JP2973077B2 - ビタミンｅ製剤組成物 - Google Patents
ビタミンｅ製剤組成物Info
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- JP2973077B2 JP2973077B2 JP6049076A JP4907694A JP2973077B2 JP 2973077 B2 JP2973077 B2 JP 2973077B2 JP 6049076 A JP6049076 A JP 6049076A JP 4907694 A JP4907694 A JP 4907694A JP 2973077 B2 JP2973077 B2 JP 2973077B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、経口投与したときにビ
タミンＥが良好に人体に吸収され、しかも保存安定性に
優れたビタミンＥ製剤組成物に関する。
タミンＥが良好に人体に吸収され、しかも保存安定性に
優れたビタミンＥ製剤組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】ビタミンＥは、有効な抗酸化剤であり、
過酸化脂質の増加を防止し、生体膜を安定化する重要な
薬物である。ビタミンＥ（以下Ｖ．Ｅという）には天然
型（ｄ体）と合成型（dl体）とがあり、それぞれにフリ
ー体、エステル体がある。効力（生理活性）の強さは、
天然型フリー体＞天然型エステル体＞合成型フリー体＞
合成型エステル体の順といわれている。実際に製剤とし
て使用されているのは、エステル体として安定化した
Ｖ．Ｅ酢酸エステルが多く、植物油等を賦形剤とした軟
カプセル剤、マンニトール等を賦形剤とした錠散剤とし
て調製されている。これらＶ．Ｅは、フリー体はそのま
までエステル体は胆汁、膵液で加水分解されてフリー体
となり、次いで、これらフリー体のＶ．Ｅはミセル中に
分散され腸管から吸収されて薬効を発揮する。
過酸化脂質の増加を防止し、生体膜を安定化する重要な
薬物である。ビタミンＥ（以下Ｖ．Ｅという）には天然
型（ｄ体）と合成型（dl体）とがあり、それぞれにフリ
ー体、エステル体がある。効力（生理活性）の強さは、
天然型フリー体＞天然型エステル体＞合成型フリー体＞
合成型エステル体の順といわれている。実際に製剤とし
て使用されているのは、エステル体として安定化した
Ｖ．Ｅ酢酸エステルが多く、植物油等を賦形剤とした軟
カプセル剤、マンニトール等を賦形剤とした錠散剤とし
て調製されている。これらＶ．Ｅは、フリー体はそのま
までエステル体は胆汁、膵液で加水分解されてフリー体
となり、次いで、これらフリー体のＶ．Ｅはミセル中に
分散され腸管から吸収されて薬効を発揮する。
【０００３】しかしながら、脂溶性薬物であるＶ．Ｅ
は、難吸収性薬物として知られており、生理活性の高い
天然型フリー体（ｄ−α−トコフェロール）を使用して
もその吸収は十分ではない。
は、難吸収性薬物として知られており、生理活性の高い
天然型フリー体（ｄ−α−トコフェロール）を使用して
もその吸収は十分ではない。
【０００４】従って、吸収を促進するための製剤的工夫
が種々なされてきた。この例としては、そのＶ．Ｅにオ
レイン酸とレシチンを配合した製剤があり（特開平２−
４７１２号）、高い吸収が認められている。しかしなが
ら、この製剤はフリー体を使用した場合に経時的に濁り
が生じ、不安定であった。一方、界面活性剤の配合によ
り吸収促進を高める技術（特開平１−１２８９２１号、
特開平１−２３８５２６号、特開平１−２７９８２９
号）も報告されているが、これもまたフリー体を使用し
た場合に経時的に濁りが生じてしまうという欠点があっ
た。このように、これら従来の技術では、安定で透明な
軟カプセル剤を得ることは困難であった。
が種々なされてきた。この例としては、そのＶ．Ｅにオ
レイン酸とレシチンを配合した製剤があり（特開平２−
４７１２号）、高い吸収が認められている。しかしなが
ら、この製剤はフリー体を使用した場合に経時的に濁り
が生じ、不安定であった。一方、界面活性剤の配合によ
り吸収促進を高める技術（特開平１−１２８９２１号、
特開平１−２３８５２６号、特開平１−２７９８２９
号）も報告されているが、これもまたフリー体を使用し
た場合に経時的に濁りが生じてしまうという欠点があっ
た。このように、これら従来の技術では、安定で透明な
軟カプセル剤を得ることは困難であった。
【０００５】かかる観点から本発明者らは種々検討し、
Ｖ．Ｅに不飽和脂肪酸及び親水性界面活性剤を配合する
ことにより、Ｖ．Ｅの吸収性と安定性の良好な製剤が得
られることを見出し、先に特許出願した（特開平５−３
２５４７号公報）。
Ｖ．Ｅに不飽和脂肪酸及び親水性界面活性剤を配合する
ことにより、Ｖ．Ｅの吸収性と安定性の良好な製剤が得
られることを見出し、先に特許出願した（特開平５−３
２５４７号公報）。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、この製
剤もＶ．Ｅの吸収性という面では未だ充分に満足できる
レベルではなく、更に吸収性の向上したＶ．Ｅ製剤への
開発が望まれていた。従って、本発明の目的は安定性が
良好で、経口吸収性が更に向上したＶ．Ｅ製剤を提供す
ることにある。
剤もＶ．Ｅの吸収性という面では未だ充分に満足できる
レベルではなく、更に吸収性の向上したＶ．Ｅ製剤への
開発が望まれていた。従って、本発明の目的は安定性が
良好で、経口吸収性が更に向上したＶ．Ｅ製剤を提供す
ることにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決すべく鋭意研究を行った結果、Ｖ．Ｅの配合量を３
５〜５４重量％とし、オレイン酸の配合量を４５〜６０
重量％と従来の製剤よりも多量に配合すれば、ＨＬＢが
１０以上のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ルの配合量が１重量％という少量であってもＶ．Ｅの吸
収性が顕著に向上し、かつ経時的に安定で濁りを生じな
い透明な製剤組成物が得られることを見い出し本発明を
完成した。
解決すべく鋭意研究を行った結果、Ｖ．Ｅの配合量を３
５〜５４重量％とし、オレイン酸の配合量を４５〜６０
重量％と従来の製剤よりも多量に配合すれば、ＨＬＢが
１０以上のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ルの配合量が１重量％という少量であってもＶ．Ｅの吸
収性が顕著に向上し、かつ経時的に安定で濁りを生じな
い透明な製剤組成物が得られることを見い出し本発明を
完成した。
【０００８】すなわち、本発明は次の成分（ａ）、
（ｂ）及び（ｃ）： （ａ）ビタミンＥ ３５〜５４重量％、 （ｂ）オレイン酸 ４５〜６０重量％、 （ｃ）ＨＬＢが１０以上のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル １重量％ を含有するビタミンＥ製剤組成物を提供するものであ
る。
（ｂ）及び（ｃ）： （ａ）ビタミンＥ ３５〜５４重量％、 （ｂ）オレイン酸 ４５〜６０重量％、 （ｃ）ＨＬＢが１０以上のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル １重量％ を含有するビタミンＥ製剤組成物を提供するものであ
る。
【０００９】本発明に用いる（ａ）成分のビタミンＥ
は、ｄ−α−トコフェロール、dl−α−トコフェロール
及びこれらのエステル体のいずれであってもよい。ビタ
ミンＥの配合量は組成物中３５〜５４重量％含有せしめ
ることが必要であるが、４０〜５４重量％がより好まし
く、約５０重量％が特に好ましい。３５重量％未満では
製剤中のＶ．Ｅ含量が少なくなるため製剤上好ましくな
く、５４重量％を超えると成分（ｂ）及び（ｃ）の配合
量が不足するため、吸収性向上及び安定化作用が充分に
得られなくなる。
は、ｄ−α−トコフェロール、dl−α−トコフェロール
及びこれらのエステル体のいずれであってもよい。ビタ
ミンＥの配合量は組成物中３５〜５４重量％含有せしめ
ることが必要であるが、４０〜５４重量％がより好まし
く、約５０重量％が特に好ましい。３５重量％未満では
製剤中のＶ．Ｅ含量が少なくなるため製剤上好ましくな
く、５４重量％を超えると成分（ｂ）及び（ｃ）の配合
量が不足するため、吸収性向上及び安定化作用が充分に
得られなくなる。
【００１０】（ｂ）成分のオレイン酸の配合量は、４５
〜６０重量％であるが、４５〜５５重量％がより好まし
く、約５０重量％が特に好ましい。４５重量％未満では
充分なＶ．Ｅ吸収性向上作用が得られず、６０重量％を
超えるとＶ．Ｅの配合量が少なくなるので製剤上好まし
くない。
〜６０重量％であるが、４５〜５５重量％がより好まし
く、約５０重量％が特に好ましい。４５重量％未満では
充分なＶ．Ｅ吸収性向上作用が得られず、６０重量％を
超えるとＶ．Ｅの配合量が少なくなるので製剤上好まし
くない。
【００１１】（ｃ）成分のポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステルとしては、ポリソルベート８０が挙げ
られ、例えばＴＯ−１０Ｍ（日光ケミカルズ（株）
製）、ＯＴ−２２１（日本油脂（株）製）、Ｔｗｅｅｎ
８０等として市販されているものを使用することがで
きる。
ン脂肪酸エステルとしては、ポリソルベート８０が挙げ
られ、例えばＴＯ−１０Ｍ（日光ケミカルズ（株）
製）、ＯＴ−２２１（日本油脂（株）製）、Ｔｗｅｅｎ
８０等として市販されているものを使用することがで
きる。
【００１２】Ｖ．Ｅの吸収性の面からは（ａ）成分：
（ｂ）成分：（ｃ）成分の配合比は重量比で０．８〜
１．２：０．８〜１．２：０．０１〜０．２が好まし
く、約１：１：０．０２が特に好ましい。
（ｂ）成分：（ｃ）成分の配合比は重量比で０．８〜
１．２：０．８〜１．２：０．０１〜０．２が好まし
く、約１：１：０．０２が特に好ましい。
【００１３】本発明の組成物の好ましい剤型は特に限定
されないが軟カプセル又は硬カプセル剤とすることが好
ましい。また多孔性無機物に吸着せしめた錠剤、散剤と
して用いることもできる。就中、軟カプセル剤が特に好
ましい。
されないが軟カプセル又は硬カプセル剤とすることが好
ましい。また多孔性無機物に吸着せしめた錠剤、散剤と
して用いることもできる。就中、軟カプセル剤が特に好
ましい。
【００１４】本発明の組成物には、本発明の効果をさま
たげない限り、上記必須成分の他に、他の成分を配合す
ることができる。この成分としては、植物油等の油脂
類、プロピレングリコール、エタノール等のアルコール
類、他のビタミン類等が挙げられる。
たげない限り、上記必須成分の他に、他の成分を配合す
ることができる。この成分としては、植物油等の油脂
類、プロピレングリコール、エタノール等のアルコール
類、他のビタミン類等が挙げられる。
【００１５】
【発明の効果】本発明のＶ．Ｅ製剤組成物は、Ｖ．Ｅの
腸管においての吸収に優れており、しかも経時的に安定
で、濁りを生じない優れたものである。
腸管においての吸収に優れており、しかも経時的に安定
で、濁りを生じない優れたものである。
【００１６】
【実施例】以下に試験例及び実施例を挙げて本発明を具
体的に説明するが、本発明は何らこれに限定されるもの
ではない。
体的に説明するが、本発明は何らこれに限定されるもの
ではない。
【００１７】実施例１及び比較例１〜４ 表１に示す組成の内容物を室温で混合溶解し、透明溶液
とした後、常法に従って軟カプセル（４号オーバル）に
充填した。
とした後、常法に従って軟カプセル（４号オーバル）に
充填した。
【００１８】
【表１】
【００１９】試験例１（吸収性試験） 供試動物は１０週齢（２９０〜３２０ｇ）のＳＤ系雄性
ラット（日本ＳＬＣ（株））を用いた。約２４時間絶食
させたラットに胃ゾンデを用いてＶ．Ｅとして６００ｍ
ｇ／ｋｇの表１の実施例１及び比較例１〜３の製剤を経
口投与し、更に水１ｍｌを投与した。各製剤投与前、投
与後、４、６、８、１０、１２、１４及び２４時間にジ
エチルエーテルで麻酔し、眼窩静脈叢よりヘパリンの入
ったスピッチに約０．５ｍｌ採血した。血液は４℃、３
０００ｒｐｍで１０分間遠心分離して血漿を得、−２０
℃で保存し、次の方法で血中Ｖ．Ｅ濃度を測定した。得
られた血漿２００μｌを正確に量り、これに１％アスコ
ルビン酸ナトリウム溶液１ｍｌ及びエタノール１ｍｌを
加え攪拌し、更に０．０１％ＢＨＴ・ヘキサン溶液５ｍ
ｌを加えて２０分間振とう後、遠心分離し、ヘキサン層
４ｍｌを分取した。そのヘキサン層は窒素ガス下で溶媒
を留去した。残渣をエタノール２００μｌに溶解し、そ
の２０μｌを下記に示した条件の高速液体クロマトグラ
フィに注入した。得られたピーク面積及び各供試動物よ
り得た絶対検量線より、血漿中Ｖ．Ｅ濃度を算出した。
なお、Ｖ．Ｅの検量線は１〜５０μｇ／ｍｌの範囲で良
好な直線性を示した。
ラット（日本ＳＬＣ（株））を用いた。約２４時間絶食
させたラットに胃ゾンデを用いてＶ．Ｅとして６００ｍ
ｇ／ｋｇの表１の実施例１及び比較例１〜３の製剤を経
口投与し、更に水１ｍｌを投与した。各製剤投与前、投
与後、４、６、８、１０、１２、１４及び２４時間にジ
エチルエーテルで麻酔し、眼窩静脈叢よりヘパリンの入
ったスピッチに約０．５ｍｌ採血した。血液は４℃、３
０００ｒｐｍで１０分間遠心分離して血漿を得、−２０
℃で保存し、次の方法で血中Ｖ．Ｅ濃度を測定した。得
られた血漿２００μｌを正確に量り、これに１％アスコ
ルビン酸ナトリウム溶液１ｍｌ及びエタノール１ｍｌを
加え攪拌し、更に０．０１％ＢＨＴ・ヘキサン溶液５ｍ
ｌを加えて２０分間振とう後、遠心分離し、ヘキサン層
４ｍｌを分取した。そのヘキサン層は窒素ガス下で溶媒
を留去した。残渣をエタノール２００μｌに溶解し、そ
の２０μｌを下記に示した条件の高速液体クロマトグラ
フィに注入した。得られたピーク面積及び各供試動物よ
り得た絶対検量線より、血漿中Ｖ．Ｅ濃度を算出した。
なお、Ｖ．Ｅの検量線は１〜５０μｇ／ｍｌの範囲で良
好な直線性を示した。
【００２０】＜ＨＰＬＣ測定条件＞ ポンプ ：島津 ＬＣ−６Ａ 検出器 ：日立 Ｆ−１０５０ 自動試料注入装置：協和 ＫＳＰ−６００ データ処理装置 ：島津 Ｃ−Ｒ４Ａ クロマトパック ガードカラム ：ＯＤＳ−１２０Ｔ（内径３．２mm，
長さ１５mm） メインカラム ：ＯＤＳ−１２０Ｔ（内径４．６mm，
長さ２５０mm） 移動相 ：メタノール 流速 ：１．１ml／min 波長 ：励起波長 ２９８nm 測定波長 ３２５nm カラム温度 ：４０℃
長さ１５mm） メインカラム ：ＯＤＳ−１２０Ｔ（内径４．６mm，
長さ２５０mm） 移動相 ：メタノール 流速 ：１．１ml／min 波長 ：励起波長 ２９８nm 測定波長 ３２５nm カラム温度 ：４０℃
【００２１】得られた結果より、血漿中濃度−時間曲線
下面積（ＡＵＣ0-24）を求め、表２に示した。なお、比
較例４のカプセルの場合は特開平５−３２５４７号公報
記載のデータを示した。
下面積（ＡＵＣ0-24）を求め、表２に示した。なお、比
較例４のカプセルの場合は特開平５−３２５４７号公報
記載のデータを示した。
【００２２】
【表２】
【００２３】表２の結果より、本発明のＶ．Ｅ製剤は
Ｖ．Ｅ吸収性が極めて優れていることがわかる。特に特
開平５−３２５４７号公報記載の製剤に比べて約１．２
倍の吸収性を有していることが判明した。
Ｖ．Ｅ吸収性が極めて優れていることがわかる。特に特
開平５−３２５４７号公報記載の製剤に比べて約１．２
倍の吸収性を有していることが判明した。
【００２４】試験例２ 実施例１の内容物２０ｍｌをガラスビンに入れ、４０
℃、湿度７５％の条件下に開放状態及び密封状態で保管
し、性状を観察した。結果を表３に示す。
℃、湿度７５％の条件下に開放状態及び密封状態で保管
し、性状を観察した。結果を表３に示す。
【００２５】
【表３】
【００２６】表３より本発明Ｖ．Ｅ製剤は長期間透明で
あり、安定性も良好であることが判明した。
あり、安定性も良好であることが判明した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 今森 勝美 千葉県四街道市下志津新田2521−86 (72)発明者 岩佐 曜 千葉県四街道市鹿渡886−16 (56)参考文献 特開 平５−32547（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−4712（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/355 A61K 47/12 A61K 47/32 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 次の成分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）： （ａ）ビタミンＥ ３５〜５４重量％、 （ｂ）オレイン酸 ４５〜６０重量％、 （ｃ）ＨＬＢが１０以上のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル １重量％ を含有するビタミンＥ製剤組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6049076A JP2973077B2 (ja) | 1994-03-18 | 1994-03-18 | ビタミンｅ製剤組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6049076A JP2973077B2 (ja) | 1994-03-18 | 1994-03-18 | ビタミンｅ製剤組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07258082A JPH07258082A (ja) | 1995-10-09 |
| JP2973077B2 true JP2973077B2 (ja) | 1999-11-08 |
Family
ID=12821002
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6049076A Expired - Fee Related JP2973077B2 (ja) | 1994-03-18 | 1994-03-18 | ビタミンｅ製剤組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2973077B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000050029A1 (fr) * | 1999-02-23 | 2000-08-31 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Preparations de capsules molles jonctionnees contenant des derives dihydrobenzofuranes |
| JP2002020268A (ja) * | 2000-07-10 | 2002-01-23 | Takeda Chem Ind Ltd | 脂溶性物質含有内服液剤 |
| JP4689114B2 (ja) * | 2000-11-02 | 2011-05-25 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | ビタミンと加工大蒜を含有するカプセル剤 |
| CN101547687A (zh) * | 2005-11-17 | 2009-09-30 | 生物药效率有限公司 | 生物相容的潜在乳化剂 |
-
1994
- 1994-03-18 JP JP6049076A patent/JP2973077B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07258082A (ja) | 1995-10-09 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
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