JPH024712A - ビタミンｅ又はその誘導体の吸収促進組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はビタミンＥ又はその誘導体の吸収促進組成物に
関するものである。

さらに詳しくは、医療及び食品の分野においてビタミン
Ｅ又はその誘導体の生体への吸収を促進することによっ
て、主として循環器系に係る諸疾患の治療をより確実な
ものとするための組成物に関するものである。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕従来、
α−トコフェロールやα−トコフエリルアセテート、α
−トコフェリルサクシネートに代表されるビタミンＥを
主成分とする医薬品の多くは植物油を賦形剤とした軟カ
プセル剤として調製されている。

しかしながら、ビタミン已に代表される脂溶性薬物の消
化管吸収は肝機能や膵機能によって影響をうけ、特に、
胆汁が分泌されない場合には殆ど吸収されないことが知
られている（Ｇａｌｌ。

−Ｔｏｒｒｅｓ、　１１．Ｅ、、　Ｌｉｐｉｄｓ、　５
．３７９（１９７０））。

従って、ビタミンＥの消化管吸収は消化液の分泌機能に
応じて個人差が出る。また、同一人においても食事の摂
取の有無により吸収に影響を与えることも予想されると
ころである。例えば、脂溶性薬物の１つとしてニコチン
酸トコフェロールは空腹時には食後投与に比べ、明らか
に吸収が低下することが知られている（藤田猛ら、薬理
と治療、　　８（２）、　４４　（１９８０））。

このようにビタミンＥ又はその誘導体は生体消化機能の
状態や食事の影響によりその吸収に影響を及ぼしやすい
薬物である。

従って、生体有用性を充分なものとするために、吸収を
確実なものとする製剤的工夫が必要である。

本発明は、ビタミンＥ又はその誘導体に添加して経口投
与により生体内の吸収をより確実なものとするための添
加物を見い出すことを目的としたものである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは上述の目的を達成すべく鋭意研究の結果、
ビタミンＥ又はその誘導体にレシチン及び不飽和脂肪酸
を添加して経口投与した場合、吸収促進効果が得られる
ことを見出し、本発明を完成するに到った。

すなわち、本発明は、ビタミンＥ又はその誘導体に、レ
シチン及び不飽和脂肪酸を配合してなることを特徴とす
るビタミンＥ又はその誘導体の吸収促進組成物を提供す
るものである。

本発明を以下に詳細に説明する。

本発明において用いられるビタミンＥ及びその誘導体と
は、医療用に使用される准−α−トコフェロール、ｄ−
α−トコフェロール及ヒその酢酸上ステル類やコハク酸
エステル類などの他、食品用の各種トコフェロールをさ
す。

本発明において、レシチンはホスファチジルコリン単品
をもって配合されてもよいが、他の物質との混合物をも
って配合することもできる。

例えば、卵黄レシチンあるいは大豆レシチンを配合した
ものでもよい。特に好ましいものは精製大豆レシチンで
ある。

本発明において用いられる不飽和脂肪酸としては、例え
ば、リノール酸、オレイン酸等が挙げられるが、オレイ
ン酸が特にｄ−α−トコフェロールに対する溶解度が高
く好ましい。オレイン酸は市販のオレイン酸あるいは精
製品としての日本油脂■製のエキストラオレイン９０、
同９９などが好ましく用いられる。

本発明の組成物中のレシチンと不飽和脂肪酸との配合重
量比率はｉ：ｔ−１：１９が好ましい。

またレシチンと不飽和脂肪酸は、その合計量として、ビ
タミンＥ又はその誘導体に対して５０〜４００重量％配
合されるのが好ましい。

本発明に係る組成物の好ましい剤型としては、融解した
ビタミンＥ又はその誘導体を、不飽和脂肪酸とレシチン
との混合液剤に混和して溶解させることにより製せられ
る経口用の油液剤、あるいはこれを充填したソフトカプ
セル剤、ハードカプセル剤あるいは多孔性粉体に吸着さ
せて固型化した顆粒剤、錠剤などを挙げることができる
。

本発明の組成物は各剤型の製造における常法に従って製
造すればよい０例えば、ソフトカプセル剤の場合には、
ビタミンＥ又はその誘導体とレシチン及び不飽和脂肪酸
との混合物を４０〜６０°Ｃにおいて撹拌しながら混和
し、放冷後、得られる油溶液を２５°Ｃにおいて常法に
よりソフトカプセルに充填することによって製造される
。

又、顆粒剤或いは錠剤の場合には、上記の油溶液を無水
ケイ酸のような多孔性無機粉体に吸着後、顆粒状或いは
錠剤型に成型することにより製造される。なお、上記の
油溶液には上記必須成分以外の成分、例えば、バルミチ
ン酸などの遊離脂肪酸や植物油、Ｔｗｅｅｎ８０などの
界面活性剤等を添加することもできる。これらの必須成
分以外の成分はただビタミンＥ又はその誘導体の形を整
えたり、あるいは低温においても結晶を析出させないよ
うに単に外見的見地から考慮を払ったものである。従っ
て経口投与後、生体内において消化管からの吸収を考慮
したものではない。これらの必須成分以外の成分は本発
明の目的が著しく損わない範囲で添加することは自由で
ある。

〔実施例〕

以下、本発明を実施例及び実験例で更に詳細に説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例１ ｄ−α−トコフェロール１０００　ｇにレシチン１５０
ｇ及びオレイン酸１１５０ｇを加え、窒素気流中で５０
°Ｃに加温し、混和させた。

２５°Ｃまで放冷後、ライナー式自動軟カプセル充填材
により常法に従って軟カプセルに充填し、内容１２３０
　ｍｇ／ｃａｐの軟カプセル７８００ｃａｐを得た。

なお、皮膜成分はゼラチン１００ｇ、　ｉ４グリセリン
４００ｇ、エチルバラヘン３０ｇ、プロピルパラベン１
０ｇからなるものを使用した。

実施例２ ｄｌ−α−トコフェリルアセテート１０００　ｇにレシ
チン１５０ｇ及びオレイン酸１１５０ｇを加え、５０°
Ｃに加温し、混和させた。

４０°Ｃに放冷後、油粘体液充填材（日本エランコ■製
、０Ｐ−８）を用いてハードカプセルに充填し、内容量
２５０■／ｇの硬カプセル剤を得た。

実験例１ ｄ−α−トコフェロールの溶解性に及ぼすオレイン酸と
レシチン混合系の効果を調べた。

即ち、オレイン酸とレシチンの混合比率を種々変えて、
２０ｍＭ胆汁酸溶液へのｄ−α−トコフェロールの溶解
性を調べた。

結果を図１に示した。

図１から明らかなように、レシチン及びオレイン酸無添
加のｄ−α−トコフェロールは２．０■／−の溶解度を
示したのに対し、レシチンとオレイン酸との配合重量比
がｌ：ｌ〜１：１９の場合、ｄ−α−トコフェロールの
高い飽和溶解度を示した。

実験例２ 表１に示す処方に従って調製した検体試料Ｅ−１，Ｅ−
２，Ｅ−３の各々３カプセルを水３０−とともに、ビタ
ミンＥ無添加飼料を摂取後３０分後のピーグル大にそれ
ぞれ経口投与し、投与後それぞれ経時的に採血して、下
記の方法でｄ−αトコフェロールの血中濃度を３頭のク
ロスオーバー法により測定した。

くｄ−α−トコフェロール測定法〉 血清０．２　ｍｌに水１ｅ７と内部標準物質としてｄ−
ｆｆｉ−トコール２ｐ１１７−を含むエタノール溶液１
ｍ７を加え３分間振盪する。

ｎ−ヘキサン５ＩＩ＋７を加え、２０分間振とう後、３
０００　ｒ、１．ｍで１０分間遠心分離する。ｎ−ヘキ
サン層を窒素気流中で留去し、エタノール０．２ｍｌを
加えて、溶かし、その２０ｄを下記条件により高速液体
クロマトグラフィーにより測定する。

カラム充填剤：　Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ　Ｃ＋ｓ移　動　
層：メタノール 検　　　　出：螢光検出器 励起波長　２９４　ｒ＋ｍ 測定波長　３４０　ｎｍ 食後投与後におけるｄ−α−トコフェロールの血中濃度
経時変化を図２に示す。投与直前の採血で得たデータを
プレ値とし、各時間での測定値から差しひいた値を投与
による血中濃度上昇値として示した。

図２基づいて各試料の最大血中濃度時間Ｔ、。

（ｈ「）、最大血中濃度Ｃ，，、（μ、／ａ７）　、投
与後２４ｈｒまでの血中濃度曲線上面積＾ｕｃ（ａ＠・
ｈｒ／ａＺ）を求めると表２に示すようになった。

表　１　　製剤処方 表

【図面の簡単な説明】

図１は実験例１の結果を示すグラフ、図２は実験例２の
結果を示すグラフである。 表２より本発明の組成物を投与した場合（Ｈ−３）は、
ｄ−α−トコフェロール単独の場合（ＬＬ）又はｄ−α
−トコフェロールにオレイン酸のみを添加した場合（Ｅ
−２）と比較して、Ａｕｃ、　Ｃ□、ともに増大し、ビ
タミンＥの消化管吸収が促進されることが判明した。 〔発明の効果〕 ビタミンＥ又はその誘導体の消化管吸収は胆汁分泌量に
より影響されやす（吸収にバラツキがある。しかしなが
ら、本発明の組成物が生体に投与された場合、血中濃度
データにおいて最大血中濃度（Ｃ，、、）、血中濃度曲
線上面積（Ａｕｃ）を改善することができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ビタミンＥ又はその誘導体に、レシチン及び不飽和
   脂肪酸を配合してなることを特徴とするビタミンＥ又は
   その誘導体の吸収促進組成物。 ２、レシチンと不飽和脂肪酸との配合重量比率が１：１
   〜１：１９である請求項１記載の組成物。 ３、組成物が軟カプセル剤である請求項１又は２記載の
   組成物。 ４、不飽和脂肪酸がオレイン酸又はリノール酸である請
   求項１、２又は３記載の組成物。