중 비타민 E 농도의 측정방법)
혈장 200㎕를 정확히 취하고, 여기에 1% 아스코르브산 나트륨 용액 1㎖ 및 에탄올 1㎖를 교반한 후, 다시 0.01% BHT.헥산용액 5㎖를 가하고 진탕한 후, 원심분리하고, 헥산층 4㎖를 분취했다. 이 헥산층은 질소개스하에서 용매를 증류 제거했다. 잔사를 에탄올 200㎕에 용해하고, 그의 20㎕를 하기에 나타낸 조건의 고속액체 크로마토그래피에 주입했다. 얻어진 피크면적 및 각 공시 동물로부터 얻어진 절대검량선으로부터 혈장중 비타민 E 농도를 산출했다. 또 비타민 E의 검량선은 1~50㎍/㎖의 범위에서 양호한 직선성을 나타냈다.
(혈중 비타민 E의 농도의 측정장치)
HPLC의 측정조건
펌프 : 시마츠 LC-6A
검출기 : 히타치 F-1050
자동시료 주입장치 : 교와 KSP-600
데이터 처리장치 : 시마츠 C-R4A 크로마토팩
가이드컬럼 : ODS-120T(내경 3.2mm, 길이 15mm)
메인컬럼 : ODS-120T(내경 4.6mm, 길이 250mm)
이동상 : 메탄올
유속 : 1.1㎖/min
파장 : 여기파장 298nm
측정파장 325nm
컬럼온도 : 40℃
[결과]
상기와 같이하여 얻어진 혈중 비타민 E 농도의 결과로부터 혈장중 농도-시간 곡선아래 면적(AuCO-24)를 산출했다. 이 혈장중 농도-시간 곡선아래 면적을 표 3에 나타냈다.
이 결과로부터 명백한 바와 같이, 본 발명의 비타민 E 제제는 비타민 E 흡수성이 극히 우수했다.
[실시예 3]
안정성 시험 :
실시예 1에서 얻어진 본 발명품 1~2의 내용물 20㎖를 유리병에 넣고, 40℃, 습도 75%의 조건하에 개방상태 및 밀봉상태로 보관하고, 성상을 관찰했다.
그 결과를 표 4에 나타냈다.
위 결과로부터 명백한 바와 같이 본 발명의 비타민 E 제제는 장기간 투명하고, 안정성도 양호하다.
본 발명의 비타민 E 제제조성물은 비타민 E의 장관에서 흡수가 우수하며, 더욱이 경시적으로 안정하고, 혼탁이 생기지 않는 우수한 것이다. 따라서 과산화지질의 증가의 방지, 생체막의 안정화 등의 작용을 갖는 의약으로서 유리하게 작용할 수 있는 것이다.

Claims (1)

  1. 비타민 E, 불포화 중쇄지방산 및 HLB이 10이상의 친수성 비이온계면활성제로 이루어진 비타민 E 제제 조성물에 있어서,
    (a) 비타민 E 35~64.5중량%
    (b) 불포화 중쇄지방산 35~64.5중량%
    (c) 폴리옥시에틸렌소르비탄 지방산 에스테르 1.0중량%
    로 함유한 것을 특징으로 하는 비타민 E 제제조성물.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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