RU2462250C2 - Новая композиция, основанная на оксиме холест-4-ен-3-она - Google Patents

Новая композиция, основанная на оксиме холест-4-ен-3-она Download PDF

Info

Publication number
RU2462250C2
RU2462250C2 RU2009139755/15A RU2009139755A RU2462250C2 RU 2462250 C2 RU2462250 C2 RU 2462250C2 RU 2009139755/15 A RU2009139755/15 A RU 2009139755/15A RU 2009139755 A RU2009139755 A RU 2009139755A RU 2462250 C2 RU2462250 C2 RU 2462250C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oil
oxime
cholest
carbon
composition
Prior art date
Application number
RU2009139755/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2009139755A (ru
Inventor
Сирилль ДРУО (FR)
Сирилль ДРУО
Патрик БЕРНА (FR)
Патрик БЕРНА
Original Assignee
Трофо
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Трофо filed Critical Трофо
Publication of RU2009139755A publication Critical patent/RU2009139755A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2462250C2 publication Critical patent/RU2462250C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4875—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции, включающей оксим холест-4-ен-3-она и масло, выбранное из кунжутного масла, оливкового масла, соевого масла, хлопкового масла или смеси среднецепочечных триглицеридов (ESTASAN®, MYGLIOL®) или смеси масел, предпочтительно, кунжутного масла, оливкового масла и соевого масла, более предпочтительно кунжутное масло. Изобретение обеспечивает химическую стабильность лекарственной формы, высокую концентрацию солюбилизированного активного ингредиента, высокую биодоступность активного ингредиента. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 4 пр.

Description

Настоящая заявка относится к композиции, в частности к фармацевтической композиции, включающей по меньшей мере соединение формулы I
Figure 00000001
в которой х представляет собой группу =N-OH,
R представляет собой группу, выбранную из
Figure 00000002
А представляет собой атом водорода или, вместе с В, углерод-углеродную связь,
В представляет собой атом водорода, гидроксигруппу или, вместе с А, углерод-углеродную связь,
С представляет собой атом водорода или, вместе с D, углерод-углеродную связь,
D представляет собой атом водорода или, вместе с C, углерод-углеродную связь,
E представляет собой атом водорода или, вместе с F, углерод-углеродную связь,
F представляет собой атом водорода или, вместе с E, углерод-углеродную связь
или один из их сложных эфиров, в частности оксима холест-4-ен-3-она.
Более точно, изобретение относится к композиции, в частности к фармацевтической композиции, которую можно вводить перорально, содержащей соединение, как описано выше, и по меньшей мере одно масло, выбранное из кунжутного масла, оливкового масла, соевого масла, хлопкового масла или смеси среднецепочечных триглицеридов (таких как, например, ESTASAN®, MYGLIOL®) или смеси этих различных масел. Предпочтительно используют кунжутное масло.
Соединения формулы I, в частности оксим холест-4-ен-3-она, такие как, например, соединения, описанные в Международной Заявке WO 2004/082581, являются, в целом, практически нерастворимыми в водной среде. С такими активными ингредиентами возникают трудности в процессе разработки химически и физически стабильных готовых форм.
Эти соединения представляют собой потенциальные цитопротекторные соединения и потенциально могут быть использованы в качестве лекарственных средств, в частности в качестве лекарственных средств, которые могут быть использованы в лечении нейродегенеративных заболеваний.
Вследствие этого, становится понятным, что существует реальная потребность в композиции, в частности в фармацевтической композиции, которую можно вводить перорально, содержащей по меньшей мере одно соединение формулы I, в частности оксим холест-4-ен-3-она, солюбилизированный или в суспензии, так, чтобы соединение абсорбировалась на уровне желудочно-кишечного тракта.
В соответствии с изобретением фармацевтическая композиция разрабатывалась в соответствии со следующими критериями:
- значительная химическая стабильность соединений по изобретению в течение определенного периода времени;
- наивысшая возможная концентрация активного ингредиента в растворе/суспензии;
- простой масляный раствор, который является недорогим в промышленном производстве;
- возможное введение посредством энтерального зонда;
- вкус, который является приемлемым или может быть замаскирован посредством стандартных вкусовых добавок;
- возможное введение детям или новорожденным;
- регулируемая вязкость, позволяющая наполнять твердые пероральные фармацевтические формы.
В настоящем изобретении под «фармацевтической композицией» понимают композицию, компоненты которой являются фармацевтически приемлемыми. Например, когда подразумевается пероральное введение, компоненты являются подходящими или приемлемыми для перорального введения.
Так как соединения формулы I, в частности, оксим холест-4-ен-3-она, являются слаборастворимыми в воде, авторами изобретения было выполнено исследование для того, чтобы определить эксципиенты, которые бы позволили солюбилизировать их или вводить в суспензию, в то же время удовлетворяя критериям, перечисленным выше.
Авторы изобретения обнаружили, что продукты, описанные в этой заявке, демонстрируют очень хорошее поведение с кунжутным маслом, оливковым маслом, соевым маслом, хлопковым маслом или смесью среднецепочечных триглицеридов (ESTASAN®, MYGLIOL® или эквивалент), что неожиданно приводит к гораздо лучшим результатам, чем в присутствии других испытанных масел, до такой степени, что становится возможным получать достаточно концентрированный раствор, что приводит к фармацевтическому препарату, имеющему следующие преимущества:
- оптимальная химическая стабильность;
- высокая концентрация солюбилизированного активного ингредиента;
- простой масляный раствор, который является недорогим в промышленном производстве;
- возможное применение для введения посредством кишечного зонда;
- приемлемый вкус;
- идеальное соответствие педиатрической форме.
С другой стороны, эти свойства также делают возможным получение раствора или суспензии, которые могут быть представлены в форме мягких или твердых желатиновых капсул.
Содержание на капсулу может быть значительным, что минимизирует количество капсул, принимаемых ежедневно.
Оптимальная солюбилизация и суспензия активного ингредиента были получены, когда композиция включала в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно соединение формулы I, в частности оксим холест-4-ен-3-она и масло, выбранное из следующих масел: кунжутного масла, оливкового масла, соевого масла, хлопкового масла, смеси имеющихся в продаже среднецепочечных триглицеридов ESTASAN®, MYGLIOL® или эквивалента.
Таким образом, в своем первом аспекте изобретение относится к композиции, в частности к фармацевтической композиции, отличающейся тем, что она содержит по меньшей мере соединение формулы I
Figure 00000001
в которой х представляет собой группу =N-OH,
R представляет собой группу, выбранную из
Figure 00000002
А представляет собой атом водорода или, вместе с В, углерод-углеродную связь,
В представляет собой атом водорода, гидроксигруппу или, вместе с А, углерод-углеродную связь,
С представляет собой атом водорода или, вместе с D, углерод-углеродную связь,
D представляет собой атом водорода или, вместе с C, углерод-углеродную связь,
E представляет собой атом водорода или, вместе с F, углерод-углеродную связь,
F представляет собой атом водорода или, вместе с E, углерод-углеродную связь
или один из их сложных эфиров, и + масло, выбранное из кунжутного масла, оливкового масла, соевого масла, хлопкового масла или смеси среднецепочечных триглицеридов (ESTASAN®, MYGLIOL® или эквивалент) или смесь масел.
Предпочтительно, используемое масло выбирают из кунжутного масла, оливкового масла или соевого масла, предпочтительно, кунжутного масла.
Предпочтительно, в соответствии с изобретением соединение формулы I может быть выбрано из оксима холест-4-ен-3-она, оксима холестан-3-она, оксима холест-1,4-диен-3-она, очень предпочтительно оксима холест-4-ен-3-он
или одного из их сложных эфиров.
Эти соединения описаны в международной заявке, опубликованной 30 сентября 2004 под номером WO 2004/082581.
В соответствии с изобретением соединение может быть представлено в фармацевтической композиции либо в растворимой форме, с возможностью использования, в частности, в энтеральных зондах или в педиатрической форме; в этом случае композиция может быть раствором или в форме суспензии, включающей солюбилизированный активный ингредиент (насыщающая концентрация) и активный ингредиент в твердой форме, дающий возможность минимизировать объем фармацевтической формы для данной дозы, которая, таким образом, является более приемлемой для пациента.
В этой композиции соединение преимущественно присутствует в физиологически эффективных дозах или представляет кратное эффективной дозе.
В соответствии с изобретением соединение может присутствовать в композиции в количестве, варьирующемся от 10 до 200 мг/мл в растворе, предпочтительно, от 25 до 150 мг/мл, или в количестве, варьирующемся от 30 до 500 мг/мл суспензии, предпочтительно, от 50 до 400 мг/мл.
Композиция, в соответствии с настоящим изобретением, может вводиться пероральным путем в соответствующей фармацевтической форме, такой как твердая желатиновая капсула или мягкая капсула, или также пригодный для питья раствор или пригодная для питья суспензия большей или меньшей вязкости.
Композиция, в соответствии с настоящим изобретением, может применяться для млекопитающих, более конкретно для человека.
Композиции, применяемые пероральным способом, могут быть представлены в форме желатиновых капсул или другой твердой форме, которая может включать липидную фазу, пригодный для питья раствор или пригодную для питья суспензию или в форме для приема внутрь.
Количества различных составляющих веществ композиций, в соответствии с изобретением, представляют собой количества, используемые стандартным образом в рассматриваемых областях.
Известным образом композиция по изобретению также может содержать адъюванты, которые являются обычными в рассматриваемых областях, такие как, например, консерванты, антиоксиданты, пигменты и красители, загустители, поверхностно-активные вещества, ароматизаторы, подсластители, средства, стабилизирующие частицы активного ингредиента.
Количество этих различных адъювантов представляют собой количества, используемые стандартным образом в рассматриваемых областях и, например, составляют от 0,0001% до 10% общей массы композиции. Эти адъюванты вводят в масляную фазу.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение без его ограничения.
Пример 1
Сравнение стабильности оксима холест-4-ен-3-она в различных маслах
Стабильность оксима холест-4-ен-3-она тестировали в 12 различных маслах. Соединение добавляли в масло в концентрации 15 мг/мл в форме микронизированного порошка, и смесь помещали в печь при температуре 60°C на 15 дней. Количество примесей измеряли в суспензии, которую разбавляли таким образом, чтобы представить концентрацию соединений при 2,5×10-4 М, посредством ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография) с использованием УФ при 255 нм. Основная полученная примесь представляет собой холестенон. Также могут появляться другие примеси, некоторые из которых являются известными (и известно, что они являются стабильными), тогда как другие появляющиеся примеси являются неизвестными, потенциальная токсичность или стабильность которых является вследствие этого неизвестной.
Стабильности показаны в таблице ниже.
Продукт считается очень стабильным (++, очень стабильный) в заданном масле, если после выдерживания в печи при 60° в течение 15 дней процент измеренной общей площади под кривой хроматограммы, полученной в соответствии с пиками продуктов деградации оксима холест-4-ен-3-она, составляет менее чем 1%, и известно, что они являются стабильными продуктами. Продукт считается стабильным (+, стабильный) в масле, если после 15 дней, проведенных в печи при 60°, процент измеренной общей площади под кривой хроматограммы, полученной в соответствии с пиками продуктов деградации оксима холест-4-ен-3-она, составляет менее чем 1%, но относится к неизвестным продуктам деградации. Продукт считается нестабильным (-, нестабильный) в масле, если после 15 дней, проведенных в печи при 60°С, процент измеренной общей площади под кривой хроматограммы, полученной в соответствии с пиками продуктов деградации оксима холест-4-ен-3-она, составляет более чем 1%.
  Стабильность
Кунжутное масло ++
Оливковое масло ++
Соевое масло ++
Хлопковое масло ++
Смесь среднецепочечных триглицеридов (ESTASAN®, MYGLIOL®) ++
Касторовое масло +
Арахисовое масло +
Рапсовое масло +
Кукурузное масло -
Миндальное масло -
Подсолнечное масло -
Олеиновая кислота -
(-): высокая нестабильность продукта в тестированном масле с высвобождением более чем 1% продуктов деградации в течение 2 недель при 60°C.
(+): вещество, которое является стабильным в тестированном масле, с высвобождением более чем 1% неизвестных продуктов деградации в течение 2 недель при 60°C.
(++): вещество, которое является очень стабильным в тестированном масле, с высвобождением более чем 1% стабильных известных продуктов деградации в течение 2 недель при 60°C.
Заключение: предпочтительные масла представляют собой такие масла, которые наименее разрушают оксим холест-4-ен-3-она в смесях с течением времени. Ими являются кунжутное масло, оливковое масло, соевое масло, хлопковое масло, смесь среднецепочечных триглицеридов (ESTASAN®, MYGLIOL®), касторовое масло, арахисовое масло и рапсовое масло. Кукурузное масло, миндальное масло подсолнечное масло и олеиновая кислота показали неудовлетворительные результаты. Среди масел, с которыми было получено меньше продуктов деградации, предпочтительными являются деградирующие до идентифицируемых соединений и известные своей стабильностью в период времени (результаты не показаны). В данной классификации наилучшими маслами являются кунжутное масло, оливковое масло, соевое масло, хлопковое масло, смесь среднецепочечных триглицеридов (ESTASAN®, MYGLIOL®). Среди последних кунжутное масло, оливковое масло и соевое масло являются предпочтительными, поскольку они имеют наиболее приемлемый вкус среди всех 5 предпочтительных масел. Кунжутное масло является предпочтительным маслом среди этих трех масел, поскольку оно обеспечивает наивысшую стабильность оксима холест-4-ен-3-она.
Пример 2
Сравнение растворимости оксима холест-4-ен-3-она в воде и различных маслах
Тесты были выполнены с целью демонстрирования максимальной растворимости оксима холест-4-ен-3-она в воде и различных маслах, выдержанных, следуя тесту на стабильность (пример 1).
  Максимальная растворимость (мг/мл)
Вода 0,001
Кунжутное масло 35
Оливковое масло 40
Соя 30
Хлопок 28
Смесь среднецепочечных триглицеридов (ESTASAN®, MYGLIOL®) 45
Клещевина <15
Арахис <15
Семя рапса <15
Наилучшая растворимость была получена со смесью среднецепочечных триглицеридов (ESTASAN®, MYGLIOL®), вслед за которым стоят оливковое масло, кунжутное масло и соевое масло.
Пример 3
Получена следующая композиция
Компонент: Масс.%
Оксим холест-1,4-диен-3-она 43,4
Рафинированное кунжутное масло* 50,8
Адъювант в виде поверхностно-активного вещества: лецитин сои* 1,0
Загущающий адъювант: смесь гидрогенизированных растительных масел, НФ II типа** 4,8
* в соответствии со стандартами Европейской Фармакопеи
** в соответствии со стандартами Фармакопеи США
Композиция заключена в капсулы, предпочтительно в мягкие капсулы, и, вследствие этого, представлена в твердой форме. Преимуществом такой композиции является достаточное количество соединения, переведенного в суспензию на капсулу, которое ограничивает взятый объем. Нет необходимости ароматизировать смесь перед заключением в капсулу, поскольку смесь имеет приемлемый вкус.
Капсулы, содержащие эту композицию (165 мг оксима холест-4-ен-3-она на капсулу), хранятся в пластиковых бутылках, закрытых негерметичной пластиковой пробкой (50 капсул на бутылку) при 40°C и влажности 75% в течение 1 и 2 месяцев. После 1 и 2 месяцев композиция остается стабильной, поскольку уровень примесей, которые недавно возникли, в целом составляет менее чем 1%.
Пример 4
Получена следующая композиция
Соединение оксим холест-4-ен-3-она растворили в кунжутном масле до 30 мг/мл. Таким образом, полученная композиция представлена в форме раствора.
Эта жидкая композиция является особенно применимой, поскольку ее гораздо легче глотать, чем капсулу, доза может быть легко приспособлена посредством отмеривания пипеткой необходимого объема. Смесь не требует ни ароматизаторов, ни добавления подсластителей, поскольку вкус является приемлемым. Эта композиция имеет преимущество будучи простой и недорогой. Более того, она соответствует фармацевтическим критериям, описанным для педиатрической формы и, вследствие этого, может применяться для данных групп населения или для более старших групп населения, которые можно кормить только с помощью энтерального зонда.
Композиция является особенно стабильной после по меньшей мере 2 недель при 40°C, поскольку уровень примесей, которые были недавно выявлены, в целом составляет меньше чем 1%. Она также стабильна при 60°C.

Claims (6)

1. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она включает по меньшей мере
соединение формулы I
Figure 00000001

в которой х представляет собой группу =N-OH, R представляет собой группу, выбранную из
Figure 00000002

А представляет собой атом водорода или вместе с В углерод-углеродную связь,
В представляет собой атом водорода, гидроксигруппу или вместе с А углерод-углеродную связь,
С представляет собой атом водорода или вместе с D углерод-углеродную связь,
D представляет собой атом водорода или вместе с С углерод-углеродную связь,
Е представляет собой атом водорода или вместе с F углерод-углеродную связь,
F представляет собой атом водорода или вместе с Е углерод-углеродную связь или один из их сложных эфиров, и
масло, выбранное из кунжутного масла, оливкового масла, соевого масла, хлопкового масла или смеси среднецепочечных триглицеридов (ESTASAN®, MYGLIOL®) или смеси масел, преимущественно кунжутного масла, оливкового масла и соевого масла, более предпочтительно кунжутное масло.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что соединение формулы I выбрано из оксима холест-4-ен-3-она, оксима холестан-3-она, оксима холест-1,4-диен-3-она, очень предпочтительно оксима холест-4-ен-3-она, или одного из их сложных эфиров.
3. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что соединение присутствует в композиции в форме раствора в количестве, варьирующем от 10 до 200 мг/мл.
4. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что соединение присутствует в композиции в форме суспензии в количестве, варьирующем от 30 до 500 мг/мл.
5. Фармацевтическая композиция, включающая оксим холест-4-ен-3-она и кунжутное масло.
6. Фармацевтическая композиция, включающая оксим холест-4-ен-3-она, кунжутное масло, лецитин сои и смесь гидрогенизированных растительных масел.
RU2009139755/15A 2007-03-28 2008-03-26 Новая композиция, основанная на оксиме холест-4-ен-3-она RU2462250C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0702247A FR2914188B1 (fr) 2007-03-28 2007-03-28 Nouvelle composition a base d'oxime de cholest-4-en-3-one
FR0702247 2007-03-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009139755A RU2009139755A (ru) 2011-05-10
RU2462250C2 true RU2462250C2 (ru) 2012-09-27

Family

ID=38617247

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009139755/15A RU2462250C2 (ru) 2007-03-28 2008-03-26 Новая композиция, основанная на оксиме холест-4-ен-3-она

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20100099652A1 (ru)
EP (1) EP2124961B1 (ru)
JP (1) JP5519488B2 (ru)
AU (1) AU2008252830B2 (ru)
BR (1) BRPI0808945A2 (ru)
CA (1) CA2680433C (ru)
DK (1) DK2124961T3 (ru)
ES (1) ES2454268T3 (ru)
FR (1) FR2914188B1 (ru)
MX (1) MX2009010372A (ru)
NZ (1) NZ579632A (ru)
PL (1) PL2124961T3 (ru)
PT (1) PT2124961E (ru)
RU (1) RU2462250C2 (ru)
WO (1) WO2008142231A2 (ru)
ZA (1) ZA200906271B (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2874923B1 (fr) * 2004-09-07 2006-10-27 Trophos Sa Application a titre de medicaments de derives du 3, 5-seco-4-nor-cholestane, compositions pharmaceutiques les renfermant, nouveaux derives et leur procede de preparation
FR2919180B1 (fr) * 2007-07-25 2009-11-27 Trophos Utilisation d'au moins un derive oxime de la cholest-4-en-3-one comme antioxydants
DE102010015143A1 (de) * 2010-04-16 2011-10-20 Cts Chemical Industries Ltd. Stabile flüssige ölige gebrauchsfertige Formulierungen, Herstellung davon und Verwendung davon
WO2012069150A2 (en) 2010-11-22 2012-05-31 Powerpore Gmbh Cytoprotectant agents for the prevention of drug-associated side-effects
FR2979239A1 (fr) * 2011-08-25 2013-03-01 Trophos Liposome comprenant au moins un derive de cholesterol
CN108289959B (zh) 2015-11-12 2021-07-16 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗脊髓性肌萎缩的组合物
CN108697709A (zh) 2015-12-10 2018-10-23 Ptc医疗公司 用于治疗亨廷顿病的方法
JP6872550B2 (ja) 2015-12-10 2021-05-19 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 架橋されたピペリジン誘導体
JP2019517516A (ja) 2016-06-03 2019-06-24 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｓｍａの新規な処置
WO2018073141A1 (en) * 2016-10-18 2018-04-26 F. Hoffmann-La Roche Ag New composition for treating sma
WO2018226622A1 (en) 2017-06-05 2018-12-13 Ptc Therapeutics, Inc. Compounds for treating huntington's disease
EP3644996B1 (en) 2017-06-28 2023-07-26 PTC Therapeutics, Inc. Methods for treating huntington's disease
CA3067592A1 (en) 2017-06-28 2019-01-03 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating huntington's disease
CN112135815A (zh) 2018-03-27 2020-12-25 Ptc医疗公司 用于治疗亨廷顿氏病的化合物
US11685746B2 (en) 2018-06-27 2023-06-27 Ptc Therapeutics, Inc. Heteroaryl compounds for treating Huntington's disease
CA3103976A1 (en) 2018-06-27 2020-01-02 Ptc Therapeutics, Inc. Heterocyclic and heteroaryl compounds for treating huntington's disease

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2068409C1 (ru) * 1990-08-02 1996-10-27 Зенека Лимитед Фенилацетильные производные (4-амино-2,6-диметилфенилсульфонил)нитрометана или их фармацевтически приемлемые соли в качестве ингибиторов фермента альдозоредуктазы, и композиция, обладающая свойством ингибитора фермента альдозоредуктазы

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1574806A (en) * 1976-06-03 1980-09-10 Inverni Della Beffa Spa Production of purified ginseng extracts and pharmaceutical compositions containing the extracts
GB8903804D0 (en) * 1989-02-20 1989-04-05 Sandoz Ltd Improvements in or relating to organic compounds
FR2746035B1 (fr) * 1996-03-15 1998-06-12 Microparticules de gel composite susceptibles d'etre utilisees comme vecteur(s) de principe(s) actif(s), l'un de leurs procedes de preparation et leurs applications
US6342208B1 (en) * 1996-08-02 2002-01-29 Plum Kerni Produktion A/S Oil-in-water emulsion containing C10-C24 fatty acid derivatives for treating skin of mammals
JP3873097B2 (ja) * 1997-11-06 2007-01-24 独立行政法人理化学研究所 抗肥満剤及び脂質代謝改善剤
US6911441B2 (en) * 2002-12-16 2005-06-28 Akzo Nobel N.V. Prolonged release pharmaceutical composition
WO2004082581A2 (fr) * 2003-03-11 2004-09-30 Trophos Application a titre de medicaments de derives de cholest-4-en-3- one, compositions pharmaceutiques les renfermant et nouveaux derives

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2068409C1 (ru) * 1990-08-02 1996-10-27 Зенека Лимитед Фенилацетильные производные (4-амино-2,6-диметилфенилсульфонил)нитрометана или их фармацевтически приемлемые соли в качестве ингибиторов фермента альдозоредуктазы, и композиция, обладающая свойством ингибитора фермента альдозоредуктазы

Also Published As

Publication number Publication date
FR2914188A1 (fr) 2008-10-03
EP2124961A2 (fr) 2009-12-02
CA2680433A1 (fr) 2008-11-27
FR2914188B1 (fr) 2012-06-22
DK2124961T3 (da) 2014-04-14
US20100099652A1 (en) 2010-04-22
MX2009010372A (es) 2009-10-19
NZ579632A (en) 2012-05-25
PL2124961T3 (pl) 2014-08-29
AU2008252830B2 (en) 2013-08-15
BRPI0808945A2 (pt) 2014-08-26
PT2124961E (pt) 2014-04-24
EP2124961B1 (fr) 2014-01-15
JP2010522729A (ja) 2010-07-08
CA2680433C (fr) 2014-08-12
ES2454268T3 (es) 2014-04-10
RU2009139755A (ru) 2011-05-10
ZA200906271B (en) 2010-05-26
AU2008252830A1 (en) 2008-11-27
WO2008142231A2 (fr) 2008-11-27
JP5519488B2 (ja) 2014-06-11
WO2008142231A3 (fr) 2009-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2462250C2 (ru) Новая композиция, основанная на оксиме холест-4-ен-3-она
TWI469801B (zh) 有效ｈｃｖ抑制劑之口服醫藥組合物
TW201114766A (en) Pharmaceutical composition for a hepatitis C viral protease inhibitor
JP6282645B2 (ja) ラセカドトリル脂質組成物
EP1878445A1 (en) A method, formulation and use thereor with improved oral absorption of drugs or nutrients
JP2023507472A (ja) カンナビノイド経口製剤
JP2013071909A (ja) 脳内過酸化脂質蓄積抑制剤
JP7335256B2 (ja) シメチコン及びロペラミドのエマルションの医薬製剤
TW202128150A (zh) ３＇—［（２ｚ）—［１—（３，４—二甲基苯基）—１，５—二氫—３—甲基—５—側氧基—４ｈ—吡唑—４—亞基］肼基］—２＇—羥基—［１，１＇—聯苯基］—３—甲酸及其鹽配製物
JP2973077B2 (ja) ビタミンｅ製剤組成物
KR20170088936A (ko) 효과적인 토코트리에놀 전달을 위한 제형
JPH0532547A (ja) ビタミンｅ製剤組成物
EP0228223A2 (en) Non-irritating suprofen solution
US20180042857A1 (en) Soft gelatin capsules containing fexofenadine
US20230263732A1 (en) Compositions comprising quillaja extract and methods of preparations and use thereof
RU2795918C1 (ru) Пероральная композиция целекоксиба для лечения боли
CN117715623A (zh) 恩杂鲁胺的新型口服液组合物及其制备方法
WO2024079518A1 (en) Modified release formulation comprising capsaicinoids and a process
US20060217320A1 (en) Soft gel formulations for saquinavir
AU2020203541A1 (en) Compositions comprising quillaja extract and methods of preparations and use thereof
WO2020188457A1 (en) Solutions for oral dosage
KR100859781B1 (ko) 유비데카레논-함유 약학 조성물
WO2005032516A1 (en) Formulation and manufacturing process of self-microemulsified aceclofenac soft capsules
WO2011107617A1 (es) Composición farmacéutica líquida de ibuprofeno y codeína para su administración por vía oral, su procedimiento de preparación y utilización de la misma
JP2003038125A (ja) 抗ストレス食品

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200327