JPH07196483A - 経口吸収性を改善した製剤組成物 - Google Patents

経口吸収性を改善した製剤組成物

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JPH07196483A
JPH07196483A JP6289431A JP28943194A JPH07196483A JP H07196483 A JPH07196483 A JP H07196483A JP 6289431 A JP6289431 A JP 6289431A JP 28943194 A JP28943194 A JP 28943194A JP H07196483 A JPH07196483 A JP H07196483A
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fatty acid
propylene glycol
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weight
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JP6289431A
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Minoru Shoji
稔 小路
Toshihisa Yajima
稔央 矢島
Nobuo Yunoki
伸夫 柚木
Hidefumi Hayashi
英文 林
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Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 経口吸収性が改善されたＮ−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）−２−（テトラデシルチオ）アセ
タミドの製剤組成物を提供すること。 【構成】 Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−
２−（テトラデシルチオ）アセタミドを有効成分とする
製剤組成物において、プロピレングリコール脂肪酸エス
テル及び中鎖脂肪酸グリセリドから選ばれる１種又は２
種以上を配合したことを特徴とする製剤組成物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、経口吸収性を改善した
医薬製剤組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）−２−（テトラデシルチオ）アセタミド（以下、化
合物Ａと称する）は、国際公開番号ＷＯ９２／０９５９
２号公報において化合物１として開示された化合物であ
り、ＡＣＡＴ阻害作用を有することから動脈硬化用剤及
び脂質低下用剤として極めて有用な化合物であることが
知られている。化合物Ａは、錠剤、丸剤、カプセル剤、
顆粒剤、溶液剤、注射剤などの製剤で経口的又は非経口
的に投与され、充分な薬効を示す。しかしながら、化合
物Ａは水難溶性であり、固体状態の製剤での経口投与で
は吸収性が必ずしも充分とは言えない。従来、一般的に
は水難溶性のものであれば濡れの改善を図るためアラビ
アゴムに懸濁したり、界面活性剤で可溶化して投与し経
口吸収性を向上する試みがなされている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、アラビ
アゴム懸濁や界面活性剤による可溶化では、臨床的に必
要とされる量の化合物Ａを溶解させるには充分でない。
また、カプセル剤にする場合、一般的に用いられるオリ
ーブ油やゴマ油のような植物油、ポリエチレングリコー
ルなどでは溶解度が低く、臨床的に用いられる量をカプ
セルに充填することは困難である。また、化合物Ａの安
定性も充分ではない。
【０００４】本発明は経口吸収性が改善された化合物Ａ
の製剤組成物を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、化合物Ａ
の経口吸収性の改善を目的として鋭意研究を行なった結
果、化合物Ａを特定の油性物質に溶解又は混合分散し投
与することにより経口吸収性を改善できることを見いだ
し、本発明を完成した。
【０００６】本発明は、Ｎ−（２，６−ジイソプロピル
フェニル）−２−（テトラデシルチオ）アセタミドを有
効成分とする製剤組成物において、プロピレングリコー
ル脂肪酸エステル及び中鎖脂肪酸グリセリドから選ばれ
る１種又は２種以上を配合したことを特徴とする製剤組
成物である。
【０００７】本発明におけるプロピレングリコール脂肪
酸エステルとは、たとえばプロピレングリコールモノオ
レイン酸エステル、プロピレングリコールモノステアリ
ン酸エステル、プロピレングリコールモノカプリン酸エ
ステル、プロピレングリコールモノカプリル酸エステル
などである。中鎖脂肪酸グリセリドとは、たとえばカプ
リン酸またはカプリル酸から成るトリグリセリドなどで
ある。当該プロピレングリコール脂肪酸エステル及び中
鎖脂肪酸グリセリドの配合量は、化合物Ａ１重量部に対
して４〜９９重量部である。４重量部より少ない場合に
は充分な溶解性ひいては経口吸収性が得られず、９９重
量部より多い場合は臨床的に投与するには容量が大きく
なり過ぎてしまう。
【０００８】また、本発明の製剤組成物には、さらに界
面活性剤を添加することができる。界面活性剤とは、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体（ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油５０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０など）、
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ポリソ
ルベート８０、ポリソルベート６０、ポリソルベート２
０など）、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレング
リコール（プルロニックＦ−６８、ＰＥＰ−１０１、ポ
ロクサマー１８８など）などの非イオン性界面活性剤の
他、レシチン類（大豆レシチン、卵黄レシチンなど）、
胆汁酸類（タウロコール酸、デヒドロコール酸など）で
ある。当該界面活性剤の配合量は、化合物Ａ１重量部に
対して０．０１〜５重量部である。０．０１重量部より
少ない場合にはプロピレングリコール脂肪酸エステルま
たは中鎖脂肪酸グリセリドのみを配合した場合と溶解性
に差異がみられず、５重量部より多い場合は製剤の安定
性が低下してしまう。
【０００９】本発明の製剤組成物は、通常用いられる方
法によってカプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、錠剤及び
液剤とすることができる。
【００１０】本発明で得られる製剤組成物は液状又は半
固形状であるが、そのままあるいは必要に応じて添加剤
を添加し、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、錠剤、液
剤などとして使用することができる。当該添加剤として
は、酸化防止剤（ＢＨＴ、トコフェロールなど）、溶解
補助剤（エタノールなど）、保存剤（安息香酸とそのエ
ステル、ベンジルアルコールなど）、着色剤（エリスロ
チン、β−カロチン、二酸化チタンなど）、着香剤（ハ
ッカ油、ケイヒ油など）、可塑剤（プロピレングリコー
ル、トリアセチン、クエン酸トリエチル）、粘度調整剤
（ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポ
リビニルアルコール、エチルセルロース、グリセリンな
ど）、乳化剤（アラビアゴム、コレステロールなど）な
どを挙げることができる。
【００１１】
【発明の効果】本発明により、経口吸収性を顕著に改善
されたＮ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−２−
（テトラデシルチオ）アセタミドを有効成分とする製剤
組成物が提供された。
【００１２】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
る。
【００１３】実施例１ １００ｇの化合物Ａを８９５ｇのプロピレングリコール
モノオレイン酸エステル及び５ｇのポリソルベート８０
に溶解し、カプセル内容液剤を製造した。
【００１４】実施例２ １０ｇの化合物Ａを９８５ｇのプロピレングリコールモ
ノオレイン酸エステル及び５ｇのポリソルベート８０に
溶解し、カプセル内容液剤を製造した。
【００１５】実施例３ １０ｇの化合物Ａを９９０ｇのプロピレングリコールモ
ノオレイン酸エステルに溶解し、カプセル内容液剤を製
造した。
【００１６】参考例１ １００ｇの化合物Ａを、４５ｇのアラビアゴムを８５５
ｇの水に溶解したものに分散し、溶液剤を製造した。
【００１７】試験例１ 実施例１で調製した液剤を試料１とし、参考例１で調製
した液剤を試料２とした。試料１及び２の各々１ｍｌを
ウイスター系ラット（オス，約２００ｇ）に経口投与
し、経時的な血漿中濃度推移（０．５、１、２、３、
４、６時間後）を測定し、その曲線下面積（ＡＵＣ）を
算出した。その結果を表１に示した。
【００１８】
【表１】
【００１９】試験例２ 実施例２で調製した液剤を試料１とし、実施例３で調製
した液剤を試料２とした。試料１及び２の各々１ｍｌを
ウイスター系ラット（オス，約２００ｇ）に経口投与
し、経時的な血漿中濃度推移（０．５、１、２、４、
６、８、１２、２４時間後）を測定し、その曲線下面積
（ＡＵＣ）を算出した。その結果を表２に示した。
【００２０】
【表２】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 林 英文 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニ
    ル）−２−（テトラデシルチオ）アセタミドを有効成分
    とする製剤組成物において、プロピレングリコール脂肪
    酸エステル及び中鎖脂肪酸グリセリドから選ばれる１種
    又は２種以上を配合したことを特徴とする製剤組成物。
  2. 【請求項２】 Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニ
    ル）−２−（テトラデシルチオ）アセタミドを有効成分
    とする製剤組成物において、プロピレングリコール脂肪
    酸エステル及び中鎖脂肪酸グリセリドから選ばれる１種
    又は２種以上並びに１種又は２種以上の界面活性剤を配
    合したことを特徴とする製剤組成物。
  3. 【請求項３】 プロピレングリコール脂肪酸エステルが
    プロピレングリコールモノオレイン酸エステル、プロピ
    レングリコールモノステアリン酸エステル、プロピレン
    グリコールモノカプリン酸エステル、プロピレングリコ
    ールモノカプリル酸エステルである請求項１又は２記載
    の製剤組成物。
  4. 【請求項４】 中鎖脂肪酸グリセリドがカプリン酸また
    はカプリル酸から成るトリグリセリドである請求項１又
    は２記載の製剤組成物。
  5. 【請求項５】 Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニ
    ル）−２−（テトラデシルチオ）アセタミド１重量部に
    対してプロピレングリコール脂肪酸エステル及び中鎖脂
    肪酸グリセリドから選ばれる１種又は２種以上を４〜９
    ９重量部配合することを特徴とする請求項１又は２記載
    の製剤組成物。
  6. 【請求項６】 界面活性剤が非イオン性界面活性剤、レ
    シチン類または胆汁酸類である請求項２記載の製剤組成
    物。
  7. 【請求項７】 界面活性剤がポリオキシエチレン硬化ヒ
    マシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エ
    ステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリ
    コール、レシチン類または胆汁酸類である請求項２記載
    の製剤組成物。
  8. 【請求項８】 Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニ
    ル）−２−（テトラデシルチオ）アセタミド１重量部に
    対してプロピレングリコール脂肪酸エステル及び中鎖脂
    肪酸グリセリドから選ばれる１種又は２種以上を４〜９
    ９重量部並びに界面活性剤を０．０５〜５重量部配合す
    ることを特徴とする請求項２記載の製剤組成物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO2008015959A1 (fr) * 2006-08-01 2008-02-07 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Composition pharmaceutique permettant une meilleure absorption d'une substance pharmacologiquement active
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