JPH024712A - ビタミンe又はその誘導体の吸収促進組成物 - Google Patents
ビタミンe又はその誘導体の吸収促進組成物Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はビタミンE又はその誘導体の吸収促進組成物に
関するものである。
関するものである。
さらに詳しくは、医療及び食品の分野においてビタミン
E又はその誘導体の生体への吸収を促進することによっ
て、主として循環器系に係る諸疾患の治療をより確実な
ものとするための組成物に関するものである。
E又はその誘導体の生体への吸収を促進することによっ
て、主として循環器系に係る諸疾患の治療をより確実な
ものとするための組成物に関するものである。
〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕従来、
α−トコフェロールやα−トコフエリルアセテート、α
−トコフェリルサクシネートに代表されるビタミンEを
主成分とする医薬品の多くは植物油を賦形剤とした軟カ
プセル剤として調製されている。
α−トコフェロールやα−トコフエリルアセテート、α
−トコフェリルサクシネートに代表されるビタミンEを
主成分とする医薬品の多くは植物油を賦形剤とした軟カ
プセル剤として調製されている。
しかしながら、ビタミン已に代表される脂溶性薬物の消
化管吸収は肝機能や膵機能によって影響をうけ、特に、
胆汁が分泌されない場合には殆ど吸収されないことが知
られている(Gall。
化管吸収は肝機能や膵機能によって影響をうけ、特に、
胆汁が分泌されない場合には殆ど吸収されないことが知
られている(Gall。
−Torres、 11.E、、 Lipids、 5
.379(1970))。
.379(1970))。
従って、ビタミンEの消化管吸収は消化液の分泌機能に
応じて個人差が出る。また、同一人においても食事の摂
取の有無により吸収に影響を与えることも予想されると
ころである。例えば、脂溶性薬物の1つとしてニコチン
酸トコフェロールは空腹時には食後投与に比べ、明らか
に吸収が低下することが知られている(藤田猛ら、薬理
と治療、 8(2)、 44 (1980))。
応じて個人差が出る。また、同一人においても食事の摂
取の有無により吸収に影響を与えることも予想されると
ころである。例えば、脂溶性薬物の1つとしてニコチン
酸トコフェロールは空腹時には食後投与に比べ、明らか
に吸収が低下することが知られている(藤田猛ら、薬理
と治療、 8(2)、 44 (1980))。
このようにビタミンE又はその誘導体は生体消化機能の
状態や食事の影響によりその吸収に影響を及ぼしやすい
薬物である。
状態や食事の影響によりその吸収に影響を及ぼしやすい
薬物である。
従って、生体有用性を充分なものとするために、吸収を
確実なものとする製剤的工夫が必要である。
確実なものとする製剤的工夫が必要である。
本発明は、ビタミンE又はその誘導体に添加して経口投
与により生体内の吸収をより確実なものとするための添
加物を見い出すことを目的としたものである。
与により生体内の吸収をより確実なものとするための添
加物を見い出すことを目的としたものである。
本発明者らは上述の目的を達成すべく鋭意研究の結果、
ビタミンE又はその誘導体にレシチン及び不飽和脂肪酸
を添加して経口投与した場合、吸収促進効果が得られる
ことを見出し、本発明を完成するに到った。
ビタミンE又はその誘導体にレシチン及び不飽和脂肪酸
を添加して経口投与した場合、吸収促進効果が得られる
ことを見出し、本発明を完成するに到った。
すなわち、本発明は、ビタミンE又はその誘導体に、レ
シチン及び不飽和脂肪酸を配合してなることを特徴とす
るビタミンE又はその誘導体の吸収促進組成物を提供す
るものである。
シチン及び不飽和脂肪酸を配合してなることを特徴とす
るビタミンE又はその誘導体の吸収促進組成物を提供す
るものである。
本発明を以下に詳細に説明する。
本発明において用いられるビタミンE及びその誘導体と
は、医療用に使用される准−α−トコフェロール、d−
α−トコフェロール及ヒその酢酸上ステル類やコハク酸
エステル類などの他、食品用の各種トコフェロールをさ
す。
は、医療用に使用される准−α−トコフェロール、d−
α−トコフェロール及ヒその酢酸上ステル類やコハク酸
エステル類などの他、食品用の各種トコフェロールをさ
す。
本発明において、レシチンはホスファチジルコリン単品
をもって配合されてもよいが、他の物質との混合物をも
って配合することもできる。
をもって配合されてもよいが、他の物質との混合物をも
って配合することもできる。
例えば、卵黄レシチンあるいは大豆レシチンを配合した
ものでもよい。特に好ましいものは精製大豆レシチンで
ある。
ものでもよい。特に好ましいものは精製大豆レシチンで
ある。
本発明において用いられる不飽和脂肪酸としては、例え
ば、リノール酸、オレイン酸等が挙げられるが、オレイ
ン酸が特にd−α−トコフェロールに対する溶解度が高
く好ましい。オレイン酸は市販のオレイン酸あるいは精
製品としての日本油脂■製のエキストラオレイン90、
同99などが好ましく用いられる。
ば、リノール酸、オレイン酸等が挙げられるが、オレイ
ン酸が特にd−α−トコフェロールに対する溶解度が高
く好ましい。オレイン酸は市販のオレイン酸あるいは精
製品としての日本油脂■製のエキストラオレイン90、
同99などが好ましく用いられる。
本発明の組成物中のレシチンと不飽和脂肪酸との配合重
量比率はi:t−1:19が好ましい。
量比率はi:t−1:19が好ましい。
またレシチンと不飽和脂肪酸は、その合計量として、ビ
タミンE又はその誘導体に対して50〜400重量%配
合されるのが好ましい。
タミンE又はその誘導体に対して50〜400重量%配
合されるのが好ましい。
本発明に係る組成物の好ましい剤型としては、融解した
ビタミンE又はその誘導体を、不飽和脂肪酸とレシチン
との混合液剤に混和して溶解させることにより製せられ
る経口用の油液剤、あるいはこれを充填したソフトカプ
セル剤、ハードカプセル剤あるいは多孔性粉体に吸着さ
せて固型化した顆粒剤、錠剤などを挙げることができる
。
ビタミンE又はその誘導体を、不飽和脂肪酸とレシチン
との混合液剤に混和して溶解させることにより製せられ
る経口用の油液剤、あるいはこれを充填したソフトカプ
セル剤、ハードカプセル剤あるいは多孔性粉体に吸着さ
せて固型化した顆粒剤、錠剤などを挙げることができる
。
本発明の組成物は各剤型の製造における常法に従って製
造すればよい0例えば、ソフトカプセル剤の場合には、
ビタミンE又はその誘導体とレシチン及び不飽和脂肪酸
との混合物を40〜60°Cにおいて撹拌しながら混和
し、放冷後、得られる油溶液を25°Cにおいて常法に
よりソフトカプセルに充填することによって製造される
。
造すればよい0例えば、ソフトカプセル剤の場合には、
ビタミンE又はその誘導体とレシチン及び不飽和脂肪酸
との混合物を40〜60°Cにおいて撹拌しながら混和
し、放冷後、得られる油溶液を25°Cにおいて常法に
よりソフトカプセルに充填することによって製造される
。
又、顆粒剤或いは錠剤の場合には、上記の油溶液を無水
ケイ酸のような多孔性無機粉体に吸着後、顆粒状或いは
錠剤型に成型することにより製造される。なお、上記の
油溶液には上記必須成分以外の成分、例えば、バルミチ
ン酸などの遊離脂肪酸や植物油、Tween80などの
界面活性剤等を添加することもできる。これらの必須成
分以外の成分はただビタミンE又はその誘導体の形を整
えたり、あるいは低温においても結晶を析出させないよ
うに単に外見的見地から考慮を払ったものである。従っ
て経口投与後、生体内において消化管からの吸収を考慮
したものではない。これらの必須成分以外の成分は本発
明の目的が著しく損わない範囲で添加することは自由で
ある。
ケイ酸のような多孔性無機粉体に吸着後、顆粒状或いは
錠剤型に成型することにより製造される。なお、上記の
油溶液には上記必須成分以外の成分、例えば、バルミチ
ン酸などの遊離脂肪酸や植物油、Tween80などの
界面活性剤等を添加することもできる。これらの必須成
分以外の成分はただビタミンE又はその誘導体の形を整
えたり、あるいは低温においても結晶を析出させないよ
うに単に外見的見地から考慮を払ったものである。従っ
て経口投与後、生体内において消化管からの吸収を考慮
したものではない。これらの必須成分以外の成分は本発
明の目的が著しく損わない範囲で添加することは自由で
ある。
以下、本発明を実施例及び実験例で更に詳細に説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。
が、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例1
d−α−トコフェロール1000 gにレシチン150
g及びオレイン酸1150gを加え、窒素気流中で50
°Cに加温し、混和させた。
g及びオレイン酸1150gを加え、窒素気流中で50
°Cに加温し、混和させた。
25°Cまで放冷後、ライナー式自動軟カプセル充填材
により常法に従って軟カプセルに充填し、内容1230
mg/capの軟カプセル7800capを得た。
により常法に従って軟カプセルに充填し、内容1230
mg/capの軟カプセル7800capを得た。
なお、皮膜成分はゼラチン100g、 i4グリセリン
400g、エチルバラヘン30g、プロピルパラベン1
0gからなるものを使用した。
400g、エチルバラヘン30g、プロピルパラベン1
0gからなるものを使用した。
実施例2
dl−α−トコフェリルアセテート1000 gにレシ
チン150g及びオレイン酸1150gを加え、50°
Cに加温し、混和させた。
チン150g及びオレイン酸1150gを加え、50°
Cに加温し、混和させた。
40°Cに放冷後、油粘体液充填材(日本エランコ■製
、0P−8)を用いてハードカプセルに充填し、内容量
250■/gの硬カプセル剤を得た。
、0P−8)を用いてハードカプセルに充填し、内容量
250■/gの硬カプセル剤を得た。
実験例1
d−α−トコフェロールの溶解性に及ぼすオレイン酸と
レシチン混合系の効果を調べた。
レシチン混合系の効果を調べた。
即ち、オレイン酸とレシチンの混合比率を種々変えて、
20mM胆汁酸溶液へのd−α−トコフェロールの溶解
性を調べた。
20mM胆汁酸溶液へのd−α−トコフェロールの溶解
性を調べた。
結果を図1に示した。
図1から明らかなように、レシチン及びオレイン酸無添
加のd−α−トコフェロールは2.0■/−の溶解度を
示したのに対し、レシチンとオレイン酸との配合重量比
がl:l〜1:19の場合、d−α−トコフェロールの
高い飽和溶解度を示した。
加のd−α−トコフェロールは2.0■/−の溶解度を
示したのに対し、レシチンとオレイン酸との配合重量比
がl:l〜1:19の場合、d−α−トコフェロールの
高い飽和溶解度を示した。
実験例2
表1に示す処方に従って調製した検体試料E−1,E−
2,E−3の各々3カプセルを水30−とともに、ビタ
ミンE無添加飼料を摂取後30分後のピーグル大にそれ
ぞれ経口投与し、投与後それぞれ経時的に採血して、下
記の方法でd−αトコフェロールの血中濃度を3頭のク
ロスオーバー法により測定した。
2,E−3の各々3カプセルを水30−とともに、ビタ
ミンE無添加飼料を摂取後30分後のピーグル大にそれ
ぞれ経口投与し、投与後それぞれ経時的に採血して、下
記の方法でd−αトコフェロールの血中濃度を3頭のク
ロスオーバー法により測定した。
くd−α−トコフェロール測定法〉
血清0.2 mlに水1e7と内部標準物質としてd−
ffi−トコール2p117−を含むエタノール溶液1
m7を加え3分間振盪する。
ffi−トコール2p117−を含むエタノール溶液1
m7を加え3分間振盪する。
n−ヘキサン5II+7を加え、20分間振とう後、3
000 r、1.mで10分間遠心分離する。n−ヘキ
サン層を窒素気流中で留去し、エタノール0.2mlを
加えて、溶かし、その20dを下記条件により高速液体
クロマトグラフィーにより測定する。
000 r、1.mで10分間遠心分離する。n−ヘキ
サン層を窒素気流中で留去し、エタノール0.2mlを
加えて、溶かし、その20dを下記条件により高速液体
クロマトグラフィーにより測定する。
カラム充填剤: Nucleosil C+s移 動
層:メタノール 検 出:螢光検出器 励起波長 294 r+m 測定波長 340 nm 食後投与後におけるd−α−トコフェロールの血中濃度
経時変化を図2に示す。投与直前の採血で得たデータを
プレ値とし、各時間での測定値から差しひいた値を投与
による血中濃度上昇値として示した。
層:メタノール 検 出:螢光検出器 励起波長 294 r+m 測定波長 340 nm 食後投与後におけるd−α−トコフェロールの血中濃度
経時変化を図2に示す。投与直前の採血で得たデータを
プレ値とし、各時間での測定値から差しひいた値を投与
による血中濃度上昇値として示した。
図2基づいて各試料の最大血中濃度時間T、。
(h「)、最大血中濃度C,,、(μ、/a7) 、投
与後24hrまでの血中濃度曲線上面積^uc(a@・
hr/aZ)を求めると表2に示すようになった。
与後24hrまでの血中濃度曲線上面積^uc(a@・
hr/aZ)を求めると表2に示すようになった。
表 1 製剤処方
表
図1は実験例1の結果を示すグラフ、図2は実験例2の
結果を示すグラフである。 表2より本発明の組成物を投与した場合(H−3)は、
d−α−トコフェロール単独の場合(LL)又はd−α
−トコフェロールにオレイン酸のみを添加した場合(E
−2)と比較して、Auc、 C□、ともに増大し、ビ
タミンEの消化管吸収が促進されることが判明した。 〔発明の効果〕 ビタミンE又はその誘導体の消化管吸収は胆汁分泌量に
より影響されやす(吸収にバラツキがある。しかしなが
ら、本発明の組成物が生体に投与された場合、血中濃度
データにおいて最大血中濃度(C,、、)、血中濃度曲
線上面積(Auc)を改善することができる。
結果を示すグラフである。 表2より本発明の組成物を投与した場合(H−3)は、
d−α−トコフェロール単独の場合(LL)又はd−α
−トコフェロールにオレイン酸のみを添加した場合(E
−2)と比較して、Auc、 C□、ともに増大し、ビ
タミンEの消化管吸収が促進されることが判明した。 〔発明の効果〕 ビタミンE又はその誘導体の消化管吸収は胆汁分泌量に
より影響されやす(吸収にバラツキがある。しかしなが
ら、本発明の組成物が生体に投与された場合、血中濃度
データにおいて最大血中濃度(C,、、)、血中濃度曲
線上面積(Auc)を改善することができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、ビタミンE又はその誘導体に、レシチン及び不飽和
脂肪酸を配合してなることを特徴とするビタミンE又は
その誘導体の吸収促進組成物。 2、レシチンと不飽和脂肪酸との配合重量比率が1:1
〜1:19である請求項1記載の組成物。 3、組成物が軟カプセル剤である請求項1又は2記載の
組成物。 4、不飽和脂肪酸がオレイン酸又はリノール酸である請
求項1、2又は3記載の組成物。
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63156170A JP2677613B2 (ja) | 1988-06-24 | 1988-06-24 | ビタミンe又はその誘導体の吸収促進組成物 |
KR1019890008443A KR920004861B1 (ko) | 1988-06-24 | 1989-06-19 | 흡수성이 개선된 비타민 e 조성물 |
EP89111217A EP0347843A1 (en) | 1988-06-24 | 1989-06-20 | Vitamine E composition improved in absorption |
PH38824A PH25425A (en) | 1988-06-24 | 1989-06-21 | Vitamin e composition with imprved absorption |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63156170A JP2677613B2 (ja) | 1988-06-24 | 1988-06-24 | ビタミンe又はその誘導体の吸収促進組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH024712A true JPH024712A (ja) | 1990-01-09 |
JP2677613B2 JP2677613B2 (ja) | 1997-11-17 |
Family
ID=15621881
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
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Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0347843A1 (ja) |
JP (1) | JP2677613B2 (ja) |
KR (1) | KR920004861B1 (ja) |
PH (1) | PH25425A (ja) |
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WO2000027393A1 (fr) * | 1998-11-06 | 2000-05-18 | Fuji Chemical Industry Co., Ltd. | Poudres contenant des trocotrienols, procede de production de ces poudres et comprimes prepares par moulage par compression de ces poudres |
JP2005126414A (ja) * | 2003-09-11 | 2005-05-19 | Kiyotoshi Oshiro | 吸収を高める生薬成分含有組成物及びその製造方法。 |
JP2006008654A (ja) * | 2003-11-21 | 2006-01-12 | Wakunaga Pharmaceut Co Ltd | カプセル剤、カプセル剤の製造方法およびカプセル皮膜 |
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US7635675B2 (en) | 2003-08-13 | 2009-12-22 | Biocon Limited | Micro-particle fatty acid salt solid dosage formulations for therapeutic agents |
US8316558B2 (en) | 2008-12-16 | 2012-11-27 | Skechers U.S.A., Inc. Ii | Shoe |
JP2022523704A (ja) * | 2019-01-25 | 2022-04-26 | シェンチェン・ファーマシン・カンパニー・リミテッド | 医薬組成物 |
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FR2673512B1 (fr) * | 1991-03-05 | 1993-08-20 | Inst Rech Biolog Sa | Nouvelles compositions dietetiques a base de lipides complexes phosphores et leur utilisation dans les troubles du sommeil. |
US6013665A (en) * | 1997-12-16 | 2000-01-11 | Abbott Laboratories | Method for enhancing the absorption and transport of lipid soluble compounds using structured glycerides |
US7732404B2 (en) | 1999-12-30 | 2010-06-08 | Dexcel Ltd | Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin |
EP1350435B1 (en) | 2002-04-05 | 2010-12-22 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Compositions and methods for promoting lipid assimilation in pets |
KR20070063017A (ko) * | 2004-09-24 | 2007-06-18 | 리포 케미컬즈 인크. | 국소 적용 화합물용 전달 시스템 |
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CN105456225B (zh) * | 2015-12-13 | 2018-08-07 | 上海联陆实业股份有限公司 | 一种维生素e软胶囊及其制备方法 |
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JPS62502891A (ja) * | 1985-04-02 | 1987-11-19 | イェセイア−,デ−ビッド・ダブリュ− | 経口投与した物質を分配するための組成物 |
-
1988
- 1988-06-24 JP JP63156170A patent/JP2677613B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-06-19 KR KR1019890008443A patent/KR920004861B1/ko active IP Right Grant
- 1989-06-20 EP EP89111217A patent/EP0347843A1/en not_active Withdrawn
- 1989-06-21 PH PH38824A patent/PH25425A/en unknown
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US8316558B2 (en) | 2008-12-16 | 2012-11-27 | Skechers U.S.A., Inc. Ii | Shoe |
JP2022523704A (ja) * | 2019-01-25 | 2022-04-26 | シェンチェン・ファーマシン・カンパニー・リミテッド | 医薬組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2677613B2 (ja) | 1997-11-17 |
PH25425A (en) | 1991-07-01 |
KR910000157A (ko) | 1991-01-29 |
EP0347843A1 (en) | 1989-12-27 |
KR920004861B1 (ko) | 1992-06-19 |
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