JPH0532547A - ビタミンe製剤組成物 - Google Patents

ビタミンe製剤組成物

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JPH0532547A
JPH0532547A JP18753391A JP18753391A JPH0532547A JP H0532547 A JPH0532547 A JP H0532547A JP 18753391 A JP18753391 A JP 18753391A JP 18753391 A JP18753391 A JP 18753391A JP H0532547 A JPH0532547 A JP H0532547A
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Toshiaki Kurasumi
敏明 倉住
Tetsuo Kaneko
哲男 金子
Yutaka Murata
豊 村田
Shigenori Otsuka
茂則 大塚
Itsuhito Suga
逸人 須賀
Katsumi Imamori
勝美 今森
Akira Iwasa
曜 岩佐
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 次の成分(a)、(b)及び(c) (a)ビタミンE (b)不飽和脂肪酸 10重量
%以上 (c)HLBが10以上の親水性界面活性剤 1〜10
重量% を含有するビタミンE製剤組成物。 【効果】 本発明のV.E製剤組成物はV.Eの腸管に
おいての吸収が優れており、しかも経時的に安定で濁り
を生じない。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、経口投与したときにビ
タミンEが良好に人体に吸収され、しかも保存安定性に
優れたビタミンE製剤組成物に関する。
【0002】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ビタミ
ンEは、有効な抗酸化剤であり、過酸化脂質の増加を防
止し、生体膜を安定化する重要な薬物である。ビタミン
E(以下V.Eという)には天然型(d体)と合成型
(dl体)とがあり、それぞれにフリー体、エステル体が
ある。効力(生理活性)の強さは、天然型フリー体>天
然型エステル体>合成型フリー体>合成型エステル体の
順といわれている。実際に製剤として使用されているの
は、エステル体として安定化したV.E酢酸エステルが
多く、植物油等を賦形剤とした軟カプセル剤、マンニト
ール等を賦形剤とした錠散剤として調製されている。こ
れらV.Eは、フリー体はそのままでエステル体は胆
汁、膵液で加水分解されてフリー体となり、次いで、こ
れらフリー体のV.Eはミセル中に分散され腸管から吸
収されて薬効を発揮する。
【0003】しかしながら、脂溶性薬物であるV.E
は、難吸収性薬物として知られており、生理活性の高い
天然型フリー体(d−α−トコフェロール)を使用して
もその吸収は十分ではない。
【0004】従って、吸収を促進するための製剤的工夫
が種々なされてきた。この例としては、そのV.Eにオ
レイン酸とレシチンを配合した製剤があり(特開平2−
4712号)、高い吸収が認められている。しかしなが
ら、この製剤はフリー体を使用した場合に経時的に濁り
が生じ、不安定であった。一方、界面活性剤の配合によ
り吸収促進を高める技術(特開平1−128921号、
特開平1−238526号、特開平1−279829
号)も報告されているが、これもまたフリー体を使用し
た場合に経時的に濁りが生じてしまうという欠点があっ
た。このように、これら従来の技術では、安定で透明な
軟カプセル剤を得ることは困難であった。従って、腸管
からの吸収に優れ、かつ経時的に安定で濁りの生じない
V.Eの製剤が望まれていた。
【0005】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決すべく鋭意研究を行った結果、V.Eに不飽和脂肪
酸及びHLBが10以上である親水性界面活性剤を一定
量添加すると、優れた吸収促進効果が得られ、かつ経時
的に安定で濁りを生じない透明な製剤組成物が得られる
ことを見い出し本発明を完成した。
【0006】すなわち、本発明は次の成分(a)、
(b)及び(c) (a)ビタミンE (b)不飽和脂肪酸 10重
量%以上 (c)HLBが10以上の親水性界面活性剤 1〜1
0重量% を含有するビタミンE製剤組成物を提供するものであ
る。
【0007】本発明に用いる(a)成分のビタミンE
は、d−α−トコフェロール、dl−α−トコフェロール
及びこれらのエステル体のいずれであってもよい。ビタ
ミンEの含有量は特に限定されないが、組成物中10〜
80重量%含有せしめることが好ましい。
【0008】(b)成分の不飽和脂肪酸としては、例え
ば炭素数14〜22の不飽和脂肪酸が挙げられ、より好
ましくはツズ酸、オレイン酸、エライジン酸、エルカ
酸、ブラシジン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキド
ン酸等が挙げられる。これらは1種でも2種以上を混合
して用いてもよく、配合量は10重量%以上である。
【0009】(c)成分のHLBが10以上の親水性界
面活性剤としては、HLBがこの範囲内のポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコ
ール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル等が挙げられ
る。これらは1種又は2種以上を混合して用いてもよ
く、配合量は1〜10重量%である。これが1重量%未
満では吸収促進効果が少なく、10重量%を超えると反
対に吸収が抑制され、いずれも好ましくない。
【0010】本発明の組成物の好ましい剤形は特に限定
されないが軟カプセル又は硬カプセル剤とすることが好
ましい。また多孔性無機物に吸着せしめた錠剤、散剤と
して用いることもできる。就中、軟カプセル剤が特に好
ましい。
【0011】本発明の組成物には、本発明の効果をさま
たげない限り、上記必須成分の他に、他の成分を配合す
ることができる。この成分としては、植物油等の油脂
類、プロピレングリコール、エタノール等のアルコール
類、他のビタミン類等が挙げられる。
【0012】
【発明の効果】本発明のV.E製剤組成物は、V.Eの
腸管においての吸収に優れており、しかも経時的に安定
で、濁りを生じない優れたものである。
【0013】
【実施例】以下に試験例及び実施例を挙げて本発明を具
体的に説明する。 参考例1 本発明組成物のV.Eの吸収効果を試験するための前提
として、適当な投与量を検討した。V.Eの消化管から
の吸収は受動的拡散と言われているが、不明な点が多
く、大量投与しても血漿及び血液細胞中に増加する量は
正常基本値の3倍を超えないと報告されている(美濃
真,ビタミン,63,(1989),429−434、
Makoto K., J. Nutr. Sci. Vitaminol 35,133−
142(1989))。今回、SD系雄性ラットを用
い、V.Eに同量の中鎖脂肪酸トリグリセリドを配合し
たものを基本処方とし、V.Eとして100mg/kg及び
200mg/kgを各群3匹ずつ経口投与した。投与後は、
経時的に眼窩静脈叢より採血し、下記の方法で血中濃度
を測定した。なお、内在性のV.Eが存在するため無投
与群をもうけ、血中濃度曲線下面積(AUC)の算出時
は差し引いた。結果を図1に示す。 血中のV.Eの測定:血漿 0.2mlに精製水 0.1ml、エタ
ノール1mlを加え、1分間振盪する。n−ヘキサン5ml
を加え、5分間振盪後、3000rpm で10分間遠心分
離する。n−ヘキサン4mlを取り、窒素気流中で留去
し、内標準物質として2,2,5,7,8−ペンタメチ
ル−6−ヒドロキシクマール10μg /mlを含むn−ヘ
キサン溶液 0.3mlを加えて溶かし、その20μl を下記
条件のHPLCにて測定する。 カラム充填剤:NUCLEOSIL NH2 移動相 :n−ヘキサン:イソプロピルエーテル
(3:1) 検出 :蛍光検出器 励起波長 298nm 測定波長 325nm 図1の結果より100mg/kg及び200mg/kg投与群の
AUC(〜24h)は、99.8μg・h/ml、 105.7μg・
h/mlとなり、100mg/kg以上の投与では美濃らが述
べているように吸収は飽和状態になっているものと思わ
れる。そこで今回は、飽和状態からの吸収促進効果を検
討するため、100mg/kg投与(基本処方では吸収は飽
和状態)での吸収促進効果を検討した。
【0014】実施例1 内容物処方はV.E(フリー体)50重量%、オレイン
酸40重量%、ツイーン80 5重量%、中鎖脂肪酸ト
リグリセリドで100重量%とし、室温で混合溶解し、
透明溶液とした後、常法に従って軟カプセルに充填し
た。充填量は4号オーバルに200mg充填した。 実施例2 実施例1のオレイン酸をリノール酸に代える他は同様に
してV.E製剤組成物を得た。 実施例3 実施例1のツイーン80をポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油(HCO−60)に代える他は同様にしてV.E製
剤組成物を得た。 実施例4 実施例1のV.Eを10重量%に代える他は同様にして
V.E製剤組成物を得た。 実施例5 内容物処方はV.E80重量%、オレイン酸10重量
%、ツイーン80 5重量%、中鎖脂肪酸トリグリセリ
ドで100重量%とし、他は実施例1と同様にしてV.
E製剤組成物を得た。
【0015】比較例1 実施例1からオレイン酸、ツイーン80を除いたものを
調製した。 比較例2 実施例1からオレイン酸を除いたものを調製した。 比較例3 実施例1からツイーン80を除いたものを調製した。 比較例4 実施例1のオレイン酸を5重量%としたものを調製し
た。 比較例5 実施例1のツイーン80を 0.5重量%としたものを調製
した。 比較例6 実施例1のツイーン80を20重量%としたものを調製
した。 比較例7 実施例1のツイーン80を除き、精製大豆レシチン10
重量%配合したものを調製した。
【0016】試験例1 参考例1の結果から、V.Eの投与量を100mg/kgと
し、実施例1〜5及び比較例1〜7の組成物を投与した
検体について、参考例1と同様にAUCを調べた。この
結果を表1に示す。
【0017】
【表1】
【0018】試験例2 実施例1〜5及び比較例7の内容物20mlをガラスビン
に入れ、40℃、湿度75%の条件下に解放状態及び密
封状態で保管し、性状を観察した。結果を表2に示す。
【0019】
【表2】
【0020】試験例1、2の結果より、界面活性剤のみ
の添加では吸収促進効果は見られず、不飽和脂肪酸のみ
の添加でも十分な効果は見られないことが判明した。ま
た、界面活性剤の添加量が 0.5重量%の時は効果が弱
く、20重量%の時はむしろ抑える傾向が見られた。比
較例7は吸収促進効果は見られたが、経時的に濁りを生
じた。実施例1〜3、すなわち、不飽和脂肪酸と界面活
性剤を組み合せた時に吸収促進効果もあり、経時的にも
透明であった。
【図面の簡単な説明】
【図1】V.Eの投与量による血中濃度の経時変化を示
す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 47/12 J 7329−4C 47/44 J 7329−4C E 7329−4C (72)発明者 須賀 逸人 千葉県千葉市宮野木町241−48 (72)発明者 今森 勝美 千葉県四街道市下志津新田2521−86 (72)発明者 岩佐 曜 千葉県四街道市鹿渡886−16

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 【請求項1】 次の成分(a)、(b)及び(c) (a)ビタミンE (b)不飽和脂肪酸 10重
    量%以上 (c)HLBが10以上の親水性界面活性剤 1〜1
    0重量% を含有するビタミンE製剤組成物。
JP3187533A 1991-07-26 1991-07-26 ビタミンe製剤組成物 Expired - Fee Related JPH07116037B2 (ja)

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